PRINCIPIILE TRATAMENTULUI INFECIILOR INTRAABDOMINALE

1. antibioticoterapia (AT) ete !n co"ponent ob#i$atori! a# terapiei co"p#e%e a

in&ec'ii#or intraab(o"ina#e )i (oar !p#i"entea*+ trata"ent!# c,ir!r$ica#-
(ar n!.# !btit!ie/
0. AT ete 1n(reptat+ pe pre1nt2"pinarea rein&ect+rii intraab(o"ina#e )i
&or"+rii &ocare#or e%traab(o"ina#e (pne!"onie- in&ec'ii intra3ac!#are) ce
contin!+ (!p+ inter3en'ie/
4. Antibiotice#e !ti#i*ate trab!ie + &ie n! n!"ai acti3e &a'+ (e a$en'ii pato$eni-
(ar )i + poe(e propriet+'i &ar"acocinetice a(ec3ate- inc#!i3 + p+tr!n(+
bine 1n &ocar!# in&#a"a'iei a! (etr!c'iei/
5. Treb!ie + e 'in+ cont (e RA poibi#e- prec!" )i 1n concor(an'+ c!
$ra3itatea proce!#!i (e ba*+ )i "a#a(ii#e conco"itente/
6. Apecte#e &ar"acoecono"ice a#e AT.
INDICAIILE ABSOLUTE PENTRU ANTIBIOTICOTERAPIA
INFECIILOR ABDOMINALE7
1. (i&erite &or"e a#e peritonitei (e (i3er+ etio#o$ie/
0. apen(icit+ (etr!cti3+/
4. co#ecitit+ (etr!cti3+/
5. co#an$it+/
6. per&ora'ia !#cer!#!i $atric )i (!o(ena# c! o 3ec,i"e pete 8 ore/
8. per&ora'ia a! necro*a intetin!#!i !b'ire a! $ro (e (i&erit+ ori$ine/
9. &or"e in&ectate (e pancreonecro*+.
Antibiotice#e7
Antibioticele sunt nite chimioteraice ro!use !e microor"anisme sau
sinteti#ate !u$ mo!elul comuilor naturali% cu ac&iune seci'ic$ asura !i'eritor
microor"anisme ato"ene ( bacterii% ri)etsii% 'un"i etc*

C#ai&icarea antibiotice#or (!p+ tr!ct!ra c,i"ic+
I. Antibiotice#e beta.#acta"ice
A. Penici#ine#e
+, Biosintetice-
Ben#ilenicilin$ Ben#atinben#ilenicilin$
Procainenicilin$ . /eno0imetilenicilin$
1, I#o0a#olileniciline 2antista'ilococice,-
3eticilin$ Clo0acilin$ /luclo0acilin$
O0acilin$ Diclo0acilin$ Na'cilin$
4, Aminoeniciline-
Amicilin$ Eicilin$ Amo0icilin$
Bacamicilin$ Ciclacilin$ Talamicilin$
Pi5amicilin$ 6etacilin$
7, Carbo0ienicicline-
Carbenicilin$ Car'ecilin$
Carin!acilin$ Ticarcilin$
8, Urci!oeniciline-
3e#locilin$ A#locilin$ Pieracilin$
B. Ce&a#oporine#e
+, "enera&ia I-
Ce'a!ro0il Ce'airin$ Ce'a#olin$
Ce'ale0in$ Ce'atri#in$ Ce'ra!in$
Ce'alotin$ Ce'a#e!on$
1, "enera&ia II-
Ce'aclor Ce'otetan Ce'uro0im$
Ce'aman!ol Ce'otiam Loracarbe'
Ce'onici! Ce'o0itin$
4, "enera&ia III-
Ce'i0im Ce'irami!$ Ce'tibuten
Ce'o!i#im$ Ce'o!o0im$ Ce'ti#o0im$
Ce'oera#on$ Ce'sulo!in$ Ce'tria0on$
Ce'ota0im$ Ce'ta#i!im$ Latamo0e'
7, "enera&ia I9-
Ce'eim$ Ce'irom$
C. Carbapene"ii7
Imienem Biaenem
D. Monobacta"ii7
A#treonam Carumonam
II. A"ino$#ico*i(e#e7
+, "enera&ia I-
Stretomicin$ Neomicin$ Sectinomicin$
:anamicin$ Paromomicin$
1, "enera&ia II-
.entamicin$ Tobramicin$ Sisomicin$
4, "enera&ia III-
Ami)acin$ Netilmicin$ Iseamicin$
III. Macro#i(e#e7
Eritromicin$ Ro0itromicin$ A#itromicin$
Olean!omicin$ Diritromicin$ /luritromicin$
Siramicin$ Claritromicin$ 3i!ecamicin$
;osamicin$
I:. Lincoa"i(e#e7
Clin!amicin$ Lincomicin$
:. Tetracic#ine#e7
+, "enera&ia I-
tetraciclin$ rolitetraciclin$ metaciclin$
o0itetraciclin$ !emeclociclin$
1, "enera&ia II-
!o0iciclin$ minociclin$
:I. C#ora"&enico#!#7
Cloram'enicol Cloram'enicol so!iu succinat
Cloram'enicol almitat Tiam'enicol*
:II. Po#ipepti(e#e7
Polimi0in$ B Colistin$ Bacitracin$
:III. ;#icopepti(e#e7
9ancomicin$ Ristomicin$ Teicolanin$
I<. Deri3a'ii aci(!#!i &!*i(inic7 /u#i!in$*
<. Ana"icine#e ((eri3a'ii ri&a"icinei)7
Ri'amicin$ Ri'a0imin$
Ri'amicin$ Ri'abutin$*
<I. Po#iene#e7
Nistatin$ Am'otericin$ B
Le5orin$ .ri#eo'ul5in$*
<II. A#te antibiotice7
Cicloserin$ Careomicin$
/os'omicin$ /u#a'un"in$ *a*
C#ai&icarea antibiotice#or (!p+ "ecani"!# (e ac'i!ne7
I* Inhibitorii sinte#ei membranei citolasmatice 2eretelui celular,-
Penicilinele% ce'alosorinele% 5ancomicina% ristomicina% bacitracina%
cicloserina*
II* Inhibitorii 'unc&iei membranei citolasmatice-
Polimi0inele% am'otericina B% olienele*
III* Inhibitorii sinte#ei roteinelor-
Amino"lico#i!ele% tetraciclinele% macroli!ele% lincosami!ele% cloram'enicolul%
'u#i!ina*
Penici#ini#e7
3ecanismul !e ac&iune-
Ac&ionea#$ bacterici!% inhib<n! biosinte#a eretelui celular al
microor"anismelor*
Ac&iunea se !es'$oar$ =n trei etae* La etaa ini&ial$% are loc le"area
antibioticului !e anumite roteine membranare seci'ice care ser5esc !ret recetori
seci'ici 2>enicillin" bin!in" roteins?,* Pre#en&a i num$rul lor sunt controlate !e
cromosomi% ast'el% muta&iile cromo#omiale ot mo!i'ica num$rul i a'initatea acestor
roteine entru unele antibiotice beta lactamice* Unele !in aceste roteine in"lobea#$
transeti!a#e% care inter5in =n consoli!area eretelui celulelor bacteriene rin
'ormarea unei re&ele !e le"$turi =ncruciate* Penicilinele culea#$ aceste
transeti!a#e% bloc<n!u@le i =mie!ic<n! 'ormarea le"$turilor trans5ersale care
asi"ur$ soli!itatea eretelui celular* An lus% enicilinele 'a5ori#ea#$ 'unc&ia unor
en#ime autolitice% osibil rin =nl$turarea unui mecanism inhibitor% ca urmare a
ac&ion$rii roteinelor membranare recetoare*
Aceste !e'icien&e ale eretelui celular cau#ate !e blocarea 'orm$rii le"$turilor
=ncruciate% acti5area roceselor autolitice% 'ac ca celulele bacteriene situate =n me!iul
i#oton s$ !e5in$ 5ulnerabile la 'or&ele osmotice 2me!iul celular este hierton,* Ast'el
are loc li#a celulelor bacteriene 2ac&iune bacterici!$,* An me!iul hierton% bacteriile
trans'ormate =n 'orme L 2rotolati% s'erolati, ot sura5e&ui entru un tim*
3icroor"anismele inacti5e metabolic i cele care nu se !i5i! nu sunt a'ectate
!e c$tre eniciline !eoarece rocesul !e 'ormare a eretelui celular nu este oerant*
3icolasmele sunt !e asemenea re#istente !eoarece sunt lisite !e eretele celular*
Unele microor"anisme re#int$ re#isten&a natural$ sau ot !e5eni re#istente la
!i'erite eniciline !atorit$ caacit$&ii !e a 'orma nite en#ime 2beta@lactama#e sau
enicilina#e, caabile s$ !es'ac$ inelul beta@lactamic% inacti5<n! molecula !e
antibiotic*
Re#isten&a la eniciline se oate !atora i altor mecanisme* De e0emlu% unii
sta'ilococi re#isten&i la meticilin$ sunt inaccesibili entru antibiotic sau re#int$
mo!i'ic$ri a unor recetori seci'ici* Unele tulini re#istente !e neumococi re#int$
roteine membranare recetoare mo!i'icate% care nu mai ot le"a antibioticul*
=pecr!# (e ac'i!ne a# penici#ine#or7
Penici#ini#e biointetice (nat!ra#e) au sectru !e ac&iune relati5 =n"ust ce
curin!e- coci "ram@o#iti5i% coci "ram@ne"ati5i% mul&i bacili "ram@o#iti5i%
sirochete i actinomicete* Bacilii "ram@ne"ati5i sunt re#isten&i =n mo! natural la
enicilinile biosintetice* Sunt sensibili- stretococul% neumococul% menin"ococul%
bacilul !i'teric% bacilul c$rbunos% clostri!ii anaerobe% listeria% sirocheta si'ilisului%
actinomicete* Enterococul are o sensibilitate mic$* Sunt re#istente maBoritatea
tulinilor !e Stahilococcus aureus% unele tulini !e Stahilococcus ei!ermi!is%
Bacteroi!es 'ra"ilis% 6aemohilus ertussis i Brucella*
Penici#ini#e antita&i#ococice7 Au acelai sectru !e ac&iune ca i enicilinele
naturale cu unica !eosebire c$ ac&ionea#$ i sta'ilococul enicilina#o@o#iti5* An
molecula enicilinelor antista'ilococice sunt re#ente catene laterale 5oluminoase
care 'ac ca rearatele s$ 'ie re#istente la beta@lactama#a sta'ilococic$*
An ultimii ani s@au !e#5oltat tulini !e sta'ilococ 2mai ales Stahilococcus
ei!ermi!is, re#istente la meticilin$* Re#isten&a se !atorete incaacit$&ii
antibioticului !e a aBun"e la locul !e ac&iune sau !i'icitului !e recetori seci'ici la
ni5elul membranei citolasmatice bacteriene*
A"inopenici#ine#e. Antibioticele semisintetice curinse =n acest "ru% a5<n!
rere#entan&i rinciali amicilina i amo0icilina au un sectru l$r"it !e ac&iune
comarati5 cu enicilinele naturale* Sectrul !e ac&iune curin!e bacterii "ram@
o#iti5e i bacterii "ram@ne"ati5e 2unele tulini !e 6aemohilus in'luen#ae%
Escherihia coli% Salmonella% Shi"ella% Proteus mirabilis,*
Pi5amicilina% bacamicilina i talamicilina sunt esteri ai amicilinei care
ac&ionea#$ rin !es'acerea antibioticului =n or"anism cu eliberarea amicilinei*
Carbo%ipenici#ine#e )i !rei(openici#ini#e% ca i ben#ilenicilina% sunt acti5e
'a&$ !e maBoritatea bacteriilor "ram@o#iti5e* La concentra&ii relati5 mari sunt acti5e
i 'a&$ !e tulinele unor bacterii "ram@ne"ati5e% inhib$ maBoritatea tulinilor !e
Pseu!omonas i a bacilului iocianic*
Far"acocinetica. 3aBoritatea enicilinelor se absorb ree!e i comlet la
a!ministrarea arenteral$* A!ministrarea iCm a !o#elor mari oate ro5oca ac&iune
iritant$ local$% 'iin! re'erabil$ uneori calea intra5enoas$ !e a!ministrare* Absorb&ia
enicilinelor la a!ministrarea oral$ este !i'erit$% 'iin! !een!en&$ !e stabilitatea la
aci! clorhi!ric i le"area !e roteine* Pentru a minimali#a le"area rearatelor cu
comonentele alimentelor se a!ministrea#$ e nem<ncate sau cel u&in este o or$
!u$ mese*
Penicilinile se !istribuie lar" =n &esuturile i lichi!ele or"anismului% inclusi5
lichi!ul leural% ericar!ic% intraarticular% intraab!ominal% l$m<ni% oase% 5e#ica
biliar$% rinichi* Penicilinile enetrea#$ bariera lacentar$% trec =n latele matern*
3aBoritatea enicilinilor 2cu e0ce&ia na'cilinei% o0acilinei% amo0icilinei, se
metaboli#ea#$ =n roor&ie !e <n$ la 4DE =n 'icat*
Eliminarea enicilinilor se 'ace reon!erent e cale renal$ 2rin 'iltra&ie
"lomerular$ i secre&ie tubular$,* Unele eniciline se elimin$ =n concentra&ii mari cu
bila 2na'cilina% amicilina% me#locilina% ben#ilenicilina% ieracilina%
i5mecilinamul,* Na'cilina se elimin$ =n roor&ie !e FDE cu bila i !oar 1DE cu
urina* Insu'icien&a renal$ u&in mo!i'ic$ concentra&ia lasmatic$ a na'cilinei*
Penicilinile !easemenea se elimin$ cu sali5a% latele matern atin"<n! concentra&ii !e
4@+8E !in cea lasmatic$*
Para"etrii &ar"acocinetici a !nor penici#ine e"iintetice
Aborb'ia
#a
a("initr
are ora#+
(>)
C!p#area
c! protei.
ne#e (>)
Metabo#i.
