You are on page 1of 13

臨床微生物學—


Text Book of Clinical Microbiology: Bacteriology and Mycology

總校閱/吳俊忠 作 者/周以正、林定邦、胡文熙、張長泉、張珍琦、張益銍、張懿欣、

許明隆、彭健芳、黃小萍、廖淑貞、褚佩瑜、鄧麗珍、謝素娥、
蘇玲慧(依姓氏筆劃排序)

印行
革蘭氏陽性球菌──葡萄球菌與相關細菌
鄧麗珍

內容大綱
學習目標 培養基及菌落形態
一般性質 菌種特性及鑑定方法
特性 藥物感受性試驗
分類 葡萄球菌的抗藥問題
結構成分與致病因子 Methicillin-Resistant S. aureus(MRSA)抗
臨床意義 機轉
金黃葡萄球菌 實驗室一般檢驗方法
表皮葡萄球菌 預防/流行病學
腐生性葡萄球菌 病例研究
其他凝固 陰性葡萄球菌 學習評估
黏漿口腔球菌 參考資料
培養特性及鑑定方法

學習目標( )
葡萄球菌分類與鑑定方法
金黃葡萄球菌臨床意義與致病因子
金黃葡萄球菌抗藥機轉
凝固 陰性葡萄球菌
其他相關菌種
50 臨床微生物學──細菌與黴菌學

通常只是污染)質或是常在菌。
一般性質﹙
二、分類

Staphylococcus 在分類上屬於 Family Micro-
coccaceae。此科 Micrococcaceae 至少有四種菌
一、特性 屬,即 Micrococcus(non-pathogenic)、Ro-
葡 萄 球 菌(Staphylococcus)及 相 關 球 菌 thia(Stomatococcus)(catalase weakly positive
(Micrococcus,Rothia [Stomatococcus],Plan- or negative,capsule positive)、Staphylococcus、
nococcus))))))))球菌,)(Cata- 及 Planococcus。其中以葡萄球菌最具臨床意
lase),)),兼)厭氧,不具運動),不產孢 義。
子。存在人體、動物或大自然上。臨床上以葡 Staphylococcus Species 目前至少包括 33 種
萄球菌(Staphylococcus))最主要菌屬。葡萄 菌種。除了 Staphylococcus aureus 及一些動物菌
球菌可引起多種疾病,也是重要的院內感染細 株 S. intermedius、S. delphini )為為(coagu-
菌 1,2,4。菌體大小約 0.5~1.5 m Diameter, lase)))),其)菌種)為為))。自人體
單個、成對或成群排列(圖 3-1)。「Staphylo- 分離為為))葡萄球菌(分 3-1)中最具臨床
coccus」此字來自 Staphyle,意思是一串葡萄 意義的菌種,主要) S. epidermidis 與 S. sapro-
(A bunch of grapes)。基本上 Micrococci 致病 phyticus。其)菌種與感染症之關聯較不確定或
力低,雖然偶爾可由人體皮膚或黏膜分離出, 較少見 17。

表 3-1 列列列列列列列列列列列列列列列列列列
菌種 來源 菌種 來源
S. epidermidis 群 S. cohnii 群
S. epidermidis 人、動物 S. xylosus
S. capitis subsp. ureolyticus 人 S. cohnii subsp. urealyticum
S. caprae 人、動物 S. simulans 群
S. haemolyticus 群 S. simulans 人、動物
S. haemolyticus 人 S. carnosus 動物
S. auricularis 人 S. lugdunensis 人、動物
S. casseolyticus 動物 S. schleiferi subsp. schleiferi 人、動物
S. saprophyticus 群 S. capitis subsp. capitis
S. saprophyticus subsp. saprophyticus 人 S. cohnii subsp. cohnii
S. hominis subsp. novobiosepticus 人 S. sciuri 群
S. warneri 群 S. sciuri 人、動物
S. warneri 人、動物
S. hominis subsp. hominis
革蘭氏陽性球菌──葡萄球菌與相關細菌 51

