HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

CITOTXICA

RESPUESTA INMUNOLGICA QUE DESENCADENA REACCIONES EXAGERADAS O INAPROPIADAS NOCIVAS PARA EL HUSPED

TIPO I

MEDIADA POR ANTICUERPOS

TIPO II

INMEDIATAS

TIPO III

TIPO V
MEDIADA POR CELULAS

TIPO IV

TARDIA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

CITOTXICA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
ANTICUERPOS TIPO IgG E IgM

actan contra

ANTGENOS DE LA SUPERFICIE CELULAR

provocan

Enfermedades autoinmunes, inmunidad tumoral y Ag viroso se ubica sobre las superficie celular

ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO DESTRUCCIN DE CLULAS

GENERALIDADES
Un
organismo puede estar expuesto por perodos prolongados a un exceso de antgeno

Esto puede ocurrir por ejemplo:

En infeccin persistente En auto inmunidad Contacto repetido con agentes del ambiente

 La unin de un exceso de

antgeno con anticuerpo forman complejos INSOLUBLES (fijos), en sitios determinados: Reacciones Inflamatoria Agudas
Los anticuerpos envueltos son IgG e IgM

I MECANISMO DE HIPERSENSIBILIDAD CITOTXICO

Los Ag o determinantes antignicos estn

fijados en las membranas celulares y son transportados en ellas para luego ser adsorbidos. fijacin adicional frecuentemente del C

La

ocurre

En estas circunstancias se liberarn tambin

ANAFILATOXINAS y causarn salida de mediadores desde mastocitos y basfilos.

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

IgG

Antgenos tisulares

El mecanismo entonces es:

La ligadura de: Ac circulante + Ag residual + complemento

Los factores quimiotcticos que

tambin se producen conducen al influjo de leucocitos PMN

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

Anafilotoxinas, quimiotaxinas C1q

formacin de las Convertasas

Activacin de la va Clsica del Complemento

IgG

Antgenos tisulares

Entonces se produce la fagocitosis por:

a) Adherencia opsnica a travs del

Fc.

b) Inmunoadherencia a travs del

enlace C3

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Los Ac se fijan a las estructuras diana a travs de los Ag, ocasionando su destruccin por 3 mecanismos posibles:

1. OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS

2. INFLAMACION MEDIADA POR COMPLEMENTO

3. DISFUNCION CELULAR MEDIADA POR Acs

Reclutamiento y Activacin de fagocitos

C1q

Anafilotoxinas, quimiotaxinas

formacin de las Convertasas

Activacin de la va Clsica del Complemento

IgG

Antgenos tisulares

 Las

clulas blanco o diana" corresponden a 3 lneas celulares sanguneas: Eritrocitos Leucocitos Plaquetas

MANIFESTACIONES CLNICAS a. Anemia hemoltica

b. Leucopenia leve a severa

c. Prpura Trombocitopnica

 La disfuncin perifrica en la

mayora de casos afecta una lnea celular

Estas citopenias

inmuno alergolgicas deben distinguirse de las de causa txica.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Es

una respuesta efectora humoral inmediata que produce dao de tejidos.

Se inicia generalmente
antes de 6-8 horas luego de la exposicin

Mediada

por anticuerpos tipo IgM o IgG complemento

 Estos anticuerpos pueden haberse

producido como:

1. Consecuencia

de una inmunitaria normal y elementos no propios

respuesta reconocer

2. O pueden ser auto-anticuerpos que

reconozcan componentes propios del organismo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Estos Ac se unen a antgenos presentes en: Clulas sanguneas (hemates o plaquetas) Tejidos de injertos O que se han fijado en la superficie de clulas blanco.

Los Ag pueden ser sustancias propias de las clulas o ajenas (frmacos).

(En miembros de la misma especie = ISOINMUNES)

EJEMPLOS DE REACCIN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Numerosos

constituyentes polimrficos de la membrana de eritrocitos , permiten distincin de grupos sanguneos ABO

Los grupos antignicos A y B derivan

de la sustancia H por accin de glicosil transferasas codificadas por los genes AyB

 Los individuos con ambos

genes contienen ambos antgenos sobre sus eritrocitos grupo AB.

Los que carecen de genes A y

B son grupo O.

 Los anticuerpos que se forman

contra los Ag correponden a IgM y son llamados ISO HEMAGLUTININAS.

