AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

7484/2006/01, 7485/2006/01, 7486/2006/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

GABALEPT 100 mg, capsule GABALEPT 300 mg, capsule GABALEPT 400 mg, capsule 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

GABALEPT 100 mg, capsule O capsul conine gabapentin 100 mg. GABALEPT 300 mg, capsule O capsul conine gabapentin 300 mg. GABALEPT 400 mg, capsule O capsul conine gabapentin 400 mg. Excipient: lactoz monohidrat. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Capsule 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

GABALEPT este indicat n tratamentul: - durerii neuropate; - epilepsiei: Aduli i copii mai mari de 12 ani: ca terapie adjuvant pentru crizele pariale cu sau fr generalizare secundar n cazul pacienilor la care nu s-a obinut un control satisfctor sau care au o intoleran la anticonvulsivantele standard utilizate n monoterapie sau n combinaie. Copii ntre 6 i 12 ani: ca terapie adiional n tratamentul convulsiilor pariale cu sau fr generalizare la copii care prezint intoleran sau la care nu s-au obinut rezultate satisfctoare n urma administrrii anticonvulsivantelor standard n monoterapie sau diferite combinaii, dac raportul risc/beneficiu este considerat favorabil. Tratamentul trebuie iniiat i supravegheat de un neurolog. Copii sub 6 ani: eficacitatea i sigurana administrrii gabapentinului nu a fost stabilit. 4.2 Doze i mod de administrare

Epilepsie Aduli i copii mai mari de 12 ani: Doza zilnic eficace este de 900-1200 mg/zi. Doza iniial este de 300 mg n prima zi, care poate fi crescut rapid, n cteva zile ajungndu-se la doza eficient. Astfel n
1

a doua zi se administeaz 300 mg de dou ori pe zi i 300 mg de trei ori pe zi n a treia zi. Apoi doza poate fi crescut cu 300 mg pe zi, n fiecare zi , administrate n trei doze egale, pn la o doz maxim de 2400 mg. Timpul maxim ntre administrri nu trebuie s depeasc 12 ore. Se adminstreaz nainte sau dup mese. ntreruperea tratamentului se face treptat, n minimum o sptmn. Copii ntre 6 i 12 ani: Doza recomandat este de 25-35 mg/kg/zi, administrat fracionat n trei doze zilnice. Ajustarea dozei pn la obinerea dozei eficiente se face pe parcursul a trei zile, administrndu-se 10 mg/kg/zi n prima zi, 20 mg/kg/zi n a doua zi i 25-35 mg/kg/zi n a treia zi. Se recomand urmtoarele doze de ntreinere: Greutate(kg) 26-36 37-50 Doza total (mg) 900 1200

Vrstnici i pacieni cu alterarea funciei renale sau la pacieni hemodializai:este necesar ajustarea dozelor n funcie de gradul afectrii renale, astfel: Funcia renal Doza total zilnic (mg/zi)a Clearenceul la creatinin (ml/min) Doze normale 80 900 1200 2400 50-79 600 600 1200 30-49 300 300 600 15-29 150b 300 300 <15 150b 150b 150b a doza total zilnic trebuie administrat n 3 prize. Dozele folosite pentru pacienii cu funcie renal normal (clearance-ul creatininei >80 ml/min) sunt ntre 900-2400 mg/zi. Reducerea dozelor se recomand la pacienii cu funcie renal alterat (clearance-ul creatininei < 79ml/min). b a se administra 300 mg o dat la dou zile. La pacienii dializai care nu au mai primit gabapentin, se recomand o doz de ncrcare de 300-400 mg, urmat de 200-300 mg la 4 ore dup dializ. Copii Eficacitatea i sigurana administrrii gabapentinului la copii sub 6 ani nu a fost stabilit. Durere neuropat Aduli (vrsta peste 18 ani): Doza maxim de gabapentin este 1800 mg pe zi. Ajustarea dozelor de gabapentin pn la o doz eficace poate progresa rapid i poate fi atins dup cteva zile prin administrarea a 300 mg odat pe zi n prima zi, 300 mg de dou ori pe zi n ziua a doua i 300 mg de trei ori pe zi n ziua a treia, aa cum este descris n urmtorul tabel: Ajustarea dozelor cretere iniial Doz Ziua 1 900 mg 300 mg odat pe zi Ziua 2 300 mg de dou ori pe zi Ziua 3 300 mg de trei ori pe zi

