OBTENCION DE SALICILATO DE METILO

RESUMEN Los steres pueden prepararse tratando un cido carboxlico con un alcohol en presencia de un catalizador cido, que con frecuencia es el cido sulfrico concentrado. La conversin de un cido carboxlico y un alcohol en un ster recibe el nombre especial de esterificacin de Fisher, en honor al qumico alemn Emil Fisher (1852-1919). La mayora de cidos carboxlicos son aptos para la reaccin, pero el alcohol debe ser generalmente un alcohol primario o secundario. Los alcoholes terciarios son susceptibles a la eliminacin, y los fenoles suelen ser muy poco reactivos para dar rendimientos tiles. 1 En esta prctica se obtuvo el salicilato de metilo, mediante la esterificacin de 1 g de cido saliclico y 3 mL de etanol, catalizado por 1 mL de cido sulfrico concentrado, esta mezcla se mantuvo bajo reflujo con agitacin durante 15 minutos, despus de este tiempo se obtuvieron dos capas, una orgnica y una acuosa, de las cuales, la de inters fue la capa orgnica. Al obtener la capa deseada (orgnica), esta se neutraliz y se lav con bicarbonato de sodio al 5%. Finalmente, al obtener el ster, se coloc en un vaso de precipitado y se sec con cloruro de calcio anhdrido. PALABRAS CLAVE * Esterificacin * Acido saliclico * Salicilato de metilo * Analgsico * Antipirtico INTRODUCCION

El salicilato de metilo "aceite de menta", metilsalicilato o tambin conocido como esencia de gualtera, es un ster que se deriva del cido saliclico, el compuesto del cual se obtiene la aspirina. 2

Es interesante observar, que las estructuras de la aspirina (cido acetilsaliclico) y de la esencia de gaultera (salicilato de metilo) son muy similares, la primera es un analgsico mientras que la segunda se emplea principalmente como agente aromatizante. No obstante, la esencia de gaultera forma parte de muchos linimentos (son formas lquidas compuestas por una solucin o emulsin de vehculo acuoso, alcohlico u oleoso y son elaboradas para uso externo y aplicacin mediante friccin sobre la piel. 4), pues se absorbe a travs de la piel. Una vez absorbido, el salicilato de metilo puede hidrolizarse a cido saliclico, el cual acta como analgsico, aunque sea de forma localizada. 3 El salicilato de metilo es el nico de los salicilatos que se utiliza exclusivamente en piel. La absorcin en piel fue medida por Atzinger en voluntarios sanos, demostrando que es muy rpida, dada su efectividad como contrairritante, utilizndolo en dolores musculares y en artralgias, en sus presentaciones como linimentos, ungentos, y otras preparaciones tpicas. Se llevaron a cabo estudios para determinar la penetracin tpica o extensin de tejidos, de steres y sales de salicilato, en ratas machos Wistar. Se midieron las concentraciones de salicilato en plasma, tejidos que rodeaban el sitio de aplicacin y tejidos similares en el lado control (contralateral) al sitio de aplicacin. Las aplicaciones tpicas conteniendo concentraciones similares de salicilato, concentran de igual manera en los tejidos estudiados, afirmando que existe absorcin sangunea. 5 La sntesis del salicilato es otra forma de esterificacin, donde el cido saliclico tiene dos grupos funcionales el grupo carboxlico y el grupo hidroxi, de estos dos grupos solamente reacciona el grupo carboxlico con el alcohol en medio cido

inorgnico. (5) La reaccin de esterificacin pasa por un ataque nuclefilo del oxgeno de una molcula del alcohol del carbono del grupo carboxlico. El protn migra al grupo hidroxilo del cido que luego es eliminado como agua. El rol del catalizador es el que aumenta la actividad carboxlica (la carga parcial positiva sobre el tomo de carbono) por pronacin de uno de los oxgenos del cido, lo mismo se puede conseguir utilizando derivados ms activos del cido como los haluros a los anhdridos. (6)

OBJETIVO Obtener el salicilato de metilo mediante una esterificacin, la cual tiene lugar cuando reacciona el carboxlico del cido saliclico y el alcohol, formando el ster. METODOLOGIA Material * 1 anillo de fierro chico * 1 Equipo Micromtodo * 1 Pinzas para matraz * 2 Pipetas graduadas de 10 mL * 1 Parrilla elctrica * 1 Piseta con agua * 1 Probeta graduada de 100 mL * 1 Propipeta * 1 matraz aforado de 100 mL * 1 soporte universal Reactivos * cido Saliclico * cido Sulfrico

