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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE SODIO-POTASIO ATP asa: Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) constituyen uno de los grupos farmacolgicos

ms prescritos en Espaa, donde su nivel de utilizacin es muy superior al de otros pases europeos ya que son considerados frmacos seguros y eficaces. Mecanismo de accin: Estos frmacos actan inhibiendo de forma irreversible la enzima ATPasa H+/K+ (bomba de protones) de la clula parietal gstrica, por lo que impiden la produccin de cido gstrico inducida tanto por acetilcolina, como por gastrina o histamina. Al ser bases dbiles se protonizan y quedan atrapados en el medio cido presente en el canalculo secretor de la clula parietal. En ese medio pasan a su forma sulfonamida, que es la que unida a la subunidad alfa de la enzima ATPasa, ejerce el bloqueo. Para restablecer la secrecin cida ser necesario sintetizar nuevas enzimas, por lo que su accin farmacolgica es duradera. Puesto que pueden inactivarse rpidamente en el medio cido estomacal, las presentaciones orales debern presentar cubierta entrica, para que su absorcin sea completa en duodeno. Son metabolizados a nivel heptico y se eliminan a travs de la orina (80%) y bilis (20%) en forma inactiva. La accin de estos frmacos es ms efectiva si se administran cuando mayor sea el nmero de bombas de protones integradas en el canalculo de la clula parietal, es decir a primera hora de la maana (antes del desayuno o junto con la primera comida). Generalmente, la absorcin de estos inhibidores no se ve afectada por la co-administracin con comida. El rango de absorcin de omeprazol, no obstante disminuye concomitantemente con la entrada de comida. Adicionalmente, la absorcin de lansoprazol o esomeprozol disminuye y se retrasa por comida. Estos efectos farmacocinticos, no obstante, no tienen un impacto significativo en la eficacia La vida media de estos inhibidores est entre las 0.5-2 horas; de cualquier forma, el efecto de una simple dosis sobre la secrecin de cidos persiste unos 2-3 das. Esto es debido a la acumulacin del frmaco en las clulas parietales y a la naturaleza irreversible de la inhibicin. Inhibidores de la bomba de protones utilizados clnicamente:

Omeprazol (nombre comercial: Pepticum, Losec, Parizac) Lansoprazol (nombre comercial: Ogastro, Opiren Flas, Zoton, Inhibitol) Esomeprazol (nombre comercial: Nexium, Gletop, ESOZ) Pantoprazol (nombre comercial: Pantecta, Protonix, Somac, Pantoloc) Rabeprazol (nombre comercial: Rabecid, Aciphex, Pariet)

Efectos adversos: Este tipo de inhibidores son por lo general bien tolerados y la aparicin de efectos secundarios es relativamente poco comn. El rango de aparicin de efectos secundarios es similar a todos los inhibidores de la bomba de protones restantes. Si bien han sido descritos ms frecuentemente con omeprazol. Esto puede ser debido a que este frmaco es el que ms tiempo lleva utilizndose y del que ms datos disponibles se tienen. Los efectos secundarios ms frecuentes incluyen: dolor de cabeza, nuseas, diarreas, dolor abdominal, fatiga y vrtigo. El uso prolongado de estos inhibidores ha sido poco estudiado, pero en un estudio de 135,000 personas de ms de 50 aos, aquellos que tomaron dosis altas por ms de un ao resultaron 2.6 veces ms propensos a fracturas de cadera. Aquellos que tomaron dosis pequeas durante 1 a 4 aos, resultaron 1.2 a 1.6 veces ms propensos a la fractura de cadera. El riesgo de fractura se increment con el tiempo de consumo de este inhibidor. Las teoras de la causa de este incremento incluyen que la reduccin del cido en el estmago reduce la cantidad de calcio que se disuelve o que el inhibidor puede interferir con la regeneracin de los huesos al interferir con la produccin de cido de la osteoclasia. Adems, la reduccin de la vitamina B12 (al elevar la homocistina) puede originar fragilidad en los huesos, un efecto que puede compensarse con el consumo de B12, o aadiendo unos 100 microgramos de B12 al empaquetar el inhibidor.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 DE LA HISTAMINA Accin y mecanismo Son sustancias obtenidas a travs de modificaciones de la molcula de la histamina partiendo de la observacin que, para que un compuesto pueda competir con la histamina, debe ser reconocido por el receptor y unirse a l con mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamnicos. Para ello, se valoraron una serie de substancias cuya estructura inicial fuera similar a la de la histamina y no a la de los antihistamnicos convencionales. De este modo, y a partir de modificaciones realizadas sobre la mlcula de la histamina (sobre la estructura de su anillo y cadenas laterales), se sintetizaron los antagonistas de los receptores H2 (anti-H2). Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H2 de la histamina de la clula parietal, inhibiendo la actividad de la adenilciclasa y, por consiguiente, la produccin intracelular de AMP cclico, as como la potente accin secretora de cido de la histamina. Debido a la participacin de la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la aceticolina, los antagonistas de los receptores H2 de la histamina inhiben tambin parcialmente la secrecin cida estimulada por estos secretagogos. Los diversos frmacos de esta familia nacen por modificaciones entre ellos: as, el anillo imidazlico de la cimetidina se sustituye por un anillo furano en la ranitidina (lo que la hace 8 veces ms potente que la cimetidina como antagonista H2), mientras que la famotidina contiene un anillo tiazol, y la nizatidina presenta el anillo tiazlico de la famotidina y la cadena lateral de la ranitidina. Tipos de frmacos En la actualidad exiten cinco tipos de antihistamnicos H2 disponibles para el tratamiento de la patologa ulcerosa: cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y roxatidina Farmacocintica Los antagonistas de los receptores H2 de la histamina son bien absorbidos tras su administracin oral, y sus niveles plasmticos mximos se detectan al cabo de 1-3,5 h de su ingesta. La famotidina difiere de los restantes en que tiene una vida media ms larga (4 h) y presenta un efecto antisecretor ms prolongado. Se distribuyen ampliamente en todos los tejidos, cruzan la barrera hematoenceflica, atraviesan la placenta y son secretados por la leche; la cimetidina, la ranitidina y la famotidina son metabolizados por el hgado tras su administracin oral. La nizatidina se caracteriza por su elevada biodisponibilidad (>90%), debida a su menor metabolizacin heptica; por consiguiente, presenta una menor variabilidad en sus niveles plasmticos tras su administracin oral. Todos son excretados fundamentalmente por la orina. En los pacientes con insuficiencia renal es necesario reducir las dosis.

