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EICOSANOIDES
Se engloba bajo esta denominacin a un conjunto de sustancias de acciones fisiolgicas diversas o incluso contrapuestas, que poseen la caracterstica comn de
ser
sintetizadas
partir
de
cidos
grasos
EICOSANOIDES
Prostaciclina
Leucotrienos
EICOSANOIDES
Los Eicosanoides no se almacenan, sino que se sintetizan en la mayora de las estructuras biolgicas como respuesta a estmulos variados (casi siempre en
EICOSANOIDES
El cido araquidnico se ingiere con la dieta, sobre todo con la carne, se deriva del metabolismo del cido linoleico y se almacena formando parte de los fosfolpidos de la membrana celular.
Fosfolpidos
(Fosfatidilcolina)
Fosfolipasas (A2)
Otras, diglicrido lipasa, colesterol-esterasa
Ac Araquidnico
EICOSANOIDES
Hay sustancias que estimulan y otras que inhiben la formacin de Ac Araquidnico y por ende influyen en la sntesis de Eicosanoides.
+ BK
Fosfolpidos
- GC Fosfolipasas (A2)
Otras FLC, diglicrido lipasa, colesterol-esterasa
Ac Araquidnico
EICOSANOIDES
Ac Araquidnico Lipooxigenasas
EICOSANOIDES
.
Araquidnico
Ciclooxigenasa
PGG2
PGH2
TxSintasa
isomerasa Reductasa PGI sintasa
Tromboxano A2
Hidrlisis
PGE2
PG D2
DH DH
PG F2 alfa Prostaciclina
Hidrlisis
TxB2
2,3 dinor-TxB2 15 ceto derivados
EICOSANOIDES
CICLOXIGENASAS (COX) La ciclooxigenasa se encuentra en la mayora de las clulas de los mamferos, se distinguen dos isoformas de ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2
COX 1 Expresin Cromosoma Glucocorticoides Funciones Constitutiva 9 No inhiben En general, las fisiolgicas COX 2 Inducible 1 Inhiben Inducida en inflamacin y otros procesos
PROSTAGLANDINAS
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Prostaglandinas
El nombre "prostaglandina" deriva de la glndula prosttica. En 1935 aisl por primera vez la prostaglandina a partir del fluido seminal. Es cualquier miembro de un grupo de compuestos lipdicos derivados enzimticamente de cidos grasos. Cada prostaglandina contiene 20 tomos de carbono incluyendo un anillo ciclopentano.
Prostaglandinas
Son mediadores potentes. y tienen efectos fisiolgicos muy
Tcnicamente son hormonas. En 1971, se determin que medicamentos como la aspirina pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas.
PROSTAGLANDINAS
Tipo Receptor Funcin vasodilatacin inhiben la agregacin plaquetaria dilatacin bronquial constriccin bronquial contraccin del msculo liso del tracto digestivo broncodilatacin relajacin del msculo liso del tracto digestivo vasodilatacin disminuye la secrecin de cido gstrico aumenta la secrecin de moco gstrico contraccin del tero (durante el embarazo) contraccin del msculo liso del tracto digestivo inhibicin de la lipolisis aumento de los neurotransmisores autnomos
PGI2
IP
EP1
EP2
PGE2
EP3
Sin especificar
hiperalgesia pirognico contraccin del tero constriccin de los bronquios Disminuye presin intraocular
PGF2
FP
PROSTAGLANDINAS
Son moduladores cruciales de diversas
PROSTAGLANDINAS
En el hombre el precursor ms importante de las
El metabolismo del cido araquidnico se realiza por un complejo enzimtico llamado PG sintetasa
PROSTAGLANDINAS
El complejo PG sintetasa comprende:
1. Peroxidasa
2. Ciclooxigenasa 3. Isomerasa 4. Tromboxano sintetasa 5. Enzimas desdobladoras
PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa (COX) es la enzima limitante en la
PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa tipo 1 (COX 1) Expresada constitutivamente en la mayora de los tejidos y es la encargada de sintetizar prostaglandinas de funcin fisiolgica: homeostasis vascular proteccin de la mucosa gstrica mantenimiento de la integridad renal
PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa tipo 2 (COX2) En contraste con la COX 1 esta es apenas detectable en condiciones fisiolgicas Su expresin est regulada por estmulos pro inflamatorios: factores de crecimiento, mitogenos y en condiciones donde hay notable inflamacin Ciclooxigenasa tipo 3 (COX 3)
Prostaglandinas
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL COLINA
Fosfolipasa A2
FOSFATIDIL INOSITOL
Fosfolipasa C + Gliceridolipasas ACIDO ARAQUIDONICO COX1 COX2
PROSTAGLANDINAS H2
PGE Isomerasa PGE2 PGF sintetasa PGF2a PGI sintetasa PGI2 Tromboxano Sintetasa TXA2
Las ms involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir vasodilatacin y aumento de las permeabilidad vascular (calor, rubor y edema) y al sensibilizar a los receptores perifricos.
