La hormona del crecimiento, tambin conocida como somatotropina o somatropina, es una hormona peptdica que estimula el crecimiento, la reproduccin

celular y la regeneracin en los seres humanos y otros animales. Es un tipo de mitgeno que es especfica slo para ciertos tipos de clulas. La hormona del crecimiento es una de 191 aminocidos, un polipptido de una sola cadena que se sintetiza, almacena, y secretada por las clulas somatotrpicas dentro de las alas laterales de la glndula pituitaria anterior. La hormona del crecimiento se utiliza como un medicamento con receta en la medicina para el tratamiento de trastornos del crecimiento de los nios y la deficiencia de la hormona del crecimiento para adultos. En los Estados Unidos, que slo est disponible legalmente en las farmacias, por prescripcin de un mdico. En los ltimos aos en los Estados Unidos, algunos mdicos han comenzado a prescribir la hormona del crecimiento en pacientes con deficiencia de GH mayores para aumentar la vitalidad. Aunque legal, la eficacia y seguridad de este uso de HGH no ha sido probado en un ensayo clnico. En este momento, la HGH todava se considera una hormona muy compleja, y muchas de sus funciones son an desconocidas. En su papel como un agente anablico, la HGH ha sido objeto de abusos por parte de competidores en el deporte desde 1960, y ha sido prohibida por el COI y la NCAA. Anlisis de orina tradicional no ha podido detectar el dopaje con HGH, por lo que la prohibicin era inaplicable hasta la dcada de 2000 cuando las pruebas de sangre que permiten distinguir entre HGH natural y artificial estaban empezando a desarrollar. Los anlisis de sangre realizados por la AMA en los Juegos Olmpicos de 2004 en Atenas, Grecia dirigidos principalmente HGH. Este uso de la droga no est aprobada por la FDA. GH ha sido estudiada para su uso en la cra de ganado de manera ms eficiente en la agricultura industrial y se han hecho varios esfuerzos para obtener la aprobacin del gobierno para usar GH en la produccin ganadera. Estos usos han sido motivo de controversia. En los Estados Unidos, el nico uso aprobado por la FDA de la GH para el ganado es el uso de una forma especfica de vaca-GH llamada somatotropina bovina para aumentar la produccin de leche en las vacas lecheras. Los minoristas estn permitidos para etiquetar contenedores de leche tal como se produce con o sin somatotropina bovina. Nomenclatura La somatotropina se refiere a la hormona de crecimiento producida de forma natural en los animales, y se extrajo a partir de canales. Hormona extrada de cadveres humanos se abrevia hGH. La hormona de crecimiento producida por tecnologa de ADN recombinante tiene el nombre genrico aprobado somatropina y la marca Humatrope, y es rhGH adecuadamente abreviado en la literatura cientfica. Desde su introduccin en 1992 Humatrope ha sido un agente de dopaje deportivo prohibido, y en este contexto se refiere como HGH. Biologa GENE Artculos principales: la hormona del crecimiento y la hormona de crecimiento 1 2 Los genes para la hormona del crecimiento humana, conocida como la hormona del crecimiento y la hormona de crecimiento 1 2, se localizan en la regin q22-24 del cromosoma 17 y estn estrechamente relacionados con los genes somatomamotropina corinica humana. GH, somatomammotropin corinica

