METABOLISME

KARBOHIDRAT

Hesty Rosalina,dr.,Sp.OG

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Siklus Asam Sitrat Oksidasi Piruvat Asetil Ko. A Glikolisis Glikogenesis Glikogenolisis Hexose Monophosphat Shunt Glukoneogenesis Jalan-jalan minor pada metabolisme gluk osa

SIKLUS ASAM SITRAT

SIKLUS ASAM SITRAT

KH Lemak Protein
Asetil Ko-A

Jalan metabolisme bersama (oksidasi,KH, protein, lemak).

Oksaloasetat katalitik

Oksaloasetat

Sitrat

CO2

CO2

Bersifat amfibolik siklus asam sitrat sbg sumber-sumber molekul untuk proses-proses anabolik yaitu sintes is :
asam lemak asam amino glukosa (glukoneogenesis)

Ringkasan Metabolisme Asetil Ko A

Glikogen Glukosa As.Lemak Steroid Kolesterol

Piruvat

Asetil Ko-A

Asetoasetil Ko-A Benda keton

As.amino ttt

Siklus as. sitrat

Laktat

As.amino ttt

CO2

Siklus As. Sitrat / Siklus KREBS / Siklus As. Trikarboksilat

Suatu rangkaian mekanisme dlm mitokondria yang melakukan oksidasi residu asetil, membe baskan ekuivalen hidrogen/pereduksi yang pd oksidasi mengakibatkan pelepasan sebagian e nergi bebas dari bahan bakar jaringan. Residu asetil asetil Ko A (CH3 CO S Ko A)

Energetika Oksidasi KH
1 mol glukosa (kolorimeter) dalam jaringan CO2 + H2O timbul panas 2870 KJ sebagian panas (1398 KJ)

diikat fosfat berenergi tinggi.

1 mol glukosa (1ATP 36,8 KJ)

CO2 + H2O + 38 ATP

ATP dibentuk fosforilasi oksidatif dari reoksidasi koenzim tereduksi oleh rantai pernafasan. fosforilasi pada tingkat substrat Rantai Pernafasan : (di mitokondria)
rangkaian enzim dan zat pengemban yang bertanggung jawab unt uk membawa ekuivalen pereduksi dari substrat ke molekul oksigen .

Potensial Oksidasi Reduksi (Redoks)

pertukaran energi bebas yang sebanding dengan kecen derungan reaktan untuk melepas/menerima elektron pad a reaksi oksidasi-reduksi. RP enzim-enzim utama tersusun menurut potensial redoks yang meningkat. Elektron mengalir melalui rantai secara bertahap dari un sur yang lebih elektron oksigen yg lebih elektron

Tak semua substrat dihubungkan dengan RP melalui NAD (mis. suksinat) ok. Potensial redoksnya > dibanding NAD lan gsung ke FAD sitokrom-sitokrom RP Bila substrat dioksidasi melalui NAD 3 mol P anorganik ber gabung dengan 3 mol NAD 3 mol ATP. Bila tak lewat NAD tapi langsung ke FAD dibentuk 2 mol ATP.

Bila tidak lewat RP (hanya di substrat yaitu: suksinil Ko A suksinat) 1 mol ATP.

KARBOHIDRAT

PROTEIN

LIPID

ASETIL Ko A (C2)

Siklus asam sitrat jalan katabolisme utama pada organisme aerob

FP Cyt

~P

Rantai pernapasan Flavoprotein Sitokrom Fosfat energi tinggi

Cyt B
~P

Cyt C Cyt QQ3

O2

FOSFORILASI OKSIDATIF ~P

H2O

Energetika siklus asam sitrat

Setiap mol asetil KoA / 1 lingkaran siklus di rantai per nafasan: 3 mol NADH 3 x 3 ikatan P 9 ATP 2 mol FADH2 1 x 2 ikatan P 2 ATP di tingkat substrat (suksinil KoA suksinat) 1 mol GTP 1 ATP Total = (9 + 2 + 1) = 12 ATP

Enzim-enzim

NADH

FADH2 Substrat

1. isositrat dehidrogenase 2. Ketoglutarat dehidrogenase 3. malat dehidrogenase suksinat dehidrogenase suksinat tirokinase

Reaksi-reaksi siklus asam sitrat

1. Asetil. KoA + oksaloasetat + H2O
sitrat sintetase

sitrat + KoA SH

2.

