SINTESIS DE TRIGLICERIDOS

Ocurre en múltiples tejidos de la economía corporal Ej.: hígado, tejido adiposo o

glándula mamaria activa. Esta síntesis ocurre a nivel del retículo endoplasma tico liso
de estos tejidos.
El sustrato para la síntesis de triglicéridos es el glicerol 3 fosfatos, el origen de este
puede ser iendo de dihidroxi acetona 3 P o PARTIENDO de un glicerol que haya
llegado a un tejido en el cual haya una actividad adecuada de glicerolquinasa y este
tejido lo pueda fosforilar.
De este sustrato puede proceder la glucosa q entra en el tejido y esto puede producir
DHA- P dihidroxi acetona fosfato y esta DHA-P puede convertirse en glicerol 3 P por
la glicerol 3 p deshidrogenada, entonces la insulina (es secretada en estado de
hiperglucemia) esta facilitando en el tejido adiposo la entrada de glucosa por un lado
favorece la lipogenesis y por otro lado favore la producción de DHA-P para que ella se
convierte en glicerol 3-P. Pero este glicerol 3-P puede proceder de glicerol que esta
entrando a un tejido que tenga actividad de glicerol quinasa en caso del higado entonces
el glicerol se fosforila y se convierte en glicerol 3-p de tal manera q en el higado el
glicerol 3-P o procede la DHA-P o procede de un glicerol que le llego por el plasma,
este glicerol se pudo generar en un evento lipolitico o glicerol que pudo producirse
mediante la deslipidacion plasmatica de lipoproteinas ricas en triglicéridos como los
quilomicrones o las VLDL.
En el tejido adiposo es distinto porque este tejido tiene una actividad muy baja de
glicerol quinasa esto hace que la principal fuente de glicerol 3-p en el tejido adiposo sea
partiendo de la DHA-P proveniente de la glucosa. Entonces ese glicerol 3-P se va
esterificando progresivamente usando a los acidos grasos, pero para que estos se
estefiquen previamente los acidos grasos deben ser activos.
Entonces a la llegada de un acido graso activado este va a entrar a esterificar la posición
1 de glicerol 3 P y se forma el acido glisofosfatidico, glicerol 3-P acil transferasa esta
seria la actividad enzimatica responsable de esterificacion en posición 1 de ese glicerol
3-P, pero resulta que este acido glisofosfatidico en el C 2 tienes unos hidroxilos que es
susceptible de activacion tambien, entonces a la llegada de otro acido graso activado
este esterificara la posición 2 este se llama acido fosfatidico y la enzima
RESPONSABLE es 1 acil glicerol 3-P acil transferasa, entonces tengo 2 posiciones del
glicerol 3-P y 2 acidos grasos, pero la posición 3 ya esta esterificada con acido fosforico
y hay que incorporar un acido graso, entonces esto hace que las celulas tengan que
eliminar este grupo fosfato en forma de fosfato inorganico utilizando la fosfatasa,
entonces tenemos fosfatidasa y fosfatasa eso elimina el grupo fosfato en forma de
fosfato inorganico y se produce entonces 1,2 diacil glicerol, entonces la posición 1 es
nuevo mante un alcohol y puede ser esterificado a la llegado de otro acido graso este
1.2 diacil glicerido acil transferasa entonces se produce un triacilglicerol (las tres
posiciones del glicerol estan esterificadas).
(Lo primero que la célula hace es producir glicerol 3-P (ya sea por DHA-p)
posteriormente lo que hace es esterificarlo gradualmente).
Estos triglicéridos producidos por nosotros desde le punto de vista de acidos grasos
normales son mixtos, entonces por lo general el que esterifica la posición 1 es saturado,
el que esterifica la 2 es insaturado y el de la 3 es indistinto es decir puede ser saturado o
insaturado. Entonces esto obedece a la especificidad de estos sistemas enzimaticos (1
para saturados, 2 insaturados, 3 indistintos).
Los triglicéridos que se estan sintetizan en reticulo endoplasmatico liso y el hepatocito
migran ahora al reticulo endoplasmatico rugoso del hepatocito y alli producen la
apolipoproteina va ensamblarse entonces una particula lipoproteica para producir
lipoproteínas de muy baja densidad, por eso es estas lipoproteínas de baja densidad el
liquido mayoritario que ellas transportan son los triglicéridos de origen hepatico y por
eso se dice que las VLDL son importantes transportadores de triglicéridos pero de
origen endogeno distinto a los quilomicrones que tambien son lipoproteínas plasmaticas
pero sintetizadas en el intestino y transportan de triglicéridos de origen exógeno porque
viene con la DIETA. Esas VLDL que esta produciendo el higado pasan luego a golgi se
glicosidan y luego se secretan al plasma para ser metabolizadas a nivel plasmatico por
los mismo sistemas enzimaticos que metabolizan a los quilomicrones.
En el tejido adiposo donde esta ocurriendo la síntesis esos triglicéridos van a formar
parte de la reserva grasa de nosotros porque la principal reserva grasa de los humanos
son los triglicéridos, que obviamente están en permanente movilización porque el tejido
adiposo es un tejido metabolitamente muy activo.(VLDL o lipoproteínas de muy baja
densidad).
En el higado puede haber tambien síntesis de triglicéridos mediante una aspiracion
directa que puede sufrir esta DHA-P, acil transferasa. Entonces por eso se produce 1
acil DHA-P y ahora una reductasa lo transforma y terminamos sintetizando
triglicéridos. Esta es una ruta alterna del higado para hacer síntesis de triglicéridos,
el tejido adiposo NO PUEDE HACER ESTO.

