You are on page 1of 213

FARMA PRIMER BLOQUE

FARMACOCINETICA Y DINAMIA
NEUROTRANSMISION
ADRENERGICO COLINERGICO
LACTANCIA MATERNA
FARMACOVIGILANCIA
GUIA DE LA BUENA PRESCRIPCION
FALTA FARMACOVIGILANCIA, GUIA DE LA BUENA PRESCRIPCION Y LACTANCIA MATERNA
1. FARMACOCINTICA:
Dinmica de la absorcin, distribucin, metabolismo Y excrecin de los frmacos
Factores fisicoqumicos en la transferencia de los frmacos a travs de las membranas:
La absorcin distribucin, metabolismo y excrecin de un frmaco se da a travs de las membranas celulares, y los mecanismos por medio
de los cuales los frmacos las atraviesan son: Su tamao, su forma molecular, grado de ionizacion, solubilidad en lpidos de sus variantes
ionizadas y no ionizadas y su enlace con las protenas sericas y tisulares.
Comnmente los frmacos deben atravesar varias membranas para llegar a su sitio de accin. De una solo capa de clulas (epitelio
intestinal) varias capas celulares y protenas extracelulares (piel).
Membranas celulares y trasporte a travs de ellas
Membranas plasmticas: doble capa lipidica, con cadenas de carbohidratos orientadas al interior (hidrfoba) y cabezas hidrfi las al
exterior.
Las propiedades de las membranas (fluidez, flexibilidad, resistencia elctrica, e impermeabilidad) estn dadas por lpidos individuales que
se mueven lateralmente y se asocian al colesterol. Las protenas de la membrana sirven como receptores, canales inicos o
transportadores. Las membranas son relativamente permeables al agua y el flujo a granel de agua puede llevar molculas de frmacos, a
diferencia de los frmacos que se encuentran unidos a protenas que se hace ms difcil su paso por la membrana. El trasporte
paracelular cruzando los espacios intercelulares es suficiente para que el desplazamiento a travs de los capilares quede limitado a la
circulacin sangunea a excepcin del SNC que posee uniones intercelulares apretadas y en este el transporte paraceluar es l imitado. El
flujo a granel de agua solo puede llevar sustancias hidrosolubles pequeas menores de 100 a 200 daltones. Y los frmacos lipofilos deben
atravesar la membrana celular misma
Transporte pasivo Transporte mediado por transportadores
La molcula del frmaco penetra por difusin
a lo largo de un gradiente de concentracin
por su solubilidad en la capa de lpidos
Es directamente proporcional a la magnitud a
la magnitud del gradiente de concentracin,
coefiente de reparto entre lpidos, superficie del
frmaco y superficie de la membrana en
contacto con el frmaco.
En condicin estable la concentracin del
frmaco es la en ambos lados de la membrana
Para los compuestos inicos las
concentraciones dependen del gradiente
electroqumico para el ion y de las diferencias
del ph en la membrana.

Se caracteriza por la necesidad de energa, desplazamiento contra un
gradiente, capacidad de saturacin, selectividad e inhibicin competitiva por
compuestos transportado conjuntamente
(NA
+
K
+
ATPasa)
El trmino difusin facilitada describe un mtodo de transporte a travs de un
portador en el que no existe aporte de energa y, por lo tanto el desplazamiento
de la sustancia implicada se realiza a lo largo de un gradiente electroqumico
(penetracin de glucosa a travs de la membrana de un msculo gobernada
pro la protena transportadora de glucosa sensible a la insulina
Mecanismo selectivo para determinada configuracin estructurada de un
frmaco, transporte de los compuestos endogenos cuya velocidad de
transporte por difusin pasiva es muy lenta
Funciona como sistema de barrera para proteger a la clula de ciertas
sustancias potencialmente txicas


Electrolitos dbiles e influencia del pH
Casi todos los frmacos son cidos o bases dbiles que estn en su forma ionizada o no ionizada, las no ionizadas (liposolubles) y se
difunden en la membrana, y las molculas ionizadas no pueden penetran la membrana lipidica (escasa liposolibilidad).
La distribucin transmembrana de un electrolito dbil suele depender de su pka y del gradiente de ph entre uno y otro lado de la
membrana.
Tomando de base la ecuacin de Henderson-hesselbalch, en el estado estable de un frmaco acido se acumulara en el lado mas
alcalino de la membrana y un frmaco alcalino se aculara en el lado mas acido, suceso llamado (retencin de iones).
ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS FRMACOS
La absorcin alude al peso de un frmaco desde el sitio de administracin hasta el compartimiento central y la medida en que esto ocurre
Biodisponibilidad: Grado fraccionario en que una dosis de frmaco llega a su sitio de accin, o a un lquido biolgico desde es el cual
tiene acceso ha dicho sitio
Efecto del primer paso: Una fraccin de la dosis administrada y absorbida ser inactivada o desviada antes de que llegue a la circulacin
general y se distribuya a su sitios de accin. Si es grande la capacidad metablica o excretora del hgado en relacin con el frmaco,
disminuir sustancialmente su biodisponibilidad (esta disminucin de la disponibilidad esta en funcin del sitio anatmico donde ocurre la
absorcin y factores fisiolgicos y patolgicos)
COMPARACIN ENTRE LA ADMINISTRACIN ENTERAL Y PARENTERAL
La va oral constituye el medio ms comn para administrar medicamentos, es la ms inocua, cmoda y barata; y sus desventajas
incapacidad de absorcin de algunos frmacos por sus caractersticas fsicas, irritacin de la mucosa gastrointestinal, destruccin por
enzimas digestivas o ph gstrico acido, y regularidades en la absorcin en presencia de alimentos u otros medicamentos.
La va parenteral ofrece una seri de ventajas como administrar el frmaco de forma activa la disponibilidad es por lo general ms rpido,
extensa y predecible.
Ingestin de frmacos:
Ingestin de frmacos: La absorcin en las vas gastrointestinales es regida por: el rea de superficie para absorcin, la corriente sangunea
y estado fsico del medicamento, hidrosolubilidad y concentracin del frmaco (frmaco slido, poco hidrosoluble) Factores que aceleren
el vaciamiento del estomago apresurarn la absorcin de los medicamentos y viceversa.
Los medicamentos que son destruidos por las secreciones gstricas o provocan irritacin gstrica se administran con una capa enterica
que impide su disolucin en el contenido
cido gstrico
Preparados de liberacin controlada: estos medicamentos pueden absorberse de modo lento y uniforme por ms de 8 horas, entre
sus ventajas estn: menor frecuencia de administracin, efecto teraputico constante, menor frecuencia o i ntensidad de efectos
indeseables.
Son ideales para los medicamentos para una semivida corta menor de 4 horas
Administracin Sublingual
La absorcin a partir de la mucosa oral es importante ya que el
drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava superior.
Lo que protege al frmaco de un metabolismo heptico rpido

Administracin transdermica
La dermis es permeable a numerosos solutos y por lo tanto, los
frmacos se absorben con mayor facilidad hacia la circulacin, a
travs de la piel desnuda, quemada o lacerada.
La piel hidratada es ms permeable que la piel seca.

Administracin rectal
Suele ser til cuando la ingestin del medicamento resulta imposible a causa del vmito o inconciencia del enfermo.


Inyeccin parenteral: Los frmacos que se administran por cualquier va excepto la intraarteral estn sujetos a posibles eliminaciones de
primer paso por los pulmones, antes de distribuirse al cuerpo.
Intravenosa
Evita los factores relevantes que
intervienen en la absorcin,
porque en la sangre venosa la
biodisponibilidad es completa y
rpida
La llegada de los productos a los
tejidos se hace ms controlada y
exacta, solo en esta va pueden
administrarse soluciones irritantes
porque el frmaco se inyecta
despacio y se diluye en la sangre
Subcutnea
Se inyecta solo cuando no
irrita los tejidos
El perodo de absorcin se
puede modificar
intencional- mente
La absorcin de los
frmacos que se depositan
bajo la piel en una
microesfera es lento y
prolongada (varias
semanas o meses)
Intramuscular
Se absorben con
rapidez los
frmacos en
solucin acuosa,
pero la velocidad
depende de la
circulacin del
sitio de la
inyeccin
Intraarterial
En ocasiones se
inyecta un
medicamento en
una artera para
alimentar su efecto
en una artera o en
un tejido en
particular
til para estudios
diagnsticos


Intrarraquidea
La barreara
hematoencefli
ca es la que
separa la
sangre y el LCR
impiden o
retrasan la
penetracin de
frmacos al
SNC

Absorcin en Pulmones
Se utiliza para evitar irritacin frmacos gaseosos y voltiles pueden inhalarse y absorberse en el epitelio pulmonar y de las vas respiratorias.
Por este medio el producto llega pronto a la circulacin dado que el rea de superficie de los pulmones es grande.
Aplicacin Local (Tpica)
Se aplican en las mucosas de conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vgina, colon, uretra y vejiga para lograr efectos locales
Ojos
Los frmacos oftlmicos son de uso local
DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS
Despus de su absorcin o administracin en el torrente circulatorio, un frmaco se distribuye en los lquidos intersticial e intracelular.
Elementos que rigen la rapidez de llegada y la cantidad de frmacos que se distribuyen son: el gasto cardiaco, la corriente sangunea
regional y el volumen histico. La distribucin en tejidos depende de la participacin del frmaco entre la sangre y el tejido particular. La
liposubilidad es el factor determinante de dicha captacin y el ph entre el lquido intracelular y extracelular (medicamentos que son bases
cidos o bases dbiles). El factor determinante de mayor cuantilla en la participacin sangre tejido es la unin del medicamento a las
protenas plasmticas y macro molculas tisulares
Protenas plasmticas: La albmina es un transportador fundamental para los frmacos cidos y la glucoproteina cida Alfa1 se une a
ciertos frmacos bsicos. Unin casi siempre reversible. Ciertos frmacos sen enlazan con protenas que funcionan como
transportadores de hormonas (estrgeno o testosterona con la globulina fijadora de hormonas sexuales).
Del total del frmaco la fraccin plasmtica que habr de unirse depender de la concentracin de aquel, su afinidad por los sitios de
unin, y el nmero de estos
La unin a protenas plasmticas es un fenmeno saturable y no lineal (la unin entre frmacos y protenas plasmticas del ti po del
albmina no es selectiva, y el nmero de sitios de unin es grande. Es importante sealar que la unin de un frmaco con la protena
plasmtica reduce la concentracin en los tejidos y en el sitio de accin, puesto que nicamente el frmaco libre se encuentra en
equilibrio a travs de las membranas.
Muchos medicamentos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores en lquidos extracelular y sangre, dicha acumulacin
talvez sea consecuencias del trasporte activo o comnmente de la unin. Una fraccin importante del frmaco dentro del organismo
puede fijarse y quedar ligada de esta forma, y constituir un reservorio que prolongue la accin del medicamento en el mismo tejido.
o Grasa como deposito: Muchos frmacos liposolubles se almacenan por solucin en la grasa neutra
o Hueso: Las tetraciclinas y los metales pesados se acumulan en el hueso por absorcin en la superficie cristalina de dicho tejido.
El hueso puede convertirse en un depsito de liberacin lenta y de agentes txicos. La destruccin total de la mdula sea
reduce la irrigacin y prolonga el efecto de deposito
Redistribucin
Por lo regular la terminacin del efecto de un frmaco ocurre por biotransformacin y excrecin
Sistema Nervioso Central y LCR
La distribucin de frmacos del SNC a partir de la sangre es un fenmeno peculiar ya que el endotelio enceflico muestra uniones
oclusivas continuas y por ello la penetracin de frmacos depende de transporte transcelurar y no paracelular.
En el plexo coroideo tambin existe una barrera de sangre y el SR y son las clulas epiteliales las que estn juntas por medio de uniones
oclusivas y no las clulas del endliotelio (como consecuencia la liposubilidad de la forma no ionizada y libre del frmaco constituye un
factor determinante de su captacin por el encfalo, es decir, cuanto ms lipofido sea ms fcil cruzara la barrera.
Transferencia placentaria de frmacos
Algunos de los factores que afectan la transferencia de frmacos a travs de la placenta son: solubilidad, su grado de fijaci n plasmtica
y el grado de ionizacin. El plasma fetal es ms cido que el materno de manera que los frmacos alcalinos sufren atropamiento inico
crnico

EXCRECIN DE FRMACOS
Los frmacos se eliminan del organismo sin cambio, mediante el proceso de excrecin o se transforman en metabolitos.
Los riones son los rganos ms importantes para excretar frmacos y sus metabolitos, las sustancias eliminadas en las eses son
medicamentos no absorbidos o metabolitos excretados en la bilis, que no se reaborden
Excrecin por riones: Incluye tres procesos, filtracin glomerular, secrecin tubular activa y resorcin tubular pasiva.
La cantidad de frmaco que penetra en los tubulos por filtracin depende de la filtracin glomerular y de la magnitud de la unin del
medicamento a protenas plasmticas, se filtra solo el producto libre. En el tubulo renal proximal la secrecin tubular activa puede
aportar frmaco al liquido tubular.
La glucoproteina P y protena de tipo 2(localizada en e borde en cepillo apical) son los que hacen predomnate la secrecin de aniones
anfipticos y metabolitos conjugados.
Los transportadores de membrana situados en la porcin distal del tubulo renal se encargan de la resorcin activa del medicamento,
desde el interior del tubulo para devolverlo a la circulacin general.
En los tubulos proximales y dstales las formas no ionizadas de cidos y bases experimentan resorsion pasiva neta. Las clulas de los
tubulos son menos permeables a las formas ionizadas de electrolitos dbiles, por lo cual la resorcin pasiva es dependiente del ph.
Cuando la orina se acidifica la fraccin del frmaco ionizado disminuye y su excrecin se reduce.
o Excrecin biliar y fecal: la membrana canalicular del hepatocito posee transportadores anlogos a los del rin y estos
secretan frmacos de manera activa hacia la bilis. Los frmacos presentes en la bilis se expulsan hacia el aparato digestivo
en la digestin. Mas adelante los frmacos pueden reabsorberse en el intestino pero la microflora intestinal deber realizar
hidrlisis ezimaticas en algunos casos (como los metabolitos conjugados)
o Excrecin por otras vas: (sudor, saliva y lagrimas) insignificante cuantitativamente hablando, depende de la de los
medicamentos no ionizados liposolubles, a travs de las clulas epiteliales de las glndulas y depende del ph

METABOLISMO DE FRMACO
Las caractersticas lipofilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas biolgicas y el acceso ulterior al sitio e accin,
obstaculizan su eliminacin del organismo. La excrecin interviene muy poco en la eliminacin global de caso todos los agentes
teraputicos ya que se reabsorben y son devueltos a la circulacin durante su paso por los tubulos renales
Los sistemas enzimticos que participan en la biotransformacin de los frmacos se ubican sobretodo en el hgado. Despus de administrar
un frmaco por la va oral gran parte de la dosis sufre desactivacin metablica en el epitelio intestinal o en hgado antes de llegar a la
circulacin general.
FARMACOCINTICA CLNICA (FC)
La finalidad de la FC es proporcionar una relacin cuantitativa entre dosis y efecto, como un marco de referencia para i nterpretar la
concentracin de los frmacos en los lquidos biolgicos.
La importancia de la FC en la atencin de los pacientes radica en mejorar la eficacia teraputica y evitar los efectos indeseables.
El principio fundamental de FC es que se encuentra con una relacin entre los efectos farmacolgicos de un medicamento y su
concentracin posible.
La concentracin del frmaco en su sitio de accin depende de la concentracin de la circulacin general y el efecto farmacol gico
resultante puede ser el clnico esperado o un efecto toxico en algunos casos.
Eliminacin: Al administrar un medicamento durante un tiempo prolongado lo primero que debe considerarse el su eliminacin. Con un
biodisponiblildad completa la velocidad de eliminacin es igual a la velocidad de administracin.
Los Sistemas para eliminara frmacos como enzimas metabolizantes y transportadoras no suelen saturase y por lo tanto la vel. Absoluta
de eliminacin del frmaco es bsicamente una funcin lineal de su concentracin plasmtica.
La mayora de los frmacos se elimina siguiendo una cintica del primer orden, donde una fraccin constante del organismo se eli mina
del cuerpo por unidad de tiempo. (la eliminacin no indica la cantidad de frmaco eliminado, sino el volumen del liquido biolgico del
cual se debera de eliminar.
Otras vas de eliminacin son la saliva el sudor, eliminacin voltil a partir del pulmn y el metabolismo en otros sitios como la piel.
o Eliminacin por el hgado
o Eliminacin renal: con la eliminacin renal de un frmaco este aparece en la orina.
Distribucin:
Volumen de distribucin: el segundo parmetro para entender los mecanismos de eliminacin del frmaco es el volumen (volumen de
distribucin) relaciona la cantidad de medicamento en el organismo con la concentracin que tiene en la sangre o en el plasma (el
volumen requerido para contener el frmaco en todo el cuerpo a las misma concentraciones que esta presente en la sangre o el
plasma.
o El volumen de distribucin vara segn el grado relativo de enlaces con otros sitios receptores de gran afinidad, protenas
plasmticas e histicas, el coeficiente de fragmentacin del frmaco en la grasa y la acumulacin en el tejido por irrigados. Y
difiere segn la edad del paciente, sexo, composicin corporal y alguna enfermedad.
Semivida: tiempo que nenecita la concentracin plasmtica o la cantidad de medicamento en el cuerpo para ser reducidas a la mitad.
Al disminuir la capacidad de eliminacin es de esperar que aumente la semivida del medicamento en el organismo.
La semivida indica el tiempo necesario para alcanzar el estado estable despus de inicia o cambiar un esquema posolgico. Cuatro
semividas alcanzan el 94% del estado estable e indica la medida para calcular el intervalo adeudado para administrar cada dosis.
o Estado estable: es la concentracin estable promedio durante el intervalo entre las dosis.
Grado y tasa de disponibilidad:
Biodisponibilidad: fraccin de la dosis que es absorbida y que escapa de la eliminacin del primer paso.
Velocidad de absorcin: esta no influye en la concertacin promedio en estado estable en que se halle el plasma. En la frmaco terapia
si el frmaco se absorbe con rapidez y tiene volumen central pequeo la concentracin del medicamento ser grande aun principio
luego disminuir a medida que el medicamento se distribuya hasta alcanzar su volumen final. Cuando el frmaco se absorbe con mayor
lentitud se distribuir durante el lapso de su administracin y sus concentraciones mximas sern menores y seguirn mas tarde.
Farmacocintica no lineal:
La falta de linealidad es decir cambios de parmetros como eliminacin, volumen de distribucin, semivida o concentracin, por lo
regular depende de la saturacin de la unin a protenas, el metabolismo por el hgado o el transporte activo del medicamento a los
riones.
Diseo y optimizacin de los esquemas posologicos
o Dosis de sostn: los medicamentos casi siempre se administran en series de dosis repetidas. El objetivo es calcular la dosis
adecuada de sostn, para conservar la concentracin equilibrada y estable. Se ajusta el ritmo de administracin de modo que
la velocidad de ingreso sea igual a la de egreso o perdida.
o Dosis de saturacin: o dosis de carga es una dosis o serie de ellas que pueden administrase al comienzo del tratamiento con el
fin de alcanzar pronto la concentracin deseada
o Individualizacin posologica: no todos los pacientes reaccionan igual a las diferentes dosis de frmacos, es por ello que se
hace necesario individualizar la dosis para cada paciente.
Medicin seriada de las concentraciones teraputicas
Sirve principalmente para afinar el clculo de la dosificacin del paciente.
2. FARMACODINMICA
Mecanismos de accin farmacolgica y relacin ente la concentracin del frmaco y sus efectos.
Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y sus mecanismos de accin.
Mecanismos de accin de los frmacos: los efectos de casi todos los frmacos son consecuencia de su interaccin con componentes
macromoleculares del organismo, estas modifican la funcin del componente y con ellos inician los cambios bioqumicas y fisiolgicos que
caracterizan al frmaco.
RECEPTORES FARMACOLGICOS
Numricamente son las protenas los receptores de frmacos ms importantes. Un grupo especialmente importante son las protenas que
normalmente actan como receptores de ligandos endogenos, en estos actan muchos frmacos y son selectivos ya que estn
diseados para reconocer molculas especiales de sealizacin con gran selectividad. Los frmacos que se ligan a receptores
fisiolgicos e imitan los efectos reguladores de los compuestos endogenos se llaman AGONISTAS. Otros medicamentos se ligan a estos
receptores y bloquean la unin de agonista endgeno, llamados ANTAGONISTAS. Los elementos parcialmente eficaces, reciben el
nombre de AGONISTAS PARCIALES. Y los que estabilizan al receptor en su conformacin inactiva se denominan AGONISTAS INVERSOS. Y
estos utilizan todo tipo de unin (inica, covalente, enlaces de hidrogeno y van der waals) con el enlace covalente la accin del frmaco
suele ser prolongada y las no covalentes de gran afinidad suelen ser irreversibles.
Receptores de molculas reguladoras fisiolgicas
el termino receptor se ha aplicado de forma practica para denotar cualquier macromolcula celular con la cual se liga un frmaco para
iniciar sus efectos. Entre los mas importantes tenemos las protenas celulares que normalmente son receptores de ligandos endogenos.
Se conoce como Receptor-Efector o va de traduccin de seales al conjunto de receptor, su blando o sitio celular y cualquier molcula
intermediaria.
Una propiedad importante de los receptores fisiolgicos que los vuelve tambin blanco excelente de los frmacos es que actan por
mecanismos catalticos y por tanto son amplificadores de seales bioqumicas. La naturaleza cataltica de los receptores resulta evidente
cuando el sitio de estos es una enzima.
Enlace frmaco-receptor y agonismo.
Los receptores pueden tener dos configuraciones activa e inactiva, cuando estn en equilibrio y domina el estado inactivo en ausencia
de frmaco la emisin basal de seal ser reducida. La magnitud para que le equilibrio se desvi hacia el sitio activo depende de la
afinidad relativa del frmaco por alguna de estas dos configuraciones. Un frmaco que tiene mayor afinidad por la configuracin activa
activara al receptor. Este frmaco es un agonista. Cuando otro compuesto se une al mismo sitio pero con una afinidad ligeramente
mayor por la configuracin activa que por la inactiva, su efecto ser menor incluso cuando se sature; este frmaco es un agonista parcial
ya que no puede impulsar un respuesta biolgica completa a cualquier concentracin. Y un frmaco con afinidad preferencial por el sitio
inactivo producir un efecto opuesto al del agonista.
RECEPTORES FISIOLGICOS:
Familias estructurales y funcionales (revisar el libro)

REGULACIN DE RECEPTORES
Adems de iniciar la regulacin de las funciones biolgicas y bioqumicas los receptores estn sujetos a controles homeostticos y de
regulacin. Estos controles comprenden regulacin de la sntesis y degradacin del receptor por mltiples mecanismos, modificacin
covalente, vinculo con otras protenas reguladoras, cambio de lugar dentro de la clula y de forma semejante son reguladas las protenas
transductoras y efectoras.
La estimulacin ininterrumpida de clulas por agoniotas suele culminar en une estado de desensibilizacion llamado tambin estado
resistente o de regulacin sustractiva.
De modo que disminuye el efecto que surge con la exposicin continua o ulterior del frmaco a la misma concentracin.
ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR LA DISFUNCIN DE LOS RECETORES
o La perdida de un receptor en un sistema de seal muy especializado origina un trastorno fenotipico. Como sucede en la
deficiencia gentica del receptor andrgeno en el sndrome del testculo feminizante.
o Las deficiencias en otros sistemas ms utilizados tienen ms efectos como se observa en la miastenia grave y en algunas
variedades de diabetes mellitus resistente a la insulina. Que son producto que la destruccin auto inmunitaria de los receptores
colinergicos nicoticos.

CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES Y EFECTOS FARMACOLGICOS
o MUSCARINICOS
o NICOTIDICOS

ACCIONES DE FRMACOS NO MEDIADAS POR RECEPTORES
o Algunos frmacos no actan sobre receptores como tales. Algunos frmacos actan de modo especfico con molculas o iones
pequeos que aparecen de modo normal o anormal en el organismo. Ej. La neutralizacin teraputica del acido gstrico por
medio de un anticido alcalino.
o Otros medicamentos actan segn sus efectos de unin concomitantes (afines) porque no necesitan una estructura qumica
demasiado especifica
o Algunos medicamentos son anlogos estructurales, de productos biolgicos normales, pueden incorporarse en componentes
celulares y con ello modificar su funcin. Dicha propiedad se ha denominado mecanismo de incorporacin espuria.



EVALUACIN DE LAS INTERACCIONES ENTRE FRMACOS-RECEPTORES Y SUS EFECTOS
Farmacologa de los receptores
La expresin bsica del estudio farmacolgico de los receptores seria la curva de dosis-respuesta
Potencia y eficacia relativa
La interaccin frmaco-receptor se caracteriza en primer lugar por el enlace del frmaco con el receptor, y en segundo lugar por la
generacin de una respuesta en un sistema biolgico. La primera funcin es gobernada por la funcin qumica llamada afinidad, y es
regida por la fuerza qumica que provoca el enlace irreversible del frmaco con el receptor.
o Cuantificacin del agonismo: los frmacos poseen dos propiedades observables en los sistemas biolgicos: potencia y magnitud
del efecto. Cuando se genera un reaccin biolgica la potencia depende de 4 factores: dos se relaciona con el sistema biolgi co
que contiene los receptores y los otros dos se vinculan con la interaccin del medicamento con sus receptores. Cuando se mide la
potencia biolgica de 2 agoniotas de eficacia igual, se anulan.
o Cuantificaron del antagonista: estn vinculados con determinados mecanismos de bloqueo de los receptores. Uno de ellos es el
1. antagonismo competitivo: el frmaco carece de eficacia intrnseca por conserva su afinidad y compite con los
agonistas por el sitio de unin en el receptor.
2. antagonista no competitivo: puede ser generado por otro tipo de frmaco al que se conoce como antagonista
alosterico, este frmaco ejerce un efecto al fijarse al sitio del receptor distinto del que ocupara el agonista primario y
con ello cambia la afinidad del receptor por el agonista. Ej. La interaccin de las benzodiacepinas con el receptor
GABAA para aumentar la afinidad del receptor GABA

3. NEUROTRANSMISIN
Sistema Nervioso Autnomo. Los nervios eferentes de SNA envan impulsos a todos los tejidos excepto al msculo estriado. Las uniones
sinpticas ms distales del arco reflejo autnomo se producen en ganglios que estn fuera del eje cefalorraqudeo.
Los ganglios son pequeas estructuras que contienen sinapsis axodendrticas entre neuronas preganglionares y posganglionares.
Los nervios somticos no poseen ganglios perifricos y sus sinapsis estn dentro del eje cefalorraqudeo.
Muchos nervios autnomos forman plexos perifricos. Eso no es as en el sistema somtico.
Los nervios autnomos posganglionares son amielnicos.
Las fibras viscerales aferentes son el primer enlace de los arcos reflejos del sistema autnomo. Todos los reflejos viscerales, excepto los
axonianos locales, estn mediados por el SNC. La informacin es transmitida al SNC por dos sistemas:
El sistema sensitivo visceral de pares craneales o parasimptico. Transporta impulso por mecanorreceptores y de ndole
quimiosensitiva, por medio de 4 nervios: V, VII, IX, X. las vsceras plvicas reciben fibras de nervios S2, 3 y 4.
o Las fibras que vienen de los 4 pares craneales terminan en el Ncleo del fascculo solitario STN.
o El ncleo parabraquial es la estacin de relevo, sitio al que llega todas las terminaciones de STN.
El sistema sensitivo visceral espinal o simptico. Transporta sensaciones de la temperatura y alguna lesin de origen mecnico,
qumico o trmico. Las fibras sensitivas de rganos y vsceras llegan al SNC por los nervios raqudeos.
A nivel del tallo enceflico, las colaterales que vienen del sistema raqudeo convergen con el sistema de pares craneales en el STN, la
porcin ventrolateral del bulbo y el ncleo parabraquial.
Los principales neurotransmisores que comunican los estmulos nociceptivos de la periferia a la medula espinal y estructuras superiores
son: sustancia P y el pptido vinculado con la calcitonina, presentes en las fibras sensitivas aferentes, en ganglios de la raz dorsal y el
asta dorsal de la mdula, somatostatina, VIP, ATP y la colecistocinina.
Las encefalinas presentes en las interneuronas de la mdula espinal dorsal, dentro de una region llamada sustancia gelatinosa, tienen
efectos antinociceptivos e inhiben la liberacin de sustancia P.
Los aminocidos excitadores, glutamato y aspartato, tambin tienen importancia en la transmisin de reacciones a la medula.
Las reacciones somticas conllevan siempre reacciones viscerales y viceversa.
El hipotlamo y el ncleo del haz solitario se consideran los sitios principales de integracin de las funciones del SNA, que incluyen
temperatura, equilibrio hdrico, metabolismo de carbs, grasas, presin arterial, emociones, sueo, respiracin y reproduccin.
Las seales se reciben a travs de las vas espinobulbares ascendentes, el sistema lmbico el cuerpo neoestriado, la corteza.
Los ncleos hipotalmicos son simpticos y sus funciones parasimpticas estn en el tuber cinereum.
La estimulacin del ncleo del haz solitario y del hipotlamo activa a las vas bulboespinales y liberacin hormonal.
Los modelos de respuesta altamente integrados se organizan en el hipotlamo, componentes autnomos, endocrinos, conductuales
Las respuestas tpicas limitadas se organizan en otros niveles como: prosencfalo posterior, tallo enceflico y mdula espinal.
DIVISIN DEL SISTEMA AUTNOMO PERIFRICO. En el lado eferente el SNA se divide en dos vas:
1. la va de salida simptica o toracolumbar 2. la va de salida parasimptica o craneosacra.
La acetilcolina ACh es el neurotransmisor de todas las fibras preganglionares de tipo autnomo, todas las parasimpticos
posganglionares y de algunas simpticas posgranglionares.
Las fibras adrenrgicas comprenden la mayor parte de las simpticas posganglionares. En esta porcin el neurotransmisor es la
noradrenalina (norepinefrina, levarterenol).
Los trminos colinrgico y adrenrgico se describen para acetilcolina o noradrenalina respectivamente.
La sustancia P y el glutamato son los que median muchos impulsos aferentes y ambos parecen en elevadas concentraciones en la
porcin dorsal de la medula espinal.












SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO S. N. PARASIMPTICO
Las clulas dan origen a fibras preganglionares se encuentran en las columnas
intermediolaterales de la medula espinal, en 1T-3L
Los axones corren por las races nerviosas anteriores y hacen sinapsis con neuronas de los
ganglios simpticos fuera del eje. Los ganglios simpticos tienen 3 sitios:
Ganglios paravervebrales: son 22 y constituyen las cadenas laterales de la columna
vertebral. Se conectan entre s por troncos nerviosos y con nervios raqudeos por medio de
ramos comunicantes. Los ramos blancos se restringen a la va toracolumbar, transportan a las
fibras preganglionares por las races raqudeas anteriores. Los ramos grises van hacia las
glndulas sudorparas y msculos pilomotores.
Ganglios prevertebrales se encuentran en abdomen y pelvis, ganglios celacos (solares),
mesentricos superiores, aortorrenales y mesentricos inferiores.
Ganglios terminales son escasos, cerca de los rganos que inervan (vejiga y recto). Existen
ganglios intermedios en regin toracolumbar.
Muchas de las fibras preganglionares del quinto al ltimo segmento torcico pasan a travs
de los ganglios paravertebrales para formar los nervios esplcnicos.
Las fibras posganglionares inervan vsceras del trax, abdomen, cabeza y cuello.
Los ganglios forman plexos terminales, cardacos, esofgico y pulmonar.La distribucin
simptica hacia cabeza y cuello esta por la cadena simptica cervical y 3 ganglios.
La mdula suprarrenal difiere de los ganglios simpticos en que la principal catecolamina que se
libera es la adrenalina, y la noradrenalina se libera desde las fibras simpticas pos.
Se constituye por fibras preganglionares
de 3 reas del SNC: mesencfalo,
bulbo raqudeo y parte sacra de
mdula espinal.
Las fibras mesenceffilas o tectales
surgen del ncleo Edinger-Westphal
del III par.
Las fibras bulbares componen el VII,
IX y X. las fibras preganglionares son
muy largas y las posganglionares
son muy cortas. Las fibras
provenientes del X posee sus
cuerpos celulares en el ganglio
nudoso.
Las fibras sacras eferentes estn
formadas por axones que se originan
en las clulas de los segmentos S2, 3 y 4,
y viajan como fibras preganglionares
para formar los nervios plvicos (nervios
erectores).
SISTEMA NERVIOSO ENTRICO
Consiste en dos plexos: el mientrico de Auerbach que se encarga de la contraccin y relajacin, y el plexo submucoso de Meissner
que se encarga de la secrecin y absorcin.
Los impulsos parasimpticos son excitatorios. Los nervios simpticos inducn la relajacin al inhibir la liberacin de ACh.
Las terminaciones nerviosas de las neuronas aferentes primarias pueden ser activadas por sustancias endgenos como la serotonina.
La acetilcolina es el transmisor excitatorio primario que acta en receptores acetilcolnicos nicotnicos, y junto con ella se liberan
cotransmisores taquicinnicos como la sustancia P y la neurocinina A que contribuyen a la respuesta excitatoria
La acetilcolina participa en las vas motoras descendentes. El ATP tambin es excitatorio cuando acta con receptores P2X.
Las neuronas inhibitorias SNE liberan NO, ATP cuando acta con receptores P2Y, VIP, pptido hipofisiario que activa la adenil ciclasa
PACAP.
Las clulas de Cajal reenvan seales y poseen receptores de NO y taquicininas excitatorias.

El sistema nervioso simptico se distribuye por fibras nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo. Sus fibras atraviesan una gran distancia
de la cadena simptica. La relacin entre axones preganglionares y clulas posganglionares es de 1:20. la inervacin simptica se
sobrepone, de modo que son varias fibras preganglionares que pueden hacer contacto con una clula preganglionar.
La distribucin parasimptica tiene sus ganglios muy cerca de los rganos inervados o en el interior de ellos. La razn entre el nmero
de fibras preganglionares y posganglionares es de 1:1.
Los cuerpos celulares de las neuronas motoras somticas estn en el asta ventral de la mdula espinal. Cada unin neuromuscul ar, la
terminacin axoniana pierde su vaina de mielina y se une a la placa motora que tiene la capacidad de activar genes.
Las terminaciones de las fibras autnomas posganglionares del msculo liso y las glndulas forman un plexo rico o retculo Terminal
llamado plexo autnomo bsico. Esta constituido por las ramificaciones finales de las fibras aferentes posganglionares simpticas
(adrenrgicas), parasimpticos colinrgicas y viscerales. Se observan varicosidades con vesculas conglomeradas. Se encuentran
puentes protoplsmicos que permiten la conduccin directa de los impulsos desde una clula hacia otra sin necesidad de transmisin
qumica, tambin se denominan nexos y actan como un sincitio. Las fibras preganglionares pierden sus vainas de mielina y se dividen
de manera repetida. La mayor parte de la sinapsis es axodendrtica.
Los neurotransmisores simpticos y parasimpticos se pueden considerar como antagonistas fisiolgicos o funcionales. La mayor parte
de las vsceras se encuentra inervada por ambas, sus actividades o estructuras pueden ser definidas, independientes o ser
interdependientes.

El SNA regula las actividades de las estructuras que no se encuentran bajo el control voluntario y que funcionan por debajo del nivel
conciente. Es el regulador primario de la constancia del medio interno del organismo. El sistema simpaticosuprarrenal participa
durante la ira y el miedo, preparan al cuerpo para luchar o huir y son resultados de la adrenalina. El sistema parasimptico est
organizado para la actividad definida y localizada. Este lentifica la frecuencia cardiaca, disminuye la presin arterial, estimula los
movimientos y secreciones GI, ayuda a la absorcin de nutrimientos, protege a la retina contra la luz excesiva y vaca la vej iga y el
recto. Muchas de estas respuestas son rpidas y reflejas.

NEUROTRANSMISIN
Neurotransmisores que imitan la actividad simptica: parasimpaticomimtico.
La acetilcolina es el transmisor de todas las fibras parasimpticos posganglionares se ha demostrado su funcin en 3 tipos de nervios:
fibras posganglionares de sistemas simptico y parasimptico, nervios motores del msculo estriado y neuronas del SNC.
A la adrenalina desmetilada (noradrenalina) se conocia como la simpatina. La noradrenalina es la sustancia simpaticomimtica
predominante en los nervios simpticos posganglionares. En el SNC son tambin neurotransmisores la noradrenalina, su precursor
inmediato la dopamina y la adrenalina.
El NO es neurotransmisor en las neuronas no adrenrgicas ni colinrgicas en la periferia en SNE y SNC. Este es sintetizado cuando se le
necesita.
En las terminaciones nerviosas se han encontrado pptidos como encefalina, sustancia P, neuropptido Y, VIP y somatostatina, lo
mismo que purinas como ATP o adenosina y NO. Estas sustancias despolarizan o hiperpolarizan las terminaciones nerviosas o las clulas
postsinpticas.
Hay encefalinas en las neuronas simpticas posganglionares y en las clulas cromafines de la medula suprarrenal. El VIP se localiza de
manera selectiva en neuronas colinrgicas perifricas que inervan glndulas exocrinas, y el neuropptido Y se encuentra en las
terminaciones nerviosas simpticas.

ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISIN. Conduccin significa el paso de un impulso a lo largo de un axn o una fibra muscular. Los anestsicos
locales modifican la conduccin
Transmisin se refiere al paso de un impulso a travs de una unin sinptica o neuroefectora.
Conduccin axoniana. En reposo, el interior del axn es de -70mv. El Na+ y el Cl- se encuentran en concentraciones ms altas en el LE,
pero la membrana axoniana en reposo es menos permeable a estos iones. Los gradientes inicos dependen de la ATPasa de sodio y
potasio.
la despolarizacin a un nivel umbral provoca un potencial de accin o impulso nervioso
el potencial de accin tiene dos fases:
la abertura de un canal con incremento de la permeabilidad de Na+ hacia el interior
la segunda fase es el resultado de la inactivacin del canal de Na+ y abertura de K+.
los canales de Ca2+ prolongan la despolarizacin.
La regin que ha experimentado despolarizacin se conserva momentneamente en estado refractario. En las fibras mielnicas
ocurren cambios de la permeabilidad slo a nivel de los ndulos de Ranvier, lo cual produce una conduccin a saltos de
progreso rpido o saltatoria.
La tetrodotoxina y la saxitoxina bloquean la conduccin axoniana porque cierran el canal de NA+.
La batracotoxina es un excitador excesivo que produce parlisis por aumento de permeabilidad de Na+
TRANSMISIN EN LAS UNIONES
Almacenamiento y liberacin del transmisor.
Los neurotransmisores no peptdicos se sintetizan en regin d terminales axonianas y se almacenan en vesculas sinpticas.
Los neurotransmisores peptdicos se encuentran en grandes vesculas centrales densas, se transportan a lo largo del axn
En reposo, ocurre una liberacin de cuantos aislados del transmisor, este produce reacciones elctricas al nivel de la
membrana postinptica (potenciales miniatura de la placa Terminal).
La despolarizacin de la terminacin axoniana desencadena una entrada de Ca2+ en el citoplasma y esto promueve la fusin
entre la membrana axoplsmica y las vesculas. Luego se libera hacia el exterior el contenido por medio de exocitosis. Las
vesculas muestran exocitosis completa con fusin, endocitosis y formacin de un poro transitorio.
Las vesculas sinpticas estn agrupadas en un lugar debajo de la membrana presinptica llamado zonas activas, estn
alineadas. El transporte del NT hacia la vescula est impulsado por un gradiente electroqumico generado por la bomba de
pronotes vacuolar.
La protena de vescula sinaptobrevina VAMP se ensambla con las protenas de membrana plasmtica SNAP-25 y sintaxina-1
para formar un complejo central que inicia el proceso de fusin entre la vescula y la membrana.
El desencadenamiento de exocitosis por el Ca2+ esta mediado por las sinaptotagminas. Las protenas que ligan GTP de la
familia Rab3 regulan el proceso de fusin y activan o inactivan la vescula a travs de hidrlisis de GTP.
Tambin intervienen en la fusin y la exocitosis:
Sinapsina
Sinaptofisina
Sinaptogirina
RIM
Neuroexina
Los receptores somadendrticos son aquellos situados sobre el cuerpo de la neurona y las dendritas o muy cerca de ellas.
Modifican funciones de la regin soma-dendrtica como sntesis de protenas y generacin de potenciales de accin.
Los receptores presinpticos estn sobre las terminaciones axnicas o varicosidades. Estas modifican funciones de la regin
Terminal como la sntesis y liberacin de transmisores. Se han identificado dos clases principales de receptores presinpticos:
Los heterorreceptores son estructuras que reaccionan a los NT, neuromoduladores o neurohormonas liberados de
neuronas vecinas.
Los autorreceptores son aquellos situados sobre las terminaciones axnicas de una neurona a travs de los cuales el
propio NT modifica la sntesis y liberacin de dicho transmisor.
Los receptores nicotnicos presinpticos intensifican la liberacin del transmisor en las neuronas motoras.
Se ha demostrado que adenosina, dopamina, glutamato, GABA, prostaglandinas y encefalinas influyen sobre la liberacin de
diversos NT. Los receptores regulan sus funciones por medio de canales de iones.
Combinacin del transmisor con los receptores postsinpticos y produccin del potencioal postsinptico. Hay 3 cambios de la
permeabilidad:
Incremento de la permeabilidad a los cationes Na+ o Ca2+, que despolarizan localmente formando el potencial postinaptico
excitador EPSP
Incremento de la permeabilidad a los aniones Cl- , que hiperpolarizan formando el potencial postinaptico inhibidor IPSP
Incremento al K, que sale de la membrana hiperpolarizando y creando IPSP.
El EPSP y el IPSP resultan de flujos pasivos de iones en sentido decreciente. Los receptores estn agrupados o distribuidos. El
canal se abre hasta un estado de alta conductancia donde se observa un pulso de onda peridica que provoca la abertura o
cierre del canal. La suma de estos sucesos origina le EPSP.
Los canales de alta conductancia con compuerta de ligando permiten el paso de Na+ o Cl-: a menudo K+ y Ca2+.
Los canales con compuerta de ligando mencionados pertenecen a una gran familia de protenas receptoras ionotrpicas que
incluye los receptores nicotnicos, de glutamato, de serotonina 5-HT3 y de purina, que conducen de manera primaria Na+,
causan despolarizacin y son excitadores y receptores GABA y glicina que conducen Cl causan hiperpolarizacin y son
inhibidores.
Los NT pueden regular de manera indirecta la permeabilidad de los canales de K+ y Ca2+. El receptor y canal son protenas
separadas y la informacin se transmite entre ellos por medio de una protena G que activa la adenilciclasa y la descarga de
calcio por medio del IP3.
Inicio de la actividad postsinptica. Si un EPSP rebasa un valor umbral, inicia un potencial de accin propagado en una neurona
postintptica. Este desencadena la liberacin de Ca2+ y aumenta el tono muscular. En glndulas el EPSP inicia la secrecin por
movilizacin de Ca2+.
El IPSP que se encuentra en las neuronas y el msculo liso pero no en el estriado, se opone a los potenciales excitadores
iniciados.
Destruccin o disipacin del transmisor. En las sinapsis colinrgicas que participan en la neurotransmisin rpida se dispone de
concentraciones de acetilcolinesterasa AChE.
La terminacin rpida del transmisor adrenrgico ocurre por una difusin simple y recaptacin.
Los NT peptdicos se hidrolizan por accin de peptidasas y se disipan por difusin.
Funciones no electrgenas. La actividad y el recambio de las enzimas que participan en la sntesis e in activacin de los NT est bajo el
control de acciones trficas.

