Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz

PERFIL DE DISOLUCION EN ACIDO ACETILSALICILICO

Laboratorio de Biofarmacia RESUMEN: Dentro de la regulacin de los medicamentos en Mxico, se rige la manufacturacin de estos mediantes pruebas fsicas, qumicas y biolgicas
(uniformidad de la dosis, perfil de disolucin y) por la NORMA Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-1998, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas.

Rafael Galn Manuel

INTRODUCCIN Un perfil de disolucin es la determinacin experimental de la velocidad con la que el principio activo se disuelve en un intervalo de tiempo, bajo condiciones experimentales controladas a partir de la forma farmacutica. De esta forma se demuestra si el frmaco en cuestin es igual o equivalente al producto innovador.

Otras pruebas realizadas fueron el perfil de disolucin y la validacin con las expectativas. OBJETIVO

Es necesario llevar a cabo dicha prueba para medir la capacidad que tiene tanto el frmaco puro como el que esta contenido en una forma determinado. farmacutica slida, en el tiempo que tarda en disolverse en un medio

del mtodo analtico para poder observar si la forma genrica cumple

Los resultados obtenidos nos permitirn establecer si el frmaco en igual que su principio activo.

Comprobar si una forma farmacutica (tabletas de AAS) demuestra ser intercambiable en base a la forma farmacutica de patente.

cuestin cumple con los requisitos de la NOM-177-SSA1.1998, al

METODOLOGIA Para la realizacin de la intercambiabilidad del medicamento se consulto la NOM -177 SSA1-1998 en la cual se muestran las pruebas y procedimientos a seguir.

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz

Los resultados arrogados durante la prueba de uniformidad de dosis y disolucin son los siguientes.

validacin del mtodo analtico para la determinacin de ASS en perfiles de

La forma farmacutica de patente fueron tabletas de AAS Bayer de 500 mg. El genrico utilizado fue AAS Alpharma de 500 mg.

Uniformidad de dosis Se evaluaron algunas caractersticas biofarmacuticas como peso de tabletas, promedio, DE y CV de un medicamento; AAS (cido acetilsaliclico) en dos presentaciones (genrico y patente). Valoracin del mtodo analtico Se realizaron curvas de calibracin utilizando un espectrofotmetro evaluando linealidad, precisin, exactitud y reproducibilidad de las tabletas del AAS.

Antes que nada se debe la correcta introduccin del mtodo analtico, el

cual es el desarrollo experimental de un principio fsico o fisicoqumico, que ha probado ser til para proporcionar informacin cuantitativa y/o cualitativa o adaptacin de una tcnica para la obtencin de resultados especficos para la resolucin de un problema.

Cualquier mtodo analtico que se utilice debe incluir un protocolo es decir, un conjunto de instrucciones (escritas) minuciosamente detalladas y que deben seguir al pie de la letra analticos sean aceptados en un propsito especifico. sin excepciones- para que los resultados

Perfil de disolucin Para la realizacin de esta prueba el equipo utilizado cumpli con las

Seguido de esas caractersticas se demostrara si el medicamento a analizar (GI) cumple con la NORMA Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998, Mexicana NOM-177-SSA1-1998, Que establece las pruebas Buenas prcticas de fabricacin para frmacos. Y la NORMA Oficial procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. pruebas. y

especificaciones descritas en el mtodo general de anlisis FEUM. Para medir las lecturas de absorbancia se utiliz el espectrofotmetro con celdas de cuarzo de 1cm de peso. Para ajustar el pH de algunas sustancias se utilizo un potencimetro equipado con un electrodo de membrana de vidrio.

Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las

Se realizaron dos pruebas; uniformidad de dosis y valoracin del mtodo analtico con el objetivo de

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz RESULTADOS Al realizar los clculos previos al perfil de disolucin observamos que no cumplen con los requisitos establecidos de acuerdo a la FEUM. Tabla 1. Uniformidad de Dosis Parmetro Patente Valoracin Uniformidad de masa Genrico valoracin Uniformidad de masa 51.03 51.03 Resultado Especificacin Cumple (Si/no) No Si No No 92.12% 92.12% 95-105% 85-115% 95-105% 85-115%
Antes que nada se debe la correcta introduccin del mtodo analtico, el

los resultados obtenidos nos indican que los medicamentos obtenidos

cual es el desarrollo experimental de un principio fsico o fisicoqumico, que ha probado ser til para proporcionar informacin cuantitativa y/o cualitativa o adaptacin de una tcnica para la obtencin de resultados especficos para la resolucin de un problema.

