LABORATORIO DE INMUNOLOGA

Profesor: M.C. LIBORIO MARTNEZ CRUZ ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA) Ponente: JAZMN RODRGUEZ HERNNDEZ

AUTOINMUNIDAD
Paul Ehrlich, a comienzos del s. XX se refiri a la

posibilidad de que el sistema inmunitario reaccionara contra los tejidos del mismo individuo y cre el trmino autoinmunidad.

SELECCIN POSITIVA Y NEGATIVA

Durante la maduracin de los timocitos en el timo,

participa en la seleccin tmica positiva y negativa.

 seleccin

positiva: La supervivencia selectiva de los linfocitos T capaces de reconocer pptidos unidos a molculas de histocompatibilidad del individuo, esto es reconocimiento de lo "propio. seleccin negativa: La eliminacin de los linfocitos T autorreactivos.

TOLERANCIA INMUNITARIA Y MECANISMOS DE ACCIN

Se entiende por tolerancia inmunolgica la ausencia

especfica de respuesta del sistema inmune frente a un antgeno, ya sea propio (autoantgeno) o extrao.

TOLERANCIA T

Anergia clonal T
Es debido a una activacin incompleta del linfocito. Los linfocitos para su completa activacin requieren,

adems de reconocer el complejo MHC-pptido apropiado (primera seal), otras seales de activacin que se han denominado seales coestimuladoras (seal 2) y que normalmente son proporcionadas por las clulas presentadoras de antgeno profesionales (es decir macrfagos y clulas dendrticas).

TOLERANCIA B
Entre los linfocitos B circulantes son muy numerosas

las clulas capaces de reconocer autoantgenos. Requieren seales (citocinas y contacto directo) de las clulas T cooperadoras . El sistema se enfrenta a un autoantgeno que contiene determinantes antignicos B asociados a determinantes T no propios.

 Es por esta tendencia de las clulas B a la

autorreactividad, por lo que son necesarios mecanismos de deleccin clonal y de anergia clonal de clulas B para asegurar un grado de tolerancia B. Deleccin clonal El principal mecanismo de la tolerancia central Anergia clonal La anergia el de tolerancia perifrica.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y CLASIFICACIN

Presencia en el suero del enfermo de autoanticuerpos

reactivos con autoantgenos, presentes especficamente en el rgano o en algunas clulas del rgano diana de la enfermedad; o autoanticuerpos contra autoantgenos distribuidos de forma ms general en el organismo.
Presencia de autoanticuerpos fijados en las clulas o

estructuras que sufren el proceso patolgico.

Demostracin de que dichos autoanticuerpos juegan un

papel patognico en la enfermedad correspondiente.

 Las

enfermedades autoinmunes se clasifican clsicamente en: sistmicas o no especficas de rgano: Entre las primeras se incluyen las que afectan a gran nmero de rganos y se asocian a menudo a hiperactividad de linfocitos B y a un nmero amplio y variado de autoanticuerpos. En este grupo destacan: Lupus eritematoso sistmico, Artritis reumatoide, Esclerodermia, Dermatomiositis y Polimiositis.

 Especficas de rgano: como la miastenia gravis, el

pnfigo o la tiroiditis de Hashimoto Los autoanticuerpos se dirigen especficamente contra un rgano o un tipo celular concreto de un rgano determinado.

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

Es

una enfermedad autoinmune compleja, caracterizada por la mltiple presencia de autoanticuerpos. La patognesis del lupus contina sin conocerse, no obstante se han relacionado factores genticos, ambientales, hormonales, as como tambin diversas alteraciones celulares y una prdida en el equilibrio de las citoquinas.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Generales: (80%-97%).

Astenia

 Manifestaciones cutneas

Manifestaciones musculoesquelticas.

