UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTAD DE QUMICA FARMACUTICA LABORATORIO DE FARMACOLOGA SIMULACIN FARMACOCINTICA IN VITRO MODELO MONOCOMPARTIMENTAL Introduccin Un modelo biolgico

es una aproximacin hipottica, operativa y simplificada que permite describir un sistema orgnico en trminos numricos. En la elaboracin de un modelo farmacocintico se plantea la distribucin de un frmaco por los diferentes compartimientos del organismo. El compartimiento es aquella regin anatmica donde el frmaco se distribuye. Usualmente no posee una localizacin fsica definida. De acuerdo con el nmero de compartimientos que constituyen al organismo, los modelos farmacocinticos se clasifican en monocompartimentales y multicompartimentales (bi o tricompartimental). Modelo Monocompartimental

Dosis I.V.

COMPARTIMENTO NICO Vd, CP

Ke

dx ---- = Ke. X dt

Es el ms simplificado. En l se postula, que despus de la administracin de un frmaco, su distribucin se realiza instantneamente en todos los fluidos y tejidos del organismo como si fuera un solo compartimiento. Esto no supone que la concentracin del medicamento en el plasma y otros fluidos corporales, sea igual en el mismo momento. Establece que la modificacin en la concentracin plasmtica refleja cambios cuantitativos en la concentracin del frmaco en otros tejidos y fluidos. Para aquellos frmacos cuya distribucin sigue una cintica de primer orden y modelo monocompartimental, la expresin grfica de su concentracin plasmtica contra el tiempo resulta en una curva exponencial (Grfico A), y la representacin del logaritmo de la concentracin plasmtica contra el tiempo muestra una lnea recta, cuya pendiente indica la constante de la velocidad de eliminacin, Ke (grfico B). La ecuacin que describe la curva de cada plasmtica de las concentraciones es:

C = Co.e-(Ke).t
Grfico A (curva con cada exponencial)

AUC (ABC) CP t
Co = Ln C

Conc.

Ln

m = Ke

CP

CP/2

t1/2
Tiempo
Grfico B: curva que muestra constante de eliminacin, Ke

Donde Ke, es la constante de eliminacin total del organismo, C es la concentracin del frmaco en el tiempo = t, y Co es la concentracin del frmaco en el tiempo = 0. La constante de primer orden Ke, es usualmente la suma de las constantes de velocidad de varios procesos individuales, como son: la excrecin renal, la excrecin biliar y la biotransformacin. Esta constante Ke se puede relacionar con la vida media biolgica mediante la ecuacin: t1/2 = 0.693/Ke, la cual representa el tiempo que tarda la concentracin plasmtica en reducirse en un 50%. Infortunadamente, este modelo relativamente simplista no es suficiente para el estudio riguroso de la mayora de los frmacos, los cuales, generalmente se distribuyen en el organismo en dos, tres o ms compartimentos. Por lo tanto, la utilizacin generalizada e indiscriminada de las consideraciones propias de la distribucin monocompartimental, puede introducir notables errores cuantitativos en el estudio farmacocintico de los frmacos. Fundamento: Por un medidor de picos y un reservorio constante de agua, es posible simular la concentracin plasmtica despus de la administracin de un bolo intravenoso de un marcador. El fluido constante de agua destilada a travs del sistema, causa una dilucin de primer orden del marcador- permanganato de potasio-. Se medir la concentracin del marcador peridicamente y se analizar el dato usando el mtodo farmacocintico ms apropiado para la medicin de los parmetros del sistema. Retome los siguientes conceptos tericos : modelos farmacocinticos, eliminacin de primer orden, tiempo de vida media, constante de eliminacin, volumen de distribucin, rea bajo la curva y depuracin. Materiales Cronmetro (cada grupo debe llevarlo)

3 Bolsa de PVC de 3-5 litros Agua destilada Equipo buretol Equipo de goteo Solucin madre de permanganato de potasio de concentracin 0.06 mg/mL Recipiente recolector Tubos de ensayo. Espectrofotmetro para trabajo en la regin visible.