FRMACOS CON EFECTO ANTISECRETOR Y PROTECTOR DE LA MUCOSA GSTRICA: Prostaglandinas Mecanismo de accin Las prostaglandinas de la serie E (PGE 1 y PGE 2 ) y distintos anlogos metilados (misoprostol, enprostil, arbaprostil) provocan una inhibicin dosis-dependiente de la secrecin cida gstrica basal y de la estimulada por la pentagastrina, la histamina o la comida proteica. En la clula parietal, las prostaglandinas, al igual que la somatostatina, interaccionan con los receptores inhibidores acoplados a la adenilciclasa, reduciendo la difusin de protones. Aunque las prostaglandinas aumentan las resistencias de la barrera mucosa (secrecin de moco y bicarbonato), su eficacia en la cicatrizacin de la lcera pptica parece ser debida exclusivamente a su accin antisecretora, ya que empleadas a dosis citoprotectoras no son superiores al placebo. A dosis antisecretoras las prostaglandinas consiguen porcentajes de cicatrizacin ligeramente inferiores a los obtenidos con los antagonistas H2 (cimetidina) tanto en la lcera duodenal como en la gstrica. Acexamato de cinc Es una sal orgnica que ejerce un efecto inhibidor de la secrecin cida gstrica y citoprotector de la mucosa gstrica. El mecanismo por el que inhibe la secrecin cida parece estar en relacin con una inhibicin de la desgranulacin de los mastocitos, con la consiguiente reduccin de la liberacin de histamina. Su efecto citoprotector sobre la mucosa gstrica est mediado por la estimulacin de la secrecin de moco, el incremento de la sntesis de prostaglandinas y el aumento de la capacidad de regeneracin celular del epitelio de superficie. El acexamato de cinc se absorbe escasamente y tiende a concentrarse en la parte ms superficial de la mucosa gastroduodenal. Tras dosis orales repetidas se incrementan los niveles plasmticos de cinc, pero estos incrementos son poco importantes y desaparecen a las 24 horas despus de cesar la medicacin. Eso hace que la toxicidad a dosis teraputicas sea prcticamente inexistente. No se ha demostrado teratogenicidad. En la lcera duodenal, el acexamato de cinc, a dosis de 600-900 mg/da, consigue tasas de cicatrizacin similares a las de los antagonistas H2. Asimismo, a dosis de 900 mg/da, tiene una eficacia similar a los antagonistas H2 en la cicatrizacin de la lcera gstrica.

FRMACOS CON EFECTO PROTECTOR SOBRE LA MUCOSA GASTRODUODENAL: Sucralfato Se trata de un disacrido sulfatado formado por la combinacin de octosulfato de sacarosa e hidrxido de aluminio35. Esta sustancia ejerce un efecto protector sobre la mucosa gastroduodenal al unirse a las protenas del crter ulceroso. Tambin forma complejos con la pepsina y estimula la secrecin de moco y bicarbonato y la sntesis endgena de prostaglandinas. Farmacocintica Es un frmaco de administracin por va oral, generalmente en suspensin, que presenta una mnima absorcin oral (entre el 0,5 y el 2,2% de la dosis ingerida) la cual es excretada por orina al cabo de 4 horas10, 11. Debe tomarse al menos una hora antes de las comidas, puesto que en caso contrario se ve reducida su capacidad de unin. Sales de bismuto coloidal Mecanismo de accin Las sales de bismuto coloidal (subcitrato y subsalicilato) crean un revestimiento selectivo sobre el crter de las lceras ppticas pero no sobre la mucosa gstrica normal. Estas sales, una vez en el estmago, se convierten en distintos complejos insolubles que se fijan a las del crter ulceroso, inhiben la actividad de la pepsina y estimulan la
protenas

3. Perfil farmacolgico (PK/PD) de los frmacos para el tratamiento de la lcera gstrica a) Inhibidores de la bomba de protones: Son los antisecretores ms potentes. Actan en el polo apical de las clulas parietales gstricas (clulas que se encargan de la produccin del cido gstrico) donde existen unas enzimas, llamadas H+K+ATPasa, las cuales, consumiendo energa expulsan los hidrogeniones (H+) a la luz gstrica para unirse a los iones cloro y formar as el cido clorhdrico. La inhibicin de esta enzima conlleva una fuerte reduccin de la secrecin cida, tanto la basal como aquella desencadenada por los diferentes estmulos. As los inhibidores de la bomba de protones inhiben irreversiblemente esta enzima, por lo que su efecto antisecretor perdura hasta que se sintetizan nuevas enzimas, proceso que dura aproximadamente 24 horas. El omeprazol fue el primero de este grupo que se pudo utilizar en la prctica clnica, surgiendo posteriormente los otros: lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol y ltimamente el s-enantimero o ismero ptico del omeprazol, el esomeprazol. Los IBP son lbiles en presencia de pH cido, por ello se administra con recubrimiento entrico para evitar que sean neutralizados en el estmago. Se absorben en intestino delgado aproximadamente 3 horas despus de su administracin, siendo su biodisponibilidad del 35% en la dosis inicial pero aumenta con las siguientes dosis. Su vida media en plasma es de corta duracin (unos 40 minutos) pero su efecto antisecretor persiste durante 24 horas. Se metaboliza en el hgado exclusivamente por el sistema del citocromo P-450eliminndose por orina y heces. En pacientes con funcin renal disminuida no se modifican los niveles plasmticos, aunque s pueden tener tendencia a acumularse en pacientes con insuficiencia heptica. Estos frmacos, a excepcin del esomeprazol estn provistos de una cubierta entrica para evitar su inactivacin por parte del cido gstrico. A las 4 semanas de tratamiento con IBP van a cicatrizar el 92-96% de las lceras duodenales y el 80-85% de las lceras gstricas. Cuando se ampla el tratamiento hasta las 8 semanas se consigue la cicatrizacin de ms del 95% de las lesiones ulcerosas, independientemente de la localizacin. Finalmente, es importante considerar que estos frmacos, per se, son capaces de inhibir el crecimiento del Helicobacter pylori. Sin embargo, usados en monoterapia, son slo capaces de erradicar la bacteria en un 1015% de los casos. Efectos colaterales. Son poco frecuentes. Los ms comunes son nauseas, vmitos, dolor abdominal, diarreas y cefaleas. Interacciones farmacolgicas. Al metabolizarse a travs del citocromo P-450 puede prolongar la eliminacin de otros frmacos que se eliminan por oxidacin heptica (como por ejemplo diazepn, fenitona, warfarina.), por lo que habr que tenerse en cuenta. El pantoprazol es el que presenta tericamente un menor nmero de interacciones. b) Antagonistas de los receptores H2: Dentro de este grupo tenemos: ranitidina, famotidina, cimetidina, nizatidina y roxatidina. Actan bloqueando los receptores H2 de las clulas parietales, provocando una inhibicin de la secrecin cida, con lo cual se reduce el volumen total de secrecin y las concentraciones de hidrogeniones, acelerando la cicatrizacin de las lceras. A largo plazo, reducen tambin la incidencia de recadas y las molestias en caso de reflujo gastroesofgico y disminuyen la incidencia de hemorragias en situaciones de riesgo. Se deben de administrar de noche cuando la secrecin de histamina es ms elevada. El efecto antisecretor persiste de 10 a 12 horas en el caso de la ranitidina y de 10 a 16 horas en el caso de la famotidina. Se eliminan fundamentalmente por el rin, por lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con insuficiencia renal, ya que en estos casos disminuye el aclaramiento plasmtico del frmaco y prolonga su vida media. La dosis a la que se administran los diferentes anti-H2 son: ranitidina 300 mg/da, famotidina 40mg/da, cimetidina 800 mg/da, nizatidina 300mg /da. La ranitidina alcanza un porcentaje de cicatrizacin del 60% a las 2 semanas, mientras que la famotidina (que es de 8-10 veces ms potente que la ranitidina) alcanza una cicatrizacin en el 80% de los casos a las cuatro semanas. De todos ellos la cimetidina es el menos potente y presenta ms efectos adversos e interacciones.

