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序 言
奈米生醫材料將解決人們對高性能組織修復、器官移植、疾病診斷與
治療等的迫切需求,預期在未來一、二十年內,與醫療、衛生和健康領域
相關的奈米技術的研究成果將影響到數千億美元的醫藥製造業。
自然界存在許多具有優良力學性質的天然生物複合材料,如木、竹、
珠母、貝殼及動物的骨、軟骨、肌腱和韌帶等,它們是從生物多醣到各種
各樣的蛋白質、無機物和礦物質藉由天然組合構造而形成的。生物體是長
期自然進化的結果,在生物體中存在大量精細的奈米結構:從核酸、蛋白
質、病毒到細胞,大量生物結構的尺寸在 100nm 範圍內;構成自然骨、牙
無機成分的磷灰石也是以奈米形態存在的。模擬人體組織成分、結構與力
學性能的奈米生物複合材料是一個非常重要的研究方向。對天然生物材料
的形成及其性能研究發現:人的牙齒非常耐磨是因為它是由定向生長的奈
米粒子構成;天然珍珠殼和釉瓷雖有相似的強度,但它們的韌性相差很
大,珍珠殼是無機奈米碳酸鈣與有機奈米薄膜交替疊加而成。這些天然生
物材料的特異性都與其細微的奈米結構有關,生物結構這種優異的力學性
能給材料設計極大的啟示。
奈米藥物實際上也是奈米複合材料,或稱奈米組裝體系,是按照人類
意志組裝合成的奈米結構系統。現代藥學研究可以藉由利用奈米技術手
段,使藥物具有更多優點,如好的穩定性、對胃腸刺激性小、毒副作用
小、藥物利用度高、可靶向給藥、有緩釋作用等。因此,將奈米技術用於
藥物的研究開發將是現代藥學發展的重要方向。
奈米技術與生物醫學材料和醫藥科學的不斷整合與融合,正在產生新
興學科領域,加速高科技產業的發展。本書是為了適應奈米生物醫藥材料
及其技術日益蓬勃發展而撰寫的,書中內容盡可能反映了該領域最新研究
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成果和發展趨勢,具體涉及:仿生奈米結構與生物分子元件,奈米硬組織
修復材料,多蛋白藥物和修因修修修體材料,奈米藥物修釋系統,奈米
藥物與製劑,生物檢測、醫學診斷與治療用奈米材料,奈米醫學影像材
料,分子生物晶片,口腔醫學奈米材料以及奈米材料表徵技術等。
儘管付出了艱辛的努力,但作者們仍然遠遠無法全面和系統地反映奈
米生物醫藥這一廣闊領域和日新月異的發展變化。相互學習和交流既是撰
寫本書的初衷也是本書希望達到的目的,能使閱讀本書的大學生、研究生
和同行產生科學研究和造福人類的創造靈感,則是我們最大的收穫。
寫一本反映奈米生醫領域發展前瞻和自身研究實踐結果的書,使本書
作者從不同學科領域走到了一起。本書第一、第二和第三章由李玉寶教授
撰寫,第九和第十一章由李玉寶教授和魏傑博士撰寫;第四、第五和第六
章由魏于全教授和田聆博士撰寫;第七章和第八章,以及第五章、第六章
的部分內容由顧寧教授撰寫;第十章由魏世成教授撰寫。
李玉寶
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目 錄
第 1章 奈米生醫材料及其進展 1
1.1 引 言 2
1.2 奈米無機生物材料 3
1.3 奈米高分子生物材料 4
1.4 奈米生物複合材料 6
1.5 藥物的奈米化技術 7
1.6 奈米生醫材料的發展方向 10
參考文獻 12
第 2章 仿生奈米結構與生物分子元件 15
2.1 生物奈米結構 16
2.1.1 概 述 16
2.1.2 自然骨的構造 18
2.2 仿生奈米材料 24
2.2.1 有機模板 24
2.2.2 無機生物材料的仿生合成 26
2.2.3 複合生物材料的仿生合成 28
2.2.4 仿生複合生物材料 32
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2.3 生物分子與奈米元件 34
2.3.1 生物分子奈米結構 34
2.3.2 去氧核糖核酸(DNA)奈米材料 38
2.3.3 分子馬達 42
2.3.4 奈米智慧藥物 45
2.3.5 細菌視紫紅質 49
2.3.6 細胞器-奈米微型機器 53
2.3.7 生物分子奈米技術與元件 57
參考文獻 61
第 3章 奈米硬組織修復材料 67
3.1 奈米級類骨磷灰石晶體的合成 68
3.1.1 水熱合成法製備奈米磷灰石晶體 68
3.1.2 常壓製備奈米磷灰石晶體 70
3.1.3 常壓下奈米羥基磷灰石( n-HA)晶體生長的影響
因素 73
3.1.4 對 n-HA 晶體生長及形態變化的分析 74
3.2 HA 與高分子複合生物材料 77
3.2.1 n-HA/PA66 仿生複合生物材料 79
3.2.2 多孔 n-HA/PA66 複合生物材料 84
3.2.3 己內醯胺(caprolactone)開環聚合製備奈米
n-HA/PA66 複合材料 90