Procedimiento Realice la curva de calibracin con permanganato de potasio con las soluciones suministradas, usando agua destilada como blanco (lo hace un grupo asignado por el profesor) Identifique los componentes del sistema in vitro y relacinelos con un sistema in vivo. Prepare y marque los tubos de ensayo para colocar las muestras (de 1 a 14). Asegrese que el recipiente con agua destilada est lleno (bolsa de PVC). Estandarice la velocidad de salida del equipo de goteo a 8 ml/min con agua destilada y despus de estandarizar la velocidad, deje salir el agua del buretrol, doble el equipo de goteo y sostenga con una pinza, para evitar que se pierda la calibracin. Adicione al buretrol 100 mL de solucin de permanganato de potasio de concentracin 0.06 mg/mL (6 mg). Coloque un frasco en la posicin de drenaje para recibir la orina. Desasegure el equipo de goteo para indicar la dilucin y la depuracin e inmediatamente empiece a contabilizar el tiempo. Agite la solucin del buretrol mezclando suave y constantemente. Recolecte una muestra de filtrado glomerular segn la tabla de datos (tubo de ensayo lleno) Haga la lectura de cada muestra en el espectrofotmetro a 540 nm y registre el dato en la tabla.

Tabla de datos
Tubo No. TIEMPO TOMA A CONCENTRACIN ln DE LA DE MUESTRA (min) Observada de la solucin CONCENTRACIN CURVA DE CALIBRACIN [ ]mg/mL(M)
-4

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

1 3 5 7 10 13 16 20 24 28 38 43 48 50

0.06 mg/ml

0.06(3.8x10 M) 0.03(1.9x10-4M) 0.012(7.6x10-5M) 0.006(3.8x10-5M) 0.003(1.9x10-5M) 0.0012(7.6x10-6M)

CURVA DE CALIBRACIN: Se suministraran seis soluciones de permanganato de potasio de concentracin en porcentaje peso a volumen (%p/v) segn la tabla. RESULTADOS E INFORME 1. Realice una grfica de concentracin vs. Absorbancia como curva de calibracin, interpole en ella las absorbancias de las muestras y calcule la concentracin para cada tubo.

2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

4 Realice una curva de concentracin plasmtica versus tiempo en escala aritmtica. Realice una curva de concentracin plasmtica versus tiempo en escala logartmica. Calcule el volumen de distribucin y comprelo con el experimental. Calcule la constante de eliminacin. Calcule la vida media de eliminacin tanto en el grfico como utilizando la frmula y compare los resultados. Calcule el rea bajo la curva por el mtodo de los trapecios (curva en escala normal) y comprela con la dosis administrada. Calcule la depuracin y comprela con la experimental Calcule el tiempo que tendr que transcurrir para que la concentracin plasmtica llegue a 1 ng/ml. Calcule la concentracin terica para cada uno de los tiempos de muestreo y comprela con el dato experimental. Cunto tiempo tardara en eliminarse el marcador si la velocidad de eliminacin se incrementa a 20 ml/min?

Preguntas
1. Enuncie al menos cinco frmacos que sigan cintica de eliminacin de orden 1 y modelo monocompartimental. 2. Qu pasa si se disminuye la velocidad de goteo?, esta disminucin, a qu se podra comparar en el organismo vivo desde el punto de vista fisiolgico? 3. En el experimento, cul es el proceso que lleva a cabo la eliminacin del marcador?, qu diferencia hay entre esta eliminacin y la que realmente se lleva a cabo en el organismo vivo? 4. Qu error experimental se puede cometer si el buretrol no se agita constantemente?, quin cumple esta funcin en el organismo vivo?
1. 2. 3. 4. 5. BIBLIOGRAFA Jess Flrez. Farmacologa humana. 4. Edicin. Masson. Barcelona, 2003. Goodman & Gilman. The pharmacological basis of therapeutics. McGraw-Hill .10th edition. New York, 2001. Amariles M. Pedro. El medicamento compendio bsico para su utilizacin correcta. (2002) Primera edicin. Editorial Impresos Ltda. Medelln. Shargel, Len (2003). Applied biopharmaceutics and pharmacokinetics. Prentice-Hall International Inc. 3th. edition. USA, pp.47-76, 375-398. H.P. Rang et al (2004). Farmacologa. ELSEVIER. 5a. edicin en espaol.Madrid. pp. 1-109, 271-315.