"!# 1n
&icat (>)
E#i"inarea
rena#+ (>)
T
1?0
#a
c#earance.!#
creatininei
@ AB "#?"in
(ore)
Amicilina
Amo0icilina
Carbenicilina
Clo0acilina
Diclo0acilina
3eticilina
48@8DE
G8@HDE
nu se
absoarbe
8DE
4G@8DE
este
inacti5at$
1D@18E
+G@1DE
78@8DE
HD@H7E
HD@HFE
+G@7HE
+1@8DE
4D@8DE
1E
H@11E
H@+DE
FE
18@IDE 2oral,
8D@F8E 2iC5,
8D@GDE
<n$ la HDE
4D@78E
IDE
FDEJ
+@+%8 ore
+@+%4 ore
+@+%8 ore
D%8@+ or$
D%8@+ or$
D%4@+ or$
O0acilina
Na'cilina
Ticarcilina
!e 6Cl
4D@44E
slab$
nu se
absoarbe
FD@HDE
F7@HDE
78@I8E
8DE
IDE
+DE
7DE
+D@4DE
HD E
D%8@D%G ore
D%8@+%8 ore
+@+%1 ore
Reac'ii a(3ere7 Penicilinile sunt cele mai u&in to0ice rintre antibiotice*
Reac&iile a!5erse mai 'rec5ent sunt con!i&ionate !e hiersensibilitate 'a&$ !e
eniciline i se mani'est$ rin reac&ii aler"ice* Reac&iile aler"ice sunt !eclanate !e
a!ministrarea antibioticului la +D@+8E !in ersoanele cu antece!ente aler"ice la
eniciline% 'a&$ !e mai u&in !e +E =n ca#ul celor '$r$ asemenea antece!ente* Pentru
toate enicilinele este caracteristic$ sensibili#area =ncruciat$ i reac&iile aler"ice
=ncruciate* Anti"enitatea enicilinelor se !atorete moleculelor !e antibiotic
nemo!i'icate% !ar mai ales unor metaboli&i rintre care i eniciloilami!a ce re#ult$
!in !es'acerea inelului beta@lactamic* Culat$ cu roteinele% eniciloilami!a
!etermin$ cel mai 'rec5ent sensibili#area* Ben#ilenicilina este 'oarte anti"enic$%
enicilinele% semisintetice sunt mai u&in sensibili#ante cu e0ce&ia amicilinei care
ro!uce 'rec5ent eru&ii cutanate*
Reac&iile aler"ice se ot mani'esta rin-
- urtic$rie% eritem cutanat 2cele mai 'rec5ente% circa IDE !in totalul reac&iilor
aler"ice,K
- eru&ii ururice% eru&ii buloase% reac&ii cutanate "ra5e !e tiul Ste5ens@;ohnson
2sunt rare,K
- reac&ii !e ti boala serului% e!em an"ioneurotic% 'ebr$% reac&ii ulmonare
in'iltrati5e cu eo#ino'ilie% ne'rit$ intersti&ial$% tume'iere articular$ 2!e asemenea se
=nt<lnesc rar,K
- ocul ana'ilactic este cea mai ericuloas$ mani'estare a aler"iei la eniciline i are
o 'rec5en&$ la bolna5ii trata&i cu eniciline !e circa D%D1E% +DE !in ca#urile !e
oc ana'ilactic e5oluea#$ letal*
A#te e&ecte ne(orite7 Do#ele mari ot a5ea ac&iune iritant$ asura SNC%
inclusi5 scoar&a cerebral$ 2se =nt<lnete rar% la !o#e mai mari !e 1D mln
ben#ilenicilin$ =n #i,*
Ac&iunea iritant$ local$ se oate mani'esta la a!ministrarea !o#elor mari iCm
sau iC5 2!ureri% trombo'lebite% !e"enerarea ner5ului in'iltrat,* La a!ministrarea iCm a
!o#elor mari !e ben#ilenicilin$ otasic$ se oate !e#5olta necro#$ asetic$*
Prearatele cu sectru l$r"it 2amicilina% amo0icilina, a!ministrate oral ot
ro5oca !ere"l$ri !isetice ( "rea&$% 5om$% !iaree% enterite*
Interac&iuni me!icamentoase-
- 6earina% anticoa"ulantele orale% rearatele trombolitice =n asociere cu !o#e mari
!e carbenicilin$% ieracilin$% ticarcilin$% a!ministrate arenteral ( crete riscul
hemora"iilor !eoarece enicilinele inhib$ a"re"area lachetelor*
- Antiin'lamatoriile nesteroi!iene 2=n secial aci!ul acetilsalicilic% !i'lunisalul% alte
salicilate,% sul'inira#ona% al&i inhibitori ai a"re"$rii lachetelor =n asociere cu
!o#e mari !e carbenicilin$% ieracilin$% ticarcilin$ ( crete riscul hemora"iilor
!atorit$ interac&iunii a!iti5e !e inhibare a 'unc&iei lachetelor*
- 3etotre0atul =n asociere cu enicilinele ( clearance@ul metotre0atului se oate
!iminua iar to0icitatea crete% ca urmare a cometi&iei entru secre&ia tubular$ =n
rinichi*
- Probenici!a =n asociere cu enicilinele ( !iminuia#$ secre&ia tubular$ a
enicilinelor cresc<n! concentra&ia lor lasmatic$*
- Colestiramina% colestiolul !iminuia#$ absorb&ia intestinal$ a
'eno0imetilenicilinei*
- Inhibitorii en#imei !e con5ersie% !iureticele economisitoare !e otasiu =n asociere
cu ben#ilenicilina otasic$ ot !uce la aari&ia hier)aliemiei*
CEFALO=PORINELE
Sunt o alt$ "ru$ !e antibiotice beta@lactamice* Ce'alosorinele au ac&iune
bacterici!$* 3ecanismul !e ac&iune este asem$n$tor ca la eniciline* Ca i
enicilinele ac&ionea#$ asura unor roteine recetoare seci'ice% =mie!ic<n!
'ormarea le"$turilor trans5ersale la ni5elul olimerului eti!o"licanic !in structura
eretelui celulelor bacteriene i acti5<n! autoli#inele acestuia*
Du$ criterii biolo"ice i clinice ce'alosorinele se clasi'ic$ =n 7 "enera&ii-
3aBoritatea absolut$ a ce'alosorinelor sunt ine'icace 'a&$ !e sta'ilococii re#isten&i la
meticilin$ i 'a&$ !e enterococi*
.enera&ia I@=i inclu!e ce'alosorinele clasice cum ar 'i ce'alori!ina% ce'alotina%
ce'a#olina% ce'ale0ina *a* Sectru !e ac&iune curin!e o bun$ arte !in cocii "ram@
o#iti5i inclusi5 neumococul% stretococul 2hemolitic% io"en% 5iri!ans,% sta'ilococul
auriu% inclusi5 tulinile enicilina#o@o#iti5e% cocii "ram@ne"ati5i ( menin"ococul%
"onococul* Dintre bacilii "ram@o#iti5i sunt sensibili Cl*er'rin"ens i bacilul
!i'teric* E'icacitatea 'a&$ !e bacilii "ram@ne"ati5i este =n "eneral mic$* Relati5
sensibili sunt Escherichia coli% :lebsiella neumoniae% Proteus mirabilis*
Partic!#arit+'i#e &ar"acocinetice a !nor ce&a#oporine (e $enera'ia I.
Ce&a#otina se absoarbe u&in !in intestin% !ar se absoarbe ree!e i comlet
!in locul inBec&iei intramusculare* Se lea"$ !e roteinele lasmatice =n roor&ie !e
circa G+E* Di'u#ea#$ bine =n &esuturi i =n !i'erite lichi!e !in or"anism% !ar
insu'icient =n lichi!ul ce'alorahi!ian* Se metaboli#e#$ ar&ial 24DE,% se elimin$ rin
secre&ie tubular$% 81E sub 'orm$ neschimbat$* T L lasmatic$ este !e D%I ore*
Ce&a*o#ina este !e asemenea inacti5$ e cale oral$% =ns$ se absoarbe ree!e i
bine la inBectarea iCm* Se lea"$ !e roteinele lasmatice =n roor&ie !e FHE* Timul
!e =nBum$t$&ire lasmatic este !e +%F ore% !ar =n &esuturi ersist$ =n concentra&ie acti5$
F@H ore* Este eurat$ rin eliminare renal$% =n!eosebi rin 'iltrare "lomerular$*
Ce&a#e%ina are o bio!isonibilitate !e HDE la a!ministrare oral$* Se lea"$ !e
roteinele lasmatice =n roor&ie !e +D@+8E* Timul !e =nBum$t$&ire este !e circa
D%H ore* Este eurat$ e cale renal$% reon!erent rin secre&ie tubular$% reali#<n!
