FORMAS FARMACUTICAS DE LIBERACIN MODIFICADA

Q.F. IGNACIO EMILIO CHICA ARRIETA e-mail: ichica@farmacia.udea.edu.co

FUENTE: Curso terico prctico de postgrado Formas Farmacuticas de Liberacin Modificada. Facultad de Qumica Farmacutica Universidad de Antioquia. Dra. Edda Costa

MEDICAMENTOS
Objetivos diseo forma farmacutica:
Administracin por la va ms adecuada y en la dosis exacta. Asegurar la estabilidad del producto durante un tiempo perfectamente estudiado y establecido (tiempo de caducidad o de periodo de validez). Posibilitar una administracin cmoda y lo menos desagradable posible (mejorar caractersticas organolpticas del frmaco), con el fin de favorecer el mantenimiento de la pauta teraputica.
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MEDICAMENTOS
Posibilitar la administracin segura de principios activos utilizados en dosis muy reducidas, asegurando una homogeneidad de dosis en las distintas unidades. Proteger el frmaco de los agentes externos, tanto medio ambientales (oxgeno, humedad) como fisiolgicos (jugo gstrico). Dirigir selectivamente el principio activo a determinados rganos o tejidos. Optimizar acciones farmacolgicas y reducir efectos colaterales (sistemas teraputicos).
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MEDICAMENTOS
La forma farmacutica tiene que entregar la dosis en forma eficiente, disolverse en el medio biolgico en que se encuentra y absorberse (pasar desde el sitio de administracin a la circulacin general).

MEDICAMENTO
Fase biofarmacutica Frmaco disponible para la absorcin

Fase farmacocintica

Frmaco disponible para la accin

Fase farmacodinmica

Efecto farmacolgico (teraputico/txico)

BIOFARMACIA
Estudio de los factores fsico-qumicos que influencian la biodisponibilidad de un frmaco en el hombre y el empleo de esta informacin para optimizar la actividad farmacolgica o teraputica de los preparados farmacuticos
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MEDICAMENTOS-BIOFARMACIA
Medicamento: frmaco + excipientes + tecnologa LIBERACIN Dispersin slida del principio activo DISOLUCIN Dispersin molecular del principio activo ABSORCIN Sangre
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BIODISPONIBILIDAD
OMS: Velocidad y cantidad de la disponibilidad de un principio activo desde una forma farmacutica, determinadas a travs de su curva de concentracin en funcin del tiempo en la circulacin sistmica o mediante su excrecin en orina.
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BIODISPONIBILIDAD

BIODISPONIBILIDAD

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FORMAS FARMACUTICAS LIBERACIN CONVENCIONAL

Formas farmacuticas que permiten la disolucin del principio activo en los fluidos del tracto gastrointestinal sin retardar o prolongar la disolucin o la absorcin.

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FORMAS FARMACUTICAS LIBERACIN CONVENCIONAL

Liberan mediante disolucin el frmaco en un tiempo de 45 minutos. Se administran varias veces dependiendo de su vida media. al da

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FORMAS FARMACUTICAS LIBERACIN CONVENCIONAL

Concentracin plasmtica
Efectos adversos

Va intravenosa
Nivel txico

C.M.E. Sin efectos

Va extravascular

Tiempo
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FORMAS FARMACUTICAS LIBERACIN CONVENCIONAL

Concentracin plasmtica

DOSIS MLTIPLES

Efectos adversos

Nivel txico

C.M.E. Sin efectos Tiempo

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FORMAS FARMACUTICAS DE LIBERACIN CONVENCIONAL

Formas farmacuticas convencionales kl Liberacin

Frmaco en partculas kd Disolucin kl >>> ka

Frmaco disuelto ka Absorcin Absorcin paso limitante de la liberacin

Frmaco en sangre Eliminacin

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FACTORES BIOLGICOS
Formas farmacuticas liberacin controlada
Liberacin

Frmaco en sangre kl <<< ka

Eliminacin

Liberacin paso limitante de la absorcin

El desarrollo de un sistema de liberacin controlada est dirigido a modificar la velocidad de liberacin (kl).
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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

Formas de dosificacin que liberan uno o ms frmacos de forma continua, bajo una pauta preestablecida, en un lugar concreto y durante un periodo de tiempo determinado. Especialidades farmacuticas diseadas con el objetivo de modificar el lugar o la velocidad con la que se libera el principio activo. Plataforma o soporte que contiene a la sustancia activa y que modula su liberacin y localizacin.

