AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4709/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 Anexa 2 4710/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

1.

Helides 20 mg comprimate gastrorezistente Helides 40 mg comprimate gastrorezistente COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2.

Fiecare comprimat conine esomeprazol 20 mg (sub form de esomeprazol magneziu dihidrat). Excipient: fiecare comprimat conine zahr 8,1 mg. Fiecare comprimat conine esomeprazol 40 mg (sub form de esomeprazol magneziu dihidrat). Excipient: fiecare comprimat conine zahr 16,1 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTIC

3.

Comprimat gastrorezistent Comprimate filmate eliptice, biconvexe, de culoare roz deschis, cu dimensiunile de 14,1 7,1 mm, marcate cu 20 pe una dintre fee. Comprimate filmate eliptice, biconvexe, de culoare roz, cu dimensiunile de 16,1 8,1 mm, marcate cu 40 pe una dintre fee.

4. 4.1

DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Aduli Helides comprimate gastrorezistente este indicat pentru: Boala de reflux gastroesofagian (BRGE): tratamentul esofagitei erozive de reflux tratamentul de lung durat al pacienilor cu esofagit vindecat, pentru prevenirea recidivei tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian (BRGE). Terapia de eradicare a Helicobacter pylori, n asociere cu o schem terapeutic antibacterian adecvat, i: vindecare a ulcerului duodenal asociat infeciei cu Helicobacter pylori prevenire a recidivelor ulcerelor gastroduodenale la pacienii cu ulcere asociate infeciei cu Helicobacter pylori. Pacienii care necesit terapie continu cu AINS: vindecare a ulcerelor gastrice asociate tratamentului cu AINS; prevenire a ulcerelor gastrice i duodenale asociate tratamentului cu AINS la pacieni cu risc.
1

Tratamentul de lung durat, dup tratamentul profilactic cu esomeprazol administrat intravenos pentru hemoragii repetate induse de ulcerele gastrice i duodenale. Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison Adolesceni cu vrsta de 12 ani i peste Boala de reflux gastroesofagian (BRGE): tratamentul esofagitei erozive de reflux tratamentul de lung durat al pacienilor cu esofagit vindecat, pentru prevenirea recidivei tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian (BRGE). Tratamentul ulcerului duodenat cauzat de Helicobacter pylori n asociere cu o schem de tratament antibacterian adecvat 4.2 Doze i mod de administrare

Comprimatele trebuie nghiite ntregi, cu lichid. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfrmate. De asemenea, n cazul pacienilor cu dificulti la deglutiie, comprimatele pot fi dispersate n jumtate de pahar cu ap plat. Nu trebuie utilizate alte lichide, deoarece nveliul gastrorezistent se poate dizolva. Se mestec pn la dezagregarea complet a comprimatului i se bea lichidul cu pelete imediat sau n decurs de 30 minute. Se cltete paharul cu jumtate de pahar cu ap i se bea coninutul. Peletele nu trebuie mestecate sau sfrmate. n cazul pacienilor care nu pot nghii, comprimatele pot fi dispersate n ap plat i administrat printr-o sond naso-gastric. Este important s se verifice cu atenie dimensiunile seringii alese i sondei. Pentru instruciunile de preparare i administrare vezi pct. 6.6. Aduli i adolesceni cu vrsta de 12 ani i peste Boala de reflux gastroesofagian (BRGE) tratamentul esofagitei erozive de reflux 40 mg o dat pe zi timp de 4 sptmni Se recomand continuarea tratamentului timp de 4 sptmni la pacienii la care esofagita nu s-a vindecat sau la care simptomele persist. tratamentul de lung durat la pacieni cu esofagit vindecat, pentru prevenirea recidivei 20 mg o dat pe zi. tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian (BRGE) 20 mg o dat pe zi, la pacienii fr esofagit. n cazul n care nu s-a obinut ameliorarea simptomelor dup 4 sptmni de tratament, pacientul trebuie investigat suplimentar. Dup ce simptomele s-au ameliorat, controlul terapeutic ulterior al simptomelor poate fi obinut utiliznd o doz de 20 mg pe zi. Atunci cnd este necesar, la aduli poate fi utilizat o schem terapeutic cu o doz de 20 mg pe zi, administrat la nevoie. La pacienii tratai cu AINS, cu risc de a dezvolta ulcere gastrice i duodenale, nu este recomandat controlul simptomelor ulterioare utiliznd o schem de administrare la nevoie.