Generalmente los efectos colaterales son poco frecuentes y reversibles con la suspensin del tratamiento. Pueden producirse: diarreas, nauseas, vmitos, dolor abdominal, distensin abdominal, flatulencia, mareos..., en ancianos suelen llegar a producir confusin. La cimetidina puede producir ginecomastia e impotencia al interferir con los receptores andrognicos. Pueden producir una elevacin de las transaminasas hepticas que generalmente se corrigen con la interrupcin del tratamiento. La ranitidina y la cimetidina pueden producir alteracin del metabolismo de otros frmacos que utilicen la va del citocromo P-450 (diazepn, warfarina...) , mientras que la famotidina y la nizatidina no produce este tipo de interaccin. Todos ellos pueden alterar el efecto de aquellos medicamentos cuya eficacia dependa del pH cido del estmago

c) Anticidos: Los anticidos neutralizan el cido clorhdrico del estmago, a pesar de no ser gastroprotectores, sus beneficios para el tratamiento de las ulceras ppticas (UP) radican en la disminucin de la acidez, la inactivacin de las sales biliares y de la pepsina. Han sido de los primeros frmacos utilizados en el tratamiento de la lcera pptica. La eficacia depende de la dosis, del tipo de anticido y de si se da o no con las comidas. Las formas lquidas (suspensiones) administrndose entre 1 y 3 horas despus de las comidas son ms efectivas y rpidas que las slidas (comprimidos). Tambin se pueden usar formas dispersables para as conseguir una mayor superficie de absorcin. Cuando se administran en ayunas, son efectivos tan slo durante 30 minutos; en cambio si se administran con las comidas, su efecto anticido se prolonga durante dos horas ms. Es preferible administrarse 1-3 horas despus de haber comido. Son frmacos tiles sobre todo para conseguir un alivio sintomtico rpido. Su principal inconveniente es su accin corta (debido al rpido vaciado gstrico y a la continua secrecin cida), requirindose una dosificacin repetida a lo largo del da. Por este motivo no se utilizan como frmaco nico para la cicatrizacin de la lcera, sino para el alivio rpido de la sintomatologa asociado a otra medicacin. Son tiles como tratamiento de apoyo para controlar los sntomas de los pacientes ulcerosos mientras se realiza el proceso diagnstico o en los primeros das del tratamiento con un frmaco antisecretor. No resultan eficaces en la cicatrizacin de lesiones, salvo a dosis muy altas que hacen inviable su empleo. Dentro de ese grupo los ms utilizados son los alcalinos. El bicarbonato sdico no se prescribe en la actualidad porque se absorbe y puede provocar alcalosis y retencin de lquido por el aporte de sodio. Otro de los anticidos inicialmente utilizado fue el carbonato clcico. Tampoco se aconseja utilizar en la actualidad debido a las complicaciones sistmicas que produce como la hipercalcemia. Dentro de los alcalinos, es aconsejable utilizar aquellos que no se reabsorban para evitar as la aparicin de efectos indeseables. stos son el hidrxido de aluminio y el hidrxido de magnesio. El hidrxido de aluminio puede provocar estreimiento, y el de magnesio diarrea. Por ello existen compuestos que contienen una mezcla de hidrxido de aluminio y de magnesio como el magaldrato o el almagato. Actualmente los alcalinos se utilizan en el tratamiento de la U. pptica como frmacos coadyuvantes para alivio de los sntomas. Es difcil recomendar una dosis ptima por ser diferente la actividad secretora del cido gstrico, y tambin la capacidad neutralizante del preparado elegido. d) Frmacos protectores de la mucosa: Los compuestos, dentro de este grupo, ms utilizados son el sucralfato y el citrato de bismuto y en menor medida el acexamato de zinc y las prostaglandinas. Estos frmacos favorecen la cicatrizacin sin inhibir la secrecin cida. Generalmente se usan en la profilaxis de la lcera por estrs, porque dan menos interacciones. Estos frmacos van a proteger la mucosa, aumentando sus defensas, a travs de mecanismos no del todo conocidos. Van a tener una eficacia tanto para el control de los sntomas, como para la cicatrizacin de la lcera muy inferior a los antiH2 y a los IBP, por lo que en la actualidad prcticamente no se utilizan, a pesar de que sus efectos secundarios sean mnimos. El sucralfato Es una sal bsica de aluminio, que prcticamente no se absorbe por la mucosa gastrointestinal siendo uno de los frmacos ms utilizados dentro de este grupo. Acta formando un gel sobre la base de la lcera impidiendo as la difusin de cido y pepsina, creando una barrera de defensa. Adems posee otros efectos antiulcerognicos ya que