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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

1950 1970: Se extiende el perodo de liberacin sostenida de frmacos. Uso de polmeros hidrfobos y plsticos. 1970 1990: Liberacin controlada de frmacos, comprensin de las barreras para variadas vas de administracin. 1990 a la fecha: Optimizacin de frmacos, desarrollo de polmeros biocompatibles transportadores polimricos, etc.
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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

OBJETIVO Modular y controlar la liberacin del frmaco para conseguir niveles plasmticos ptimos durante todo el tratamiento. Disminuir la intervencin del paciente. Disminuir efectos colaterales. Disminuir o prevenir la degradacin (qumica o enzimtica) del P.A.
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VENTAJAS
Reduccin de la frecuencia de la administracin (simplificacin posologa). Disminucin de la fluctuacin de los niveles plasmticos (eficacia y seguridad).

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VENTAJAS
Efecto teraputico ms uniforme. Reduccin de la irritacin del tracto gastrointestinal. Menos efectos adversos

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DESVENTAJAS
Riesgo de acumulacin (farmacocintica). Peligro de liberacin abrupta de toda la dosis (biofarmacia). Dificultad de ajuste de la dosificacin (frmacos que requieren monitorizacin). Mayor costo en el diseo y produccin. Efecto de primer biodisponibilidad. paso y disminucin de la

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DESVENTAJAS
Tiempo de trnsito gastrointestinal. Correlaciones impredecibles.

in

vitro

in

vivo

Problemas asociados a la manipulacin incorrecta. (romper, masticar o abrir) Interacciones alimentos. farmacolgicas con los

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CLASIFICACIN DE LAS FORMAS DE LIBERACIN MODIFICADA

TIPO DE LIBERACIN 1. RETARDADA DESCRIPCIN TIPO DE FORMULACIN Cubierta entrica o sensible al pH: la formulacin consta de un polmero cuya solubilidad es pH-dependiente.

El P.A. es liberado en un momento distinto al de la administracin, pero no se prolonga el efecto teraputico. Son las formas gastrorresistentes enterosolubles puras, en las que el P.A. es liberado en un lugar concreto del intestino delgado.

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CLASIFICACIN DE LAS FORMAS DE LIBERACIN MODIFICADA

TIPO DE LIBERACIN 2. CONTROLADA: El P.A. se libera escalonadamente en el tiempo (la velocidad de liberacin es limitante en el proceso de absorcin), alargando el efecto teraputico.

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CLASIFICACIN DE LAS FORMAS DE LIBERACIN MODIFICADA

TIPO DE LIBERACIN DESCRIPCIN 2.1 Sostenida Son forma ideales desde el punto de vista teraputico. La velocidad de liberacin del P.A. es constante (cintica de orden cero), con el objetivo de conseguir una velocidad de absorcin tambin constante y as disminuir la fluctuacin de los niveles plasmticos TIPO DE FORMULACIN Bombas osmticas: El P.A. y el agente osmtico se integran en una membrana semipermeable. Cuando el agua penetra en la estructura, el P.A. disuelto se libera de forma constante a travs de un pequeo orificio.

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CLASIFICACIN DE LAS FORMAS DE LIBERACIN MODIFICADA

TIPO DE LIBERACIN
2.2 Prolongada

DESCRIPCIN
Son las ms empleadas. El principio activo se libera inicialmente en proporcin suficiente para alcanzar su accin, y ms tarde se libera de forma lenta a una velocidad no necesariamente constante. De este manera, se mantiene la concentracin eficaz durante ms tiempo que con las formas de liberacin inmediata.

TIPO DE FORMULACIN
Matrices inertes, lipdicas o hidroflicas: Dispersiones moleculares o particulares del P.A. en un sistema generalmente polimrico que resiste la disgregacin y regula la liberacin.

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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

Mecanismos de absorcin de los frmacos. Caracterizacin biofarmacuticas, farmacocintica y farmadinmica. Avance en el campo de la tecnologa de polmeros. Mecanismo de liberacin de los sistemas de liberacin modificada.
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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

Concentracin plasmtica

Liberacin Sostenida ( Orden Cero) Prolongada

Efectos adversos Nivel txico

C.M.E.