3.2.4 n-HA/p-PPS-m-PPSA 複合材料 92
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3
3.3 生物材料表面奈米化技術 95
3.3.1 奈米羥基磷灰石塗層製備的主要方法 96
3.3.2 奈米羥基磷灰石塗層材料的研究發展方向 101
參考文獻 124
第 4章 章章章藥物章基章章章章體材料 135
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4.1.10 有免疫原性 140
4.1.11 可作為其他藥物的載體 141
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5
參考文獻 185
第 5章 奈米藥物控釋系統 187
參考文獻 248
第 6章 奈米藥物與製劑 251
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6.6.3 中藥現可化進程中奈米技術可能發揮的作用 311
6.6.4 奈米中藥的研究進展及產業化前景 312
參考文獻 315
第 7章 生物檢測、醫學診斷與治療用奈米材料
319
第 8章 奈米醫學影像材料 359
第 9章 分子生物晶片 377
9.6 生物晶片在藥物靶多發現與藥物作用機制研究中的
應用 406
9.6.1 不同組織細胞中基因的表達 407
9.6.2 正常組織與病理組織基因表達差異 407
9.6.3 模式生物細胞中的基因表達 409
9.6.4 藥物處理細胞後基因表達變化 410
參考文獻 417
第 10 章 口腔醫學奈米材料 425
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11
參考文獻 445
第 11 章 奈米材料表徵技術 447
索 引 501
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‧引 言
‧奈米無機生物材料
‧奈米高分子生物材料
‧奈米生物複合材料
‧藥物的奈米化技術
‧奈米生醫材料的發展方向
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引 言
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CHAPTER 1 奈米生醫材料及其進展 3
奈米無機生物材料
傳統的氧化物陶瓷是一類重要的生物醫用材料,在臨床上已有多
方面的應用,主要用於製造人工骨、骨螺釘、人工齒以及牙種植體
等,不受負重影響的人工海綿骨及骨的髓內固定材料。奈米陶瓷
(nano eramics)的問世,將會使陶瓷材料的強度、硬度、韌性和超
塑性都大為提高,因此在人工器官、臨床應用等方面,奈米陶瓷材料
將比傳統陶瓷有更廣泛的應用並具有極大的發展前景。
顆粒尺寸分別為 23nm 和 32nm 的氧化鋁(Al 2O3 )和二氧化鈦
(TiO2 )對成骨細胞的附著力大大高於尺寸為 62nm 的 Al2O 3 和 2 m
的 TiO2。這樣,它們與活細胞有較好的相互結合性能,可以成為整形
科和牙科手術的良好材料。奈米微孔(nano micropore)玻璃粉也是
一種新型的無機奈米生物材料,近年來在生物醫學領域被廣泛用作功
能性基體材料,奈米微孔玻璃可以用作微孔反應器、生化分離基質、
生物 (enzyme)催化劑載體、藥物控制釋放體系的載體等。
碳是構成人體組織的重要元素。自 1963 年高特(Gott)在研究
人工血管過程中,發現碳具有良好的抗血栓(anti-thrsmbus)性能以
來,碳材料在醫學上獲得了廣泛的應用。奈米碳材料具有缺陷數量
少、比表面積(specific surface area)大、結構致密等特點,可使碳
人工器官、人工骨、人工齒、人工肌腱的強度、硬度、韌度等多方面
性能顯著提高;此外,利用奈米碳材料的高效吸附特性,還可以將它
用於血用用化系統,用用某用特定的病用(virus)或成分。
奈米二氧化矽(SiO2 )微粒很容易將懷孕八星期左右婦女的血樣
中極少量的胎兒細胞分離出來,並能準確地判斷是否有遺傳缺陷;利
用奈米微粒細胞分離技術很可能在腫瘤(tumor)早期的血用中檢查
出癌(cancer)細胞,實現癌症的早期診斷和治療;同時,用奈米微
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粒去檢查血用中心肌蛋白,可幫助治療心臟病。
10~50nm 四氧化三鐵(Fe3 O4 )磁性奈米粒子表面塗覆高分子
材料後,外部再與蛋白結合可以注入生物體中,目前這種技術已藉由
動物臨床實驗,這種載有高分子和蛋白的磁性奈米粒子作為藥物的載
體,經過靜脈(vein)注射到動物體內,在外加磁場下藉由奈米微粒