TRANSMISIN COLINRGICA. La acetilcolintransferasa y acetilcolinesterasa participan en la sntesis y degradacin de la acetilcolina.
La acetilcolintransferasa cataliza la etapa final en la sntesis de ACh: la acetilacin de la colina con acetilCoA. La acetil CoA, su sntesis
y transacetilacion ocurre en presencia de coenzima A. la captacin de colina constituye la etapa limitante del ritmo en la biosntesis
de acetilcolina.
El transporte de colina se efecta mediante sistemas definidos de transporte de alta y baja afinidad. El de alta afinidad (Km 1-5) es
exclusivo de neuronas colinrgicas, depende de Na+ extracelular y es inhibido por el hemicolinio.
La acetilcolina despus de ser sintetizada es captada por vesculas de almacenamiento en las terminaciones nerviosas, estas son
transportadas en sentido antergrado desde el cuerpo a travs de los microtbulos. Hay dos tipos de vesculas en las terminaciones
colinrgicas:
Vesculas electronclcidas (dimetro 40-50nm)
Y las de centro denso (80-150nm)
El centro de las vesculas contiene ACh y ATP y se disuelve con Ca2+ y Mg2+ y un proteoglucano llamado vesiculina. Esta tiene carga
negativa y secuestra el calcio o la acetilcolina.
En algunas terminaciones, el VIP acta como cotransmisor en algunas sinapsis. Los pptidos estn dentro de las vesculas de centro
denso. las membranas tienen abundantes lpidos con colesterol y fosfolpidos y protenas que incluyen ATPasa sensible a ouabana que
interviene en el bombeo de protones y en el transporte de calcio al interior. Otras protenas: proteincinasa, calmodulina que liga
atractilosido, y sinapsina
El transportador vesicular permite la captacin de acetilcolina al interior de la vescula, posee enorme capacidad de concentracin,
es saturable y depende de ATPasa. Este proceso es inhibido por vesamicol. Es reversible y no modifica ATPasa.
La acetilcolina posee 3x10-7V en una molcula, y el contenido pequeo de la acetilcolina explica la magnitud de los potenciales
miniatura de la placa Terminal.
Los potenciales de placas terminales pequeas desencadena un potencial de accin y dependen de la acetilcolina y se intensifi can
por la neostigmina agente anti-Che. Y su bloqueo por la D-tubocurarina (antagonista competitivo que acta en receptores
nicotnicos).
Cuando un PA llega a la Terminal se produce liberacin de 100 o mas cuantos o vesculas de acetilcolina. La exocitosis se inhibe por las
toxinas botulnica y tetnica de Clostridium.
La toxina botulnica produce lisis de protenas de membrana como sintaxina y SNAP-25 y la vescula sinaptobrevina.
La toxina tetnica se transporta de manera retrgrada y migra hacia las neuronas inhibidoras que bloquean la exocitosis en la
neurona inhibidora por lo que ocurre ttanos o parlisis espstica.
La toxina del veneno de la viuda negra (latrotoxina alfa) se une a neurexinas, y esto provoca exocitosis masiva de vesculas
sinpticas.
La acetilcolinesterasa es necesaria en la unin neuromuscular para la eliminacin inmediata de la acetilcolina para evitar la difusin y
activacin seriada de receptores vecinos.
Se encuentra en las neuronas colinrgicas.
Muy concentrada en la placa Terminal postinptica de la UN
La butirilcolinesterasa BuChE conocida como seudocolinesterasa se sintetiza en el hgado. Su funcin es la hidrlisis de los
steres ingeridos de origen vegetal.
AChE y BuChE se diferencian por los ndices de hidrlisis de acetilcolina y butirilcolina y por sus efectos inhibidores.
Todos los efectos farmacolgicos de los agentes anti-ChE se deben a la inhibicin de la AChE con la acumulacin de ACh.
La AChE participa en la neuritognesis, adherencia celular, sinaptognesis, ensamblado de fibras de amiloide, activacin de
receptores dopamnimos, hematopoyesis y trombopoyesis

CARACTERSTICAS DE LA TRANSMISIN COLINRGICA EN DIVERSOS SITIOS.
MSCULO ESTRIADO EFECTORES AUTNOMOS GANGLIOS
AUTONOMOS
SITIOS PRESINPTICOS
La estimulacin de
un nervio motor libera
ACh, y produce
contrac
La cantidad de
ACh (10-7 mol)
requerida para
desencadenar un
potencial en la
placa motora.
La apertura de
canales de Na+ es la
base para el
potencial
despolarizante
dentro de la PM, que
desencadena el PA
m.
La estimulacin/inhibicin de clulas
efectoras autnomas produce activacin
de receptores muscarnicos d ACh.
El efector se acopla al receptor por
protena G.
El sistema de conduccin del M. liso y
del corazon manifiestan actividad
intrnseca elctrica como mecnica.
La aplicacin de ACh disminuye el
potencial en reposo.
La accin primaria de la ACh en los
receptores muscarnicos es la
despolarizacin parcial por aumento
de Na+ o Ca2+.
La ACh estimula el flujo de iones y moviliza
Ca.
La despolarizacin
inicial es el
resultado de
activacin de los
receptores
nicotnicos de ACh.
Las varicosidades y terminaciones de nervios
colinrgicos y adrenrgicos contienen auto y
heretorreceptores.
Por eso, la liberacin de ACh queda sujeta
a una regulacin compleja por
mediadores que actan en
autorreceptores M2 y 4, alfa2a y 2c que
interactan con noradrenalina.
Los M2 y 4 representan un mecanismo de
control de retroalimentacin negativo
Los agonistas mscarnicos inhiben liberacin
de ACh
Los antagonistas intensifican su liberacin.
Los receptores adrenrgicos alfa2a y 2c
son heteroreceptores inhibidores, adems
de adenosina A1, los H3 histamnicos y
opioides.
Las funciones de la acetilcolina no neuronal son: regulacin de mitosis, locomocin, automaticidad, actividad ciliar, contacto intercelular,
funcin de barrera, respiracin, secrecin y regulacin de la funcin linfoctica.
Los diversos steres de colina desencadena reacciones semejantes a las de la nicotina o muscarina.
La acetilcolina o cualquier otro ster de colina es un NT en el SNA y tiene accin nicotnica y muscarnica.
Las propiedades de la tubocurarina y atropina bloquean los efectos nicotnicos y muscarnicos de la ACh.
La muscarina y nicotina es la principal subdivisin de los receptores colinrgicos.
Los receptores nicotnicos son canales inicos con compuerta de ligando y su activacin produce un incremento rpido de la
permeabilidad a Na+ y Ca2+, despolarizacin y excitacin-.
Los receptores muscarnicos pertenecen a la clase de receptores acoplados a protena G.

SUBTIPOS DE RECEPTORES NICOTNICOS ACETILCOLNICOS. Los receptores nAChR son miembros de la superfamilia de conductos inicos
regulados por ligandos. Existen en la unin neuromuscular de fibra estriada, ganglios del SNA, en medula suprarrenal y SNC.
El receptor formado por subunidades alfa y beta. Hay ocho alfa y tres beta.
Estos receptores compartes propiedades estructurales y funcionales con otros conductos como GABAA, 5-HT y receptores de glicina.
El receptor nicotnico del msculo contiene 4 subunidades.
Las subunidades muscular y neuronal comparten la topografa del N-terminal que contribuye a la unin agonista, 4 dominios
transmembranales hidrfobos (TM1-TM4) y un bucle citoplasmtico entre TM3 y 4, y una terminacin C.
La regin transmembranal M2 forma el poro inico de nAChR.
La nAChR neuronales funcin como pentmeros de dos subunidades alfa y 3 beta, con conformaciones doble o triple.
Los ganglios autnomos forman alfa7 homomrica y alfa3/beta4 heteromrica y la ms prevalerte es (alfa3)2(beta4)3.
La ms abundante en el encfalo es alfa4beta3 de nAChR.

SUBTIPOS DE RECEPTORES MUSCARNICOS
Los mAChR residen en sitios anatmicos precisos en la perifrica y del SNC. Hay 5 tipos.
El receptor M2 es el subtipo predominante en el corazn.
El receptor M3 es el subtipo predominante en la vejiga.
En el SNC estos receptores intervienen en la regulacin de varias funciones cognitivas, conductuales, sensitivas y motoras de tipo
autnomo.
Las funciones bsicas de los receptores colinrgicos muscarnicos son mediadas por interacciones con protenas G.
Los subtipos M1, 3 y 5 se acoplan a G11 y G13, que se encargan de la actividad de la fosfolipasa C. este se divide en IP3 que libera
calcio, y DAG que activa la protena C.
Los subtipos M1, 3 y 5 activados hacen que se active la fosfolipasa A2, que libera cido araquidnico y se producen eicosanoides que
aumentan el AMPc.
Los subtipos M2 y M4 interaccionan con Gi y G0, inhibiendo la adenilciclasa, disminuyendo el AMPc causando hiperpolarizacin he
inhibicin de la membrana. Estos son el punto de partida de los efectos cronotrpico e ionotrpico negativos de la acetilcolina en el
corazn.
Estos receptores se fosforilan, e interactan con la arrestina beta. Esto altera las vas de seales de mAChR lo cual origina la
desensibilizacin a corto y largo plazo de alguna va de seales.

TRANSMISIN ADRENRGICA
Aqu se incluye a la noradrenalina, transmisor de las fibras simpticas posganglionares y de algunas
vas de SNC, dopamina, adrenalina, y todas estas se denominan catecolaminas.
La hidroxilacion de la tirosina es una fase cineticolimitante en la biosntesis de catecolaminas. La
enzima hidroxilasa de tirosina sirve de sustrato para la proteincinasa A, C y cinasa de CaM.
La hidroxilasa de tirosina puede ser sometida a la inhibicin retroalimentaria por parte de compuestos cateclicos.
Su deficiencia se caracteriza por rigidez, hipocinesia, menores niveles de noradrenalina, dopamina, cido homovanlico y 3-metoxi-4-
hidroxifeniletilenglicol en el LCR. Su anulacin altera la funcin cardaca. La tirosinasa constituye la fuente alternativa de
catecolaminas. Tratada con levo-dopa.
La deficiencia de la hidroxilasa de dopamina se caracteriza por hipotensin ortosttica, ptosis palpebral, eyaculacin retrgrada y
mayores niveles plasmticos de dopamina. La hipotensin es mejorada por dihidroxifenilserina l-DOPS
En la mdula suprarrenal las catecolaminas estn almacenadas en grnulos cromafnicos. Las vesculas contienen 21% del peso en
catecolaminas, cido ascrbico y ATP, cromograninas, hidroxilasa de dopamina, encefalina y neuropptido Y.
La vasotatina-1 tiene actividad antibacteriana y antimictico, al igual que cromogranina A, cromofungina, vasostatina II,
procromacina, cromacina I y II.
En las terminaciones de nervios simpticos se han identificado dos tipos de vesculas de almacenamiento:
Las que tienen grandes centros densos y corresponden a grnulos cromafnicos
Las que tienen centro densos pequeos y contienen noradrenalina, ATP, hidroxilasa de dopamina.
Durante la sntesis de noradrenalina en los cuerpos celulares, en el citoplasma ocurre hidroxilacion de tirosina hasta dopa y la
descarboxilacin de la dopa hasta dopamina. El 50% de la dopamina se transporta hasta las vesculas que contienen hidroxilasa de
dopamina donde se convierten en noradrenalina. El resto se desanima hasta cido3,4-dihidroxifenilactico DOPAC y se 0-metila hasta
cido homovanlico.
La medula suprarrenal tiene dos tipos de clulas, las que guardan noradrenalina y las que guardan adrenalina. Estas ltimas guardan la
enzima N-metiltransferasa de feniletanolamina. La adrenalina constituye el 80% de las catecolaminas de la MS.
Un factor importante en la regulacin de la sntesis de adrenalina es la concentracin de glucocorticoides secretados por la cortez
En la medula suprarrenal aumentan las actividades de la hidroxilasa de tirosina y dopamina.
La noradrenalina se deposita en las porciones terminales de las fibras adrenrgicas. Para su recaptacin se necesitan de dos sistemas:
uno a travs de membrana desde el LE hasta el citoplasma, que es el transportador de norepinefrina NET y el otro desde el citoplasma
al interior de las vesculas que es el transportador monoamnico vesicular VMAT-2.
La captacin neuronal por NET es del 87%, el 5% alcanza la captacin extraneuronal y el 8% la difusin a la circulacin.
La captacin y eliminacin de catecolaminas se realiza por mecanismos no neuronales, hgado y riones que captan mas del 60%
La VMAT-2 tiene mayor afinidad por la noradrenalina que la MAO, y as se recapta el 70%

ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS
Son almacenadas en vesculas
La reserpina inhibe el transporte de monoaminas al interior de las vesculas de almacenamiento y permite que se agoten las
catecolaminas.
Se conocen dos transportadores de membrana neuronal para las catecolaminas: el de noradrenalina NET y el de dopamina DAT.
NET aparece en la mdula suprarrenal, hgado y placenta. DAT aparece en estmago, pncreas y riones.
NET depende del sodio y es bloqueado por cocana y antidepresivos como imipramina.
El isoproterenol no sirve de sustrato para este sistema.
Los transportadores muy especficos de neurotransmisores son los de dopamina, noradrenalina, serotonina y transmisores de aa.
Los transportadores de membrana plasmtica muestran una especificidad mayor por el sustrato que los transportadores vesiculares, y
estos son blancos de drogas como la cocana o fluoxetina.
Algunos simpaticomimticos como efedrina y tiramina generan parte de sus efectos de manera indirecta al desplazar la noradrenalina
de las terminaciones nerviosas y hacer que pase al LE.
La RESERPINA, que agota las reservas vesiculares de noradrenalina, inhibe tambin su mecanismo de captacin pero esta entra en las
terminaciones nerviosas adrenrgicas por difusin pasiva a travs de la membrana axoniana.
Las actividades de las aminas simpaticomimticas de accin indirecta concurren con el fenmeno de TAQUIFILAXIA. Fenmeno por el
cual la administracin repetida de ciertos frmacos provoca una marcada disminucin de su eficacia. Esta consiste en que la reserva
de neurotransmisor disponible para el desplazamiento de ciertos frmacos es pequea en relacin con la cantidad total almacenada
en la terminacin nerviosa simptica. Esto no libera la beta hidroxilasa de dopamina y no requiere calcio, por lo que no se caracteriza
por exocitosis.
Se conocen tambin tres transportadores extraneuronales que se ocupan de tal funcin con sustancias endgenas y exgenas de
muy diversa ndole.
El transportador amnico extraneuronal ENT llamado CAPTACIN-2 y tambin designado como OCT3 es un transportador de
cationes orgnicos. Muestra menor afinidad por las catecolaminas, especialmente la adrenalina. No depende del sodio.
OCT1 y OCT2
Los tres transportan catecolaminas adems de otros cidos orgnicos como serotonina, histamina, colina, espermita,
guanidina y creatinina.
LIBERACIN DE CATECOLAMINAS
La liberacin de ACh y su interaccin con los receptores nicotnicos produce despolarizacin y entrada de calcio. Esto da como
resultado la expulsin del contenido granular por exocitosis y que incluye adrenalina, ATP, pptidos neuroactivos o precursores,
cromograninas e hidroxilasa de dopamina.
La entrada de calcio desempea una funcin esencial en el acoplamiento del impulso nervioso.
El bloqueo de los canales de calcio tipo N conduce a hipotensin por inhibicin de la liberacin de noradrenalina.
La liberacin de acetilcolina de las terminaciones colinrgicas utiliza diversas protenas como:
Sintaxina
SNAP-25
Sinaptobrevina
Estas forman un complejo que interacta, con utilizacin dependiente de ATP, con las protenas solubles, la protena de fusin sensible
a N-etilmaleiminda NSF y las protenas de fijacin NSF solubles SNAP.
LA CAPACIDAD QUE TIENEN LA SINAPTOBREVINA, LA SINTAXINA Y SNAP-25 de ligarse a SNAP ha hecho que se les llame RECEPTORES DE
SNAP

REGULACIN PRESINPTICA DE LA LIBERACIN DE NORADRENALINA
La liberacin puede ser modulada por autorreceptores y heterorreceptores presinpticos
Los 3 cotransmisores: noradrenalina, neuropptido Y y ATP ejercen una accin retrgrada en receptores presinpticos para inhibir la
liberacin mutua.
Los receptores adrenrgicos presinpticos alfa2A y 2C son los principales receptores presinpticos que inhiben la liberacin de
neurotransmisor simptico. Y alfa2B tambin inhibe la liberacin del transmisor en sitios escogidos.
NPY al actuar con receptores Y2 y el ATP al actuar con P1 tambin inhiben la liberacin del neurotransmisor.
Los heterorreceptores en las varicosidades de los nervios simpticos inhiben la liberacin de neurotransmisor simptico: M2, M4,
muscarnicos, serotonnicos, de prostaglandina E2 (PGE2), histamina, encefalina y dopamina.
La intensificacin de la liberacin del neurotransmisor se puede lograr al activar los receptores beta2, los receptores de angiotensina II
y los nACh.
Las acciones de las catecolaminas son terminadas por:
Recaptacin en terminaciones nerviosas por NET
Dilucin por difusin hacia fuera de la hendidura y captacin en sitios extraneuronales por ENT, OCT1 y OCT2
Transformacin metablica por MAO y COMT.
las catecolaminas son metabolizadas por accin de las sulfotransferasas
Los inhibidores de la recaptacin son cocana, imipramina, estos potencian los efectos del neurotransmisor.
COMT tiene como funcin primera el metabolismo de las catecolaminas endgenas circulantes.
MAO y COMT estn en todo el organismo con concentr. mximas en hgado y riones. Las neuronas simpticas tienen poca COMT
COMT se encuentra en el epitelio tubular proximal, y ejerce efectos diurticos y natriurticos locales. Sus sustratos incluyen L-dopa,
dopamina, noradrenalina y adrenalina, sus metabolitos activos, catecolestrgenos, cido ascrbico y productos intermedios
dihidroxiindlicos de la melanina.
MAO se vincula con la superficie externa de las mitocondrias. COMT se vincula con el citoplasma. MAO tiene 2 isoenzimas:
MAO-A en la capa de sincitiotrofoblasto de placenta. Abunda en el locus ceruleus.
MAO-B est en plaquetas, linfocitos e hgado. Se detecta en regiones que sintetizan y almacenan serotonina. Abundante en el
ncleo del rafe dorsal, hipotlamo posterior y clulas gliales, osteocitos. Se encuentra con inhibidores de las dos isoenzimas.
Los antagonistas irreversibles de MAO-A (fenelzina, tranilcipromina e isocarboxazid) incrementan la biodisponibilidad de la tiramina. La
liberacin de noradrenalina inducida por tiramina aumenta la tensin arterial (crisis hipertensiva).
Los inhibidores selectivos de MAO-B (selegilina) o los inhibidores selectivos de MAO-A (moclobemida) no causan esta reaccin.
Adrenalina y noradrenalina que entran en circulacin son metiladas por COMT hasta metaadrenalina o norrmetaadrenalina.
La noradrenalina liberada dentro de las neuronas por frmacos como reserpina, se desamina por MAO hasta 3,4-
dihidroxifenilglicolaldehdo DOPGAL. Este se reduce por la reductasa del aldehdo hasta glicol DOPEG, o se oxida por la deshidrogenasa
de aldehdo para formar DOMA.
El acido 3-metoxi-4-hidroximandlico, llamado cido vanilimandlico es el principal metabolito de las catecolaminas excretadas por
la orina. el 3-metoxi-4-hidroxifeniltetilenglicol es excretado en sangre. El producto de la degradacin de dopamina que no contiene
grupo hidroxila en la cadena lateral es el cido homovanlico.
Los inhibidores de MAO como pargilina y nialamida, pueden producir un incremento en la concentracin de noradrenalina, dopami na
y 5-HT en el encfalo y otros tejidos.
Un inhibidor de COMT, la entacapona y tocapona son eficaces en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS
Algunos antagonistas producen bloqueo selectivo de los efectos de los impulsos nerviosos adrenrgicos y de los agente
simpaticomimticos al nivel de los receptores alfa, como por ejemplo fenoxibenzamina, en tanto otros producen bloqueo adrenergico
beta selectivo como propranolol.
Los adipositos contituyen un sitio importante de concentracin de receptores adrenergicos B3, pero los 3 receptores adrenrgicos beta
aparecen en tejidos adiposos blanco y pardo.
Cuando se estimulan nervios simpticos en presencia de antagonistas alfa, se incrementa la cantidad de noradrenalina liberada. Este
efecto de retroalimentacin ihnibidor de la noradrenalina sobre su liberacin desde las terminaciones nerviosas es mediado por
receptores alfa presinpticos 2. Los receptores alfa excitadores postsinpticos se designaron alfa1.
La clonidina es un agonista ms potente a nivel de alfa2. Fenilefrina y metoxamina activan alfa1.
Todos los receptores adrenrgicos son receptores acoplados a protenas G heteritrimricas.
La familia GPCR incluye los receptores muscarnicos de acetilcolina y rodopsina.
RECEPTORES ADRENRGICOS BETA RECEPTORES ADRENRGICOS ALFA
Los 3 comparten una secuencia
de aa de 60%
Se han identificado aa
individuales en B2 que
interactuan con cada uno de
los grupos funcionales sobre
la molcula agonista de
catecolamina.
Regulan la frecuencia y
contractilidad cardiaca,
relajacin de msculo liso y
funciones metablicas.
Los 3 subtipos se acoplan a
protena Gs y activan la
adenililciclasa.
Las catecolaminas estimulan
la regulacin retroalimentaria
de receptores B, como
sensibilizacin y regulacin
negativa.
El ms susceptible es el
receptor B2.
La estimulacin de estos
receptores culmina en
acumulacin de AMPc,
activacin de PKA y
alteracin de protenas por
fosforilacin.
Gs intensifica activacin de
canales de calcio en msculo
liso y cardiaco.
Los 3 receptores alfa1 comparten una identidad de 75%.
Receptores adrenrgicos alfa 2. Los receptores a2 activan canales de K+ con compuerta de protena
G, lo que hiperpolariza la membrana. En algunos casos depende de Ca+ como en las neuronas
colinrgicas del plexo mientrico. En otros depende de unin a Bgamma.
Los a2 inhiben canales de Ca2+ con compuerta de voltaje, mediado por G0.
Inhibe la actividad de la adenililciclasa.
Acelerador del intercambio de Na+/H+
Estimula la fosfolipasa C beta2
Moviliza cido araquidnico, incrementa la hidrlisis de polifofoinositida y disponibilidad d Ca.
Activan las cinasas de protenas activadas por mitgeno MAPK.
El receptor a2A participa en la inhibicin de la liberacin de noradrenalina en terminaciones
nerviosas y supresin de eferencias desde el encfalo que originan hipotensin. Este receptor
origina los efectos antinociceptivos, sedacin, hipotermia, hipotensin de los agonistas a2.
El receptore a2C se localiza en el cuerpo estriado ventral y dorsal y el hipocampo. Modula la
neutotransmisin dopamnica. Inhibe liberacin de catecolaminas desde MS.
El receptor a2B es la estructura principal que media la vasoconstriccin.
Receptores adrenrgicos alfa 1. activa Gq-PLC-IP3-Ca2+, CaM-cinasas.
Los receptores a1 regulan la glucogenlisis heptica por la activacin de cinasa y fosforilasa por el
calcio y protena C.
La estimulacin por receptores a1 de fosfolipasa A produce liberacin de arquidonato libre. La
fosfolipasa D hidroliza la fosfatidilcolina para producir cido fosfatdico PA que acta como
segundo mensajero se metaboliza hasta DAG. La fosfolipasa D desempea funcin en el trnsito
por membrana
Los receptores a1 regulan el canal de Ca+ por protena G. Las concentraciones elevadas de Ca2+
generan contraccin Activan MAPK, PI3.
La estimulacin de estos receptores favorece el crecimiento de miocitos y clulas musculares.
El receptore a1A predomina en la vasoconstriccin de arterias mamarias, mesentricas, esplnica,
heptica, epiploica, renal, pulmonar, coronaria epicrdica, vena cava, vena safena y pulmonar.
(junto con a1B).
El receptor a1B predomina en el corazn.
El receptor a1D predomina en la vasoconstriccin de aorta.

Los receptores a2 y B2 se localizan a nivel presinptico, y en neuronas del encfalo se ubican el sitios postsinpticos. Estos regulan la
liberacin de neurotransmisores.
Los a2 se encuentran en clulas de msculo liso vascular, adipositos, y clulas epiteliales secretoras.
Los B2 se encuentran en miocardio, clulas vasculares y msculo liso.
Ambos se ubican en sitios remotos de las terminaciones que liberan noradrenalina. Se activan por adrenalina.
Los receptores a1 y B1 se hallan en la vecindad inmediata de las terminaciones nerviosas en rganos blanco perifricos
Cuando las clulas y tejidos sensibles a catecolaminas se exponen a agonistas adrenrgicos, se produce disminucin progresiva de su
capacidad para reaccionar a dichos compuestos. Este fenmeno es llamado resistencia, desensibilizacin o taquifilaxia. Esto limita el
grado de eficacioa teraputica y duracin de catecolaminas. Algunos mecanismos que participan son:
Fosforilacion del receptor de cinasas de protena G GRK, PKA y PKC
Endocitosis del receptor
La arrestina B interrumpe con el envo de seales a las protenas G e intensifica la desensibilizacin por GPCR al trastocar
protenas citosolicas al receptor. Como fosfodiesterasa y c-Src. Estas a su vez interrumpen el envo de seales, al degradar AMPc
o fosforilar GRK2.