Convencional

Sin efectos

Tiempo
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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

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SISTEMAS LIBERACIN RETARDADA

Liberan el P.A. en un momento distinto inmediatamente posterior a la administracin. del

Contienen varias dosis del P.A., las cuales son cedidas por emisiones intermitentes (programadas) y repetidas. Tabletas y cpsulas de accin repetida y comprimidos de recubrimiento entrico en los que el tiempo de liberacin se logra mediante la cubierta que acta como barrera.
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SISTEMAS LIBERACIN PROLONGADA

Sistemas que permiten una reduccin de al menos dos veces la frecuencia de administracin en comparacin con una forma convencional. Mediante una modificacin fisicoqumica del sistema, se prolonga la cesin de sustancia y por lo tanto su efecto.

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SISTEMAS LIBERACIN PROLONGADA

Corresponden a aquellas formulaciones en que el medicamento se entrega inicialmente en la cantidad suficiente para la accin o en un exceso no daino para el organismo. El medicamento se libera luego, en forma lenta a una velocidad no siempre igual a la de eliminacin.
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SISTEMAS DE LIBERACIN SOSTENIDA

En estos sistemas de liberacin, el principio activo, pese a estar presente por un largo perodo de tiempo, no presenta patrones cinticos con oscilaciones en las curvas de concentraciones plasmticas en funcin del tiempo.
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SISTEMAS LIBERACIN SOSTENIDA

Estos preparados entregan inicialmente el frmaco en cantidad necesaria para alcanzar la respuesta farmacolgica, y luego en cantidad adecuada para que la velocidad de absorcin sea igual a la de eliminacin durante un periodo prolongado.
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SISTEMAS LIBERACIN REPETIDA

Se designan con este nombre a formas farmacuticas que inicialmente

proporcionan una dosis simple del frmaco y a un tiempo posterior otra dosis similar.
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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

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CINTICA ORDEN CERO

Estos sistemas permiten que la forma farmacutica ceda un nmero de miligramos de principio activo por unidad de tiempo. Una cesin de orden cero presenta una velocidad de cesin independiente de la dosis remanente en la forma farmacutica. Velocidad de cesin: 5 mg/h
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CINTICA PRIMER ORDEN

Estas formas farmacuticas liberan un porcentaje de la cantidad total de principio activo por unidad de tiempo. Velocidad de cesin: 5%/ h

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PERFILES CURVAS DISOLUCIN

% disuelto

% disuelto
Orden cero Orden uno

Tiempo

Tiempo

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DISEO PREPARADOS LIBERACIN MODIFICADA Q.F. IGNACIO E. CHICA A.

e-mail: ichica@farmacia.udea.edu.co

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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

Caractersticas farmacocinticas frmaco. fsico-qumicas, farmacodinmicas del

Caractersticas anatmicas y fisiolgicas del tracto gastrointestinal. Caractersticas fsico-mecnicas y el mecanismo de liberacin del frmaco a partir de la forma farmacutica que se pretende disear.
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FACTORES INVOLUCRADOS LIBERACIN MODIFICADA

Factores fsico-qumicos. Factores biolgicos.

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FACTORES FSICO-QUMICOS
Solubilidad acuosa Coeficiente de particin Estabilidad Magnitud de la dosis pH

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FACTORES FSICO-QUMICOS
Solubilidad acuosa - P.A. con poca solubilidad presentan una baja biodisponibilidad. - La absorcin y la biodisponibilidad estn limitadas por la escasa solubilidad.
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FACTORES FSICO-QUMICOS
Coeficiente de particin: - A mayor lipofilicidad de la molcula, ms rpida la absorcin (mayor permeabilidad).

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FACTORES FSICO-QUMICOS
pH La fraccin no ionizada es la que mejor se absorbe. Se recomienda que aquellos P.A. que sean inestables en el TGI sean administraciones por una ruta alternativa.