Cualquier mtodo analtico que se utilice debe incluir un protocolo es decir, un conjunto de instrucciones (escritas) minuciosamente detalladas y que deben seguir al pie de la letra analticos sean aceptados en un propsito especifico. sin excepciones- para que los resultados

Seguido de esas caractersticas se demostrara si el medicamento a analizar (GI) cumple con la NORMA Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998, Mexicana NOM-177-SSA1-1998, Que establece las pruebas Buenas prcticas de fabricacin para frmacos. Y la NORMA Oficial procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. pruebas. y

Tabla no. 2: validacin del mtodo analtico para la determinacin de ASS en perfiles de disolucin Parmetro Linealidad Precisin Criterio r>0.99 Sy/x2.0% CV2.0% Resultado 0.996 2.089 86.82 % Cumple (S/No) S No No

Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las

Los resultados arrogados durante la validacin del mtodo anualito para la determinacin de ASS en perfiles de disolucin son los siguientes:

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz TABLA 2. LINEALIDAD Y PRECISIN DEL SISTEMA
Concentracin (g/mL) 20 40 100 200 300 Ordenada al origen (b) Pendiente (m) Correlacin ERR (%) Absorbancia CURVA 1 0.057 0.122 0.247 0.727 0.751 0.0197 0.002734 0.9586 28.8229 = 265 nm CURVA 2 0.081 0.124 0.272 0.584 0.950 0.007 3.1x10-03 0.9969 8.1910 Factor de respuesta = Absorcin/concentracin CURVA 1 2.85 x10-03 3.05 x10-03 2.47 x10-03 3.635 x10-03 2.503 x10-03 Media (n=10) DE (n=10) CV (n=10) CURVA 2 4.05 x10-03 3.1 x10-03 2.72 x10-03 2.92 x10-03 3.166 x10-03 0.4676 0.406 86.82 400 350 300 250 200 150 100 50 0 0 100 200 300 400 y = 0.0031x - 0.007 R = 0.9939 y = 0.0027x + 0.0198 R = 0.9191

CURVA 1 CURVA 2 Lineal (CURVA 1) Lineal (CURVA 2)

TABLA 3. LINEALIDAD Y PRECISIN DEL MTODO (PATENTE)

Concentracin (g/mL) 20 40 100 200 300 Ordenada al origen (b) Pendiente (m) Correlacin ERR (%) CURVA 1 2.020 2.036 2.045 2.096 2.154 2.008 0.004 0.996 0.426 Absorbancia = 265 nm CURVA 3 2.030 2.148 2.330 2.669 2.672 2.055 0.5 0.002 0.986 2.22 0.002 0.048 4.56 0 0 100 200 300 400

Medi a
2.040 2.114 2.179 2.395 2.496

DE
0.027 0.068 0.143 0.287 0.296

CV(%)
1.324 3.246 6.574 11.996 11.877

3 2.5 2 1.5 1 y = 0.0012x + 2.0472 R = 0.9755

CURVA 2 2.071 2.159 2.162 2.421 2.663 2.024

y = 0.0009x + 2.0506 R = 0.9119 CURVA 1 y = 0.0005x + 2.0551 R = 0.9801 CURVA 2 CURVA 3 Lineal (CURVA 1) Lineal (CURVA 1) Lineal (CURVA 3)

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz TABLA 4. LINEALIDAD Y PRECISIN DEL MTODO (GENERICO)
Concentrac in (g/mL) 20 40 100 200 300 Ordenada al origen (b) Pendiente (m) Correlacin ERR (%) CURVA 1 2.073 2.080 2.096 2.154 2.222 2.055 0.0005 0.990 0.479 Absorbancia = 265 nm CURVA 3 2.061 2.098 2.195 2.257 2.422 2.047 0.0001 0.987 1.177

Medi a
2.052 2.097 2.153 2.208 2.318

DE
0.026 0.017 0.051 0.051 0.100

CV(%)
1.27 0.834 2.390 2.340 4.343

CURVA 2 2.023 2.115 2.170 2.213 2.311 2.056 0.0008 0.954 1.70

3 y = 0.0024x + 2.0551 R = 0.8989 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 100 200

y = 0.002x + 2.0252 R = 0.966 CURVA 1 y = 0.0005x + 2.0087 R = 0.9807 CURVA 2 CURVA 3 Lineal (CURVA 1) Lineal (CURVA 2) Lineal (CURVA 3)