RELACIONES ENTRE LOS SITEMAS NERVIOSOS Y ENDOCRINO.
AUTNOMO ENDOCRINO
Rpida adaptacin a los cambios del ambiente total, tanto a nivel de
sinapsis ganglinares como terminaciones posganglionares por liberacin
de NT
Regula adaptaciones ms generalizadas y lentas, al liberar
hormonas que actan durante periodos de minutos, horas o
das.
AMBOS TIENEN EXPRESIONES DE IMPORTANCIA PRIMERA EN EL HIPOTLAMO DONDE SE INTEGRAN ENTRE S CON INFLUENCIAS
SUBCORTICALES, CORTICALES Y RAQUIDEAS.
CONSIDERACIONES FARMACOLGICAS.
INTERFERENCIA EN LA SNTESIS O LA ACTIVIDAD (DESCARGA) DEL TRANSMISOR
Frmacos colinrgicos Frmacos adrenrgicos
El HEMICOLINIO HC-3 bloquea al sistema de transporte
por el que se acumula colina en las terminaciones
colinrgicas, con lo que limita la sntesis de ACh.
El VESAMICOL bloquea el transporte de ACh hacia el
interior de las vesculas de almacenamiento.
La TOXINA BOTULNICA TIPO A til para tratar trastornos
oftalmolgicos, distonas, parlisis musculares y arrugas.
La METILTIROSINA ALFA bloquea la sntesis de noradrenalina al inhibir la
hidroxilasa de tirosina. til en pacientes con feocromocitoma.
La METILDOPA, inhibidor de la descarboxilasa de L-aa muestra
descarboxilacin e hidroxilacin en cadena lateral para formar el falso
neurotransmisor putatito metilnoradrenalina a.
El BRETILIO, GUANADREL y GUANETIDINA previenen la liberacin de
noradrenalina por el impulso nervioso. Tienen propiedad de desplazar a
esta amina desde sus sitios de almacenamiento.

PROMOCIN DE LA LIBERACION DEL TRANSMISOR
Frmacos colinrgicos Frmacos adrenrgicos
Su promocin de liberar es limitada porque son compuestos del
amonio cuaternario y no cruzan con facilidad la membrana
axoniana.
Las LATROTOXINAS del veneno de la viuda negra y de peces
synanceja favorecen la neuroexocitosis.
TIRAMINA, EFEDRINA, ANFETAMINA producen liberacin breve
rpida del transmisor y un efecto simpaticomimtico.
RESERPINA bloquea la captacin vesicular de aminas por VAMT-
2 y origina agotamiento lento del transmisor. Induce
agotamiento de serotonina, dopamina y otras aminas

ACCIONES AGONISTAS Y ANTAGONISTAS EN LOS RECEPTORES
Frmacos colinrgicos Frmacos adrenrgicos
El dimetilfenilpiperazinio DMPP y el feniltrimetilamonio PTMA muestran selectividad para
estimulacin de clulas ganglionares autnomas y placas terminales del m. estriado.
El TRIMETAFN y HEXAMETONIO son sustancias de bloqueo ganglionar selectivo competitivas
y no competitivas.
La TUBOCARINA bloquea la transmisin a nivel de las placas motoras terminales.
La SUCCINILCOLINA, sustancia despolarizante produce bloqueo neuromuscular selectivo.
Las toxinas bungarotoxina a inhibe los receptores neuronales. Las fasciculinas inhiben AChE.
Las muscarnicas M1 a 4 son agonistas y antagonistas parciales para receptores
muscarnicos.
La ATROPINA bloquea todas las reacciones muscarnicas a la ACh.
Los antagonistas muscarnicos PIRENZEPINA (M1), TRIPITRAMINA (M2) y DARIFENACINA (M3).
La FENILEFRINA acta en receptores
a1. la CLONIDINA es agonista a2.
El ISOPROTERENOL es agonista en
receptores B1 y B2.
La DOBUTAMINA estimula los B1
cardiacos.
La TERBUTALINA actan en B2,
generando broncodilatacin.
El METRAPOLOL y ATENOLOL son
bloqueadores de B1.
La PRAZOSINA y YOHIMBINA son
antagonistas a1 y a2

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS.
ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARNICO.
Los receptores muscarnicos acetilcolnicos se localizan en el sistema nervioso perifrico en clulas efectoras autonmicas. En el SNC, el
hipocampo, la corteza y el tlamo son las zonas con mayor nmero de receptores muscarnicos. La acetilcolina que corresponde a esos
receptores tiene actividades difusas y es hidrolizada por la acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa plasmtica.
Los agonistas son congneres con accin ms larga. Algunos estimulan a los receptores nicotnicos y muscarnicos por igual.
Las acciones de ACh y de frmacos relacionados en sitios efectores del SNA se denominan muscarnicas. Las acciones muscarnicas de
los medicamentos equivalen a los efectos de los impulsos nerviosos parasimpticos posganglionares.
Los receptores muscarnicos se encuentran tambin en las clulas ganglionares autnomas y en la medula suprarrenal. Su estimulacin
se considera moduladora de la estimulacin nicotnica.
Todas las acciones de la ACh y sus congneres en los receptores muscarnicos se pueden bloquear con atropina.
Las acciones nicotnicas de los agonistas colinrgicos se refieren a su estimulacin inicial y al bloqueo de las clulas ganglionares
autnomas, la medula suprarrenal y la unin neuromuscular.
La pirenzepina se fija a los sitios de la corteza cerebral M1, bloquea las reacciones inducidas por agonistas mediadas por receptores
muscarnicos. La tripitramina muestra mayor selectividad por M2, y la darifenacina muestra selectividad por M3.
Hay cinco tipos de receptores muscarnicos: M1 a M5. Todos interaccionan con protenas G.
Una regin del tercer buble del receptor participa en la especificidad del acoplamiento a protena G.
Las regiones del segundo bucle tambin confieren especificidad a protena G.
La estimulacin de receptores M1 o M3 origina hidrlisis de polifosfoinositidos y movilizacin de calcio
La estimulacin de receptores M2 y M4 inhiben la adenilciclasa y regulan los canales de iones especficos.
Los estudios indican que las convulsiones inducidas por pilocarpina son mediadas por M1; los temblores por oxotremorina por
receptores M2, la analgesia por receptores M2 y M4, y la hipotermina por M2.

La acetilcolina ejerce en este aparato:
vasodilatacin,
lenificacin de FC (efecto cronotrpico negativo),
disminucin en velocidad de conduccin de tejidos especializados de ndulos SA y AV (efecto dromotrpico negativo)
disminucin de la fuerza de contraccin (efecto inotrpico negativo)
intervienen los impulsos vagales.
Si se inyectan pequeas dosis disminuye la tensin arterial, por vasodilatacin generalizada que se acompaa con taquicardia.
Si se inyectan grandes dosis aumenta la tensin arterial, causada por estimulacin de la medula suprarrenal y ganglios simpticos con
liberacin de catecolaminas.
Produce dilatacin en todos los lechos vasculares, incluso de la vasculatura pulmonar y coronaria (mediada por liberacin de NO, que
desencadena reflejos barorreceptores o quimiorreceptores). La dilatacin a ACh exgena se debe a los receptores M3
Los receptores muscarinicos encargados de la relajacin se encuentran en las clulas endoteliales de los vasos. Esta activa Gq-PLC-IP3
y se activa la sintasa de NO que depende calcio y calmodulina relajando las fibras.
La estimulacin colinrgica afecta la funcin del corazn de manera directa al inhibit los efectos de la activacin adrenrgi ca, que
depende del tono estimulatorio que llega al corazn y es consecuencia de la inhibicin de AMPc y de canales de calcio tipo L
mediada por receptores M2.
Se conocen receptores M2 inhibidores que regulan la liberacin de ACh en el corazon humano.
La ACh disminuye FC al reducir el ritmo de la despolarizacin diastlica espontnea y al incrementar la corriente repolarizante K
En el msculo auricular disminuye la potencia de la contraccin por disminucin de la actividad de AMPc y canales de calcio.
Los efectos inhibidores directos de ACh en concentraciones mayores son consecuencia de la activacin de los canales de potasi o
regulados por protena G mediada por receptor M2.
La velocidad de conduccin de impulsos en la aurcula normal no se modifica o puede acelerarse debido a la activacin de canales
adicionales de sodio.
En el nudo AV la ACh retrasa la conduccin e incrementa el perodo refractario.
En el ventrculo la ACh ejerce un efecto inotrpico negativo. El automatismo de las fibras de Purkinje queda suprimido.
La ACh estimula la secrecin de todas las glndulas que reciben inervacin parasimptica como lagrimales, traqueobronquiales,
salivales, digestivas y sudorparas. Los efectos sobre el sistema respiratorio comprenden la secrecin traqueobronquial,
broncoconstriccin y estimulacin de quimiorreceptores. Produce miosis.
El HEXAMETONIO Y EL TRIMETAFN bloquean las acciones nicotnicas de ACh y sus derivados.
La TUBOCARINA D y otros agentes antagonizan sus efectos nicotnicos a nivel de la unin neuromuscular del m. esqueltico.
STERES DE COLINA Y ALCALOIDES NATURALES COLINOMIMTICOS. Los agonistas de los receptores colinergicos muscarnicos se dividen en
dos grupos:
1. acetilcolina y algunos steres colnicos sintticos
2. alcaloides colinomimticos naturales (pilocarpina, muscarina y arecolina) y sus congneres sintticos.
La metacolina difiere de ACh porque su accin dura ms y es ms selectiva. Su accin dura mas porque el grupo metilo adicional
intensifica su resistencia a la hidrlisis por las colinesterasas.
El carbacol y el betanecol son totalmente resistentes a la hidrlisis por las colinesterasas.
El betanecol posee acciones muscarinicas y muestra alguna selectividad por la motilidad de vas GI y de vejiga.
El carbacol conserva actividad nicotnica en ganglios autonmicos.
Los 3 alcaloides naturales, pilocarpina, muscarina y arecolina, tienen los mismos sitios de accin que los steres de colina.
La muscarina acta a nivel de los receptores muscarinicos. Es una amina cuaternaria, muestra absorcin ms limitada.
La arecolina acta al nivel de los receptores nicotinicos. Su hoja ha sido consumida como eufortico. Amina terciaria.
La pilocarpina genera un efecto muscarinico dominante pero produce reacciones cardivasculares anmalas. Amina terciaria.
El McN-a-343 es un agonista que se propuso originalmente para estimular a receptores M1 con cierta selectividad.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS.
Todos los agonistas muscarinicos estimulan al msculo liso del tubo digestivo, lo que incrementa el tono y la motilidad.
El carbacol, betanecol y pilocarpina estimula el tubo digestivo sin efectos cardiovasculares.
Los esteres de colina y la pilocarpina contraen el msculo pubovesical, incrementan la presin de miccin, disminuyen la capacidad
de la vedija y aumentan el peristaltismo ureteral. Los msculos del trgono y del esfnter externo se relajan.
Los esteres de colina y los alcaloides estimulan la secrecin de glndulas con inervacin colinergica parasimptico o simptica,
lagrimales, salivales, digestivas, traqueobronquiales y sudorparas. La pilocarpina causa diaforesis (2-3L) adems de la muscarina y
arecolina. RA: hipo, salivacin, nausea, vomito, debilidad, colapso.
Adems de las secreciones traqueobronquiales, los agonistas muscarinicos estimulan el msculo liso bronquial. Bronco constriccin y
reduccin de la capacidad vital.
La metacolina por IV desencadena hipotensin y bradicardia al igual que la muscarina.
El carbacol y betanecol solo causan disminucin transitoria de la presin arterial.
La pilocarpina solo produce un decremento breve de la presin arterial.
Los agonistas muscarinicos estimulan a los esfnteres de la pupila y ciliar al aplicarse localmente lo que produce constriccin de pupila y
prdida de acomodacin para visin lejana.
La inyeccin IV de pilocarpina, muscarina y arecolina desencadena estimulacin cortical. Su reaccin de excitacin se bloquea al
administrar atropina. Los esteres de colina al ser cuaternarios no cruzan la barrera hematoenceflica.
Aplicaciones teraputicas. La ACh se expende como producto oftlmico y quirrgico para generar miosis. El cloruro de betanecol se
utiliza para estimular el msculo liso de vas GI y vejiga.
El clorhidrato de pilocarpina se utiliza para tratar la xerostoma.
El cloruro de metacolina sirve para el diagnstico de hiperactividad bronquial. Se utiliza como agente vasodilatador o vagomi mtico
cardiaco.
La cevimelina es un agonista muscarinico que se utiliza en el tratamiento de la xerostoma.
Trastornos GI. El betanecol puede ser til en distensin abdominal posoperatoria y de atona y retencin gstrica o gastroparesia. Va
oral 10-20mg cada 3-4d.
Tratornos de la vejiga. El betanecol resulta til para combatir la retencin urinaria y el vaciamiento deficiente de la vejiga.
Xerostoma. La pilocarpina se aplica por va oral de 5-10mg. Se logra aumento de la secrecin salival, facilidad para deglutir y mejora
de la hidratacin de la cavidad bucal. La sudacin es la molestia mas frecuente. El betanecol produce menos diaforesis. Se suma la
cevimelina con actividad de receptores M3. sndrome De Sjogren
Uso oftalmolgico. La pilocarpina se utiliza para tratar el glaucoma.
Precauciones, toxicidad y contraindicaciones. Los agonistas muscarnicos se administran por va subcutnea para lograr una reaccin
aguda. Si ocurre una reaccin toxica se aplica sulfato de atropina por va subcutnea o IV. Entre las contraindicaciones de los esteres
de colina destacan asma, hipertiroidismo, insuficiencia coronaria y enfermedad ulcerosa pptica, bochornos, sudacin, clicos,
eructo, sensacin de opresin en la vejiga, dificultad para acomodacin visual, cefalalgia y salivacin.
La intoxicacin por pilocarpina, muscarina o arecolina se caracteriza por intensificacin de sus efectos parasimpaticomimticos y es
similar a la producida por el consumo de hongos Inocybe.
El contenido alcaloide de la muscarina es de 0.003%. sus efectos txicos se desarrollan en un plazo de 30-60min: sialorrea, epifora,
nausea, vomito, cefalalgia, trastornos visuales, clicos, diarrea, broncoespasmo y taquicardia, hipotensin y choque. La intoxicacin
por la muscaria se originan por las propiedades alucingenas del muscimol, el acido ibotnico y otros derivados de isoxazol. (VER
INTOXICACION POR HONGOS)

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARNICOS. Estos incluyen:
1. alcaloides naturales, atropina y escopolamina
2. derivados semisintticos de estos alcaloides que difieren en su biodegradacin o duracin de accin.
3. congneres sintticos, algunos de los cuales muestran selectividad por subtipos particulares de receptores muscarnicos. Entre ellos
estn homatropina y tropicamida (duracin ms brece que la atropina), y metilatropina, ipratropio y tiotropio que son cuaternarios y
no cruzan la barrera hematoenceflica. Los derivados sintticos que poseen selectividad parcial por receptores incluyen pirenzepina,
torterodina, oxibutinina.
Los antagonistas de los receptores muscarinicos impiden los efectos de la ACh al bloquear su fijacin a los receptores colinergicos
muscarinicos al nivel de los sitios neuroefectores en el msculo liso, cardiaco y clulas glandulares.
Producen poco bloqueo de los efectos de ACh en sitios de receptores nicotnicos. Aunque pueden interferir en la transmisin
ganglionar o neuromuscular.
Las dosis pequeas de atropina deprimen las secreciones salival y bronquial y sudacin.
A dosis mayores se dilata la pupila, se inhibe la acomodacin del cristalino para visin cercana y se bloquean los efectos vagales sobre
el corazn, de modo que se incrementa la frecuencia cardiaca.
Dosis mayores inhiben el control parasimptico de la vejiga y el tubo digestivo, bloquean la miccin y disminuye el tono y motilidad
intestinal.
La atropina no manifiesta selectividad por distintos subtipos de receptores muscarnicos. Los aspectos determinantes mas probables son
el grado en que el tono parasimptico regula las funciones de los rganos, y la participacin de neuronas y reflejos intramurales.
Ningn antagonista es totalmente selectivo.
La atropina y la escopolamina son esteres formados por la unin de un cido aromtico, el cido trpico y bases orgnicas complejas
como tropina o escopina. La homatropina es un compuesto semisinttico. Los derivados del amonio cuaternario modificados por la
adicin de un segundo grupo metilo al N son nitrato de metilatropina, bromuro de metilescopolamina y metilbromuro de homatropina.
El ster intacto de la tropina y el cido trpico es esencial para la accin antimuscarnica, porque ni el cido libre ni la base
manifiestan actividad.
Tanto el cido trpico como el cido mandlico tienen un tomo de carbono asimtrico.
La atropina compite con la ACh por un sitio de unin comn en el receptor muscarnico.
Los antagonistas de los receptores muscarinicos inhiben las reacciones a la estimulacin nerviosa colinergica posganglionar con menor
facilidad que las reacciones inducidos por los esteres de colina.
La atropina y escopolamina diferen en sus acciones antimuscarinicas, sobre todo en su capacidad para afectar el SNC. La atropina
carece de efecto sobre el SNC. Y la escopolamina tiene efectos notables.
A dosis teraputicas la atropina produce solo excitacin vagal leve. A medida que aumenta, ocurre inquietud, irritabilidad,
desorientacin, alucinaciones o delirio. A dosis mayores ocurre colapso respiratorio e insuficiencia respiratoria, parlisis y coma.
A dosis teraputicas la escopolamina genera depresin del SNC, somnolencia, amnesia, fatiga e incapacidad de ensoacin con
reduccin de la etapa de sueo de REM. Produce euforia. Mejora el mal de viajero.
Los antagonistas de los receptores muscarinicos se utilizan para tratar los sntomas extrapiramidales.
GANGLIOS Y NERVIOS AUTNOMOS. Aqu la neurotransmisin colinrgica es mediada por activacin de los receptores nicotnicos que
generan potenciales de accin.
La ACh y otros agonistas producen tambin potenciales postsinpticos excitadores lentos mediados por M1. esta reaccin es sensible
al bloqueo por pirenzepina.
La pirenzepina inhibe la secrecin de cido gstrico, por los receptores M1 de los ganglios intramurales.
Inhibe la relajacin del esfnter esofgico inferior.
OJOS. Los antagonistas de los receptores muscarnicos:
bloquean las respuestas colinrgicas en el esfnter pupilar del iris y en el msculo ciliar que controla la curvatura del cri stalino.
Por lo tanto, dilatan la pupila (midriasis),
paralizan la acomodacin (ciclopeja),
fotofobia, los objetos cercanos se ven borrosos.
Queda abolida la constriccin refleja pupilar normal a la luz
La pilocarpina, los esteres de colina, la fisostigmina y el isofluorofato revierten los efectos de la atropina en los ojos.
APARATO CARDIOVASCULAR. CORAZN. El efecto principal de la atropina en el corazn consiste en:
alterar la FC.
La reaccin dominante es taquicardia al bloquear los efectos vagales sobre M2 del marcapaso nodal SA,
disminucin del ritmo cardiaco, no cambia la presin arterial o el gasto cardiaco.
Genera arritmias. Cardioaceleracion transitoria.
La pirenzepina es un equipotente con la atropina para disminuir la FC.
Las dosis adecuadas de atropina pueden abolir el enlentecimiento vagal cardiaco reflejo o asistolia.
Previene o interrumpe la bradicardia o asistolia.
Facilita la conduccin AV
Acorta el periodo refractario funcional del nodo AV y aumenta la frecuencia ventricular.
Disminuye el grado de bloqueo en el bloqueo cardiaco de segundo grado.
Incrementa la frecuencia idioventricular.
CIRCULACION. Contrarresta la vasodilatacion perifrica y la disminucin de la presin arterial producido por los esteres de colina. Una
reaccin compensadora de la atropina es la dilatacin de los vasos sanguneos cutneos.
VIAS RESPIRATORIAS. El SN parasimptico desempea una funcin de primer orden en la regulacin del tono broncomotor.
Las fibras vagales hacen sinapsis con los receptores nicotinicos y muscarinicos M1 de los ganglios parasimpticos de las vas
respiratorias y los activan.
Las fibras posganglionares cortas liberan acetilcolina que actan sobre receptores M3 del msculo de las vas respiratorias
Las glndulas submucosas estn inervadas por las neuronas parasimpticas y tienen receptores M3.
Los alcaloides de la belladona inhiben las secreciones de nariz, boca, faringe y bronquios, desecan las mucosas.
Entre los efectos adversos de su uso estn la disminucin de la secrecin de moco y su eliminacin por los cilios.
La inhibicin de la broncoconstriccin por la atropina causada pro histamina, bradicinina y los eicosanoides xpresa la
participacin de las vas eferentes parasimpticos en los reflejos bronquiales.
TUBO DIGESTIVO. Inhibe de manera incompleta los efectos de los impulsos vagales. Los antagonistas de receptores H2 histamnicos y los
inhibidores de bomba de protones han sustituido a los antagonistas muscarinicos no selectivos como inhibidores de la secrecin de
cido en el estomago.
La secrecin salival parece estar mediada por M3, los antagonistas pueden inhibir la secrecin de manera parasimptic
La boca se seca y se torna difcil la deglucin y el habla.
Los antagonistas de los recetores muscarinicos reducen las secreciones gstricas durante las fases ceflicas y ayuno. Solo se
inhibe en parte la fase intestinal de la secrecin gstrica.
No necesariamente se reduce la concentracin de cido, ya que se bloquea la secrecin de HCO3- y H+.
La atropina disminuye la secrecin de mucina y enzimas proteolticas de las clulas gstricas.
Los antagonistas muscarinicos inhiben la actividad motora disminuyendo el tono, la amplitud y la frecuencia de las
contracciones peristlticas. Y lo hacen as tambin en el urter y vejiga.
El control de la contraccin de la vejiga esta mediado por M2. La contraccin el msculo pubovesical es mediado por M3
La atropina ejerce una accin antiespasmdica leve sobre la vescula biliar y conductos biliares. Nitritos mas eficaces.
La atropina inhibe la actividad de las glndulas sudorparas y la piel se torna caliente y seca.
La sudacin se depime para incrementar la temperatura corporal.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS: IPRATROPIO Y TIOTROPIO, DERIVADOS CUATERNARIOS.
El bromuro de ipratropio (atrovent) es un compuesto de amonio cuaternario obtenido por la introduccin de un grupo isopropilo en el
tomo de nitrgeno de la atropina.
Bloquea todos los subtipos de receptores muscarnicos y con ello bloquea la inhibicin muscarnica presinptica de la liberacin
de AHc.
Produce broncodilatacin, taquicardia e inhibicin de secrecin similar a la atropina.
Carece de accin sobre SNC, pero tiene mayor efecto inhibidor sobre la transmisin ganglionar.
El bromuro de tiotropio (spiriva) tiene propiedades Broncoseletivas con mayor duracin.
Posee moderada selectividad por los receptores M1 y M3.
Posee menor actividad por receptores M2 y as lleva al mnimo su efecto presinptico en la liberacin de ACh.
Carece de accin sobre SNC, pero tiene mayor efecto inhibidor sobre la transmisin ganglionar.
Ambos tienen un efecto mnimo sobre la eliminacin murociliar
La boca seca es el nico efecto adverso.
Tienen una absorcin muy ineficaz.
Producen broncodilatacin.
Reducen la sensibilidad a la metacolina.
Se logra una inhibicin ms moderada de las reacciones a las cargas de histamina, bradicidina o prostaglandina F2a.
Es poca la proteccin que ofrece contra la broncoconstriccin inducida por serotonina o los leucotrienos.
Ambos se utilizan para tratar la neumona obstructiva crnica. El ipatropio se puede utilizar para tratar la rinorrea perenne.
.
ABSORCION, BIOTRANSFORMACIN Y EXCRECIN DE ANTAGONISTAS MUSCARNICOS. Los alcaloides de la belladona y los derivados
sintticos y semisintticos terciarios se absorben con rapidez en el tubo digestivo.
Es limitada la absorcin en piel. Es eficaz en la regin posauricular que permite la administracin va parche.
Su absorcin es mnima en los antagonistas cuaternarios. Estos no penetran la barrera hematoenceflica.
La atropina tiene vida media de 4h. el metabolismo heptico se encarga de la eliminacin de la mitad de la dosis, el resto se excreta
por orina sin cambios.
Todos los medicamentos administrados por inhalacin son deglutidos hasta el 90% de la dosis. La mayor parte del frmaco deglutido
aparece en heces.
Los efectos del tiotropio tiene el inicio de accin ms lento. Sus efectos duran 24h.
Los efectos del ipratropio duran 4-6h.