inactiva la pepsina y estimula la sntesis de prostaglandinas. La dosificacin es incmoda a diferencia de los IBP de ah su mal cumplimiento. Se administran en ayunas para evitar que se adhiera a las protenas de la dieta, a dosis de 4 g/da repartidos en cuatro tomas, siendo quiz su mayor utilidad la gastroproteccin de enfermos que toman AINE. Alcanza un 80% de curacin en las lceras tras 8 semanas de tratamiento. Aunque se ha utilizado en la profilaxis de la gastropata por AINE, no ha demostrado su eficacia en estudios amplios de seguimiento prolongado. Su efecto adverso ms frecuente es el estreimiento, es por ello quizs, el frmaco de eleccin en mujeres embarazadas, dado su bajo perfil de toxicidad. Citrato de bismuto. El otro protector de la mucosa es el citrato de bismuto que posee los mismos efectos que el sucralfato. Adems presenta un efecto bactericida sobre Helicobacter pylori, aunque por s solo no es capaz de inducir la erradicacin de este microorganismo. Se utiliza en la cudruple terapia para el tratamiento erradicador, administrndose a una dosis de 120 mg cuatro veces al da. El efecto indeseable ms frecuente es la tincin de las heces de color oscuro y, con menor frecuencia, las molestias abdominales. Acexamato de zinc. El acexamato de zinc se dise exclusivamente para esta patologa, porque acta a nivel del tracto gastrointestinal por un doble mecanismo: por un lado, provoca una disminucin de la secrecin de cido al inhibir la liberacin de histamina a partir de los mastocitos de la mucosa gstrica y al inhibir la secrecin de pepsingeno y por otra parte tiene un efecto protector sobre la mucosa gastrointestinal al estimular la sntesis endgena de prostaglandinas, mejorando el flujo sanguneo en la mucosa y aumentando la produccin y la calidad del moco gstrico. Aunque no son tan eficaces como los antisecretores, las dos indicaciones de este compuesto son la prevencin de la gastropata por AINE (a dosis de 300 mg al da) y en el tratamiento de la lcera pptica (dosis de 300 mg tres veces al da), siendo sus efectos indeseables poco frecuentes, aunque no obstante, pueden presentarse nauseas y molestias gstricas. Prostaglandinas Las prostaglandinas de la clase E (misoprostol) actan por un mecanismo de citoproteccin al aumentar el flujo sanguneo en la mucosa gastrointestinal y facilitar la produccin de moco y bicarbonato. A dosis altas puede inducir la cicatrizacin de la lcera, pero dado que a estas dosis aparece un alto porcentaje de efectos secundarios tales como la diarrea, su indicacin actual se limita a la profilaxis farmacolgica de la gastropata por AINE. Este frmaco potencia el efecto protector que las prostaglandinas tienen sobre la mucosa gstrica. Sin embargo, para conseguir dicho efecto, deben administrarse a dosis elevadas, inducindose a la aparicin de efectos adversos, fundamentalmente de diarrea, que puede aparecer hasta en el 13% de los pacientes tratados con dichas dosis. La principal indicacin de este frmaco va a ser la prevencin de las lceras gstricas y duodenales asociadas a AINE, as como prevenir sus complicaciones. Es importante tener en cuenta su accin sobre la contractibilidad uterina, por lo que est contraindicado en las mujeres gestantes o que desean quedarse embarazadas.

4. Agentes pro cinticos. Mecanismo de accin, usos clnicos, interacciones y RAMs ms frecuentes.

Los procineticos son medicamentos que aumentan la motilidad y el trnsito por el tubo digestivo. Este grupo de frmacos es diverso desde el punto de vista qumico y farmacolgico. Estos medicamentos actan sobre los sitios receptores de la neuronas motoras del tubo digestivo o indirectamente sobre neuronas alejadas de estas. Mecanismo de accin:

La activacin directa de los receptores muscarnicos no se utiliza por los efectos secundarios, a parte que una activacin de receptores muscarnicos va a generar contracciones muy desordenadas, movimientos descoordinados del intestino y no va a tener una actividad procintica grande. Los procinticos reales van actuar en sitios neuronales que no son las neuronas colinrgicas finales (neurona q va a provocar el estimulo procintico como tal), sino en sitios neuronales 2 o 3 neuronas antes de llegar a la neurona colinrgica, logrando que la motilidad aumente, la segmentacin o peristalsis no se altera, ni el ritmo de estas (aumenta cantidad d contracciones q se presentan) siempre van a ser movimientos ordenados Farmacolgicamente se pueden clasificar en: los colinrgicos (no se utilizan mucho pero s hay como ya se mencion), los anti-dopaminergicos los que ms se utilizan, agonistas serotoninrgicos y los moduladores de neurotransmisores.

COLINRGICO

1.

DERIVADOS DE COLINA

Derivados de colina el BETANECOL y CARBACOL no se utilizan mucho por q tienen accin en receptores M2 y M3, por lo tanto va a tener efectos secundarios a nivel perifrico. En tracto gastrointestinal receptores MT relacionados con efectos secundarios producto del aumento de calcio.

Los receptores M3 son receptores metabotrpicos ligados a protenas G, se relacionan con el aumento de calcio. Protena Gq relacionada con el aumento de calcio, la cual activa la fosfolipasa C que toma los fosfolpidos de membrana y los divide en diacilglicerol y inositoltrifosfato este es el que finalmente influye en el aumento de niveles de calcio en retculo sarcoplasmtico (porque estamos hablando de msculo liso) estos tienen una falta de eficacia real por los efectos secundarios y movimientos descoordinados del intestino. Se utiliza en retencin urinaria, atona de la vejiga urinaria y reflujo gastro-esofgico. Efectos secundarios de estos medicamentos: taquicardia, rubor, sudor, visin borrosa.

2.

INHIBIDORES DE COLINESTERASAS

Medicamentos no muy efectivos cuyos indicaciones no son autorizados por la FDA, sin embargo no activa directamente receptores muscarnicos, se utilizan ya que aumentan el tiempo que va a estar la acetilcolina disponible en el espacio sinptico, aumentando el efecto de la acetilcolina (no son muy utilizadas, en toxicologa son muy utilizadas en ileon paraltico y intoxicaciones donde se da carbn activado se da neostigmina para revertir el efecto de constipacin q produce el carbn activado. La neostigmina se utiliza tambin en intoxicacin con plaguicidas donde se da un aumento de colinesterasas y aumento del efecto d acetilcolina). Ileon paraltico: Parlisis general en intestino delgado despus de cirugas generalmente.

ANTAGONISTAS DOPAMINERGICOS La metoclopramida es el ms importante de todos y el procintico que ms se utiliza, es una benzamida, uno de los ms antiguos. Es un procintico verdadero por lo tanto no altera la coordinacin, absorcin rpida y eliminacin principalmente renal para paciente con problemas hepticos, el tiempo de vida media es de 4-6 h y el efecto dura de 1-2 h. Muy importante el efecto es principalmente a nivel de tracto gastrointestinal superior, se puede utilizar en trastornos de la motilidad gstrica no intestinal (trastornos de vaciado gstrico=gastroparesia

sucede con frecuencia en paciente diabtico) afecta vaciado gstrico, aumenta el tono del esfnter superior, estimula contraccin de antro y fondo del estmago por lo tanto podr funcionar para vaciamiento gstrico. Las dianas son receptor 5HT4 q lo va a estimular, tiene una activacin colinrgica que no es precisamente colinrgica sino que va a aumentar la acetilcolina en el espacio sinptico. Va a bloquear receptores 5HT3 a nivel vagal y nivel central y receptores dopaminrgicos. Tiene muchas dianas a nivel vagal y central, lo q indica muchos efectos secundarios, una de las principales contras que tiene la metoclopramida, la cual es familia de los antipsicticos, sus efectos secundarios son: eleva prolactina, disminucin de la presin, aumento de peso todo tiene que ver con las dianas que afecta. En este diagrama pueden ver los efectos de la metoclopramida a nivel dopaminrgico donde va a tener un estimulo inhibitorio igual a nivel 5HT3 y va a estimular 5HT4 que genera excrecin de acetilcolina a msculo liso gastrointestinal. Entre los efectos tenemos:

Aumenta tono esfnter esofgico inferior Relaja esfnter pilrico Aumenta peristalsis Reduce tono muscular basal del duodeno Facilita vaciado gstrico Actividad antiemtica Favorece transmisin colinrgica

Indicado su uso en: RGE (reflujo gastro-esofgico) Gastroparesia (trastornos de vaciamiento gstrico) leo postoperatorio (limitada) CINV (nausea y vmito inducido por quimioterapia) PONV(nausea y vmito post-operatorio) Procedimientos diagnsticos (principalmente en contrastes en que se utiliza valium)

Efectos adversos o o o Extrapiramidales (el efecto secundario ms importante Distonas y Parkinsonismo) Galactorrea (raro) Metahemoglobinemia (condicin donde los mecanismos para detectar las alteraciones que hay en hemoglobina estn daados entonces no pueden reciclar la hemoglobina y la piel y mucosas se ponen azules porque no hay un transporte adecuado de oxgeno) generado por compuestos txicos q ms adelante se vern.

