DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA Y FARMACUTICA

FACULTAD DE FARMACIA
PRCTICAS DE QUMICA FARMACUTICA

Preparacin de un anestsico local: Benzocana
La Benzocana, p-aminobenzoato de etilo, es un anestsico local de estructura
qumica muy sencilla, que puede obtenerse segn el esquema:
p-toluidina
proteccin
grupo amino
N-acetil-p-toluidina
oxidacin
metilo
cido
p-acetamidobenzoico
desproteccin
grupo amino
cido p-aminobenzoico
esterificacin
benzocana

CUESTIN 1:
a) Escriba en su cuaderno de laboratorio las ecuaciones qumicas
que representaran cada una de las etapas de sntesis.
b) Investigue por qu es necesario proteger el grupo amino en
forma de acetamido antes de llevar a cabo la oxidacin del grupo
metilo aromtico.
Sntesis de N-acetil-p-toluidina (N-(p-tolil)acetamida).
En un vaso de precipitados de 500 mL se coloca p-toluidina (8 g, 0.075 moles)
y se le agrega una disolucin de cido clorhdrico concentrado (8 ml del 37%) en 200
mL de agua. Se calienta a 50C en un bao mara y se agita hasta conseguir la
disolucin completa de la amina.
En un vaso de precipitados de 100 mL se prepara una disolucin de acetato
sdico trihidrato (13 g en 20 mL de agua) y en un erlenmeyer pequeo se toma
anhdrido actico (9 mL).
1
DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA Y FARMACUTICA
FACULTAD DE FARMACIA
PRCTICAS DE QUMICA FARMACUTICA

Agitando la disolucin de la amina, se le agrega la disolucin de acetato sdico e
inmediatamente el anhdrido actico, mantenindose la agitacin y enfrindose la
reaccin sobre un bao de hielo.
Los cristales de la sustancia obtenida se filtran a vaco, se lavan con agua fra y
se dejan escurrir hasta que no filtra ms lquido. El rendimiento es prcticamente
cuantitativo. Guarde un poquito de producto para determinar el punto de fusin cuando
est seco.
Se puede determinar la pureza del producto haciendo una cromatografa en capa
fina usando como eluyente ter/hexano 7:1. (disolver en diclorometano)
CUESTIN 2:
Escriba en su cuaderno todas las reacciones qumicas que
tienen lugar en la transformacin descrita.
Sntesis de cido p-acetamidobenzoico
En un vaso de 0,5 L de capacidad o superior, se coloca la N-acetil-p-toluidina
obtenida anteriormente, sulfato magnsico heptahidrato (25 g) y agua (300 mL),
calentando la mezcla en un bao de agua a 55C. A continuacin se aade, en pequeas
porciones y con agitacin continua con una varilla, permanganato potsico (30 g). Una
vez aadido todo el oxidante, se calienta la mezcla de reaccin a 80C durante una hora
manteniendo la agitacin (OJ O!, si no se agita puede ocurrir que se derrame el lquido
fuera del vaso). Pasado ese tiempo, se agrega etanol (5mL) y se mantiene la agitacin
durante cinco minutos ms. Finalmente, se filtra sobre un lecho de Celita en un embudo
buchner y la torta de xido de manganeso (IV) se lava con agua caliente (50 mL).
Reunidos los filtrados en un vaso de precipitados, la disolucin prcticamente
incolora, se enfra en bao de hielo y se le aade poco a poco una disolucin de cido
sulfrico en agua al 20% (cantidad terica aproximada 10 mL de disolucin) hasta que
no precipita ms cido p-acetamidobenzoico (pH 4 aproximadamente). El slido blanco
obtenido se recoge por filtracin, se lava con agua y se seca al aire. (Cercirese de que
2
DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA Y FARMACUTICA
FACULTAD DE FARMACIA
PRCTICAS DE QUMICA FARMACUTICA