Micrococcus 雖然在形態上與 Staphylococ- 屬於不同菌屬,包括 Micrococcus, Kytococcus,


cus 很像,在演化上卻與 Actinomycetes 較接 Dermacoccus, Nesterenkonia, 及 Kocuria 等。由
近,而 staphylococci 在演化上則與 streptococci 於目前認) Micrococcus 並不會致病,因此臨床
and enterococci 較接近。Micrococcus species 至 上 Staphylococcus 常需與 Micrococcus 區分(分
少包括 9 種菌種,但近年來已重新分類,分別 3-2)。

表 3-2 Staphylococcus 與 Micrococcus 列 Rothia(Stomatococcus)列區列

特性 Staphylococcus Micrococcus Rothia (Stomatococcus)


DNA G + C Content 30 to 39% 63 to 73% 56 to 60%
Cell Wall Teichoic Acid + -
Fermentation of Glucose d - +
Susceptibility to Lysostaphin S R R
Susceptibility to Furazolidone (100
S R d
g Disk)
Susceptibility to Bacitracin (0.04 Unit
R S S
Disc)
新的分類法包括下列菌屬︰ Micrococcus, Kytococcus, Dermacoccus, Nesterenkonia, 及 Kocuria
S:Susceptible;R:Resistant

Protein A 及 clumping factor,與試劑產生為集反


三、結構成分(Structural Compon- 應,作 ) 快 速 鑑 定。近 年 來 更 利 用 此 基 因
ents)與 致 病 因 子(Virulence (spa)序列作)金黃葡萄球菌的基因分型 16,
18。spa 基因靠近三端的 polymorphic “X region”
Factors)
含 24-bp 的重複序列,利用其多型)序列極適
合作)菌株的分型。
金黃葡萄球菌
Teichoic Acid
結構成分 多醣類,類似)))))細菌的 lipopol-
莢膜(Capsule) ysaccharide,位於細胞壁或細胞膜,並突出於
許多金黃葡萄球菌菌株具有莢膜,目前約 分面,)附著於黏膜分面的重要因子,亦是)
有 11 種血清型被發現。有報告指出,許多 meth- ))))細菌重要的抗原之一。
icillin 抗藥)金黃葡萄球菌(MRSA)菌株具 毒素(Toxins)
type 5 或 type 8 莢膜。 金黃葡萄球菌可產生多種毒素,包括 Cytol-
Protein A ytic or Membrane-Damaging Toxins, Exfoliative
金黃葡萄球菌之菌體分面具有一特異蛋白 Toxins, Toxic Shock Syndrome Toxin 1(TSST-1),
質︰ Protein A,可與人體免疫球蛋白 IgG1、 腸毒素(enterotoxins)等。TSST-1 ) Superan-
IgG2、IgG4 的 Fc receptor 結合,藉以逃避人體 tigen,可直接與淋巴球結合,刺激 T 細胞產生
的免疫機制。在臨床檢驗室中可藉由偵測細菌 Cytokines 及增生,此毒素與 Toxic Shock Syn-
52 臨床微生物學──細菌與黴菌學

drome 有密切關係。另有一些菌株可產生一 皮膚、鼻腔存在,但也會造成多種疾病。其感


種 細 胞 毒 素 稱 ) Panton-Valentine leukocidin 染可從較輕微的皮膚、傷口感染,到嚴重的全
(PVL), PVL 由兩個分子(LukS-PV 與 LukF- 身)感染。皮膚與軟組織的感染包括:膿病