SINTESIS DE GLICEROFOSFOLIPIDOS

El acido fosfatidico es un metabolito comun tanto para hacer síntesis de triglicéridos

como para síntesis de glicerofosfolipidos.
Cuando se consumen calorias se estimula en el organismo el almacenamiento en forma
de grasas, cuando me someto al ayuno se estimula la degradación de estas grasas
glucolisis.

Entonces la síntesis de los glicerofosfolipidos se inicia con la base nitrogenada porque

todo fosfolipido tiene una base nitrogenada.

Síntesis de fosfatidil colina: parte con la base nitrogenada que es colina (colina es un
amino alcohol) esta se fosforila reaccionando con el ATP y con una colina quinasa y de
aquí se forma fosfato de colina o fosfocolina + ADP (entonces ya esta fosforilada la
base nitrogenada).
En una segunda reaccion la fosfocolina reacciona con el GTP (GTP es un nucleótido,
base nitrogenada citosina) con la enzoma colina fosfato citidil transferasa produce CDP
colina + PPi.
En la tercera reaccion el CDP colina reacciona con 1,2 DAG (este tuvo como precursor
al acido fosfatidico) ahora actua una transferasa que es la colina fosfotransferasa hace
que el residuo de fosfocolina sea transferido al otro lado y se sintetiza asi el
fosfotadilcolina + CMP. (La celula sintetiza fosfolipidos para contituir sus membranas
ya que es una bicapa lipida). No puede ser este proceso directo (o sea que no es que el
acido fosfatidico que viene de la síntesis de triglicéridos se va pegar a la colina) porque
primero debe activarse la colina y para activarla hay que fosforilarla y pegarla a un
nucleotido. fosfatilcolina una de las principales.
De manera analoga se sintetiza fosfatidil etanol amina, entonces la base nitrogenada
ahora es la etanol amina tendra que fosforilarse, entonces fosfaetanol + ADP.
En la segunda el fosfato de etanol amina tendrá que reaccionar con el nucleotido +CTP
se da CDP etanol amina + el pirofosfato PPi.
Luego tenemos CDP etanol amino + 1.2 DAG se forma fosfatidil etanol + CMP.
La fosfatidil serina se sintetiza mediante reaccion de intercambio de bases se
intercambia la etanolamina por serina el higado intercambia esto. Al incorporar la serina
se llama ahora fosfatidil serina esta puede resultar ahora descarboxilada, cuando esto
ocurre fosfatidil serina se convierte en fosfatidil etanol amina, esta puede ahora
reaccionar con sulfoadenosin metionina, este es el dador de grupos metilos, entonces al
poner a reaccionar la fosfatidil etanol amina con 3 moléculas de SAME y utilizo una
metil transferasa estos grupos metilos van a sustituir hidrógenos, entonces la
etanolamina es convertida en fosfatidilcolina entonces entra SAME y sale SAHO
(sulfoadenosin homocisteina).