al aadir un poco de la disolucin de cido sulfrico al lquido filtrado no precipita ms
cido orgnico).
Se puede determinar la pureza del producto haciendo una cromatografa en capa
fina usando como eluyente ter/hexano 9:1. (disolver en metanol).
CUESTIN 3:
a) Ajuste la reaccin de oxidacin que tiene lugar teniendo en
cuenta las especies involucradas en la misma:
Ar-CH
3
+MnO
4
K = Ar-COOK +MnO
2
+KOH +H
2
O
b) Para evitar que el medio se basifique intensamente por la
aparicin de KOH, la reaccin de oxidacin se lleva a cabo en
presencia de MgSO
4
. Explique el fundamento de ello, escribiendo
la reaccin que se produce.
c) Calcule la cantidad terica de cido sulfrico del 98% (d=1,84
g/mL) de riqueza necesarios para liberar la sal potsica del cido
formado suponiendo un rendimiento del 100% para la formacin
de la misma.
Sntesis de cido p-aminobenzoico
En un matraz de fondo redondo de 250 mL de capacidad, provisto de un
refrigerante de reflujo, se coloca el cido p-acetamidobenzoico y una disolucin de
cido clorhdrico concentrado (24 mL de 37% de riqueza y d=1,19 g/mL en 24 mL de
agua) y la mezcla se calienta a reflujo hasta que se disuelve el slido. Se deja a
ebullicin durante 1 hora ms y, despus de enfriar un poco, se vierte la disolucin
sobre un vaso de precipitados de 500 mL de capacidad, que se enfra en un bao de
hielo. La disolucin obtenida se lleva a pH ligeramente bsico por adicin de disolucin
de hidrxido amnico concentrado (aproximadamente 19 mL de disolucin de 30% de
riqueza, d=0,9 g/mL). Finalmente, se aade cido actico glacial (3 mL) y se deja
enfriar hasta que cristaliza el cido p-aminobenzoico. (A veces es necesario provocar la
cristalizacin sembrando con una pequea cantidad de cido previamente preparado).
Los cristales obtenidos se filtran a vaco, se secan al aire y se pesan.
3
DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA Y FARMACUTICA
FACULTAD DE FARMACIA
PRCTICAS DE QUMICA FARMACUTICA

Se puede determinar la pureza del producto haciendo una cromatografa en capa
fina usando como eluyente ter/hexano 8:1. (disolver en metanol).
CUESTIN 4:
a) Explique, mediante reacciones, los procesos que tienen lugar.
b) El cido p-aminobenzoico es un aminocido: escriba los equilibrios
cido-base que se establecen en una disolucin acuosa de esta
sustancia.
c) Calcule el rendimiento obtenido de cido p-aminobenzoico.
d) Para qu se agrega cido actico antes de la cristalizacin?
Sntesis de p-aminobenzoato de etilo (benzocana)
Si el cido p-aminobenzoico obtenido en la etapa anterior no est completamente
seco, se utilizar cido p-aminobenzoico comercial para asegurar unas condiciones
completamente anhidras para llevar a cabo esta reaccin. Por supuesto que el material a
utilizar debe estar perfectamente seco, si es posible, preparado como tal en la sesin de
prcticas anterior a su empleo.
En primer lugar prepararemos una disolucin de carbonato sdico al 10% (60
mL) en un erlenmeyer de 100 mL para su uso posterior.
En un matraz de fondo redondo de 250 mL, provisto de un refrigerante de
reflujo, se coloca cido p-aminobenzoico comercial (3,6 g), etanol absoluto (40 mL) y
cido sulfrico concentrado (3 mL). Ojo: todo el material debe estar seco. La
suspensin se agita magnticamente y se calienta a ebullicin hasta que se disuelve
totalmente el slido. A partir de este momento se mantiene el calentamiento durante 1
hora, y tras enfriar a temperatura ambiente, se vierte, poco a poco y agitando con una
varilla, sobre un vaso de precipitados de 500 mL que contiene agua (90 mL). A
continuacin, se aade cuidadosamente (se producen burbujas de CO
2
!!) la disolucin
previamente preparada de carbonato sdico al 10% hasta que el pH sea bsico (se
necesitar alrededor de 50 mL). El precipitado que se forma se filtra y seca. (Cercirese
que al adicionar ms base al lquido filtrado no aparece ms precipitado). Aunque la
benzocana as obtenida es suficientemente pura, puede purificarse an ms por
recristalizacin de etanol-agua. Determnese el p.f. de una muestra.
4
DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA Y FARMACUTICA
FACULTAD DE FARMACIA
PRCTICAS DE QUMICA FARMACUTICA

Se puede determinar la pureza del producto haciendo una cromatografa en capa
fina usando como eluyente ter/hexano 5:1. (disolver en metanol).
CUESTIN 5:
a) Normalmente en las reacciones de esterificacin se emplea una
cantidad cataltica de cido mineral como catalizador:
a
1
) Calcule el nmero de equivalentes de cido sulfrico que se utilizan y
comprelo con el nmero de moles de cido p-aminobenzoico que
intervienen en la reaccin.
a
2
) De una explicacin satisfactoria para el empleo de tanta cantidad de
cido mineral en este caso.
b) Se adjuntan los espectros IR,
1
H-RMN y
13
C-RMN de la benzocana:
interprete cada uno de estos espectros de manera adecuada.
c) Determine el rendimiento de la reaccin (debe cerciorarse que el
producto est seco).


5
DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA Y FARMACUTICA
FACULTAD DE FARMACIA
PRCTICAS DE QUMICA FARMACUTICA




Especto IR de 4-aminobenzoato de etilo

Bandas seleccionadas: 3424, 3346, 3225, 3047, 2986, 2958, 2900, 1687, 1601 y 1510
cm
-1
6