concentra&ii urinare mari !e substan&$ acti5$* An insu'icien&$ renal$% cu clearance@ul
creatininei M 8D mlCmin !o#a se re!uce !e 1 ori*
Ce&a(ro%i#!#* A!ministrat oral% are o bio!isonibilitate aroae total$* Este
lar" !istribuit =n &esuturi* T L @ +%1 ore* An roor&ie !e H4E se elimin$ neschimbat cu
urina*
Ce$a#oporine#e (in $enera'ia a II.a
Este o "ru$ hetero"en$ !e rearate cu articularit$&i in!i5i!uale !e acti5itate%
'armacocinetic$ i to0icitate* La "eneral% sunt acti5e 'a&$ !e aceleai microor"anisme
ca i rearatele !in "enera&ia I% !ar ac&ionea#$ un num$r mai mare !e bacterii "ram@
ne"ati5e* La ce'alosorinele !e "enera&ia a II@a sunt sensibile Enterobacter%
:lebsiella% 2inclusi5 tulinile re#istente la ce'alotin$,% tulinile in!ol o#iti5e !e
Proteus* Ce'aman!olul ce'uro0ima% ce'onici!ul% ce'aclorul sunt acti5e 'a&$ !e
6*in'luen#ae% !ar nu i 'a&$ !e Serratia i B*/ra"ilis% e c<n! ce'o0itina% ce'otetanul
sunt acti5e 'a&$ !e B*'ra"ilis% unele tulini Serratia !ar nu in'luen&ea#$ 6aemohilus
in'luen#ae* Bacteriile "ram@o#iti5e sunt mai u&in sensibile la ce'alosorinele !in
"enera&ia a II@a ccomarati5 cu rearatele !in I@ma "enera&ie*
Enteroocii i Pseu!omonas aeru"inosa sunt re#isten&i-
Partic!#arit+'i#e &ar"acocinetice a !nor ce&a#oporine (in $enera'ia a II.a
Ce&a"an(o#!# este inacti5 e cale oral$* Se lea"$ !e roteinele lasmatice =n
roor&ie !e G7E* Timul !e =nBum$t$&ire lasmatic este !e D%F ore% =ns$ concentra&ia
acti5$ =n &esuturi se men&ine circa 7 ore* Se elimin$ sub 'orm$ neschimbat$ cu urina*
Ce&!ro%i"a* Poate 'i a!ministrar$ oral sub 'orm$ !e a0etil* An mucoasa
intestinal$ i =n s<n"e% rin hi!roli#$ eliberea#$ ce'uro0ima* Timul !e =nBum$t$&ire
me!iu este !e +%G ore* Se elimin$ cu urina% H4E sub 'orm$ neschimbat$*
Ce&ac#or!#% la a!ministrarea oral$ are o bio!isonibilitate !e H8E* Se lea"$ !e
roteinele lasmatice =n roor&ie !e 18E* Timul !e =nBum$t$&ire D%I@D%H ore* Se
elimin$ sub 'orm$ neschimbat$ cu urina <n$ la F8E*
Ce&o%itina nu se absoarbe !in intestin* Se a!ministrea#$ arenteral 2iCm% iC5,*
Se lea"$ !e roteinele lasmatice =n roor&ie !e G4E* Timul !e =nBum$t$&ire este !e
D%G@+%+ ore% concentra&ia acti5$ =n &esuturi se men&ine <n$ la 1 ore* Se metaboli#ea#$
u&in 2<n$ la 8E,% se elimin$ reon!erent sub 'orm$ neschimbat$ 2<n$ la F8E,
rin rinichi*
Ce&a#oporine#e (in $enera'ia a III
Sunt re#istente la beta@lacta#e* Sectrul !e ac&iune a acestor rearate este
l$r"it entru 'lora "ram@ne"ati5$* Prearatele !in aceast$ "enera&ie !e ce'alosorine
au o acti5itate =nalt$ 'a&$ !e 6aemohilus in'luen#ae% Enterobacter 2inclusi5 tulinile
olire#istente,% :lebsiella neumoniae% Branhamella catarrhalis% Proteus 5ul"aris%
Citobacter% Serratia% Pro5i!encia*
Acti5itatea asura bacilului iocianic i bacteroi!es 'ra"ilis este mo!erat$ 2cu
e0ce&ia ce'ti#o0imei% =nalt e'iciente 'a&$ !e B*'ra"ilis,* Acti5itatea asura 'lorei
anaerobe este asem$n$toare cu cea a ce'alosorinelor !in "enera&ia I* Ce'ta#i!ima i
ce'oera#ona sunt acti5e 'a&$ !e Pseu!omonas aeru"inosa =ns$ alte rearate au
ac&iune mo!erat$ numai asura unor tulini*
Partic!#arit+'i#e &ar"acocinetice a !nor ce&a#oporine (in $enera'ia a III7
Ce&opera*ona este inacti5$ e cale oral$* A!ministrat$ arenteral% se lea"$ !e
roteinele lasmatice =n roor&ie mare 2<n$ la H4E,* Are un tim !e =nBum$t$&ire !e
1%1 ore* Nu reali#ea#$ concentra&ii e'iciente =n lichi!ul ce'alorahi!ian*
Se elimin$ reon!erent 2GDE, rin bil$% restul ( 1D@4DE rin rinichi sub
'orm$ neschimbat$*
Ce&ota%i"a nu se absoarbe !in intestin* Le"area !e roteinele lasmatice este
mo!erat$ 24IE,* Timul !e =nBum$t$&ire lasmatic$ este !e +%+ ore* P$trun!e
=nlichi!ul ce'alorahi!ian% reali#<n! concentra&ii mari la bolna5ii cu menin"ite* Se
metaboli#ea#$ =n 'icat =n roor&ie !e 7DE* Se elimin$ cu urina sub 'orm$
neschimbat$ =n roor&ie !e 88E*
Ce&tria%ona !e asemenea este inacti5$ e cale oral$* Se lea"$ !e roteinele
lasmatice =n roor&ie !e HD@H8E* Timul !e =nBum$t$&ire lasmatic$ este !e G%4 ore%
!ar ni5elul acti5 al rearatului se men&ine =n multe &esuturi i =n lichi!ul
ce'alorahi!ian 17 ore% ceea ce ermite a!ministrarea unei !o#e =n #i* Se elimin$
neschimbat$ rin rinichi =n roor&ie !e 7HE% restul cu bil$*
Ce&i%i"a oate 'i a!ministrat$ oral% a5<n! bio!isonibilitatea !e 7D@8DE 2sub
'orm$ !e susensie% reali#ea#$ concentra&ii mai mari ca la a!ministrarea =n
comrimate,* Se lea"$ !e roteinele lasmatice =n roor&ie !e I8@GDE* Aro0imati5
7DE !in cantitatea absorbit$ se elimin$ cu urina* Timul !e =nBum$t$&ire lasmatic$ (
4 ore*
Ce&a#oporine#e (in $enera'ia a I:
Ce&epi"a este rinciala ce'alosorin$ !in "enera&ia a I9* Are un sectru
antibacterian lar" i robabilitatea mai mic$ !e re#isten&$ a bacteriilor% =n!eosebi a
celor care ro!uc beta@lactama#e* Antibioticul $trun!e mai ree!e !ec<t
ce'alosorinele !in "enera&ia a 4@a rin membrana unor bacterii "ram@ne"ati5e
!atorit$ sarcinii o#iti5e a moleculei% care uurea#$ trecerea rin canalele 5oltaB
!een!ente ale membranei* Are a'initate suerioar$ 'a&$ !e roteinele membranare
recetoare* Toto!at$% a'initatea entru beta@lactama#e este mai mic$ !ec<t cea a
ce'alosorinelor !in "enera&ia a 4@a*
Sectrul antibacterian inclu!e bacili "ram@o#iti5i i "ram@ne"ati5i*
Enterobacteriaceele sunt 'oarte sensibile la ac&iunea rearatului% at<t ele care nu
ro!uc beta@lactama#e 2E*coli% Proteus mirabilis,% c<t i cele care secret$ beta@
lactama#e 2Enterobacter% Citrobacter% Serratia marcescens% 3or"anella mor"anii%
Proteus,* Antibioticul are o oten&$ mare 'a&$ !e 6aemohilus in'luen#ae% Neisseria
"onorrhoae% este acti5 'a&$ !e sta'ilococul auriu sensibil la meticilin$ i 'a&$ !e
stretococi 2=n a'ara enterococului,* Antibioticul !e asemenea este acti5 'a&$ !e
Pseu!omonas i alte bacterii "ram@ne"ati5e !e5enite re#istente la ce'alosorinele !in
"enera&ia a 4@a* 3aBoritatea enterococilor i Listeria monocito"enes sunt re#istente*
Acti5itatea 'a&$ !e Bacteroi!es 'ra"ilis i al&i anaerobi este mic$ sau nul$*
Ce&piro"a- consi!erat$ i ea ca ce'alosorin$ !e "enera&ia a 7@a are sectrul
antibacterian asem$n$tor ce'ota0imei* Este mai acti5$ ca ce'ota0ima 'a&$ !e
stretococi% enterococi% bacteriacee% Pseu!omonas aeru"inosa* Este re#istent$ la
ac&iunea multor beta@lactama#e*
Partic!#arit+'i &ar"acocinetice7
Ce&epi"a se a!ministrea#$ arenteral% !eoarece bio!isonibilitatea nu este
con5enabil$ la a!ministrarea oral$* Se lea"$ =n roor&ie !e +I@+HE !e roteinele
lasmatice* Este eurat$ re!ominant% rin eliminare renal$% circa FFE sub 'orm$
neschimbat$* Timul !e =nBum$t$&ire este !e circa 1 ore*
Reac'ii a(3ere7
Ce'alosorinele sensibili#ea#$ or"anismul i ot ro5oca !i'erite reac&ii
aler"ice% inclusi5 !e ti ana'ilactic% 'ebr$% eru&ii cutanate =nso&ite !e rurit%
hieremie% e!em% sin!romul Sti5ens@DBons 25e#icule% !esc5amarea eiteliului,*
Inci!en&a reac&iilor aler"ice este !e +@7E* Cu toate c$ inelul chimic al
ce'alosorinelor =ntr@o oarecare m$sur$ este !i'erit !e cel al enicilinelor ( sunt
osibile reac&ii aler"ice =ncruciate*
Alte reac&ii a!5erse se =nt<lnesc rar* Anemia hemolitic$ autoimun$ oate 'i la
a!ministrarea !i'eritor ce'alosorine !ar comarati5 mai 'rec5ent la a!ministrarea
ce'otetanului*
Reac&iile aler"ice asem$n$toare cu boala serului se =nt<lnesc mai 'rec5ent la
a!ministrarea ce'aclorului*
La a!ministrarea ce'aman!olului% ce'oera#onei% ce'otetanului% latamo0e'ului
oate 'i hiorotrombinemie cu hemora"ii osibile*
Utili#area ce'alori!inei% =n re#ent este limitat$ !in cau#a ac&iunii ne'roto0ice
2ne'rit$ intersti&ial$% necro#$ tubular$,*
A!ministrarea ce'tria0onei se oate comlica cu sta#$ biliar$% =nso&it$ !e
simtomele caracteristice 2!ureri =n hiocon!riul !ret% re"iunea ei"astric$% "re&uri%
5om$% anore0ie,*
3ulte ce'alosorine !in "enera&ia a 1@a i =n secial a 4@a% sunt ine'iciente 'a&$
!e bacteriile "ram@o#iti5e 2=n rimul r<n! enterococi% sta'ilococi,* La a!ministrarea
acestor rearate% !in cau#a roli'er$rii tulinilor re#istente se oate !e#5olta
suerin'ec&ia*
Interac'i!ni "e(ica"entoae7
Consumul b$uturilor alcoolice trebuie e5itat =n ca#urile !e a!ministrarea a
ce'oera#onei% ce'aman!olului% ce'otetanului !eoarece aceste ce'alosorine inhib$
en#ima acetal!ehi!!ehi!ro"ena#a cu acumularea acetal!ehi!ei i aari&ia reac&iei !e
ti !isul'iram*
An ca#urile !e asociere a hearinei% anticoa"ulantelor in!irecte% reme!iilor
trombolitice cu ce'aman!olul% ce'oera#ona% ce'otetanul crete riscul hemora"iilor
!in cau#a hiorotrombinemiei 2e'ect a!5ers osibil al acestor ce'alosorine,*
An ca# !e asociere a amino"lico#i!elor cu ce'alotina crete riscul aari&iei
e'ectelor ne'roto0ice*
Probenici!a !iminiia#$ secre&ia tubular$ a ce'alosorinelor care sunt eliminate
rin acest mecanism% cu creterea concentra&iei lasmatice a acestor ce'alosorine*
A#te c,i"ioterapice beta.#acta"ice7
Monobacta"ii sunt nite chimioteraice cu inel beta@lactamic monociclic*
Sunt re#isten&i la beta@lactama#e i sunt acti5i 'a&$ !e bacilii "ram@ne"ati5i
aerobi*
A*treona"!# este rimul rearat chimioteraic cu o ast'el !e structur$% 'iin!
un analo" sintetic al unui antibiotic ro!us !e Chromobacterium 5iolaceum*
Sectrul antibacterian curin!e bacilii aerobi "ram@ne"ati5i Escherichia coli%
Proteus% Serratia% :lebsiella% Enterobacter% 6aemohilus in'luen#ae% Branhamella
catarralis% Pseu!omonas aeru"inosa i Pseu!omonas secies* Pseu!omonas oate
!e#5olta re#isten&$ la antibiotic* Interac&ionea#$ siner"ic cu amino"lico#i!ele* A5<n!
