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Marcos C. Kleinubing
marneuk@ibest.com.br (Brasil)
Resumo O estudo procura reunir e discutir informaes disponveis na literatura quanto a caracterizao, produo, sntese, regulao, atividade fsica, obesidade e perspectivas futuras na utilizao da leptina. Esse hormnio produzido principalmente pelos adipcitos interage com receptores hipotalmicos, informando o crebro sobre a quantidade de energia armazenada em forma de gordura e tambm determinando mudanas no comportamento alimentar e gasto energtico. Vrios fatores orgnicos e ambientais interferem nos seus nveis plasmticos. Estudos que examinam os efeitos da atividade fsica e leptina plasmtica tem encontrado resultados conflitantes, porm provvel que as concentraes de leptina sejam reduzidas nos dias posteriores das sesses de exerccio. Vrios estudos demonstram que pessoas obesas se encontram com um nvel elevado de concentrao srica de leptina e que a falha estaria no seu receptor para o hipotlamo. Acredita-se que desvelando o mecanismo leptina-receptor e das transformaes intracelulares responsveis pela reproduo do efeito desejado no sistema fisiolgico, seguramente se poder dispor de armas eficazes para o tratamento da obesidade. Unitermos: Leptina. Gen ob. Balano energtico. Hipotlamo e obesidade.
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Introduo
Na produo do conhecimento, o homem cria conceitos, estabelece analogias, formula generalizaes, organiza, sistematiza. Neste recorte da realidade, na transposio do vivido para o pensado ou, segundo PIAGET (1978), do fazer para o compreender, cada rea especializa-se em olhar o fenmeno de maneira particular. Entender a complexidade da obesidade foi e continua sendo motivo de interesse para pesquisadores e estudiosos da sade. Para Blumenkrantz apud FRANCISCHI et al. (2000) a obesidade provavelmente o mais antigo distrbio metablico, havendo relatos da ocorrncia desta desordem em mmias egpcias e em esculturas gregas. Recentemente, a obesidade pde ser considerada uma epidemia mundial, presente tanto em pases desenvolvidos como em desenvolvimento, (POPKIN & DOAK, 1998). Segundo BORGES & GOULART (2002), a obesidade um desequilbrio crnico entre a ingesta e perda de energia e uma patologia multifatorial envolvendo complexas interaes da gentica e de fatores externos. Tambm MORAL & HERNNDEZ (2002), cita que a regulao dos depsitos de gordura dependem da ingesta e do gasto energtico, estando sujeito a influncias ambientais, metablicas, nervosas, endcrinas e genticas. A considerao dos aspectos genticos como parte importante da etiologia da obesidade tem constitudo incessantes pesquisas na rea de biologia molecular com o objetivo de identificar os gens responsveis (BOLETN TERAPUTICO ANDALUZ, 1999); j que tm sido identificado a
presena de certos sinais que refletem o estado nutricional e podem ser percebidas pelo hipotlamo (centro nervoso regulador da ingesta e gasto energtico). HIRSCH & LEIBEL (1998) citam que cinco genes tem sido identificados como possveis causadores da obesidade em ratos e tambm em seu homlogo humano. Dentre esses cinco genes focaremos a ateno sobre o gene ob, a qual codifica uma protena chamada de leptina. Para LERARIO et al., (2002) a leptina leva informaes para o Sistema Nervoso Central refletindo nos status de depsitos de gordura corporal. Esse hormnio est diretamente e indiretamente ligado a regulao do peso corporal e indicam sinais de nutrio para o organismo, mas pouco se sabe sobre seu gene humano (CLEMENT et al., 2002). O objetivo do presente trabalho, atravs de um levantamento bibliogrfico, foi o de abordar a caracterizao, produo, sntese, regulao, atividade fsica, obesidade e perspectivas futuras na utilizao da leptina.
