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90
75,4 76,9
80 70,8 73,7
68,2 69,7
64,5
70 60,3
55,5 68,9 71,9
60 50,9 66,4 65,6
47,3 62,5
50 58,5
54
50
40 46
40
30
20
10
0
1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
EEUU Arg
Argentina 1869: 32,9 años
Manchester 1842: 38 años para la clase alta, 17 para los trabajadores
W.H.Belloso - Farmacología CDC, National Center for Health Statistics, 2002, INDEC
Expectativa de vida (II)
L. Pasteur
El peligro del mal uso de los
antibióticos
• “…la mayor posibilidad de daño con la
automedicación es el uso de dosis tan pequeñas
que, en lugar de eliminar la infección, eduquen a
los microbios a resistir a la Penicilina. A su vez
éstos gérmenes pueden ser transmitidos a otros
individuos y por éstos a otros hasta encontrar un
huésped que desarrolle una septicemia o una
neumonía que la Penicilina no podrá tratar.”
Alexander Fleming.
Entrevista del New York Times, 26 de Junio de 1945
FALACIAS DEL TRATAMIENTO
ANTIBIOTICO
• Espectro más amplio = mejores resultados
• Falta de respuesta = falla de cobertura
• Frente a la duda = cambio de ATB
• A más enfermedades más ATB
• La infección requiere tratamiento inmediato
• Respuesta implica diagnóstico
• Los ATB no son tóxicos
• A enfermedades más graves ATB más amplios
• A enfermedades más graves ATB más nuevos
• Bactericidas
• Bacteriostáticos
TIPO DE ACCION DE VARIOS ATM
CLORANFENICOL
BACTERIOSTATICOS MACROLIDOS
SULFONAMIDAS
TETRACICLINAS
CONC. DEPENDIENTE
AMINOGLUCOSIDOS
FLUORQUINOLONAS
BACTERICIDAS METRONIDAZOL
TIEMPO DEPENDIENTE
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
VANCOMICINA
CURVA CONCENTRACION / TIEMPO
PARAMETROS
PARAMETROS PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS/
FARMACOCINÉTICOS FARMACODINÁMICOS FARMACODINÁMICOS
Correlación
entre
parámetros
PK-PD y la ATBs TPO dependiente
respuesta
microbioló
gica
TIEMPO POR ENCIMA DE LA CIM
Acción bactericida Tiempo-
dependiente
Respuesta clínica vs concentraciones en pico
sobre la CIM de Gentamicina
(%)
100
Respuesta clínica
80
60
40
20
0
2 4 6 8 10 12
Concentraciones en pico sobre la CIM
ABC / CIM
Acción bactericida Concentración-
dependiente
La mayoría de las infecciones no
requieren tratamiento inmediato
excepciones...
• Tétanos, botulismo, difteria, epiglotitis
• Endocarditis aguda
• Meningitis, encefalitis, absceso epidural
• Endoftalmitis
• Infecciones en huésped
inmunocomprometido
• Sepsis
• Sindrome de Shock Tóxico
• Celulitis y mionecrosis clostridial,
mordedura humana y animal
Incluyen
• Endocarditis
• Neumonía • Sólo EI aguda
• Gripe • Sólo neumonía grave
• Otitis • Sólo con distress
• Molestia ocular • Sólo con meningitis
• Intoxicación GI • Sólo endoftalmitis
• Dermatitis • Sólo botulismo
• Sólo gangrena
gaseosa
ANTIBIOTICOTERAPIA EMPIRICA
Infecciones que justifican su uso
• Fiebre en neutropenia
• Meningitis bacteriana
• Sepsis neonatal
• Infecciones en receptores de transplantes
• Neumonía severa
• Endocarditis infecciosa aguda
FARINGITIS
• 85% virales. S. pyogenes principal causa
bacteriana.
• La clínica no es discriminativa (Sobreestima la
etiología bacteriana)
• Sensibilidad de test de antígeno hasta ≥90%
(específico de Grupo A). Cultivo 73 a 100%.
• El inicio de ATB en faringitis bacteriana dentro de
los 9 días previene FR. El inicio precoz no mejora
el pronóstico ni evita las recurrencias
• Sensibilidad universal a P. Existe resistencia a
macrólidos
SINUSITIS AGUDA
• 60% resuelve espontáneamente.
• Existe evidencia clínica y radiológica de
compromiso sinusal en el resfrío común.
• Tos y compromiso rinosinusal de >10 a 14 días
de duración, o fiebre ≥39º o edema y dolor facial
• Las características de la descarga nasal no
ayudan al diagnóstico de sinusitis bacteriana.
• ATB duración: 7 días luego de la mejoría
sustancial o resolución de los síntomas (10-14
días)
OTITIS MEDIA
• Sólo deben tratarse los episodios de otitis media
aguda (OMA) con presencia de efusión y signos o
síntomas (otalgia, otorrea, fiebre) y no la efusión
aislada.
• 80% OMA se resuelven sin tratamiento en 7 a 14
días. 95% con ATB (Escasa diferencia entre
drogas)
• ATB 5 a 7 días
• La efusión posterior a OMA es esperable
(semanas
• a meses) y 90% resuelve sin tratamiento
BRONQUITIS AGUDA
• Sin consenso en definición y tratamiento
• Habitualmente de etiología viral
• No hay demostración de utilidad de ATB en duración
de la tos y ausentismo laboral.
• ATB no previenen ni disminuyen la severidad de las
complicaciones bacterianas subsecuentes.
• En ausencia de neumonía ni la presencia ni las
características del esputo son predictores de etiología
bacteriana.
• La fiebre no predice etiología bacteriana
Proceso de toma de
decisiones en
antibióticoterapia
Tratamiento empírico
Identificación de Adecuación
la infección Tratamiento definitivo
Toma de la muestra
USO APROPIADO DE ANTIBIOTICOS
Efecto
[]/t en tejidos Farmacológico
o Tóxico
Absorción Efecto
[]/t en biofase antibiótico/
Distribución
tiempo
Eliminación
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
Conc. vs tiempo Efecto
(Tejidos, Fluidos farmacológico y
Biologicos toxicológico
Dosis e Intervalo Conc. Sérica
de dosificacion Vs Tiempo
Conc. Inóculo
Tiempo Tiempo
“...todo es veneno, nada es
veneno; la diferencia está en la
dosis...”
Paracelso, s XV
ANTIBIOTICOTERAPIA EMPIRICA
USO DE
ANTIMICROBIANOS
Comparación de antimicrobianos
Parámetro IDEAL Penic. Cef.. Macról. Quinol. TMS
Dosis + ++++ ++ ++ + ++
Interacc. - + + +++ ++ ++
Resistencia - ++ ++ ++ +++ +
Ef Adv. - + + ++ ++ +++
UTIA – HOSPITAL ITALIANO
SENSIBILIDAD DE ESTAFILOCOCOS- 2001-
(Hemocultivos, muestras varias y urocultivos)
100
80
60
SAMS
40 SAMR
20
0
pen oxa clin c1 rif eri tms fus van
H.I.B.A