Sitrat
Fe ++ H2O

sis-akonitat
H2O Fe ++

isositrat

3.

Isositrat + NAD+

oksalosuksinat

Mn+ Isositrat dehidrogenase

. ketoglutarat + CO2 + NADH + H+ . ketoglutarat + NAD+ + KoASH + CO2 + NADH + H+

Kompleks . Ketoglutarat dehidrogenase

4.

suksinil KoA

Reaksi-reaksi siklus asam sitrat

Suksinat Mg++

5.

Suksinil Ko A + Pi + GDP
Fiokinase Suksinat

suksinat + GTP + KoASH

6.

Suksinat + FAD

dehidrogenase Fumarase

Fumarat + FADH2

7.

Fumarat + H2O
Malat

L. Malat

8.

L. Malat + NAD+

dehidrogenase

oksaloasetat + NADH + H+

Semua enzim juga ditemukan diluar mitokondria, kecuali : . ketoglutarat dehidrogenase suksinat dehidrogenase

KETERLIBATAN SIKLUS AS. SITRAT DALAM TRANSMINASI GLUKONEOGENESIS

SERIN
SISTEIN TREONIN GLISIN
TRANSAMINASE

LAKTAT

TRIPTOFAN

ALANIN P. Enolpiruvat karboksilase

PIRUVAT

ASETIL-KoA Piruvat karboksilase

Glukosa

P-ENOLPIRUVAT

OKSALOASETAT

TIROSIN FENILALANIN

TRANSMINASE

FUMARAT

ASPARTAT
ISOLEUSIN METONIN VALIN

SITRAT

SUKSINIL KoA CO2

PROPIONAT

. KETOGLUTARAT CO2
TRASMINASE

HISTIDIN PROLIN GLUTAMIN ARGININ

GLUTAMAT

Peranan Amfibolik Siklus Asam Sitrat

Mencakup jalan : 1. glukoneogenesis, transaminasi dan deaminasi 2. sintesis asam lemak Glukoneogenesis, transaminasi dan deaminasi Unsur-unsur kimia dari sitrat oksaloasetat Berpotensi glukogenik (hati dan ginjal) LAKTAT substrat penting utk glukoneogenesis ALANIN ASPARTAT reaksi transminasi (bolak-balik) GLUTAMAT

OKSIDASI PIRUVAT Asetil KoA

Oksidasi piruvat Asetil KoA

Symport transport piruvat khusus yang membantu pasasi melintasi membran bagian dalam mitokondira. Enzim: Kompleks piruvat dehidrogenase yang terdiri atas:
29 mol piruvat dehidrogenase 8 mol flavoprotein (dihidrolipoil dehidrogenase) di sekeliling 1 mol trans asetilase

Ion arsenit merkuri

Dapat menghambat piruvat dehidrogenase Piruvat asidosisi laktat

difisiensi tiamin

alkoholisme

GLIKOGEN

GLUKOSA

GLUKOSA 1-FOSFAT

GLUKOSA 6-FOSFAT JALAN HEKSOSA MONOFOSFAT

FRUKTOSA 1,6-BISFOSFAT

3 CO2

TRIOSA FOSFAT

GLISEROL

FOSFOENOLPIRUVAT LAKTAT

PIRUVAT

CO2 ASETIL-KoA

OKSALOASETAT

SIKLUS ASAM SITRAT PROPIONAT CO2

SITRAT

KETOGLUTARAT

CO2

JALAN-JALAN UTAMA METABOLISME KARBOHIDRAT

GLIKOLISIS GLIKOGENESIS GLIKOGENOLISIS

GLIKOLISIS
Pengertian :
Glikogen
glikogenolisis Glikogenolisis (otot) glikogenesis

glukosa
glikolisis glikolisis

piruvat dan asam laktat

GLIKOLISIS
Glikolisis anaerob - glikogen hilang - laktat dan piruvat timbul glikolisis aerob - glikogen timbul lagi - laktat dan piruvat hilang (piruvat CO2 + H2O) Glikolisis dalam eritrosit Aerob/anaerob selalu berakhir sebagai laktat

