AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

1763/2009/01-02

Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Gripex, comprimate filmate 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine paracetamol 325 mg, clorhidrat de pseudoefedrin 30 mg i bromhidrat de dextrometorfan 10 mg. Excipient: galben amurg FCF (E 110). Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimat filmat Comprimate filmate de culoare portocalie, avnd inscripionat Gripex pe una din fee cu cerneal neagr. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul simptomatic al congestiei nazale, tusei neproductive i febrei asociate afeciunilor tractului respirator (de exemplu, sinuzite, rinite, faringite, bronite). Tratament simptomatic n rceal i grip. 4.2 Doze i mod de administrare

Aduli i adolesceni: doza uzual este de 1-2 comprimate filmate de 4 ori pe zi. Nu se va depi doza maxim de 8 comprimate filmate pe zi. Nu se administreaz copiilor cu vrsta mai mic de 12 ani. Tratamentul trebuie s fie de scurt durat (maxim 5 zile). 4.3 Contraindicaii Hipersensibilitate la paracetamol, clorhidrat de pseudoefedrin, bromhidrat de dextrometorfan sau la oricare dintre excipieni, Hipertensiune arterial sever sau necontrolat prin tratament, boal coronarian grav, tulburri de ritm cardiac, Antecedente de accident vascular cerebral, Tusea din astmul bronic, Insuficien respiratorie, Insuficien hepatocelular, Insuficien renal sever, Diabet zaharat,
1

4.4

Hipertiroidie, Glaucom cu unghi nchis, Epilepsie, convulsii n antecedente, Sarcin i alptarea, Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz, Inhibitori de monoaminooxidaz (n administrarea concomitent sau n termen de 14 zile de la ntreruperea acestora), Copii cu vrsta mai mic de 12 ani. Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Acest medicament este recomandat numai pentru aduli i adolesceni. Tusea productiv este o component fundamental a mecanismului de aprare bronhopulmonar i de aceea nu trebuie suprimat. Nu se recomand asocierea unui expectorant sau mucolitic cu un antitusiv. nainte de prescrierea unui antitusiv, trebuie identificate cazurile n care tusea necesit tratament etiologic adecvat, n special astmul bronic, broniectazia, obstrucia bronic, insuficiena ventricular stng de cauze cunoscute, embolia pulmonar, tusea de origine cardiac, cancerul i afeciunile endobronice. Datorit pseudoefedrinei din compoziia sa, Gripex trebuie utilizat cu precauie la pacienii care sufer de hipertensiune arterial uoar sau moderat. Similar altor simpatomimetice pseudoefedrina trebuie utilizat cu precauie la pacienii cu afeciuni cardiace, tensiune intraocular crescut, hipertrofie de prostat, obstrucie piloroduodenal. Administrarea trebuie fcut cu precauie n cazul afectrii renale uoare sau moderate (n special, n cazul asocierii cu afeciuni cardiovasculare). Este necesar pruden n cazul pacienilor tratai simultan cu simpatomimetice de tipul derivailor de ergotamin, antidepresive triciclice, unii ISRS (inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei) i medicamente cu efecte supresive asupra activitii SNC. Nu se va utiliza n asociere cu alte medicamente care conin paracetamol. Se impun precauii n caz de alcoolism i afeciuni hepatice, incluznd hepatit viral (crete riscul hepatotoxicitii). Se va evita consumul de alcool etilic, cafea, ceai negru, buturi energizante, fumatul. n cazul n care simptomele nu se remit dup administrarea de doze uzuale, nu se crete doza, ci se recomand reevaluarea situaiei clinice. Nu se administreaz mai mult de 5 zile fr recomandarea medicului. Gripex conine galben amurg FCF (E 110) care poate provoca reacii alergice. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune Administrarea concomitent a Gripex cu inhibitori de monoaminooxidaz (sau n termen de 14 zile de la ntreruperea acestora) poate duce la manifestri de toxicitate (inclusiv ameeli, grea, tremor, spasme musculare, hipotensiune arterial sau hipertensiune arterial, hiperpirexie i com) i, prin urmare, este contraindicat. Administrarea de bromhidrat de dextrometorfan cu deprimante ale activitii sistemului nervos central, cum sunt antidepresive sedative, antihistaminice H1 sedative, clonidin i compui nrudii, neuroleptice, anxiolitice i hipnotice (altele dect benzodiazepinele), talidomid conduc la potenarea efectului deprimant nervos central. De asemenea, alcoolul etilic poteneaz efectul sedativ al antitusivelor centrale; n timpul tratamentului cu dextrometorfan se recomand evitarea consumului de buturi alcoolice i de medicamente care conin alcool etilic.
2