Aduli Tratamentul de eradicare a Helicobacter pylori n asociere cu o schem terapeutic antibacterian adecvat: vindecare a ulcerului duodenal asociat infeciei cu Helicobacter pylori prevenire a recurenei ulcerelor gastroduodenale la pacienii cu ulcere asociate infeciei cu Helicobacter pylori Helides 20 mg n asociere cu 1 g amoxicilin i 500 mg claritromicin, toate administrate de dou ori pe zi timp de 7 zile. Pacieni care necesit tratament continuu cu AINS vindecare a ulcerelor gastrice asociate tratamentului cu AINS:
2

Doza uzual este de 20 mg o dat pe zi. Durata tratamentului este de 4-8 sptmni. prevenire a ulcerelor gastrice i duodenale asociate tratamentului cu AINS la pacienii cu factori de risc: 20 mg o dat pe zi.

Tratamentul pe termen lung, dup tratamentul profilactic cu esomeprazol administrat intravenos pentru hemoragii repetate induse de ulcerele gastrice i duodenale. 40 mg o dat pe zi, timp de 4 sptmni dup tratamentul profilactic cu esomeprazol administrat intravenos pentru hemoragii repetate induse de ulcerele gastrice i duodenale. Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison Doza iniial recomandat este de un comprimat Helides 40 mg, de dou ori pe zi. Ulterior, doza trebuie ajustat individual i tratamentul continuat att timp ct este indicat clinic. Conform datelor clinice disponibile, simptomatologia majoritii pacienilor poate fi controlat cu doze de esomeprazol cuprinse ntre 80 i 160 mg, administrate zilnic. n cazul administrrii unor doze mai mari de 80 mg pe zi, doza trebuie divizat i administrat de dou ori pe zi. Adolesceni cu vrsta de 12 ani i peste Treatmentul ulcerului duodenal cauzat de infecia cu Helicobacter pylori La selectare terapiei cu antibiotice adecvate, trebuie luate n considerare ghidurile oficiale, regionale i locale privind rezistena bacterian, durata tratamentului (cel mai frecvent 7 zile, ns uneori pn la 14 zile) i utilizarea corespunztoare a medicamentelor antibacteriene. Tratamentul trebuie supravegheat de ctre un medic specialist. Recomandrile privind dozele sunt: Greutate 30-40 kg > 40 kg Doze Asociere cu dou antibiotice: Helides 20 mg, amoxicilin 750 mg i claritromicin 7,5 mg/kg, administrate mpreun, de dou ori pe zi timp de o sptmn. Asociere cu dou antibiotice: Helides 20 mg, amoxicilin 1 g i claritromicin 500 mg, administrate mpreun, de dou ori pe zi timp de o sptmn.

Copii cu vrsta sub 12 ani Helides nu trebuie administrat la copiii cu vrsta sub 12 ani, deoarece nu exist date disponibile. Insuficien renal Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien renal. Din cauza experienei limitate la pacieni cu insuficien renal sever, aceti pacieni trebuie tratai cu precauie (vezi pct. 5.2). Insuficien hepatic Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat. La pacienii cu insuficien hepatic sever nu trebuie depit doza maxim de un comprimat Helides 20 mg (vezi pct. 5.2). Vrstnici Nu este necesar ajustarea dozei la vrstnici. Contraindicaii

4.3

Hipersensibilitate cunoscut la esomeprazol, derivai de benzimidazol sau la oricare dintre excipieni. Esomeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu nelfinavir (vezi pct. 4.5).