Dup aceea, doza poate fi crescut cu cte 300 mg pe zi, cu administrare divizat n trei prize pn la maxim 1800 mg pe zi. Nu este necesar divizarea dozelor n mod egal n timpul perioadei de ajustare a dozei de gabapentin. Nu este necesar monitorizarea concentraiilor plasmatice ale gabapentinului pentru optimizarea tratamentului. Intervalul maxim ntre dou administrri, n cazul administrrii de trei ori pe zi, nu trebuie s depeasc 12 ore. Gabapentinul se administreaz nainte sau dup mese. ntreruperea administrrii, reducerea dozei sau substituirea cu un medicament alternativ se face treptat, pe o durat de minim o sptmn. Pacieni n vrst Pacienii n vrst pot necesita ajustarea dozei datorit alterrii funciei renale odat cu naintarea n vrst.
2

4.3

Contraindicaii

- hipersensibilitate la gabapentin sau la oricare dintre excipienii medicamentului; - copii sub 6 ani. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Dei nu exist evidene ale reapariiei convulsiilor la cei care folosesc gabapentin, ntreruperea brusc a tratamentului anticonvulsivant poate precipita apariia statusului epileptic. Dac se justific scderea dozei, ntreruperea sau substituirea tratamentului cu un alt medicament antileptic, acest lucru se face treptat, pe parcursul a cel puin o sptmn. n general gabapentinul nu este considerat eficace n tratamentul absenelor epileptice. Pacienii tratai cu gabapentin ce necesit tratament asociat cu morfin trebuie atenionai c n timpul tratamentului pot apare somnolen marcat, ameeli i alte semne i simptome de depresie a SNC, datorit creterii concentraiei plasmatice de gabapentin. Pacienii tratai cu gabapentin pot prezenta de asemenea tulburri comportamentale sau de dispoziie, dei nu a fost stabilit o legtur cauzal. Se recomand precauie la pacienii cu afeciuni psihice n antecedente, deoarece la nceperea tratamentului cu gabapentin pot reapare episoadele psihotice. Majoritatea acestor cazuri s-au rezolvat la ntreruperea tratamentului cu gabapentin sau la reducerea dozei. Administrarea n sarcin i perioada de alptare se face cu precauie, ntruct nu afost stabilit sigurana administrrii gabapentinului la femeile gravide i nu este cunoscut efectul su asupra sugarului. ntruct principala cale de liminare a gabapentinului este cea renal, la vrstnici i la pacienii hemodializai este necesar scderea dozei. Deoarece conine lactoz pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

n cazul asocierii gabapentinei cu alte medicamente antiepileptice, concentraiile plasmatice de gabapentin sau ale altor medicamente anti-epileptice nu sunt modificate. Nu au fost observate interaciuni ntre gabapentin i fenitoin, acid valproic, carbamazepin sau fenobarbital. Farmacocinetica gabapentinului n faza de echilibru este similar la subiecii sntoi i la pacienii epileptici tratai cu medicamente antiepileptice. Asocierea gabapentinului cu morfina duce la creterea concentraiei plasmatice de gabapentin cu pn la 44%, cu amplificarea efectelor acestuia, fr a se modifica farmacocinetica morfinei. Administrat concomitent cu antiacide ce conin magneziu i aluminiu, duce la scderea biodisponibilitii gabapentinului cu 24%, de aceea se recomand ca gabapentinul s fie administrat la 2 ore interval fa de acestea. ntruct gabapentinul nu se metabolizeaz hepatic, medicamentele inductoare sau inhibitoare ale enzimelor microzomale oxidative ale citocromului P450, administrate concomitent cu gabapentinul nu influeneaz cinetica acestuia. Administrarea concomitent de gabapentin i contraceptive orale coninnd noretisteron i/sau etinil estradiol nu influeneaz farmacocinetica de platou a niciunuia dintre acestea. Probenecidul nu influeneaz excreia renal a gabapentinului. Farmacocinetica gabapentinului nu este modificat de alimente. Consumul de alcool sau droguri poate agrava anumite reactii adverse ale gabapentinei asupra sistemului nervos central, cum ar fi ameteala si ataxia. 4.6 Sarcina i alptarea

Nu sunt disponibile studii clinice controlate privind administrarea gabapentinului la femeile gravide. Studiile la animale au evideniat unele efecte toxice asupra sarcinii i dezvoltrii embrionare (vezi pct.5.3). Riscul potenial pentru om este necunoscut.

Medicamentul GABALEPT va fi prescris dect cu pruden la femeile gravide.