humana, y la prolactina pertenecen a un grupo de hormonas homlogas con la actividad promotora del crecimiento y lactognica. ESTRUCTURA La principal isoforma de la hormona del crecimiento humana es una protena de 191 aminocidos y un peso molecular de 22.124 daltons. La estructura incluye cuatro hlices necesarias para la interaccin funcional con el receptor de GH. Parece que, en la estructura, la GH es evolutivamente homloga a la prolactina y somatomamotropina corinica. A pesar de marcadas similitudes estructurales entre la hormona de crecimiento de diferentes especies, slo las hormonas de crecimiento humano y de mono Mundo Antiguo tienen efectos significativos sobre el receptor de la hormona del crecimiento humano. Existen varias isoformas moleculares de GH en la glndula pituitaria y se liberan a la sangre. En particular, una variante de aproximadamente 20 kDa se origin por un corte y empalme alternativo est presente en una proporcin de 01:09 en lugar constante, mientras que recientemente una variante adicional de ~ 23-24 kDa tambin ha sido reportada en los estados post-ejercicio en proporciones ms altas. Esta variante no ha sido identificada, pero se ha sugerido para coincidir con un 22 kDa variante glicosilada de 23 kDa identificadas en la glndula pituitaria. Adems, estas variantes circulan parcialmente unidos a una protena, que es la parte truncada del receptor de la hormona del crecimiento, y una subunidad cido lbil. REGULACIN La secrecin de la hormona del crecimiento en la pituitaria es regulada por los ncleos neurosecretoras del hipotlamo. Estas clulas liberan la hormona del crecimiento pptido de la hormona liberadora de hormona del crecimiento y la hormona de inhibicin dentro de la sangre venosa porta hipofisario que rodea la pituitaria. La liberacin de GH en la pituitaria est determinada principalmente por el equilibrio de estos dos pptidos, que a su vez se ve afectada por muchos estimuladores fisiolgicos e inhibidores de la secrecin de GH. Clulas somatotrpicas en la glndula pituitaria anterior a continuacin, sintetizan y secretan GH en una manera pulstil, en respuesta a estos estmulos por el hipotlamo. La mayor y ms predecible de estos picos de GH se produce alrededor de una hora despus del inicio del sueo con los niveles plasmticos de: 13 a 72 ng/ml. Si no existe una gran variacin entre los das y las personas. Casi el cincuenta por ciento de la secrecin de GH se produce durante la tercera y cuarta etapas de sueo NREM. Las oleadas de la secrecin durante el da ocurrir en 3 - a intervalos de 5 horas. La concentracin plasmtica de GH durante estos picos puede variar de 5 a incluso 45 ng/ml. Entre los picos, los niveles de GH basales son bajos, por lo general menos de 5 ng/ml para la mayor parte del da y de la noche. El anlisis adicional del perfil pulstil de GH se describe en todos los casos menos de 1 ng/ml para los niveles basales mientras que los picos mximos se sitan alrededor de 10-20 ng/ml. Se conoce un nmero de factores que afectan la secrecin de GH, tales como la edad, el gnero, la dieta, ejercicio, estrs, y otras hormonas. Los adolescentes secretan GH, a razn de unos 700 g/da, mientras que los adultos sanos secretan GH a un ritmo de alrededor de 400 g/da. Los estimuladores de la secrecin de la hormona del crecimiento incluyen: Hormonas peptdicas o GHRH a travs de la unin a la hormona del crecimiento-receptor de la hormona liberadora

grelina travs de la unin a los receptores de secretagogos de la hormona del crecimiento Hormonas sexuales o Aumento de la secrecin de andrgenos durante la pubertad o Estrgeno clonidina y L-DOPA estimulando la liberacin de GHRH Hipoglucemia, arginina y propranolol por la liberacin de somatostatina inhibe El sueo profundo Niacina como cido nicotnico Ayuno El ejercicio vigoroso Los inhibidores de la secrecin de GH incluyen: GHIH del ncleo periventricular Las concentraciones circulantes de GH e IGF-1 Hiperglucemia Glucocorticoides dihidrotestosterona Adems del control por el sistema endgeno y procesos de estmulo, se conoce un nmero de compuestos extraos para influir en la secrecin de la GH y la funcin. FUNCIN Efectos de la hormona del crecimiento en los tejidos del cuerpo en general se pueden describir como anablico. Como la mayora de otras hormonas proteicas, los actos de GH por la interaccin con un receptor especfico en la superficie de las clulas. El aumento de la altura en la infancia es el efecto ms conocido de GH. Altura parece estar estimulada por al menos dos mecanismos: Dado que las hormonas polipeptdicas no son solubles en grasa, que no pueden penetrar las membranas celulares. Por lo tanto, la GH ejerce algunos de sus efectos unindose a receptores en las clulas diana, donde activa la va MAPK/ERK. A travs de este mecanismo de GH estimula directamente la divisin y la multiplicacin de los condrocitos de cartlago. GH tambin estimula, a travs de la va de sealizacin de JAK-STAT, la produccin de factor de crecimiento similar a la insulina 1, una hormona homloga a la proinsulina. El hgado es el principal rgano diana de GH para este proceso y es el sitio principal de IGF-1. IGF-1 tiene efectos estimulantes del crecimiento en una amplia variedad de tejidos. IGF-1 adicional se genera dentro de los tejidos diana, por lo que es lo que parece ser tanto un endocrino y una hormona autocrina/paracrina. IGF-1 tambin tiene efectos estimulantes sobre los osteoblastos y la actividad de los condrocitos para promover el crecimiento seo. Adems de aumentar la estatura en los nios y adolescentes, la hormona del crecimiento tiene muchos otros efectos en el cuerpo: Aumenta la retencin de calcio, y fortalece y aumenta la mineralizacin de los huesos Aumenta la masa muscular a travs de la hipertrofia del sarcmero Promueve la liplisis Aumenta la sntesis de protenas