4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

n prezena oricrui simptom de alarm (de exemplu scdere ponderal neintenionat semnificativ, vrsturi recurente, disfagie, hematemez sau melen) i atunci cnd se suspicioneaz sau este confirmat prezena unui ulcer gastric, trebuie exclus diagnosticul de malignitate, deoarece tratamentul cu esomeprazol poate ameliora simptomele i ntrzia diagnosticul. Pacienii cu tratament de lung durat (n special cei tratai pentru mai mult de un an) trebuie monitorizai periodic. Pacienii cu tratament la nevoie trebuie instruii s se adreseze medicului curant dac simptomele i modific caracterul. Atunci cnd se prescrie esomeprazol pentru tratamentul la nevoie, trebuie avute n vedere interaciunile cu alte medicamente, din cauza fluctuaiei concentraiei plasmatice de esomeprazol. Vezi pct. 4.5. Atunci cnd se prescrie esomeprazol pentru eradicarea Helicobacter pylori trebuie avute n vedere interaciunile cu alte medicamente care pot s apar ntre toate componentele triplei terapii. Claritromicina este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP3A4 i, prin urmare, contraindicaiile i interaciunile cu alte medicamente ale claritromicinei trebuie avute n vedere atunci cnd se utilizeaz tripla terapie la pacienii tratai concomitent cu alte medicamente metabolizate pe calea CYP3A4, cum este cisaprida. Helides conine zahr. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz, sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz sau insuficien a zaharazei-izomaltazei nu trebuie s utilizeze acest medicament. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate determina o cretere uoar a riscului de apariie a infeciilor gastrointestinale, cum sunt cele cu Salmonella i Campylobacter (vezi pct. 5.1). Administrarea concomitent de esomeprazol cu atazanavir nu este recomandat (vezi pct. 4.5). n cazul n care administrarea concomitent a atazanavirului cu un inhibitor al pompei de protoni este considerat inevitabil, se recomand monitorizare clinic atent i creterea dozei de atazanavir la 400 mg i asocierea unei doze de 100 mg ritonavir, iar doza de 20 mg esomeprazol nu trebuie depit. Esomeprazolul este un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. Atunci cnd se iniiaz sau se oprete tratamentul cu esomeprazol, trebuie avut n vedere posibilitatea apariiei de interaciuni cu medicamentele metabolizate pe calea CYP2C19. A fost observat o interaciune ntre clopidogrel i omeprazol (vezi pct. 4.5). Relevana clinic a acestei interaciuni este neclar. Ca msur de precauie, utilizarea concomitent de esomeprazol i clopidogrel trebuie evitat. Interferena cu testele de laborator Valorile crescute ale concentraiei plasmatice a CgA pot interfera cu rezultatele investigaiilor referitoare la tumorile neuroendocrine. Pentru a evita aceast interferen, tratamentul cu esomeprazol trebuie ntrerupt temporar, pentru cel puin cinci zile, nainte de determinarea valorilor concentraiei plasmatice a CgA. Similar tuturor inhibitorilor secreiei acide gastrice, este posibil ca esomeprazolul s reduc absorbia vitaminei B12 (ciancobalamina) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie avut n vedere la pacienii cu rezerve tisulare reduse sau cu factori de risc pentru o absorbie redus a vitaminei B12, care urmeaz tratament de lung durat. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Studiile privind interaciunile au fost efectuate numai la aduli. Efecte ale esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente
4

Medicamente cu absorbie dependent de pH Scderea aciditii gastrice n timpul tratamentului cu esomeprazol poate s creasc sau s scad absorbia medicamentelor, dac mecanismul de absorbie este influenat de aciditatea gastric. Similar cu utilizarea altor inhibitori ai secreiei acide sau antiacide, n timpul tratamentului cu esomeprazol absorbia ketoconazolului i itraconazolului poate s scad, iar absorbia digoxinei poate s creasc. Administrarea concomitent de omeprazol (20 mg zilnic) i digoxin la subieci sntoi a crescut biodisponibilitatea digoxinei cu 10% (pn la 30% la doi din zece subieci). Rareori a fost raportat toxicitate la digoxin. Cu toate acestea, este necesar precauie atunci cnd esomeprazolul este administrat n doze mari la pacieni vstnici. n acest caz, monitorizarea tratamentului trebuie realizat cu mai mare atenie. S-a raportat faptul c omeprazolul interacioneaz cu unii inhibitori de proteaze. Importana clinic i mecanismele care stau la baza acestor interaciuni raportate nu sunt ntotdeauna cunoscute. Creterea pH-ului gastric n timpul tratamentului cu omeprazol poate modifica absorbia inhibitorilor de proteaze. Un alt mecanism de interaciune posibil este pe calea izoenzimei CYP2C19. n cazul administrrii concomitente cu omeprazol, a fost raportat scderea concentraiilor plasmatice ale atazanavirului i nelfinavirului; ca urmare, nu se recomand administrarea concomitent. Administrarea concomitent de omeprazol (40 mg o dat pe zi) cu asocierea atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sntoi a determinat scderea semnificativ a expunerii la atazanavir (o scdere cu aproximativ 75% a ASC, Cmax i Cmin.). Creterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea concomitent de omeprazol (20 mg o dat pe zi) cu asocierea atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sntoi a determinat scderea cu aproximativ 30% a expunerii la atazanavir, comparativ cu expunerea observat n cazul administrrii asocierii atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dat pe zi, fr esomeprazol 20 mg o dat pe zi. Administrarea concomitent de omeprazol (40 mg o dat pe zi) a sczut cu 36-39% valorile medii ale ASC, Cmax i Cmin ale nelfinavirului i cu 75-92% valorile medii ale ASC, Cmax i Cmin ale metabolitului farmacologic activ M8. Pentru saquinavir (administrat concomitent cu ritonavir) au fost raportate concentraii plasmatice crescute (80-100%) n timpul tratamentului concomitent cu omeprazol (40 mg o dat pe zi). Tratamentul cu omeprazol 20 mg o dat pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii la darunavir (administrat concomitent cu ritonavir) i amprenavir (administrat concomitent cu ritonavir). Tratamentul cu esomeprazol 20 mg o dat pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii la amprenavir (administrat concomitent sau nu cu ritonavir). Tratamentul cu omeprazol 40 mg o dat pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii la lopinavir (administrat concomitent cu ritonavir). Din cauza efectelor farmacodinamice i proprietilor farmacocinetice similare ntre omeprazol i esomeprazol, nu se recomand administrarea concomitent de esomeprazol cu atazanavir, iar administrarea concomitent de esomeprazol cu nelfinavir este contraindicat. Medicamente metabolizate de ctre enzima CYP2C19 Esomeprazolul inhib CYP2C19, principala izoenzim implicat n metabolizarea esomeprazolului. Prin urmare, atunci cnd esomeprazolul este administrat concomitent cu medicamente metabolizate pe calea izoenzimei CYP2C19, cum sunt diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, fenitoin, etc concentraiile plasmatice ale acestor medicamente pot fi crescute i poate fi necesar reducerea dozei. Acest lucru trebuie avut n vedere n special cnd se prescrie esomeprazol pentru tratamentul la nevoie. Administrarea concomitent a 30 mg esomeprazol a determinat scderea cu 45% a clearance-ului diazepamului, substrat al CYP2C19. Administrarea concomitent a 40 mg esomeprazol a determinat creterea cu 13% a concentraiilor plasmatice minime ale fenitoinei, la pacienii cu epilepsie. Se recomand monitorizarea concentraiilor plasmatice ale fenitoinei atunci cnd tratamentul cu esomeprazol este iniiat sau ntrerupt. Omeprazolul (40 mg o dat pe zi) a crescut Cmax i ASC ale voriconazolului (un substrat al CYP2C19) cu 15%, respectiv 41%. ntr-un studiu clinic, administrarea concomitent a 40 mg esomeprazol la pacienii tratai cu warfarin a artat c timpul de coagulare a fost n limite acceptabile. Cu toate acestea, dup punerea pe pia au fost raportate cteva cazuri izolate de cretere a INR, semnificative clinic, n timpul tratamentului concomitent. Se recomand monitorizare atunci cnd se iniiaz sau se ntrerupe tratamentul concomitent cu esomeprazol n timpul terapiei cu warfarin sau ali derivai cumarinici.
5