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FACTORES FSICO-QUMICOS

ESTABILIDAD Los frmacos administrados por va oral pueden estar sujetos a hidrlisis cidobase y a degradacin enzimtica. Se recomienda que aquellos frmacos que sean inestables en el TGI sean administrados por una ruta alternativa.
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FACTORES FSICO-QUMICOS
MAGNITUD DE LA DOSIS 0,5 1 g es la mxima cantidad administrada en las formas farmacuticas convencionales para una dosis nica. El mismo valor se da en las formas de liberacin controlada.

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Forma de dosificacin slida

Formas de Desintegracin Dosificacin o slida Disolucin

Grnulos Desagregacin Partculas agregados finas

Disolucin Mayor Disolucin

(In vitro o in vivo)

Frmaco en solucin

Absorcin

in vivo

Frmaco en la circulacin sistmica

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FACTORES BIOLGICOS
Formas farmacuticas Kl Liberacin

Frmaco en partculas kd Disolucin kl >>> ka

Frmaco disuelto ka Absorcin Absorcin paso limitante de la liberacin

Frmaco en sangre Eliminacin

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FACTORES BIOLGICOS
Formas farmacuticas liberacin controlada
Liberacin

Frmaco en sangre Liberacin paso limitante de la absorcin El desarrollo de un sistema de liberacin modificada est dirigido a modificar la velocidad de liberacin (kl).
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kl <<< ka

Eliminacin

FACTORES BIOLGICOS
Caractersticas fisiolgicas del tracto gastrointestinal y su influencia en la absorcin de medicamentos. Mecanismos de absorcin: Difusin simple Difusin facilitada Transporte activo Filtracin o Transporte convectivo (poros) Pinocitosis Transporte por pares inicos

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FACTORES BIOLGICOS
Localizacin de los mecanismos de absorcin Estmago: difusin, filtracin o transporte convectivo, transporte activo. Intestino delgado: difusin, difusin facilitada, transporte convectivo, transporte activo, pinocitosis, transporte por pares inicos.
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FACTORES BIOLGICOS
DISTRIBUCIN Influencia de la concentracin de principio activo en sangre o tejidos. Ajuste de dosis.

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FACTORES BIOLGICOS
METABOLISMO Capacidad de un frmaco para inducir o inhibir la sntesis enzimtica: niveles sanguneos fluctuantes en dosis crnica. Metabolismo intestinal (o en otro tejido) o a travs del primer paso heptico (niveles fluctuantes).
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FACTORES BIOLGICOS
METABOLISMO Metabolismo intestinal: salicilamida, nitroglicerina, clorpromazina y levodopa. hidralazina, isoproterenol,

Frmacos con alto metabolismo heptico de primer paso: propoxifeno, fenacetina, propanolol, nortriptilina y lidocana.

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FACTORES BIOLGICOS
ELIMINACIN Metabolismo heptico y renal. Alternativas: otras zonas del organismo, p.ej. intestino, pulmones, piel. Eliminacin: suma de todos los procesos, que incluyen metabolismo (para formar metabolitos), filtracin renal, secrecin renal, exhalacin por los pulmones y secrecin por la piel (generalmente por la glndulas sudorparas).
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FACTORES BIOLGICOS
ELIMINACIN Frmacos con vidas medias cortas requieren dosificaciones frecuentes. Buenos candidatos para formulaciones de liberacin controladas. Frmacos con vidas medias menores de 2 horas no se debera usar porque estos sistemas requieren velocidades de liberacin inaceptables y dosis grandes.
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FACTORES BIOLGICOS
ELIMINACIN Ejemplos de frmacos con una vida media inferior a 2h: furosemida, levodopa. ampicilina, cefalexina, cloxacilina, penicilina G y propiltiouracilo.

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FACTORES BIOLGICOS
ELIMINACIN Frmacos con vidas medias mayores de 8 horas no son necesarios de formular en un sistema de liberacin controlada. Ejemplos: digoxina, dicumarol, diazepam, digitoxina, warfarina.
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guanetidina,

fenitona

REQUISITOS FARMACOCINTICOS
Para frmacos con actividad farmacolgica intrnseca baja, el volumen de distribucin no debe ser demasiado elevado. El frmaco debe poseer una vida media no superior a las 12 horas. Los frmacos con una vida media entre 1-8 horas, sern los candidatos ideales para ser formulados en sistemas de liberacin controlada.
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REQUISITOS BIOFARMACUTICOS
Debe determinarse la buena absorcin del frmaco La absorcin debe realizarse mediante difusin pasiva. La biodisponibilidad del frmaco en el sistema de liberacin modificada debera ser completa. La influencia de la dieta normal en la absorcin del frmaco debe ser pequea y reproducible.

