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Las clulas jvenes de reemplazo provienen de muchas divisiones y pasos de diferenciacin a partir de las clulas madre
Tareas de la hematopoyesis
Participan
Progenitores inciales (clulas madres) Precursores comprometidos o UFC Factores reguladores implicados
PROGENITORES HEMATOPOYTICOS
Las clulas madres
Son aquellas que pueden autorrenovarce y formar
otras destinadas a diferenciarse A partir de ellas se forman las clulas GEMM que ha su vez da origen a las UFC
cells:
Mdula sea Sangre perifrica Sangre de cordn umbilical Hgado fetal Sistemas in vitro
UFC-EOS (Eosinofilos)
UFC-Meg (Plaquetas) UFC-Baso (Basofilos)
UFC-GM
UFC-Eos
UFC-Meg
Clulas Madre
UFC-Baso
UFB-E
UFC-E
FACTOR
FEC-1 (FEC-M)
FEC-GM FEC-G
MONOCITOS
GRANULOCITOS, MEGACARIOCITOS, ERITROCITOS CELULAS MADRES, BLASTOS LEUCEMICOS GRANULOCITOS MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS, BLASTOS LEUCEMICOS GRANULOCITOS, CELULAS ERITROIDES, PROGENITORES MULTIPOTENCIALES, BLASTOS LEUCEMICOS CELUAS B Y T CELULAS B, UFC-EO CELULAS B, T, UFC-GEMM, UFC-GM, UFB-E, MACROFAGOS CELULAS B CELULAS T, NEUTROFILOS UFB-E, UFC-GEMM CELULAS B, T, UFC-GEMM, MECROFAGOS
UFC-E, UFB-E PROGENITORES PRIMITIVOS
CELULAS ENDOTELIALES, MONOCITOS, FIBROBLASTOS CELULAS T, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS CELULAS ENDOTELIALES, PLACENTA, MONOCITOS
IL-3
CELULAS T
CELULAS T CELULAS T FIBROBLASTOS, LEUCOCITOS, CELULAS EPITELIALES LEUCOCITOS LEUCOCITOS LINFOCITOS MACROFAGO
Rin hgado NI
IL-8
IL-9 IL-11
ERITROPOYETINA LIGANDO C (FACTOR DE
ESTADIO MESOBLASTICO
Extraembrionario saco vitelino y membranas
corionica 16 a 19 das clulas mesenquimaticas dan origen a primeras clulas hematopoyticas Hemocitoblastos normoblastos primitivos A las 6 semanas declina la produccin vitelina y corionica 10 a 12 semanas desaparece la HEE
ESTADIO HEPTICO
Durante el 3 al 5 mes los precursores mieloides,
megacariociticos y eritriciticos (50%) ocupan el hgado Al final de 3 mes el timo posee corteza rica en linfocitos y medula con N L y M 12 a 14 semanas islotes de N, M, en el bazo 12 a 14 semanas ndulos de clulas madres Basofilicas y linfocitos ndulos linfticos La hematopoyesis visceral es retrograda entre el 6 y 7 mes de embarazo
ESTADIO MIELOIDE
Se lleva acabo en la medula sea Inicia a la 10 semana A las 30 semanas se producen casi el 100% de
clulas Las clulas madres pluripotenciales migran desde los compartimientos extraembrionarios hacia las viseras y luego a la medula sea.
HEMATOPOYESIS MEDULAR
En los lactantes y nios: hematopoyesis activa en la mayora de los espacios medulares, incluyendo
Vertebras Costillas Esternn Pelvis escapula Crneo extremos proximales de fmur y humero
fmur
4%
HEMATOPOYESIS EXTRAMEDULAR
Durante la vida intrauterina la hematopoyesis es esqueltica y extraesqueltica.