La metoclopramida es familia de los antipsicticos como se menciono anteriormente y acta por 4 vas de las cuales nacen sus efectos secundarios. Los cuales son en la va Nigostrial (genera efectos extrapiramidales), va mesolimbica, va mesocortical y la va tuberoinfundibular (provoca aumento en niveles de prolactina). Se utiliza mucho en madres que no producen mucha leche, no est indicado para ese uso, sin embargo, es muy efectivo. El problema es los efectos secundarios que puede sufrir la mujer como acatisia, etc La domperidona o Motilium es familia de la metoclopramida, es un derivado benzoimidazlico (butiferonas), no atraviesa barrera hematoenceflica, efectos predominantemente dopaminrgicos sobre receptores D2 por lo que va a tener menos efectos secundarios, sin embargo, puede ejercer su funcin sobre partes del SNC que no estn protegidos por BHE como: zona quicio-receptora de gatillo, centros de control de la temperatura (hipotlamo) y lugares donde se secreta prolactina. Por lo anterior entre sus efectos secundarios va a estar aumento de prolactina que va a provocar galactorrea. Indicaciones Gastroparesia diabtica

Efectos adversos

Manejo sndromes motilidad GI superior Prevencin efectos GI antiparkinsonianos Antiemtico

Cefalea Xerostoma Galactorrea, ginecomastia IV: arritmias, convulsiones

AGONISTAS SEROTONINERGICOS 5HT4 La cisaprida es una benzamida de piperidilo, estimula adenilato ciclasa neuronal y tiene poca actividad antagonista 5-HT3. Acceso restringido porque genera arritmias severas fatales. Farmacocintica, absorcin casi completa, biodisponibilidad baja. Vida media 7-10 horas Eliminacin: 90% heptica (CYP3A4), eso es un problema porque muchos medicamentos bloquean CYP3A4 y si se da concomitantemente con cisaprida se puede provocar la muerte en un paciente por arritmia o fibrilacin ventricular Indicaciones, son muy especficas como: Efectos adversos: Arritmias Taquicardia ventricular Fibrilacin ventricular Torcida de puntas (es una fibrilacin ventricular y se llama as porque en el cardiograma se observan una serie de picos) esto est ligado principalmente a canales de potasio, q se utilizan en la repolarizacin ventricular. RGE nocturno (No se utiliza mucho porque existen medicamentos ms efectivos que este) Gastroparesia Constipacin Dispepsia (Se utilizaba mucho pero en esta indicacin hay mejores medicamentos como los antagonistas H2 o los inhibidores de la bomba de protones)

MODULADORES HORMONALES O DE NT Eritromicina es un Antibitico macrlido, inconveniente la resistencia al antibitico, la eritromicina y en general los macrlidos en diferente proporcin tiene efecto procintico importante porque estimula efectos de motilina q es una hormona propiamente del tracto gastrintestinal, facilitacin colinrgica. Indicaciones Efectos adversos: CV Torcida d puntas Intervalo QT (que tambin lo provocan otros medicamentos) Gastroparesia (sondas) Limpieza de residuos no digeribles (que quedan en el intestino por ejemplo despus de sondas y procedimientos diagnsticos)

Dolor abdominal Hepatitis

Se utiliza a nivel hospitalario pero se prefiere evitar por la resistencia.

Loxiglumida y Octretido tambin son moduladores de la actividad de los NT. Loxiglumida antagonista receptor CCK1 (colesistikinina 1) y mejora vaciamiento gstrico y SII-E (somatostatina, se ver ms adelante) Octretido anlogo de somatostatina, acelera vaciado gstrico, enlentece trnsito intestinal, poco uso como procintico En nios se utiliza la eritromicina y la metoclopramida como procinticos.

5.- Reacciones adversas de cada paciente bajo los conocimientos de la frmacogenmica y la farmacogentica El Proyecto Genoma Humano tuvo una importante repercusin en la medicina entre ellas la creacin de nuevas disciplinas como la farmacogenmica. El Proyecto Genoma Humano permiti detectar en diversas personas respuestas diferentes a un mismo frmaco directamente vinculadas a la estructura genmica. Es entonces cuando nace la medicacin personalizada ajustada en funcin del genoma del paciente Se estima que la gentica es responsable de un 20 a 95% de la variabilidad en la farmacocintica de las drogas y sus efectos. Es importante saber que los determinantes heredados que influencian la respuesta a un medicamento generalmente se mantienen estables a lo largo de la vida de una persona. La farmacogentica estudia en particular las variaciones interindividuales en la secuencia de ADN de genes relacionados con esta respuesta a las drogas. A diferencia de esta ciencia La frmaco gentica pretende detectar modificaciones de los genes individuales en la respuesta a frmacos. La frmacogentica queda circunscripta a la deteccin de modificaciones de genes individuales en la respuesta a frmacos La farmacogenmica estudia el efecto de la variabilidad gentica de un nico y determinado individuo en su respuesta a determinados frmacos. La farmacogenmica tiene en cuenta las caractersticas del genoma con una visin integradora El objetivo de la farmacogenmica es la creacin de frmacos a medida para cada paciente y adaptado a sus condiciones genticas La farmacogentica y la farmacogenmica intentan descubrir el rol del genotipo de un individuo en la eficacia o toxicidad de una droga. Entender el funcionamiento del genoma y su potencial influencia en la respuesta a determinadas drogas ser la clave para la creacin de frmacos personalizados de gran eficacia y mnimos efectos secundarios.