Pentru a evita supradozajul, nu se va asocia cu alte medicamente care conin paracetamol. Alcoolul etilic (consum cronic), medicamentele inductoare enzimatice i cele hepatotoxice cresc riscul afectrii hepatice al dozelor mari sau tratamentului prelungit cu paracetamol. Absorbia paracetamolului este accelerat de metoclopramid i domperidon. Colestiramina reduce absorbia paracetamolului, dac se administreaz n prima or de la ingestia de paracetamol. Tratamentul cronic cu barbiturice sau primidon reduce efectul paracetamolului. Dozele mari de paracetamol cresc efectul anticoagulantelor cumarinice probabil prin reducerea sintezei hepatice de profactori ai coagulrii. n cazul administrrii unor doze zilnice mai mari de 2000 mg paracetamol, pe perioade mai lungi de o sptmn este necesar monitorizarea timpului de protrombin. Acest lucru nu este necesar n cazul tratamentului ocazional. Asocierea paracetamolului cu salicilai sau antiinflamatoare nesteroidiene pe termen lung i la doze mari crete riscul de apariie a afectrii renale. Asocierea paracetamol-salicilai trebuie administrat pe termen scurt; diflunisalul crete cu 50% concentraia plasmatic a paracetamolului i mrete astfel riscul hepatotoxicitii acestuia. Datorit coninutului n paracetamol, pot s apar valori fals sczute ale glicemiei determinate prin metode oxidative sau o cretere fals a valorilor serice ale acidului uric determinat prin metoda acidului fosfotungstic. Creterile timpului de protrombin i ale valorilor serice ale bilirubinei, lactatdehidrogenazei i transaminazelor serice evideniaz afectarea toxic hepatic i apar n special la doze mai mari de 8 g pe zi sau administrarea pe termen lung a unor doze de paracetamol mai mari de 3-5 g pe zi. Datorit pseudoefedrinei, Gripex poate crete efectele simpatomimeticelor, de exemplu, decongestionante, derivai de ergotamin (antimigrenoase) sau medicamente care scad apetitul alimentar, existand riscul apariiei unor pusee hipertensive. Clorhidratul de pseudoefedrin poate suprima parial aciunea hipotensiv a medicamentelor care interfereaz cu aciunea simpatomimetic: bretilium, betanidin, guanetidin, debrisoquin, metildopa, ageni blocani - i - adrenergici. Pseudoefedrina poate crete riscul de apariie a aritmiilor la pacienii care primesc glicozide digitalice, chinidin sau antidepresive triciclice. Administrarea concomitent a Gripex cu antidepresive triciclice poate induce hipertensiune arterial, aritmie i tahicardie sau poate potena manifestrile activitii anticolinergice (pericol de apariie a ocluziilor intestinale, retenie urinar, glaucom). Dac este necesar utilizarea acestei asocieri de medicamente, se recomand reducerea dozei de antidepresive i monitorizarea atent a strii clinice a pacientului. Administrarea concomitent a Gripex cu fluoxetin poate duce la potenarea reaciilor adverse ale dextrometorfanului (ameeli, hiperreactivitate) i/sau a manifestrilor poteniale ale toxicitii (grea, vrsturi, nceoarea vederii, halucinaii vizuale i auditive). Utilizarea concomitent cu paroxetin poate crete riscul de apariie a sindromului serotoninergic (manifestat prin hipertensiune, tremor, mioclonie, hiperreflexie, confuzie, nelinite, transpiraie abundent, schimbri de dispoziie) i se poate impune reducerea dozei sau ntreruperea tratamentului cu ambele medicamente. 4.6 Sarcina i alptarea