Al nacer es solo esqueltica
En ocasiones se forma tejido hematopoytico es extramedular pero se asocia a enfermedades por proliferacin de uno u otro tipo celular
GRANULOMONOPOYESIS
Monocitos y Macrfagos
Estadios Madurativos
Se observan las siguientes caractersticas
citolgicas:
Reduccin del Tamao Celular
Adquisicin de Granulacin Especfica Segmentacin Nuclear.
En el compartimiento Mittico formado por clulas que tienen la capacidad de divisin, compuesto por:
Mieloblastos Promielocitos Mielocitos.
Monocitos
Factores de Maduracin
Requieren la presencia de molculas
Granulocitos y monocitos (GM-CSF). Factor estimulador de Colonias de Granulocitos (G-CSF). Factor estimulador de Colonias de Monocitosmacrfagos (M-CSF). IL-3. Stem cell factor FIt-3 Ligand
PROCESO MADURATIVO
MIELOBLASTO
Tamao: 15 a 20 um Ncleo
Forma: Redonda Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Reticulada Nuclolos: 2 o mas
Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: No
PROMIELOCITO
Tamao: 16 a 25 um Ncleo
Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: Azurofilo
MIELOCITO
Tamao: 13 a 18 um Ncleo
Forma: Arrionada Tamao: regular cantidad Localizacin: excntrico Cromatina: granulosa Nuclolos: No
Citoplasma
Tamao: regular Color: halo claro Grnulos: especifico
METAMIELOCITO
Tamao: 12 a 15 um Ncleo
Forma: Arrionada Tamao: regular cantidad Localizacin: excntrico Cromatina: Granulosa Nuclolos: No
Citoplasma
Tamao: Abundante Color: Rosado Grnulos: especifico
Entonces
MONOBLASTO
Tamao: 15 a 25 um Ncleo
Forma: cerebroide Tamao: grande Localizacin: excentrico Cromatina: regular Nuclolos: 2 o mas
Citoplasma
Tamao: abundante Color: basofilo Grnulos: no
PROMONOCITO
Tamao: 15 a 20 um Ncleo
Forma: Cerebroide Tamao: Grande Localizacin: Excntrico Cromatina: Regular Nuclolos: 2 o mas
Citoplasma
Tamao: Abundante Color: Celeste Grisceo Grnulos: Homogneamente Distribuido
LINFOPOYESIS
de diferenciacin y maduracin diferente, en el caso de los LB stos maduran en la mdula sea y en el caso de los LT el proceso ocurre en el Timo, ambos llamados rganos linfoides primarios.
rganos Linfoides
Primarios
Timo
Secundarios
Baso Ganglios Linfticos TL asociado al intestino Placa de Peyer Apndice cecal TL asociado al Aparato respiratorio Amgdalas Adenoides
Clulas B
MO: C. madre se divide en Lin Pro B Interactan: Lin Pro B cel. Estromales (IL-7) Reorganizacion genetica formacion de
cadenas ligeras y pesadas de Ig Formacion de C. pesada Lin Pre B Lin Pre B (formacion de Ig reseptora de Ag) linfocito inmaduro
Linfocitos T
Los linfocitos T
Se originan en la mdula sea a partir de un
precursor capaz de migrar al timo, el principal rgano donde se lleva a cabo la diferenciacin de los linfocitos T. Se divide en tres etapas:
La migracin de los progenitores de la mdula
ligaran selectivamente al endotelio Tmico permitiendo su entrada al interior del rgano. Uno de estos receptores podra ser la molcula CD34 la interactuara con la molcula L-Selectina presente en el estroma del Timo.
Diferenciacin
Recorrido: Corteza Medula - Vas linfticas o
Venas Las interacciones fsicas que se establecen entre los timocitos y los diferentes tipos celulares (clulas epiteliales, dendrticas y macrfagos) son claves en los procesos de maduracin y seleccin Adquisicin de receptor de clulas (TCR).
de linfocitos T
de linfocitos T.
Seleccin Tmica
Seleccin Negativa (Autotolerancia) Seleccin Positiva (Reconocer el MHC) Estos eventos de seleccin, que llevan a la
produccin de linfocitos T efectivos ocurren en el timo luego de la expresin del TCR, CD4 y CD8 y antes que estas clulas salgan a la periferia.
