UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I, BIOQUMICA MDICA 2 AO - 2013

1- LANZADERAS 2- DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO

Dr. Mynor A. Leiva Enrquez

Lanzaderas de sustrato.
El NADH + H no puede penetrar la membrana mitocondrial. Transferencia de equivalentes reductores (H+H) a travs de la membrana mitocondrial, por medio de pares de sustratos relacionados por deshidrogenasas adecuadas. Su destino final es formar H2O
+

Lanzadera de Glicerofosfato
En el citoplasma, el NADH + H reduce al fosfato de Dihidroxiacetona, formando Glicerol-3-P. En la mitocondria, se oxida el Glicerol-3-P regenerando fosfato de Dihidroxiacetona. Se reduce el FAD+ intramitocondrial, formando FADH2 el cual lleva los equivalentes reductores a la puerta lateral de la Cadena Respiratoria, dando origen a 2 molculas de ATP.
+

Lanz. Glicerofosfato, lado extramitocondrial.

La enzima depende de NAD Repone el NAD oxidado necesario para mantener la funcin de la Gluclisis.

Lanz. Glicerofosfato, espacio intermembrana

La enzima superficie m.m.i depende de FAD Los 2 equivalentes reductores llevados a la cadena respiratoria producen 2 molculas de ATP.

Lanzadera de Glicerofosfato

Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,

Lanzadera de Glicerofosfato
Utilizada por msculo esqueltico. Por esta va el NADH del citoplasma produce 2 Mol de ATP
Fuente: Bioqumica 5. Ed Harvey -Ferrier

Llevar equivalentes reductores a la mitocondria por medio de la lanzadera de GLICEROFOSFATO, slo permite hacer una parte del recorrido de la cadena respiratoria y genera 2 molculas de ATP por cada par de Hidrgenos transportados.

Lanzadera de Malato
Debido a que el oxalacetato no puede atravesar la membrana mitocondrial, se requieren que funcionan en forma inversa y complementaria en ambos lados de la membrana mitocondrial, garantizando un proceso cclico. Permite la formacin de 3 ATP por cada par de hidrgenos llevados a la Cadena Respiratoria.
Fuente: Bioqumica 5. Ed Harvey -Ferrier

deshidrogenasas transaminasas

Se reduce el oxalacetato formando malato y reponiendo NAD. El MALATO entra a la mitocondria a cambio de que salga alfa-cetoglutarato. Se repone Oxalacetato Transaminando al alfa-ceto-glutarato con Aspartato. El Glutamato resultante, entra a la mitocondria a cambio de que salga aspartato.

VERIFICAR direccin correcta de las flechas del esquema

Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,

El malato se oxida regenerando oxalacetato. Se reduce el NAD llevando los H a la Cadena Respiratoria El aspartato, producto de la transaminacin, de nuevo lleva al exterior los carbonos del Oxalacetato para completar el ciclo.

VERIFICAR direccin correcta de las flechas del esquema

Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,

Llevar equivalentes reductores a la mitocondria por medio de la lanzadera de MALATO, permite hacer el recorrido completo de la cadena respiratoria y generar 3 molculas de ATP

Para fines de ilustracin Se exponen las dos Lanzaderas. En las clulas --segn el rgano o tejido que sea slo funciona una: La lanzadera de malato se Encuentra en corazn e hgado.

VERIFICAR direccin correcta de las flechas del esquema

Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,

Fuente: Bioqumica Mdica. , BAYNES ET AL. 3. Ed. Editorial. Elsevier.

Fuente: Fundamentos de Bioqumica, VOET ET AL. 2. Ed. Ed. Interamericana.

Metabolismo del Piruvato

A: sntesis proteica , gluconeognesis uso de carbonos para obtener ATP B: gluclisis anaerbica , gluconeognesis, solucin lactato-ringer C: va especfica de gluconeognesis. produce malato para exportar D: va complementaria de la gluclisis entrada de carbonos al ciclo de Krebs E: primera reaccin (regulable) del Ciclo de Krebs. a) Si se requiere ATP prosigue el ciclo b) Si no se requiere ATP, el citrato sale al citoplasma para lipognesis (AG y TAG Colesterol)

D C

Fuente: Bioqumica Mdica. , BAYNES ET AL. 3. Ed. Editorial. Elsevier.

C. Piruvato deshidrogenasa
Localizado en la mitocondria
Complejo multienzimtico 3 enzimas: Piruvato deshidrogenasa (E1) Dihidrolipoil transacetilasa (E2) Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3)

5 coenzimas
Acido lipico Pirofosfato de tiamina FAD NAD CoA

Descarboxilacin oxidativa del piruvato Proceso intramitocondrial que permite la formacin de Acetil-CoA a partir del Piruvato. Produce NADH + H+ aprovechable en la cadena respiratoria. Libera CO2

Participan 3 enzimas y 5 coenzimas formando un complejo funcional.

Descarboxilacin oxidativa del piruvato

Fuente: Bioqumica 5. Ed Harvey -Ferrier

Descarboxilacin oxidativa del piruvato

Piruvato + CoA +NAD CO2 + Acetil-CoA + NADH+H

Fuente: Bioqumica 5. Ed Harvey -Ferrier

Descarboxilacin oxidativa del piruvato

Piruvato + CoA +NAD CO2 + Acetil-CoA + NADH+H

Fuente: Bioqumica Mdica. , BAYNES ET AL. 3. Edicin. Editorial. Elsevier.

Descarboxilacin oxidativa del piruvato

Piruvato + CoA +NAD CO2 + Acetil-CoA + NADH+H

Fuente: Bioqumica Mdica. , BAYNES ET AL. 3. Edicin. Editorial. Elsevier.

Descarboxilacin oxidativa del piruvato La enzima Piruvato deshidrogenasa usa como herramienta la coenzima pirofosfato de tiamina. La enzima Dihidrolipoilo Transacetilasa usa como herramienta la coenzima lipoamida y traslada a la Co-A. La enzima Dihidrolipoilo Deshidrogenasa usa como herramienta la coenzima FAD y modifica al NAD

Descarboxilacin oxidativa del piruvato

Desde que se metaboliza una molcula de glucosa en condiciones aerbicas, se producen en total 16 molculas de ATP: por GLUCLISIS 4 ATP la LANZADERA DE MALATO 6 ATP la DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO, 6 ATP

La actividad de la lanzadera y la descarboxilacin del piruvato se cumplen 2 veces.

4 ATP a nivel del sustrato, 6 ATP de cadena respiratoria y 6 ATP al formar Acetil-CoA

REGULACIN DE PIRUVATO DESHIDROGENASA

MODIFICACIONES ALOSTRICAS
Por sus productos finales Acetil CoA, NADH+H y ATP

MODIFICACIONES COVALENTES
Por Fosforilacin (Cinasa) Por desfosforilacin (fosfatasa)

REGULACIN COMPLEJO PD
-Inhibidores NADH, Acetil CoA y ATP efectores alostricos negativos Activan Cinasa (P) -Activadores Disminucin de NADH, Acetil CoA y ATP Activa Fosfatasa (insulina)
Fuente: Bioqumica Mdica. , BAYNES ET AL. 3. Edicin. Editorial. Elsevier.

PROCEDENCIA Y DESTINO DE ACETIL-CoA Protenas Glucosa Glicerol Aminocidos Piruvato c. Grasos TAG

Acetil-CoA

Esteroides

Colesterol
Cetognesis Ciclo de Krebs C. Respiratoria mitocondria ATP + CO2 + H2O citoplasma TAG Citrato Acetil-CoA

c. grasos

GRACIAS