Polimorfismos A excepcin de los gemelos monocigotas el genoma humano posee variaciones, no existen dos personas con un mismo genoma. Sin embargo el 99,9% de la secuencia es igual en todos, slo el 0,1% de la secuencia vara y nos otorga la individualidad gentica. Esta diferencia esta representada en el polimorfismo de un nico nucletido SNP por sus siglas en ingls (Single Nucleotide Polimorphism) el cual puede emplearse como marcador gentico. Se hall que la reiteracin de SNP era caracterstica de determinadas enfermedades. Hasta el momento se han caracterizado 1,8 millones de SNP y algunos de ellos ya han sido asociados a cambios sustanciales en el metabolismo o en los efectos de las drogas y estn siendo utilizados actualmente para la prediccin de respuestas teraputicas (eficacia, ausente, daina). Estas nuevas disciplinas emplearon en su aplicacin sistemas de microchips de ADN que constituyen una combinacin de tcnicas de microelectrnica con capacidad para 2 generar mucha informacin en poco espacio. En el campo de la farmacogentica esta metodologa permitir estudiar el perfil gentico de un individuo y seleccionar la terapia adecuada.

La farmacogenmica intenta definir si la expresin del gen relacionado con la eficacia de una droga afecta a una enzima que interviene en el metabolismo (CYP450, Nacetiltransferasa, tiopurin metiltransferasa). Por ejemplo se estima que una dosis diaria de 10 a 20 miligramos de nortriptilina es suficiente para un paciente con un sistema CYP2D6 pobre, en cambio un metabolizador utra rpido requiere una dosis de 500 mg/da. Ello da como resultado que, a dosis estndar, un paciente acumula dosis a niveles txicos, en tanto otros pacientes no mejoran. En las farmacodermias se han identificado marcadores de susceptibilidad gentica para el desarrollo de reacciones adversas a los medicamentos (CYP2C9; CYP1A2, etc.) y se han demostrado asociaciones significativas entre los sndromes clnicos y los genes implicados en las vas metablicas de desintoxicacin de frmacos y con el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HLAA, B) y polimorfismos de promotor de Factor de Necrosis Tumoral (TNF) . Las variantes genotpicas de SNPs de los genes codificadores de la CYP450 se pueden conocer utilizando informacin gentica almacenada en el Amplichip CYP 450 y as predecir el metabolismo de las droga

El metabolismo de los inhibidores de bomba de protones (IBP) Existen algunas diferencias entre los IBP que resultan de su degradacin por el sistema del citocromo P 450 (CYP).El omeprazol se metaboliza a 5'-0H-omeprazol (por CYP2C19) y 5'-0H-omeprazol sulfona (por CYP3A4).Esomeprazol, con un metabolismo similares, tiene una tasa de hidroxilacin ms lento. Ambos inhiben la actividad de CYP2C19, un fenmeno que aumenta su concentracin en plasma y explicar las interacciones de drogas, en particular con clopidogrel, que como un profrmaco no llegan a la activacin debido a la inhibicin de CYP2C19. Lansoprazol se metaboliza a 5'-0H-lansoprazol y lansoprazol sulfona (por CYP2C19 y CYP3A4). Pantoprazol se metaboliza a 5'-0H-pantoprazol y pantoprazol sulfona (por CYP2C19 y CYP3A4), y posteriormente a sulfato de pantoprazol por una sulfotransferasa, minimizando con ello las interacciones de drogas. La va metablica es la reduccin de rabeprazol no enzimtica de un compuesto tioster, slo una pequea parte se oxida al rabeprazol desmatilado o rabeprazol sulfona va CYP2C19 y CYP3A4. Polimorfismos genticos de las isoenzimas CYP (CYP2C19) Los polimorfismos genticos pueden explicar la variabilidad, interindividual e intertnica en la farmacocintica de los IBP. La protena de CYP2C19 (490 aminocidos) se codifica por el gen CYP2C19 (9 exones; cromosoma 10; 10q24.1-q24.3). Los polimorfismos genticos ocurren en japons (15-22,5%), China (13-20%) y las personas de Melanesia (70%). CYP2C19 * 1 representa un alelo de tipo salvaje . En los metabolizadores pobres o lento, dos alelos-CYP2C19 * 2, casi exclusivamente en los caucsicos (un defecto mutacin puntual en el exn 5; cambio de base de guanina a adenina) y CYP2C19 * 3 en los asiticos (prematuro codn de parada en la posicin 636 de exn 4; cambio de base de guanina a adenina) - producen una protena truncada e isoenzima inactivo. Tres grupos de polimorfismos genticos se pueden identificar dependiendo del genotipo: la actividad de la enzima se incrementa (enzima * 1 / * 1) en los metabolizadores rpidos (MR), que es moderada (enzima * 1 / * 2 y * 1 / * 3) en el compuesto intermedio metabolizadores (IM) y reducida (enzima * 2 / * 2, * 2 / * 3 y * 3 / * 3) en metabolizadores lentos (SMS). La prevalencia de metabolizadores lentos es 2.3 a 8.5% en la poblacin europea, y 8-23% en China y Japn, en los cuales se incrementan en plasma las concentraciones IBP. Recientemente, se describi un nuevo alelo variante (CYP2C19 * 17 alelo, -806 C> T y-3402C> T), que es responsable del metabolismo ultrarrpido y es ms prevalente en la poblacin sueca que en los chinos (18 frente a 4%) . El valor de area bajo la curva 0-24 para una dosis de 20 mg de omeprazol oral en individuos que son homocigotos para el alelo CYP2C19 * 17 alcanz slo el 63% de la de CYP2C19 * 1 homocigotos. En ) diciembre de 2004, una prueba de determinacin del genotipo CYP2C19 (AmpliChip CYP450 se hizo disponible en el mercado, que tiene una eficacia del 99% en la deteccin de polimorfismos geneticos conocidos de CYP2D6 y CYP2C19. Relevancia clnica de los polimorfismos del CYP2C19 Diferencias farmacocinticas y farmacodinmicas se reflejan en los efectos antisecretores de los IBP con una amplia variabilidad interindividual. Los de metabolismo lento presentan un aclaramiento bajo y concentraciones plasmticas elevadas de los IBP, experimentan la supresin de cido fuerte y una mayor eficacia teraputica. Por el contrario, los de metabolismo rpido muestran una mayor liquidacin, bajas concentraciones en plasma y la disminucin de efecto antisecretor. Las diferencias entre los IBP se reflejan en

