UNIVERSIDAD DE ANTIQUIA FACULTAD DE QUMICA FARMACUTICA Curso de farmacologa-QFR-228 Notas sobre frmacos con accin antidepresiva.

Documento recopilado y organizado por Omar de J. Correa Cano con fines docentes.

Depresin: Es un trastorno del nimo que se puede presentar solo o acompaado de otros trastornos mentales como la psicosis o trastorno de la personalidad.

La depresin puede ser leve, moderada o severa y existen diferentes tipos de depresin como son depresin menor, mayor o trastorno bipolar. La depresin se manifiesta a travs de diferentes signos y sntomas como los siguientes (no todos se presentan en todos los pacientes deprimidos): *Tristeza *Pesimismo *Anhedonia (disminucin de la capacidad de sentir placer bsicamente con acontecimientos tales como comer, hacer ejercicio, la interaccin social o la actividad sexual). *Irritabilidad *Disminucin del inters *Disminucin de peso *Insomnio *Disminucin de la energa vital *Disminucin de la lbido *Adinamia *Dificultad para concentrarse y tomar decisiones *Ideas suicidas Trastorno depresivo mayor: Se presenta durante al menos dos semanas, con el nimo deprimido y prdida del inters o placer por casi todas las actividades, lo que se puede describir como sentirse triste, melanclico, infeliz, abatido o con el nimo por el suelo. o Trastorno Afectivo Bipolar (TAB): Es una afeccin que implica perodos de estado de nimo irritable o elevado (mana), alternando con perodos de depresin. Las "fluctuaciones en el estado de nimo" entre mana y depresin pueden ser muy abruptas. o Farmacologa de la depresin: la forma como actan los frmacos antihipertensivos no se conoce con claridad, ya que son sustancias con estructuras qumicas diversas, lo que hace difcil su clasificacin. Entre los mecanismos ms importantes a travs de los cuales estos frmacos actan se encuentra la inhibicin de la recaptacin presinptica de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT). Clasificacin 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Antidepresivos tricclicos (heterociclos): amitriptilina (POS), imipramina (POS), clomipramina, nortriptilina, maprotilina, doxepina, trimipramina. Inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina (ISRS) : fluoxetina (POS), fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram. Inhibidores de recaptacin de noradrenalina: reboxetina, atomoxetina. Inhibidores de recaptacin de serotonina y noradrenalina: venlafaxina y duloxetina Inhibidores de recaptacin de dopamina: bupropin Inhibidores de recaptacin de 5-HT y antagonistas de receptores 5-HT2A : trazodona (POS), nafazodona. Bloqueantes -2 adrenrgicos: mirtazapina, mianserina

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8. Inhibidores de la Monoaminoxidasa, MAO( iMAO): tranilcipromina, moclobemida, fenelcina.