Estimula el crecimiento de todos los rganos internos excepto el cerebro Juega un papel en la homeostasis Reduce la captacin heptica de la glucosa Promueve la gluconeognesis en el hgado Contribuye al mantenimiento y la funcin de los islotes pancreticos Estimula el sistema inmunolgico Significado clnico

EXCESO La enfermedad ms comn de exceso de GH es un tumor de la hipfisis compuesto de clulas somatotropas de la pituitaria anterior. Estos adenomas somatotropos son benignos y crecen lentamente, produciendo gradualmente ms y ms GH. Durante aos, los principales problemas clnicos son los de exceso de GH. Finalmente, el adenoma puede ser lo suficientemente grande como para causar dolores de cabeza, afectar la visin por la presin sobre los nervios pticos o causar deficiencia de otras hormonas hipofisarias por el desplazamiento. Exceso de GH prolongada engrosa los huesos de la mandbula, dedos de manos y pies. Resultando pesadez de la mandbula y el aumento de tamao de dgitos se conoce como acromegalia. Problemas acompaantes pueden incluir sudoracin, presin sobre los nervios, debilidad muscular, exceso de globulina fijadora de hormonas sexuales, resistencia a la insulina o incluso una forma rara de diabetes tipo 2, y la disminucin de la funcin sexual. Tumores secretores de GH se reconocen tpicamente en la quinta dcada de la vida. Es extremadamente raro que tal tumor que ocurre en la infancia, pero, cuando lo hace, el exceso de GH puede causar un crecimiento excesivo, tradicionalmente llamado gigantismo hipofisario. La extirpacin quirrgica es el tratamiento habitual para los tumores productores de GH. En algunas circunstancias, la radiacin enfocada o un antagonista de GH tales como pegvisomant se pueden emplear para reducir el tamao del tumor o bloque de funcin. Otras drogas como la octreotida y bromocriptina pueden usarse para bloquear la secrecin de GH debido a que tanto la dopamina y somatostatina inhiben la liberacin de GH negativamente GHRH-mediada de la pituitaria anterior. DEFICIENCIA Los efectos de la deficiencia de la hormona de crecimiento varan dependiendo de la edad en que se producen. En los nios, la falta de crecimiento y baja estatura son las principales manifestaciones de la deficiencia de GH, con causas comunes incluyen enfermedades genticas y malformaciones congnitas. Tambin puede causar retraso en la madurez sexual. En los adultos, la deficiencia es rara, con la causa ms comn de un adenoma pituitario, y otros incluyendo una continuacin de un problema de la infancia, otras lesiones estructurales o trauma, y muy rara vez idioptica GHD. Los adultos con GHD "tienden a tener un aumento relativo en la masa de grasa y una disminucin relativa de la masa muscular y, en muchos casos, disminucin de la energa y la calidad de vida". El diagnstico de la deficiencia de GH implica un proceso de diagnstico de mltiples pasos, por lo general culminando en pruebas de estimulacin de GH para ver si la glndula pituitaria del paciente dar a conocer un pulso de GH cuando se les provoca por diversos estmulos.