LINFOBLASTO
Tamao: 15 a 25 um Ncleo
Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: No
PROLINFOCITO
Tamao: 15 a 20 um Ncleo
Citoplasma
Tamao: Escaso Color: celeste claro Grnulos: No
ERITROPOYESIS
Estadios Madurativos
Los estadios madurativos con capacidad de Mitosis
son:
Proeritroblasto Eritroblasto Basfilo Eritroblasto Policromtico (doble mitosis). Eritroblasto Ortocromtico Reticulocito Glbulo rojo
Eritropoyetina
Hormona Glicoproteica de aproximadamente 34 kDa Regulador humoral de la eritropoyesis Producida por las clulas Peritubulares de la corteza
en el hgado y en el rin en una pequea proporcin En el adulto existe mayor produccin de EPO en el rin y una mnima cantidad en el hgado
por clula Es una protena de transmembrana de 55 Da y 301 aminocido Es codificado por un gen localizado en el cromosoma 19.
PROCESO MADURATIVO
PRONORMOBLASTO
Tamao: 20 a 25 um Ncleo
Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Reticular Nuclolos: 1 o ninguno
Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Intensamente basofilo Grnulos: No
NORMOBLASTOS BASOFILO
Tamao: 16 a 18 um Ncleo
Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: No
NORMOBLASTOS POLICROMATOFILO
Tamao: 8 a 12 um Ncleo
Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Policromatofilo Grnulos: No
NORMOBLASTOS ORTOCROMATICO
Tamao: 7 a 10 um Ncleo
Forma: Redondo Tamao: Pequeo Localizacin: Central o lateralizado Cromatina: Pignotico Nuclolos: No
Citoplasma
Tamao: regular cantidad Color: Policromatofilo Grnulos: No
Reticulocito
Tamao: 8 a 9 um Ncleo
Citoplasma
Tamao: 9 a 10 um Color: Policromatofilo Grnulos: No
Entonces
De forma discoidea y bicncava Dimetro promedio de 7,5 m Espesor que llega a 2 m, 1 m en el centro Constituyen el 99% del total de clulas en la sangre No posee ncleo No se reproduce Su membrana compuesta de una combinacin de lpidos y protenas, que le confieren permeabilidad 34% de su peso corresponde a la hemoglobina contiene enzimas respiratorias
Y FINALMENTE
MEGACARIOPOYESIS
Estadios Madurativos
El proceso de maduracin Megacarioctica,
Precursores Megacariocticos.
Se encuentran en 1-4/1000 clulas nucleadas
Megacariocitos
Se distinguen varias etapas de maduracin de
los Megacariocitos
Megacarioblasto o megacariocito I
Promegacariocito o megacariocito II Megacariocito granular o megacariocito III
de dimetro) Presenta ncleo multilobulado y poliploide Citoplasma acidfilo, con pocas mitocondrias SDM desarrollado Presencia de Grnulos Citoplasmticos.
La Maduracin completa demora 10 das Representan el 0.02- 0.05% del total de clulas de la mdula sea. Un Megacariocito es capaz de producir entre 1000 y 5000 plaquetas
La liberacin de plaquetas
A la circulacin est explicada por dos modelos: El modelo de proplaquetas en el cual SDM
organizara el citoplasma de tal manera que formara un seudopodio, que a travs de los sinusoides se extiende a la circulacin y por efecto de la misma se fragmentara y liberara plaquetas a la sangre En el segundo modelo, el SDM no organiza el citoplasma pero es igualmente importante, ya que se fragmenta la membrana redundante y se liberan plaquetas
Regulacin
Sobre las clulas Progenitoras.
Participan varias citoquinas, como : IL-1, IL-3 Los factores de crecimiento de colonias granulocticas y monocticas (GM-CSF y G-CSF)
plaquetara
Ahora a estudiar.!