* Agua destilada * Bicarbonato de sodio al 5% * Cloruro de calcio * Metanol Etapa 1. Adicin de cido sulfrico y reflujo. En un matraz bola de 10 ml se colocaron 1 g de cido saliclico y 3 ml de metanol. Se coloc un adaptador de dos vas al matraz, y en la boca se coloc un refrigerante. Se adiciono gota a gota 1 ml de cido sulfrico concentrado a travs de la boca libre del adaptador a la mezcla con agitacin suave, terminada esta adicin, se cerr la boca con un tapn y se prosigui calentando la mezcla en un bao de arena al igual que se mantuvo a reflujo con agitacin durante 45 min. Observaciones: Al aadir el cido sulfrico concentrado a la mezcla el cido saliclico con el metanol sta paso de una coloracin transparente a una coloracin blanquizca. Como se muestra en la figura 1. Conforme fue transcurriendo el tiempo la mezcla fue tomando una coloracin amarillenta-caf. Cabe mencionar que durante los primeros minutos del proceso la sustancia no estuvo en reflujo, porque la llave de agua estaba cerrada (figura 2).

Figura 1

Figura 2 Etapa 2. Obtencin de capa orgnica y de la capa acuosa. Despus de ese tiempo, se enfri el matraz a chorro de agua de la llave. Y se le Aado al matraz de reaccin 5 ml de agua destilada, se agito, enseguida se pas la mezcla a un embudo de separacin, el cual se sujet a un soporte universal con pinzas. Se dej reposar el embudo destapado con la mezcla el tiempo necesario

para que se separaran las dos capas (orgnica y acuosa). Observaciones: Despus de los 45 minutos la sustancia ya fra tena una coloracin mbar y tena un olor muy caracterstico de las cremas para dolores musculares (Figura 3). Al agregarse los 5 ml de agua a nuestra sustancia obtenida despus del reflujo ocurri una separacin de mezclas (figura 4); pero al pasar esta mezcla al embudo de separacin ya no ocurri la separacin de fases de nuevo (figura 5).

Figura 3

Figura 4

Figura 5 Etapa 3. Separacin de la capa orgnica de la acuosa. Al obtener la separacin, se abri la llave de paso del embudo de separacin para dejar pasar la fase orgnica (capa inferior) sobre un vaso de precipitados, al obtenerla se cerr la llave de paso y se coloc en otro vaso de precipitados la fase acuosa (capa superior) contenida en el embudo. Observaciones: Para tratar de que se notaran ms las fases de la mezcla se le agreg una pequea cantidad de bicarbonato de sodio al 5% pero no fue mucha la diferencia (figura 6). Despus de esto separamos ambas fases sin son el embudo de separacin y desechamos el residuo. (Figura 7).

Figura 6

Figura 7 Etapa 4. Neutralizacin y lavado de la capa orgnica. Se regres la fase orgnica al embudo de separacin para lavarla con 5 ml de

bicarbonato de sodio al 5 % (hasta pH neutro o ligeramente alcalino), separar las capas y descartar la capa acuosa superior. Se repiti la operacin para lavar el ster, pero esta vez se utilizaron 3 ml de agua destilada. Observaciones: Por ultimo agregamos los 5 mL de bicarbonato de sodio a la mezcla sobrante para lavar nuestra mezcla mediante la separacin de fases (figura 8).

Figura 8

Etapa 5. Secado. Se separaron las capas y se transfiri al ster a un vaso de precipitados seco, al cual se le agrego 0.1 g de cloruro de calcio anhidro para secarlo. Finalmente se pas por decantacin a un vaso de precipitados y se medi con una pipeta en volumen de salicilato de metilo obtenido. Observaciones: No pudimos concluir la prctica por falta de tiempo, adems de que al final ya no hubo ninguna separacin de mezclas (figura 9).

Figura 9

RESULTADOS 1 cido saliclico + 1 CH3OH cido saliclico * 1gr * 1 mol * PM: 138.12 g/mol CH3OH * 3 mL 1 salicilato

* 1 mol * PM: 32.04 g/mol Salicilato * 1 mol * PM: 152 g/mol Moles de metanol=3 mL 1 mol32.04 g/mol 1 cm 3 = 1 mL =mv 0.7918 gm3=m3 mL

m=0.7918gml3 ml=2.3757 g moles de metanol= 2.3757 g 1 mol32.04 g/mol=0.074 Reactivo limitante (cido saliclico) moles de acido salicilico=1gr 1 mol138.12 g/mol= 7.240x10-3 gr de salicilato de metilo=gr de sal PM de salicilatoPM de sal =1 gr 152grmol138.12 g/mol =1.10 gr.