o re#isten&$ sorit$ la beta@lactama#ele bacteriilor "ram@ne"ati5e% a#treonamul este
inacti5at !e beta@lactama#ele sta'ilococice*
3ecanismul !e ac&iune este asem$n$tor ca la alte beta@lactamine* Ini&ial se
'i0ea#$ !e roteinele seci'ice recetoare membranare% =mie!ic<n! sinte#a eretelui
bacterian* Se ro!uc 'orme alun"ite !e bacterii care nu re#ist$ =n me!iul i#oton i
mor*
Carumonamul este un alt rearat monobactamic cu sectru antimicrobian
similar a#treonamului*
Particularit$&i 'armacocinetice- A#treonamul nu este e'icient 'iin! a!ministrat
e cale oral$ !eoarece este inacti5at =n intestin* Se a!ministrea#$ arenteral 2iCm% iC5,*
Este !istribuit =n !i'erite &esuturi% trece bariera hematoence'alic$* Se lea"$ !e
roteinele lasmatice =n roor&ie 8D@IDE* Se elimin$ cu urina% GDE sub 'orm$
neschimbat$* Timul !e =nBum$t$&ire lasmatic$ +%8@1 ore* An insu'icien&a renal$
a5ansat$ T L crete consi!erabil 2<n$ la F ore,*
Reac'ii a(3ere. Se =nt<lnesc <n$ la GE !in ca#uri* Pot 'i 'lebite la
a!ministrare iC5% inBec&iile iCm sunt !ureroase* Pot 'i 'enomene !isetice 2"re&uri%
5om$% !iaree,% creterea tran#itorie a transamina#elor% icter% eru&ii cutanate* Pacien&ii
cu aler"ie la eniciline ot suorta a#treonamul bine*
CARBAPENEMII
Carbaenemii sunt o nou$ clas$ !e chimioteraice asem$n$toare !u$ structur$
cu antibioticele beta@lactamice*
Primul rearat !in acest "ru a 'ost imienemul* Are sectru lar" !e ac&iune i
acti5itate =nalt$ 'iin! bacterici! aroae entru toate bacteriile ato"ene care ose!$
erete celular* Sectrul !e ac&iune curin!e numeroase bacterii "ram@ne"ati5e% "ram@
o#iti5e i anaerobe* Este re#istent la beta@lactama#e% !ar este inacti5at !e
!ehi!roeti!a#ele secretate !e eiteliul tubilor renali* La imienem sunt sensibile
maBoritatea seciilor !e bacterii "ram@ne"ati5e% inclusi5 multe tulini !e
Pseu!omonas aeru"inosa* E'icacitatea 'a&$ !e cocii "ram@o#iti5i 2stretococi%
sta'ilococi% neumococi, este asem$n$toare celei a ben#ilenicilinei cu e0ce&ia
sta'ilococilor enicilina#o@o#iti5i* Sta'ilococii re#isten&i la ben#ilenicilin$ sunt
sensibili la imienem% suscetibilitatea sta'ilococilor re#isten&i la meticilin$ ca i a
neumococilor re#isten&i la enicilin$ este 5ariat$* Imienemul este cel mai acti5
rearat beta@lactamic 'a&$ !e anaerobi% e'icacitatea 'iin! comarabil$ cu cea a
clin!amicinei i metroni!a#olului*
Biapene"!# este un carbaenem cu roriet$&i asem$n$toare* Este u&in mai
re#istent la !ehi!roeti!a#a renal$% !ar totui trebuie asociat cu cilastatina 2inhibitor
al !ehi!roeti!a#ei,*
Meropene"!# este un alt carbaenem cu sectru 'oarte lar" !e ac&iune ce
inclu!e i bacilul iocianic* Este stabil 'a&$ !e !ehi!roeti!a#a renal$ !e aceea oate
'i a!ministrat '$r$ s$ 'ie asociat cu cilastatina*
Partic!#arit+'i &ar"acocinetice7 Imienemul nu se absoarbe la a!ministrare
oral$* /iin! inBectat% !u$ absorb&ie aBun"e =n rinichi un!e este hi!roli#at !e c$tre
!ehi!roeti!a#a@+* Pentru a re=nt<mina !escomunerea rearatului% imienemul
se a!ministrea#$ asociat cu cilastatina =n roor&ie +-+% care blochea#$ en#ima renal$*
Imienemul se lea"$ !e roteinele lasmatice =n roor&ie !e 1DE* P$trun!e
bine =n &esuturile i lichi!ele !in or"anism inclusi5 lichi!ul ce'alorahi!ian* Timul !e
=nBum$t$&ire este o or$% !ar oate crete =n insu'icien&$ renal$* Este metaboli#at
e0trarenal ar&ial 2<n$ la 4DE,* Se elimin$ rin rinichi*
In(ica'ii pentr! a("initrare7 in'ec&ii nosocomiale c<n! sunt susectate
bacterii "ram@ne"ati5e multire#istente% asocia&ii !e bacterii aerobe@anaerobe sau
Pseu!omonas aeru"inosa 2neumonii% in'ec&ii intraab!ominale% el5ine% bacteriemii%
in'ec&ii urinare% osteomielit$% in'ec&ii ale ielii i &esuturilor moi etc,* An in'ec&iile cu
seu!omonas este recoman!abil$ asocierea cu un amino"lico#i!*
Reac&ii a!5erse* Cele mai 'rec5ente e'ecte a!5erse ( "re&uri% 5om$% creterea
en#imelor heatice 2<n$ la 8E% !iaree% eru&ii cutanate 2+@+%8E,* Reac&iile aler"ice
ot 'i =ncruciate cu enicilinele* La bolna5ii cu insu'icien&$ renal$% la a!ministrarea
!o#elor mari ot 'i con5ulsii*
AMINO;LICOCIDELE
A"ino$#ico*i(e#e sunt o "ru$ !e antibiotice% ini&ial ob&inute !in secia
StretomNces i care ose!$ roriet$&i comune chimice% antimicrobiene%
'armacolo"ice i to0ice*
Mecani"!# (e ac'i!ne. Amino"lico#i!ele sunt chimioteraice cu ac&iune
bacterici!$% care omoar$ bacteriile rin inhibarea sinte#ei roteinelor =n ribosomi*
Ac&iunea =ncee o!at$ cu $trun!erea antibioticului rin membrana celular$*
Penetrarea membranei se 'ace rin transort acti5 i ar&ial rin !i'u#iune* Deoarece
transortul acti5 este !een!ent !e o0i"en aceasta e0lic$ re#isten&a natural$ a
bacteriilor anaerobe la amino"lico#i!e* An celulele microbiene amino"lico#i!ele se
'i0ea#$ !e subunit$&ile ribo#omale 4D S cu inhibarea ulterioar$ a sinte#ei roteinelor
rin =mie!icarea ini&ierii 'orm$rii eti!elor% rin citirea "reit$ a co!ului "enetic i
rin !es'acerea oli#omilor =n mono#omi ne'unc&ionali*
Acti5itatea antibacterial$ este !een!ent$ !e concentra&ia antibioticului*
Ac&iunea antibacterian$ este re!us$ =n re#en&a uroiului% =n con!i&ii !e
anaerobio#$ 2este inhibat mecanismul transortator, i =n me!iu aci!*
=pectr!# (e ac'i!ne. Amino"lico#i!ele sunt antibiotice cu sectru lar" !e
ac&iune care curin!e maBoritatea bacteriilor "ram@ne"ati5e 2Escherichia coli%
:lebsiella% Shi"ella% Salmonella% Serattia% Enterobacter% Proteus, i sta'ilococii
2inclusi5 sta'ilococii meticilinore#isten&i,* Din cocii "ram@o#iti5i sunt mo!erat
sensibili la amino"lico#i!e stretococii 2inclusi5 enterococii, i neumococii% iar !in
cocii "ram@ne"ati5i@"onococii i menin"ococii* 3icro'lora anaerob$ i maBoritatea
micro'lorei "ram@o#iti5e sunt re#istente*
A"ino$#ico*i(e#e (in $enera'ia I7 )anamicina% stretomicina% neomicina%
sectinomicina% aromomicina =n re#ent sunt utili#ate comarati5 limitat !in cau#a
to0icit$&ii =nalte* 3ulte tulini !e microbi au !e5enit e arcurs re#istente la aceste
antibiotice*
Dana"icina are un sectru lar" !e ac&iune ce5a mai =n"ust ca al "entamicinei
i o oten&$ =n "eneral mai mic$* O arte !in tulinile !e Enterobacter% E*coli%
:lebsiella i Proteus ca i 3Ncobacterium tuberculosis sunt sensibile* Este ine'icace
'a&$ !e Pseu!omonas i maBoritatea bacteriilor "ram@o#iti5e*
=trepto"icina are un sectru antibacterian asemanator celui al )antamicinei*
Inhib$ 3Ncobacterium tuberculosis la concentra&ii mici i este utili#at$% =n rincial%
=n asocia&ii olichimioteraice entru tratamentul tuberculo#ei* An rest utili#area este
limitat$ la c<te5a in'ec&ii- tularemie% brucelo#$% est$*
Neo"icina are un sectru !e ac&iune asemanator celui al stretomicinei%
inclusi5 o acti5itate slab$ 'a$ !e stretococi i bacilul iocianic*
To0icitatea =nalt$ nu ermite utili#area e cale sistemic$* Se oate a!ministra
e cale oral$ =n in'ec&iile intestinale cu "ermenii sensibili sau entru re"$tirea
inter5en&iilor chirur"icale e colon* Deasemenea oate 'i utili#at$ local e iele sub
'orm$ !e un"uent% ulbere% sraN*
=pectino"icina ac&ionea#$ bacteriostatic numeroi "ermeni "ram@o#iti5i%
"ram@ne"ati5i* Sensibilitatea bacteriilor "ram@ne"ati5e este imre5i#ibil$* Are ac&iune
bacterici!$ 'a&$ !e Neisseria "onorrhoeae* Se utili#ea#$ e0clusi5 =n tratamentul
"onoreei c<n! "onococii sunt enicilino#o@o#iti5i i la acien&ii cu aler"ie la
eniciline*
Paro"o"icina este un antibiotic asem$n$tor chimic% biolo"ic cu neomicina i
cu o to0icitate sistemic$ mare* Se utili#ea#$ e0clusi5 =n tratamentul amebia#ei
intestinale*
A"ino$#ico*i(e#e (in $enera'ia a 0.a sunt acti5e 'a&$ !e bacilul iocianic%
ac&ionea#$ i bacteriile care au !e5enit re#istente la amino"lico#i!ele !in "enera&ia
=nt=i*
;enta"icina este un antibiotic ro!us !e 3icromonosora urureea cu un
sectru !e ac&iune lar" ce curin!e multe bacterii "ram@ne"ati5e* O sensibilitate mare
au E*coli% Serratia% Enterobacter% Proteus in!ol@o#iti5* Poten&a rearatului este ce5a
mai mic$ entru :lebsiella neumoniae i Proteus mirabilis* Pseu!omonas
aeru"inosa este sensibil la concentra&ii mari% oten&ial to0ice*
.entamicina se in!ic$ entru tratamentul unor in'ec&ii se5ere sau comlicate
ro!use !e "ermenii sensibili la rearat 2Enterobacter% Serratia% Proteus%
Achinetobacter% :lebsiella% Pseu!omonas,*
Reali#ea#$ concentra&ii mari =n urin$% este e'icace =n ielone'rite* Alcalini#area
urinei 'a5ori#ea#$ ac&iunea rearatului* An neumoniile intrasitaliceti se oate
asocia cu carbenicilina 2a"entul cau#al ( iocianicul,% cu amicilina 2a"entul cau#al (
colibacilul sau Proteus mirabilis,% cu o ce'alosorin$ 2:lebsiella,* .entamicina se
mai oate in!ica- =n menin"itele cau#ate !e bacili "ram@ne"ati5i sensibili 2se oate
a!ministra sistemic sau intrarahi!ian,K =n en!ocar!ite cu enterococi re#isten&i la
stretomicin$ 2se asocia#$ cu ben#ilenicilin$ sau amicilin$,K =n arsuri in'ectate 2se
oate a!ministra e cale sistemic$ sau toic,*
=io"icina este asem$n$toare chimic i 'armacolo"ic cu "entamicina% a5<n! o
oten&$ mai mare*
Tobra"icina este mai u&in ne'roto0ic$ =n comara&ie cu "entamicina* Se
'olosete =n tratamentul seticemiei cau#ate !e "ermeni "ram@ne"ati5i 2=n asociere cu
o ce'alosorin$,% al in!ocar!itei enterococice 2=n asociere cu ben#ilenicilin$ sau
amicilin$,% al in'ec&iilor cau#ate !e Pseu!omonas 2=n asociere cu o enicilin$
antiseu!omonas,*
A"ino$#ico*i(e#e (in $enera'ia a 4.a au o acti5itate mai mare 'a&$ !e bacilul
iocianic* Re#isten&a secun!ar$ a bacteriilor se =nt<lnete mult mai rar =n comara&ie
cu amino"lico#i!ele !in "enera&ia I i II*
Neti#"icina este un !eri5at semisintetic al sisomicinei cu sectru !e ac&iune
lar"* Netilmicina este re#istent$ la a!enilare i ar&ial la acetilare !e c$tre en#imele
microbiene% 'iin! acti5$ 'a$ !e multe tulini re#istente la "entamicin$ i tobramicin$*
Este rearatul !e elec&ie =n in'ec&iile nosocomiale se5ere cu "ermeni "ram@
ne"ati5i i =n in'ec&iile iatro"ene la bolna5ii imunocomromii*
Este mai u&in oto@ i ne'roto0ic$ comarati5 cu alte amino"lico#i!e*
Iepa"icina este un !eri5at al "entamicinei* Are roriet$&i asem$n$toare
acesteia% !ar este mai u&in 5ulnerabil$ la en#imele resonsabile !e re#isten&a
bacterian$ la amino"lico#i!e*
Partic!#arit+'i &ar"acocinetice7 Amino"lico#i!ele nu sunt re#istente =n
me!iul aci!% r$u se absorb !in tubul !i"esti5% e cale oral$ ot 'i a!ministrarte numai
entru ac&iune local$ =n intestin* Trec =n latele matern i cu el se ot absorbi la nou
n$scu&i !atorit$ earmebilit$&ii crescute a mucoaselor*
Se a!ministrea#$ arenteral% =ns$ ot 'i a!ministrate i =n ca5it$&i seroase% i
en!obronhial% !u$ in!ica&ii 5itale i en!olumbal*
Concentra&ia ma0imal$ lasmatic$ se instalea#$ este 4D minute ( + or$ !u$
inBectarea intramuscular$* Concentra&ia teraeutic$ se men&ine e arcursul a F ore
2+1 ore =n ca#ul a!ministr$rii canamicinei,* .entamicina ose!$ caacitatea !e a se
cumula la a!ministrarea reetat$*
Amino"lico#i!ele sunt !istribuite =n !i5erse &esuturi i lichi!e !in or"anism% =n
menin"ite atin" concentra&ii teraeutice =n lichi!ul ce'alorahi!ian 2mai bine trece
bariera hematoence'alic$ "entamicina,*
Sunt eliminate !in or"anism reon!erent sub 'orm$ neschimbat$ rin 'iltra&ie
"lomerular$ i secre&ie tubular$ atin"<n! =n urin$ concentra&ii mai mari !ec<t cele
lasmatice* Clearance@ul heatic este imortant !oar entru )anamicin$ 2=n bil$
'ormea#$ concentra&ii !e 8DE !in concentra&ia lasmatic$,*
Para"etrii &ar"acocinetici ai a"ino$#ico*i(e#or
Preparat!# T E (ore) C!p#area c!