APLICACIONES TERAPUTICAS DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARNICOS.
VIAS RESPIRATORIAS VIAS GENITOURINARIAS TUBO DIGESTIVO
La atropina, los alcaloides de la
belladona y anlogos sintticos
reducen la secrecin de las
vas respiratorias tanto
superiores como inferiores.
Puede ocasionar una
disminucin de la fluidez de
las secreciones
provocando que estas se
pongan espesas y difciles
de retirar del rbol
bronquial.
El bromuro de ipratropio y
tiotropio no generan
efectos adversos. Se usan
con inhalacin de
agonistas de receptores
adrenergicos B de accin
prolongada.
Los antagonistas muscarinicos
son ms eficaces en la EPOC.
Se utilizan para tratar la hiperactividad de la vejiga
entre ellos estn: tolterodina y cloruro de trospio
que disminuyen la presin intravesical.
Amplan la capacidad de la vejiga y aminoran
la frecuencia de contracciones.
Ayudan a disminuir la poliarquiuria
Para vejiga hiperactiva se indica oxibutinina y
su enantiomero tolterodina, cloruro de triospio,
darifenacina, solifenacina y flavoxato.
Efectos adversos: xeroftalmia y xerostoma.
La tolterodina tiene mayor selectividad y
aceptacin por los pacientes. Es metabolizada
por CYP2D6 hasta 5-hidroximetilo, que tiene la
misma actividad.
La duloxetina influye en los niveles de
serotonina y noradrenalina.
La tripitramina y darifenacina son antagonistas
selectivos de receptores M2 y M3, bloquean
taquicardia y actividades de m. liso o secreciones
epiteliales.
Tratar la ulcera pptica. Efectos adversos: boca
seca, prdida de acomodacin visual, fotofobia y
dificultad para orinar.
La pirezepina es un producto tricclico similar a
imipramina. Muestra selectividad x M1y4.
La telenzepina es un anlogo de pirenzepina,
posee mayor potencia y selectividad por M1.
Puede ocurrir xerostoma, visin borrosa. No hay
efectos en SNC.
Dada la selectividad de la pirenzepina por M1,
es mejor que la atropina. Produce el mismo %
de cicatrizacion de lceras duodenales que los
antagonistas de receptores H2 cimetidina o
ranitidina. Mas potente para inhibir la secrecin
de cido gstrico.
Los alcaloides de belladona disminuyen el tono
y motilidad.
Los receptores de M3 ejercen salivacin, secrecin
bronquiolar y contraccin y motilidad de la vejiga.

APLICACIONES EN OFTALMOLOGIA. Sirven para producir midriacis y ciclopleja.
El bromhidrato de homatropina, un derivado sinttico de atropina, el clorhidrato de ciclopentolato (CYCLOGIL) y la
tropicamida (MIDRIACIL) son utilizados en la prctica oftalmolgica.
APARATO CARDIOVASCULAR. La atropina se utiliza para pacientes con infarto agudo al miocardio.
La atropina previene el deterioro clnico ulterior al restablecer la FC para conservar el estado hemodinmica y eliminar el
bloqueo nodal AV.
Puede reducir la bradicardia grave y el sncope.
Reduce el grado de bloqueo de AV cuando el tono vagal aumentado es un factor en el defecto de la conduccin.
SNC. Los frmacos con actividad central como benztropina son eficaces para prevenir distonas o sntomas parkinsonianos.
La escopolamina es el agente profilctico mas eficaz para tratar exposiciones breces a movimiento intenso (cinetosis, mal de
viajero).
un preparado para la administracin transdrmica de escopolamina esta incorporado en una unidad con mltiples capas de
adhesivo, se aplica en la regin mastoide retroauricular, y en 72h se libera 0.5mg de escopolamina. Ocurre xerostoma, visin
borrosa y somnolencia. Midriasis y ciclopeja.
El mesilato de benstropina (cogentin), el biperiden (acineton), la prociclidina (kemadrin) y el clorhidrato de trihexifenidil o
(artane) son aminas terciarias que actan como antagonistas de receptores muscarinicos junto a BENADRYL que penetran el
SNC y se utilizan para tratar el parkinsonismo y efectos extrapiramidales.
APLICACIONES EN ANESTESIA. Se proporciona atropina o glucopirrolato de neostigmina para contrarrestar los efectos
parasimpaticomimticos cuando este ltimo frmaco se utiliza para anular la relajacin muscular despus de una intervencin.
INTOXICACION POR ANTICOLINESTERASAS. La atropina se puede emplear para antagonizar los efectos parasimpaticomimticos de la
piridostigmina y otras antiloniesterasas.


OTROS ANTAGONISTAS MUSCARNICOS.

METESCOPOLAMINA METILBROMURO DE
HOMATROPINA
GLUCOPIRROLATO BROMURO DE
MEPENZOLATO
PROPANTELINA
PAIME. Derivado amonio
cuaternario de
escopolamina y no
posee acciones en SNC.
Usado para
enfermedades GI.
Menos potente que
atropina
Acta durante 6-8h
Derivado cuaternario
de homatropina.
Actividad menos
potente que
atropina, pero su
potencia es 4 veces
mayor como
agente de bloqueo
ganglionar.
til para espasmos GI y
ulceras ppticas.
ROBINUL. Inhibe la motilidad de las
vas GI y para bloquear la
estimulacin vagal durante anestesia.
Clorhidrato de diciclomina BENTYL,
clorhidrato de flavoxat URISPAS,
cloruro de oxitunina DITROPAN y
tartrato de tolterodina DETROL son
aminas terciarias. El cloruro de
trospio SANCTURA es cuaternario.
Todos tienen propiedad
antiespasmdica. Relajantes
muscular.
CENTIL. Amina
cuaternaria con
actividad semejante
a atropina.
til para ulceras
ppticas,
antiespasmdico
y para trastornos
de vas GI.
PRO-BANTHINE.
Antagonista no
selectivo y sinttico
ms utilizado.
Bloqueo
ganglionar y en
unin
neuromuscular.
Duracin igual a
atropina.

INTOXICACION POR ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARNICOS Y OTROS FRMACOS CON PROPIEDADES ANTICOLINRGICAS.
LA protriptilina y amitriptilina son los antagonistas ms potentes de los receptores muscarinicos.
La clozapina se une a receptores muscarinicos en el encfalo con afinidad 5 veces menor que la atropina. Un efecto adverso es el
aumetno de la salivacin.
La olanzapina tambin es un potente antagonista de receptores muscarinicos.
La sequedad bucal es un notorio efecto secundario de estos frmacos.
Los preparados transdrmicos de escopolamina que se usan para tratar la cinetosis originan psicosis txicas
La fisostigmina se utiliza para confirmar la intoxicacin con atropina. La fisostigmina se metaboliza con rapidez, por lo que se requieren
dosis repetidas.
No deben utilizarse fenotiazinas ni medicamentos con actividad antimuscarinica porque su accino antimuscarinica tiene
probabilidades de intensificar la toxicidad.

EFECTOS DE LA ATROPINA EN RELACIN CON LA DOSIS
DOSIS EFECTOS
0.5mg Disminucin leve de la FC, cierta sequedad bucal, inhibicin de la sudacin.
1.0mg Sequedad bucal definida, sed, incremento de la FC precedido de disminucin, dilatacin
pupilar leve.
2.0mg FC rpida, palpitaciones, sequedad bucal notable, pupilas dilatadas, visin cercada un
tanto borrosa.
5.0mg Todos los sntomas mencionados, pero en grado notable, dificultad para hablar y deglutir,
inquietud y fatiga, cefalalgia, piel seca y caliente, dificultad para orinar, reduccin del
peristaltismo intestinal.
10.0mg y ms Los sntomas mencionados pero mas notables an, pulso rpido y dbil, iris obliterado, visin
muy borrosa, piel enrojecida, caliente, seca y de tonalidad escarlata, ataxia, inquietud y
excitacin, alucinaciones y delirio, coma.

Agonistas y Antagonistas adrenergicos

CATECOLAMINAS Y FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS
Los efectos de las catecolaminas y de los simpaticomimticos se pueden clasificar en siete tipos amplios:
1. Accin excitadora perifrica en algunos tipos de msculo liso como vasos sanguneos de piel, rin y mucosas, y en clulas
glandulares como las de glndulas salivales y sudorparas.
2. Accin inhibidora perifrica sobre otros tipos de msculo liso como el de la pared intestinal, el rbol bronquial y el de los vasos
sanguneos que riegan el msculo estriado.
3. Accin excitadora cardiaca, incremento de frecuencia y fuerza de contraccin.
4. Acciones metablicas como aumento de la tasa de glucogenlisis en hgado y msculo y liberacin de AGL desde el tejido adiposo
5. Acciones endocrinas como regulacin de las secreciones de insulina, renina, y hormonas hipofisiarias
6. Acciones sobre el SNC como estimulacin respiratoria, aumento del estado de vigilia, reduccin de apetito
7. Acciones presinpticas que inhiben o facilitan la descarda de NT como noradrenalina y acetilcolina.
La accin inhibidora es ms importante que la excitadora. Ver cuadros 6-1 y 6-8
CLASIFICACIN DE FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS. Los frmacos de accin indirecta mejoran la disponibilidad de la noradrenalina o
adrenalina para estimular a los receptores adrenrgicos que lo logra:
Al liberar o desplazar a la noradrenalina de las varicosidades de nervios simpticos
Al bloquear el transporte de la noradrenalina al interior de las neuronas simpticas
Al bloquear las enzimas metabolizantes como MAO (pargilina) y COMT (entacapone).
Se conocen como simpaticomimeticos de accin mixta a aquellos que de manera indirecta liberan noradrenalina y que en forma
directa activan los receptores, como la efedrina o dopamina.
Una caracterstica importante de los de accin directa es que sus respuestas no disminuyen con la administracin previa de frmacos
como reserpina o guanetidina. Una vez que se agota el transmisor, las acciones de los simpaticomimticos pueden aumentar, porque
la prdida del NT induce cambios compensatorios que aumentan el nmero de receptores.
El signo caracterstico de los frmacos de accin mixta es que sus efectos disminuyen pero no desaparecen con la administracin
previa de reserpina o guanetidina.
Las acciones de la noradrenalina son ms potentes en receptores a y B1.
Todos los receptores adrenergicos son receptores acoplados a protena G. los receptores a inhiben la adeniliciclasa, activan los
conductos de potasio e inhiben los conductos de calcio.
La fenilefrina tiene actividad a predominante. El isoproterenol tiene actividad B predominante.
La mayor actividad simpaticomimetica se produce cuando dos tomos de carbono separan al anillo del grupo amino.
Los efectos de la sustitucin amino son mas notables en las acciones de las catecolaminas sobre receptores a y B.
El incremento en el tamao del sustitutivo alquilo incrementa la actividad del receptor B.
La fenilefrina tiene un sustitutivo N-metilo pero es un agonista selectivo a.
Los compuestos selectivos B2 requieren un gran sustitutivo amino. Cuanto mas pequea es la sustitucin en el grupo amino, mayor es la
selectividad por la actividad a, aunque la N-metilacin incrementa la potencia de las aminas primarias.
La actividad a es mxima en la adrenalina, menor en la noradrenalina y nula en el isoproterenol.
Las actividades de a y B maximas dependen de la presencia de grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 4.
El aspartato 113 es un punto de interaccin electrosttica con el grupo amino sobre el ligando.
Los grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 5 confieren al receptor B2 selectividad por los compuestos con grandes sustitutivos amino. As,
metaproterenol, terbutalina y compuestos similares relajan la musculatura bronquial.
Las feniletilaminas que carecen de grupos hidroxilo sobre el anillo y el grupo hidroxilo B en la cadena lateral actan casi slo por
produccin de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpticas.
Los compuestos no sustituidos o sustituidos por alquilo cruzan la barrera hematoenceflica con mayor facilidad y tienen mas actividad
central, como efedrina, anfetamina y metanfetanima. La ausencia de los grupos hidroxilo polares da por resultado perdida de l a
actividad simpticomimtica directa.
La accin de las catecolaminas es breve y son ineficaces cuando se administran por va oral porque se inactivan con rapidez en la
mucosa intestinal y el hgado antes de alcanzar la circulacin.
Los compuestos con uno o dos sustitutivos hidroxilos no son influidos por COMT, se intensifica eficacia por va oral.
La metoxamina tiene sustitutivos metoxlicos en las posiciones 2 y 5, posee actividad estimulante a muy selectiva y en grandes dosis
bloquea a los receptores B.
El albuterol, agonista selectivo B2, tiene un sustitutivo en la posicin 3 y es una excepcin importante.
La sustitucin sobre el tomo de carbono a bloquea la oxidacin por la MAO y prolonga la accin de las no catecolaminas.
La sustitucin en el tomo de carbono B disminuye las acciones del agente en el SNC porque reduce la solubilidad en lpidos.
Incrementa en gran medida la actividad agonista al nivel de los receptores a y B. la efedrina es mas poderosa para dilatar los
bronquiolos e incrementar la presin arterial y frecuencia cardiaca.
La sustitucin en los carbonos a o B produce ismeros pticos. En el carbono B se lleva a cabo una sustitucin levorrotatoria y en el
carbono a se lleva a cabo una sustitucin dextorrotatoria, que produce compuestos mas potentes.
Un factor importante en la reaccin de cualquier clula u rgano a las aminas simpaticomimeticas es la densidad y la proporcin de
receptores adrenergicos a y B.
Las concentraciones fisiolgicas de adrenalina generan vasodilatacin de manera primordial.
La reaccin final de un rgano a las aminas simpaticomimeticas puede ser el incremento de la presin arterial por estimulacin de
receptores a vasculares (barrorreceptores aorticos y carotideos), disminucin de la frecuencia cardiaca. Cuando un frmaco
disminuye la tension arterial, el reflejo barorreceptor restaura la tensin al disminuir los impulsos parasimpticos de salida desde el SNC
al corazn.
CONCEPTO DEL FALSO TRANSMISOR. Posible explicacin de algunos efectos de los inhibidores de la MAO.
las aminas de accin indirecta se captan en las terminaciones nerviosas adrenrgicas.
Las feniletilaminas que carecen de grupo hidroxilo B se retienen mal en estos sitios, pero las hidroxiladas son compuestos que se
hidroxilan en la vescula por la DBH si permanecen largo tiempo.
Estas sustancias pueden generar disminucin del contenido de noradrenalina en sitios fundamentales.
Cuando se estimula el nervio se libera por exocitosis el contenido. Si estas vesculas contienen feniletilaminas, que son menos
potentes que la noradrenalina, disminuir la activacin de los receptores adrenergicos a y B postsinpticos.
Las feniletaminas se sintetizan en el tubo digestivo por la descarboxilasa de tirosina bacteriana.
La tiramina formada se desamina en el tubo digestivo e hgado, y la amina no llega a la circulacin
Cuando se administra un inhibidor de MAO, la tiramina se puede absorber y transportarse hacia las terminaciones nerviosas
adrenergicas, sitios en lo que se impide de nuevo su catabolismo, a causa de la inhibicin de MAO.
Por eso, se B-hidroxila en octopamina y as se almacena en las vesculas.
Como consecuencia, la noradrenalina se desplaza de manera gradual y la estimulacin de la terminacin nerviosa da como
resultado descarga de una cantidad pequea de noradrenalina, junto con una fraccin de la octopamina.
Esta ltima tiene una pequea capacidad para activar a los receptores adrenergicos a o B.
Por tanto, la administracin de inhibidores de MAO produce un trastorno funcional paralelo de la transmisin simptica.
Cuando se inhibe MAO GI la tiramina se absorbe con rapidez y llega a la circulacin general, por lo que ocurre una descarga
masiva de noradrenalina.





CATECOLAMINAS ENDGENAS.
ADRENALINA. Llamada epinefrina, es un estimulante poderoso de los receptores a y B
Presin arterial. Es uno de los vasopresores ms potentes.
Si se inyecta con rapidez aumenta la presin arterial. Aumenta la presin sistlica ms que la diastlica. Se incrementa la
presin de pulso. El aumento de PA es triple:
Estimulacin miocardica directa que incrementa la fuerza de contraccin ventricular (accin inotrpica positiva)
Aumento de la frecuencia cardiaca (accin cronotrpica positiva)
Vasoconstriccin de lechos vasculares.
Dosis pequeas hacen que disminuya la PA. Este efecto depresor se debe a los receptores B2 vasodilatadores.
Cuando un frmaco se administra en forma lenta por va subutnea se origina:
Incremento de presin sistlica por aumento de fuerza contrctil y gasto cardiaco.
Disminuye la resistencia periferia por B2
Disminuye la presin arterial diastlica.
Los reflejos barorreceptores compensadores no antagonizan las acciones cardiacas directa
FC, gasto y volumen por contraccin y trabajo de ventrculo izquierdo se incrementan
Aumenta el retorno venoso y aumenta la presin en la aurcula derecha.
Efectos vasculares. La accin vascular principal de la adrenalina se genera en las ARTERIOLAS ms pequeas y en los esfnteres
precapilares. La adrenalina inyectada disminuye el flujo sanguneo cutneo, constriccin de vasos precapilares y vnulas.
Las dosis teraputicas incrementan el flujo sanguneo al msculo estriado por estimulacin de B2 que provoca vasodilatacin.
El efecto de la adrenalina en la circulacin cerebral se relaciones con la presin arterial sistmica.
Las dosis de adrenalina que tienen poco efecto en la presin arterial media incrementan la resistencia vascular renal y reducen
el flujo sanguneo renal hasta 40%.
La fraccin de filtracin se incrementa,
disminuye excrecin de sodio, potasio y cloro.
La resorcin y excrecin no cambian.
Aumenta secrecin de renina a causa de estimulacin de receptores B1 en el aparato YG
Las presiones arterial y venosa se incrementan.
Las concentraciones muy altas de adrenalina pueden generar edema pulmonar por aumento de la presin de filtracin capil ar
pulmonar y por capilares que presentan fugas.
La adrenalina incrementa el flujo sanguneo coronario. A causa de: la duracin de la distole y del aumento de la compresin
mecnica de los vasos coronarios, y por un efecto dilatador metablico resultante del incremento de la fuerza de contraccin
y del consumo de oxigeno.
Efectos cardiacos. La adrenalina es un estimulante cardiaco poderoso. Tiene accin directa en receptores B1 del miocardio y clulas del
marcapasos y tejidos de conduccin.
Aumenta la FC y se trastorna el ritmo.
La sstole es ms breve y poderosa. Se fomenta el gasto y el trabajo cardiaco con consumo de 02.
Disminuye la eficacia cardiaca (trabajo efectuado en relacin con consumo de oxigeno)
Aumento ms rpido de la tensin isomtrica.
Mayor rapidez de relajacin
Menor tiempo para alcanzar la tensin mxima
Mayor excitabilidad,
Mayor frecuencia en el latido espontneo e induccin de automatismo.
La activacin de los receptores B incrementan la rapidez de relajacin del msculo ventricular.
Se incrementa la amplitud del potencial de accin y la tasa mxima de despolarizacin.
Se presenta un cambio en la localizacin del marcapasos.
Incrementa el potencial de membrana y mejor la conduccin por las fibras de Purkinje.
Acorta el periodo refractario del un nudo AV
Junto con estimulacin colinergica causan arritmias.
Los antagonistas de los receptores B como propranolol, antagonizan la accin de la adrenalina para intensificar el
automatismo cardiaco.
Disminuye la amplitud de la onda T en el ECG y cambios en el segmento S-T.
Puede causar muerte celular miocrdica.
Efectos en msculo liso. Dependen del tipo de receptor.
Relaja el msculo liso GI por activacin de receptores a y B.
Se reduce el tono intestinal y frecuencia y amplitud de las contracciones espontneas.
El estmago se relaja y se contraen los esfnteres pilrico e ileocecal.
Depende del tono. Si es alto antes de la administracin, se relajar, si es bajo, lo contraer.
Contrae las tiras del msculo liso de tero por interaccin con receptores a.
Relaja el msculo detrusor de la vejiga por interaccin de receptores B, contrae los msculos del trgono y del esfnter.
Efectos respiratorios. Relaja el msculo bronquial.
Accin broncodilatadora
Disminuye las secreciones bronquiales mediada por receptor B2, la disminucin de la congestin dentro de la mucosa es por
receptores a.
Efectos en el SNC. Es incapaz de entrar en el SNC.
Efectos metablicos. Incrementa las concentraciones de glucosa y lactato en sangre.
Se inhibe la secrecin de insulina por receptores a2 y se intensifica por receptores B2.
El efecto predominante es de inhibicin.
Se intensifica la secrecin de glucagon por receptores B de las clulas a.
Disminuye la captacin de glucosa por los tejidos perifricos.
Estimula la glucogenlisis por receptores B.
Aumenta la concentracin de AGL en sangre por receptores B en adipositos. Activa la lipasa de las TAG.
El metabolismo aumenta de 20-30% del consumo de oxigeno.
Efectos diversos.
Reduce el volumen plasmtico circulante por perdida de liquido libre de protenas por lo que incrementa las concentraciones
eritrocticas y plasmticas de protenas.
Aumenta el nmero de polimorfonucleares por receptores B.
Favorece la fibrinlisis.
Estimula la produccin de lgrimas y secrecin mucosa escasa de glndulas salivales.
Disminuye la presin intraocular por disminucin de produccin de humor acuoso.
Facilita la transmisin neuromuscular.
Aumenta el temblor fisiolgico por descarga de husos musculares por receptor B.
Favorece una disminucin de K+ plasmtico porque estimula su captacin a las clulas por B2.
Absorcin, biotransformacin y excrecin. Toxicidad, efectos adversos y contraindicaciones. Aplicaciones teraputicas
No es eficaz en la administracin oral. La absorcin es ms rpida por IM
Se inactiva con rapidez en el cuerpo. El hgado rico en COMT y MAO la destruyen.
Aparece en cantidades pequeas en orina.
Es inestable en solucin alcalina.
La dosis subcutnea varia entre 0.3-0.5mg.
Puede generar inquietud, cefalalgia pulstil, temblor y palpitaciones, hemorragia cerebral y arritmias cardacas.
No se debe administrar en individuos que reciben frmacos de bloqueo no selectivo de los receptores B.
Alivia las reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia.
Prolonga la accin de anestsicos locales por disminucin de flujo sanguneo local.
Se usa como agente hemosttico local durante endoscopia.
NORADRENALINA. Llamada levarterenol, 1-noradrenalina, 1-B-(3,4-dihidroxifenil)-a-aminoacetanol. Principal mediador qumico liberado
por los nervios adrenrgicos posganglionares. Difiere de la adrenalina en que slo carece del sustitutivo metilo en el grupo amino.
Constituye el 10-20% de las catecolaminas en la MS y hasta 97% en algunos feocromocitomas. Junto con la adrenalina es un
equipotente para estimular los receptores B1. Es un agonista a nivel de receptores a y tiene poca accin en B2.
Efectos cardiovasculares.
Incrementa las presiones sistlica y diastlica y la presin diferencial.
El gasto cardiaco persiste sin cambios y se incrementa la resistencia perifrica total.
Disminuye la FC, y se incrementa el volumen por contraccin.
La resistencia vascular perifrica aumenta y se reduce el flujo sanguneo hacia rin.
Genera constriccin de vasos sanguneos mesentricos. Y reduce los flujos sanguneos esplcnico y heptico.
Aumenta el flujo coronario
Sus dosis pequeas no causan vasodilatacin ni disminuyen la presin arterial.
Otros efectos. Causa hiperglucemia solo si de dan grandes dosis. No es tan eficaz como la adrenalina.
Absorcin, biotransformacin y excrecin. Ineficaz por va oral. Se absorbe mal en sitio de inyeccin subcutnea. Se encuentra
en cantidades pequeas en la orina.
Toxicidad, efectos adversos, aplicaciones. Efectos indeseables semejantes a la adrenalina. Hay mayor aumento de PA
disminucin de flujo sanguneo hacia rin e intestino. Sirve para tratar presin arterial baja.