300

400

TABLA 5. REPRODUCTIBILIDAD DEL MTODO (PATENTE)

400 Concentracin (g/mL) 20 40 100 200 300 CURVA 1 18.75 40.41 45.69 216.80 295.13 Absorbancia = 265 nm CURVA 3 13.63 34.96 116.96 198.63 297.63

Medi a
0.6933 35.153 116.14 219.49 287.11

DE
26.962 5.1627 20.057 22..32 16.108

CV(%)
38.88 14.686 17.269 10.174 5.6078

350 300 250 200 150 100 50 0 -50 0

y = 1.0556x - 9.8941 R = 0.9033

y = 1.0026x + 0.0179 R = 0.9935 CURVA 1 y = 1.0103x - 0.0016 R = 0.9945 CURVA 2 CURVA 3 Lineal (CURVA 1) Lineal (CURVA 2) Lineal (CURVA 3)

CURVA 2 30.30 30.09 135.78 234.05 268.58

100

200

300

400

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz TABLA 6. REPRODUCTIBILIDAD DEL MTODO (GENERICO)
Concentracin (g/mL) 20 40 100 200 300 CURVA 1 23.37 32.62 97.68 214.36 241.95 Absorbancia = 265 nm CURVA 3 19.03 43.45 92.31 209.09 296.1

Medi a
16.576 234.41 110.61 276.25 281.12

DE
8.9896 22.517 27.178 25.307 22.442

CV(%)
50.000 89.595 24.571 11.185 7.981

400 350 300 250 200 150 100 50 0 -50 0 100 200 300 400 y = 1x - 0.0036 R = 0.9938 y = 1x - 0.0046 R = 0.9969 CURVA 1 y = 1x - 0.0007 R = 0.8652 CURVA 2 CURVA 3 Lineal (CURVA 1) Lineal (CURVA 2) Lineal (CURVA 3)

CURVA 2 7.33 0.178 141.89 255.32 255.32

TABLA 7. EXACTITUD DEL PRODUCTO (PATENTE)

Concentracin (g/mL) 20 40 100 200 300 Absorbancia CURVA 1 36 80 82 198 332 = 265 nm

400
%DE

Media
27.916 60.75 126.68 203.91

350 300

y = 1.2078x + 0.1706 R = 0.9755

y = 1.0566x + 0.1341 R = 0.9801 CURVA 1

CURVA 2 33.75 81.25 150 203.75 326.25

CURVA 3 14 51 148 210 375

329.1

-39.58 -51.87 -26.66 -1.958 -09.08

250 200 150 100 50 0 -50 0 100 200

y = 0.9586x + 32.46 R = 0.9738

CURVA 2 CURVA 3 Lineal (CURVA 1) Lineal (CURVA 2) Lineal (CURVA 3)

300

400

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz TABLA 8. EXACTITUD DEL PRODUCTO (GENERICO)
Concentracin (g/mL) 20 40 100 200 300 CURVA 1 30 67.5 92.5 220 365 Absorbancia = 265 nm CURVA 3 -12.5 465 137.5 307 308.5

Medi a
13.606 60.5 99.666 241.63 333

%DE

400 350 300 250 200 150 100 50 0 -50 0 100 200 300 400 y = 1.1616x + 1.6655 R = 0.9807 y = 1.1922x + 0.0343 R = 0.8989 y = 1.0227x + 0.6079 R = 0.966 CURVA 1 CURVA 2 CURVA 3 Lineal (CURVA 1) Lineal (CURVA 2) Lineal (CURVA 3)

CURVA 2 23.5 67.5 69 198.5 319.5

31.67 -51.25 0.334 -20.91 -10.33

TABLA 9. ESPECIFICIDAD Absorbancia Solucin estndar ASS Solucin producto referencia Sol. Producto de Prueba en 100 g/mL en 100 g/mL en 100 g/mL Absorbancia a la longitud de onda mxima ( max= 350) 0.023 0.014 0.17 Absorbancia a la longitud de onda minima ( max= 200) 0.151 0.163 0.230 Rel A maxRef/A maxStd 0.608 Rel A maxPba/A maxStd 0.739 Rel A maxPba/A mdaxRef 1.214 Rel A maxRef/A maxStd 1.079 Rel A maxPba/A maxStd 1.523 Rel A maxPba/A maxRed 1.411