Mecanismo de accin y efectos: *Al inhibir la recaptacin de una o ms monoaminas (catecolaminas), los antidepresivos aumentan la concentracin de estas sustancias en las sinapsis, lo que mejora la depresin. *Los iMAO, al inhibir la oxidacin de monoaminas, tambin aumentan su concentracin en las sinapsis, produciendo igualmente, una mejora de la depresin. *La tranilcipromina y la fenelcina son inhibidores irreversibles y no selectivos de la MAO (inhiben tanto la MAOA como la MAOB). *La moclobemida, es un inhibidor reversible de la MAOA. *La hiperactivacin de receptores -2 adrenrgicos y 5HT1A que regulan la liberacin de neurotransmisores, hace que se presente una regulacin feed back negativa. * La sobreestimulacin de receptores por la presencia constante de las catecolaminas sobre sus receptores, puede causar down regulation. Cintica. A: buena por va oral, aunque la biodisponibilidad vara mucho entre los diferentes grupos e incluso entre los representantes de cada grupo. El efecto antidepresivo aparece dos a tres semanas despus de iniciado el tratamiento. D: Muchos presentan alta unin a protenas; pasan SNC, placenta y leche. M: heptico E: renal y biliar. *El tiempo de vida media es largo, excepto para la venlafaxina y la trazodona. *El bupropin y la venlafaxina, se comercializan en formas de liberacin rpida y de liberacin controlada. Usos: *Depresin de diferentes formas: tricclicos *Depresin mayor: tricclicos *Fase depresiva del trastorno bipolar: tricclicos * Ansiedad (agarofobia -temor angustioso y patolgico de hallarse solo en grandes espacios abiertos-, fobia social, ataques de pnico, ansiedad generalizada): ISRS, venlafaxina. Para las fobias tambin se utilizan las benzodiazepinas (ver hipnticos y sedantes). *Trastorno obsesivocompulsivo (TOC): clomipramina *Enuresis en nios: imipramina, amitriptilina, duloxetina. *Trastorno del dficit de atencin: atomoxetina como alternativa del metilfenidato. *Bulimia nerviosa: fluoxetina, tricclicos (bajan la frecuencia del vmito) *Migraa: amitriptilina *Dolor crnico: amitriptilina, duloxetina. *Eyaculacin precoz: fluoxetina, sertralina, paroxetina. *Dependencia al alcohol, benzodiazepinas o cocana: trazodona *Terapia para dejar de fumar: bupropin (por el aumento de dopamina en las sinapsis). RAM: Los tricclicos, por bloquear los receptores H1, M y adrenrgicos, son los que ms RAM generan. Entre ellas se tienen: *SNA: efectos anticolinrgicos como visin borrosa, sequedad de boca, retencin urinaria, estreimiento. *SNC: sedacin, somnolencia, fatiga, letargo, convulsiones. *Sistema Cardiovascular: taquicardia, trastornos de conduccin del impulso nervioso. *A nivel sexual: disminucin de la lbido, impotencia, anorgasmia, eyaculacin dolorosa. Los ISRS y otros atpicos. Son menos txicos, pero pueden producir: * TGI: nuseas, vmito, diarrea o estreimiento. * SNC: agitacin, insomnio, movimientos extrapiramidales.

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* A nivel sexual: trastornos de la eyaculacin o deterioro del orgasmo. Precauciones y contraindicaciones Para los tricclicos: En general las contemplados para los anticolinrgicos como son hipertrofia prosttica benigna (HPB), glaucoma de ngulo estrecho, lcera pptica. Advertir sobre el manejo de mquinas o vehculos (por la sedacin que producen). Pacientes con cardiopatas (por el efecto anticolinrgico sobre el corazn). Pacientes epilpticos (pueden empeorar, ya que bajan el umbral convulsivo). No usar durante el embarazo y la lactancia (pasan placenta y leche). Interacciones: *Los iMAOA cuando se administran concomitantemente con alimentos ricos en tiramina (quesos, cervezas, otros fermentados), pueden producir crisis hipertensivas. *Con alcohol: se potencian los efectos depresores del SNA como la sedacin, somnolencia, etc.). *Los antidepresivos tricclicos potencian los efectos anticolinrgicos de dichos frmacos y de otros que ejercen efectos anticolinrgicos como las fenotiazinas y los antihistamnicos de primera generacin. *Para los ISRS se potencian sus efectos con agonistas 5HT e inhibidores de recaptacin tipo tricclicos, cocana y otros como anfetaminas, que pueden conducir al sndrome serotoninrgico (cefalea, agitacin, confusin, convulsiones, coma, fiebre, hiperreflexia, incoordinacin, intranquilidad, temblor, sudoracin). *Algunos son inhibidores enzimticos: burpopin, citalopram, fluvoxamina, fluoxetina, venlafaxina, mirtazapina.

Bibliografa
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. P. Lorenzo y otros. Velsquez, Farmacologa bsica y clnica. 17 edicin. Madrid, Espaa, 2004. P. 313-325. Flrez, Jess. Farmacologa Humana. Editorial Masson. 4. Edicin. Barcelona, 2003. P. 544-553. Katzung G. Bertram. Farmacologa bsica y clnica. Editorial manual Moderno. 11 edicin, en espaol. Mxico, 2005. P. 469-479. Page, P. Page. Farmacologa integrada. Editorial Harcourt. Madrid, 1997. Pp 509-530. Isaza, A. Carlos y otros. Fundamentos de farmacologa en teraputica. Editado por Postergraph. Quinta edicin., Desquebradas, Risaralda, 2008. P. 260-268. Goodman and Gilman Alfred et. Al The pharmacological basis of therapeutics. The McGraw-Hill. Eleven edition. , USA, 2006. H.P. Rang et al (2004). Farmacologa. ELSEVIER. 5a. edicin en espaol. Madrid. pp. 91-104.