los diferentes valores de AUC 0-24. Los valores de AUC 0-24 de omeprazol y lansoprazol son 4 - a 15-veces ms alta en los de metabolismo lento y 2 - a 3 veces mayor en los de metabolismo intermedio. El Pantoprazol muestra un comportamiento similar; sus valores de AUC 0-24 son 6 veces ms alta en SMS. La relacin de AUC 0-24 entre SMS y RMS con rabeprazol es de 1,2, debido a su diferente metabolismo, ya que sus valores de AUC 0-24 no se ven afectados por los polimorfismos genticos CYP2C19. Esomeprazol tiene mayor estabilidad metablica y la mayor biodisponibilidad debido a su efecto inhibidor de CYP2C19, lo que resulta en un aumento del AUC 0-24,independientemente del genotipo. Efectos farmacogenticos de la prctica clnica con IBP En la actualidad, al decidir sobre el IBP apropiado bajo este enfoque hecho a medida, es de suma importancia tener en cuenta los efectos adversos e interacciones medicamentosas tpicamente observados en pacientes tratados con IBP. Las interacciones medicamentosas El uso a largo plazo de los IBP puede conducir a interacciones medicamentosas, especialmente en los ancianos y pacientes con comorbilidades. La supresin de cido gstrico puede aumentar (digoxina) o disminuir (ketoconazol e itraconazol) la absorcin de otros frmacos, o reducir su solubilidad, que se considera un efecto de clase. IBP se han reportado para reducir la biodisponibilidad de los frmacos hasta 50%, y que pueden alterar el metabolismo de frmacos por induccin o inhibicin de las enzimas del citocromo P 450, en particular en pacientes que toman medicamentos con un margen teraputico estrecho (diazepam, fenitona y warfarina) . Los IBP con mayor potencial de interacciones farmacolgicas son omeprazol, esomeprazol y lansoprazol, pantoprazol tiene un menor potencial de interacciones farmacolgicas. La disminucin del metabolismo de sustratos del CYP2C19 est relacionada principalmente con el omeprazol y el esomeprazol. Los siguientes medicamentos pueden estar asociados a efectos clnicamente relevantes: anticonvulsivos, sedantes y relajantes musculares (fenitona, mephenytoin, diazepam, flunitrazepam, fenobarbital, hexobarbital y carisoprodol), antidepresivos (citalopram, escitalopram, fluoxetina, sertralina, venlafaxina, imipramina, clomipramina, trimipramina , amitriptilina, nortriptilina y moclobemida); propanolol, la warfarina, la progesterona, la testosterona y la ciclofosfamida . Una de las interacciones farmacolgicas ms importantes inducidas por el omeprazol es una reduccin de 25 50% en el aclaramiento de diazepam, debido a la inhibicin competitiva de CYP2C19. Otras interacciones que se deben tomar en cuenta ocurren con alprazolam, clordiazepxido, clonazepam y midazolam. En pacientes en tratamiento crnico de las benzodiacepinas, un IBP distinto de omeprazol o esomeprazol se debe considerar. Los Efectos de IBP pueden ser modificados por la interaccin con otros compuestos (cimetidina, felbamato, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, isoniazida, ketoconazol, anticonceptivos orales, loratadina, tamoxifeno y ticlopidina). A excepcin de las interacciones comunes de los IBP relacionadas con pH intragstrico (ketoconazol, itraconazol y digoxina) slo unos pocos se conocen interacciones de pantoprazol, lansoprazol y rabeprazol, por otro lado, estos IBP no causan interacciones cuando se coadministra con la fenitona, warfarina y diazepam . Los efectos adversos de los IBP Todos los IBP son bien tolerados, y no hay una clara evidencia de aumento de la toxicidad en los metabolizadores lentos a pesar del aumento de AUC 0-24. Los efectos secundarios incluyen la fractura de cadera, osteoporosis, deficiencia de vitamina B12 especficamente, hipomagnesemia, las interacciones medicamentosas, carcinoides, las infecciones intrahospitalarias, etc La frecuencia de efectos adversos menores es de 1-3% (dolor de cabeza, diarrea, nuseas y erupcin cutnea) y los eventos adversos graves (nefritis intersticial, hepatitis o alteraciones visuales) son muy raras . Hipergastrinemia, una respuesta fisiolgica a la supresin cida PPI, muestra grandes variaciones inter e intra-individual. El uso de los IBP puede causar hiperplasia de las clulas enterocromafines-como, y plipos de glndulas fndicas (hiperplsico) que rara vez se asocian con displasia . Un estudio prospectivo inform que IBP es un riesgo independiente de plipos hiperplsicos con odds ratio 9,0 (IC95% 5,4-18.9, p <0,0001) (74), pero recientemente otro estudio retrospectivo inform slo el 7,4% de ellos . Sobrecrecimiento bacteriano en el estmago puede causar mala absorcin de vitamina B12, aunque no lleva a la deficiencia, excepto en los ancianos o en pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison en dosis altas IBP no afectan a la absorcin de vitamina D. La inhibicin de las bombas de protones reduce la resorcin sea osteoclstica, mientras que la supresin de cido afecta la absorcin intestinal de calcio, y la hipergastrinemia

puede aumentar la resorcin sea (hiperplasia de la glndula paratiroidea) La deficiencia de vitamina B12 puede aumentar el riesgo de fractura. El riesgo de fractura aumenta la cadera a travs del tiempo (1,62> 5 aos vs 4,55> 7 aos)

ULCERA GRSTRICA CAUSADA POR HELICOBACTER PYLORI El Helicobacter pylori (HP) es una bacteria microaerfila, gramnegativa, de crecimiento lento y forma helicoidal con abundantes flagelos. Antes de 1982, se pensaba que la mayor causa de la lcera pptica era el estrs y el estilo de vida. Ahora se sabe que HP est implicado en ms del 90% de las lceras duodenales y hasta el 80% de las lceras gstricas. Gracias a los descubrimientos de Marshall y Warren, la lcera pptica no es una enfermedad crnica sino que puede ser curada con una pauta de tratamiento con antibiticos y con inhibidores de la secrecin cida. Afecta al 50 % de la poblacin mundial, ha sido identificado como el agente causal de la lcera pptica y se ha clasificado adems como carcingeno tipo I. Como resultado de su interferencia con la secrecin de cido por el estmago, esta bacteria es capaz de generar deficiencias en la absorcin de nutrientes y vincularse con la aparicin de manifestaciones carenciales o con el agente causal de enfermedades crnicas. La infeccin por HP se adquiere generalmente en la infancia. La infeccin es adquirida por la ingestin oral, otra va alternativa es a travs de la instrumentalizacin (endoscopios y sondas gstricas). La ruta fecal oral parece ser una de las vas de transmisin ms factibles; la ruta oro-oral ha sido documentada en mujeres africanas que premastican los alimentos para posteriormente drselos a sus hijos. El HP se adapta fuertemente al nicho ecolgico de la mucosa gstrica, la supervivencia del germen en la mucosa gstrica se lleva a cabo por una serie de mecanismos que incluyen: adhesinas, que le impiden ser arrastrado por el peristaltismo, la actividad ciliar o el recambio epitelial; enzimas bacterianas, como la ureasa, que transforma la urea en amonio, produciendo un microclima alcalino que lo protege de la acidez gstrica, lipasa y protesa que propician la desintegracin del moco gstrico y la prdida de la hidrofobicidad de la mucosa disminuyendo la capacidad de las clulas mucosas para secretar moco, catalasa y superxido dismutasa como lnea de defensa ante polimorfonucleares activados. El HP causa una continua inflamacin de la mucosa gstrica e inducen la produccin de la secrecin cida. Ulcera gstrica Es menos frecuente que la lcera duodenal. Es ms frecuente en el sexo masculino. Aparece entre los 35 y los 64 aos. Sntomas: dolor epigstrico que tiene periodicidad y horario, es el llamado dolor a cuatro tiempos, aparece despus de las comidas, suele ceder espontneamente antes de una nueva ingestin de alimentos; pirosis; vmitos pituitosos o alimentarios. Tratamiento Las lceras ppticas por H. pylori se tratan con medicamentos para eliminar secrecin de cido gstrico, y proteger el revestimiento del estmago y duodeno. la bacteria, disminuir la

