PRCTICA N 2: INTERACCIONES FARMACOLGICAS

MARCO TERICO DE LA PRTICA N 2 INTERACCIONES FARMACOLGICAS

PRCTICA N 2: ACCIN COMBINADA DE DROGAS: INTERACCIONES FARMACOLGICAS I. DEFINICIN:

La accin farmacologa, y en consecuencia su efecto farmacolgicos, puede ser modificado por la administracin simultnea de otro frmaco de similir o contrria accin, con la finalidad de obtener un beneficio. Tipos de Interacciones farmacodinmicas: Sinergismo: incremento del efecto de uno de los frmacos cuando se administran conjuntamente. Antagonismo: Disminucin o anulacin de la accin de un frmaco por efecto de otro frmaco antagonista. 1. SINERGISMO: Puede ser de tres tipos: a. Sinergismo de Adicin o Suma: cuando 2 frmacos agonistas con una similar actividad intrnseca actan para conseguir un efecto mximo con dosis mnima, es decir, cuando se administran 2 frmacos y se consigue un efecto mximo con la dosis mnima de cada frmaco. En este caso; ambos frmacos deben tener las siguientes caractersticas: Afinidad por el mismo receptor. Igual actividad intrnseca. Ejemplo: Asociacin del Dicofenaco + Paracetamol (Dolocodralan)

b. Sinergismo de potenciacin: Si el efecto final es mayor que la suma de los efectos individuales. Tienen diferente sitio de accin pero producen el mismo efecto farmacolgico por diferente mecanismo de accin.

Ejemplo: Cotrimoxazol que es Trimetropina

la asociacin

de Sulfametoxazol +

c. Sinergismo de facilitacin o sensibilizacin: Cuando un frmaco, que es inactivo en un sentido, aumenta el efecto de otro que s es activo en ese sentido. Ejemplo: la cocana, que sin unirse a receptores adrenrgicos , aumenta la respuesta simptica a la administracin de la adrenalina (efecto simpaticomimtico). Aumenta la biodisponibilidad de la drenalina en la sinapsis al bloquear la recaptacin de esta catecolamina; se podr as unir a mayor nmero de receptores adrenrgicos en el msculo iris, produciendo dilatacin pupilar (midriasis). Ventajas del Sinergismo: Disminuir los efectos colaterales de ambos frmacos , al administrar una menor dosis. Poder asociar un frmaco de accin rpida con otro de accin prolongada para obtener un efecto rpido y una prolongada.

2. ANTAGONISMO: Pueden ser de dos tipos: I. ANTAGONISMO FARMACOLGICO:

A. Antagonismo competitivo: REVERSIBLE Cuando los 2 frmacos compiten por el mismo receptor (Ejemplo: histamina-antihistamnico). Droga agonista y antagonista, que tienen estructura qumica semejante. Tienen afinidad por el mismo receptor. Slo el agonista tiene actividad intrnseca 8produce el efecto). El antagonista carece de actividad intrnseca ( no causa efectos) B. Antagonismo No competitivo: IRREVERSIBLE Cuando actan 2 frmacos en distintos receptores y cada uno hace una accin, pero son acciones contrarias.

El antagonista se une irreversiblemente al receptor o a otro sitio. Bloquea la respuesta del agonista.
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No se puede revertir. Una variante interesante es el llamado dualismo competitivo que observemos al administrar dos frmacos agonistas (uno de ellos parcial y el otro total). En este caso, predomina el efecto del que alcance mayor biodisponibilidad, as el agonista parcial se comportar como antagonista competitivo del agonista total si tiene mayor biodisponibilidad; en caso contrario, la menor biodisponibilidad del agonista parcial produce un sinergismo de suma, pues su efecto se aade al del agonista total. II. ANTAGONISMO FISIOLGICO: NO COMPETITIVO

Producida por la administracin de dos frmacos que poseen mecanismo y sitio de accin diferente y efecto farmacolgico opuesto. Poseen distinta estructura qumica. Poseen distinta afinidad (se unen a distintos receptores). Como en el caso de la administracin de un neuroestimulante como la cafena, para antagonizar la accin de un neuroreceptor (alcohol). La adrenalina se administra para antagonizar a la histamina en caso de reaccin alrgica. III. ANTIDOTISMO:

Es el antagonismo referido a los venenos. Antdoto es la sustancia que anula la accin txica de los venenos mediante dos tipos de mecanismo: Antidotismo qumico: cuando el antdoto se combina con el veneno dentro del organismo, formando un nuevo compuesto qumico, pero inactivo. Antidotismo farmacolgico: se refiere al antagonismo competitivo y no competitivo ya sealados.

