Reseptor MAOI

(Enzim sbg target aksi obat)

MAO
Mono amin oksidase : Adlh enzim yg mengkatalisis oksidasi senyawa monoamin. Tdpt dlm bentuk terikat dg membran luar mitokondria pd hampir semua jenis sel. Menjadi target aksi obat gol MAOI Ada 2 subtype : MAO-A dan MAO-B. MAO-A : pd saraf astroglia, hati, saluran gastrointestinal, plasenta. MAO-B : pd saraf astroglia dan platelet darah. Penting dlm menginaktivasi neurotransmitter monoamin. MAO-A : mendegradasi dopamin, serotonin, norepinefrin, epinefrin. MAO-B : mendegradasi dopamin, senyawa fenetilamin.

MAO Inhibitor (MAOI)

Meningkatkan kadar neurotransmitter amin pd kondisi patologis (cth. Depresi) Cth obat : tranilsipromin, fenelzin, Isokarboksasid. Bersifat irreversibel dan tdk selektif, shg bnyk efek samping, cth. cheese reaction akibat interaksi dg makanan yg mengandung as. Amino tiramin. Peningkatan krisis hipertensi akibat terpicunya pelepasan norepinefrin o/ tiramin yg di-uptake o/ saraf.

Cheese Reaction
Saraf adrenergik

Tiramin di usus

Tirosin

MAO di dinding usus (80% MAO-A dan 20% MAO-B) di liver (50% MAO-A dan 50% MAO-B

L-Dopa

Noradrenalin

Uptake tiramin

Memicu pelepasan NA

Tiramin di darah
Endothelial MAO-A
Uptake NA

Cheese Reaction
Normalnya tiramin yg ada pd makanan akn di inaktivasi o/ MAO di dinding usus dan di hati. Tiramin yg tdk dimetabolisir akan msk ke dlm sirkulasi darah. Sebagian di metabolisir o/ MAO di sel endotelial vaskuler. Jk asupan tiramin tinggi, tiramin di uptake o/ saraf adrenergik dan memicu pelepasan noradrenelin yg menyebabkan efek vaskuler hipertensi MAOI irreversibel meningkatkan kadr tiramin yg msk dlm sirkulasi shg memicu pelepasan NA di saraf. MAOI reversibel dpt berkompetisi dg tiramin u/ berikatan dg enzim. Shg tiramin dimetabolisir dg normal o/ enzim.

MAO Inhibitor
MAOI yg selektif thd subtipe MAO: Selegilin, pargilin, rasagilin selektif menghambat MAO-B. Digunakan pd pengobatan pd penyakit Parkinson ( degenerasi saraf dopaminergik di otak yg menyebabkan gejala spt tremor, gerakan lambat dan kaku, ketdk seimbangan tubuh) Obat ini kurang menyebabkan efek samping cheese reaction

MAO Inhibitor
Inhibitor thd MAO-A ttp bersifat reversibel. (RIMA = reversible MAO-A inhibitor) Cth. Moklobemid Lebih aman dan tdk menyebabkan cheese reaction Tjd kompetisi antara obat dan tiramin shg tiramin dpt dimetabolisir dg cara yg normal di usus dan hati, tdk terakumulasi dlm sirkulasi.