的磁性導航,使其移向病變部位,達到定向治療的目的,這就是磁性
超微粒在藥物學應用的基本原理。
奈米高分子生物材料
地 釋 放 被 包 裹 的 抗 原。Stieneker 等 發 現 聚 甲 基 丙 烯 酸(PMA,
polymethy lacrycate)奈米粒子對大鼠體內的愛滋(aids)病用疫苗
起輔助作用時,與氫氧化鋁(Al(OH)3)或水溶解的輔助作用相比,
抗體(antibody)的滴定率(titre)要高 10~100 倍。奈米粒子緩釋
抗腫瘤藥物延長了藥物在腫瘤內的存留時間,減慢了腫瘤的生長,與
游離藥物相比延長了患腫瘤個體的存活時間;由於腫瘤組織血管的通
透性也較大,所以,靜脈(vein)途徑給予的奈米粒子可在腫瘤內輸
送,從而可提高療效,減少給藥劑量和用性反應。
藉由對奈米粒子的修飾,可以增加其對腫瘤組織的靶向特異性。
如阿里曼(Allemann)把抗腫瘤藥 ZnPcF16 裝載到聚乳酸(PLA,
polylatic acid)奈米粒子和聚乙二醇(PEG, polyethy lene glycol)修
飾的 PLA 奈米粒子中, 給小鼠靜脈注射後,發現前者的血藥濃度較
低。這是因為 PEG 修飾的奈米粒子能減少網狀內皮系統的攝取,同時
增加腫瘤組織的攝取。奈米粒子早已用作藥物的載體治療內皮系統的
細胞寄生物。奈米粒子包裹的藥物沿著靜脈迅速聚集在肝和脾等網狀
內皮系統的主要器官,使由於治療藥物的內特定聚集而內起的用性被
降低了,一項利用抗生素(antibiotics)治療細胞內感染的研究顯示
被奈米粒子包裹的氨必西林(ampicillin)比游離的氨必西林的療效要
高 20 倍。
用奈米粒子作為基因載體輸送核 酸(nucleotide)有許多優越
性。Chavany 等研究了聚氰基丙烯酸烷基酯(poly cyano acry rate
alkylester)奈米粒子吸附寡核 酸(oligo nucleotide)的影響因素,
證明了無論在緩衝用還是在細胞培養基中,結合在奈米粒子上的寡核
酸都具有對抗核酸 的作用,防止了核酸(nucleic acid)的降解;
有助核 酸轉染(transfection)細胞並可起到定位作用,能夠靶向輸
送核 酸;同時增加了其在細胞內的穩定性。高達(Godard)等人將
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膽固醇(cholestero)結合到十二聚體的寡脫氧核糖核酸(DNA, deoxy
nucleic acid)上形成複合物,該複合物藉由膽固醇基團吸附到聚氰基
丙烯酸烷基酯奈米粒子上,然後轉染人類膀胱癌細胞,該複合物能與
Ha-ras 原癌基因信差核糖核酸(mRNA, messenger ribonucleic acid)
變異區互補而形成雙螺旋,從而起到反義效果,抑制了人類膀胱癌細
胞 T24 在培養基中的增生。
奈米生物複合材料
奈米無機/有機生物醫用複合材料的構想源於天然組織,實際
上,人體的絕大多數組織都可以視為複合材料,其中牙齒和骨骼就是
由奈米磷灰石晶體和高分子組成的奈米複合材料,它們都具有良好的
力學性能,藉由對天然硬組織的模仿,人們已經製備出一用奈米生物
醫用複合材料。
1994 年英國 W.Bonfield 等研究人員利用高分子量的聚乙烯(PE,
polyethylene)與奈米級羥基磷灰石(n-HA, nano hydroxyapatite)成
功地合成了奈米複合材料,其方法是將奈米 HA 與熔融的高分子量聚
乙烯在高速攪拌下混合。王(M.Wang)等的研究顯示儘管 HA 在複
合材料中分布比較均勻,但兩相之間無新鍵形成,而且力學性能較
差。最近荷蘭學者進行了奈米 HA 針晶與聚活性(polyactive)聚合物
複合材料的研究,但它們採用的是乾燥的奈米針晶(nano acicular
crystal),由於奈米針晶高的表面活性,乾燥後已團聚成微米顆粒,
影響了其在複合材料中的含量和均勻分散性以及與 Polyactive 聚合物
的界面結合。
自然骨中 HA 為奈米尺寸並有序沉澱於膠原(collagen)基體中。
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CHAPTER 1 奈米生醫材料及其進展 7
但目前報導的一般合成方法很難獲得一種均勻的複合材料,或無法獲
得奈米級細晶材料。李玉寶等於 1992 年開始採用水熱合成技術,得
到了人工合成的奈米級類骨磷灰石(osteo apatite-like)晶體。此種晶
體在形態、尺寸、組成和結構上與人骨中磷灰石晶體十分相似。這種
奈米晶體已成為製備奈米類骨生物複合活性材料的基礎。
李玉寶等採用溶用法直接用奈米 HA 晶體漿用製備出聚醯胺
(PA66)/奈米 HA 晶體生物活性材料。結果顯示:奈米 HA 在複合