Manifestaciones musculoesquelticas (nefropata lpica)

Manifestaciones neuropsiquitricas (enfermedad

cerebrovascular)

 Manifestaciones

cardiovasculares (pericarditis 40%)

Manifestaciones del aparato

respiratorio (pleuritis)

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Son

inmunoglobulinas que se unen a eptopes de molculas de ADN y ARN, unidas o no a protenas, o slo a protenas individuales, de localizacin nuclear, nucleolar y/o citoplasmtica. Tienen reactividad contra antgenos en los ncleos de las clulas de muchos tejidos y rganos y por ende, se asocian ms frecuentemente con enfermedades de carcter sistmico.
Marcadores.

Especificidad de los autoanticuerpos Anti-DNA: Presentes en el 70-80 % de pacientes (LES). a niveles muy elevados se correlacionan con la actividad clnica y sugieren la existencia de una enfermedad renal subyacente. Marcadora de lupus eritematoso desencadenado por el uso de medicamentos. cuando se asocia a positividad de anti-DNAn es marcadora de LES. Son positivos en el LES en el 70 % de los pacientes. (anticuerpo antincleo de clulas en proliferacin): Es positivo en el 5 % de los pacientes portadores de LES. Presente en proporciones variables en el 40 % de enfermos con esclerodermia, polimiositis, LES y artritis reumatoide. Es altamente especfico de la forma difusa de esclerodermia sistmica, especialmente cuando hay compromiso pulmonar con fibrosis y dao cardiaco, aparece en el 22-40 % de los enfermos. Es marcador de la enfermedad de larga evolucin. Puede ser encontrado en el LES y ms raramente en la artritis reumatoidea.

Antinucleosomas

Anti-PCNA: Anti-KU Anti-Scl-70

Especificidad de los autoanticuerpos

Anti Pm-Scl

Estn muy asociados al sndrome de superposicin, especialmente cuando se acompaa por la unin de esclerodermia y miositis. Est presente en el 3 % de los pacientes con esclerodermia sistmica, el 5 % con polimiositis y esclerodermia cutnea, as como en el 25 % de pacientes con el sndrome de superposicin u overlap.
Positividad en el LES (14 %), la artritis reumatoidea, la esclerodermia y el sndrome de superposicin. Su positividad es muy variable, no tiene mucha importancia diagnstica. Los anti-RNP estn presentes en el LES en el 30-40 % de los casos Los anti-Sm son considerados autoanticuerpos especficos y marcadores de LES, es positivo en el 20-30 % de los enfermos. Son altamente especficos para el diagnstico de LES, aparecen en el 10-20 % Su presencia se relaciona con disturbios psiquitricos lpicos que incluye la psicosis. Su aparicin aislada es rara, por lo general aparecen asociados a anti-DNAn, anti-Sm y a anticuerpos antifofolipdicos.

Anti-RNAPolimerasa

Anti-Sm y AntiRNP

Anti-PRibosomales:

INMUNOFLUORESCENCIA DIRECTA E INDIRECTA

Es una prueba de diagnstico serolgico que tiene dos

variedades principales: a) Inmunofluorescencia directa (IF) aplicada fundamentalmente a la deteccin de antgenos en una muestra clnica. b) Inmunofluorescencia indirecta (IFI) aplicada a la deteccin de anticuerpos especficos en el suero del paciente frente a un determinado antgeno o a la deteccin de un antgeno en una muestra clnica.

PATRN OBSERVADO EN LUPUS

4 patrones distintos:
1. Patrn homogneo o difuso: se observa en pacientes

con anticuerpos contra desoxirribonucleoprotenas e histonas. No es especfico del LES 2. Patrn perifrico: es muy especfico del LES, detecta anticuerpos dirigidos contra el ADN nativo. 3. Patrn moteado: traduce la existencia de anticuerpos frente a diferentes protenas no histonas extrables del ncleo (ENA). 4. Patrn nucleolar: indica la presencia de anticuerpos contra el ARN nucleolar. Su incidencia en el LES es muy baja.

1. Homogneo o difuso

2. Periferico

3. Moteado

4. Nucleolar