Es una reaccin Ag Ac que no

requieren sensibilizacin previa

*** Intervencin

ICTERICIA HEMOLITICA

 Las principales causas son la

incompatibilidad de Rh y ABO

Todo ser humano recibe un

gen Rhesus de c/u de sus progenitores.

 Cuando una madre Rh tiene su

primer hijo Rh+, la sangre del nio pasa a la madre, determinando su sensibilizacin o sea la formacin de Acs.

Si el segundo hijo es Rh+,

tambin los Acs pasarn por la placenta produciendo hemlisis variable.

 De llegar a la Anemia Severa se

produce insuficiencia cardaca o muerte intratero

Sin embargo de llegar a trmino

la gestacin , el RN presenta: Ictericia + anemia = tratamiento inmediato = prevenir secuelas

 *** Solo en un 15 a 20% de

casos, un nio Rh+ hijo de madre Rh- NO presenta, Enfermedad Hemoltica porque la madre no ha formado suficiente cantidad de Acs.

 La sensibilizacin tambin
puede ocurrir:

1. En una mujer Rh- con aborto

de feto Rh+.

2. Luego de transfusin con

sangre o plasma con Rh.

a. La incompatibilidad ABO es una reaccin

Ag Ac que no requiere sensibilizacin previa

b. Entonces la reaccin puede presentarse

en las siguientes posibilidades

Madre O A B

Hijo AoB B o AB A o AB

GRUPOS SANGUNEOS

Antgenos de grupo
El grupo sanguneo al cual pertenece
un determinado tipo de sangre esta establecido por el tipo de antgeno que se exprese en la superficie del eritrocito.

En la produccin de los antgenos esta

involucrado dos tipos de genes A o B

Los genes A y B producen enzima

glicosiltransferasa

 Se considera que el gen O no es

funcional porque la protena que produce no determina antgeno de grupo sanguneo detectable.

Las personas con eritrocitos de grupo

O no tiene ni el antgeno A ni B pero expresan en su superficie abundante antgeno H, el cual es precursor en la formacin de otros antgenos (A y B).

Formacin de Antgenos
1. Una persona que expresa uno o ambos
genes (A o B) permiten la formacin de las enzimas glucosiltransferasas un tipo determinado azcar:

2. La glucosiltransferasa acarrea consigo

Si la enzima se origina del gen A se ligar a la N- acetilgalactosamina Si la glucosiltransfersa es del gen se ligara a la galactosamina.

3. Esta enzima lleva el azcar hasta la superficie del eritrocito donde se encuentra el antgeno H 4. Si se une: N- acetilgalactosamina + antgeno H = Ag A

Galactosa + antgeno H = Ag B

ESTRUCTURA DE LOS ANTIGENOS

La 1.
sustancia o antgeno H esta formada por: Un oligosacrido como columna , hacia abajo se une a la membrana del eritrocito por una ceramida de membrana, hacia arriba se enlaza con una Galactosa y est con una Fucosa

 El antgeno A: La

misma estructura pero adems se liga a la Galactosa la Nacetilgalactosamina

El antgeno B: La

misma estructura que AgH pero a la galactosa se une otra galactosa.

INCOMPATIBILIDAD RHESUS
Una madre con el grupo sanguneo RD(genotipo dd) puede ser sensibilizada con facilidad por eritrocitos de un bebe portador de Ag RD (genotipo DD, Dd).

Los anticuerpos formados son de la

clase IgG y son capaces de atravesar la placenta en embarazos subsecuentes.

INCOMPATIBILIDAD RHESUS
In vitro anti D no reacciona, se
consigue aglutinacin con el reactivo de COOMBS.

Se trata con pequeas cantidades de

IgG a madres RD negativas en el momento del nacimiento del primer hijo.

TRANSPLANTE DE ORGANOS
Un transplante que ha superado el primer ataque de la reaccin mediada por clulas es capaz de evocar Ac humorales en el husped, dirigidos al Ag del transplante en la superficie del injerto.