Nosotros tambien sintetizamos fosfatidilinositol. Entonces fosfotidilinositol tenemos
acido fosfatidico y (este fosfolipido esta en la bicapa lipidica) sobre este actua la
fosfolipasa C se hidroliza produciendo inositol trifosfato IP3 y dando del otro lado
diacil glicerido DAG este DAG tiene que ver con la proteinquinasa C, y estos son
segundos mensajeros.
Resuslta que estos fosfolipidos que se estan sintetizando lo estan haciendo de acuerdo
con el patron de síntesis endogenas de los triglicéridos.
Suponiendo que la celula haya sintetizado una fosfatidilcolina o lecitina. Suponiendo
que la posición 1 este el palmitato y en la 2 el acido leico, pero resulta que la celula
necesita que el acido de la posición 2 sea acido araquidonico que es esencial ya que no
lo sintetizamos adecuadamentey debe ser suministrado en la dieta, entonces sucede que
una vez los fosfolipidos son sintetizados por la celula esta tiene que adecuarlo a sus
necesidades y para esto se de la reacción de remodelación de estos glicerofosfolipidos
con las que buscan la adecuación. Las reacciones de remodelación en
glicerofosfolipidos ocurren mediante ciclos de desaminacion y reaminacion.
La desaminacion es la salida del grupo acilo que estaba en la posición 2 y la
reaminacion es la entrada del nuevo grupo acilo.
La desaminacion es catalizada por fosfolipasas de tipo A 2 (si fuera la posición 1 seri
A1) hace que se retire el acido graso en este caso el acido oleico se produce
momentáneamente un lisofosfatidilcolina, viene ahora la reaminacion entrada del acido
araquidonico, la enzima es una acil transferasa que se pude llamar 1 acil
glicerofosforilcolina acil transferasa, esta es responsable de la reaminacion (de la
desaminacion fue la A2) entonces la celula remodelo esto para adecuarlo a sus
necesidades ya que este fosfolipido esta en bicapa lipidica. La respuesta fisiologica a un
trauma (injuria, loxa) se llama inflamación, para que se de la inflamación se necesitan
que los tejidos generen mediadores de respuestas inflamatorias y dentro de estos
mediadores están los derivados del araquidonato (lipoxinas, prostaglandinas) entonces
lo que hace la celula es que con la fosfolipasa A2 hidroliza el acido graso que esta en la
posición 2 el acido araquidonico, cuando este acido se libere al citosol entrando al
sistema, la prostaglandin sintetasa sintetisa la prostaglandina y los tromboxanos y por
la via de las lipoxigenasas estan los leucoxenos y las lipoxinas entonces estos son
mediadores de respuestas inflamatorias.
En el ensamblaje de la VDL las fosfatidilcolina es importante, la fosfatidilcolina
también es parte de la bilis.
REGULACION DE LA VELOCIDAD DE SINTESIS DE ACIDOS GRASOS,
TRILICERIDOS Y FOSFATIDILCOLINA