3

GABALEPT se excret n laptele matern, dar efectul aspra sugarului nu este cunoscut, prin urmare nu

trebuie administrat la femeile care alpteaz sau se ntrerupe alptarea. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

GABALEPT are o influen major asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, datorit incidenei crescute de apariie a somnolenei marcate, ameelilor i a altor semne i simptome de depresie a SNC. 4.8 Reacii adverse

Durerea neuropat n timpul tratamentului cu GABALEPT al durerii neuropate cel mai frecvent (>1/10) pot s apar: - manifestri nervoase centrale: somnolen, ameeli; Reacii adverse frecvente ( ntre 1 /10 i 1/100) sunt: diaree, xerostomie, edeme periferice, cretere n greutate, tulburri de mers, amnezie, tremor, nistagmus, diplopie, ambliopie, dizartrie, ataxie, tulburri de gndire, erupie cutanat. Reacii adverse mai puin frecvente ( ntre 1/100 i 1/1000) sunt: astenie, durere dorsal, constipaie, flatulen, diskinezie biliar grea, confuzie, hipoestezie, vertij, anxietate, cretere ponderal, alopecie, angioedem, halucinaii, coreoatetoz, , distonie, dispnee i faringit. Epilepsie (aduli) Deoarece gabapentinul este cel mai adesea administrat n asociere cu alte medicamente anticonvulsivante, nu a fost posibil determinarea clar a medicamentului asociat reaciilor adverse. Cele mai frecvente reacii adverse ( >1/10) sunt: somnolen i ameeli. Reacii adverse frecvente ( ntre 1 /10 i 1/100) sunt: ataxie, oboseal, nistagmus, tremor, diplopie, ambliopie, dizartrie, amnezie, astenie, parestezie, artralgie, purpur, dispepsie, anxietate, cretere n greutate, infecii ale tractului urinar i faringit. Reacii adverse mai puin frecvente ( ntre 1/100 i 1/1000) sunt: leucopenie, nervozitate, rinit i impoten. Ca i n cazul altor medicamente antiepileptice au fost raportate rar: incontinen urinar, pancreatit, creterea valorilor testelor funcionale hepatice, eritem multiform i sindrom Stevens Johnson fr a se stabili o relaie cauzal cu tratamentul. Rar au fost raportate confuzie, depresie, labilitate emoional, ostilitate, tulburri de gndire i psihoze / halucinaii. Au fost raportate la pacienii cu diabet fluctuaii ale glucozei, mialgii, cefalee, grea i / sau vrsturi. Epilepsie (copii) Cele mai frecvente reacii adverse (>1/10 ) observate n studiile controlate cu placebo pe termen lung la copii au fost labilitate emoional, nervozitate i tulburri de gndire. Aceste reacii adverse sunt uoare sau moderate, iar necesitatea ntreruperii sau reducerii dozei au fost ocazionale. n cadrul studiilor de terapie asociat controlate cu placebo la copii reaciile adverse care au avut loc cu o inciden de 2% sau mai mare dect n grupul placebo au fost: somnolen, oboseal, creterea n greutate, ostilitate, labilitate emoional, ameeli, hiperkinezie, grea/vrsturi, infecii virale, febr, bronit, infecii respiratorii. Unele dintre aceste reacii adverse pot fi atribuite bolilor virale ale copilriei. Experiena post marketing Alte evenimente adverse postmarketing (asociate cu tratarea epilepsiei i/sau durereii neuropate) includ insuficien renal acut, reacii alergice, alopecie, angioedem, durere toracic, hepatit, icter, halucinaii, tulburri de mers cum ar fi diskinezie i distonie, palpitaii, trombocitopenie i tinitus. Au mai fost raportate reacii adverse datorate ntreruperii brute a tratamentului cu gabapentin. Cele mai frecvente reacii adverse au fost anxietate, insomnie, grea, dureri i transpiraie.