La voluntarii sntoi, administrarea concomitent de cisaprid cu esomeprazol 40 mg a determinat o cretere cu 32% a ariei de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp (ASC) i o prelungire cu 31% a timpului de njumtire plasmatic prin eliminare (t1/2), dar nu i o cretere semnificativ a concentraiilor plasmatice maxime ale cisapridei. Prelungirea uoar a intervalului QTc, observat dup administrarea cisapridei n monoterapie, nu a fost prelungit suplimentar atunci cnd cisaprida a fost administrat concomitent cu esomeprazol (vezi i pct. 4.4). Nu au fost evideniate efecte relevante din punct de vedere clinic ale esomeprazolului asupra proprietilor farmacocinetice ale amoxicilinei sau chinidinei. Studiile care au evaluat administrarea concomitent de esomeprazol i naproxen sau rofecoxib nu au evideniat interaciuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic n timpul studiilor de scurt durat. ntr-un studiu clinic ncruciat, s-a administrat timp de 5 zile clopidogrel (300 mg doz de ncrcare urmat de o doz zilnic de 75 mg) n monoterapie sau concomitent cu omeprazol (o doz de 80 mg, administrat la aceeai or cu doza de clopidogrel). Expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a sczut cu 46% (ziua 1) i cu 42% (ziua 5) atunci cnd clopidogrelul i esomeprazol au fost administrate concomitent. Inhibarea medie a agregrii plachetare (IAP) a fost redus cu 47% (24 ore) i cu 30% (ziua 5) atunci cnd clopidogrelul i omeprazolul au fost administrate concomitent. ntr-un alt studiu s-a demonstrat faptul c administrarea de clopidogrel i esomeprazol la momente diferite nu a mpiedicat interaciunea acestora, care este probabil s apar ca urmare a efectului inhibitor al omeprazolului asupra CYP2C19. Studiile observaionale i studiile clinice au raportat date contradictorii privind implicaiile clinice a acestei interaciuni farmacoconetice/farmacodinamice n ceea ce privete evenimentele cardiovasculare majore. Similar esomeprazolului, omeprazolul este un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. Omeprazolul, administrat n doze de 40 mg la subieci sntoi ntr-un studiu ncruciat, a determinat creterea Cmax i a ASC ale cilostazolului cu 18% i respectiv 26%, i creterea Cmax i ASC ale unuia dintre metaboliii si activi cu 29% i, respectiv 69%. Efecte ale altor medicamente asupra profilului farmacocinetic al esomeprazolului Esomeprazolul este metabolizat pe calea izoenzimelor CYP2C19 i CYP3A4. Administrarea concomitent de esomeprazol i claritromicin (500 mg de dou ori pe zi), un inhibitor al CYP3A4, a determinat dublarea expunerii la esomeprazol (ASC). Administrarea concomitent de esomeprazol i un inhibitor mixt al CYP2C19 i CYP3A4 poate determina mai mult dect dublarea expunerii la esomeprazol. Voriconazolul, inhibitor al CYP2C19 i CYP3A4, a crescut ASC a omeprazolului cu 280%. n general nu este necesar o ajustare a dozei de esomeprazol n niciuna dintre aceste situaii. Cu toate acestea, ajustarea dozei trebuie avut n vedere la pacienii cu insuficien hepatic sever i dac este indicat tratamentul de lung durat. Substanele cunoscute c induc aciunea CYP2C19 sau CYP3A4 sau a ambelor izoenzime (cum sunt rifampicina i suntoarea) pot determina scderea concentraiilor plasmatice de esomeprazol, prin creterea metabolizrii esomeprazolului. Sarcina i alptarea