GLIKOLISIS
Glukosa C6 Glikogen C6

Heksosa fosfat C6

Triosa fosfat C6

Triosa fosfat C6

CO2 + H2O

Piruvat C6

Laktat C6

Glikolisis terjadi di seluruh jaringan Reaksi glikolisis reversible KECUALI reaksi-reaksi yang dikatalisis oleh :
1. HEKSOKINASE 2. FOSFOFRUKTO KINASE 3. PIRUVAT KINASE

Semua enzim jalan Embden meyerhof ada di luar mitokondria di sitosol Glikogenesis terjadi di semua jaringan
glikogen hati 6% berat basah ssd makan glikogen otot 1% berat basah

glikogen otot sumber heksosa untuk glikolisis otot sendiri

glikogen hati pemeliharaan glukosa darah

PEMBENTUKAN IKATAN-IKATAN BERENERGI TINGGI PADA KATABOLISME GLUKOSA

JALAN REAKSI DIKATALIS OLEH
GLISERALDEHIDE 3-P DEHIDROGENASE FOSFOGLISERAT KINASE PIRUVAT KINASE

CARA PEMBENTUKAN P (OKSIDASI)

2 NADH (RP) TK. SUBSTRAT TK SUBSTRAT

JML P YG DIHASILKAN PER MOL GLUKOSA

6 2 2

GLIKOLISIS

KONSUMSI ATP PD HEKSOKINASE FOSFOFRUKTOKINASE PIRUVAT DEHIDROGENASE ISOSITRA DEHIDROGENASE KETOGLUTARAT DEHIDROGENASE SUKSINAT TIOKINASE SUKSINAT DEHIDROGENASE MALAT DEHIDROGENASE JUMLAH - 2 NADH (RP) -2 NADH (RP) -2 NADH (RP) -TK SUBSTRAT -2 FADH2 (RP) -2 NADH (RP) JUMLAH

-2 8 6 6 6 2 4 6 38 P 38 ATP

SIKLUS KREBS

Jumlah per mol glukosa AEROB ANAEROB ?

Penyakit-penyakit penyimpanan glikogen

penyimpanan hereditair dengan adanya deposisi glikogen dalam jaringan dengan jenis dan kwantitas abnormal. Glikogenosisi tipe I / Peny. Von Gierke
Ada hipoglikemia tapi ada penumpukan glikogen di sel hati dan tubuli kontorti Aktivitas glukosa 6-fosfatase rendah/tak ada sama sekali.

Glikogenosisi tipe II / Peny. Pompe

Ada penumpukan glikogen di lisosom Def. - 1.4 & 1.6 glukosidase lisosomal

Glikogenosisi tipe III

Terjadi tumpukan polisakarida limit dekstrin Tak ada debranching enzyme

Penyakit-penyakit penyimpanan glikogen

Glikogenosisi tipe IV
Terjadi penumpukan polisakarida yang mempunyai sedikit titik cabang Tak ada branching enzyme

Glikogenosisi tipe VI

Glikogen abnormal di otot tetapi tidak ada laktat toleransi latihan phisik ada defisiensi fosforilase otot tetapi di hati normal. Dif. fosforilase dalam hati Dif. fosfofruktokinase dalam otot dan eritrosit

Glikogenosisi tipe VII Glikogenosisi tipe VIII / Peny. Tarui

Fosforilase kinase hati (<) Dif. adenilat siklase Dif. protein kinase yang tergantung cAMP

THE HEXOSA MONOPHOSPAT SHUNT

The Hexose Monofosfat Shuut (Jalan Pentosa Phosphat)

Fungsi :
menyediakan NADPH untuk sintesis reduktif di luar mitokondria melengkapi ribosa untuk sintesis nukleotida dan asam nukleat

Tempat proses

tidak di otot rangka hati, jar. Adiposa, tiroid, testis kel. Mammae yang laktasi eritrosit

Enzim Reaksi

: di bagian larut sel, di luar mitokondria :

3 glukosa 6P + 6 NADP+ 2 glukosa 6P + gliseralhida 3P + 6 NADPH + 6H+ + 3 CO2

Lanjutan
Gliseraldehida 3P

Seduheptulosa 7P
Transaldolase

Fruktosa 6P

Eritrosa 4P

Glukosa 6P

Glukosa 6P
Transketolase Tiamin pirofosfat Mg++

Xilulosa 5P

Fruktosa 6P

Gliseraldehida 3P

Beda HMS dan jalan EM

1. HMS oksidasi pada reaksi pertama 2. CO2 tak dihasilkan di jalan EM

HMS dalam eritrosit :