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CARACTERSTICAS DE FRMACOS NO APTOS PARA LIBERACIN MODIFICADA

Vida media biolgica corta o larga. ndice teraputico estrecho, que implica un mayor riesgo si se produce una liberacin masiva no deseada del frmaco. Actividad farmacolgica intrnseca baja, que obligara a utilizar dosis elevadas de frmaco, lo que tecnolgicamente hara invariable la
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formulacin.

CARACTERSTICAS DE FRMACOS NO APTOS PARA LIBERACIN MODIFICADA

Absorcin deficiente del frmaco en el TGI. Absorcin del frmaco mediante un proceso activo. Escasa solubilidad del frmaco o una velocidad de disolucin muy lenta. Frmacos que poseen un efecto de primer paso.

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SISTEMAS LIBERACIN MODIFICADA

Sistemas difusionales: o Sistemas reservorio o Sistemas matriciales Sistemas controlados por disolucin Sistemas controlados por difusin y disolucin Sistemas controlados por osmosis Sistemas de intercambio inico Formulaciones pH independientes Formulaciones con densidad alterada
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DISPOSITIVOS DE RESERVORIO
Membrana polimrica insoluble en agua

Velocidad de liberacin

Velocidad de absorcin Reservorio de frmaco

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ETAPAS DEL PROCESO LIBERACIN

Permeacin del fluido gastrointestinal

Disolucin del frmaco

Difusin al exterior

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DISPOSITIVOS DE RESERVORIO

dM ADK C = dt d
M = cantidad de frmaco liberada. A = superficie del dispositivo. D = coeficiente de difusin del frmaco. K = coeficiente de particin del frmaco entre la membrana y el ncleo. C = diferencia de concentracin a cada lado de la membrana d = espesor de la membrana = camino difusional.

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DISPOSITIVOS DE RESERVORIO
Mtodos: microencapsulacin de partculas frmaco, cobertura de comprimidos o partculas. o Polmeros orgnicos: o Gelatina o Metil y etilcelulosa o Polimetacrilatos o Hidroxipropilcelulosa o Polivinilacetato o Ceras, etc. de

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SISTEMAS MATRICIALES
Caractersticas:
o Frmaco uniformemente distribuido en el polmero (suspensin o disuelto). o Liberacin se produce difusin y/o erosin. por disolucin,

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SISTEMAS MATRICIALES

Matrices inertes, plsticas o insolubles. Matrices hidroflicas. Matrices lipdicas.

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MATRICES INERTES
Forman una red slida porosa. Constituida de sustancias no txicas, no digeribles e insolubles en el tracto gastrointestinal. Se eliminan en forma intacta junto con las heces. Utilizan un amplio nmero de excipientes.

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MATRICES INERTES
Exigencias excipientes: La formacin de una red porosa no desintegrable despus de la compresin. Insolubles en los fluidos del tracto gastrointestinal. Compatibilidad con frmacos y otros componentes. No txicos.

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MATRICES INERTES
Polmeros: o Cloruro de polivinilo. o Polietileno. o Copolmeros de acrilato.

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MATRICES INERTES
Proceso de elaboracin: Frmaco se granula con los diferentes excipientes (granulacin seca o hmeda). Disolucin en la sustancia plstica. Compresin.

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MATRICES INERTES
Liberacin de frmaco ocurre por difusin a travs de los poros de la matriz. Depende de la concentracin del frmaco, su solubilidad, los aditivos y la naturaleza de los lquidos de la granulacin. El tamao de partcula del excipiente. La forma y rea superficial del sistema matricial. La presin de compresin.
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LIBERACIN MATRICES INERTES

Matriz + Frmaco Polmero

Liberacin Difusin FRMACO Matriz vaca

El fluido GI penetra la red porosa por capilaridad. El frmaco se disuelve y luego difunde a travs de los canales llenos de lquido.
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MATRICES INERTES
Q = (D )(2A C s)C st]