材料中的含量可達 60%以上,接近自然骨磷灰石的水準且 HA 以奈米
級均勻地分散在 PA66 基體中,在複合材料的兩相界面間有新鍵形成;
此 複 合 材 料 的 性 能,特 別 是 抗 壓、抗 彎 強 度 和 彈 性 模 量(elastic
modulus),與人體皮質骨接近;並具有軟骨誘導特性。動物實驗結
果顯示:奈米 HA/PA66 具有良好的生物相容性和生物活性,是理想
的骨替代材料或骨修復材料。這種方法同時也為結構及性質類似於人
體組織的奈米生物醫用材料開闢了一條新的途徑。
藥物的奈米化技術
奈米藥物實際上是奈米複合材料,或稱奈米組裝體系,是按照人
類意志組裝合成的奈米結構系統。它的基本內涵是以奈米顆粒以及它
們組成的奈米絲、管和囊為基本單元在一維、二維和三維空間組裝排
列成具有奈米結構的體系。現代藥學研究就是希望利用高科技手段,
使藥物具有更多優點,如好的穩定性、對使使使使性小、用使作用
小、藥物利用度高、可靶向給藥、有緩釋作用等,而奈米藥物恰恰具
有這用優點。因此,將奈米技術用於藥物的研究開發將是現代藥學發
展的重要方向。
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一般地,當顆粒小於某一尺度時,較小顆粒的溶解度大於較大顆
粒的溶解度,因此,控制藥物顆粒大小就可以控制顆粒的溶解速率。
許多內水溶性的藥物常做成顆粒狀可控釋放的口服藥粒,其顆粒大小
是控制藥物藥理功效的關鍵,由於活性成分的水溶性有限,口服後在
使使中的有限停留時間內,當顆粒較大時,其活性成分的溶解和被人
體吸收量很有限,不少部分或大部分活性成分藉由人體代謝而排出,
沒有得到有效利用,一方面藥物功效不能充分發揮而延誤治療,另一
方面造成了浪費。奈米粒子(nano particle)具有最大的溶解度,控
制奈米粒子的大小及粒度分布可以達到控制藥物釋放速率提高功效和
藥物有效利用率,如具有生物活性的各種 類藥物,如治療病血鈣
(paget)和血鈣過多病的降(血)鈣素、防止(手術)接枝排斥提高
免疫性的環孢素(cyclosporin A)、治療胰島素(insulin)依賴性糖
尿病(diabetes)的胰島素等。研究顯示顆粒奈米化後,其生物活性
和吸收率均有顯著提高,奈米粒子藥物或奈囊(nano capsulse)將是
這類口服藥物今後發展的方向。另一方面,內水溶性的藥物也可做成
穩定的水懸濁用進行身體皮下注射,隨血用循環,其效果更好,但對
顆粒的粒徑要求極高,要求顆粒微小,不能滯塞或阻塞血用循環系
統,顆粒奈米化後就可保證滿足該要求。此外,另一大類藥物是氣溶
膠噴霧類藥劑,如治療哮喘病(asthma)的藥物,其顆粒大小是決定
功效的關鍵因素,目前顆粒只達到微米級水準。
在共聚合物奈米粒子中裝載親水藥物,是藉由藥物和表面大單體
鏈的相互作用來實現的。例如,用鮭魚的降血鈣素(sCT, salmon
calcitonium)作為模型藥物來檢驗這種相互作用。sCT 是一種由 32 個
氨基酸(amino acid)殘基組成高度水溶性的 ,它的相對分子品質
約 3430。陰離子型的奈米粒子聚甲基丙烯酸甲酯(PMAA)呈現出最
大的藥物裝載能力。這可能在 PMAA 鏈和 sCT 的陽離子基團之間存
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CHAPTER 1 奈米生醫材料及其進展 9
在靜電相互作用。與陽離子型的聚乙烯基胺(PVAm)、內離子型的
聚 N 乙烯基(PNVA)以及聚 N 異丙基丙烯醯胺(PNIPAAm)奈米粒
子中裝載 cST 進行比較,結果說明,sCT 與載體間不僅有靜電相互作
用,而且存在其他相互作用,如 cST 和親水的大單體鏈的氫鍵作用。
奈米材料製備與性質研究的迅速發展,為其在生物技術、醫學診
斷 與 治 療 方 面 的 應 用 奠 定 了 基 礎。對 奈 米 晶 量 子 點(nanocrystal
quantum dot)材料,例如奈米尺度的金屬、半導體晶粒的深入研究,
使得生物分子標記與檢測、生物分離等許多方面的新進展都是有目共
睹的。奈米磁性材料的發展,特別是鐵氧體奈米材料因為具有很好的
生物安全性與生物相容性,以及因為奈米尺寸所導致的某用磁學性質
的很大提高或改善,在生物醫學檢測與治療等方面形成了相對比較獨
立的領域。此外,奈米加工技術與材料研發的共同進步,為奈米元件
的研製鋪墊了道路,其中最先進入應用領域可能就是奈米生物(分
子)元件,特別是相當多數的應用在於生物分子識別與檢測,成為生
物感測器(bio-sensor)目前發展的重要方向之一。
近年來,以 DNA 晶片為代表的生物晶片(bio-chip)技術,得到
了迅速發展,已有多種不同功用的生物晶片問世,目前,生物晶片技
術正在向奈米化,高度積體化和多功能化方向發展。目前生物晶片技