PV)共同組成,此基因常位於 prophage 上。近 病(impetigo)、毛 囊 炎(folliculitis),及 癤
年來發現許多社區型的 MRSA 引起之嚴重皮膚 (furuncles)、癰(carbuncles)、蜂窩)組織
感染或 necrotizing pneumonia,常與此毒素有 炎(cellulites)。嚴 重 的 感 染 如 肺 炎(pneu-
關 8。 monia)、膿 胸(empyema)、心 內 膜 炎(en-
酵素(Enzymes) docarditis)、骨 髓 炎(osteomyelitis)、Scald-
金黃葡萄球菌可產生多種酵素,如 Coagu- ed Skin Syndrome、Toxic Shock Syndrome 等。
lase, Hyaluronidase, Lipase 等。Coagulase 是一 社區)肺炎多發生在老人,常伴隨病毒感染,
種 Prothrombin-Like 酵素,對熱穩定,具抗原 院內感染肺炎多)阻塞)或插管、吸入)等。
)。有兩種形式存在,Bound Form(Clumping 此)也會引起食物中毒(Food poisoning),多
Factor)及 Free Form。在感染人體時扮演重要 因食入食物中污染金黃葡萄球菌所產生的腸毒
致病角色,可在白血球覆蓋 Fibrin,防止 Phago- 素所致。
cytosis。Hyaluronidase 被認)與侵襲)感染有
關。Lipase 應與皮膚或皮下感染有關。
二、表皮葡萄球菌(Staphylococcus
epidermidis)
表皮葡萄球菌
在為為))葡萄球菌所引起的臨床疾病
目前所知重要的毒力因子,包括 Slime Pro-
中,分皮葡萄球菌)最主要的菌種。Staphylo-
duction(glycocalyx)及)毒素。產生 Slime 的
coccus epidermidis )人體皮膚、黏膜之在生
細菌可在塑膠分面形成生物膜(Biofilm),使
菌,但也會引起多種疾病,多與身體裝置)來
細菌極不容易被抗生素殺死。
物所引起的感染有關,例如:靜脈導管、CSF
腐生性葡萄球菌(S. saprophyticus) shunt、人工關節、腹膜透析等。

目前對 S. saprophyticus 的毒力因子了解不 三、腐生性葡萄球菌(Staphylococ-


多。已知有 Ssp(S. saprophyticus surface-associ- cus saprophyticus)
ated protein)及 Urease 等。
主要引起年輕女)的尿路感染,且主要)

臨床意義﹙ 門診病人,極少)住院患者。而不同於腸內菌
的尿路感染,自腐生)葡萄球菌感染患者,其
﹚ 尿液培養之菌數常是低於 105 cfu/ml。

四、其他凝固陰性葡萄球菌
一、金黃葡萄球菌(Staphylococcus 為為))葡萄球菌的毒力雖然凝很多,
aureus) 但仍然可能會造成疾病。如 S. haemolyticus, S.
lugdunensis 等。尤其是 S. lugdunensis, 近年來很
金黃葡萄球菌是很古老的細菌,可在人體 受到注意。S. lugdunensis 與許多感染)有關,
革蘭氏陽性球菌──葡萄球菌與相關細菌 53

特別是引起 native valve 心內膜炎。因)其)為 定方式,試管法(測定 free coagulase)及為集


為))葡萄球菌主要與人工固膜的心內膜炎 法(測定 bound coagulase 或 clumping factors)。
較有關。 Free Coagulase
以試管法操作。在稀釋過的兔血漿中加入
五、黏 漿 口 腔 球 菌(Rothia mucil 菌液,置 37℃,2 至 4 小時,即可觀察。若有
aginosa,舊 名 為 Stomatococ- 為為現象分示))反應。
cus mucilaginosus) Bound Coagulase
以為集法操作。以細菌與為為  試劑以
黏 漿 口 腔 球 菌 通 常 ) 口 咽 喉(orophar- 合,若有為集分示))反應。特別要注意偽)
ynx)及上呼吸道的常在菌,但在某些情況下仍 )或))的問題。有些菌株因含有莢膜,可能
可 造 成 疾 病,如 心 內 膜 炎、菌 血 症(septi- 導致))為集反應。
cemia)等。或 與 導 管 相 關 感 染(Catheter-re- Thermostable Endonuclease
lated infections)有關。 對熱穩定之 Nuclease,除 S. aureus ),S.
schleiferi,S. intermedius,S. hyicus 也是))。
培養特性及鑑定方 Mannitol 醱酵凝凝
金黃葡萄球菌具 Mannitol 醱酵能力,於
法﹙ Mannitol Salt Agar 可以產酸,菌落周圍變黃
色。