4.6

Pentru esomeprazol, datele clinice privind sarcinile expuse sunt insuficiente. Datele provenite din studiile epidemiologice privind administrarea amestecului racemic de omeprazol la un numr mare de sarcini expuse nu au evideniat efecte teratogene sau fetotoxice. Studiile la animale efectuate cu esomeprazol nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte asupra dezvoltrii embrionare/fetale. Studiile la animale efectuate cu amestecul racemic nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, parturiiei sau dezvoltrii postnatale. Se recomand pruden atunci cnd se prescrie la gravide.

Nu se cunoate dac esomeprazolul se elimin n laptele uman. Nu au fost efectuate studii la femeile care alpteaz. Prin urmare, Helides nu trebuie utilizat n timpul alptrii. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au observat efecte. 4.8 Reacii adverse

Urmtoarele reacii adverse au fost identificate sau suspicionate n timpul studiilor clinice cu esomeprazol i dup punerea pe pia. Niciuna dintre acestea nu depinde de doz. Aceste reacii adverse sunt clasificate n funcie de frecven: foarte frecvente (> 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100), rare ( 1/10000 i < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile). Tulburri hematologice i limfatice Tulburri ale sistemului imunitar Tulburri metabolice i de nutriie

Rare Foarte rare Rare Mai puin frecvente Rare Foarte rare Mai puin frecvente Rare Foarte rare Frecvente Mai puin frecvente Rare Rare Mai puin frecvente Rare Frecvente Mai puin frecvente Rare

Tulburri psihice

Tulburri ale sistemului nervos

Tulburri oculare Tulburri acustice i i vestibulare Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Tulburri gastrointestinale

Leucopenie, trombocitopenie Agranulocitoz, pancitopenie Reacii de hipersensibilitate, de exemplu febr, angioedem i reacie/oc anafilactic Edeme periferice Hiponatremie Hipomagneziemie, hipomagneziemia sever poate fi corelat cu hipocalcemie Insomnie Agitaie, confuzie, depresie Agresivitate, halucinaii Cefalee Ameeli, parestezie, somnolen Tulburri ale gustului Vedere nceoat Vertij Bronhospasm Durere abdominal, constipaie, diaree, flatulen, grea/vrsturi Xerostomie Stomatit, candidoz gastrointestinal Cretere a concentraiilor plasmatice ale enzimelor hepatice Hepatit cu sau fr icter Insuficien hepatic, encefalopatie la pacienii cu afeciune hepatic preexistent Dermatit, prurit, erupie cutanat tranzitorie, urticarie Alopecie, fotosensibilitate Eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliz

Tulburri hepatobiliare

Mai puin frecvente

Rare Foarte rare Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Mai puin frecvente Rare Foarte rare
7

Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv Tulburri renale i ale cilor urinare Tulburri ale aparatului genital i snului Tulburri generale i la nivelul locului de administrare 4.9 Supradozaj

Rare Foarte rare Foarte rare Foarte rare Rare

epidermic toxic (NET) Artralgie, mialgie Slbiciune muscular Nefrit interstiial Ginecomastie Stare general de ru, transpiraii abundente