術在分子生物學、疾病的預防、診斷和治療、新藥開發、生物武器的
研製、司法鑑定、環境污染監測和食品衛生監督等諸多領域有廣泛的
應用前景,已成為各國學術界和工業所矚目的一個熱點。生物晶片的
概念源自於電腦晶片,狹義的生物晶片即微陣列(micro array)晶
片,主要包括 cDNA 微陣列、寡核 酸微陣列、蛋白質微陣列和小分
子化合物微陣列。在一定尺寸的基片(如矽片、玻璃、塑料等)表面
以點陣方式固定可尋址的識別分子,點陣中每一個點都可以視為一個
感測器(sensor)的探頭。晶片表面固定的分子在一定的條件下與被
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檢測物進行反應,其結果利用化學螢光(fluorescence)法、 標法、
同位素(isotope)法或電化學法顯示,再用掃描儀等儀器記錄,最後
藉由專門的電腦軟體(software)進行分析。廣義的生物晶片是指能
對生物成分或生物分子進行快速並行處理和分析的厘米見方的固體薄
型 元 件,其 主 要 種 類 有 微 陣 列 晶 片、過 濾 分 離 晶 片、介 電 電 泳
(electrophoresis)分離晶片、生化反應晶片和毛細管電泳晶片等。
表徵和測試方法對於奈米生物醫藥材料的研究和開發是內常重要
的。對於奈米材料,最常用的表徵方法仍是使用透射電子顯微鏡
(TEM, transmission electron microscope)。但是,由於透射電子顯
微鏡必須在高真空中使用,其樣品只能是乾燥後的固體,加之製樣困
難,這就產生了很大的侷限性。而且,電子顯微鏡的電子束很可能對
樣品產生影響。近年來發展的掃描探針(scanning probe)技術,對
奈米物質的研究起了很大的促進作用。最早出現的是掃描隧道顯微鏡
(STM, scanning tunneling microscope),後來又發展出多種類似的
方法,如:原子力顯微鏡(AFM, atomic force microscope),磁力
顯微鏡(MFM, magnetic force microscope),掃描電化學顯微鏡
(SECM, scanning electrochemical microscope)等。這用顯微技術
都是利用探針與樣品的不同相互作用,來探測奈米尺度表面或界面的
物理和化學性質,對奈米生物醫藥材料的研究提供了極為有效的工
具。
奈米生物醫藥材料的發展方向
奈米生物醫藥材料是一個多學科整合發展前景十分廣闊的領域,
它所具有的獨特結構使它顯示出獨特的性能。儘管對奈米生物醫藥材
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CHAPTER 1 奈米生醫材料及其進展 11
料的製備、結構與性能進行了大量的研究,但在基礎理論及應用開發
等方面還有許多工作尚待進行,期待著人們去進一步探索。其未來的
發展趨勢為以下幾方面。
奈米生物醫用材料「零件」與奈米醫用無機材料及晶體結構
「零件」相結合,由奈米微電子(nano microelectronics)控
制的奈米機器人,尺寸比人體紅血球小,這種奈米機器人
(nano robot)的問世將會使人類的醫療發生深刻的革命,奈
米機器人可直接打通腦血栓(brain thrsmbus),用用心臟動
脈脂肪沉積物;也可以把多種功能奈米微機器人注入血管內,
進行人體全身檢查和治療。
藥物可以製成奈米尺寸,直接注射到病變部位,大大提高醫療
效果,減少使作用;而藥物的器官靶向化,藥物的細胞內靶向
化將會成為最熱門的課題。
奈米生物醫藥材料將會使介入性診斷和治療向微型,微量,微
創或無創,快速,功能性和智慧化的方向發展。
奈米生物醫藥材料作為藥物的控釋系統具有光明的應用前景,
在基因工程(gene engineering)迅速發展的今天,奈米材料作
為基因載體將是今後很長時間的研究重點。
奈米生物複合材料廣泛存在於整個生物體(如竹、貝殼、骨和
牙齒)中,但真正人工合成的奈米生物複合材料較少,模擬人
體 組 織 成 分,結 構 與 力 學 性 能 的 奈 米 生 物 活 性 仿 生
(biomimetic)醫用複合材料是一個內常重要的研究方向。
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參考文獻
1 師昌緒主編。材料大詞典。北京:化學工業出版社,1994. 849。
2 張立德著。納米材料。北京:化學工業出版社,2000. 86~93。
8 Yan DS, Liu HB, Zheng YS, et al. Bulk nano structured oxide materials
and the super plastic behavior under tensile fatigue at ambient enviroment.