表皮葡萄球菌
﹚ 實驗室初步鑑定方法(presumptive identi-
fication):Novobiocin(Susceptible),Poly-
myxin B(Resistant)(圖 3-4)或以 Phosphata-
一、培養基及菌落形態
se Activity,Desferrioxamine Susceptibility,
葡萄球菌在 5% Sheep Blood Agar 培養基上 Trehalose 產酸等方法鑑定。或可以 Commercial
生長良好,金黃葡萄球菌有(溶血,菌落呈金 Kits 作進一步鑑定,但效果有待評估 19,7。
黃色)(圖 3-2)。其)葡萄球菌多)不溶血,
菌落呈白灰色(圖 3-3)。 腐生性葡萄球菌(S. saprophyticus)
實驗室初步鑑定方法(presumptive identi-
二、菌種特性及鑑定方法
fication):以紙錠方法測試 Novobiocin(5 g)
金黃葡萄球菌 的 感 受 )(Resistant),Polymyxin(Suscep-
tible)(圖 3-5)。
凝凝凝凝(Coagulase)
金黃葡萄球菌與其)葡萄球菌最大的不同 其其其其其性葡萄球菌
)含有為為。為為可以有為種形式存在, 此類細菌菌種之鑑定較不易,可參考分 3-4
附在細菌分面(cell-bound)及以分泌形式(ex- 所列。
tracellular free)。因此在實驗室主要有兩種測
54 臨床微生物學──細菌與黴菌學

黏漿口腔球菌(Rothia mucilagi- 呈現 Mucoid。具 Capsule。無法在含 5% NaCl


的培養基生長。大部分菌株具有下列特)︰
nosa,舊名為 Stomatococcus muci-
PYR ))、LAP ))、Esculin 水解))等。
laginosus)
此菌之 Catalase 反應)極凝或))。菌落

表 3-3 常見 Staphylococcus Species 列初步鑑定

試驗 S. aureus S. epidermidis S. saprophyticus Other Species


Coagulase + - - -
Novobiocin (5 g Disk) S S R S or R
Polymyxin B (300 U)(< 10 mm:R) R R S S or R
Susceptible to novobiocin will usually show zone sizes of 16 mm to 27 mm, resistant to novobiocin will usually has zones
of 6 mm (no zone) to 12 mm.

表 3-4 臨臨常見列列列列列列列列列列列鑑定

Novobiocin Polymyxin
菌種 PYR Urease Ornithine D-Mannose D-Trehalose
(5 g Disk) B
較常分離菌種
S. epidermidis 群 S R - + d + -
S. haemolyticus 群 S S + - - - +
S. saprophyticus 群 R S - + - - +
S. lugdunensis S S/R + d + + +
S. warneri 群 S S - + - - +
較少分離菌種
S. simulans S S + + - d d
S. capitis subsp.
S S - - - + -
capitis
S. cohnii subsp.
R - - - d
cohnii
S. cohnii 群 R d + - +
S:Susceptible;R:Resistant
革蘭氏陽性球菌──葡萄球菌與相關細菌 55

黃葡萄球菌共有四個青黴素結合蛋白,三個高
藥物感受性試驗 分子量青黴素結合蛋白 1、2、3(High-Molecu-
( lar-Weight PBPs)及一低分子量青黴素結合蛋白
4。PBPs 是具有轉是是  (transpeptidase)功
能的酵素,位於細胞膜上,主要負責細胞壁合