Datorit posibilei relaii dintre apariia de malformaii fetale i expunerea la pseudoefedrin n primul trimestru de sarcin pe de o parte, iar pe de alt parte a faptului c n timpul ultimelor trei luni de sarcin, toi inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune ftul la toxicitate cardiopulmonar (hipertensiune pulmonar cu nchiderea canalului arterial) i renal sau pot s inhibe contraciile uterului, medicamentul nu trebuie administrat n timpul sarcinii. Pseudoefedrina se excret n laptele matern n cantitate mare, putnd determina reacii adverse cardiovasculare i neurologice la sugar. De asemenea, dextrometorfanul se excret prin laptele matern. Au fost descrise cteva cazuri de hipotonie muscular i de apnee la sugari, dup administrarea la mame a altor antitusive centrale n doze mai mari dect cele terapeutice. Prin urmare, ca msur de precauie, administrarea medicamentului la femeile care alpteaz este contraindicat.

4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Gripex are influen mic sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Conductorii de vehicule i cei care folosesc utilaje trebuie avertizai asupra riscului de somnolen i ameeli legate de utilizarea medicamentului. 4.8 Reacii adverse

Frecvena este definit utiliznd urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i <1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i <1/100), rare ( 1/10000 i <1/1000), foarte rare (< /10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile). 4.9 Reacii adverse frecvente: ameeli, stare de confuzie; anxietate, nelinite; palpitaii, tahicardie; tremor; somnolen; grea, vrsturi; hipotensiune arterial sau hipertensiune arterial. Reacii adverse mai puin frecvente: diaree, durere abdominal; retenie urinar; respiraie dificil; cefalee. Reacii adverse rare: erupie cutanat tranzitorie; fotosensibilizare; necroz tubular acut cu insuficien renal acut. Reacii adverse foarte rare: trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoz, pancitopenie. Supradozaj

Simptome Pot aprea urmtoarele manifestri clinice: tremor, nelinite, insomnie, tahicardie, creterea sau scderea marcat a tensiunii arteriale, paloare, midriaz, retenie urinar acut, insuficien hepatic i/sau renal acut, dureri abdominale, encefalopatie hepatic, acidoz metabolic, hipoglicemie, hiperpnee, convulsii, delir, com, aritmii (inclusiv ventriculare), miocardit, tromboze vasculare, hipokaliemie. Tratament n cazul supradozajului se recomand internarea pacientului ntr-o unitate prevazut cu dotrile standard pentru susinere a funciilor vitale. Se recomand ca pacientul s se adreseze medicului chiar dac este asimptomatic, datorit riscului ntrziat de afectare hepatic sever. Pentru reducerea absorbiei se face evacuarea coninutului gastric prin provocarea de vrsturi i lavaj gastric folosindu-se soluii cu crbune activat; se administreaz oral i intravenos acetilcistein care are efect benefic n primele 48 de ore dup ingestia paracetamolului, acionnd ca antidot prin neutralizarea metabolitului hepatotoxic al acestuia. Trebuie monitorizat funcia hepatic (TGO, TGP), timpul de protrombin i bilirubina, funcia renal i cardiac. Tratamentul de susinere trebuie s menin echilibrul hidro-electrolitic i glicemia i, la nevoie, se administreaz fitomenadion, plasm, factori ai coagulrii.