Q: cantidad de frmaco liberado de la matriz por unidad de superficie expuesta a tiempo t D: coeficiente de difusin del frmaco en el medio de disolucin A: cantidad de frmaco por unidad de volumen de matriz (concentracin en la matriz) Cs: solubilidad del principio activo en el medio de disolucin : porosidad de la matriz : tortuosidad de la matriz
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LIBERACIN SISTEMAS MATRICIALES

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MATRICES HIDROFLICAS
Compresin de una mezcla que contiene un principio activo y un polmero no digerible (gelificante). El polmero se hidrata e hincha en presencia del fluido gastrointestinal. Formacin de una capa gelificada, cuyo espesor aumenta con el tiempo. Difusin del frmaco a travs de esta capa gelificada.
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LIBERACIN MATRICES HIDROFLICAS

Polmero Hidroflico

Matriz + Frmaco

Liberacin Difusin

FRMACO
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MATRICES HIDROFLICAS
Polmeros gelificantes (origen natural o semisinttico): Agar-agar. Alginatos. Quitosanos. Almidones modificados. Derivados celulsicos: o Carboximetilcelulosa (CMC). o Hidroxietilcelulosa (HETC). o Hidroxipropilcelulosa (HPC). o Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). o Metilcelulosa (MC).
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MATRICES LIPDICAS
Matrices insolubles o matrices

creas a causa de su apariencia, o matrices erosionables. El principio activo queda suspendido o disuelto en el excipiente lipdico.
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MATRICES LIPDICAS
Excipientes estn constituidos: Glicridos, principalmente saturados (mono-, di- y tri-glicridos). cidos y alcoholes grasos, steres de cidos grasos y de alcoholes de bajo peso molecular. Ceras, constituidas principalmente por steres de alcoholes y de cidos grasos superiores.
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PREPARACIN MATRICES LIPDICAS

Primera etapa: polvo o granulado o Inclusin por fusin y congelamiento. o Disolucin y evaporacin del disolvente. o Congelamiento congealing). por atomizacin (Spray

o Secado por atomizacin (Spray drying). Segunda etapa: compresin.

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LIBERACIN MATRICES LIPDICAS

Matriz + Frmaco Matriz erosionada

Liberacin Difusin FRMACO

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SISTEMAS CONTROLADOS POR DIFUSIN Y DISOLUCIN SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA

Cubierta gastrorresistente: copolmero de polivinilo y acetato de polivinilo con lauril sulfato sdico. Variante para frmacos que se degradan en medio gstrico: polmero gastrorresistente pero soluble en el medio intestinal (por ejemplo, el acetoftalato de celulosa, etilcelulosa, o ftalato de hidroximetilcelulosa, entre otros).

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SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA

Membrana porosa

Solucin de frmaco
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SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIN

Frmacos con una velocidad de disolucin lenta producen niveles constantes. Elaborar SLC por reduccin de la velocidad de disolucin de frmacos muy solubles en agua. Uso de sales o derivados. Revistiendo el frmaco con un material que se disuelve con lentitud Comprimido que tenga un vehculo que tarda en disolverse.

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SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIN

Membrana de polmero

Frmaco Formulacin encapsulada

Matriz de frmaco y polmero Formulacin de matriz

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SISTEMAS OSMTICOS
Funcionan bajo el principio de la funcin osmtica. Bomba osmtica genrica. Bomba osmtica elemental OROS (oral osmotic

system) system).

GITS

(gastro-intestinal

terapeutic

Sistema OROS push-pull.

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SISTEMAS OSMTICOS

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SISTEMAS OSMTICOS
Bomba osmtica genrica. Una membrana semipermeable recubre el reservorio con el agente osmtico separado del frmaco por una membrana mvil e impermeable. Diferentes vas de administracin: oral, rectal, vaginal o forma de pellets.

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SISTEMAS OSMTICOS
Reservorio frmaco Orificio salida frmaco

Particin movible Compartimento osmticamente activo Membrana semipermeable

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SISTEMAS OSMTICOS
Reservorio frmaco Orificio salida frmaco

Particin movible

Compartimento osmticamente activo

Membrana semi-permeable

Capa adicional de frmaco de liberacin diferida

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SISTEMAS OSMTICOS
El agua del medio de liberacin atraviesa la membrana a una velocidad que depende de su naturaleza y espesor. El agua penetra dentro del ncleo y disuelve el principio activo. Se forma una solucin saturada de frmaco en el interior del sistema, que genera una presin osmtica que ser tanto mayor en funcin del nmero de molculas o iones de la solucin.