Experiena privind supradozajul intenionat este limitat. Simptomele descrise dup administrarea unei doze de 280 mg au fost simptome gastrointestinale i slbiciune. Administrarea de doze unice de 80 mg esomeprazol nu a determinat evenimente adverse. Nu se cunoate un antidot specific. Esomeprazolul se leag n proporie mare de proteinele plasmatice i, ca urmare, nu este uor eliminat prin dializ. Similar oricrui alt caz de supradozaj, tratamentul trebuie s fie simptomatic i trebuie utilizate msuri generale de susinere a funciilor vitale. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC05. Esomeprazolul este izomerul S al omeprazolului i reduce secreia acid gastric printr-un mecanism de aciune intit, specific. Este un inhibitor specific al pompei de protoni de la nivelul celulelor parietale. Att izomerul S, ct i izomerul R al omeprazolului, au activitate farmacodinamic similar. Loc i mecanism de aciune Esomeprazolul este o baz slab i este concentrat i convertit n forma activ n mediul puternic acid din canaliculele secretorii ale celulei parietale, unde inhib ATP-aza H+/K+ dependent, (enzim care reprezint pompa de protoni) i inhib att secreia acid bazal ct i secreia acid stimulat. Efectul asupra secreiei gastrice acide Dup administrarea oral a unor doze de 20 mg i 40 mg esomeprazol, efectul apare n decurs de o or. Dup administrarea de doze repetate de 20 mg esomeprazol, o dat pe zi, timp de 5 zile, valoarea medie a secreiei maxime de acid dup stimularea cu pentagastrin scade cu 90% cnd este msurat la 6-7 ore dup administrarea dozei n cea de-a cincea zi. Dup cinci zile de administrare oral a unor doze de 20 mg i 40 mg esomeprazol, pH-ul gastric peste 4 s-a meninut pentru un timp mediu de 13 ore i 17 ore, respectiv timp de 24 ore la pacienii cu BRGE simptomatic. Procentul de pacieni la care s-a meninut pH-ul gastric peste 4, pentru cel puin 8, 12 i 16 ore a fost de 76%, 54%, respectiv 24% n cazul administrrii dozei de esomeprazol 20 mg. Procentele corespunztoare pentru doza de esomeprazol 40 mg au fost 97%, 92%, respectiv 56%. Utiliznd ASC ca parametru nlocuitor pentru concentraia plasmatic, s-a evideniat o relaie ntre inhibarea secreiei acide i expunere. Efectele terapeutice ale inhibrii secreiei gastrice acide Vindecarea esofagitei de reflux prin administrarea de esomeprazol n doz de 40 mg apare la aproximativ 78% dintre pacieni dup 4 sptmni i la 93% dup 8 sptmni de tratament. O sptmn de tratament cu doza de 20 mg esomeprazol administrat de dou ori pe zi i antibioticele adecvate, determin eradicarea cu succes a H. pylori la aproximativ 90% dintre pacieni.
8

n cazul ulcerelor duodenale necomplicate, dup administrarea timp de o sptmn a terapiei de eradicare, nu este necesar administrarea ulterioar de medicamente antisecretorii n monoterapie pentru vindecarea eficace a ulcerului i dispariia simptomelor. ntr-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, pacienii cu ulcer gastroduodenal hemoragic, confirmat endoscopic, clasificat Forrest Ia, Ib, IIa sau IIb (9%, 43%, 38%, respectiv 10%) au fost distribuii randomizat n grupul de tratament cu esomeprazol soluie perfuzabil (n = 375) sau n grupul la care s-a administrat placebo (n = 389). Dup hemostaza endoscopic, pacienilor li s-a administrat o doz de esomeprazol 80 mg, sub form de perfuzie intravenoas, timp de 30 minute, urmat de perfuzie continu cu o doz de esomeprazol 8 mg pe or sau placebo timp de 72 ore. Dup o perioad iniial de 72 ore, tuturor pacienilor li s-a administrat n regim deschis o doz de 40 mg esomeprazol pe cale oral, timp de 27 zile, pentru inhibarea secreiei acide. Incidena reapariiei sngerrilor dup 3 zile a fost de 5,9% n grupul tratat cu esomeprazol, comparativ cu 10,3% n grupul la care s-a administrat placebo. La 30 zile dup tratament, frecvena de reapariie a sngerrilor n grupul tratat cu esomeprazol a fost de 7,7%, fa de 13,6% n grupul la care s-a administrat placebo. Alte efecte asociate cu inhibarea secreiei gastrice acide n timpul tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraia plasmatic a gastrinei crete ca rspuns la scderea secreiei gastrice acide. De asemenea, concentraiile plasmatice de cromogranin A (CgA) cresc din cauza aciditii gastrice crescute. n timpul tratamentului pe termen lung cu esomeprazol, la unii pacieni s-a observat un numr crescut de celule ECL posibil n relaie cu creterea concentraiilor plasmatice de gastrin. n timpul tratamentului de lung durat cu medicamente antisecretorii s-a raportat apariia chisturilor glandulare gastrice, cu o frecven relativ crescut. Aceste modificri reprezint o consecin fiziologic a inhibrii accentuate a secreiei acide, sunt benigne i par a fi reversibile. Scderea aciditii gastrice, indiferent de cauz, inclusiv prin administrarea de inhibitori ai pompei de protoni, determin creterea numrului de bacterii comensuale la nivelul tractului gastrointestinal. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate determina creterea uoar a riscului de apariie a infeciilor gastrointestinale, cum sunt cele cu Salmonella i Campylobacter. n cadrul a dou studii n care s-a utilizat drept comparator activ ranitidina, esomeprazolul a demonstrat un efect mai bun n vindecarea ulcerelor gastrice la pacienii care utilizeaz AINS, incluznd inhibitorii selectivi ai COX-2. n cadrul a dou studii cu comparator placebo, esomeprazolul a demonstrat un efect mai bun n prevenirea apariiei ulcerelor gastrice i duodenale la pacienii care utilizeaz AINS (cu vrsta > 60 ani i/sau cu ulcer n antecedente), incluznd inhibitorii selectivi ai COX-2. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie i distribuie Esomeprazolul este instabil n mediu acid i se administreaz pe cale oral sub form de granule (pelete) enterosolubile. Conversia in vivo la izomerul R este neglijabil. Absorbia esomeprazolului este rapid; concentraiile plasmatice maxime apar la 1-2 ore dup administrarea dozei. Biodisponibilitatea absolut este de 64% dup o doz unic de 40 mg i crete la 89% dup administrarea repetat de doze unice zilnice. Valorile corespunztoare pentru doza de 20 mg esomeprazol sunt de 50%, respectiv 68%. Volumul aparent de distribuie la starea de echilibru la subiecii sntoi este de aproximativ 0,22 l/kg. Esomeprazolul se leag de proteinele plasmatice n proporie de 97%. Ingestia de alimente ntrzie i scade absorbia esomeprazolului, cu toate c acest lucru nu influeneaz semnificativ efectul esomeprazolului asupra aciditii gastrice. Metabolizare i excreie
9