TRANSPLANTE DE ORGANOS
Puede darse:

Fenmenos citotxicos. Ataque no especfico por clulas K. Estimulacin de la adherencia de

plaquetas cuando se combinan con Ag del endotelio vascular. Rechazo hiperagudo por Ac preformados en el receptor del transplante.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II AUTOINMUNE

Anemia

hemoltica autoinmune producida por autoanticuerpos contra eritrocitos propios reaccionan a 37C con eptopes del complejo. en la enfermedad de Criohemaglutininas presentan anti monoclonal luego de la infeccin por Micoplasma neumonia.

Anemia

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II AUTOINMUNE

Hemoglobinuria

paroxstica por fro asociada por anticuerpos lticos de Donath-Landsteiner de grupo sanguneo P que son del tipo de IgM que reaccionan a temperatura menor de 37C. complemento son citotxicos para clulas tiroideas.

Tiroiditis de Hashimoto contienen Ac del

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II AUTOINMUNE

Sndrome de Goodpasture hay Ac

contra la membrana basal glomerular que ligan al complemento. de autoanticuerpos Miastenia Gravis. receptores por que ocasionan

Eliminacin

REACCIONES FARMACOLGICAS

Los frmacos pueden acoplarse a

componentes del organismo y transformarse de haptenos a Ag. Si se produce Ac de IgE se producen reacciones anafilcticas. Unguentos (Tpico) producen hipersensibilidad mediada por clulas. Frmacos pueden formar un complejo antignico con el elemento figurado y estimulan la formacin de Ac citotxico.

Grupo sangunea ABO es el ms representativo. Ag A y B derivan de la sustancia H por accin de el glicosil-transferasa.

REACCIN DE TIPO II ENTRE MIEMBROS DE LA MISMA ESPECIE (REACCIONES ISOINMUNES) Resumen

Son llamados aglutingenos Son heredados Se encuentran en la membrana celular Determinan el grupo sanguneo

ANTICUERPOS
Aglutininas Conocido como Anti A y Anti B Isoaglutininas son usualmente IgM Se cree que son originadas contra Ag
de la flora intestinal. Individuo con grupo A tolera el Ag-A y si recibe el grupo sanguneo B actan Ac Anti-B aglutinando los eritrocitos.

INCOMPATILIDAD DE RHESUS
Grupo sanguneo de Rhesus es otro
grupo antignico con el Ag RhD.

MADRE
AB Rh -

HIJO
B Rh +

IDEAL
B Rh -

Diferencia del RhD con el ABO

Las aglutininas del sistema ABO son aquellas
que causan reaccin espontneamente. y se desarrollan

Las personas con RH deben exponerse en

forma masiva al Ag RH+. Desarrollan con mucha lentitud las aglutininas Anti RH.

Las personas con RH- que reciben por

primera vez sangre positiva, los efectos son leves, pero en una segunda ocasin, sus efectos son graves porque ya est inmunizado contra RH+.

INMUNOTOLERANCIA MATERNO FETAL

RAZN POR LA CUAL NO SE RECHAZA EL EMBRIN

1. Alrededor del sincitiotrofoblasto se encuentran enzimas como: a) ACIDO SALURINICO b)ACIDO HIALURNICO CASO CONTRARIO Si encaja: destruccin de clulas por granzymas y perforinas

TRIPPTIDO

TCD8
TCR

HLA - 1

MADRE

EMBRIN

RAZN POR LA CUAL NO SE RECHAZA EL EMBRIN

2. Luego que el sincitiotrofoblasto entra

en contacto materna: con la circulacin

a) Ag fetales circulacin materna b) Madre forma Ac contra Ag fetales c) Forma Complejos Ag Ac d) Estos complejos son FAGOCITADOS por las clulas del sincitio llamadas de HORBAVER.

RAZN POR LA CUAL NO SE RECHAZA EL EMBRIN

3. Cl. De sincitiotrofoblasto NO EXPRESAN HLA1 EN SU MEMBRANA. 4. Clulas de citotrofoblasto SI EXPRESAN HLA 1 EN SU MEMBRANA, PERO UN TIPO ESPECIAL HLA 1 G ( Mal acarreador de pptidos)
5. Nuevo: INDOLAMINA 2 3 DIOXIGENASA (enz. del tero), INHIBE A LTCD8 MATERNOS, para evitar la destruccin del aloinjerto.