NADPH NADPH + H+

GSSG Glutation teroksidasi

glutation reduktase

2G SH glutation tereduksi

NADPH

NADPH + H+

2G SH + H2O2

glutation peroksidase

G S S G + H2O

H2O2 Eritrosit eritrosit rapuh

kecepatan oksidasi Hb

Met Hb

bila glukosa G P dehidrogenase hemolisis

oksidan

Dif. enzim anemia haemolitika Oksidan : primakuin, aspirin, sulfonamida HMS William Landau Jaringan lain :
kortek adrenal tiroid, testis, eritrosit kel. Mammae (laktasi) otot rangka (sedikit)

tipe F tipe L tipe F

jaringan lemak jaringan lain hati

GLUKONEOGENESIS

Ad 7. Glukoneogenesis
Jalan yang terkait :
siklus as. Sitrat kebalikan glikolisis

Substrat utama :
as. Amino glukogenik laktat Gliserol produk metab. Jar. Adiposa Propionat bnt memamah biak

Fungsi : memenuhi kebutuhan glukosa bila KH tak cukup dalam makanan

Glukosa :
prekussor laktosa di kel. Mammae sumber energi sistem syarat dan eritrosit sumber gliserida gliserol dalam jaringan adiposa satu-satunya sumber energi otot rangka anaerob.

Organ utama untuk glukoneogenesis :

hati dan ginjal

Glukoneogenesis pembalikan glikolisis glukoneogenesis aktif glikolisis rendah Enzim fruktosa 1.6 bifosfatase enzim kunci Dif. Vit B12 ekskresi metilmalonat (methylmalonic aciduria)

METABOLISME HEKSOSA (FOSFORILASE)

HEKSOSA GLUKOSA FRUKTOSA GALAKTOSA

ENZIM - glukokinase - heksokinase fruktokinase galaktokinase

HASIL (Heksosa Fofosfat) Glukosa G P Glukosa 1 P Fruktosa 1 P Galaktosa 1 P

Fosfoglukomutase Mg++

JALAN-JALAN MINOR PADA METABOLISME GLUKOSA

Jalan-jalan Minor Pada Metabolisme Glukosa

Jalan oksidasi glukosa

- as. Glukoronat - as. Askorbat oksalat - pentosa oksalat tak ada pembentukan ATP (seperti HMS) HMS Pentosa xilitol D. xilulosa S.P xilulosa 1 P glikoaldehida glikolat oksalat oksalosis Penumpukan Ca-oksalat di otak dan ginjal

METABOLISEME FRUKTOSA
Intoleransi fruktosa herediter Defisiensi fruktosa 1,6-bifosfatase Fruktosa 1. fosfat Fruktosa 1,6-bifosfat HYPOGLIKEMIA (meskipun cadangan glikogen tinggi)

menumpuk

Hambat aktivitas fosforilase hati Fruktosa dan sorbitol ada di lensa manusia pada DM, kadar katarak diabetes pembentukan fruktosa dari glukosa yg pd DM

Jalan sorbitol (di luar hati)

METABOLISME GALAKTOSA
Galaktosa :
pembentukan susu sebagai unsur glikolipid (serebrosida) proteoglikan/mukopolisakarida glikoprotein mis. N. Asetilgalaktosamin

Galaktokinase enzim yg adaptif respon pd galaktosa makanan Galaktosemia peny. Metabolisme herediter ok. ada gangguan enzim 1, 2, dan 3 galaktosa darah urin

galaktosa darah

aldosa reduktase

poliol (galaktiol)

KATARAK

LAKTOSA

GALAKTOSA

+ GLUKOSA

Galaktosa (dalam hati)

Glukosa

TES TOLERANSI GALAKTOSA

Glikosaminoglikan

terdiri atas unit-unit 2 monosakarida yang salah satunya adalah gula amino

METABOLISME GULA AMINO / GLUKOSAMIN

Glukosamin unsur penting KH yang terdapat dalam seluruh tubuh sebagai struktur jaringan. Misal: mukopolisakarida glikosaminoglikan Beda dengan glikogen : Glikogen setiap unit polisakaridanya sama yaitu: glikosil Mukopolisakarida memp. 2 unit yang berbeda / > Contoh :
heparin as. Hialuronat cairan sinovial kondroitin sulfat tulang rawan N. Asetil galaktosamin