Nano-struct Mater, 1997, 9: 441~450.
10 楊子彬主編。生物醫學工程學。黑龍江科學技術出版社,2000。
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CHAPTER 1 奈米生醫材料及其進展 13
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29 嚴嚴嚴,嚴嚴嚴,嚴嚴嚴嚴。嚴嚴-66 /羥基磷灰石複合材料的制備和
性能的研究。塑料工業,2000, 28(3): 38~40。
30 王學江,嚴嚴嚴嚴。羥基磷灰石納米王王王嚴嚴王生複合生物材料的研
究。高技術通訊,2001, 5: 1~5。
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‧生物奈米結構
‧仿生奈米材料
‧生物分子與奈米元件
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生物奈米結構
2.1.1 概 述
自然界存在許多具有優良力學性質的天然生物複合材料,如木、
竹、軟體動物的殼及動物的骨、肌腱、韌帶、軟骨等。組成天然生物
複合材料的原始材料從生物多醣(poly saccharide)到各種各樣的蛋
白質(protein)、無機物和礦物質(mineral),這些材料藉由優良的
複合與構造,形成了具有很高強度、剛度以及韌性的天然生物複合材
料。對這些生物自然複合材料精細結構的深入研究無疑將會對人工合
成高性能複合材料以及智慧材料(intelligent material)的研究提供有
益的指導。生物體結構經過長期的物競天擇的進化,幾乎是完美無缺
的。仿生(biomimetics)通常是指模仿或利用生物體結構,生化功能
和生化過程的技術。把這種技術用到材料設計和製造中以便獲得接近
或超過生物天然材料優異性能的新材料,或用天然生物合成的方法獲
得所需材料,如製備具有蜘蛛牽引絲強度的纖維;具有海洋貝類韌性
的陶瓷或貝類結構的複合材料等。自 1960 年 T. Steele 正式提出仿生
學概念以來,仿生研究逐漸為人們所重視。近年來,隨著相關學科的
發展及現代技術尤其是微觀技術的進步,更促進了仿生研究的發展。
生物膜提供了具有一定大小、形狀及微環境的結構單元,細胞的
種種功能,如信號傳導、分子識別、能量轉換等皆在膜上發生。多數
天然硬組織的生物礦化形成需要生物模板的參與,骨骼及牙本質等硬
組織就是在細胞膜構成的微環境中形成的。經生物礦化所形成的天然
硬組織材料具有極其優異的力學性能、功能適應性及損傷自愈合能
力,可被視作複合化、功能化及智慧化的材料。為了製備仿生的硬組
織材料用於替換、修復損傷的天然硬組織,已開展了多項研究來製備
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CHAPTER 2 仿生奈米結構與生物分子元件 17
生物陶瓷、生物玻璃及複合生物材料,其中無機/高分子複合生物材
料已經得到廣泛的關注。從仿生角度看,人工合成的硬組織修復複合
生物材料和天然硬組織材料有以下差距。第一,在材料微觀結構上,
天然硬組織具有複雜的多層有序結構,由膠原纖維及其上呈一定取向
的奈米骨磷灰石晶(nano-osteo apatite)體構成,賦予骨特定方向上
優異的力學性能。人工複合生物材料可以在組分上模擬骨,由仿生的
奈米磷灰石(apatite)晶體和聚乳酸(PLA, poly latic acid)、聚乙
醇酸(PGA, poly glycolic acid)及聚醯胺(PA, polyamide)等高分
子構成,但不具備複雜的多層結構,所含的無機晶體的取向一般是隨
機的。第二,天然硬組織中奈米磷灰石晶體尺寸相當小,形態差異不
大,分散均勻,而一般人工材料中磷灰石晶體的尺寸較硬組織中無機
晶粒尺寸大,結晶度偏高並且存在團聚問題,不但影響晶體形態,而
且影響材料整體的力學性能。第三,在無機/有機結合界面上,天然
骨磷灰石晶體含有較多的晶界缺陷,組織中的有機物能不同數目地存
在於晶格中,磷灰石晶體與膠原纖維間存在著複雜的作用力,而人工
材料的兩相間缺乏足夠的結合力。
對人工製備的生物複合材料而言,提高仿生性是改進材料整體性
能的重點,所以模擬生物礦化過程製備具有更強仿生性和生物學性能
的材料已經成為生物材料研究的前瞻領域。引入生物礦化機制,利用
單(多)分子層、囊泡等作為有機模板(organic template),讓晶體
的形態、結構及生長方向得到控制,不僅可以模擬生物礦化作用,讓
晶體形態和生長方向得到控制,而且有助於深入探討生物體系內的生
物礦化過程,對生物材料科學有著重要的理論和實際意義,擁有廣泛
的應用前景。
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2.1.2 自然骨的構造
2.1.2.1 骨的功能及基本結構
骨組織是堅硬而有一定韌性的結締組織(connective tissue),骨
是構成身體支架的器官。在人的一生中,骨組織不斷更新和改建,從
而適應成年前機體的生長發育和成年後機體支持功能的變化需求。人
體 99%以上的鈣及 85%的磷以磷灰石的形式貯於骨組織中,因而骨又
是人體的鈣、磷貯存庫。圖 2-1 示出了長骨骨幹的結構模式。長骨由
骨鬆質、骨密質、骨膜、關節軟骨及血管、神經等構成。骨基質中的
主要有機成分是膠原(collagen)[20%(品質)],無機成分是磷酸鈣
鹽 即 骨 鹽[65%(品 質)],主 要 以 結 晶 羥 基 磷 灰 石(HA, hydraxy
apatite)的形式存在,此外還有一定的水分[9%(品質)]。膠原在骨
組織中以骨膠纖維的形式存在,屬於Ⅰ型膠原蛋白(collagen),其
纖維直徑在 100~2000nm 之間變化,存在一定排列取向。從骨的結
構分析看,可以分成兩個不同結構層次的複合:HA 增強膠原纖維構
成了 3~7 m 的同軸層環狀結構和在 m~mm 尺度上的骨小管增強間
隙骨。骨鹽主要以針狀 HA 及無定形磷酸鈣的形式分布在膠原基質上。
針狀 HA 針晶的結晶方向沿膠原纖維的長軸分布,晶體的中心晶軸(C
軸)與膠原纖維的長軸平行。HA 結晶體與膠原層與層的重疊,構成
了骨鹽的框架結構。自然骨不是致密的,其微孔分布均勻,相互貫
通,以讓血管及骨細胞長入。自然骨藉由非常複雜的方式巧妙地將有
機的骨基質結構與無機的骨鹽框架結構互相緊密地結合起來,在人體
中實現生物力學上的要求。因此,從材料科學角度看,膠原纖維表面
分布有羥基磷灰石微晶,可認為骨是一種無機相增強高分子複合材
料,而從羥基磷灰石的框架結構來看,卻可認為骨是一種彈性高分子
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CHAPTER 2 仿生奈米結構與生物分子元件 19
聚合物增韌的 HA 基複合材料。實際上,骨羥基磷灰石晶體處於奈米
級,在骨基質中分布均勻,因此既有無機相增強,也有無機相增韌的
作用。如強調膠原纖維束的自強化作用,則骨又可認為是一種纖維自
增強的複合材料。更重要的是 HA 針晶(aciular crystal)的定向分
布,這大大增強了骨的力學性能。在設計骨替代材料的過程中,骨組