DOPAMINA. 3,4-dihidroxifeniletilamina. Precursor inmediato de la noradrenalina y adrenalina. NT de importancia en la regulacin del
movimiento. Se sintetiza en las clulas epiteliales del tbulo proximal y ah ejerce efectos diurticos y natri urticos locales. Sirve de
sustrato para MAO y COMT.
Propiedades farmacolgicas RA Aplicaciones teraputicas
Interacta con receptores domapinrgicos
D1, en los lechos renal, mesentrico y
coronario.
Activa la cilcasa de adenilo y activa el
AMPc que produce vasodilatacin.
Su administracin IV ocasiona aumento de
filtracin glomerular, flujo sanguneo renal y
excrecin de Na+
Inhibe el intercambiador de sodio e
hidrogeno y la ATPasa de Na+/K+.
Incremento presin hidrosttica en capilares
peritubulares.
Disminucin de presin onctica.
Efecto inotrpico positivo en miocardio por
receptores B1.
Libera noradrenalina
Incrementa la PA sistlica y la diferencial.
La resistencia perifrica permanece
A concentraciones altas, estimula
receptores a1 y origina vasoconstriccin.
La dopamina inyectada no cruza la barrera
hematoenceflica por lo que no tiene
efectos en el SNC.
Nausea,
vmito,
taquicardia,
dolor anginoso,
arritmias,
cefalalgia,
hipertensin y
vasoconstricci
n perifrica.
(intropin) Se utiliza en la IC
congestiva grave.
Mejora el tratamiento de chques
cadigeno y sptico.
El clorhidrato de dopamina se
administra slo por va intravenosa.
Productos similares como
fenoldopam es un vasodilatador
que se usa para controlar la
hipertensin grave. Es agonista de
los receptores dopamnicos
perifricos D1 y muestra afinidad por
receptores adrenergicos a2. no
posee afinidad por D2 ni a1 o B. se
absorbe menos del 6%. Su semivida
es de 10 min. RA: cefalea, hiperemia
facial, mareo y taquicardia o
bradicardia.
La dopezamina o dopacard es un
anlogo sinttico similar a
dopamina con actividad de
receptor D1 y D2 y B2, incrementa el
volumen sistlico. Taquicardia.
Inhibe la captacin de
catecolaminas.




AGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOS B. se utilizan para la broncoconstriccin. El isoproterenol es un agonista selectivo de los
receptores B. Los agonistas de recetores B se pueden usar para estimular la frecuencia y la fuerza de contraccin cardiaca. Efecto
cronotrpico til en tratamiento de trastornos del ritmo cardiaco. El inotrpico til para incrementar contractilidad card
ISOPROTERENOL (ISUPREL) DOBUTAMINA (DOBUTREX)
ISOPROPILARTERENOL,
ISOPROPILNORADRENALINA, ISOPRENALINA,
ISOPROPILAMINOACETANOL.
Agonista adrenergico B no selectivo. Con baja
afinidad por receptores a.
Genera efectos poderosos en todos los
receptores B.
IV: disminuye la resistencia vascular perifrica en
msculo estriado y en lechos vasculares renal y
mesentrico.
Disminuye la presin diastlica.
La presin sistlica se conserva o se incrementa.
Reduce presin arterial media.
Aumenta el gasto cardiaco por efectos
inotrpico y cronotrpico positivos. Por lo que hay
palpitaciones, bradicardia sinusal y arritmias.
Relaja casi todo el msculo liso cuando su tono es
alto. En especial el bronquial y el GI.
Previene la broncoconstriccin o la alivia.
Inhibe liberacin de histamina y otros mediadores
de la inflamacin.
Se absorbe con facilidad cuando se administra
en forma parenteral. Se metaboliza en el hgado
por COMT. Su duracin es ms prolongada que la
adrenalina pero sigue siendo breve.
Similar a la estructura de la dopamina
Interacta con receptores a y B. Sus acciones no
dependen de la noradrenalina ni de receptores
dopaminrgicos.
El ismero es un agonista de los receptores a1.
El ismero + es un antagonista potente de de a1 y
puede bloquear los efectos de dobutamina-.
Las acciones de estos dos ismeros son mediadas
por B.
El ismero + es 10 veces mas potente como
agonista de los receptores adrenrgicos B que el
ismero
Tiene efectos inotrpicos en el corazn ms
intensos que cronotrpicos.
Intensifica el automatismo del nudo sinusal en
menor grado que el isoproterenol.
Fomenta al igual que este, la conduccin
auriculoventricular e intraventricular.
Tiene efectos moderados en los receptores a de
los vasos sanguneos.
Puede incrementar la PA y la frecuencia
cardaca.
til para la descompensacin cardaca.
Incrementa el gasto cardiaco y el volumen por
contraccin.
Semivida de 2 min. Los metabolitos son
conjugados de este frmaco y de 3-
0metildobutamina. Su efecto es inmediato.

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS B2 metraproterenol, terbutalina y albureol, no son sustratos para COMT.
Solo el 10% de la dosis inhalada por aerosol entre en realidad a los pulmones.
En el tratamiento del asma se utilizan agonistas adrenrgicos B para activar a los receptores pulmonares que relajan el msculo liso
bronquial.
METAPROTERENOL (ALUPENT) TERBUTALINA (BRETHINE)
ORCIPRENALINA. Pertenece junto con la terbutalina y el fenoterol a la clase
de broncodilatadores del resorcinol con grupos hidroxilo en posiciones 3 y 5
del anillo fenil.
Resistente a metilacin por COMT, el 40% se absorbe de forma activa
despus de su admi oral. Se excreta como conjugado del cido
glucornico.
Considerado como producto con selectividad B2 origina con mayor
facilidad estimulacin del corazn. Su efecto dura 3-4h. Se utiliza para
obstrucciones respiratorias, asma y bronco-espasmo. Sus RA semejantes a
broncodilatadores simpaticomimticos de accin breve-intermedia.
Broncodilatador
selectivo B2. Eficaz por
va oral o cutnea o
por inhalacin. Efectos
rpidos. Su accin
persiste 3-6h.
Para enfermedades
obstructivas respiratorias y
broncoespasmo.
ALBUTEROL (VENTOLIN, PROVENTIL) RITODRINA
Con proiedades semejantes a las de la terbutalina. Se da en inhalacin o por va oral para
el alivio de broncoespasmo. Es de accin corta.
ISOETARINA. Primer frmaco con selectividad B2. Resistente a MAO, pero es sustrato para
COMT. Se usa solo en inhalacin para crisis de broncoconstriccin.
PIRTUBEROL. Agonista B2, es diento al albureol salvo por la sustitucin del anillo benceno por
uno de piridina. Se cuenta con MAXAIR. Se proporciona cada 4-6h.
BITOLTEROL. (TORNALATE) el grupo hidroxilo protegido por esterificacin con 4-metilbenzoato.
Forma activa en pulmon es colterol o terbutilnoradrenalina. Su efecto d 3-6h.
FENOTEROL. (BEROTEC) por inhalacin inicia su actividad pronto. Su efecto dura 4-6h.
FORMOTEROL. (FORADIL) de accin prolongada. Produce broncodilatacion hasta por 12h. Es
lipoflo, alta afinidad para receptor B2. usado para tratar broncoespasmo, asma, profilaxia
de procoespasmo producido por ejercicio y contra la neuropata obstructiva crnica
COPD. Se puede utilizar junto con glucocorticoides y con teofilina.
PROCATEROL. (MASCACIN). Su accin inicia pronto y dura 5h.
SALMETEROL. (SEREVENT) de accin prolongada +de 12h. tiene selectividad 50 mayor por B2
que albuterol. Mejora la funcin pulmonar y calidad de vida con COPD. Es lipfilo. Posee
actividad antiinflamatoria. Es metabolizado por CYP3A4 a a-hidroxi-salmeterol, que es
eliminad por las heces. Indicado para asma nocturna al igual que formoterol. Al igual que
formoterol, acelera la FC y aumenta la glucosa plasmtica, produce temblores y
disminuye la concentracin de K+ plasmtico.
Relajante
uterino.
Por va
ora se
absorbe
con
rapidez
pero de
manera
incompl
eta 30%,
el 90% se
excreta
en la
orina.
Con IV
se
excreta
sin
cambios
casi el
50%.
Puede
retrasar el
parto.


EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS SELECTIVOS B2.
Sus efectos adversos son el resultado de activacin de los receptores B.
Temblor. Pero se desarrolla tolerancia. Inquietud, aprensin, ansiedad.
Taquicardia. Estimulacin de FC por B1. La PA de oxigeno disminuye. Edema pulmonar.
Su adm prolongada genera regulacin decreciente de receptores B en algunos tejidos y disminucin de reacciones farmacolgicas.
La tolerancia a los efectos pulmonares no es un problema mayor en los asmticos que no excedan dosis.
Producen un incremento de la hiperactividad bronquial
Incrementan las concentraciones de glucosa, lactato y AGL, disminuir K+.
Estos efectos son menos probables cuando se inhalan que cuando se administran por va oral o parenteral.

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS a1. La estimulacin de receptores a en el msculo liso vascular origina aumento de resistencia
vascular perifrica y se conserva o aumenta la PA. Son tiles para tratar la hipotensin o choque. Fenilefrina y metoxamina son
vasoconstrictores de accin directa y son activadores selectivos de a1. Mefentermina y metaraminol actan tanto directa como
indirectamente.
FENILEFRINA MEFENTERMINA METARAMINOL MIDODRINA
Activa receptor B solo
en concentraciones
altas.
Carece de un grupo
hidroxilo en posicin 4
del anillo de
benceno.
Efectos semejantes a
metoxamina.
Produce
vasoconstriccin
arterial por IV.
(NEO-SYNEPHRINE) se
usa como
descongestionante
nasal y como
midritico.
Es de accin directa.
Acta de manera directa
como indirecta. Muchas
semejanzas con efedrina.
Efectos duran horas.
Descarga noradrenalina.
Intensifica la contraccin
cardiaca y gasto cardiaco,
presin sistlica y diastlica.
Cambios de FC dependen de
tono X.
Efectos adversos en SNC, por
aumento de PA y arritmias.
(WYAMINE SULFATE) se usa para
prevenir la hipotensin.
(ARAMINE)
tiene efectos
directos e
indirectos en
receptores a
vasculares y
en la
estimulacin
de descarga
de
noradrenalina
.
Usado para
tratar
hipotensin y
aliviar
taquicardia
auricular
paroxstica.
(PROAMATINE)
Eficaz por va oral.
Es un profrmaco.
Su actividad se
debe a su
metabolito activo
desglimidodrina.
Semivida 3h.
efectos duran 4-6h.
Aumento de
contraccin del
msculo liso arterial
y venoso, aumento
de PA.
Ocurre hipertensin.

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS a2. Se utilizan primordialmente para tratar la hipertensin general. Muchos vasos sanguneos
contienen rceptores a2
INTERFERENCIA EN LA DESTRUCCIN DEL TRANSMISOR
Frmacos colinrgicos Frmacos adrenrgicos
Los agentes anti-ChE
inhiben la AChE, con
acumulacin de ACh.
Esto produce
despolarizacin y
parlisis.
La recaptacin de noradrenalina por NET es el principal mecanismo de
interrupcin de su accin. Este es la base del potenciador de la cocana.
El ENTACAPONE (perifrica) y TOLCAPONE (encfalo) son inhibidores de COMT.
Los inhibidores no selectivos de MAO como TRANIlCIPROMINA potencian los
efectos de tiramina.
La SELEGILINA es un inhibidor selectivo e irreversible de MAO-B.

OTROS NEUROTRANSMISORES AUTONMICOS
Pptidos presentes en MS, fibras nerviosas o ganglios del SNA son: encefalinas, sustancia P y otras taquicininas, somatostatina, hormona
liberadora de gonadotropina, CKK, pptido relacionado con la calcitonina, galanina, pptido activador de ciclasa de adenililo
hipofisiario, VIP, cromogranina y NPY.
EL ATP interviene como cotransmisor junto con la noradrenalina. Ya que se guardan en las mismas vesculas. La mayor parte del
metabolismo del ATP recae por accin de las nucleotidasas liberadas.
El NPY posee 3 miembros: NPY, polipptido pancretico y peptido YY. El NPY es coliberado junto con la noradrenalina y ATP en muchos
nervios simpticos que inervan vasos sanguneos. Este es el tercer cotransmisor simptico junto con noradrenalina y ATP. Sus funciones
son:
Efectos contrctiles postsinpticos directos.
Potenciacin de los efectos contrctiles de otros cotransmisores simpticos
Modulacin inhibidora de la liberacin de los 3 cotransmisores simpticos.
Acta a nivel presinaptico para inhibir liberacin de ACh, CGRP y sustancia O
Inhibicin a nivel presinpatico de liberacin de noradrenalina, dopamina, GABA, glutamato y serotonina. Inhibir o estimular
hormona liberadora de gonadotropina, vasopresina y oxitocina.
Acta en los autorreceptores para inhibir su propia liberacin.
Inhibe canales de calcio, activa canales de potasio
El principal receptor postsinpatico es Y1.
El principal receptor presinaptico es Y2
El VIP regula la secrecin salival. Interviene en reacciones parasimpticas de la trquea y del tubo digestivo donde facilita la relajacin
de esfnteres.



TRANSMISIN NO ADRENRGICA Y NO COLINRGICA POR LAS PURINAS
La funcin de la adenosina a partir del ATP liberado por las ectoenzimas es producir inhibicin de la retroalimentacin de descarga del
transmisor.
La adenosina se puede transportar desde el citoplasma celular para activar los receptores extracelulares sobre clulas adyacentes.
Contribuyen a su recambio rpido.
Los receptores purinrgicos presentes en la superficie celular se pueden dividir en los de adenosina P1 y los de ATP: P2X t P2Y.
Las metilxantinas como cafena y teofilina bloquean los receptores de adenosina.
Se conocen 4 receptores de adenosina (A1, A2A, A2B Y A3)
Los receptores de adenosina y los de P2Y median sus respuestas por medio de protenas G.
Los receptores P2X regulan sus respuestas por medio de conductos inicos regulados por ligandos.

REGULACIN DE LAS REACCIONES VASCULARES POR LOS FACTORES DERIVADOS DEL ENDOTELIO.
Las clulas endotelilales liberan un vasodilatador llamado factor relajador derivado del endotelio EDRF, llamado NO, tambin se libera
un factor hipoerpolarizante derivedo del endotelio EDHF y factor que produce contraccin derivado del endotelio EDCF.
La formacin de EDCF depende de la ciclooxigenasa.
Los productos de inflamacin y agregacin plaquetaria como serotonina, histamina, bradicinina, purinas y trombina ejercen su accin
al estimular la liberacin de NO.
La activacin de receptores unidos a protenas G sobre clulas endoteliales promueve liberacin de NO.
El NO se difunde fcilmente e induce relajacin del msculo liso al activar la ciclasa de gianililo que incrementa las concentraciones
de GMPc.
Los frmacos nitrovasodilatadores actan por medio de conversin de NO o liberacin del mismo.
Los nervios que liberan NO se llaman nitrrgicos.
El NO posee una accin inotrpica negativa en el corazn.
El NO se sintetiza a partir de la L-arginina y del 02 por la sintasa del NO (NOS). Se conocen 3 formas de esta enzima.
o Una forma eNOS constitutiva, reside en la clula endotelial y libera NO en periodos breves por incremento de Ca2+.
o Una forma nNOS responsable de la sntesis de Ca2+ dependiente del NO neuronal.
o Una forma iNOS es inducida despus de la activacion de clulas por citocinas y endotoxinas bacterianas, y libera NO en
periodos prolongados. No depende de Ca2+.
Las ENDOTELINAS se almacenan en las clulas del endotelio vascular.
o Su descarga promueve la contraccin.
o Contribuyen a la conservacin de la homeostasis vascular.
o Se relacionan con protenas G.



SEGUNDO BLOQUE
CARDIOVASCULAR
RESPIRATORIO
GASTROINTESTINAL
PALTEX Y H PYLORI
1. CARDIOVASCULAR
FARMACOS USADOS EN EL Tx DE ISQUEMIA MIOCARDICA : El sntoma primario de la cardiopata isqumica es la angina de pecho, causada
por episodios transitorios de isquemia miocrdica, los cuales se deben al desequilibrio entre aporte y demanda miocrdica de oxgeno y
por taponamiento coronario arteriosclertico. La demanda de O2 esta determinada por la frecuencia cardaca as como por la tensin de
la pared y contractilidad ventricular.
La angina tanto tpica cono variante (de Prinzmetal) suele manifestarse como molestias retrosternales de pesantez y presin (rara vez
dolor), las cuales a menudo se irradian hacia hombro izquierdo, cara flexora del brazo izquierdo, maxilar o epigastrio. La angina se
presenta hasta que la obstruccin coronaria abarca el 70% o ms de la luz arterial.
Los desequilibrios de pueden dar por:
Demanda de O2: estado contrctil, frecuencia cardiaca, tensin de la pared (dada por presin del VI y Vol. Ventricular).
Aporte de O2: diferencia A-V de O2, distribucin miocrdica regional (dada por flujo coronario, presin artica y resistencia
coronaria).
La angina estable tpica, el sustrato anatomopatolgico por lo general comprende estrechamiento fijo de origen arteriosclertico de una
coronaria epicrdica, sobre la cual el esfuerzo, estrs emocional y otros aspectos superponen un incremento del consumo miocrdico de
O2. En la angina variante, el vasospasmo coronario focal o difuso reduce de manera episdica el flujo coronario. En la mayora de
pacientes con angina inestable, la rotura de una placa aterosclertica, con adherencia y agregacin plaquetarias consecuentes,
disminuye el flujo sanguneo coronario.
Todos los medicamentos antianginosos aprobados funcionan al mejorar el equilibrio entre aporte y demanda miocrdicos de O2:
incrementan el aporte mediante dilatacin vascular coronaria o disminuyen la demanda reduciendo el trabajo cardaco.
En la angina tpica: los frmacos incrementan el flujo sanguneo hacia el corazn; disminuyen la tensin de la pared del VI, la frecuencia
cardiaca o la contractilidad, o todas. En la angina variante o vasotnica: el objetivo es prevenir el vasospasmo coronario. En la angina
inestable, lo importante es suprimir la tendencia a la trombosis intracoronaria.
Los antianginosos proporcionan tratamiento profilctico o sintomtico, pero los antagonistas de receptores B- adrenergicos reducen la
mortalidad al disminuir la incidencia de muerte sbita de origen cardiaco relacionada con isquemia e infarto, adems los antagonistas de
receptores B- adrenergicos son ms eficaces que los bloqueadores de canales de Ca para evitar episodios agudos. El cido
acetilsaliclico (aspirina) se utiliza sistemticamente en toda persona con isquemia miocrdica.
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCION VIA DE ADM. REACCIONES ADVERSAS.
NITRATOS
ORGANICOS
Nitratos o nitritos
(NO)
Nitrito de amilo(1)
Nitroglicerina(2)
Dinitrato de
Isosorbide (3)
Isosorbide 5-
mononitrato(4)
Tetranitrato de
eritritilo(5)

El NO activa la ciclasa de guanililo lo
que incrementa las conc.
Intracelulares de GMPc produciendo
vasodilatacin y aumento
preferencial del flujo sanguneo
subendocardico. Efectos cardiacos;
producen venodilatacin sin cambio
de frecuencia cardiaca. Mayor
efecto en vasos de 200 mic. Que de
100 mic. Reducen demanda
miocrdica de O2 disminuyendo
precarga, por aumento de
capacitancia venosa, y poscarga
por disminucin de resistencia
arteriolar perifrica. Para Tx de
angina estable, inestable, variante,
ICC e IM.
1. inhalado 2.
Tableta sublingual,
aerosol lingual,
cpsula, tableta
bucal, ungento,
parche
transdermico, IV. 3.
Tableta sublingual,
cpsula. 4 y 5.
Tableta sublingual,
cpsula

Cefalalgia. Imposible compensar
la cada de presin por
venodilatacin por nitratos.
Tolerancia por magnitud de dosis
o frecuencia. Se da por
incapacidad de conversin de la
nitroglicerina en NO (tolerancia
verdadera). Desvanecimientos y
debilidad. (El alivio del dolor se
da por un decremento del
trabajo cardiaco consecuente
con la disminucin de la PA
sistmica).
ANTAGONISTAS DE
CANALES DE Ca+
FAMILIAS
FENILALQUILAMINA
BENZOTIACEPINA.
Verapamil
(fenilalquilamina)
Diltiazem
(benzotiacepina)
Nicardipina*
La despolarizacin del msculo
vascular depende de la entrada de
Ca. Los canales sensibles al voltaje
se abren y el Ca entra, formacin de
trifosfato de inositol (2 mensajero)
liberando Ca intracel. Luego los
canales de Ca operados por
Va oral e IV. Vida
media de 1.3-64h.
Personas con
cirrosis y pacientes
de mayor edad se
aumenta la vida
Verapamil y diltiazem reprimen
la frecuencia del marcapaso del
nodo sinusal y tornan lenta la
conduccin A-V, produciendo
bradicardia, asistolia transitoria o
exacerbacin de la ICC.

Tratamiento combinado en la cardiopata isqumica:

Nitratos y antagonistas de receptores B- adrenergicos: muy eficaz en Tx de angina de esfuerzo tpica. Se da por bloqueo de efectos
adversos entre frmacos del uno con el otro, los antagonistas bloquean la taquicardia refleja y los efectos inotrpicos positivos que a
DIHIDROPIRIDINAS.

Nifedipina*
Isradipina*
Amlodipina*
Felodipina*
Nisldopina*
Nimodipina*
(*dihidropiridinas)
receptor permiten la entrada de Ca
extracel en respuesta a la
ocupacin del receptor. Estos
medicamentos inhiben los canales
dep. de voltaje. Relajan el msculo
liso arterial pero tiene poco efecto
sobre casi todos los lechos venosos,
de ah que no afecten mucho la
precarga cardiaca. En los miocitos
produce un efecto Inotropico
negativo (Ca unido a troponina).
Actan en canales tipo L en la
subunidad a1. para Tx de angina
variante, de esfuerzo, inestable e IM
media.

La Nicardipina es
ms selectiva para
coronarias que
para arterias
perifricas.
Verapamil ms
potente que
diltiazem. (Ambos
con efecto crono
e ino neg).
Desvanecimientos. Hipotensin.
Cefalalgia. Rubor. Nauseas.
Edema perifrico. Reflujo
Gstrico.
Robo coronario por hipotensin
excesiva, vasodilatacin en
regiones no isqumicas. (Esto
solo con dihidropiridinas).
ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES B-
ADRENERGICOS.*
Timolol
Metoprolol
Atenolol
Propanolol
*Intiles en angina
vasospstica.