5 5.1

PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: medicamente pentru tratamentul tusei i rcelii, antitusive, exclusiv combinaii cu expectorante, combinaii, codul ATC: R05DA20. Paracetamolul este un derivat de para-aminofenol care are aciune analgezic i antipiretic, mecanismul cel mai probabil fiind inhibarea sintezei de prostaglandine att la nivel central ct i periferic. Este larg utilizat pentru ameliorarea durerilor de intensitate mic sau moderat i n strile febrile. Dextrometorfanul (opioid de sintez) este un antitusiv activ cu aciune central. Nu are efect deprimant asupra centrului respirator (la doze terapeutice) i nu influeneaz motilitatea cililor mucoasei respiratorii. Nu are aciune analgezic i nu produce dependen. Clorhidratul de pseudoefedrin este un simpatomimetic indirect, cu aciune mixt, predominant alfa, cu proprieti vasoconstrictoare, bronhodilatatoare i decongestionante asupra membranelor hiperemice ale cilor respiratorii superioare i efecte nesemnificative asupra tensiunii arteriale i SNC. Instalarea efectului decongestiv se observ la 30 minute dup administrarea oral i dureaz aproximativ 4 ore. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Paracetamolul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Se distribuie larg n esuturi, traverseaz placenta i se excret n laptele matern. Legarea de proteinele plasmatice este neglijabil la dozele terapeutice uzuale, dar crete odat cu creterea concentraiei plasmatice de paracetamol. Paracetamolul se metabolizeaz, n principal, n ficat i este excretat urinar sub form de glucuronid i sulfoconjugai. O fraciune mai mic de 5% se excret nemetabolizat. Un metabolit hidroxilat minor, N-acetil-p-benzochinonimina, este produs n mod obinuit n cantiti mici de ctre izoenzimele citocromului P450 la nivel hepatic i renal. Acest metabolit este, n mod obinuit, detoxificat prin conjugare cu glutation dar acumularea sa n cazul supradozajului de paracetamol poate provoca leziuni tisulare. Dextrometorfanul se absoarbe bine din tractul digestiv. Este metabolizat hepatic i excretat n urin ca dextrometorfan nemodificat i ca metabolii demetilai, incluznd dextrorfan care are uoar aciune antitusiv. Pseudoefedrina se absoarbe rapid i aproape complet dup administrare oral. Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare este de 5-8 ore. Pseudoefedrina se distribuie n toate esuturile i fluidele organismului (inclusiv n laptele matern). ntre 50 i 75% din doza ingerat se excret nemodificat n urin (urina alcalin se asociaz cu o excreie sczut a pseudoefedrinei), restul se metabolizeaz n ficat prin demetilare, parahidroxilare i deaminare oxidativ, rezultnd compui inactivi. 5.3 Date preclinice de siguran

Nu sunt disponibile. 6 6.1 PARTICULARITI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Nucleu Celuloz microcristalin Amidon pregelatinizat Acid stearic

5

Dioxid de siliciu coloidal anhidru Povidon K 30 Crospovidon Film Hipromeloz 3cP Hipromeloz 6cP Polidextroz Galben amurg FCF (E 110) Dioxid de titan (E 171) Triacetin Hipromeloz 50cP Rou Allura AC (E 129) Macrogol 8000 Cerneal de inscripionare Shellac glaze Oxid negru de fer (E 172) Propilenglicol 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 2 ani. 6.4 Precauii speciale de pstrare Perioada de valabilitate

Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare. 6.5 Natura i coninutul ambalajului Cutie cu 1 blister din PVC-PVdC/Al a 12 comprimate filmate Cutie cu 2 blistere din PVC-PVdC/Al a cte 12 comprimate filmate Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Cosmedica Sp. z o.o. Villardczykow 1/5 02-789, Warsaw, Polonia 8. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

1763/2009/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare-Iunie 2009 10. DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI Iunie 2009

6