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz RESULTADOS Parmetro Linealidad del sistema Precisin del sistema Linealidad del mtodo Precisin del mtodo, Repetitividad Precisin del mtodo, Reproducibilidad Exactitud del mtodo Criterio de aceptacin Valor de r superior a 0.99 Sy/x al 2.0 % CV al 2.0 % Valor de r superior a 0.99 Sy/x al 3.0 % CV al 3.0 % CV al 3.0% DEA al 3.0 % Resultados 0.9586 2.882 Referencia Genrico Referencia Genrico Referencia Genrico Referencia Genrico Dictamen NO CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE NO CUMPLE

CRITERIOS DE ACEPTACIN Parmetro Linealidad del sistema Precisin del sistema Linealidad del mtodo Precisin del mtodo, Repetibilidad Precisin del mtodo, Reproducibilidad Exactitud del mtodo. Adems de que la realizacin de un mtodo analtico proporciona resultados fiables y adecuados siempre y cuando se valore la validacin del mtodo para el propsito requerido, permitiendo nos tomar una decisin basada en la informacin obtenida. Queda determinada la resolucin acerca de la intercambiabilidad de un medicamento Genrico con uno de Patente y los resultados muestran que no cumple con las pruebas y procedimientos, en este caso perfil de disolucin. Criterio de aceptacin Valor de r superior a 0.99 Sy/x al 2.0 % CV al 2.0 % Valor de r superior a 0.99 Sy/x al 3.0 % CV al 3.0 % CV al 3.0 % DEA al 3.0 % De acuerdo a los resultados obtenidos para este mtodo, no se obtuvo xito. Por lo tanto no cumple con los requisitos establecidos.

Tablas 3. Validacin del mtodo

T 10 15 20 30 45 60 10 15 20 30 45 60
Genrico Patente

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz

(RT T)2 4565.70.49 238.0849 273.2409 1507.30.29 481.3636 4322.0105 4565.7049 238.0849 273.2409 1507.3029 481.3636 4322.0105

ABS. 0.128 0.310 0.363 0.139 0.206 0.163 1.052 0.521 0.589 0.670 0.506 1.062

Q 39.5650 106.11 125.4915 43.5876 68.0857 52.3630 377.4191 183.2630 208.1267 237.7437 177.7784 381.0750

Q% 7.912 21.22 25.09 8.716 13.610 10.472 75.48 36.65 41.62 47.54 35.55 76.214

Para el perfil de disolucin, que es el procedimiento final para verificar la intercambiabilidad de un medicamento patente con un parmetros que se piden. Por lo tanto el medicamento no es intercambiable. Para verificar el estudio se pudo realizar la prueba de intercambiabilidad mediante la frmula: genrico, el resultado obtenido nos indica que no cumple con los

=11387.7077

Sustituyendo los resultados en la formula se obtuvo el factor de intercambiabilidad, el cual mostro un valor de: F2=18.0410 DISCUSION Y CONCLUSION De acuerdo a la NOM-177-SSA-1998 nos indica que para un medicamento genrico sea intercambiable con un medicamento patente nos tiene que arrojar un valor para F2 entre 50 y 100. Como se observa en el resultado se obtuvo un valor de 18.0410 y por lo

Tabla 4. Perfil de disolucin

120

Cantidad de frmaco ddisuelto

100 80 60

(%)

40 20 0 5 Patente Genrico 10 20 30

tanto es menor a 50, esto quiere decir que de acuerdo a la norma el medicamento genrico no es intercambiable con el patente.

Tiempo (min.)

Facultad de Ciencias Qumicas, Orizaba Veracruz BIBLIOGRAFIA -FEUM (2004) (8 edicin) 1369-1370 pp.; 384-397pp -Gennaro, R. Alfons; Marderosian, Der H. Ara; Hanson, R. Glen; Medwick, Thomas; Popovich, G. Nicholas; Schnare, L. Roger; S; Schwartz, B. Joseph; White, H. Steve. (2000) Remington Farmacia (20 edicin). Tomo 1. Mxico: Editorial Medica Panamericana.