proteine#e
p#a"atice
Ti"p!# (e
inta#are a
C
"a%
(ore)
E#i"inarea
c! !rina (>)
(>)
Stretomicina
:atamicina
.entamicina
Tobramicina
Sisomicina
Amicacina
Netilmicina
1@4
1@1%8
+%G@1%4
1@1%8
1%8@4%8
1@4
+%8@1%G
18@48
(
18@4D
(
18
7@++
8
+@1
+
+
D%8@+
D%8
+
D%8@+
ID
8D@FD
ID@+DD
HD
FD@FG
I8@H7
78@HD
Reac'ii a(3ere7 Amino"lico#i!ele sunt me!icamente cu un in!ice teraeutic
mic 2concentra&ia teraeutic$ me!ie 'iin! aroiat$ !e cea to0ic$,*
Princialele e'ecte a!5erse sunt cau#ate !e ototo0icitatea i ne'roto0icitatea
acestor rearate* Ototo0icitatea se mani'est$ rin le#iuni cohleare i 5estibulare*
:anamicina i ami)acina ro5oac$ mai 'rec5ent tulbur$ri cohleare% stretomicina i
"entamicina ( tulbur$ri 5estibulare* /rec5en&a 'enomenelor ototo0ice% rele5ante
clinic% =n ca#ul a!ministr$rii tim !e este 1 s$t$m<ni% este !e 4E entru ami)acin$%
1E ( entru "entamicin$% +E entru stretomicin$% )anamicin$% tobramicin$*
Tulbur$rile subclinice au o inci!en&$ mult mai mare 2<n$ la 18E,* Le#iunile
cohleare se mani'est$ la =nceut rin sen#a&ia !e =n'un!are a urechilor% !iminuarea
erce&iei sunetelor !e 'rec5en&a =nalt$ aoi se oate instala sur!itatea* Le#iunile
5estibulare se ot mani'esta la =nceut rin ce'alee% "re&uri% 5om$% nista"m% tulbur$ri
!e echilibru cu instalarea ulterioar$ a unei labirintite cronice a5<n! !ret simtom
maBor ata0ia*
Ac&iunea ne'roto0ic$ a amino"lico#i!elor se !atorea#$ acumul$rii rearatelor
=n arenchimul renal i se mani'est$ rin micorarea caacit$&ii !e concentrare a
urinii% roteinurie% cilin!rurie cu creterea =n continuare a ni5elului lasmatic al
creatininei ureei*
3or'olo"ic se obser5$ o necro#$ tubular$ ro0imal$ acut$ cu le#iuni
intersti&iale secun!are* /rec5en&a 'enomenelor ne'roto0ice semni'icati5e este !e circa
7E entru "entamicin$% 4E @ entru )anamicin$% +E @ entru stretomicin$*
Amicacina i netilmicina sunt mai u&in ne'roto0ice*
A!ministrarea rai!$ intra5enoas$ sau intraca5itar$ 2intraleural$%
intraab!ominal$, =n !o#e mari a amino"lico#i!elor oate ro5oca bloc neuromuscular
cu stare !e oboseal$ a musculaturii scheletice i !erimarea resira&iei* 3iastenia
"ra5$% hiocalciemia% asocierea me!icamentelor curari#ante crete riscul a unor ast'el
!e acci!ente*
Interac'i!ni "e(ica"entoae7 /iin! me!icamente cu to0icitate =nalt$%
amino"lico#i!ele trebuie a!ministrate =n cure scurte i =n asociere cu alte antibiotice*
An in'ec&iile cu bacilul iocianic este e'icient$ asocierea amino"lico#i!ului cu
carbenicilin$* Sunt siner"ice asocierile =ntre amino"lico#i!e i ben#ilenicilin$%
ce'alosorine*
3eto0i'luranul sau olimi0inele a!ministrate arenteral =n asociere cu
amino"lico#i!ele cresc riscul e'ectelor ne'roto0ice i a blocului neuro@muscular cu
!erimarea resira&iei*
An ca# !e utili#are a amino"lico#i!elor concomitent cu a!ministrarea iC5 a
in!ometacinei la nou@n$scu&i oate 'i !iminuat clearance@ul renal al
amino"lico#i!elor cu riscul aari&iei e'ectelor to0ice*
MACROLIDELE
3acroli!ele sunt nite antibiotice care au =n structura lor chimic$ un inel
ali'atic lactonic !e !imensiuni mari*
Mecani"!# (e ac'i!ne7 3acroli!ele se 'i0ea#$ !e subunit$&ile ribo#omale
bacteriene 8D S cu inhibarea sinte#ei roteinelor =n ribosomi* Ac&iunea este
bacteriostatic$ sau bacterici!$* Ac&iunea antibacterian$ este sorit$ =n me!iul alcalin
26 ( F@F%8,* Sectrul antibacterian curin!e bacterii aerobe "ram@o#iti5e% unele
bacterii ne"ati5e aerobe i unele bacterii anaerobe*
Eritro"icina are un sectru antibacterian relati5 =n"ust% asem$n$tor cu
sectrul enicilinelor naturale* Antibioticul este e'icace 'a&$ !e maBoritatea cocilor
"ram@o#iti5i 2stretococii% neumococii% sta'ilococii,% bacilii "ram@o#iti5i 2bacilul
!i'teric% Clostri!ium er'rin"ens% Cl*tetani% Listeria monocNto"enes,* Alte
microor"anisme cu sensibilitate semni'icati5$ teraeutic sunt- Bor!etella ertussis%
Le"ionella neumohila% 3Ncolasma neumoniae% Treonema alli!um% unele
ric)etsii i chlami!ii* Cocii "ram@ne"ati5i sunt mo!erat sensibili* 3ulte tulini !e
enterococi% sta'ilococi i "onococi sunt re#istente la eritromicin$*
Eritromicina ac&ionea#$ bacteriostatic sau bacterici! =n 'unc&ie !e concentra&ia
antibioticului% secia microbian$% 'a#a !e cretere*
In(ica'ii (e a("initrare7 Eritromicina este rearatul !e elec&ie =n
neumoniile cau#ate !e 3Ncolasma neumoniae i ChlamN!ia trachomatis 2la
su"ari,% =n tratamentul bolii le"ionarilor% enterocolitei cu CamNlobacter 'etus BeBuni%
tusei con5ulsi5e% eritrasmei* 3ai oate 'i in!icat$ =n locul enicilinei bolna5ii cu
aler"ie la eniciline =n in'ec&ii stretococice 2'arin"it$% scarlatin$% eri#iel% otit$
me!ie, sau neumococice 2neumonie% otit$ me!ie,* 3ai oate 'i in!icat$ ca
alternati5$ a enicilinei la =n antra0% in'ec&iile cu Listeria monocNto"enes%
actinomico#$% si'ilisul recent*
O#ean(o"icina are roriet$&i asem$n$toare eritromicinei% 'iin! ce5a mai
u&in acti5$* Se a!ministrea#$ oral sub 'orm$ acetilat$ ( trolean!omicin$ sau
triacetilolean!omicin$ care se absorb mai bine*
=pira"icina este o macroli!$ mai re#istent$ ca eritromicina la aci!ul
clorhi!ric% !ar mai u&in e'icace* Sectru !e ac&iune este asem$n$tor eritromicinei* Se
oate in!ica ca reme!iu alternati5 =n tratamentul to0olasmosei la 'emeile
=ns$rcinate% !eoarece este lisit$ !e ac&iune terato"en$ i micorea#$ riscul
transmiterii bolii !e la mam$ la '$t*
An alte in'ec&ii este rearat !e a !oua ale"ere*
Ioa"icina are un sectru antibacterian !e ac&iune asem$n$tor cu sectrul altor
macroli!e% 'iin! mai acti5$ 'a&$ !e chlami!ii anaerobe i CamNlobacter BeBuni* Ca
in!ica&ii entru a!ministrare sunt- antra0ul% in'ec&iile or"anelor "enitale ro5ocate !e
ChlamN!ia trachomatis% in'ec&iile c$ilor resiratorii% ornito#a% scarlatina% in'ec&iile
ielii i &esuturilor moi*
Ro%itro"icina este o macroli!$ semisintetic$ recent$* Sectrul antibacterian
este similar celui al eritromicinei% !ar a5<n! o enetrabilitate crescut$ =n macro'a"e i
leucocite are o e'icacitate mai =nalt$ =n in'ec&ii cu "ermeni ca Le"ionella sau
Chlami!ia care se ot !e#5olta intracelular* Sectrul antibacterian curin!e bacterii
"ram@o#iti5e i "ram@ne"ati5e* Din bacteriile "ram@ne"ati5e sunt sensibile la
ro0itromicin$% Branhamella catarrhalis% Le"ionella neumohila% Neisseria
"onoroeae% Bor!etella ertussis% Borrelia bur"!or'eri*
Ro0itromicina este acti5$ i 'a$ !e alte microor"anisme inclusi5 Bacteroi!es
'ra"illis% Clostri!ium !i''icile% 3Ncobacterium tuberculosis*
Se oate in!ica =n in'ec&ii ro5ocate !e bacteriile sensibile la rearat-
- in'ec&ii ale c$ilor resiratorii suerioare 2sinusite% ton#ilite% 'arin"ite,K
- in'ec&ii ale c$ilor resiratorii in'erioare 2bronite% neumonii,K
- in'ec&ii ale ielii i &esuturilor moi% =n ro'ila0ia menin"itei menin"ococice*
Diritro"icina este un antibiotic cu sectrul !e ac&iune asem$n$tor
eritromicinei a5<n! i unele a5antaBe* Are o erioa!$ !e =nBum=t=&ire mai lun"$ i =n
unele &esuturi atin"e concentra&ii mai mari ca eritromicina* Este in!icat$ =n
e0acerb$rile acute ale bronitei cronice% =n neumoniile cu Le"ionella% 3Ncolasma%
neumococ% =n 'arin"itele stretococice% =n in'ec&iile cutanate ro5ocate !e "ermenii
sensibili*
C#aritro"icina este un !eri5at !e eritromicin$ cu o acti5itate antibacterian$
mai =nalt$ ca la eritromicin$* Concentra&ia minimal$ inhibitoare a claritromicinei 'a&$
!e ast'el !e bacterii ca Stretococcus% Stahilococcus aureus sensibil la meticilin$%
6aemohilius in'luen#ae este !e 1@7 ori mai mic$ ca la eritromicin$* Acti5itatea
claritromicinei 'a$ !e 3Ncobacterium a5ium este !e F@41 ori mai =nalt$*
Claritromicina ose!$ o acti5itate mai mare ca eritromocina i 'a&$ !e Le"ionella
neumohila% Branhamella catarralis% ChlamN!ia trachomatis% Urealasma
urealNticum i 6elicobacter Nlori*
Acti5itatea 'a&$ !e Neisseria "onorrhoeae% cocii anaerobi "ram@o#iti5i%
tulinile !e Bacteroi!es este similar$ ca a eritromicinei*
Craritromicina% in 5itro este neacti5$ 'a&$ !e 3Ncobacterium tuberculosis*
In!ica&iile !e a!ministrare sunt aceleai ca i la alte macroli!e ( 'arin"ita
stretococic$% sinusita neumococic$% e0acerb$rile acute ale bronitei cronice
ro5ocate !e 6 in'luen#ae% Branhamella catarralis% neumococ% neumoniile
ro5ocate !e neumococ% 3Ncolasma% in'ec&iile cutanate ro5ocate !e stretococ%
neumococ% in'ec&iile cu 3Ncobacterium a5ium% 6elicobacter 2la ulceroi,%
to0olasmo#$*
A*itro"icina este rimul rearat !intr@o nou$ "ru$ !e antibiotice numite
a#oli!e* 3ecanismul !e ac&iune este acelai ca la alte microli!e ( se 'i0ea#$ !e
subunitatea 8D S a ribo#omei GD S la bacteriile sensibile inhib<n! sinte#a roteic$
ARN !een!ent$*
A#itromicina este mai acti5$ !ec<t eritromicina 'a&$ !e unele bacterii "ram@
ne"ati5e aerobe- 6 in'luen#ae% 3ora0ella% Le"ionella% Neisseria% Bor!etella*
Deasemenea este suerioar$ eritromicinei 'a&$ !e 3Ncolasma% ChlamN!ia ca i 'a&$
!e anaerobi cum sunt Clostri!ium er'rin"ens% Bacteroi!es% Proionilbacterium*
Este e'icace 'a&$ !e micobacterii 2cu e0ce&ia 3Ncobacterium tuberculosis,*
Este mai u&in acti5$ !ec<t eritromicina 'a&$ !e sta'ilococi i stretococi*
A#itromicina ca i claritromicina are toate in!ica&iile eritromicinei a5<n!