DISCUSIN Para poder sintetizar el salicilato de metilo fue necesario esterificar el cido salicilico en presencia de metanol y cido sulfrico. Pero antes de explicar cmo se lleva a cabo el mecanismo de reaccin, es necesario hacer algunas aclaraciones. Como puede observarse, el cido saliclico posee un grupo hidroxilo y un grupo aldehdo en posicion orto uno respecto del otro, pero estos dos grupos no interacionan entre s como podria llegar a pensarse, esto se debe a la estabilidad que genera el grupo hidrxilo unido al anillo bencnico, pues este ltimo deslocaliza los electrones sin aparear del oxigeno, asi que estos son menos disponibles a la protonacin. 7 , 8

Lado izquierdo: molcula de cido saliclico con el grupo hidroxilo y el aldehdo sustituidos. Lado derecho: estado resonante del hidroxilo con el anillo bencnico.

Lado izquierdo: molcula de cido saliclico con el grupo hidroxilo y el aldehdo sustituidos. Lado derecho: estado resonante del hidroxilo con el anillo bencnico.

La reaccin de esterificacin se lleva a cabo de la siguiente manera, los electrones libres del oxigeno que esta unido al carbono del carbonilo formando el aldehdo, atraen un proton del cido sulfrico que esta en el medio, as que un par electronico del doble enlace se van hacia el oxigeno para estabilizarlo y formandose un estado de tres productos intemediarios, en uno de estos el cabono queda con carga positiva y es justo en ese momento que un par electronico del oxigeno del metanol ataca al carbono. Estados resonantes del carbonilo protonado del grupo aldehdo sustituido en el benceno. Estados resonantes del carbonilo protonado del grupo aldehdo sustituido en el benceno.

Para estabilizar dicha unin, el hidrogeno unido al oxigeno del metanol, se libera como proton y los electrones se quedan en el oxigeno, despus el hidroxilo que se form en lugar del carbonilo, se protona y se forma una molcula de agua que luego se libera, dejando de nuevo al carbono con carga una positiva, entonces libera el hidrogeno del hidroxilo que le queda como un proton y dirige un par electronico del oxigeno, hacia el carbono y forma un doble enlace con este, de dicho modo queda formando el metanoato de metilo sustituido en el anillo bencenoico junto con el hidroxilo que ya estaba de por s en el anillo, que es la molcula de salicilato de metilo.

Esquema en el que se muestra el mecanismo de reaccin para formar el salicilato de metilo a partir del cido saliclico. Esquema en el que se muestra el mecanismo de reaccin para formar el salicilato de metilo a partir del cido saliclico.

CONCLUSION Aunque la sustancia obtenida tena el olor caracterstico del a salicilato de metilo no logramos llegar hasta la obtencin de este, debido a algunas fallas tcnicas (lavados) y a la falta de tiempo. BIBLIOGRAFA (1) Griffin, Roger W.; Qumica moderna; Esteres; Editorial Reverte; pp. 382- 385 (2) John C. Kotz y colaboradores, Qumica y reactividad qumica, Ed. Thomson, Sexta Edicin, pp. 351 (3) H. Dupont Durst y George W. Gokel, Qumica Orgnica experimental; Ed. Reverte, 1985, pp. 221. (4) Ing. Bioqumico Gmez Zepeda, David; Centro de ciencias Bsicas; Algunas drogas naturales y sus usos. (http://www.hierbitas.com/preparacion/Linimentos.htm). 12/11/2011

(5) Laboratorios Columbia S.A. de C.V; Informacin sobre ultrabengue; (http://www.gcolumbia.com.mx/bengue.htmlhttp://qmp222.blogspot.com/2011/05/si nteis-del-salicilato-de-metilo.html). 12/11/2011 (6) Esterificacin; (http://es.wikipedia.org/wiki/Esterificacin). 12/11/2011 (7) Leccin 14. ALQUILARENOS, FENOLES Y ANILINAS. (http://www.uam.es/departamentos/ciencias/qorg/docencia_red/qo/l14/fenol0.html). 12/11/12. (8) Leccin 14. ALQUILARENOS, FENOLES Y ANILINAS.

(http://www.uam.es/departamentos/ciencias/qorg/docencia_red/qo/l14/fenol4.html). 12/11/1