) 成的 Cross-Linking 步驟,)細菌不可缺的酵
素。當藥物與青黴素結合蛋白結合後,細菌細
胞壁是聚醣(peptidoglycan)合成的最後步驟
一、葡萄球菌的抗藥問題 會被阻斷,因而影響細胞壁之合成,細菌即會
死亡。
抗 Methicillin 金黃葡萄球菌(Methi- 而 Methicillin 抗藥)金黃葡萄球菌產生抗
cillin-Resistant S. aureus,MRSA) 藥)的主要原因)細菌染色體上多了一段)來
DNA(foreign DNA),稱 ) Mec-Associated
近年來 Methicillin 抗藥)金黃葡萄球菌在
DNA(25 to 50 kb of additional DNA)或 Sta-
全球不斷的上升,造成治療的一大困難 3,5,9,
phylococcus Cassette Chromosome mec(SCC
10,11,12,13,14。還好 Glycopeptides,Quinupristin-
mec)。其中最主要的基因) mecA Gene。mecA
Dalfopristin 與 Linezolid 對大部分 MRSA 仍)
基因長度) 2.1-kb,Encode 出的蛋白) Penicill
有效 13。
in-Binding Protein 2a(PBP2a 或 PBP2')。mecA
Vancomycin-Intermediate S. aureus 基因的分現受到許多因素影響,包括 Fem 基因
等。mecA 基 因 上、下 游 也 分 別 有 一 些 控 制
(VISA)
mecA 基因分現的基因。SCCmec 另含 ccr(cas-
Vancomycin 是治療 MRSA 的最後一線用 sette chromosome recombinase)基因,依據 ccr
藥。但在 1996 年,Hiramatsu 等人在日本首次 的 序 列 及 mecA complex 的 結 構,至 少 可 以
報告對 Vancomycin 感受)下降(Vancomycin- MRSA 分)五型。
Intermediate S. Aureus,VISA)的菌株 Mu5010。 而有一部分金黃葡萄球菌 Methicillin 抗藥
之後世界各地也陸續有一些報告。 的原因與 mecA 基因無關,) Non-mec-Associ-
ated Mechanisms。此類抗藥多)細菌產生大量
二、Methicillin-Resistant S. aureus
的 -Lactamases 或其) PBPs 結構改變所致,
(MRSA)抗藥機轉 Oxacillin MIC 在 4-8 g/ml 之間,稱) Borderline
Oxacillin-Resistance S. aureus (BORSA)。通
細菌對青黴素產生抗藥)原因有很多種,
常仍可使用 -Lactam 藥物治療。因而臨床上有
如產生 -Lactamases 等。另一種重要的原因)
mecA 與沒有 mecA 的細菌是必須區分的。
藥物作用目標物的結構改變。許多報告已顯示
出金黃葡萄球菌 Methicillin(Oxacillin)抗藥之 三、實驗室一般檢驗方法
機轉,主要是由於多了一個青黴素結合蛋白
實驗室檢驗主要以 National Committee for
(Penicillin-Binding Protein 2a),此 PBP2a 與
Clinical Laboratory Standards(NCCLS)或 稱
-Lactams 的親和力低,導致細菌的抗藥)。金
) Clinical and Laboratory Standards Institute
56 臨床微生物學──細菌與黴菌學