Esomeprazolul este metabolizat complet prin intermediul sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP). Cea mai mare parte a metabolizrii esomeprazolului depinde de izoenzima CYP2C19, responsabil de formarea metaboliilor hidroxi- i dimetil ai esomeprazolului. Restul depinde de o alt izoenzim specific CYP3A4, responsabil pentru formarea esomeprazol sulfonei, principalul metabolit prezent n plasm. Parametrii de mai jos reflect, n principal, proprietile farmacocinetice la persoanele care au izoenzima CYP2C19 funcional, numii metabolizatori cu activitate enzimatic extensiv. Clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 17 l/or dup administrarea unei doze unice i de aproximativ 9 l/or dup administrarea de doze repetate. Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare este de aproximativ 1,3 ore dup administrarea repetat de doze unice zilnice. Proprietile farmacocinetice ale esomeprazolului au fost studiate pentru doze de pn la 40 mg, administrate de dou ori pe zi. Aria de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp crete dup administrri repetate de esomeprazol. Aceast cretere este dependent de doz i determin o cretere mai mult dect proporional cu doza a ASC, dup administrri repetate. Acest dependen de doz i timp este determinat de o reducere a metabolizrii la primul pasaj hepatic i a clearance-ului sistemic, probabil, ca urmare a inhibrii izoenzimei CYP2C19 de ctre esomeprazol i/sau metabolitul su sulfon. Esomeprazolul este eliminat complet din plasm ntre administrri, fr nicio tendin de acumulare n timpul administrrii zilnice de doze unice. Metabolitul principal al esomeprazolului nu are niciun efect asupra secreiei acide gastrice. Aproape 80% din doza de esomeprazol administrat oral se excret ca metabolit n urin, iar restul n materiile fecale. Mai puin de 1% din substana iniial se regsete n urin. Grupe speciale de pacieni La aproximativ 2,9 1,5% din populaie, izoenzima CYP2C19 nu este funcional, aceste persoane fiind numite metabolizatori cu activitate enzimatic lent. La aceste persoane, metabolizarea esomeprazolului este probabil catalizat, n principal, de izoenzima CYP3A4. Dup administrarea repetat de doze unice zilnice de 40 mg esomeprazol valoarea medie a ariei de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp a fost cu aproximativ 100% mai mare la metabolizatorii cu activitate enzimatic lent, fa de persoanele care prezint izoenzima CYP2C19 funcional (metabolizatori cu activititate enzimatic extensiv). Media concentraiilor plasmatice maxime a fost mai mare cu aproximativ 60%. Aceste observaii nu au relevan asupra dozelor recomandate de esomeprazol. Metabolizarea esomeprazolului nu este modificat semnificativ la subiecii vrstnici (cu vrsta cuprins ntre 71 i 80 ani). Dup administrarea unei doze unice de 40 mg esomeprazol, valoarea medie a ariei de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp este cu aproximativ 30% mai mare la femei fa de brbai. Nu se observ diferene ntre sexe dup administrarea repetat de doze zilnice unice. Aceste observaii nu au relevan asupra dozelor recomandate de esomeprazol. Insuficien de organe La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat, metabolizarea esomeprazolului poate fi influenat. Viteza metabolizrii este sczut la pacienii cu insuficien hepatic sever, determinnd dublarea ariei de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp a esomeprazolului. Prin urmare, la pacienii cu insuficien hepatic sever nu trebuie depit doza maxim de 20 mg esomeprazol. n cazul administrrii zilnice de doze unice, esomeprazolul sau metaboliii si principali nu prezint tendin de acumulare. Nu s-au efectuat studii la pacienii cu funcie renal redus. Deoarece rinichii sunt responsabili pentru excreia metaboliilor esomeprazolului, dar nu i pentru eliminarea substanei iniiale, nu se anticipeaz ca metabolizarea esomeprazolului s fie modificat la pacienii cu insuficien renal. Copii i adolesceni Adolesceni cu vrsta cuprins ntre 12 i 18 ani
10