織的這些特點給材料工作者提供了非常重要的啟發和思路。
外環骨板
間骨板
內環骨板
骨小樑 骨單位
骨外膜
穿通纖維
中央管
骨內膜
血管
穿通管
圖 2-1 長骨骨幹結構模式圖
2.1.2.2 骨的微觀結構
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骨中奈米晶體長度範圍一般在數十到一百奈米之間,寬在幾到十幾奈
米之間。這也許是已知的生物自身合成的最小的晶體。這些晶體與膠
原基質緊密結合在一起,產生了一個高度複雜且高度有序的複合結
構。這一複合結構自身呈薄片狀,幾微米厚,又作為基本單元,根據
不同的骨類型,進一步組成更高一級的結構。骨與其他生物體中組織
一樣,有著不同等級的組織結構。對於研究製備仿生骨修復材料來
說,了解自然骨的微觀結構是非常必要且意義重大的。
骨中 HA 晶體結構
骨磷灰石晶體的化學成分以 HA 為主,呈弱結晶狀態。這種 HA
是 非 化 學 計 量 比(non-stoichemistric)的 物 質,Ca/P 比 值 在 一 般
1.5~1.67 之間,含有 CO 23 ,F 及少量 Na +,Mg2+ 等物質,而純 HA
的 Ca/P 值為 1.67。骨磷灰石晶體具有六角晶體學對稱結構,似乎是
長板狀,C 軸在板面,而長邊側面是(100)面。但是,通常 6 個
(100)面被認為壓縮成對等狀態,所以 HA 最終呈現出針狀或短棒
狀。體外合成的骨磷灰石晶體通常也呈同樣形態,這反映了 HA 的某
種內在的性質,而不被認為是生物因素造成的。對此比較合理的解釋
為:礦 物 沉 積 的 初 始 階 段 主 要 形 成 磷 酸 八 鈣(OCP, octa calcium
phosphate),而非碳酸磷灰石(dahllite)。OCP 自動形成板狀晶體,
OCP 與碳酸磷灰石晶體的區別在於,OCP 具有含水結構,此結構平
行於 C 軸,在晶格內呈穩定狀態。在結晶體形成過程中,此含水層在
兩 個 方 向 停 止 生 長,出 現 了 磷 灰 石 板 狀 晶 體 結 構。高 解 析 度
(resolution)電鏡分析過程中也發現了與 OCP 相似的缺相結構,這
一結構內核是碳酸磷灰石。
最直接的觀察晶體尺寸大小的方法是把骨中磷灰石晶體從基質中
取出,用透射電鏡觀察。取出過程有造成人為干擾的可能,但不同取
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索 引 501
索 引
399
A
activation 活化 25
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索 引 503
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504
335, 354
B
BBB, blood brain barrier 血脂屏障
bacillus 芽孢桿菌 157, 189 246, 252, 293, 296, 309, 369
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索 引 505
料 51 495
32 bio-mineralization 生物礦化 22
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506
blood cell 血細胞 109, 286, 383 BPT, benzo (a) pyrene tetrol 苯苯
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索 引 507
纖維素 158
C
carboxyl 羧基 32, 80, 138, 212,
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508
cephalin 腦磷脂 171, 231 169, 182, 224, 225, 255, 261,
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索 引 509
68, 80, 116, 145, 170, 183, 267, copelymer 共聚物 93, 211
278, 335, 408, 426, 435 coral 珊瑚 116
colloidal carrier 膠體載體 203- core 寡心 167, 239
204 core-shell 寡─殼 237, 323
colloidal crystal 膠晶 173 corn gluten 玉米蛋白 271
colon bacillus 結腸菌 157 cornea 角膜 149, 181, 296
colon cancer 結腸癌 304 Cornell University 康納爾大學
colon 結腸 155, 255 44
combidex 一種顯影劑 371 coronary artery 冠狀動脈 4
complement 補體 206 coronary heart disease 冠心病
complex 複合物 227, 316 204, 260, 294
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510
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索 引 511
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512
disulfide chain 二硫鏈 137, 165 drug 藥物 12, 64, 65, 144, 185,
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索 引 513
乳化聚合法 280
E
emulsion 乳化劑 280
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514
法 490
F
ESR, electron spin resonance 電子
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索 引 515
411 微鏡 468
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516
分子元件 54 287
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索 引 517
257 graplite 石墨 99
glycolic acid 羥基乙酸 212, 274 141, 147, 150, 304, 398, 438
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518
99 Herceptin 赫賽汀(一種抗體)
hand-over-hand 步行 43 304
harringtonolide 高三尖杉酯鹼 寡
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索 引 519