(CLSI))標準。一般實驗室大多以紙錠擴散 稀釋法(Broth Dilution 或 Agar Dilu-


法進行試驗。
tion)
紙錠擴散法(Disk Diffusion 方法) Broth Dilution:Cation-Adjusted Mueller-
培養基︰) Mueller-Hinton Agar,不需 Hinton Broth(CAMHB)Plus 2% NaCl。
加 NaCl。 Agar Dilution:Mueller-Hinton Agar Plus
接種菌量(Inoculum)︰ Direct colony 2% NaCl。
suspension to obtain 0.5 McFarland turbid- Inoculum:Direct Colony Suspension。
ity;Using a swab that was dipped in sus- Incubation:35℃,24 Hours。
pension,streak agar surface。 結果判讀:
紙錠:測定 MRSA,可以 1 g oxacillin For S. aureus
或 30 g cefoxitin 紙錠偵測。 S: 2 g/ml;R: 4 g/ml
培養時間:需整整 24 小時(圖 3-6)。 For Coagulase-Negative Staphylococci
判讀:若結果) Intermediate,則需作 S: 0.25 g/ml;R: 0.5 g/ml
Oxacillin-Salt Agar Screening Test 以 確 CLSI 很清楚的告訴我們︰「For oxacillin-
認。 resistant Staphylococcus aureus and coagulase
■注意事項一 negative staphylococci (MRS), cephems and other
雖然 CLSI 已有紙錠擴散法標準的操作及判 -lactams such as amoxicillin/clavulanic acid,
讀方法,但紙錠擴散法是所有方法中最不準確 ampicillin/sulbactam, ticarcillin/clavulanic acid,
的方法。 piperacillin/tazobactam, and imipenem may appear
■注意事項二 active in vitro but not effective clinically and isola-
由於 Staphylococcus aureus 與 Coagulase- tes should not be reported as susceptible.」因此若
Negative Staphylococci 判讀標準不同,因此在 Oxacillin )抗藥,其) -Lactams )需改)抗
判讀結果前需確認菌種鑑定的正確。臨床上有 藥。此) MRSA 也常對其)類藥物如 Gentami-
些 MRSA 若以快速法偵測 Clumping Factor 時, cin、Erythromycin 等)抗藥。
可能)呈現))情況,要特別注意。
其其檢測方法
Oxacillin-Salt Agar Screen 分子檢測法(Molecular Detection)
培養基:Mueller-Hinton Agar Plus 6 g/ 大多)利用 PCR 方法直接檢測 mecA 基
ml,Oxacillin Plus 4% NaCl。 因。自 1991 年即有針對 MRSA 的 PCR 檢測方
Inoculum:Direct colony suspension to 法。其)分子檢測法包括利用 DNA Hybridiza-
obtain 0.5 McFarland turbidity;Using a tion 或 Branch-DNA 法偵測。效果)佳。除了測
swab that was dipped in suspension,spot 定抗藥基因,若能配合細菌的快速檢測,更可
or streak agar surface。 達到快速診斷、正確治療的效果。1998 年 8 月
結果判讀:一顆菌落以上即)抗藥。 Dr. Bergeron 在 Journal of Clinical Microbiology
文章指出:「Preventing antibiotic resistance th-
rough rapid genotypic identification of bacteria and
革蘭氏陽性球菌──葡萄球菌與相關細菌 57

of their antibiotic resistance genes in the clinical )了流行病學的探討及感染管制,細菌的


microbiology laboratory.」 分型很重要 15。對於 methicillin 抗藥)金黃葡
利用 anti-PBP2a 抗體偵測 PBP2a 萄球菌的分型,目前有幾種主要的方法,如
此法)為集的方法 6。利用 Anti-PBP2a 抗 PFGE, spa typing, multilocus sequence typing
體偵測抗藥菌株的 PBP2a,以細菌做簡單的粹 (MLST), SCCmec 等。MLST 利用 7 種 house-
取、加熱、離心後,加上已 Coat Anti-PBP 2a 抗 keeping 基因序列分型。spa 基因分型)單一
體之乳膠顆粒(latex particles),以玻片為集法 (single locus sequence typing),與 MLST 相比
(slide latex agglutination)觀察。此法快速、準 更)快速與方便。
確,惜價格高。
Impedance 法 病 例 研 究﹙
此法)較新的方法,國內有學者對此作過
評估 20。 ﹚
預防/流行病學 有一名五十歲男),)的腳部皮膚紅腫化
膿,並且發燒。採取膿檢體作細菌培養,該檢
﹙ 體培養出)))))球菌:Catalase(+)與
Coagulase(+)。應是何種細菌感染?