Como un medicamento LA TERAPIA DE REEMPLAZO El tratamiento con GH exgena est indicada slo en circunstancias limitadas, y necesita un seguimiento regular debido a la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios. GH se utiliza como terapia de reemplazo en adultos con deficiencia de GH de cualquiera de inicio en la infancia o la edad adulta. En estos pacientes, los beneficios han incluido la variable reduce la masa grasa, aumento de masa muscular, aumento de la densidad sea, mejora el perfil lipdico, la reduccin de factores de riesgo cardiovascular, y mejorar el bienestar psicosocial. OTROS USOS APROBADOS GH puede usarse para tratar enfermedades que producen baja estatura, pero no estn relacionados con deficiencias en GH. Sin embargo, los resultados no son tan dramticas cuando se compara con la baja estatura que slo es atribuible a la deficiencia de GH. Ejemplos de otras causas de falta a menudo tratados con GH son el sndrome de Turner, insuficiencia renal crnica, el sndrome de Prader-Willi, retraso del crecimiento intrauterino, y severa baja estatura idioptica. Las dosis ms altas se requieren para producir una aceleracin significativa del crecimiento en estas condiciones, la produccin de los niveles en sangre muy por encima de lo normal. A pesar de las dosis ms altas, los efectos secundarios durante el tratamiento son raros, y varan muy poco de acuerdo con la condicin a tratar. Una versin de la rHGH tambin ha sido aprobado por la FDA para el mantenimiento de la masa muscular en perder a causa del SIDA. EL USO NO APROBADO Los mdicos son libres de prescribir GH fuera de etiqueta para otros usos. Sin embargo, la eficacia y la seguridad de los usos no aprobados de GH se desconoce ya que no se han probado en un ensayo clnico doble ciego. En los ltimos aos en los Estados Unidos, algunos mdicos han comenzado a prescribir la hormona del crecimiento en pacientes con deficiencia de GH mayores para aumentar la vitalidad. Aunque legal, la eficacia y seguridad de este uso de HGH no ha sido probado en un ensayo clnico. En este momento, la hGH todava se considera una hormona muy compleja, y muchas de sus funciones son an desconocidas. Las solicitudes de GH como una fecha de tratamiento anti-envejecimiento se remontan a 1990 cuando el New England Journal of Medicine public un estudio en el que GH se utiliza para tratar a 12 hombres mayores de 60 aos. A la conclusin del estudio, todos los hombres mostraron incrementos estadsticamente significativos en la masa corporal magra y la densidad mineral del hueso, mientras que el grupo de control no lo hizo. Los autores del estudio sealaron que estas mejoras eran lo opuesto a los cambios que normalmente se producen durante un perodo de 10 - a 20 aos de edad. A pesar del hecho de los autores en ningn momento afirmaron que la GH se haba invertido el propio proceso de envejecimiento, sus resultados fueron mal interpretados como que indica que la GH es un agente antienvejecimiento eficaz. Esto ha llevado a organizaciones como la controvertida Academia Americana de Medicina Antienvejecimiento promover el uso de esta hormona como un "agente anti-envejecimiento". A la Escuela de Medicina de meta-anlisis de estudios clnicos sobre el tema publicados a principios de 2007 la Universidad de Stanford demostr que la aplicacin de la GH en pacientes ancianos sanos aument muscular alrededor de 2 kg y una disminucin de la grasa corporal en la misma cantidad. Sin embargo, estos fueron los nicos efectos positivos de tomar GH. No hay otros factores crticos se vieron

afectados, tales como la densidad sea, niveles de colesterol, las mediciones de lpidos, el consumo mximo de oxgeno, o cualquier otro factor que pudiera indicar aumento de la aptitud. Los investigadores tambin no descubrieron ningn aumento de la fuerza muscular, lo que les llev a creer que la GH simplemente dejar que el cuerpo almacene ms agua en los msculos en lugar de aumentar el crecimiento muscular. Esto explicara el aumento de la masa corporal magra. GH tambin se ha utilizado experimentalmente para tratar la esclerosis mltiple, para mejorar la prdida de peso en la obesidad, as como en la fibromialgia, la insuficiencia cardaca, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, y quemaduras. GH tambin se ha utilizado experimentalmente en pacientes con sndrome de intestino corto para disminuir el requisito para la administracin intravenosa nutricin parenteral total. EFECTOS SECUNDARIOS El uso de GH como un medicamento ha sido aprobado por la FDA para varias indicaciones. Esto significa que el frmaco tiene una seguridad aceptable a la luz de sus beneficios cuando se usa en la forma aprobada. Al igual que todos los medicamentos, hay varios efectos secundarios causados por la GH, algunas comunes, algunas raras. Reaccin en el lugar de inyeccin es comn. Ms raramente, los pacientes pueden experimentar hinchazn, dolor en las articulaciones articulaciones, sndrome del tnel carpiano, y un mayor riesgo de diabetes. En algunos casos, el paciente puede producir una respuesta inmune contra GH. GH tambin puede ser un factor de riesgo para el linfoma de Hodgkin. Una encuesta de los adultos que haban sido tratados con el reemplazo de GH cadver durante la infancia mostr un leve aumento de la incidencia de cncer de colon y cncer de prstata, pero vinculacin con el tratamiento con GH no se estableci. Mejora del rendimiento Los atletas en muchos deportes han utilizado la hormona de crecimiento humano para tratar de mejorar su rendimiento deportivo. Algunos estudios recientes no han sido capaces de respaldar las afirmaciones de que la hormona de crecimiento humana puede mejorar el rendimiento deportivo de los atletas profesionales masculinos. Muchas sociedades atlticas prohiben el uso de GH y emitirn sanciones contra los atletas que se encuentran atrapados a usarlo. En los Estados Unidos, GH est legalmente disponible slo por prescripcin de un mdico. Los suplementos dietticos Para sacar provecho de la idea de que la GH podra ser til para combatir el envejecimiento, las compaas que venden suplementos dietticos tienen sitios web que venden productos relacionados con GH en el texto de la publicidad, con los nombres de mdicos que suenan descritos como "liberadores de HGH". Los ingredientes tpicos incluyen aminocidos, minerales, vitaminas y/o extractos de hierbas, la combinacin de las cuales se describen como causa que el cuerpo produzca ms GH con efectos beneficiosos correspondientes. En los Estados Unidos, debido a que estos productos se comercializan como suplementos dietticos es ilegal para ellos contienen GH, que es un frmaco. Adems, bajo la ley de Estados Unidos, los productos se venden como suplementos dietticos no pueden tener pretensiones de que el suplemento tratar o prevenir cualquier enfermedad o condicin, y el material de publicidad debe contener una declaracin de que las declaraciones de propiedades saludables que no estn aprobados por la FDA. La FTC y la FDA hacer cumplir la ley, cuando se dan cuenta de violacines.