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520
184 297
143, 146, 152, 168, 207, 243 insulin 胰島素 8, 45, 59, 136,
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索 引 521
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522
Kubo effect 久保效應 462 laser 雷射 37, 100, 196, 327, 379
幾何匹配 25
L
Laurent (M.) ─人名 237, 249-
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索 引 523
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524
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索 引 525
278 22
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526
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索 引 527
397 117
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528
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索 引 529
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530
的 20
O
normal butanl 正氮醇 474
normal hexane 正己烷 245, 284, o/w oil in water 水包油 172
474 O’Brien (stephen) 歐 布 林(人
North Ireland 北愛爾蘭 58 名) 329, 352
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索 引 531
opsonine 調理素 206, 232 oxidase 氮化 55, 348, 353, 356
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532
PCA, poly cyanoacrylate 聚氰基丙 peptide 29, 136, 194, 253, 455
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索 引 533
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534
沉積 99 PNVIBA, poly-N-vinylisohutyra-
208 238
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索 引 535
polyamide 聚醯胺 13, 17, 77, 80, polymer 多聚物 164, 211
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536
學 2, 60 PVDF, polyvinylidenefluoride 聚
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索 引 537
quantum yield 量子產率 324 RBC, red blood cell count 紅血球
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538
衝 362
S
RGD, arginine-glycine-aspartic acid
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索 引 539
內溫大學 39 253
能障 482 240
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540
139 微鏡 484
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索 引 541
158 385
128, 132, 279, 327, 428, 431, SPM, scanning probe microscope 掃
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542
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索 引 543
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544
toxic side reaction 毒副反應 176, 245, 291, 316, 339, 368, 375,
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索 引 545
483
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546
Whitehead 懷 特 黑 德(研 究 所
W
名) 338
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索 引 547
Y
-cyclodextrin 環糊精 189, 190
zeolite 沸石 356
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版權聲明
作品版權(2004 年 1 月)歸化學工業出版社所有,特此聲明,保留
一切權利。繁體中文版的版權(2006 年 10 月)歸五南圖書出版股份
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奈米生醫材料/李玉寶主編.
─ 初版. ─ 臺北市:五南, 2006[民 95]
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1.奈米技術 2.生物技術
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編 著 - 李玉寶 顧 寧 魏于全
校 訂 - 張勁燕
發 行 人 - 楊榮川
總 編 輯 - 王秀珍
主 編 - 穆文娟
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文字編輯 - 施榮華
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