Cronotrpico e Inotrpico negativo y
reduce la PA. Eficaz para Tx a angina
inestable, estable, IM e HTA. Su
eficacia en la angina de esfuerzo es
atribuible principalmente a
disminucin del consumo
miocrdico de oxigeno en reposo y
durante el ejercicio. Bloquea B1 en
miocardio y B2 en rin e inhibe
liberacin de renina.

******* Letargia, impotencia,
bradicardia, no es seguro en
pacientes con asma o diabetes.
No recomendados en pacientes
con IC por la reduccin de
contractilidad junto con el
aumento de la resistencia
perifrica. Aumentan triglicridos
y disminuyen HDL. Efecto
reducido al combinar con AINES.
veces se relacionan con los nitratos. Los nitratos atenan el incremento del volumen del VI al final de la distole relacionado con
bloqueo B- adrenergico al aumentar la capacitancia venosa.
Bloqueadores de los canales de Ca y antagonistas de receptores B- adrenergicos: para Tx sobre todo si hay algn componente de
vasospasmo coronario.
Bloqueadores de los canales de Ca y nitratos: en la angina de esfuerzo o vasospstica grave. Dado que los nitratos reducen de
manera primaria la precarga, en tanto los bloqueadores de los canales de Ca disminuyen la poscarga, el efecto neto sobre la
reduccin e la demanda de O2 debe ser aditivo. Pero an as puede ocurrir vasodilatacin e hipotensin excesivas. Si el paciente
presenta IC s recomienda el suministro concurrente de un nitrato y nifedipina.
Bloqueadores de los canales de Ca, antagonistas de receptores B- adrenergicos y nitratos: en sujetos con angina de esfuerzo que no
se controla mediante administracin de dos tipos de antianginosos. Tiene a aumentar mucho la incidencia de efectos adversos. Las
dihidropiridinas y los nitratos dilatan las coronarias epicrdicas; las dihidropiridinas disminuyen la poscarga; los nitratos aminoran la
precarga y los antagonistas reducen la frecuencia cardiaca y contractilidad miocrdica.
Antiplaquetarios y antitromboticos:
Aspirina reduce mortalidad en pacientes con angina inestable, con lo que se disminuye la incidencia de infarto de miocardio y
muerte.
Heparina en su forma ntegra disminuye tambin la angina y evita el infarto en casos de angina inestable.

ANTIHIPERTENSORES Y FARMACOTERAPIA DE LA HTA: La PA es el producto del gasto cardiaca y la resistencia vascular perifrica. Se
considera una persona hipertensa cuando sus valores son >140/90 mmHg. El 90% es de origen esencial. La PA alta genera cambios
patolgicos en la vasculatura e hipertrofia del ventrculo izq. es la principal causa de apopleja, conduce a enfermedad coronaria con
infarto de miocardio y muerte sbita cardiaca. A cualquier presin diastlica los riesgos son mayores con presin sistlica ms alta.
En la HTA muy grave (>=210/120) algunos pacientes muestran arteriolopata caracterizada por dao endotelial y notoria proliferacin de
clulas en la ntima, lo cual conduce a engrosamiento de la ntima, y finalmente a oclusin arteriolar. Esta es la base anatomopatolgica
del sndrome de hipertensin maligna relacionada con enfermedad oclusiva microvascular rpidamente progresiva. La hipertrofia
ventricular izq. se relaciona con resultado final a largo plazo sustancialmente peor que incluye riesgo ms alto de muerte sbita de origen
cardiaco. Iniciar tratamiento antihipertensivo con presiones diastolitas de 95 mmHg o ms reduce la morbilidad, minusvalidez y mortalidad
por enfermedad cardiovascular. El Tx eficaz casi siempre previene por completo apoplejas hemorrgicas, IC, e I renal debida a HTA. Con
presiones diastlicas de 85-94 mmHg. Se inicia un Tx no farmacolgico como estrategia inicial. Los medicamentos disminuyen el gasto
cardiaco al inhibir la contractilidad miocrdica o reducir la presin de llenado ventricular y reducen la resistencia perifrica al actuar
sobre el msculo liso para generar relajacin de los vasos de resistencia, o al interferir con la actividad de los sistemas que producen
constriccin de los vasos de resistencia (Ej. SNsimpatico). Segn la OMS:

CATEGORIA PAS PAD
Optima <120 <80
Normal <130 <85
Normal Alta 130-139 85-89
Grado 1 (HTA leve) 140-159 90-99
Sub grupo limtrofe 140-149 90-94
Grado 2 (HTA moderada) 160-179 100-109
Grado 3 (HTA severa) >=180 >=110

FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCION VIA DE ADM. REACCIONES ADVERSAS.
Tx CON DIURETICOS
FAMILIA DE LAS
BENZOTIADIAZINAS
(tiazidas)*
Clorotiazida.
Clortalidona (No es
benzo)
Hidroclorotiazida.
Metolazona.
(Cuando se utilizan
diurticos tiazidas como
mono terapia, deben
administrarse junto con
un ahorrador de K+
Al principio los medicamentos
disminuyen el volumen
extracelular y el GC. Durante el Tx
largo plazo el efecto hipotensivo
se conserva debido a reduccin
de la resistencia vascular; el
gasto vuelve a sus cifras previas
al Tx y el vol. Extracelular
permanece un poco reducido.
Durante teraputica eficaz el vol.
Plasmtico permanece 5%
debajo de las cifras previas al Tx
y la renina permanece alta por
Oral. Se observaran
cambios de la PA en
el transcurso de 2-4
semanas por lo que
las dosis no debern
aumentarse antes
de este tiempo.
Llegan a leche
materna.
Gota por hiperuricemia
inducida. Calambres
musculares por hipocalemia.
Arritmias cardiacas. (TVP). La
mayor preocupacin por la
hipocalemia (Ka) es la
influencia sobre la fibrilacin
ventricular isqumica.
Hiperlipidemia (LDL).
Hiperglicemia (NO usar como
monoterapia en diabticos).
[amilorida y
triamtereno]).
reduccin del Na+. Su principal
sitio de accin es el
cotrasportador de Na-Cl en
tubulos distales.
No usar en lactancia.
SIMPATOLTICOS** Metildopa

(ejerce funcin
mediante metabolito a-
metilnoradrenalina
actuando en receptores
a2 del tallo enceflico).
La a- metilnoradrenalina acta en
cerebro inhibiendo estmulos
eferentes neuronales
adrenergicos desde tallo
enceflico (atena seal
vasoconstrictora), este es su
principal efecto, reduciendo
resistencia vascular sin alterar
GC, FC o funcin renal en
pacientes con HTA esencial.
Revierte hipertrofia del VI
PO, e IV. Efecto
mximo de 6-8h.
Despus de una
dosis. Vida media
de 2h. Se prolonga
en insuficiencia
renal.
Seudo tolerancia = la Adm.
Prolongada a menudo retiene
sal y H2O disminuyendo as su
efecto, pero es superable con
Adm. De un diurtico.
Sedacin transitoria.
Depresin. Sequedad bucal,
reduccin de libido,
ginecomastia y galactorrea.
Hepatotoxicidad y anemia
hemoltica.
B- BLOQUEADORES Ver cuadro anterior Ver cuadro anterior Ver anterior Ver cuadro anterior.
ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES a-
ADRENERGICOS
Prazosina
Terazosina
Doxazosina
(Bloquean a1 sin afectar
a2).
Disminuyen resistencia arteriolar y
capacitancia venosa. Esto da un
incremento reflejo de FC y renina
en plasma pero luego de Tx a
largo plazo la vasodilatacion
persiste y FC, GC y renina vuelven
a normal.
Oral.
Utilizar junto con
diurticos y B-
bloqueadores.
Agravan el peligro que surja
ICC. Tener precaucin por
fenmeno de primera dosis:
hipotensin ortosttica, pero
mejora luego de primeras
dosis. Usar en diabticos e
hiperlipidemia.
VASODILATADORES
***
Hidralazina

Relajacin directa del msculo
liso arteriolar. No dilata vasos de
capacitancia ni msculo venoso.
Estimula el SN simptico
incrementando FC y
contractilidad
Oral e IV. Su
excrecin depende
de vel. De
acetilacin.
Ocurre extensin de efectos
incluyendo cefalea, nusea,
rubor, hipotensin,
palpitaciones. Uso IV puede
provocar isquemia en
pacientes con
coronariopata. Se tolera
mejor combinando con B-
bloqu. Y diurtico. Puede

*La reduccin en la ingesta de Na+ es un coadyuvante til en la terapia contra HTA en personas resistentes a las dosis de diurticos. Se
logra restringiendo la cantidad de Na+ 2 g/da. Cuando filtracin glomerular disminuye a 30 ml/min. La eficacia de los tiazdicos disminuye,
excepto la Metolazona, que mantiene su eficacia en sujetos con tal grado de insuficiencia renal. Son los de eleccin en ancianos con HTA.
**Metildopa, el preferido para Tx de HTA durante embarazo ya que es inocuo para madre y feto. *** La Hidralazina se utiliza para tratar HTA
durante el embarazo. ****Tx de eleccin en ancianos con HTA y asma coexistente. Por lo general son seguros para tratar hipertensos con
asma, hiperlipidemia, diabetes y disfuncin renal. ++ Muy tiles en Tx de diabticos. Son el medicamento inicial preferido en Tx de
inducir Lupus por frmacos.

ANTAGONISTAS DE
CNALES DE Ca+ ****
Ver cuadro anterior. Inhiben movimiento
transmembrana de Ca. Con lo q
disminuyen PA al relajar msculo
liso arteriolar y aminorar
resistencia perif.
Ver cuadro anterior. Dihidropiridinas, dan
taquicardia. Con Verapamil y
diltiazem la taquicardia es
mnima por cronotropismo
neg. De estos medicamentos.
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCION VIA DE ADM. REACCIONES ADVERSAS.
INHIBIDORES DE LA
ENZIMA
CONVERTIDOARA
DE ANGIOTENSINA
(IECA)++
Captopril, enalapril,
lisinopril, quinapril,
ramipril, benazepril,
moexipril, fosinopril,
trandolapril y
perindopril.
Inhibicin de la formacin de
angiotensina II. Disminuyen resistencia
vascular sistemica, disminuyen PA
media, reducen secrecin de
aldosterona,
Oral. Angioedema. Tos seca. No usar
durante el embarazo.
ANTAGONISTAS DE
LOS RECEPTORES
DE ANGIOTENSINA
II +++
Losartn,
candesartn,
irbesartn, valsartn,
telmisartn y
eprosartn.
Evitan los efectos de la angiotensina II
relajando el msculo liso y
favoreciendo la vasodilatacion,
incrementan la excrecin renal de sal
y agua, reducen Vol. Plasmtico y
disminuyen hipertrofia celular.
Oral Hipotensin, hiperpotasemia y
disminucin de la funcin renal.
No utilizar en embarazadas ni
mujeres en lactancia.
hipertensos con hipertrofia del VI, tambin los que tienen CI ya que reducen riesgo de morbilidad y mortalidad luego del infarto. +++ Hay 2
subtipos de receptores de angiotensina II los AT1 y AT2, el subtipo AT1 se localizan en tejido vascular y miocardio, cerebro, riones.

CONDICION PREFERENCIA OTROS EVITAR
Asma Bloqueadores de canales de Ca+ a- bloqueadores / antagonistas de AII
/ diurticos / IECA
B- bloqueadores
Diabetes mellitas a- bloqueadores / IECA / antagonistas de
AII
Bloqueadores de canales de Ca+ Diurticos / b- bloqueadores
Hipercolesterolemia a- bloqueadores IECA / antagonistas AII / bloqueadores
de canales de Ca+
Diurticos / b- bloqueadores
Ancianos >60. Bloqueadores de canales de Ca+ b- bloqueadores / IECA/ antagonistas
AII / a- bloqueadores

Embarazo Metildopa (simpaticoltico), nifedipina,
labetalol, Hidralazina, b- bloqueadores,
prazosina
Hidralazina (vasodilatador) IECA / antagonistas de AII


Coronariopata b- bloqueador, IECA, bloqueadores de
Ca+

ICC IECA, B- bloqueadores
Tx FARMACOLOGICO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA IC. : La IC se define como la incapacidad del corazn para general el GC necesario
para suplir las demandas metablicas y de O2 de los tejidos, esta puede ser leve, moderada o severa. Puede ser causada por isquemia,
IAM, HTA, pericarditis o enfermedades metablicas y renales. El objetivo primario del Tx de la IC es el alivio de los sntomas, los cuales son
consecuencia directa del trastorno hemodinmica subyacente. La disminucin del GC ocasiona fatiga y menor capacidad de ejercicio.
En el tratamiento se incluyen frmacos que incrementan el GC y disminuyen las presiones de riego ventricular. Entre los mecanismos
compensatorios que del miocardio tenemos: activacin neurohormonal, sobre todo del SN simptico y del sistema Renina-angiotensina,
los cuales protegen el riego de rganos vitales mejorando precarga del VI.
Las manifestaciones clnicas son: Disnea como sntoma principal como una ortopnea, taquicardia, edema en extremidades inferiores,
fatiga, ascitis y alteraciones del estado mental.
Todo individuo con disfuncin ventricular importante debe limitar su ingesta de NaCl en la dieta a un total de 2-3g/da, no menos de eso ya
que una ingesta menor tambin seria contra productiva.
La clasificacin de la IC segn la NYHA es la siguiente:
Grado 1 Sin limitacin de la actividad fsica.
Grado 2 Ligera limitacin de la actividad fsica.
Grado 3 Marcada limitacin de la actividad cotidiana.
Grado 4 Incapacidad para llevar a cabo la actividad fsica, con sntomas incluso en reposo.
La nueva clasificacin es:
Fase A Asintomtico sin dao al corazn pero con factores de riesgo para ICC
Fase B Asintomtico pero con seales de dao estructural del corazn.
Fase C Tiene sntomas y dao al corazn.
Fase D Enfermedad terminal sin mejora an con Tx mdico.
Tratamiento segn estado cardaco:
Asintomtico Leve Moderado a severo
IECA, B- bloqueador Digoxina, diurticos tiazida, IECA, B- bloqueador. Digoxina, diurticos, IECA, B- bloqueador (sipronolactona).
El Tx se ve encaminado a reestablecer el GC y contra arrestar los efectos de la ICC, como precarga, FC, contractilidad y poscarga.
Precarga: volumen que distiende al VI antes de la sstole, determinada por Vol. Al final de la distole, corresponde a la presin de
oclusin de la A. pulmonar. Se aumenta en ICC,
Postcarga: resistencia a la eyeccin ventricular (pulmonar o perifrica). A mayor postcarga, mayor dficit cardaco,
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCION VIA DE ADM. REACCIONES ADVERSAS.
D
I
U
R
E
T
I
C
O
S

D
E

A
S
A

Furosemida,
bumetanida y
torsemida
Inhiben la protena de transporte de in
especfica, el simportador de Na-K-2Cl en la
membrana apical de clulas del epitelio renal,
en porcin ascendente del asa de Henle.
Oral Compensacin de
absorcin de Na en tubulo
distal. La Furosemida da
ototoxicidad.
V
A
S
O
D
I
L
A
T
A
D
O
R
E
S

Hidralazina En la IC, la Hidralazina reduce la poscarga de
ambos ventrculos al disminuir la resistencia
vascular sistmica y pulmonar. Lo que
provoca un aumento del volumen sistlico
antergrado y reduccin de la tensin sistlica
de la pared ventricular.
Oral, IV Ver en cuadro anterior.
A
N
T
A
G
O
N
I
S
T
A
S

D
E

R
E
C
E
P
T
O
R
E
S

B

Metoprolol (B1
selectivo)
Ver cuadros anteriores. Mejora sntomas, la
tolerancia al ejercicio y algunos ndices de
funcin ventricular.
Oral. Ver cuadro anterior.
G
L
U
C
O
S
I
D
O
S

C
A
R
D
I
A
C
O
S


Digoxina.
Digitoxina.
Actualmente solo se utiliza la Digoxina ya que
la Digitoxina es menos hidrfila. Inhiben la
ATPasa de Na-K de las membranas de
mioctos cardacos. Los glucsidos tambin se
unen a la ATPasa de Ca-K sacolemica y con la
inhibicin de la bomba de Na celular hacen q
aumente el Na intracelular lo que hace que el
Ca intracelular salga de la clula durante la
repolarizacin. Por lo q el retculo
sarcoplsmico usa el Na que esta en mayor
cantidad dentro de la cel. Con lo q activa los
elementos contrctiles y as se intensifica la
contractilidad del miocardio (inotropismo
positivo).
Oral. Vida
media de 36-
48h.
Arritmias, sntomas del SN y
tubo digestivo. Produccin
de latidos ectpicos en
unin A-V.
El Tx con vasodilatadores en la IC, se combinan el dinitrato de Isosorbide con Hidralazina y otros compuestos q tambin ejercen efecto
teraputico son los IECA.
2. ANTICOAGULANTES
DE LA ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA: hemostasia se le llama al cese del escape de sangre por un vaso lesionado. Las plaquetas se
adhieren en primer trmino a macromolculas en las regiones subendoteliales del vaso lesionado; seguido a esto se agrupan para formar
el tapn hemosttico primario. Un cogulo de fibrina refuerza el agregado plaquetario. La trombosis es un proceso patolgico en el cual
un agregado de plaquetas o fibrina ocluye un vaso sanguneo. La trombosis arterial puede ocasionar necrosis isqumica del tejido irrigado,
mientras que la trombosis venosa puede hacer que los tejidos drenados por la vena presenten edema e inflamacin. El proceso de la
hemostasia se inicia con espasmo vascular, luego agregacin plaquetria, coagulacin sangunea y formacin del tapn de fibri na.
Embolia es la migracin de un trombo a un sitio diferente de donde se formo inicialmente, puede ser arterial o venoso. El TPT (o aPTT)
evala la va intrnseca de coagulacin y se utiliza para el monitoreo de anticoagulacin con heparina. TP (o PT) evala la va extrnseca
de coagulacin y sirve para monitoreo de anticoagulacin con warfarina. Fisiolgicamente los anticoagulantes naturales son:
La prostaciclina, que inhibe la agregacin y la secrecin plaquetarias.
La antitrombina, que inhibe los factores de coagulacin de las vas intrnseca y comn.
Y el heparn sulfato proteoglucano que estimula la actividad de la antitrombina.

FARMACO MECANISMO DE ACCION VIA DE
ADMINISTRACION
EFECTOS
ADVERSOS
APLICACIN CLINICA.
A
G
O
N
I
S
T
A
S

D
E

R
E
C
E
P
T
O
R
E
S

B

Dopamina y
dobutamina
Inotrpicos positivos. La dobutamina estimula
los receptores B1y2. su efecto farmacolgico
neto es incrementar el volumen sistlico por su
inotropismo.
Goteo IV. Los principales son
taquicardia y las arritmias
excesivas.
I
E
C
A

Captopril, enalapril,
etc.
En la IC, reduce poscarga y tensin sistlica
de la pared, aumentan GC, disminuyen FC y
resistencia renovascular, mejoran calidad de
vida.
Hipotensin, tos, hiper K,
potencial teratgeno,
hepatotoxicidad
HEPARINA Es un glucosaminoglucano
presente en los grnulos secretores
de las clulas cebadas. Su efecto
esta mediado por un cofactor
(antitrombina III). Produce
inhibicin de factores de la va
intrnseca y comn, la trombina, y
de los factores IXa, Xa, XIa y XIIa.
Produce un aumento de 1000
veces en la tasa de reaccin entre
trombina y antitrombina. Las
molculas de heparina que
contienen menos de 18 unidades
de monosacrido (heparina de
bajo peso molecular) NO catalizan
la inhibicin de la trombina por la
antitrombina, pero inhiben al
factor Xa.
No se absorbe
PO. Solamente
por va parenteral
en IV lenta o con
bomba de
infusin. Tambin
Adm.
Subcutnea.
Monitoreo:
control de TPT
antes de iniciar la
heparina y luego
prolongar el TPT
entre 1.8 a 2.5
veces el control.

Hemorragia y
trombocitopenia.
Si la hemorragia
pone en peligro
la vida, puede
revertirse usando
sulfato de
protamina va IV
lenta.
Se utiliza para tratar
trombosis venosa y
embolia pulmonar. Se usa
tambin en el tratamiento
inicial de pacientes con
angina inestable o IAM,
durante angioplastia
coronaria o colocacin
de endoprotesis. El uso a
bajas dosis es eficaz para
prevenir tromboembolia
venosa en pacientes de
alto riesgo.
En contraste con la
warfarina, la heparina no
cruza la placenta y no es
teratognica.
HEPARINA DE
BAJO PESO
MOLECULAR
Produce inhibicin del factor Xa.
Posee un efecto ms
antitrombtico que
anticoagulante.
Adm.
Subcutnea e IV.
no requiere
monitoreo. Se
absorbe de
manera mas
uniforme.
No hay evidencia
de que se pueda
revertir efecto
con sulfato de
protamina.
Administrada por
largo induce
osteoporosis
Una menor incidencia de
trombocitopenia. No
cruzan placenta. Uso
como profilaxis de
Tromboembolia venosa
profunda, manejo de
ACV, es el
anticoagulante de
eleccin en el embarazo.

WARFARINA Produce antagonismo con la
vitamina K, cofactora de
reacciones de coagulacin. Inhibe
la reductasa de epxido de vit. K.
e inhibe carboxilacin del cido
PO. IM, IV o
rectal. Es el oral
mas usado.
Hemorragias.
Necrosis
cutneas, Sx de
dedos morados.
No usar en
Se utiliza como
anticoagulante y
antitrombtico. Para
evitar progresin de TVP o
glutmico dependiente. embarazadas. EP,
FARMACO MECANISMO DE ACCION VIA DE
ADMINISTRACION
EFECTOS
ADVERSOS
APLICACIN CLINICA.
ASPIRINA Es un antiagregante plaquetario.
Impide la produccin de
tromboxano A2 mediante
acetilacin covalente de un
residuo serina cerca del sitio activo
de la ciclooxigenasa.
PO, Hemorragia Prevencin de trombosis
arteriales,



DIPIRIDAMOL Interfiere con la funcin
plaquetria al aumentar la
produccin de AMPc, con lo que
inhibe la fosfodiesterasa.
PO, Hemorragias Usado solo produce muy
pocos efectos
teraputicos.
TICLOPIDINA Bloquea el receptor de ADP de
plaquetas acoplado a G1. el
efecto se observa hasta 8-11 das
despus de inciar el Tx.
PO Nauseas, vomitos,
diarreas,
neutropenia
Evita ACV, apoplejas, se
combina con la aspirina
para un efecto aditivo.
CLOPIDOGREL Similar a ticlopidina PO Trombopenia y
leucopenia.
Similar a ticlopidina.
ABCIXIMAB,
EPTIFIBATIDA
TIROFIBN
Inhibidores de la glucoprotena
IIb/IIIa que es una integrina de
superficie plaquetria con lo que
se inhibe el entrecruzamiento
plaquetario.
PO. IV Hemorragias,
trombocitopenia,
Previenen ACV, IAM,
mantiene permeabilidad
de la safena.