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SISTEMAS OSMTICOS

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SISTEMAS OSMTICOS
La presin osmtica generada por la solucin saturada de frmaco impulsa al exterior, a travs del orificio, una cantidad de frmaco igual a la que se disolvera en el volumen de agua que entra.
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RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

La liberacin de un frmaco a partir de una resina no recubierta es inmediata. A partir de sistemas recubiertos se retrasa, segn el tipo y espesor de la cubierta. El mecanismo de liberacin se basa en el intercambio inico de la resina entre el frmaco que contiene y los iones del medio que penetran en el sistema.
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RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

Resina [N(CH3)]+ F- + Z- Resina [N(CH3)]+ Z- + FResina [SO3]- F+ + Y+ Resina [SO3]- Y+ + F+ F = frmaco (bsico o cido) Z e Y = iones del medio

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RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

FRMACOS CATINICOS NaCl + Resina-SO3-Frmaco Frmaco-Cl + Resina-SO3-Na HCl + Resina-SO3-Frmaco Frmaco-Cl + Resina-SO3-H FRMACOS ANINICOS NaCl + Resina-N(CH3)3+- Frmaco Frmaco-Na + Resina-N(CH3)3+Cl HCl + Resina-N(CH3)3+- Frmaco Frmaco-H + Resina-N(CH3)3+-Cl

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RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

Estructura de una matriz de liberacin controlada por intercambio inico.

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RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

Polmeros de enlace reticulado. Resinas utilizadas: grupos cidos o bsicos libres. El sistema resina-frmaco puede recubrirse mediante una membrana. Tambin se incorporan al sistema polmeros de impregnacin a fin de retardar la liberacin. Estos sistemas pueden incorporarse administrarse en forma de suspensin. a cpsulas o

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RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

Mecanismos involucrados en la liberacin: solubilidad en el medio y su difusin a travs de la resina y de la membrana (si el sistema est recubierto). Grado de polimerizacin del sistema: importante en la velocidad de disolucin del frmaco. Tamao de las resinas, las interacciones hidrofbicas y la mayor o menor afinidad de unin del frmaco a la resina.
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SISTEMAS pH INDEPENDIENTES

pH 7

pH 5 a 7

pH 1 a 4

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SISTEMAS pH INDEPENDIENTES
Mezclar frmaco, cido o bsico, con tampones (sales de cido ctrico) y excipientes para formar grnulos. Recubrimiento con polmeros celulsicos semipermeables. Permeacin del fluido gastrointestinal a travs del polmero. Efecto del tamponante para lograr el pH ptimo para disolver el frmaco y permitir la difusin. La liberacin del frmaco es independiente del pH del lquido que rodea la forma farmacutica.
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SISTEMAS pH INDEPENDIENTES
Cubierta de polmero formador de pelcula (permeable al agua)

Frmaco + agente regulador del pH + excipientes

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SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

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SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

Pellets de alta densidad: la forma de dosificacin con una densidad superior a la del fluido gstrico (mnimo 1,4). Uso de sustancias inertes, como sulfato de bario, dixido de titanio y xido de zinc y recubrimiento con membrana de difusin controlada.
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SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

Pellets de baja densidad: el portador del frmaco es un armazn o estructura globular con menor densidad aparente que la del fluido gstrico. Recubrimiento por una mezcla del principio activo con polmeros como etilcelulosa o hidroxipropilcelulosa.

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SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

Comprimidos flotantes: densidad inferior al jugo gstrico. Granulacin de una mezcla de frmaco, excipientes y un 20-75% de hidrocoloides. Compresin de los grnulos.

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SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

Alternativas: Incorporar en el sistema una pequea cmara de flotacin llena de gas, unida a otro compartimiento donde est el frmaco y est recubierto por una membrana semiporosa. Elaboracin de un comprimido formado por una bicapa, liberacin inmediata y modificada.

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SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

Hidrocoloides (20-75% p/p)

Fluido gstrico (d >1) Barra de gel coloidal

Densidad < 1
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SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

Cmara de flotacin

Pared microporosa

Reservorio de frmaco
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