Para eliminar a H. pylori se usan antibiticos. Los regmenes de antibiticos pueden diferir en todo el mundo debido a que ciertas cepas de H. pylori se han vuelto resistentes a ciertos antibiticos, lo que significa que un antibitico que antes destrua a la bacteria, ya no es eficaz. Los mdicos siguen atentamente las investigaciones sobre tratamientos antibiticos para la infeccin de H. pylori para saber qu estrategia de tratamiento destruir que tipo de cepa. Los medicamentos que reducen el cido estomacal comprenden los inhibidores de la bomba de protones (IBP por sus siglas) y los antagonistas de los receptores de histamina (antihistamnicos H2). Estas medicinas reductoras de cido gstrico ayudan a disminuir el dolor ulceroso despus de algunas semanas y favorecen la curacin de la lcera. Los antihistamnicos H2 y los IBP actan de diferentes maneras: Los IBP suprimen la produccin de cido al interrumpir el mecanismo que bombea cido hacia el estmago.

Los antihistamnicos H2 bloquean la histamina, sustancia que estimula la secrecin de cido gstrico.

Aunque los IBP no pueden eliminar la bacteria H. pylori, los estudios sealan que s ayudan en combatir la infeccin de H. pylori. Los estudios tambin indican que luego de cuatro semanas de tratamiento, los pacientes que toman IBP sienten alivio del dolor en menos tiempo y presentan una mayor tasa de curacin que aquellos que toman antihistamnicos H2. El subsalicilato de bismuto (Pepto-Bismol), recubre las lceras, protegindolas del cido estomacal. Aunque el subsalicilato de bismuto puede eliminar a H. pylori, se usa con y no en vez deantibiticos en algunos regmenes de tratamiento. En los Estados Unidos, la terapia triple basada en claritromicinao simplemente llamada terapia triplees el tratamiento estndar para tratar la lcera causada por H. pylori. El mdico receta el antibitico claritromicina, un IBP, y los antibiticos amoxicilina o metronidazol durante 10 a 14 das. Debido a estudios que muestran tasas ms altas de curacin durante un tratamiento de 14 das, hoy en da, algunos mdicos recetan la terapia triple por este periodo ms largo. La terapia cudruple basada en bismuto es otra estrategia de tratamiento que se usa en los Estados Unidos. El paciente toma un IBP, subsalicilato de bismuto y los antibiticos tetraciclina y metronidazol durante 10 a 14 das. La terapia cudruple de bismuto se usa para tratar a pacientes en varias situaciones, tales como en situaciones en la que el paciente No puede tomar amoxicilinaun antibitico derivado de la penicilina debido a alergia a la penicilina Ha sido tratado anteriormente con un antibitico macrlido, tal como la claritromicina Sigue infectado con H. pylori, porque la terapia triple no elimin la bacteria

Tanto la terapia triple, como la cudruple basada en bismuto, pueden causar nuseas y otros efectos secundarios que incluyen Malestar estomacal Diarrea Dolor de cabeza Sabor metlico en la boca Lengua oscura o heces negras Enrojecimiento al beber alcohol Sensibilidad al sol

Los pacientes deben hablar con su mdico sobre cualquier efecto secundario molesto; el mdico podra recetar otras medicinas para eliminar la bacteria y curar la lcera. Aunque los antibiticos pueden curar entre 80 por ciento y 90 por ciento de las lceras causadas por H. pylori, eliminar la bacteria puede ser complicado. Los pacientes deben tomar todas las medicinas tal como fueron recetadas, inclusive despus de que el dolor de la lcera pptica haya desaparecido. Al menos 4 semanas despus del tratamiento, el mdico examina al paciente mediante una prueba de aliento o de las heces para asegurarse que la infeccin de H. pylori fue curada. La prueba de sangre no es til despus del tratamiento, ya que la sangre del paciente puede dar un resultado positivo para H. pylori incluso despus de que la bacteria fue eliminada. Si la infeccin persiste, las lceras pueden repetirse o, con menos frecuencia, se puede desarrollar cncer del estmago. De este modo, algunos pacientes necesitan ms de una ronda de medicinas para eliminar la bacteria H. pylori. La terapia cudruple de bismuto es uno de varios tratamientos que se usan cuando el tratamiento inicial no da resultadouna estrategia denominada terapia de rescate o terapia de salvamento.

Durante la segunda ronda de medicinas, el mdico receta antibiticos diferentes a los usados en la primera ronda. Sin embargo, la amoxicilina, se puede usar nuevamente para tratar la infeccin de H. pylori ya que la resistencia a este antibitico es poco comn. Anticidos Un anticido puede hacer que el dolor de la lcera desaparezca temporalmente, pero no eliminar a H. pylori. Las personas que estn siendo tratadas para una lcera H. pylori deben consultar al mdico antes de tomar anticidos. Algunos antibiticos que se emplean para eliminar a H. pylori pueden no actuar de manera eficaz si se los combina con un anticido.

Leche Las personas solan pensar que beber leche ayudaba a sanar las lceras ppticas. Los mdicos saben hoy en da, que aunque la leche puede ayudar a sentir un breve alivio de la lcera, tambin aumenta el cido estomacal que podra empeorar la lcera. Los pacientes deben hablar con su mdico sobre tomar leche mientras la lcera se est curando.

CONCLUSIONES:

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) actan inhibiendo de forma irreversible la enzima ATPasa H+/K+ (bomba de protones) de la clula parietal gstrica. Los antagonistas de los receptores H2 de la histamina se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H2 inhibiendo la liberacin de histamina por las clulas parietales. Los anlogos de las prostaglandinas (PGE 1 y PGE 2 ) provocan una inhibicin dosis-dependiente de la secrecin cida gstrica basal y de la estimulada por la gastrina, la histamina o la comida proteica Acexamato de cinc Es una sal orgnica que ejerce un efecto inhibidor de la secrecin cida gstrica y citoprotector de la mucosa gstrica. Las sales de bismuto coloidal crean un revestimiento selectivo sobre el crter de las lceras ppticas pero no sobre la mucosa gstrica normal. Los anticidos neutralizan el cido clorhdrico del estmago, , sus beneficios para el tratamiento de las ulceras ppticas radican en la disminucin de la acidez, la inactivacin de las sales biliares y de la pepsina Las lceras ppticas por H. pylori se tratan con medicamentos para eliminar la bacteria, disminuir la secrecin de cido gstrico, y proteger el revestimiento del estmago y duodeno

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