PROSTAGLANDINAS
MECANISMO DE ACCION
La accin de las prostaglandinas no es especfica, ya que una misma prostaglandina puede estimular determinadas funciones e inhibir otras
cido araquidnico
Hemostasis
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases. 11 ed. Atlanta: Arthritis Foundation, 1997:422-426; Robinson DR J Rheumatol 1997;24(supl. 47):32.39; Vane JR, Botting RM Inflamm Res 1995;44:1-10.
PROSTAGLANDINAS
MECANISMO DE ACCION
La misma prostaglandina puede estimular la adenilciclasa y en otro es capaz de inhibirla La intensidad de la accin es diferente en cada prostaglandina Las prostaglandinas son mediadoras de la transmisin del mensaje de hormonas trficas como la LH, TSH y ACTH
PROSTAGLANDINAS
Sistema de receptores de Prostanoides: Existen varios receptores de prostaglandinas, la mayora ligados a la Protena G:
Receptor de prostaglandina D (DP) Receptor de prostaglandina E (EP 1 al 4) Receptor de prostaglandina I (IP) Receptor de Tromboxanos (TP, TXA, 2R) Receptor de Prostaglandina F (FP) Otros como el 15d-PGJ 2 y PPAR
PROSTAGLANDINAS
Acciones fisiolgicas a nivel renal:
PROSTAGLANDINAS
La administracin exgena de PGE, PGA, PGG2 y
PGD2
produce
vasodilatacin
intrarrenal,
PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas y proteccin gstrica
El efecto citoprotector de las Prostaglandinas en el estmago es consecuencia probablemente de la combinacin de diferentes acciones a este nivel (PGE 2)
PROSTAGLANDINAS
Este efecto citoprotector es independiente de su capacidad para inhibir el cido e incluye: Incremento de la secrecin de moco Incremento de produccin de bicarbonato Estimulan la sntesis de fosfolpidos de membrana Estimulan la reparacin celular Estimulan transporte activo Aumentan el flujo sanguneo mucoso Disminucin de la secrecin cida Prevencin de la ruptura de la barrera mucosa
PROSTAGLANDINAS
Funciones fisiolgicas sobre el aparato
reproductor:
Las prostaglandinas ms activas en el sistema reproductor femenino son la PGE y las PGF Intervienen en el proceso de maduracin folicular y la ovulacin. Aumenta el estradiol y disminuye
la progesterona
La PGF2 desempea un papel importante en el proceso del parto
PROSTAGLANDINAS
Inhibe la secrecin de progesterona
PROSTAGLANDINAS
Dolor, fiebre e inflamacin
Hay evidencia acumulada que las prostaglandinas desempean un papel importante como mediador de inflamacin, fiebre y dolor
PROSTAGLANDINAS
Inflamacin:
prostaglandinas.
La PGE2 es la prostaglandina que ms contribuye a la inflamacin
PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas y dolor:
Durante
tumoral PGI2.
la
inflamacin,
entre
citocinas
otros,
como
la
la
interleuquina 1b (IL 1b) y el factor de necrosis (TNFa) estimulan expresin de la COX2 y la sntesis de PGE2 y
Participan
de
manera
importante
en
la
PROSTAGLANDINAS
Funciones fisiolgicas a sistema nervioso central: nivel del
PROSTAGLANDINAS
Sistema cardiovascular
La pared vascular produce mltiples prostaglandinas, en especial PGE2, PGI2 y 6-ceto-PGE1, son de carcter vasodilatador, con algunas excepciones segn el territorio.
PROSTAGLANDINAS
Tejido Sanguneo
Vasodilatador
Inhibe la agregacin plaquetaria Inhiben la quimiotaxis y agregacin de
leucocitos
MISOPROSTOL
Anlogo sinttico de la prostaglandina E1 (PGE1) Se metaboliza rpidamente en su cido libre, que es el principal metabolito farmacolgicamente activo en la sangre Eliminacin por la orina, metabolitos polares inactivos principalmente en forma de
La actividad antisecretora es mediada por una accin directa sobre los receptores especficos de prostaglandinas de las clulas parietales gstricas
MISOPROSTOL
Va oral: tabletas 200 g Coadministracin con AINEs para el tratamiento y la prevencin de las lceras gstricas y duodenales, en lesiones hemorrgicas y erosiones causadas por los AINEs Tratamiento de las lceras duodenales y gstricas activas y profilaxis. Tratamiento de la gastroduodenitis erosiva asociada con la lcera pptica.
LATANOPROST
Anlogo de la prostaglandina F2a (PGF2a), es un agonista prostanoide selectivo
Es una prodroga del cido de latanoprost y su actividad farmacolgica inicia hasta que es hidrolizada in vivo a cido de latanoprost El frmaco absorbido a travs de la crnea, es rpidamente hidrolizado transformndose en cido de latanoprost, por el efecto de las enzimas esterasas, presentes en la crnea Solucin oftlmica
LATANOPROST
Indicado para el control de la presin intraocular en aquellos pacientes que presentan glaucoma primario de ngulo abierto (GPAA) o hipertensin ocular (HTO) El mecanismo exacto por el cual el latanoprost reduce la PIO no ha sido totalmente elucidado. Los estudios de farmacodinamia sugieren que un incremento en el flujo de salida uveoscleral del humor acuoso, es el principal efecto
LATANOPROST