a5antaBele unor scheme !e tratament mai con5enabile i a unei toleran&e mai bune*
Este consi!erat$ ca antibiotic !e ales =n unele in'ec&ii cu ChlamN!ia trachomatis
2trahom% uretrite% cer5icite,*
Propriet+'i &ar"acocinetice a !nor "acro#i(e
Eritro"icina. Bio!isonibilitatea 5aria#$ =n limitele 4D@I8E =n 'unc&ie !e
sarea resecti5$ ce rere#int$ in"re!ientul acti5 al rearatului* Eritromicina este
instabil$ =n me!iul aci! !in stomac% !ar 'ormele cu =n5eli enterosolubil i
ErNthromNcinum Estolatum sunt aci!ore#istente* Se 'i0ea#$ !e roteinele lasmatice
=n roor&ie !e GD@HDE* P$trun!e bine =n maBoritatea &esuturilor i comartimentelor
lichi!iene cu e0ce&ia lichi!ului ce'alorahi!ian* Trece bariera lacentar$ i =n latele
matern* Se metaboli#ea#$ =n 'icat* Se concentrea#$ =n 'icat i se elimin$ rin bil$ =n
concentra&ii mari* Cu urina se elimin$ =n roor&ie !e 1@8E !u$ a!ministrarea oral$
i +1@+8E !u$ a!ministrarea iC5 2sub 'orm$ neschimbat$,* Timul !e =nBum$t$&ire
+%7@1 ore*
Ro%itro"icina este stabil$ =n aci!ul clorhi!ric i se absoarbe bine !in intestin*
Bio!isonibilitatea la a!ministrarea oral$ ( 8DE* Reali#ea#$ concentra&ii lasmatice
!e 7 ori mai mari ca eritromicina* Este !istribuit$ lar" =n &esuturile i lichi!ele
or"anismului* Concentra&ii mari !e ro0itromicin$ se !eistea#$ =n l$m<ni% lichi!ul
sino5ial% or"anele "enitale 'eminine% 'icat% iele% lichi!ul lacrimal% ami"!ale* Se lea"$
!e roteinele lasmatice =n roor&ie !e HIE* Se metaboli#ea#$ ar&ial* Cea mai mare
arte 284E, se elimin$ cu masele 'ecale sub 'orm$ neschimbat$ i sub 'orm$ !e
metaboli&i% G@+1E se elimin$ cu urina% +8E rin l$m<ni*
Timul !e =nBum$t$&ire este +1 ore la a!ul&i i 1D ore la coii*
C#aritro"icina este stabil$ =n me!iul aci!% se absoarbe bine !in tubul !i"esti5%
a5<n! o bio!isonibilitate !e 88E* Este !istribuit$ lar" =n &esuturi% se acumulea#$
intracelular% uor $trun!e =n leucocite i macro'a"e* Se metaboli#ea#$ =n 'icat% unul
!intre metaboli&i 2+7@hi!ro0iclaritomicina, are o acti5itate similar$ cu a eritromicinei
ac&ion<n! siner"ic* Timul !e =nBum$t$&ire este !een!ent !e !o#$% la a!ministrarea a
18D m" este 'iecare +1 ore este !e 4@7 ore 28@I ore la a!ministrarea a 8DD m" este
'iecare +1 ore,* Se elimin$ cu urina% 4IE sub 'orm$ neschimbat$*
A*itro"icina. Se absoarbe ree!e% are o bio!isonibilitate !e 4GE* Se
acumulea#$ =n &esuturi% !e un!e este eliberat$ lent% timul !e =nBum$t$&ire tisular este
ID ore* Cularea cu roteinele lasmatice este !een!ent$ !e concentra&ie (
aro0imati5 8DE la D%D1@D%D8 mc"Cml i GE la + mc"Cml* se metaboli#ea#$ =n 'icat%
ar&ial 'orm<n! metaboli&i neacti5i* Se elimin$ aroae =n totalitate rin bil$% 8DE
sub 'orm$ neschimbat$*
Reac'ii a(3ere7
Eritro"icina ro5oac$ 'rec5ent 'enomene !e irita&ie !i"esti5$ cu nel$cere
ei"astric$% "re&uri% 5om$% !iaree* Alte reac&ii a!5erse se =nt<lnesc rar* Oca#ional ot
'i reac&ii aler"ice% la a!ministrarea intra5enoas$ ( 'lebite* Au 'ost semnalate ca#uri !e
heatit$ colestatic$*
Ioa"icina este relati5 bine suortat$ ( tulbur$rile !i"esti5e sunt minore%
reac&iile aler"ice sunt rare* La bolna5ii cu insu'icien&a hetatobiliar$ oate =nr$ut$&i
robele heatice*
Ro%itro"icina este comarati5 bine suortat$* Poate ro5oca !ere"l$ri
!isetice ( ei"astral"ii% anore0ic% "re&uri% 5om$% !iaree% meteorism% rareori ( reac&ii
aler"ice cu eru&ii cutanate% e!em Ouin)e% creterea tran#itorie a transamina#elor*
Diritro"icina mai 'rec5ent ro5ocat$ !ureri ab!ominale% "re&uri% 5om$%
!iaree% ame&eli% ce'alee% rar ( colit$ ro5ocat$ !e Clostri!ium !i'icile*
C#aritro"icina este relati5 bine suortat$* Poate ro5oca oca#ional reac&ii
a!5erse !i"esti5e 2!ureri ab!ominale% "rea&$% !iaree, !ar mai u&in 'rec5ente ca la
a!ministrarea eritromicinei* Au 'ost semnalate ca#uri !e ac&iune heatoto0ic$ cu
heatit$ colestatic$ i creterea en#imelor heatice*
A*itro"icina uneori oate ro5oca tulbur$ri "astrointestinale !ar ele sur5in
mai rar !ec<t entru eritromicin$ i sunt minore* Au mai 'ost semnalate oca#ional
reac&ii aler"ice 2eru&ii cutanate% an"ioe!em% artral"ii, rareori ( creterea en#imelor
heatice% icter colestatic*
Interac'i!ni "e(ica"entoae.
Eritromicina =ncetinete metaboli#area heatic$ a carbama#einei% aci!ului
5alroic% Par'arinei% teo'ilinei% !i#oirami!ei% ciclosorinei cresc<n! concentra&ia
lasmatic$ a acestor me!icamente*
An ca# !e asociere a antiaci!elor sau 6
1
@histaminoblobantelor cu !iritromicina
crete absorb&ia !iritromicinei !atorit$ !iminu$rii aci!it$&ii sucului stomacal*
An timul tratamentului cu macroli!e ac&iunea contraceti5elor orale hormonale
oate 'i !iminuat$% sunt necesare reme!ii anticonce&ionale sulimentare*
Este incomatibil$ asocierea astemi#olului sau ter'ena!inei cu macroli!ele%
!eoarece crete riscul aritmiilor car!iace "ra5e% uneori cu s'<rit letal*
LINCO=AMIDELE
Lincosami!ele au =n structur$ unele asem$n$ri cu eritromicina ceea ce e0lic$
roriet$&i biolo"ice aroiate i un mecanism !e ac&iune comun*
Mecani"!# (e ac'i!ne7 Lincosami!ele se 'i0ea#$ !e subunit$&ile ribosomale
bacteriene 8D S =mie!ic<n! 'ormarea le"$turilor eti!ice% consecuti5 ( sinte#a
roteinelor microbiene* Clin!amicina% ca urmare a le"$rii re#istente !e ribosomii
bacterieni% are e'ect ostantibiotic relun"it*
Ac&ionea#$ bacteriostatic sau bacterici! =n 'unc&ie !e microor"anism i !e
concentra&ia antibioticului*
= pectr!# (e ac'i!ne al lincosami!elor curin!e bacteriile "ram@o#iti5e i
anaerobe*
Lincosami!ele sunt acti5e 'a$ !e maBoritatea cocilor "ram@o#iti5i
2neumocici% stretococi% st'ilococi, cu e0ce&ia enterococilor i sta'ilococilor
meticilino@re#isten&i% sunt acti5e 'a&$ !e CorNnebacterium !ihteriae i 'a&$ !e
maBoritatea anaerobilor ato"eni* Sunt sensibili Bacterioi!es 'ra"ilis% clostri!iile%
etococii* 2Clostri!ium !i'icile este !e obicei re#istent,*
Lincosami!ele !easemenea sunt acti5e 'a&$ !e unele bacterii "ram@ne"ati5e
2Bacillus anthracis,% micolasme% bacilul hemolitic*
Clin!amicina =n !o#e mari are o oarecare acti5itate 'a&$ !e ChlamN!ia
trachomatis i unele roto#oare ( To0olasma "on!i% Plasmo!ium% PneumocNstis
carinii% Babesia*
3aBoritatea bacteriilor "ram@ne"ati5e aerobe ca i enterococii sau sta'ilococii
meticilino@re#isten&i sunt re#isten&i rimar la lincosami!e*
In(ica'ii (e a("initrare 2a clin!amicinei,-
- 3e!ica&ie !e rim$ ale"ere =n in'ec&iile cu anaerobi-
a, ulmonare 2neumonii% emiem% abces ulmonar,K
b, ab!ominale 2eritonite% abcese,K
c, el5ine 2en!ometrite% abcese o5ariene% in'ec&ii ostchirur"icale 5a"inale,*
- Seticemii bacteriene ro5ocate !e anaerobi% stretococi% sta'ilococi*
- Ca reme!u sulimentar =n tratamentul chirur"ical al a'ec&iunilor in'ec&ioase a
oaselor% articula&iilor i a osteomielitei hemato"ene ro5ocate !e sta'ilococi*
- In'ec&ii "ra5e ale ielii i &esuturilor moi ro5ocate !e anaerobi% stretocici i
sta'ilococi*
- Ca rearat !e a !oua ale"ere =n neumonii ro5ocate !e neumococi% stretococi%
sta'ilococi 2sensibili,*
- Actinomico#$ 2ca alternati5$ a ben#inenicilinei,*
- An asociere cu rimachina =n neumonia cu PneumocNstis carinii*
- An unele in'ec&ii cu roto#oare ( malaria 'alciarum re#istent$ la clorochin$%
babe#io#$% to0olasmo#$ 2=n asociere cu alte antiroto#oare,*
Lincomicina oate 'i in!icat$ =n in'ec&ii "ra5e ro5ocate !e tulinile sensibile
!e stretococi% neumococi% sta'ilococi% =ns$ este mai u&in acti5$ i ro5oac$ mai
'rec5ent reac&ii a!5erse !ec<t clin!amicina% !in care cau#e i este =nlocuit$ 'rec5ent
!e aceasta*
Propriet+'i &ar"acocinetice7
C#in(a"icina. Se absoarbe ree!e la a!ministrarea oral$% a5<n! o
bio!isonibilitate !e HDE* Se lea"$ =n roor&ie !e H1@H7E !e roteinele lasmatice*
Se !istribuie lar" =n &esuturi i lichi!e% reali#<n! concentra&ii acti5e =n &esutul
ulmonar i lichi!ul leural% =n 'icat i =n bil$% =n oase% =n lichi!ul sino5ial% =n rostat$%
in &esuturile moi% se concentrea#$ =n leucocitele olimor'onucleare% =n macro'a"ele
al5eolare% $trun!e =n abcese* Trece bariera lacentar$* Slab $trun!e =n lichi!ul
ce'alorahi!ian i =n creier* Timul !e =nBum$t$&ire me!iu este !e 1%G ore*
Clin!amicina este =n mare m$sur$ metaboli#at$ =n 'icat 'orm<n! i metaboli&i
acti5i* Se elimin$ reon!erent cu bila% circa +4E se elimin$ sub 'orm$ neschimbat$
cu urina*
Linco"icina se absoarbe !in tractul "astrointestinal incomlet% a5<n! o
bio!isonibilitate !e 1D@4DE* Este !istribuit$ lar" =n !i'erite &esuturi i lichi!e
reali#<n! concentra&ii =nalte =n oase 218@7DE !in concentra&ia lasmatic$,% bil$% urin$*
Trece ree!e bariera lacentar$% trece =n latele matern* Slab trece =n lichi!ul
ce'alorahi!ian* Se lea"$ !e roteinele lasmatice =n me!iu GD@G8E* Este metaboli#at$
ar&ial* Se elimin$ rin bil$ i cu urina* La a!ministrarea oral$% 4D@7DE !in !o#a
a!ministrat$ se elimin$ cu masele 'ecale*
Reac'ii a(3ere7
Linco"icina. La +D@1DE !in acien&i% la a!ministrare oral$% sunt osibile
!ere"l$ri !isetice 2!ureri ab!ominale% "re&uri% 5om$% !iaree,* O alt$ comlica&ie
mai u&in 'rec5ent$% !ar "ra5$ este colita seu!omembranoas$* Este osibil$
sensibili#area or"anismului cu aari&ia eru&iilor cutanate% =nso&ite !e eritem% rurit*
Rar oate a$rea neutroenie% trombocitoenie*
C#in(a"icina ro5oac$ 'rec5ent !iaree banal$ 2+D@1DE, i eru&ii cutanate
2+DE,* Alte reac&ii a!5erse rare sunt- "losit$% stomatit$% 5a"init$% leucoenie%
trombocitoenie% a'ectare heatic$ 2uneori cu icter,*
Interac'i!ni "e(ica"entoae.
