RAP FAMILY SIGNALING IN RA Peran Rap1 sinyal di RA telah diteliti terutama dalam konteks kontribusi sel T untuk patologi.

Indikasi awal bahwa Rap1 aktivasi mungkin berkontribusi anergi sel T, ditambah dengan studi melaporkan bahwa sel T RA sinovial yang responsif terhadap sinyal TCR, menyebabkan kemungkinan bahwa Rap1 mungkin diaktifkan dalam sel T RA sinovial. Ternyata, analisis tersebut mengungkapkan adanya pengeblokan total pada CD3 dan phorbol ester / ionomycin yang diinduksi Rap1 aktivasi.Studi selanjutnya menunjukkan bahwa inaktivasi sel T RA synovial Rap 1 dimediasi oleh sel T konstimulator CD 28. Akibatnya inaktivasi tersebut, sinovial cairan T sel inaktivasi Rap1 bisa menyerupai pada pasien RA sel T darah perifer diinkubasi dengan autologus synovial makrofag cairan, atau perifer makrofag darah yang terpapar terkena cairan sinovial. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan. Bahwa aktivasi TCR tergantung dari Rap1 bisa diblokir oleh CD28 costimulation, dan pelibatan CTLA4-Ig di T-sel makrofag sinovial mencegah Rap1 diinaktivasi. Penjagaan Rap1 sinyal oleh CTLA4-Ig dikaitkan dengan kegagalan sel T untuk menghasilkan ROS tingkat tinggi, dan transduksi sel T dengan Rap1a-V12 sebelum mereka bernkubasi dengan makrofag sinovial juga diblokir setelah produksi ROS sel T. ROS bertujuan untuk bertindak sebagai utusan kedua yang penting dalam aktivasi sel T, dan menekan TCR-induced NF-? B, AP-1 dan promotor transkripsi IL-2. Sebaliknya, apakah sel T stres oksidatif kronis dapat menyebabkan aktivasi konstitutif NF-? B tergantung inflamasi The Produk Gene Bersama-sama, studi ini menunjukkan bahwa restorasi atau pemeliharaan Rap1 fungsi dalam sel T bisa meringankan mereka kontribusi patologis RA. Konsisten dengan hal ini, Tikus Rap1a-V12 sangat tahan terhadap manifestasi klinis dari CIA. Tikus Rap1a-V12 menunjukkan penurunan insiden penyakit dan tingkat keparahan, dan tidak terdeteksi tingkat kerusakan tulang rawan dan tulang. Perlindungan terhadap CIA di Rap1a-V12 tikus juga dikaitkan dengan penurunan anti-kolagen produksi autoantibodi. Mekanisme molekul yang ditopang sel T Rap1 yang melindungi tikus terhadap CIA saat ini tidak diketahui, tapi delineasi mereka akan diperlukan dalam membangun strategi terapi dalam pengembangan RA. Rap1a-V12 juga gagal untuk menginduksi anergi sel T dalam model CIA, sebagai proliferasi TCR/CD28 dan respon sitokin tikus yang sehat Rap1a-V12 adalah normal

RHO KELUARGA GTPases, MEREKA PERATURAN PROTEIN, DAN JALUR Efektor Golongan Rho GTPases terkenal karena peran mereka sebagai kunci regulator di kopling rangsangan ekstraseluler untuk menjaga dan mengatur struktur cytoskeletal, serta perkembangan siklus sel, dan Ekspresi gen bergantung MAP kinase. golongan Rho mamalia terdiri dari 20 anggota, empat di antaranya, Rac1, Rac2, RhoA dan Cdc42. Rho GTPase telah menunjukkan peran untuk mengontrol motilitas dan polaritas dalam migrasi sel dengan mengatur aktin dan myosin. Keluarga Rho GTPases juga sering memainkan peran yang lebih menonjol dalam aktivasi serin / treonin kinase yang mengarah ke p38 dan aktivasi JNK dari Ras GTPases. Golongan Rho GTPases pada Manusia diatur oleh GEFs dan GAP.

Sekitar 70 GEFs keluarga Rho terdiri dari dua kelompok protein, kelompok homologi Dbl (DH), dan kelompok DOCK, yang dapat diaktifkan oleh reseptor tirosin kinase (atau reseptor-terkait tirosin kinase), G-reseptor protein ditambah, integrin dan reseptor lainnya. Genome sequencing telah menunjukkan bahwa hingga 70 RhoGAPs berbeda dinyatakan pada manusia, hanya beberapa yang telah dikenali dengan baik. Berkaitan dengan GTP, golongan Rho GTPases dapat berinteraksi dengan sejumlah besar protein efektor termasuk tidak hanya protein yang langsung mengatur penyusunan ulang cytoskeletal, tetapi juga beberapa PI-3 kinase, MAP kinase, dan NF-? B jalur sinyal