Ventajas del antagonismo: Evitar los efectos colaterales adversos de algunos medicamentos. Disminuir la duracin de la accin de un frmaco. Es necesario sealar tambin las desventajas en ambos casos: No poder precisar el origen de alguna reaccin alrgica, lo que obligara a descontinuar la administracin de todos los medicamentos. Encarecimiento por uso de ms de un frmaco.
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EXPERIMENTO N1: SINERGISMO DE ADICIN: (ACETAMINOFEN + DICLOFENACO) I. MARCO TERICO: 1.1 Acetaminofen: Es un frmaco con propiedades analgsicas, sin propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas

1.2 Diclofenaco: (Tambin conocido como diclofenac) es un medicamento inhibidor relativamente no selectivo de la ciclooxigenasa y miembro de la familia de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) indicado para reducir inflamaciones y como analgsico, pues reduce dolores causados por heridas menores y dolores tan intensos como los de la artritis. Tambin se puede usar para reducir los clicos menstruales.

1.3 Sinergismo: Incremento del efecto de uno de los frmacos cuando se administran conjuntamente. Sinergismo de suma: cuando 2 frmacos agonistas con una similar actividad intrnseca actan para conseguir un efecto mximo con dosis mnima, es decir, cuando se administran 2 frmacos y se consigue un efecto mximo con la dosis mnima de cada frmaco. Ejemplo: antiinflamatorios para conseguir el efecto de 1g de paracetamol, con 350 mg de paracetamol y 350 mg de Aspirina.

Sinergismo de potenciacin: con 2 agonistas se consigue un efecto mximo superior que el que se consigue con cada frmaco individualmente. Ejemplo: depresores del SNC. Es imprevisible.

II.

MATERIAL:

Frmaco:

- Acetaminofen, Diclofenaco. -Tropicamina, Adrenalina. - Pentobarbital Sdico: Solucin al 2 %. - Estricnina: Solucin al 0.1 %: -01 Conejo albino por mesa -04 ratones blancos por mesa

Especmenes:

Implementos:

-4 Jeringas descartables de 1cc con aguja. -Jaulas metlicas. -Mesa de diseccin. -Jaula algoscpica.

III.

PROCEDIMIENTO:

Se trbajar con 2 ratones por mesa: 1. Marcar y pesar a cada uno de ellos. 2. Determinar el umbral basal para el dolor (mnimo estmulo capaz de producir dolor), para tal efecto se introduce al ratn en la jaula algoscpica y mediante descarga elctrica se producir dolor, el cual se manifiesta cuando el ratn levanta la pata. 3. Administrar por va intraperitoneal cada uno de los siguientes frmacos. Acetaminofen solucin 1% (15 mg/kg de peso). Diclofenaco solucin 1% (20mg/kg de peso).

IV.

CALCULOS Y DOSIS: PROCEDIMIENTO PARA CALCULAR LA DOSIFICACIN DE FRMACOS

1. Calcule la cantidad de Acetaminofen en solucin al 1% que le tocar a un ratn que pesa 42 gr. Si la dosis es 15 mg/Kg de peso.
Ratn blanco: Dosis 15mg/kg X 1000gr 42gr X= 42 x 15 1000 X= 0.63 mg

Solucin 1000 mg 100ml X X= 0.63 x 100 1000 X= 0.63 ml

0.63 mg

2. Calcule la cantidad de Acetaminofen en solucin al 1% que le tocar a un ratn que pesa 40 gr. Si la dosis es 15 mg/Kg de peso.