RAZN POR LA CUAL NO SE RECHAZA EL EMBRIN

6.GLUCOCORTICOIDES

(sincitiotrofoblasto), Inhibe FNT (LTCD8)

7.PROSTAGLANDINAS E2 (Cl. Endometriales), inhibe INFg inhibe LTCD8

RESUMEN

INCOMPATIBILIDAD DE GRUPO Y FACTOR

Sistema ABO y antgeno Rh

INCOMPATIBILIDAD ABO

Es una reaccin inmune que

ocurre en el cuerpo cuando dos muestras de sangre de tipos ABO diferentes e incompatibles se mezclan.

Se produce en un 20 a 25% de embarazos, de los cuales 1 de cada 10 recin nacidos producen una enfermedad hemoltica considerable.

Eritrocito materno O La sangre materna contiene Acs anti A y anti B.

Eritrocito fetal A
BACTERIAS INTESTINALES

ALIMENTOS
PROTENAS

Contienen molculas similares a los Ags A y B, por lo cual el suero materno ha formado Acs contra esas estructuras

Mecanismos defensivos
1. Los Acs anti A y B son de tipo IgM

3. Otras clulas producen Ags A y B

2. Los Ags A Y B fetales son escasos

Sin embargo, por motivos an no explicados se pueden formar

Sin previa sensibilizacin, las cuales si atraviesan la placenta

La enfermedad hemoltica en estas situaciones es rara, y cuando se manifiesta, el organismo del recin nacido es capaz de compensar la prdida de eritrocitos

INCOMPATIBILIDAD Rh
Es la incompatibilidad materno fetal
ms severa que se puede producir en una madre Rh (-), cuyo hijo es Rh (+). Hay formacin de Acs anti "factor Rh", y slo tiene lugar en caso que una madre Rh (-) sea expuesta previamente a sangre Rh (+).

Ausente en un 15% de la poblacin

Protena de 400aa codificada en el cromosoma 1

Factor Rh

De los varios Ags en el sistema Rh, el Ag D es la principal causa de incompatibilidad

La condicin de Rh (-) se desarrolla cuando ambos alelos son recesivos

Mecanismo

Fisiopatologa y clnica

La clnica es variable, y va desde

una muerte fetal y aborto en el segundo trimestre de embarazo, hasta fetos nacidos con una condicin hemoltica severa cuyo cuadro clnico se denomina HIDROPS FETAL

HIDROPS FETAL

MEDULA OSEA
HIGADO BAZO

KERNCTERUS

 Los tratamientos de hoy en

da han hecho que esta enfermedad ya no sea tan comn. La profilaxis ms efectiva es la administracin de 300ug de Ig- anti D.

PRUEBA DE COOMBS
Es una prueba que busca Ac que acten contra los glbulos rojos

PRUEBA DE COOMBS
Antiglobulina Directa
o se lleva a cabo utilizando glbulos rojos y una serie de Ac previamente preparados o detecta auto-Ac en la superficie de los glbulos rojos o estos Ac pueden producirse por muchas enfermedades y medicamentos (quinidina, metildopa y procainamida) o algunas veces diagnostica la causa de anemia o ictericia

Antiglobulina Indirecta
o utiliza el lquido que se forma cuando la sangre se coagula (suero) y una serie de glbulos rojos estandarizados.

o busca Ac contra los glbulos rojos que fluyen libremente en el suero sanguneo o determinar si una persona podra tener o no una reaccin a una transfusin de sangre.

Antiglobulina Directa
o Detecta los Ac o componentes del complemento fijados in vivo en los

hemates de un paciente.

o Una prueba directa anormal (positiva) significa que la persona tiene anticuerpos que actan contra sus glbulos rojos, lo cual puede deberse:
Anemia hemoltica autoinmunitaria sin otra causa subyacente Anemia hemoltica inducida por medicamentos (muchos medicamentos han sido asociados con esta complicacin) Eritroblastosis fetal (enfermedad hemoltica del recin nacido) Mononucleosis infecciosa Infeccin por micoplasma Sfilis Leucemia linfoctica crnica u otro trastorno linfoproliferativo Lupus eritematoso sistmico u otra afeccin reumatolgica Reaccin a transfusin como la ocasionada por unidades de sangre de compatibilidad impropia