Lincosami!ele% =n ca# !e asociere% oten&ia#$ ac&iunea miorela0antelor%
aneste#icelor "enerale la ni5elul con!ucerii neuro@musculare i !iminuia#$ ac&iunea
rearatelor antimiastenice*
Cloram'enicolul% eritromicina ot !elasa clin!amicina% lincomicina !in
locurile !e le"are cu subunit$&ile 8D S ribosomale =mie!ic<n! aari&ia e'ectului
lincosami!elor*
An ca# !e a!ministrare concomitent$ e cale oral$ a anti!iareicelor a!sorbante
cu lincosami!ele% absorb&ia clin!amicinei% lincomicinei este =ncetinit$ consi!erabil*
TETRACICLINELE
Tetraciclinele sunt antibiotice bacteriostatice cu sectru lar" !e ac&iune*
Clortetraciclina i o0itetraciclina% antibiotice naturale% au 'ost ob&inute !in
StretomNces aureo'aciens i resecti5 StretomNces rimosus =n anii +H7F@+H8D*
Tetraciclina este un analo" '$r$ clor% ob&inut$ rin !ehalo"eni#area clortetraciclinei =n
+H84* Demeclocilina a 'ost ob&inut$ rin !emetilarea clortetraciclinei* /olosirea lor
este actualmente =ntru@c<t5a limitat$ !in cau#a 'rec5en&ei relati5 mari a tulinilor
bacteriene re#istente*
Tetraciclinele semisintetice !in "enera&ia a !oua ( !o0iciclina i minociclina au
o oten&$ mai mare% sunt acti5e 'a&$ !e unele tulini bacteriene re#istente la
tetraciclinele clasice% se absorb aroae comlet !in intestin% au o enetrabilitate
tisular$ suerioar$ i men&in concentra&ii acti5e tim mai =n!elun"at*
Mecani"!# (e ac'i!ne. Tetraciclinele enetrea#$ rin !i'i#iune membrana
e0tern$ a bacililor "ram@ne"ati5i i sunt transortate acti5 rin membrana
citolasmatic$ a celulelor microbiene% acumul<n!u@se intracelular* Celulele sensibile
acumulea#$ tetraciclinele =n concentra&ii ce !e$esc mult concentra&iile
e0tracelulare* An interiorul celulei% tetraciclinele se lea"$ re5ersibil !e subunit$&ile
ribo#omale 4D S cu blocarea consecuti5$ a le"$rii aminoacil@ARNt !e comle0ul
ARNm (ribo#om* Ca urmare% este orit$ inclu!erea aminoaci#ilor =n lan&ul eti!ic i
resecti5 =mie!icat$ sinte#a roteinelor bacteriene*
=pectr!# (e ac'i!ne al tetraciclinelor curin!e bacterii "ram@o#iti5e i "ram@
ne"ati5e ( neumococi% "onococi% menin"ococi% Branchamella catarrhalis% Listeria%
B@anthracis% Brucella% 9ibrio cholerae% Qersinia% /rancisella% 6aemohilus
in'luen#ae% 6aemohilus !ucreNi% Proionbacterium acnes% )amilobacterii%
'u#obacterii% clostri!ii% ri)etsii% sirochete% micolasme% chlami!ii i unele
roto#oare*
O mare arte !in tulinile !e stretococ hemolitic% enterococi% E*coli%
:lebsiella% Shi"ella% Enterobacter% 6aemohilus in'luen#ae% Seratia i Proteus in!ol@
o#iti5% maBoritatea tulinilor !e Proteus 5ul"aris% Pseu!omonas aeru"inosa i
bacteroi#i sunt re#istente la tetracicline*
Far"acocinetica. Pro'ilul 'armacocinetic al tetraciclinelor este =ntruc<t5a
!i'erit =n 'unc&ie !e "enera&ie* Prearatele !in "enera&ia a !oua 'iin! mai liosolubile
sunt mai a5antaBoase !in unct !e 5e!ere al bio!isonibilit$&ii% !istribu&iei tisulare i
eur$rii*
Tetraciclina% o0itetraciclina% !emeclociclina se absorb !in tractul "astro@
intestinal =n roor&ie !e ID@FDE% !o0icilina i minociclina =n roor&ie !e HD@+DDE*
Absorb&ia se etrece reon!erent =n or&iunea suerioar$ a intestinului sub&ire*
Absorb&ia este !iminuat$ =n ca# !e utili#are concomitent$ a ro!uselor lactate% a
me!icamentelor care con&in calciu% ma"ne#iu% 'ier% !atorit$ 'orm$rii chela&ilor
neabsorbabili* Cularea cu roteinele lasmatice 5aria#$ =ntre I8E 2tetraciclina, i
FFE 2!o0icilina,* Tetraciclinele sunt !istribuite lar" =n &esuturile i lichi!ele !in
or"anism* P$trun!erea =n &esuturi este suerioar$ =n ca#ul !o0iciclinei i minociclinei*
Ele reali#ea#$ concentra&ii mari =n l$m<ni% bil$% slin$% rinichi% rostat$% miometriu%
se acumulea#$ =n 'ocarul !e in'lama&ie* An &esutul ulmonar% concentra&ia
tetraciclinelor oate !e$i concentra&ia lasmatic$ !e +D@+8 ori% =n bil$@!e 8@+D ori*
P$trun!erea =n lichi!ul cerebro@sinal este limitat$% reali#<n! concentra&ii
aro0imati5$ !e +DE 2=n menin"ite +8@8DE, !in concentra&ia lasmatic$* Trec
bariera lacentar$% reali#ea#$ concentra&ii relati5 mari =n late 2<n$ la 8D@+DDE,*
Tetraciclinele se acumulea#$ =n oase i =n !in&i* Tetraciclinele se metaboli#ea#$ slab%
e0ce&ie 'ac !o0iciclina i minociclina% a!ministrarea c$rora nu este recoman!abil$ =n
insu'icien&$ heatic$* Se elimin$ tetraciclinele rin bil$ i cu urina* La a!ministrarea
oral$% cu masele 'ecale se elimin$ =n me!iu 1D@8DE !in !o#$% la a!ministrare
arenteral$ I@+DE* Prin rinichi se elimin$ +D@18E !in !o#$ la a!ministrarea oral$ i
1D@GDE la a!ministrare intra5enoas$* Do0iciclina nu se elimin$ rin rinichi%
elimin<n!u@se rin colon sub 'orm$ !e chela&i inacti5i*
Para"etrii &ar"acocinetici ai tetracic#ine#or
Preparat!# Aborb'ia
#a a("i.
nitrare
ora#+ (>)
C!p#area
c! protei.
ne#e p#a.
"atice (>)
Ti"p!# (e
1nF!"+t+'ire
C+i#e (e
e#i"inare (pri.
"are?ec!n(a.
re.> (e e#i"i.
nare !b &or"+
nec,i"bat+)
In&#!en'a
a#i"ente#or
a!pra
aborb'iei
1n
nor"+
(ore)
1n
an!rie
(ore)
Demeclocic@
lina
II H+ +D@+G 7D@ID Prin rinichiCcu
bila 271E,
!iminuare
O0itetracicli@
na
8F 48 I@+D 7G@II Prin rinichiCcu
bila 2GDE,
!iminuare
Tetraciclina G8@GG I8 I@++ 8G@+DF Prin rinichiCcu
bila 2IDE,
!iminuare
Do0iciclina HD@+DD H4 +1@11 +1@11 cu bila Crin
rinichi 248E,
in'luen&ea#$
nesemni'ica@
ti5$
3inociclina HD@+DD GI ++@14 ++@14 cu bila Crin
rinichi 28@+DE,
in'luen&ea#$
nesemni'ica@
ti5$
In(ica'ii (e a("initrare7
Tetraciclinele sunt antibiotice !e rim$ ale"ere =n tratamentul brucelo#ei%
'ebrei recurente% holerei% richetsio#elor 2ti'os e0antematic% 'ebra O,% =n in'ec&ii cu
ChlamN!ia 2lim'o"ranulomato#$ 5enerian$% uretrite neseci'ice% sittaco#$% trahom,
i cu 3Ncolasma*
Tetraciclinele sunt a5antaBoase =n neumoniile ro5ocate !e ChlamN!ia%
Co0iella% /rancisella% 3Ncolasma ca i =n in'ec&iile el5ine ro5ocate !e bacili
"ram@ne"ati5i sensibili*
Se mai ot in!ica =n eisoa!ele acute ale bronitei cronice% =n si'ilis%
actinomico#$% antra0% an"ina 9incent% nocar!io#$% !i#enterie% neumonie
neumococic$% in'ec&iile cu Qersinia i cu Listeria% =n acne 2minociclina,*
Contrain(ica'ii7 Tetraciclinele sunt contrain!icate =n insu'icien&a renal$ 2cu
e0ce&ie !o0iciclinei, la 'emeile =ns$rcinate i la coii <n$ la F ani*
Reac'ii a(3ere7 La a!ministrarea tetraciclinelor reac&iile a!5erse se =nt<lnesc
=n G@4DE !in ca#uri% cu re!ominarea 'enomenelor to0ice*
a, Din artea tubului !i"esti5 - 'enomene !e irita&ie "astric$ i intestinal$ ( iro#is%
"rea&$% 5om$% !ureri ei"astrice% !iaree cau#ate !e ac&iunea iritant$ a rearatelor
asura mucoasei "astro@intestinale* Du$ c<te5a #ile !e a!ministrare oral$% =n
secial a rearatelor !in rima "enera&ie% ot a$rea 'enomene !e !isbacterio#$
intestinal$ i in'ec&ii enterice cu Pseu!omonas% Proteus% sta'ilococi% Can!i!a i alte
bacterii re#istente la tetracicline*
b, Ac&iunea heatoto0ic$ - Tetraciclinele ot !ere"la 'unc&ia 'icatului* Do#ele mari%
mai ales c<n! sunt a!ministrate arenteral% ot 'i cau#$ !e in'iltra&ie "ras$ a
'icatului* Au 'ost semnalate ca#uri !e !e#5oltare a necro#ei heatice la !o#ele
nictemerale !e 7 " i mai mult a!ministrate intra5enos* 6eatoto0icitatea este
'a5ori#at$ !e insu'icien&a renal$% sarcin$% malnutri&ie% coe0isten&a altor boli
heatice*
c, Ac&iunea ne'roto0ic$ - Prearatele !e tetraciclin$ =n5echite ro5oac$ uneori o
tubuloatie ro0imal$ !e ti sin!rom /anconi cu oliurie% oli!isie% roteinurie i
aminoaci!ure% "lico#urie% aci!o#$% "re&uri i 5$rs$turi* Asocierea tetraciclinelor cu
!iureticele oate !uce la reten&ia a#otului* La a!ministrarea !o#elor mari
ersoanelor subnutrite se ne"ati5ea#$ balan&a a#otat$% crete a#otul neroteic =n ser
i eliminarea urinar$ !e a#ot% se ro!uce ier!ere =n "reutate ( 'enomene atribuite
inhib$rii anabolismului roteic* La bolna5ii cu insu'icien&$ renal$ tetraciclinele
2cu e0ce&ia !o0icilinei, sunt contrain!icate% !eoarece acumul<n!u@se ro5oac$
'enomene to0ice% inclusi5 a'ectarea to0ic$ a rinichiului cu !e"enerescen&a "ras$ a
celulelor tubulare* La 'emeile =ns$rcinate se ot !e#5olta oca#ional 'enomene !e
insu'icien&$ heato@renal$ cu icter% aci!o#$% reten&ie a#otat$ i oc*
!, Oasele i !in&ii - Tetraciclinele se acumulea#$ =n &esuturile calci'icate% un!e
'ormea#$ chela&i cu orto'os'atul !e calciu* Deunerea =n oase oate ro5oca
inhibarea creterii coiilor% ire5ersibil$ la tratamentul =n!elun"at cu !o#e mari*
Deunerea =n !in&i ro!uce colorarea =n brun a !in&ilor% cu hiola#ia smal&ului
!entar*
La su"ari oate crete resiunea lichi!ului ce'alorahi!ian cu bombarea
'ontanelelor*
Din aceste moti5e tetraciclinele sunt contrain!icate la 'emeile =ns$rcinate i coiii
mai mici !e F ani*
e, /otosensibili#area * A!ministrarea tetraciclinelor% =n secial a !emeclociclinei
oate ro5oca 'enomene !e 'otosensibili#are la ra#ele solare i ultra5iolete mai
ales la ersoanele blon!e* Reac&iile 'ototo0ice sunt =nso&ite uneori !e 'ebr$ mare*
', Dere"l$rile 5estibulare * An ca#ul a!ministr$rii minociclinei ot a$rea !ere"l$ri
5estibulare =nso&ite !e 5ertiBuri% "rea&$% 5om$* La a!ministrarea a 1DD@7DD m"C#i
!e minociclin$ aceste reac&ii au 'ost =nre"istrate la 48@GDE acien&i*
", Ac&iunea to0ic$ local$ asura &esuturilor * A!ministrarea intra5enoas$ a
tetraciclinelor oate !uce la trombo#e 5enoase* InBectarea intramuscular$ ro5oac$
ac&iune iritant$ local$ !ureroas$*
Din cau#a multilelor 'enomene ne!orite le"ate !e to0icitatea rearatelor% !e
sectrul lar" !e ac&iune% !e 'rec5en&a mare a re#isten&ei bacteriene i tot o!at$ &in<n!