4.9

Supradozaj

Un caz de supradozaj cu gabapentin a fost raportat dup o doz oral de 49 g. Simptomatologia aprut n acest caz a inclus: diplopie, vorbire incoerent, somnolen, letargie, diaree. Nu exist antidot specific, tratamentul fiind suportiv de meninere a funciilor vitale i simptomatic. Absorbia redus a gabapentinei la doze mari poate limita absorbia medicamentului i n cazul supradozajului i, n consecin, s reduc gradul de intoxicaie n acest situaie. Dei hemodializa nu este n mod obinuit recomandat, ea poate fi eficient n eliminarea gabapentinului din organism, n special la pacienii cu afectarea sever a funciei renale. 5. 5.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: alte antiepileptice, gabapentinum. Cod ATC: N03AX12. Gabapentinul este un antiepileptic, derivat al acidului gamma-aminobutiric(GABA) indicat n terapia convulsiilor pariale cu sau fr generalizare secundar la pacienii cu intoleran sau cu rspuns nesatisfctor la anticonvulsivantele standard administrate n monoterapie sau n diferite combinaii. Efectul su este atribuit favorizrii eliberrii sinaptice a GABA, nurotransmitor cu efect inhibitor la nivelul sistemului nervos central.Identificarea i funcia situsului de legare al gabapentinului nu a fost pe deplin elucidat. Gabapentinul nu interacioneaz cu receptorii GABA, nu este convertit n urma metabolizrii sale n GABA sau agoniti GABA i nu constituie un inhibitor al captrii sau degradrii GABA. Studiile in vitro realizate pe celule din creierul de obolan au stabilit zona cerebral de aciune a gabapentinului la nivelul neocortexului i a hipocampului, dar identitatea acestor arii i funcionarea lor nu este nc elucidat. Experimental, gabapentinul inhib, att convulsiile electrice ct i pe cele pentetrazolice. Activitatea analgezic a fost demonstrat la animale, pe modele de durere inflamatorie i neuropat. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Dup administrarea oral, gabapentinul se absoarbe la nivelul tractului digestiv printr-un mecanism saturabil, avnd o biodisponibilitate de aproximativ 60%, nefiind influenat de alimente. Concentraia plasmatic maxim este atins dup 3 ore de la administrare. Dup administrri repetate a 800 mg de 3 ori pe zi, concentraia plasmatic la starea de echilibru este de 4 g/ml i se atinge dup 1-2 zile de tratament. Concentraia plasmatic eficace este de 2 g/ml iar concentraii de pn la 20g/ml nu au caracter toxic. Gabapentinul se leag ntr-o proporie sczut de proteinele plasmatice, sub 3%. Are un volum mediu de distribuie de 0,80 0,09 l/kg i un clearance plasmatic de 1,6 0,3 ml/min i kg. Gabapentinul nu se metabolizeaz i nu influeneaz funcia enzimelor oxidative hepatice. Timpul de njumtire plasamtic este de aproximativ 6,5 1,0 ore i poate crete la pacienii cu disfuncie renal. Eliminarea gabapentinului se face pe cale renal sub form netransformat (80% din doza administrat) i pe cale biliar prin materiile fecale (20%). La vrstnici clearance-ul renal i rata de eliminare scad proporional cu vrsta. Gabapentinul se excret n laptele matern. 5.3 Date preclinice de siguran

Doza letal de gabapentin nu a fost identificat la oareci i obolani care au primit doze orale unice de 8000 mg/kg, iar simptomatologia aprut a inclus: ataxie, dispnee, sedare sau stimulare a SNC. Stdiile non-clinice privind evaluarea toxicitii dup doze repetate, potenialul mutagen sau genotoxic au evideniat faptul c gabapentinul nu este mutagen, ns s-a observat o inciden crescut a adenomului pancreatic acinar, la obolanii masculi ce au primit doze crescute de 2000 mg/kg/zi gabapentin, ns acesta nu este invaziv i nu afecteaz supravieuirea.
5

n ceea ce privete efectul gabapentinului asupra funciei de reproducere, studiile efectuate la roztoare au indicat faptul c la doze crescute de peste 2000 mg/kg/zi (de aproximativ 5 ori mai mari dect doza maxim recomandat la om de 3600 mg/zi) pot apare efecte fetotoxice (ntrzieri ale osificrii la nivelul craniului, vertebrelor, member, creterea incidenei hidronefrozei) iar la iepuri creterea pierderilor postimplantare la doze de 1500 mg/kg/zi. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

GABALEPT 100 mg, capsule Coninutul capsulei: lactoz monohidrat, amidon de porumb, titan. nveliul capsulei: dioxid de titan (E171), gelatin. GABALEPT 300 mg, capsule Coninutul capsulei: lactoz monohidrat, amidon de porumb, titan. nveliul capsulei: dioxid de titan (E171), oxid galben de fer (E172), gelatin. GABALEPT 400 mg, capsule Coninutul capsulei: lactoz monohidrat, amidon de porumb, titan. nveliul capsulei: dioxid de titan (E171), oxid galben de fer (E172), oxid rou de fer (E172), gelatin. 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 2 ani 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

GABALEPT 100 mg, capsule Cutie cu 10 blistere din Al/PVC a cte 10 capsule. GABALEPT 300 mg, capsule Cutie cu 10 blistere din Al/PVC a cte 10 capsule. GABALEPT 400 mg, capsule Cutie cu 10 blistere din Al/PVC a cte 10 capsule. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu sunt necesare. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

PLIVA Ljubljana d.o.o., Pot k sejmiscu 35, 1231 Ljublijana-Crnuce, Slovenia

8.

NUMRUL(ELE) DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

GABALEPT 100 mg, capsule 7484/2006/01 GABALEPT 300 mg, capsule 7485/2006/01 GABALEPT 400 mg, capsule 7486/2006/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare - Decembrie 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2006