Hal 387

dosis yang sesuai meperidine IM adalah 25-150 mg dan dosis intravena adalah 25 sampai 100mg. Meperidin juga dapat diberikan melalui epidural dengan dosis 25 mg. Obat bekerja dalam waktu 15 menit ketika diberikan secara oral dan 10 menit bila diberikan intramuscular dengan durasi kerja 2 sampai 4 jam. Bioavailabilitas meperidin bila diberikan secara oral hanya 40 sampai 70%. Hal ini Karena metabolisme yang cepat di dalam hati. Obat ini memiliki bioavailabilitas 100% bila diberikan secara intramuskuler. Meperidine adalah 50% protein terikat dalam plasma . Obat dapat melintasi plasenta dan konsentrasi darah tali pusat rata-rata pada saat melahirkan adalah 70 sampai 90 % dari konsentrasi darah ibu . Meperidine terutama dimetabolisme di hati . Dihidrolisis menjadi asam meperidinic yang pada gilirannya terkonjugasi . Meperidine juga N - demethylated untuk normeperidine yang kemudian dapat dihidrolisis menjadi asam normeperidinic dan kemudian terkonjugasi . asam meperidinic dan normeperidinic terkonjugasi ini diekskresikan melalui empedu dan ginjal . Normeperidine dapat terakumulasi dengan adanya gagal ginjal atau hati . Hal ini memiliki potensi analgesik 50 % dari senyawa induk dan penanda sifat convulsant . Meperidine juga tampaknya efektif dalam pengobatan pasca menggigil pada anestesi. Reaksi parah dapat mengikuti setelah pemberian meperidin untuk pasien , yang dirawat dengan inhibitor MAO . Reaksinya antara lain delirium , hipertermia , hipo atau hipertensi , kekakuan , covulsion , koma dan kematian . Reaksi ini disebabkan blokade dari reuptake neuronal serotonin oleh meperidine dan serotonergik resultan dengan aktivitas berlebihan di tingkat sinaptik . Jadi , meperidine dan congener nya ( diphenoxylate , loperamid ) , dextromethrophan dan tamadol tidak boleh digunakan pada pasien yang mengkonsumsi MAOI . Namun, interaksi yang sama dengan opioid lain yang saat ini digunakan belum diamati secara klinis. Prometazin dapat meningkatkan efek stimulasi sedasi dari meperidine. Amphetamine meningkatkan properti analgesik dari meperidine yang mana bertentangan dengan efek sedasi nya . Tramadol Tramadol adalah codeine analog sintetis dengan mekanisme dual tindakan. Ini adalah agonis reseptor dan lebih rendah tingkat dan agonis K - reseptornya . Bagian dari efek analgesik yang dihasilkan oleh penghambatan reuptake norepinefrin dan serotonin . Sehingga, penghambatan persepsi nyeri sebagian melibatkan aktivasi serotonergik descenden dan jalur noradrenaergic . Tramadol sebagai analgesik adalah 1/5 sampai 1/ 10 sebagai morfin dan dapat diberikan secara parenteral . Jadi , dalam pengobatan ringan sampai nyeri sedang itu efektif . Tapi , untuk pengobatan yang parah pada penyakit kronis atau akut kurang efektif . Tramadol tidak memiliki efek kardiovaskular yang signifikan secara klinis setelah pemberian IV . Laju pernapasan , Volume menit dan PaCO2 tetap pada dasarnya tidak berubah setelah diikuti pemberian IV pada dosis terapi obat ini . Obat Ini tidak memiliki efek nyata pada saluran empedu dan aktivitas sphincter . Tramadol adalah proteinnya 20 % terikat dalam plasma dan 80 % dari dosis yang diberikan itu melintasi plasenta . Bioavailabilitas tramadol setelah pemberian oral adalah 70 sampai 100 %

. Primary O - demethylated metabolisme tramadol adalah 2 sampai 4 kali lebih ampuh sebagai obat pada orang tua dan dapat menjelaskan bagian dari efek analgesik . Tramadol ini diberikan sebagai campuran racikan . Enansiomer ( + ) berikatan dengan u - reseptor dan juga menghambat penyerapan serotonin . Sementara enansiomer ( - ) hanya menghambat penyerapan norepinefrin dan merangsang reseptor adrenergik Dosis yang dianjurkan tramadol berkisar antara 50 sampai 100 mg setelah setiap 4 sampai 6 jam interval dengan dosis harian jelajah maksimum 400 mg melalui semua cara pemasukkan . Dosis pediatrik tramadol adalah 1 sampai 2 mg / kg pada 4 sampai 6 jam interval. Senyawa ini mengalami metabolisme hati dan ekskresi ginjal dengan eliminasi waktu paruh dari 6 jam . Hal yang jarang terjadi seperti depresi pernafasan dibandingkan dengan dosis analgesik morfin dan tingkat konstipasi kurang dibandingkan dengan dosis yang setara dengan kodein. Potensi penyalahgunaan tidak jelas . Hal ini dapat menyebabkan kejang dengan mengurangi ambang kejang . Karena efek penghambatan serotonin uptakenya , tramadol tidak boleh digunakan pada pasien dengan MAOI . Penggunaan tramadol tidak dianjurkan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir . Interval dosis tramadol harus ditingkatkan menjadi 12 jam pada pasien dengan gagal ginjal atau hati . Obat ini tidak diizinkan untuk digunakan pada intraoperatif karena dapat meningkatkan recall intraoperatif selama anestesi N2O . Tramadol tampaknya efektif dalam pengobatan menggigil pasca operasi . Hal ini dapat perlahan-lahan dihilangkan dengan hemodialisis . Fentanyl dan congener nya ( Sufentanil , alfentanil , remifentanil ) Fentanyl Fentanil merupakan opioid amina sintetik dan strukturalnya berhubungan dengan inti dari fenil piperidin. Ini adalah agonis reseptor u murni dan 100 kali dari morfin sebagai analgesik dengan dosis yang sama. (Fig . 14.25) Mekanisme kerja dari fentanyl adalah sama dengan morfin dan meperidine . Pada orang dewasa dosis fentanyl untuk premedikasi secara intramuskular adalah 50 sampai 100 ug . Untuk induksi atau suplementasi anasthesia umum dosis intravenanya dari 1 sampai 100 ug / kg dapat digunakan . Fentanyl juga dapat diberikan melalui epidural