cont !e aari&ia e ia&a 'armaceutic$ a multor antibiotice noi% care nu ce!ea#$ !u$
acti5itatea antimicrobian$% utili#area =n ractic$ a tetraciclinelor =n ultimul tim a 'ost
restr<ns$ consi!erabil*
Interac'i!ni "e(ica"entoae7
An ca# !e a!ministrare concomitent$ a tetraciclinelor cu antiaci!e% rearate !e
'ier% ur"ati5e ce con&in ma"ne#iu% hi!rocarbonat !e so!iu% absorb&ia tetraciclinelor
este !iminuat$ !in cau#a 'orm$rii comle0elor neabsorbabile i creterii 6@ului*
Colestiramina% colestiolul lea"$ tetraciclinele a!ministrate concomitent e
cale oral$% !iminu<n!u@le absorb&ia*
Barbituricele% carbama#eina% 'enitoina rin in!uc&ia en#imelor micro#omiale
heatice !iminuia#$% =n ca# !e a!ministrare concomitent$% concentra&ia lasmatic$ a
!o0icilinei*
An ca# !e a!ministrare concomitent$ a anticonce&ionalelor orale hormonale i
a tetraciclinelor "aran&ia contrace&iei se !iminuiau$% crete 'rec5en&a hemora"iilor*
An ca# !e asociere a tetraciclinelor cu meto0i'luranul crete riscul ac&iunii
ne'roto0ice*
CLARAMFENICOLUL GI ANALO;II =HI.
Claram'enicolul este un antibiotic bacteriostatic cu sectru lar" !e ac&iune
ob&inut =n +H7G !in StretomNces 5ene#uelae% ulterior 2=n +H7H, sinteti#at*
Mecani"!# (e ac'i!ne7 /iin! liosolubil% enetrea#$ membrana celular$ a
bacteriilor i se 'i0ea#$ re5ersibil !e subunitatea 8D S a ribo#omilor bacterieni%
=mie!ic<n! 'ormarea lan&urilor eti!ice i sinte#a ulterioar$ a roteinelor*
/i0area e roteina recetoare !e e ribo#om oate 'i =mie!icat$ cometiti5
!e clin!amicin$% lincomicin$% eritromicin$*
Cloram'enicolul% !easemenea !ere"lea#$ sinte#a mitocon!rial$ roteic$ =n
celulele hematooetice !in m$!u5a osoas$ la mami'ere% ac&iune osibil resonsabil$
!e e'ectul !eresi5 asura hematooe#ei*
=pectr!# (e ac'i!ne. Cloram'enicolul are sectru lar" !e ac&iune ce curin!e
bacterii aerobe "ram@ne"ati5e i "ram@o#iti5e% bacterii anaerobe% ri)etsii i
sirochete* Sunt sensibili- Escherichia coli% :lebsiella neumoniae% Proteus mirabilis%
6aemohilus in'luen#ae% Salmonella tihN% Salmonella aratihN A% Shi"ella%
Pseu!omonas seu!omallei% StahNlococcus aureus% S*No"enes% S*5iri!ans%
Stretococcus neumoniae% Neisseria menin"iti!is% aroae toate bacteriile anaerobe
2inclusi5 Bacteroi!es 'ra"illis,% Co0iella burnetii% Richettsia* /a&$ !e 6*in'luen#ae%
N*menin"iti!is i Bacteroi!es cloram'enicolul oate a5ea ac&iune bacterici!$*
Sunt re#istente la cloram'enicol Pseu!omonas aeru"inosa% tulinile
in!olo#iti5e !e Proteus% tulinile !e Acinetobacter% Enterobacter% Serratia
marcescens% sta'ilococii meticilinore#isten&i i Enterococcus 'aecalis*
In(ica'ii pentr! a("initrare7 Actualmente% cloram'enicolul are in!ica&ii
limitate !atorit$ to0icit$&ii =nalte i a riscului unor reac&ii a!5erse "ra5e 2!ei rare,*
Cloram'enicolul trebuie utili#at ca antibiotic !e re#er5$ =n tratamentul unor in'ec&ii
"ra5e c<n! rearatele antibacteriene mai u&in to0ice sunt ine'iciente sau
contrain!icate* Cloram'enicolul este rearatul !e rima ale"ere =n-
- abcesele cerebrale ro5ocate !e Bacteroi!es 'ra"illis i alte microor"anisme
sensibileK
- tratamentul !e ur"en&$ al 'ebrei ti'oi!e ro5ocate !e Salmonella tihN 2nu este
a5antaBos la urt$torii !e Salmonella tihN,K
- menin"ite ro5ocate !e 6aemohNlus in'luen#ae% Neisseria menin"itti!is%
Stretococcus neumoniae*
Alte in!ica&ii-
- salmonelo#a ro5ocat$ !e Salmonella aratNhi AK
- 'ebra Ou ro5ocat$ !e Co0iella burnetiiK
- erlichio#a ro5ocat$ !e Ehrlichia canisK
- seticemii !e ori"ine ab!ominal$ 2uneori =n asociere cu ami)acina,K
- ti'osul e0antematic% brucelo#a 2ca alternati5$ la tetracicline =n ca#urile c<n!
tetraciclinele sunt contrain!icate,*
Cloram'enicolul nu se utili#ea#$ =n tratamentul inBec&iilor banale% in'ec&iilor
resiratorii% "ruei% 'arin"itei% =n tratamentul urt$torilor se Salmonella tihN% =n
ro'ila0ia mala!iilor in'ec&ioase*
Far"acocinetica7 Cloram'enicolul 2ba#$, se absoarbe ree!e i comlet !in
tubul !i"esti5 a5<n! o bio!isonibilitate !e G8@HDE*
Cloram'enicolul almitat este un ester insolubil% lisit !e "ustul amar al
cloram'enicolului 'iin! a5antaBos la coii* An intestin se hi!roli#ea#$ cu 'ormarea !e
cloram'enicol liber% concentra&ia lasmatic$ ma0im$ a c$ruia se instalea#$ mai lent ca
=n ca#ul a!ministr$rii rearatului ( ba#$*
Cloram'enicolul so!iu succinat este o 'orm$ hi!rosolubil$ entru a!ministrare
arenteral$ 2iC5% iCm% sCc,* An or"anism% rin hi!roli#$ eliberea#$ cloram'enicolul liber%
reali#<n! concentra&ia lasmatic$ ma0im$ a rearatului !u$ +@1 ore !e la er'u#ie*
Bio!isonibilitatea la a!ministrarea intra5enoas$ este !e GDE* Cloram'enicolul se
lea"$ !e roteinele lasmatice =n roor&ie !e 8D@IDE la maturi i 41E la nou@
n$scu&ii rematur* Are o !istribu&ie lar"$ i o $trun!ere tisular$ 'oarte bun$ !in
cau#a liosolubilit$&ii mari* Trece uor =n lichi!ul ce'alorahi!ian un!e atin"e
concentra&ii !e 1+@8DE 'a&$ !e cele lasmatice c<n! menin"ele nu sunt in'lamate i
!e 78@FHE c<n! sunt in'lamate* P$trun!e bine =n creier% concentra&iile 'iin! aici
suerioare celor lasmatice* Trece bariera lacentar$ reali#<n! concentra&ii =n s<n"ele
'$tului !e 4D@FDE 'a&$ !e concentra&ia lasmatic$ la mam$*
Cloram'enicolul =n maBoritate se metaboli#ea#$ =n 'icat rin
"lucuronoconBu"are 'orm<n! un metabolit inacti5* Se elimin$ rin rinichi% 8@+DE sub
'orm$ neschimbat$* Timul !e =nBum$t$&ire este !e 7 ore entru a!ul&i i la coiii mai
mari !e o lun$% +1 ore entru noi@n$scu&i !e 1@7 s$t$m<ni i 17 ore =n rimele 1
s$t$m<ni !e 5ia&$*
Tiam'enicolul este un alalo" al cloram'enicolului% la care "ruarea NO
1
a 'ost
=nlocuit$ rin SO
1
C6
4
* Tiam'enicolul reali#ea#$ concentra&ii suerioare =n urin$ i =n
bil$% riscul anemiei alastice "ra5e la a!ministrarea rearatului 'iin! mai mic*
Reac'ii a(3ere. Princialele e'ecte a!5erse sunt !e natur$ hematolo"ic$*
Ac&iunea to0ic$ asura hematooe#ei oate a5ea mani'estare !ubl$-
a, Derimarea re5ersibil$ a m$!u5ei osoase cu anemie =nso&it$ uneori !e leucoenie
i trombocitoenie* An m$!u5$ se constat$ o 5acuoli#are citolasmatic$ i orirea
matur$rii recursorilor eritroi#i i mieloi#i* Ac&iunea !erimat$ este
!o#o!een!ent$% aare la concentra&ii lasmatice mai mari !e 18 mc"Cml i se
!atorete osibil inhib$rii sinte#ei roteinelor mitocon!riale la ni5elul celulelor
hematooetice*
b, Derimarea hematooe#ei cu ancitoenie ( anemie alastic$% leucoenie sau
a"ranulocito#$% trombocitoenie* Se oate mani'esta clinic rin hemora"ii i
in'ec&ii* /enomenele sunt in!een!ente !e !o#$ i se ot !e#5olta !u$ un tim !e
la terminarea tratamentului* Pato"enia este robabil i!iosincra#ic$* Acest acci!ent
"ra5 aare rar ( un ca# la 18*DDD@7D*DDD bolna5i trata&i*
An re#en&a !i'icitului !e "luco#o@I@'os'st!ehi!ro"ena#$% bolna5ii sub
tratament cu cloram'enicol ot !e#5olta o anemie hemolitic$ se5er$* Alte 'enomene
ne!orite care aar oca#ional sunt !in artea tractului "astrointestinal* La a!ul&i% care
a!ministrea#$ cloram'enicol =n !o#$ +%8@1%8 "C#i este 1@8 #ile !e tratament ot
a$rea "re&uri% 5om$% !iaree* Peste 8@+D #ile !u$ =nceutul a!ministr$rii ot a$rea
simtome !e !isbacterio#$ cu can!i!o#a mucoaselor 2=n secial a ca5it$&ii bucale i a
5a"inului,* Rectocolita seu!omembranoas$ sur5ine 'oarte rar*
Tratamentul =n!elun"at cu cloram'enicol oate cau#a comlica&ii neurosihice
!e or!in to0ic ce se ot mani'esta rin ne5rit$ otic$% oline5rite% mai rar ( con'u#ie
mintal$% !elir*
La nou@n$scu&i to0icitatea cloram'enicolului se oate mani'esta rin
>sin!romul cenuiu?* Nou@n$scu&ii nu au bine 'ormat mecanismul !e conBu"are cu
aci!ul "lucuronic% necesar entru !eto0icarea cloram'enicolului*
Riscul este mare =n rima lun$% mai ales =n rimele 7F ore !e 5ia&$* Simtomele
clinice ale >sin!romului cenuiu?- 5om$% anore0ie% hiotermie% tahinee% ciano#$ cu
culoarea cenuie a ielii% letar"ie* Pentru a re=nt<mina aari&ia acesui sin!rom !o#a
nictemeral$ nu trebuie s$ !e$easc$ 8D m"C)"C#i*
Interac&iuni me!icamentoase-
Cloram'enicolul oate !elasa sau =mie!ica le"area clin!amicinei%
eritromicinei% lincomicinei cu subunit$&ile ribo#omale 8D S bacteriene =mie!ic<n!
aari&ia e'ectului acestor rearate*
/enobarbitalul% ri'amicina i al&i in!uctori ai en#imelor micro#omiale heatice
"r$besc metaboli#area cloram'enicolului !iminu<n! concentra&ia lasmatic$ a
rearatelor*
Cloram'enicolul !erim$ sistemul en#imatic citrocrom@78D inhib<n!
metaboli#area heatic$ a anticoa"ulantelor cumarinice% 'enitoinei% sul'ami!elor
anti!iabetice cresc<n! to0icitatea lor*
Cloram'enicolul !iminuia#$ e'ectul contraceti5elor orale =n ca# !e
a!ministrare concomitent$*