La adolesceni cu vrsta cuprins ntre 12 i 18 ani, dup administrarea de doze repetate de 20 mg i 40 mg esomeprazol, expunerea total (ASC) i timpul pn la atingerea concentraiei plasmatice maxime a medicamentului (tmax) au fost similare cu cele observate la aduli, pentru ambele doze de esomeprazol. 5.3 Date preclinice de siguran

Studiile preclinice de extrapolare nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale privind toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere. Studiile de carcinogenitate efectuate la obolan cu amestec racemic au evideniat hiperplazia celulelor ECL gastrice i apariia de tumori carcinoide. Aceste efecte gastrice la obolan sunt rezultatul hipergastrinemiei susinute, pronunate, secundar reducerii producerii de acid gastric i se observ dup tratamentul de lung durat cu inhibitori ai secreiei acide gastrice la obolan. PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

6. 6.1

Nucleu Monostearat de glicerin 40-55 Hipromeloz Hidroxipropilceluloz Stearat de magneziu Copolimer acid metacrilic-etil acrilat (1:1) dispersie 30% care conine Copolimer acid metacrilic i etil acrilat Ap purificat Laurilsulfat de sodiu Polisorbat 80 Celuloz microcristalin Polisorbat 80 Stearoil macrogolgliceride Stearil fumarat de sodiu Sfere de zahr (conin zahr i amidon de porumb) Talc Trietilcitrat Film Hipromeloz Oxid rou de fer (E 172) Oxid galben de fer (E 172) (numai n Helides 20 mg comprimate gastrorezistente) Oxid negru de fer (E 172) (numai n Helides 40 mg comprimate gastrorezistente) Macrogol Dioxid de titan (E 171) 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 1 an [Flacon] Perioada de valabilitate dup prima deschidere este de 1 lun.
11

Perioada de valabilitate

6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25C. [Flacon] A se pstra flaconul bine nchis, pentru a fi protejat de umiditate. [Blister] A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Flacoane din polietilen, nchise cu capac din polipropilen, prevzute cu desicant. Mrimi de ambalaj: 28 sau 30 comprimate gastrorezistente. Blistere din PA-Aluminiu-PVC/Aluminiu Marimi de ambalaj: blistere cu 7 (1 7), 14 (2 7), 15 (3 5), 28 (4 7), 30 (3 10), 50 (5 10), 60 (6 10) sau 90 (9 10) comprimate gastrorezistente. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Administrare prin intermediul sondei gastrice 1. Se introduce comprimatul ntr-o sering de dimensiuni corespunztoare i se umple seringa cu aproximativ 25 ml ap i aproximativ 5 ml aer. Pentru unele sonde este necesar dizolvarea n 50 ml ap, pentru a preveni ca peletele s nfunde sonda. 2. 3. 4. 5. Se agit imediat seringa, timp de aproximativ 2 minute, pentru a dispersa peletele. Se ine seringa cu vrful n sus i se verific ca vrful s nu fie nfundat. Se ataeaz seringa la sond, meninnd n acelai timp poziia cu vrful n sus. Se agit seringa i se poziioneaz cu vrful ndreptat n jos. Se injecteaz imediat 5-10 ml n sond. Dup injectare, se ntoarce seringa cu vrful n sus i se agit (seringa trebuie aezat cu vrful ndreptat n sus, pentru a se evita nfundarea). Se ntoarce seringa cu vrful ndreptat n jos i se injecteaz imediat ali 5-10 ml n sond. Se repet manevra pn la golirea seringii. Se umple seringa cu 25 ml ap i 5 ml aer i se repet pasul 5 dac este necesar eliminarea resturilor de medicament rmase n sering.

6.

7.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. Precauii speciale pentru eliminare Fr cerine speciale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Zentiva, k.s. U kabelovny 130, Doln Mcholupy, 102 37, Praga 10 Republica Ceh
12

8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

4709/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 4710/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

9.

Autorizare - Iunie 2012

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2012

13