Caracterizao da leptina
Seu nome procede do termo grego "leptos" que significa magro, porque este mostrou ser capaz de diminuir o peso corporal e a massa de tecido adiposo quando injetado em camundongos; (FRACETO et al., 2002). A molcula dessa pequena protena consiste em 167 aminocidos e regulada por um gene que nos ratos se denomina ob (BLANCO QUIRS et al., 2000). O gene da leptina humana se encontra no cromossoma 7, regio 7q31.3 (ALMARAZ, 2000). A leptina foi descoberta em dezembro de 1994 pelo laboratrio do cientista Jeffrey Friedman, da Universidade Rockefeller de Nova York, por meio de uma tcnica chamada "positional cloning". Para tanto, utilizou-se da elaborao de um mapa gentico e do isolamento de um gene mutante. Este descobrimento constituiu um dos mais importantes avanos na investigao da fisiopatologia da obesidade (PISABARRO et al., 1999). O gene ob em humanos conhecido parcialmente. Conforme HAMILTON, et al. (1995) em sujeitos obesos encontrado uma expresso aumentada de RNAm da leptina, que era 80% mais alta em obesos que em seu grupo de controle. A expresso do gene ob 75% mais alta em mulheres obesas que em homens obesos, o que sugere a influncia de hormnios sexuais na sua regulao (SNCHEZ, 1997). DAGOGO-JACK (1999), cita que devido a maior porcentagem de gordura subcutnea e o papel dos estrgenos que aumentam a produo de leptina no tecido adiposo, a concentrao srica 2-3 vezes maior em mulheres que em homens com mesmo ndice de Massa Corporal (IMC). Kopp et al. apud PARDINI (2001) reportaram que um nvel crtico de leptina tambm necessrio para manter a funo menstrual normal, atribuindo-lhe um papel na amenorria da mulher atleta.
OVIES et al. (1999) cita que um hormnio secretado no sangue principalmente pelo tecido adiposo branco e em menor quantidade pelo tecido adiposo marrom, estmago e as clulas estelares do fgado. Recentemente foi demonstrado que esse hormnio tambm secretado e sintetizado na placenta e no lquido amnitico e que existe leptina no leite materno, (ALMARAZ, 2000). A idade, o sexo, a ingesta calrica e o IMC so fatores que influenciam de maneira fisiolgica as concentraes de leptina (SILVA, 2002). As taxas plasmticas elevadas de leptina se correlacionam extremamente com o IMC em roedores e humanos (SNCHEZ 1997). Ocorre uma diminuio de leptina em resposta a baixos nveis de insulina, havendo uma relao diretamente proporcional entre as concentraes desses hormnios, FRACETO et al. (2002). A tabela 01 indica os principais fatores e a correlao com os nveis de leptina.
Tabela 01: Influncia de fatores orgnicos e ambientais nos nveis de leptina.
KOISTINEN et al. (1998), examinaram os efeitos do exerccio em jejum e exerccio com alimentao sobre as concentraes de leptina na circulao em homens saudveis e pacientes diabticos tipo 1 com peso corporal normal e diabetes controlado. Durante as trs horas de exerccio em ciclo ergmetro em jejum, a leptina diminuiu de 42% (P<0,01) em 9 homens saudveis e de 23% ( P = 0,05) em 8 homens diabticos tipo 1. Quando o exerccio foi realizado com alimentao, e isso estava associado com um aumento significativo nos nveis de cortisol (maratona, 14 homens saudveis e 7 diabticos tipo 1), a concentrao de leptina no alterou significativamente. Os dados sugerem que embora o exerccio possa reduzir os nveis de leptina circulantes, o efeito menor e pode ser contrabalanado pela alimentao ou o aumento dos nveis sricos do cortisol. Ainda, diante dos estudos supracitados provvel que as concentraes de leptina plasmtica sejam reduzidas nos dias posteriores das sesses de exerccios, levando a crer que o exerccio pode amenizar os nveis desse hormnio.
CONSIDINE et al. (1996), desenvolveu trabalhos investigando a hiptese de que a obesidade possa resultar de uma diminuio da sensibilidade do organismo aos efeitos da leptina. Estudos genticos tm mostrado que sujeitos obesos no apresentam modificaes genticas frente a sujeitos magros e que esses no tem dficit de leptina, e que, ao contrrio, seus nveis plasmticos so elevados em proporo direta ao tecido adiposo e ao balano energtico. Isso sugere que os adipcitos funcionam normalmente, e a obesidade se associaria a um mecanismo de resistncia endgena leptina (BOLETN TERAPUTICO ANDALUZ, 1999). Segundo SNCHEZ (1997) o tecido adiposo secreta a protena "ob" (leptina) que circula pelo sangue, alcanando atravs da barreira hematoenceflica, o ncleo ventromedial (NVM) do hipotlamo. A leptina precisa de um receptor especfico que codificado pelo gen "db". Como conseqncia a esta unio o neuropeptdeo Y (NPY) no "ncleo arqueado" estimulado, o que leva a supresso do apetite e a liberao da secreo de norepinefrina, a partir das terminaes do sistema nervoso simptico, (ver figura I).
Figura I. Mecanismo hipottico de regulao da leptina.
Referncias bibliogrficas
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