學習評估﹙ ﹚
自 1970 年代後半開始,Methicillin 抗藥)
金黃葡萄球菌(MRSA)之感染開始在世界各 描述 S. aureus 與其) Staphylococcus species
地陸續增加,台灣也在 1980 年代開始重視這個 的差異。
問題,但情況並沒有改善。在經過抗生素療法 S. aureus 含那些毒力因子?
的黃金時代(1970~1980 年代)後,自 1990 年 那些方法可用來快速鑑定 S. epidermidis 與 S.
代我們即面臨日趨嚴重的抗藥問題。自 1992 年 saprophyticus?
開始,金黃葡萄球菌已有明顯的增加,在 1994 MRSA 的抗藥機轉)何?
年約占 14%的比率,近幾年來院內感染細菌的 VISA 是甚麼?
第一位))金黃葡萄球菌。而引起院內感染的
金黃葡萄球菌中又有極高的比率) MRSA。由 參考資料﹙ ﹚
最近一些報告資料顯示台灣 MRSA 比率約在
40%至 80%左右,顯示問題的嚴重 2。MRSA 所 Chang, S. C., L. Y. Hsu, K. T. Luh et al. 1988.
造成的感染雖以院內感染)主,但也有愈來愈 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in-
多 的 社 區 感 染(Community-Acquired Infec- fections. J. Formosan Med. Assoc. 87: 157-162.
tion)是 MRSA 所造成,包括兒童的感染 9。依 Chang, S. C., C. C. Sun, L. S. Yang et al. 1997.
據國家衛生研究院在 1998 年對台灣地區的統 Increasing nosocomial infections of methicillin-
計,住院病人感染的中,MRSA 占了 82%,社 resistant Staphylococcus aureus at a teaching
區感染分離菌株也高達 40%) MRSA。 hospital in Taiwan. Int. J. Antimicrob. Agents 8:
國家圖書館出版品預行編目資料

臨床微生物學 細菌與黴菌學

/ 周 以 正 等 著 — 三 版 — 臺 北 市:五 南

面; 公分
含參考書目及索引
978-957-11-5457-2(平裝)
1.微生物學 2.細菌 3.真菌
369.8 97022612

5J14

臨床微生物學—細菌與黴菌學
總 校 閱 / 吳俊忠(66.3)
作 者 / 周以正 林定邦 胡文熙 張長泉
張珍琦 張益銍 張懿欣 許明隆
彭健芳 黃小萍 廖淑貞 褚佩瑜
鄧麗珍 謝素娥 蘇玲慧
(依姓氏筆劃排序)

發 行 人 / 楊榮川
總 編 輯 / 龐君豪
主 編 / 王俐文
責任編輯 / 許杏釧 陳玉卿
文字編輯 / 葉育秀 陳俐君 張懿祥
封面設計 / 裴類設計工作室
出 版 者 / 五南圖書出版股份有限公司
地 址 / 106 臺北市大安區和平東路二段 339 號 4 樓
電 話 / (02)2705-5066 傳 真:(02)2706-6100
網 址 / http://www.wunan.com.tw
電子郵件 / wunan@wunan.com.tw
劃撥帳號 / 01068953
戶 名 / 五南圖書出版股份有限公司
臺中市駐區辦公室 / 臺中市中區中山路 6 號
電 話 / (04)2223-0891 傳 真:(04)2223-3549
高雄市駐區辦公室 / 高雄市新興區中山一路 290 號
電 話 / (07)2358-702 傳 真:(07)2350-236

法律顧問 / 元貞聯合法律事務所 張澤平律師

出版日期 / 2008 年 1 月二版一刷


2009 年 2 月三版一刷
2009 年 9 月三版二刷
定 價 / 新臺幣 680 元

※版權所有.欲利用本書內容,必須徵求本公司同意※

You might also like