Professional Documents
Culture Documents
Anxiety
(Edvard Munch, 1894)
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE - DSM IV
ANTIDEPRESSIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
§ MODULADOR POSITIVO
(“AGONISTA”) ALOSTÉRICO DO
GABA NOS RECEPTORES GABAA
§ AUMENTO DA FREQÜÊNCIA DE
ABERTURA DOS CANAIS DE
CLORO
BENZODIAZEPÍNICOS E RECEPTOR GABA-A
PATCH-CLAMP RECORDING OF SINGLE-CHANNEL GABA EVOKED
CURRENTS IN MOUSE SPINAL CORD NEUROS
CHANNEL OPENING
ELICITED BY GABA
DIAZEPAM
INCREASES THE
FREQUENCY
OF CHANNEL OPENING
PHENOBARBITAL
PROLONGS THE
DURATION
OF CHANNEL OPENING
–
–
–
–
(Möhler et al.,
“RECEPTORES” BDZ1 () E BDZ2 (
BDZ1)
DISTRIBUIÇÃO DIFERENCIAL DOS
RECEPTORES BDZ1 () E BDZ2 (
LIGANTES DO “RECEPTOR” BENZODIAZEPÍNICO (
Greaff,
1999
FLUMAZENIL E “RECEPTOR” BENZODIAZEPÍNICO
OCUPAÇÃO DOS “RECEPTORES” BZD, INFLUXO DE Cl-
E EFEITOS COMPORTAMENTAIS
EFEITO COMPORTAMENTAL
+ PARADA RESPIRATÓRIA
AGONISTA TOTAL SEDAÇÃO
AMNÉSIA
ANTICONVULSIVANTE
AGONISTA PARCIAL ANSIOLÍTICO
BASAL
INFLUXO ANTAGONISTA
DE Cl-
0% 100%
• ANSIOLÍTICO
• HIPNÓTICO
• MIORRELAXANTE
• ANTICONVULSIVANTE
• AMNÉSICO
Relação Dose Resposta
Coma Barbitúricos
Depressão Medular
Benzodiazepínicos
Efeitos SNC
Anestesia
Hipnose
Aumento da dose
ESTRUTURA QUÍMICA DOS BENZODIAZEPINICOS
1,4 BDZ: N nas posições 1 e 4 do anel BDZ – diazepam, clordiazepóxido,
bromazepam, clonazepam, lorazepam
1,5 BDZ: N nas posições 1 e 5 do anel BDZ – clobazam
BDZ tricíclicos: 1,4 BDZ com anel adicional fundindo as posições 1 e 2 – alprazolam,
midazolam
1,4 BDZ
ESTRUTURA QUÍMICA
DOS
BENZODIAZEPINICOS
tricíclicos
BENZODIAZEPÍNICOS
FARMACOCINÉTICA
• ALTAMENTE LIPOFÍLICOS:
• BOA ABSORÇÃO GASTRO-INTESTINAL
• RÁPIDA PENETRAÇÃO SNC
EFEITOS CLÍNICOS E CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA
DE DIAZEPAM (20 mg) IM, IV E ORAL
• BOA BIDISPONIBILIDADE
• METABOLISMO DE 1a. PASSAGEM (midazolam, brotizolam)
• METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA:
• OXIDAÇÃO (N-desmetilação e hidroxilação): metabólitos ativos (diazepam,
bromazepam, alprazolam)
• SOMENTE CONJUGAÇÃO: metabólitos inativos (lorazepam, oxazepam)
NEGRITO: COMERCIALIZADOS
* METABÓLITOS ATIVOS
DURAÇÃO DO EFEITO DO DIAZEPAM DEPENDE DA
CONCENTRAÇÃO DE NORDIAZEPAM
BENZODIAZEPÍNICOS – PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS
* Incluindo metabólitos
** pró-droga - nordiazepam
EQUIVALÊNCIA DE DOSE
(EFEITO ANSIOLÍTICO)
Alta potência
BENZODIAZEPÍNICOS
EFEITOS ADVERSOS
• ATAXIA
• PREJUÍZO CONGNITVO: AMNÉSIA ANTERÓGRADA
(Idosos )
• DESINIBIÇÃO COMPORTAMENTAL
• DEPENDÊNCIA
• SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
Suspensão de paroxetina e
retorno dos sintomas
ansiosos
ORIENTAÇÃO DE PACIENTES COM PRESCRIÇÃO DE
BENZODIAZEPÍNICOS
Auchewski et al.,
2004
PAPEL DA 5-HT E ANSIEDADE E DEPRESSÃO
Deakin, Graeff e Guimarães
Greaff,
1999
AZAPIRONAS/ AZASPIRODECANEDIONAS
BUSPIRONA
BUSPIRONA
FARMACOCINÉTICA
• BAIXA BIODISPONIBILIDADE ( 4-6%)
• PICO-PLASMÁTICO: 40-90 min
• MEIA-VIDA: 2,5h
• LIGAÇÃO PROTERÍNAS PLASMÁTICAS: 95%
TERAPÊUTICA
• DOSE INICIAL: 15 mg/ DIA (divididos em 3 tomadas)
• AUMENTO DA DOSE: 5 mg/DIA a cada 2-3 dias
• DOSE MÉDIA: 30-40 mg/DIA (MAX. 60 mg/dia)
• APRESENTAÇÃO: comprimidos de 5 e 10 mg
BUSPIRONA
EFEITOS ADVERSOS
• FADIGA
• EXCITAÇÃO
• INQUIETAÇÃO
• INSÔNIA
• NÁUSEAS
• NERVOSISMO
• SUDORESE
• TONTURAS
COMPARAÇÃO ENTRE O EFEITO DA BUSPIRONA E DO CLORAZEPATO
NA ANSIEDADE EM PACIENTES COM TRANSTORNO DE ANSIEDADE
GENERALIZADA
*
*