Raton pintado:Dosis (acetaminofeno)

15mg/kg X

1000gr 40gr

X= 40 x 15 1000

X= 0.6 mg

Solucin 1000mg 0.6 mg 100ml X X= 0.6x 100 1000 X= 0.6 ml

3. Calcule la cantidad de Diclofenaco en solucin al 1% que le tocar a un ratn que pesa 40 gr. Si la dosis es 20 mg/Kg de peso.

Dosis (diclofenaco) 20mg/kg X 1000gr 40gr X= 40 x 20 1000 X= 0.8mg

Solucin 1000mg 0.8 mg 100ml X X= 0.8x 100 1000 X= 0.8ml

V.

RESULTADOS Y TABLAS:

Ratn Blanco Pintado

Peso 42g 40g

Frmaco Acetaminofen Acetaminofen + diclofenaco

Va I:P I.P

Vol.Cc 0.6 0.6 0.08

Umbral Doloroso basal Total 1.5 3 1.5 7

EXPERIMENTO 1: al ratn blanco se le agrega 0.6cc, el umbral doloroso que empez con un basal de 1.5 termino con un basal de 3 min, mientras el ratn pintado termino con un umbral de 7.

VI.

CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:

Se demuestra el efecto analgsico del acetaminofen y el diclofenaco. Se demuestra el sinergismo de adicin, mientras que el acetaminofen aumenta el umbral doloroso el diclofenaco inhibe la prostalambina, lo que genera que la suma de ambos frmacos tenga un efecto farmacolgico sobre el ratn por lo que puede tolerar mayor descarga elctrica. (Sinergismo de

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EXPERIMENTO N2: SINERGISMO DE ADICIN: (TROPICAMIDA + ADRENALINA)

I.

MARCO TERICO: 1.1 Tropicamida: La tropicamida es un frmaco anticolinrgico que se utiliza en forma de gotas oftlmicas para producir midriasis (dilatacin de la pupila) y cicloplegia. La tropicamida es un agente parasimpaticoltico que produce midriasis de corta duracin y cicloplegia por lo que se utiliza en oftalmologa para poder visualizar con mas facilidad el cristalino, el humor vtreo y la retina. 1.2 Adrenalina : Tambin llamada epinefrina en su sustitutivo sinttico, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las glndulas suprarrenales. Es una monoamina catecolamina, simpaticomimtica derivada de los aminocidos fenilalanina y tirosina.

II.

MATERIAL: Frmaco: Tropicamida 10 mg/ml Adrenalina 1 mg/ml Se trabajara con 1 conejo albino por mesa. Gotero. Mesa de diseccin.

Especmenes: Implementos:

III.

PROCEDIMIENTO:

a) Luego de inmovilizar al conejo, medir el dimetro pupilar basal de ambas pupilas, empleando para el efecto una regle trasparente graduada en milmetros y teniendo cuidado de no contactar la crnea. Obsrvese las caractersticas y color de la mucosa conjuntival. b) Instilar 1 gota de tropicamida en el saco conjuntival del ojo derecho. Transcurrido 10 medir nuevamente el dimetro pupilar del ojo derecho. c) Luego instilar 1 gota de solucin de adrenalina en ambos sacos conjuntivales. Despus de 5 medir ambos dimetros pupilares. Anotar, comprar e interpretar los resultados obtenidos. debe cuidarse que la iluminacin sobre ambos ojos debe ser uniforme para evitar la variacin pupilar por efecto de la luz.

IV.

RESULTADOS Y TABLAS:

Espcimen Conejo Ojo Derecho Ojo izquierdo Basal 7mm 7mm

Dimetro pupilar tropicamida Dimetro Si (2gotas) No 10mm 7 mm Adrenalina Si (2gotas) Si (2gotas) Dimetro 12mm 9mm Resultad o

EXPERIMENTO 2: observamos que el ojo derecho del conejo tena un umbral basal de 7mm y al agregarle tropicamida aumento a 10 mm al agregarle adrenalina aumento a 12 mm

V.

CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:

Ojo derecho: se demuestra sinergismo de adicin (Tropicamida + Adrenalina). Ojo izquierdo: se demuestra efecto midritico de la Tropicamida.

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EXPERIMENTO N3: ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: INTERACCIN DE LA ESTRICNINA + PENTOBARBITAL SDICO

I.

MARCO TERICO: 1.1 Pentobarbital:

Es un neurodepresor central de accin no especfica. Barbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin reticular. Como resultado: sedacin, induccin del sueos depresin respiratoria, actividad anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente inductor enzimtico. 1.2 Sulfato de Estricnina: Naurotrasmisor que acta en el asa menor de la mdula. Es altamente toxico. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central, dando lugar a convulsiones, contraccion muscular e insuficiencia respiratoria. La exposicion puede producir la muerte.

II.

MATERIAL: Frmaco: Pentobarbital Estricnina Se trabajara con 2 ratones. Jeringas descartables de 1cc con aguja.

Especmenes: Implementos:

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III.

PROCEDIMIENTO: Se emplear 2 ratones: 1. A uno de ellos se administrar por va subcutnea 1.8 mg/kg de peso (dosis letal) de sulfato de estricnina en solucin al 0.1 % ( 1 mg/ml). Determinar el perodo de latencia, duracin de fases de hiperexcitabilidad, convulsiva, parlisis respiratoria y muerte. 2. Al otro ratn se le administrar previamente 30 mg/kg de peso de pentobarbital sdico en solucin al 2% por va intraperitonial (Accin convulsivante). Dos minutos despus, al otro ratn se le inyectar solucin de estricnina a igual dosis y por la misma va de administracin que al primero. Determinar el perodo de latencia, duracin y caractersticas de cada una de las fases y muerte, si la hubiese.

IV.

CLCULOS Y DOSIS: PROCEDIMIENTO PARA CALCULAR LA DOSIFICACIN DE FRMACOS

1. Calcule la cantidad de Estricnina en solucin al 1% (1/1000) que le tocar a un ratn que pesa 38 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.

Ratn blanco: Dosis 1.8mg/kg X 1000gr 38gr X= 38 x 1.8 1000 X= 0.06 mg

Solucin 1000mg 0.06 mg 100ml X X= 0.06 x 100 1000 X= 0.06 ml

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2. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sdico en solucin al 2% (2/100) para un ratn que pesa 36 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.

Cabeza:Dosis (pentobarbital)

30mg/kg X

1000gr 36gr

X= 36x 30 1000

X= 1.08mg

Solucin 2000mg 1.08 g 100ml X X= 1.08 x 100 2000 X= 0.054 ml

3. Calcule la cantidad de Estricnina en solucin al 1% (1/1000) que le tocar a un ratn que pesa 36 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.

Dosis (estricnina) 1.8mg/kg X Solucin 1000mg 0.06 mg 100ml X X= 0.6 x 100 1000 X= 0.06 ml 1000gr 36gr X= 36x 1.8 1000 X= 0.6 mg

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V.

RESULTADOS Y TABLAS: Duracin de las Tiem fases po de muer I II III te

Ratn

droga

Pe so

Vol.C Va c 0.06 0.05 0.06

Periodo de latencia 12seg Mayor de 4 minutos

orden

Blanco Cabeza

Estricnina Pentobarbital Estricnina

38g S. r C I.P 38g S. r C

1 2

EXPERIMENTO 3: Al ratn blanco se le administra 0.06 cc dando un periodo de latencia de 12seg mientras que al otro le administramos pentobarbital + estricnina dando u periodo de latencia de mayor a 4 minutos

VI.

CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:

Primer caso se demuestra el efecto convulsivante de la estricnina Segundo caso se demuestra el antagonismo no competitivo del pentobarbital impide las convulsiones de la estricnina (convulsivante neuroestimulante).

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CONCLUSIONES

La tropicamina produce sinergismo de sumacion , junto con la adrenalina. La adrenalina produce midriasis. Las fibras radiadas produce midriasis. La estricnina actua como frmaco agonista. El pentobarbital sdico actua como frmaco antagonista.

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