El uso agrcola En los Estados Unidos, es legal en hacerle un GH bovina a las vacas lecheras para aumentar la produccin de leche, pero no es legal el uso de GH en la crianza de vacas para carne, ver los artculos sobre la somatotropina bovina, alimentacin del ganado, produccin de leche y la hormona carne controversia. El uso en la cra de aves es ilegal en los Estados Unidos. Varias compaas han tratado de tener una versin de GH para su uso en cerdos aprobados por la FDA, pero todas las aplicaciones han sido retiradas. Historia El desarrollo de frmacos La identificacin, purificacin y posterior sntesis de la hormona del crecimiento se asocia con Choh Hao Li. Genentech fue pionera en el primer uso de la hormona recombinante del crecimiento humano para la terapia humana en 1981. Antes de su produccin mediante tecnologa de ADN recombinante, hormona de crecimiento utiliza para tratar deficiencias fueron extrados de las glndulas pituitarias de cadveres. Los intentos de crear un HGH sinttica fracasaron totalmente. Suministros limitados de la HGH dieron como resultado la restriccin de la terapia de HGH para el tratamiento de la talla baja idioptica. Estudios clnicos muy limitados de la hormona de crecimiento derivado de un mono del viejo mundo, del macaco Rhesus, se llevaron a cabo por John C. Beck y sus colegas en Montreal, a finales de 1950. El estudio publicado en 1957, que se realiz en "un varn de 13 aos con hipopituitarismo bien documentado secundaria a una crainiophyaryngioma", encontr que: "Derechos Humanos y de la hormona del crecimiento mono dio lugar a una mejora significativa de almacenamiento de nitrgeno ... haba un la retencin de potasio, fsforo, calcio, sodio y .... Hubo una ganancia en el peso corporal durante los dos perodos .... Hubo un aumento significativo en la excrecin urinaria de aldosterona durante ambos perodos de administracin de la hormona del crecimiento. Esto fue ms marcado con la hormona de crecimiento humana .... Deterioro de la curva de tolerancia a la glucosa fue evidente despus de 10 das de la administracin de la hormona del crecimiento humano. No hay cambio en la tolerancia a la glucosa era demostrable en el quinto da de la administracin de la hormona del crecimiento mono ". El otro estudio, publicado en 1958, se llev a cabo en seis personas: el mismo tema que el papel de la ciencia, un varn de 18 aos con retraso estatural y sexual y una edad sea de entre 13 y 14 aos y una mujer de 15 aos con muy hipopituitarismo documentado secundaria a un craneofaringioma; una mujer de 53 aos de edad con carcinoma de mama y metstasis seas generalizadas; una hembra de 68 aos de edad con osteoporosis posmenopusica avanzada, y un aos de edad estudiante sano 24 mdica sin ninguna evidencia clnica o de laboratorio de enfermedad sistmica. En 1985, se encontraron casos inusuales de la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob en individuos que haban recibido HGH cadver-derivada diez a quince aos antes. Basado en la suposicin de que los priones infecciosos que causan la enfermedad se transfirieron junto con la HGH cadver-derivada, cadver-derivada HGH fue retirado del mercado. En 1985, la hormona del crecimiento humana biosinttica sustituye la hormona del crecimiento humana derivada de la pituitaria para uso teraputico en los EE.UU. y en otros lugares.

A partir de 2005, las hormonas de crecimiento recombinantes disponibles en los Estados Unidos incluyen Nutropin, Humatrope, Genotropin, Norditropin y Saizen. En 2006, la Administracin de Drogas y Alimentos de EE.UU. aprob una versin de la rHGH llamada Omnitrope. Una forma de liberacin sostenida de la hormona del crecimiento, Nutropin Depot fue aprobado por la FDA en 1999, lo que permite un menor nmero de inyecciones, sin embargo, el producto fue discontinuado por Genentech/Alkermes en 2004 por razones financieras.