Cuando hablamos de lipogenesis planteamos la participación de dos sistemas

enzimaticos el acetil Coa carboxilasa y la sintasa de acidos grasos.
La acetil CoA carboxilasa es una enzima alosterica y lo mas importante que sus
efectores alostericos +…. y sus efectores alostericos – los acil CoA de cadena larga,
pero resulta que la acetil CoA carboxilasa tambien esta regulada por un mecanismo
covalente vamos a ver en que consiste.
La acetilCoA carboxilasa con una forma carente de fosfato que es la activa y una forma
con fosforilada que es la inactiva, entonces que pasa que sea fosforilada se da por una
protein quinasa que a su vez es dependiente de AMPc pero tambien esta acetil CoA
carboxilasa puedeser fosforilada por una acetil CoA carboxilasa quinasa 2, cuando la
enzima es fosforilada es inactiva, la desfosforilacion de la enzima catalizada por las
fosfoproteina fosfatasas conduce a la activacion. Entonces el glucagon al elevar el nivel
de AMPc conduce a la activacion de proteinquinasa y favorece la fosforilacion de la
acetil CoA carboxilasa con lo que queda inhibida, entonces cuando la acetil CoA
carboxilasa se inhibe como ella cataliza la reaccion: acetil CoA + CO2 + ATP producen
malonil CoA entonces el nivel de malonil CoA va a disminuir y si este disminuye
entonces la actividad de la carnitina acil transferasa 1 aumenta se va a favorecer en
higado la beta oxidación y va a inhibir la lipogenesis y la síntesis de triglicéridos.
Entonces cuando se tiende a la hiperglucemia secreto es insulina y esta domina al
glucagon, la insulina activa la fosfodiesterasa y el nivel de AMPc cae, pero
concomitantemente la insulina activa a las fosfoproteinas fosfatasas para que se active el
acetil CoA carboxilasa aumente la producción de malonilCoA se favorezca la
lipogenesis y síntesis de triglicéridos y se ihiba la oxidación de….
Entonces en la síntesis de triglicerios en la primera reaccion la cataliza glicerol 3-P
ACIL transferasa que es un punto regulador porque resulta que ahora la glicerol 3-P
deshidrogenasa tambien existe en los 2, la forma difosfato es activa, y la fosforilada es
inactiva entonces esto produce tambien una proteinquinasa dependiente de AMPc la
desfoforilacion de la enzima con fosfoproteinas fosfatasas conduce a la activacion,
entonces cuando el nivel de AMPc aumenta…(sucede lo mismo de arriba estimulado
por el glucagon en respuesta a la tendencia a la hipoglicemia)
Entonces el acetilCoA carboxilasa puede ser regulado a corto plazo a largo plazo, a
corto plazo es regulada por el citrato que es efector alosterico +, los acilCoA de cadenas
largas que son efectores alostericos -, la fosforilacion de la enzima mediado por
glucagon la inactiva, la desfosforilacion de la enzima la activa. Los azucares
fosforilados son efectores alostericos + para ella y para la sintasa de acidos grasos. A
largo plazo cuando tengo una dieta rica en hidratos de carbono hay activacion, cuando
hay una dieta rica en grasas hay inhibición, cuando hago ayuno hay inhibición ya que
necesito degradar las grasas. Todo lo que implique el exceso de caloría estimula todo lo
que implica el efecto calórico inhibe.

REGULACION DE LA SINTESIS DE FOSFATIDIL COLINA

El punto regulador esta en colina fosfato citidil transferasa esta es la enzima que regula
la velocidad de síntesis. Esta enzima tiene dos opciones 1 estar unida a la membrana
cuando esta unida esta activa osea procede la síntesis de fosfatidil colina, cuando la
enzima esta libre en el citosol es inactiva, de que depende que se una o libre de un
mecanismo de fosforilacion o desfosforilacion. Cuando la enzima es foforilada por una
proteinquinasa que es dependiente de AMPc entonces la enzima es liberada al citosol y
la síntesis de fosfatil colina baja, cuando la enzima se desfosforila fosfoproteina
fosfatasa el cambio conformacional que sufre que le permite la union a la membrana
entonces se activa y procede la síntesis.