Antiglobulina Indirecta
o Detecta los anticuerpos o los componentes del complemento fijados

in vitro a los hemates durante un tiempo de incubacin en el laboratorio o Una prueba indirecta anormal (positiva) significa que la persona tiene anticuerpos que el cuerpo asume como extraos, lo cual puede sugerir la presencia de: Eritroblastosis fetal (enfermedad hemoltica) Incompatibilidad sangunea(cuando se utiliza en bancos de sangre) Anemia hemoltica autoinmunitaria o inducida por medicamentos

Prueba de Coombs Directa

se basa en la "incubacin" del suero del paciente con una muestra de sangre tipo O, y post. se procede a administrar el "antisuero se busca la presencia de Ac" en el suero del paciente y no Ac" pegados a la superficie de los glbulos rojos se usa para realizar "tipificacin" de grupos sanguneos, pruebas sanguneas cruzadas y como mtodo de rastreo para evitar reacciones transfusionales

administracin

de un "anti-suero" con Ac dirigidos contra una serie de molculas presentes en la membrana de los eritrocitos la unin del anti-suero con estos eritrocitos ocasiona una reaccin inmediata de aglutinacin utiliza como mtodo diagnostico de enfermedades como las Anemias Hemolticas, la enfermedad hemoltica del recin nacido y en las reacciones transfusionales.

Prueba de Coombs Indirecta

La presencia (CD) positivo indica la naturaleza inmune (autoinmune) del proceso; puede acompaarse de una prueba (CI) positivo, que indica la existencia de anticuerpos libres en suero.

En presencia de un solo CD positivo, se solicitarn estudios serolgicos complementarios para tipificar el tipo de anticuerpo ("fros" o "calientes"), presencia o no de complemento, etc.

PRUEBA DE COOMBS

Si hay positividad slo del CI, sugiere presencia de anticuerpos (por gestacin, transfusin reciente, trasplante de rgano incompatible ABO, etc.).

INCOMPATIBLIDAD A B O
Es ms comn que la Rh pero produce problemas menos graves en el beb afectado.

Se desarrolla si el tipo sanguneo fetal es A, B o AB y el tipo materno es O.

Se produce porque los Ag naturales anti - A y anti - B se transfieren a travs de la placenta hacia el feto.

a) Coombs directa : Permite demostrar la presencia de anticuerpos maternos fijados en la superficie de los glbulos rojos del recin nacido. La tcnica, consiste en poner en contacto una gota de una suspensin salina de glbulos rojos del recin nacido previamente lavados y una gota de suero de Coombs. La Prueba es positiva cuando se produce aglutinacin e indica que los glbulos estn afectados.

Prueba de Coombs

b) Coombs Indirecta : Permite demostrar la presencia de anticuerpos en el suero de la embarazada.

Para efectuar esta reaccin se incuba el suero a estudiar con una suspensin salina de glbulos rojos ORh positivos. La aglutinacin es signo de prueba positiva e indica que en los glbulos se fijaron anticuerpos presentes en el suero fijado.

INCOMPATIBILIDAD DE GRUPO
MADRE
O+
O+ A+ A+ B+ B+

HIJO
A+
B+ B+ AB + A+ AB +

TIPO IDEAL
O+
O+ O+ O+ O+ O+

MADRE
O+

HIJO
AyB

A+ B+

B o AB A o AB

COOMBS DIRECTA Rh COOMBS INDIRECTA - ABO

INCOMPATIBILIDAD DE FACTOR RH

MADRE
AB Rh -

HIJO
B Rh +

IDEAL
B Rh -

INCOMPATIBILIDAD DE GRUPO SANGUNEO

MADRE
B+

HIJO
AB +

IDEAL
O+

INCOMPATIBILIDAD DE FACTOR
MADRE
OOOABABAB AB AB -

NIO
O+ A+ B+ O+ O+ B+ A+ A+ B+ AB +

TIPO IDEAL
OOBOOBOOBAB -

ALTERNATIVAS TRANSFUNSIONALES EN ORDEN DE PREFERENCIA.

GRUPO DEL RECEPTOR

CONCENTRADO DE GLBULOS ROJOS

PLASMA
ALTERNATIVAS
1ra. 2da. O A AB AB 3ra. AoB -

ALTERNATIVAS
1ra. 2da. 3ra.

O A

O A

Ninguno Ninguno O Ninguno

B
AB

B
AB

O
AoB

Ninguno
O

B
AB

AB
-

Desarrollo Humano

Gracias por su atencin