** TODOS LOS FARMACOS DE ESTA TABLA SON ANTIPLAQUETARIOS Y POSEEN LA MISMA APLICACIN CLNICA.

3. FARMACOS PARA TRATAMIENTO DE ASMA.
Los frmacos inhalados buscan un efecto local y no sistmico tiene que ser entre 1 y 5 micras de dimetro para ser eficaces.
Se pueden administrar por medio de inhaladores de dosis medidas, que cuenta con un espaciador para la descarga o por medio de
nebulizacion.
FAMILIA FARMACOS MECANISMO DE ACCION VIDA MEDIA ESPECTRO UTIL/ va
de administracin
REACCIONES
ADVERSAS.







Agonistas -
adrenergicos
Agonistas de
accin breve:
(selectivos)
albuterol.
(inhalado y oral)
levalbuterol.
metaproterenol.
(inhalado y oral)
Terbutalina
(inhalado y oral)
Pirbuterol.

Agonistas de
accin larga:

Salmeterol
Bitolterol.
Muestran selectividad por el subtipo
de receptor B2 se aplican
directamente en las vas
respiratorias por inhalacin. Se
clasifican medicamentos de accin
breve y accin larga. Los de accin
breve son para el tratamiento
sintomtico del asma estimulan los
receptores B2-adrenergicos y con
ello activan la adenilciclasa
incrementando el AMPc
disminuyendo el tono muscular.
Incrementan conductancia al
potasio con lo que hiperpolarizan la
memb. Y relajan el msculo.

Los de accion larga: utilizan los
mismos mec. Que los de accion
corta.
Salmeterol, es muy lipoflico, no se
absorbe rpido, se prolonga efecto.
Los de accin
breve
comienzan su
accin en un
lapso de 1-5 min.
Y originan
broncodilatacin
por 2-6 horas.

Los de accion
larga:
Salmeterol,
efecto dura mas
de 12h.

Los frmacos
orales se utilizan
en 2 casos
nicamente: en
nios de corta
edad y en
individuos con
exacerbaciones
graves.
Pocos efectos
adversos. A dosis
mayores pueden
acelerar el ritmo
cardiaco, y producir
efectos en el SNC.






Glucocorticoides
Glucocorticoides
inhalados:
Dipropionato de
beclometasona.
Acetnido de
triamcinolona.
Flunisolida
Budesonida.
Propionato de
fluticasona.
Glucocorticoides
sistemicos:
Prednisona.
No relajan el msculo liso de las vas
respiratorias, pero muestran eficacia
para inhibir la inflamacin de las vas
respiratorias.
Los inhalados se
utilizan con fin
profilctico para
controlar el asma
y no para la
correccin
inmediata de
sntomas. Los
sistmicos son
para el asma
persistente. No se
utilizan en asma
agudo.
Los inhalados: pocos,
candidosis
bucofarngea y
disfona. Supresin
del crecimiento en
nios.

Los sistmicos: su uso
en lapsos breves da
pocos efectos
adversos, alteracin
del nimo, mayor
apetito, prdida de
control de glicemia
en diabticos.
Antagonistas de
receptores de
leucotrieno.
Zafirlukast
Montelukast
Zileutn (inhibe
la lipooxigenasa,
inhibiendo su
sint.
Antagonistas competitivos del
receptor cis-LT1 del leucotrieno o
inhiben la sntesis de la sustancia. Los
leucotrienos producen bronco
constriccin y quimiotaxis
Zafirlukast = 10h.
Montelukast = 3-
6h.
Zileutn = 205h.
En presentaciones
ingerbles o
tabletas.
Pocos.
FAMILIA FARMACOS MECANISMO DE ACCION VIDA MEDIA ESPECTRO UTIL/ va
de administracin.
REACCIONES
ADVERSAS.


Cromomas
Cromoln sdico
Nedocromil
sdico.
Inhibicin de la liberacin de
mediadores de las clulas cebadas
en los bronquios, suprimen efectos
quimiotacticos, inhiben reflejos
parasimpticos y tusgenos. No se
Menos tiles que
Glucocorticoides
inhalados.
Presentacion en
soluciones en
aerosol o
nebulizador. Para
asma leve o
Poco frecuentes,
incluyen
broncoespasmo, tos,
sibilancia, edema
conoce el mec. De accin en el
asma.
moderada y
evitar crisis.
Ineficaces en
efectos agudos.
laringeo.


Metilxanti-
Nas
Teofilina
Cafena
Teobromina
Xantina.
Inhiben las fosfodiesterasas de
dinucleotido cclico, inhibiendo as
la degradacin de AMPc y GMPc,
produciendo broncodilatacin.
Cafena = 50h.
Teofilina = 20-
36h.
Son
metabolizadas
por el hgado.
Excrecin por
orina.
Adm oral, rectal y
parenteral. Eficaz
como
broncodilatador
Cruzan la placenta y
pasan a la leche
materna. El ms
importante es
muerte sbita por
arritmia.

Anticolinergicos
Ipratropio Inhiben al nervio Vago que estimula
la broncoconstriccin.
Poco, debido a la
mejor utilizacin
de los agonistas B
adrenergicos
Sequedad bucal.
4. FARMACOS EN LA SUPRESION DE PRODUCCION DE HCl, INHIBIDORES H2 Y TRATAMIENTO DE H.
PYLORI
Estos son los antimicrobianos a utilizar, luego estn los otros frmacos que sirven para tratamiento de la ulcera pptica.
FAMILIA FARMACOS MECANISMO DE ACCION VIDA MEDIA ESPECTRO UTIL/ va
de administracin.
REACCIONES
ADVERSAS.






Amoxicilina
actan unindose a la pared de las
bacterias, afectando la formacin
de las mismas al nivel de la tercera
etapa de la formacin del
peptidoglucano, que es la fina,
incluye la terminacin de los
enlaces cruzados; ello se logra por
80 minutos, se
excreta
renalmente
es una
aminopenicilina
sinttica con
espectro til contra
H. pylori
Reacciones de
hipersensibilidad y
sndrome de Steven
Jonson
cos

una reaccin de transpeptidacin
fuera de la membrana celular.




Tetracicilin
a
Inhibiendo la sntesis de protenas
de la bacteria la ligarse al ribosoma
bacteriano en la subunidad 30s y
as evitarla llegada del aminoacil
RNAt al sitio aceptor en el complejo
RNAm ribosoma. Entran a
bacterias gramnegativas por
difusin pasiva a travs de los
canales hidrfilos formados por
porinas
Entre 6 y 16h. su
excrecion
puede ser renal
si se ingiere PO
o en heces si es
por va
parenteral.
Tienen actividad
selectiva contra H.
pylori.
sobre todo son
txicos, irritacin de
vas
gastrointestinales,
fotosensibilidad,
hepatotoxicidad,
nefrotoxicidad,
manchas en dientes
e hipersensibilidad


Macrlidos
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Son compuestos bacteriostticos
que inhiben la sntesis de protenas
al ligarse en forma reversible a la
subunidad 50s del microorganismo
sensible.
3-7h con una
excrecin por
las heces.
Aunque actan
mayoritariamente
contra
grampositivos,
poseen espectro
til contra H. pylori
Raros, sobre todo
reacciones alrgicas
de hipersensibilidad.





Nitromidaz
oles





Metronidazol
Profrmaco que requiere
activacin reductiva del grupo nitro
por los microorganismos
susceptibles. Estos microorganismos
contienen componentes de
transporte de electrones, la
transferencia de un electrn nico
forma un radical nitro muy reactivo
que mata al microorganismo
susceptible por mecanismos
mediaos por el radical que se
dirigen al DNA y tal vez a otras
biomolculas vitales.
8h.
aproximadame
nte, su
excrecin es
renal
principalmente
Puede
administrarse va
oral o intravenoso.
Posee efecto
contra H. pylori y
otras
enterobacterias.
Son raras, efectos
neurotxicos leves
como cefaleas,
mareos.

FAMILIA FARMACOS MECANISMO DE ACCION VIDA MEDIA ESPECTRO UTIL/ va
de administracin.
REACCIONES
ADVERSAS.





Inhibidores
de la
bomba de
protones
(PPI)





Omeprazol,
Lansoprazol,
Rabeprazo,
Pantoprazol
Son profrmacos que requieren
activacin en un ambiente cido.
Estos medicamentos entran en las
clulas parietales desde la sangre y,
debido a su naturaleza bsica
dbil, se acumulan en los
canalculos que secretan cido de
las clulas parietales, donde se
activan mediante un proceso
catalizado por los protones que da
por resultado la formacin de una
sulfenamida tioflica o cido
sulfnico.
De 1-2h. pero
con un efecto
mas
prolongado. Su
excrecin
puede ser por la
orina o heces.
Se administra
oralmente y en
ayunas.
Pocos efectos
adversos, inhibicin
de la actividad de
enzimas del
citocromo P450.
Casos aislados:
fotosensibilidad,
eritema multiforme,
alopecia. Msculos
esquelticos. En
casos aislados:
artralgias, debilidad
muscular y mialgia.
Sistema nervioso
central y perifrico.
Cefaleas. Disminuyen
la depuracin de
algunos
medicamentos y
aumentan niveles de
gastrina. (Sx Solinger
Elinson)





Antagonist





Cimetidina,
Accin competitiva reversible, esto
se da bloqueando el receptor
evitando la unin con la histamina,
esto se da principalmente en las
clulas parietales gstricas
inhibiendo la produccin de cido.
inhiben la secrecin causada por
histamina, agonistas muscarinicos y
gastrina (9). Son particularmente
1-3h. sufren
metabolismo
heptico y son
excretados en
la orina.
Oral a cualquier
hora,
particularmente
mejor si es entre la
cena y la hora de ir
a dormir,
intramuscular e
intravenosa.
Menores, cefalea,
mareos,
somnolencia, fatiga.
Cabe destacar que
el uso de Cimetidina
puede dar
ginecomastia en
hombres y
galactorra en
as de los
receptores
H2.
Ranitidina,
famotidina,
nizatidina
eficaces para suprimir la secrecin
nocturna de cido, que manifiesta
principalmente la actividad basal
de las clulas parietales (7). Esto es
importante para tratar la lcera
duodenal ya que disminuye la
acidez nocturna.
mujeres.





Anticidos
Compuestos de
aluminio y
magnesio
El mecanismo de accin primario
de los anticidos es la reduccin de
la secrecin cida gstrica
(neutralizacin). La presencia de
alimento solo aumenta el pH
gstrico hasta alrededor de 5
durante aproximadamente 1 hora y
prolonga los efectos neutralizantes
unas 2 horas. La utilizacin de
combinaciones ayuda a potenciar
los efectos anticidos.
En estomago
vaco, 30 min.
En estomago
con alimento,
aproximadame
nte 2 horas.
Metabolismo
heptico y
excrecin renal
Administracin oral,
1h. pospandial.
Toxicidad por
metales en
pacientes con
insuficiencia renal,
liberacin de CO2
pueden causar
eructos, distensin
abdominal y
flatulencia. Las sales
de magnesio se
asocian a diarrea de
tipo osmtica dosis-
dependiente, las
sales de aluminio y
calcio son ms
frecuentemente
asociadas a
constipacin.
FAMILIA FARMACOS MECANISMO DE ACCION VIDA MEDIA ESPECTRO UTIL/ va
de administracin.
REACCIONES
ADVERSAS.

5. PALTEX
TERAPIA PARA LA REHIDRATACIN ORAL:
La diarrea se define como las evacuaciones de 3 o ms veces con una perdida anormal de sal u agua. La podemos clasificar en dos:
Aguda: sbita, dura menos de 14d.
Persistente: dura mas de 14d.
Los nios menores de 1 ao, necesitan 2 1/2 veces mas agua y sal. El fundamento de la TRO es la absorcin activa de glucosa.
Componentes de las sales de rehidratacin oral SRO.


Anlogos
de
prostaglan
dinas.




Mistoprostol
Inhibe la produccin de cido al
unirse al receptor EP3 sobre las
clulas parietales. La unin de
prostaglandina al receptor origina
inhibicin de la adenilciclasa, lo
que disminuye el AMPc intracelular.
Tambin produce efector
protectores por estimulacin de la
secrecin de mucina y
bicarbonato.
20-40min. Pero
efecto dura 2-
3h si se
administra
pospandial.
Metabolismo
hepatico con
excrecin renal.
Oral pospandial. Menores, sobre todo
diarrea con dolor y
clicos abdominales.
La diarrea depende
de la dosis
administrada


Anlogos
de
prostaglan
dinas.



Sucralfato
En un ambiente cido (pH<4) sufre
entrecruzamiento y polimerizacin
extensos para producir un gel
viscoso y pegajoso que se adhiere
con firmeza a las clulas epiteliales.
30min. Mayor
efecto si se
administra con
estomago
vaco.
Metabolismo
heptico,
excrecin renal.
Oral prepandial Estreimiento o
diarrea.
Condicin Alerta Irritable Hipotnico
Ojos Normales Hundidos Muy Hundidos
Lagrimas Presentes Escasas Ausentes
Lengua y Boca Hmeda Saliva escasa y boca seca Boca y mucosas muy secas
Sed normal sediento No puede beber*
Pliegue Rpida Lentamente Muy lentamente*
DECIDA NO DHE DHE sin choque DHE CON CHOQUE*
TX. PLAN A PLAN B PLAN C

Componente gr/lt mEq/lt
Sodio 3.5 90
Potasio 1.5 20
Cloruros 80
Citrato / HCO3 2.5 10
Glucosa 20 111
Osmolaridad 311 mOsm/lt

Plan tx. A: prevenir DHE en pacientes sin DHE clnica.
Plan tx. B: tx. DHE mediante el uso de SRO en pacientes con DHE clnica sin choque.
Plan tx. C: tx. Con rpidez la deshidratacin con choque o los casos de pacientes que no pueden beber.
NO DAR BEBIDAS GASEOSAS A PACIENTES DESHIDRATADOS NUNCA!!!
Plan A Lactancia materna
Evitar jugos, altas concentraciones de azucar
Evitar comidas irritantes.
Dieta en el hogar.
Dar lquidos de manera fraccionada y repetida.
Evitar forzar grandes cantidades.
Plan B SRO 50-100 ml/kg en las siguientes 4h.
Si el paciente pide mas, dar ms
Aumentar alimentos
Evaluar luego de 4h. si mejora, cambiar a plan A; si no mejora o empeora, llevar a centro de salud.
Plan C Solucion IV. harmann o salina
Iniciar con 50cc/kg, luego 25cc/kg, luego 25cc/kg en las tres primeras horas.
Iniciar SRO va oral luego si es posible.











TERCER BLOQUE
ENDOCRINO
DIABETES TIROIDES CORTICO
AINES
ANTIDEPRESIVOS
ANTICONVULSIVOS
ANSIOLITICOS
1. PANCREAS ENDOCRINO Y FARMCOTERAPIA DE LA DIABETES MELLITUS E HIPOGLUCEMIA
En las personas sanas la glucosa sangunea se mantiene en un intervalo estrecho aun cuando se consumen distintos alimentos y se dan las
fluctuaciones entre el consumo y utilizacin de la glucosa. Por ello se denomina Tolerancia a la Glucosa al proceso que permite la
homeostasis de la misma desarrollando la interrelacion entre los rganos importantes y sus vas de comunicacin. En el proceso se ven
implicadas distintas hormonas secretadas por el pncreas.
En el pncreas se encuentran los islotes de Langerhans dentro de los cuales las clulas tipo B son centrales en el proceso homeostasico al
ajsutar la cantidad de insulina secretada con gran precisin para favorecer la captacin de glucosa despus de los alimentsoy regular la
salida de azcar del hgado en los periodos de ayuno. Durante estos periodos de ayuno la mayor parte del combustible corporal se
satisfacen por la oxidacin de acidos grasos pero el cerebro no utiliza estos satisfactoriamente y necesita satisfacer sus necesidades
mediante glucosa, siendo estas 2mg/kg/mn por lo que este necesita que el hgado le suministre los productos de glucosa que obtiene de
las reservas del glucgeno heptico, por medio de la glucogenlisis y gluconeognesis gracias al lactato, alanina y glicerol.
ISLOTES PANCREATICOS
Los islotes pancreticos constituyen entre el 1 y 2 % del volumen del rgano y estn dispersos a lo largo del pncreas exocrino, estos estn
muy vascularizados e inervados; adems contiene 5 tipos de clulas : alfa, beta, delta, psilon y las secretoras de polipptido pancretico.
Celulas Alfa: es similar a la celula B y secreta principalmente glucagon en respuesta a hipoglucemia la biosntesis de esta hormona
inicia como PROGLUCAGON el cual se procesa en clulas especficas en respuesta a varios pptidos con actividad biolgica
como glucacion GLP1 y pptido similar a glucagn GLP2. Y los mecanismos que controlan su secrecin son poco claros pero se
cree que se da por regulacin paracrina por clulas B y estimulos neurales.

Celulas B: En ellas se sintetiza la insulina como una sola cadena polipeptdica preproinsulina posteriormente esta se procesa a
proinsulina y de ultimo es secretada como insulina y pptido C. el proceso de la transofrmacion de la molecula se lleva acabo
gracias a complejo de Golgi, RE y granulos secretores de las clulas B, estos ltimos son decisivos para la secrecin por medio de
exocitosis, desdoblamiento y procesamiento de la prohormona y el pptido C.
La insulina secretada tiene una semivida de 5 a 6 minutos por su eliminacin heptica amplia mientras que el pptido C tiene una
semivida de 30 minutos aunque su funcin fisiolgica y su receptor no se conocen. Pero puede ser utili para diferenciar el hiperinsulismo
endgeno y exgeno. Ademas las clulas B secretan el polipptido amiloide de los islotes o amilina (IAPP) el cual influye en la motilidad
gastrointestinal y la velocidad de absorcion de la glucosa.
La secrecin de insulina se da como un proceso regulado el cual proporciona la concentracin de glucosa estable gracias al equilibrio
entre nutrientes, hormonas gastrointestinales, hormonas pancreticas y neurotransmisores del SN Autonomo. La glucosa, los ami nocidos y
los acidos grasos e incluso los cuerpos cetnicos favorecen su secrecin. La glucosa principalmente se dice que es un secretagogo de
insulina puesto que la secrecin de esta ultima esta acoplada su concentracin extracelular.
Las clulas B como encargadas de la secrecin de insulina y se dice que son quienes controlan las concentraciones de glucosa
plasmtica en las personas sanas, puesto que al incrementar este valor la liberacin de insulina sobrepasa sus cifras basales y controla los
niveles de azcar en sangre.
Las clulas se estimulan desde el momento de la presentacin de los alimentos y a lo largo de la absorcion de nutrientes hasta que la
glucosa regresa a las cifras de ayuno, algunos estimulos neurales incrementan la secrecin de insulina antes del consumo de alimentos
como una respueta ceflica por lo que contribuyen a la tolerancia a la glucosa. Como los islotes cuentan con inervacin por nervios
adrenrgicos y colinrgicos es conocido que la estimulacin de los receptores adrenrgicos alfa2 inhiben la serecion de insulina mientras
que los agonistas de receptores beta 2 estimulan la liberacin de la hormona por el nervio vago, por lo tanto cuando se presenta
hipoglucemia o se esta erealizando ejercico se suprime la secrecin de insulina gracias a la activacin de recepotres a2.
Posteriormente la llegada del quimo alimenticio al intestino ocasiona la liberacin de los insulino trficos a partir de clulas endocrinas
especializadas en la mucosa intestinal y este pptido insulinotrofico dependiente de glucosa y el pptido similar al glucagn que en
conjunto se denominan incretinas son hormonas intestinales esenciales que contribuyen a la tolerancia de glucosa. Luego de ser
secretados envan informacin a los islotes como en forma de retroalimentacin postivia por lo que la insulina responde segn la cantidad
de comida presente, por lo que es mayor al inicio de la digestin y se conoce como un patrn adelantado de la secrecin de insulina y es
una de las caractersticas normales del proceso de la tolerancia a glucosa. De hecho uno de los datos claves para el tratamiento de la
diabetes es simular este patrn.
El incremento de la concentracin de insulina circulante entonces disminuye la glucosa en sangre al inhibir la produccin heptica y
estimular la captacin y metabolismo de glucosa por el musculo y el tejido adiposo. La insulina tiene efectos potentes para disminuir la
lipolisis de los adipocitos principlamente a travs de la inhibicin de la lipasa sensible a hormona e incremten el almancenamiento de
lpidos al favorecer la sntesis de lipoprotena lipasa y la captacin de gluocsa por los adipocitos, por ultimo la insulina estimula la captacin
de aminocidos y sinstesis de protenas e inhibe la degradacin de protenas en musculo y otros tejidos causando la disminuicion
circulante de aminocidos.
La mayor parte de glucosa durante el ejercicio proviene de gluconeognesis heptica y su regulacin proviene de adrenalina y
noradrenalina por lo que las catecolaminas tambin estimulan la glucogenlisis y gluconeognesis e inhiben la secrecin de insulina
incrementando la secrecin de glucagn; adems favorecen lipolisis, liberacin de acidos grasos por oxidacin en el musculo y glicerol
para la gluconeognesis heptica.
PROCESO MOLECULAR
La forma en la que las clulas B son estimuladas para la liberacin de la hormona cuando hay niveles altos de gluocsa en sangre se da por
los eventos moleculares que inician con el transporte del carbohidrato hacia esta celula a traves del transportador facultativo de glucosa
Glut1, con su entrada la glucosa se fosforila gracias a la glucosincasa o hexocinsa y esta da el paso limitando a la velocidad en el
metabolismo de glucosa en celula B. posteriromente la glucosa 6 fosfato producida entra a la via glucolitica y produce los cambios en la
relacin de NADPH y ADP/ATP, el incremento de este ATP inhibe los conductos de K sensibles a ATP y ocasiona la despolarizacin de la
membrana celular.
Estos conductos de K son protenas heteromericas que consisten en un conducto rectificado hacia el interior de la celula en done se
relacioan con el receptor de Sulfonilureas. Cuando esta membrana se despolariza se abren los conductos de ca dependientes de voltaje
y el incremento de ca da como consecuenica la exocitosis de insulina de las vesculas de almacenamiento. Todo el evento intracelular es
modulado por la produccin de APc, metabolismo de aa y concentracin de factores para transcripcin.
El GPCR para glucagn, GIP, GLP1 se acoplan a Gs para esitmular la adenilciclasa y la secrecin de insulina Y al contrario los receptores
de somatostaina y agostinas adrenrgicos se acoplan a Gi para reducir la produccin celular de Camp y la secrecin.
RECEPTORES DE INSULINA Y SU FUNCION
La insulina presenta receptores en todos los tipos de clulas, pero hay algunos tejidos que se conisderan decisivos para la regulacin de la
glucemia como hgado, musculo estirado y tejido adiposos. A nivel sistmico la insulina presenta acciones antagnicas peusto que su
sealizacin es fundamental para favorecer la captacin uso y almacenamiento de los nutrientes: glucosa lpidos y aa. Su accin estimula
glucognesis, lipognesis y sntesis de protenas y tambin inhibe el catabolismo de estos compuestos. A nivel celular estimula el transporte
de sustratos y de iones al interior de clulas, favorece translocacin de protenas entre compartimentos celulares, regula accin de
enzimas espeficidas y controla la transcripcin gnica y traduccin de ARNm. Algunos efectos de la insulina pueden ocurrir rpidamente o
en poos minutos como lo es la activacin de glucosa, en horas como la sitensis de protenas y transcripcin gnica, y en das como los
efectos en diferenciacin celular.
La insulina se transmite a travez de un receptor tirosina cinsasa el cual varia en cantidad en cada celula. Presenta 2 subunidades a y 2 b,
su activacin incia la sealizacin al fosforilar las protenas intracelulares como sustratos de resceptores de insulina y proteainas que
cotnienen homoligia 2src, dicos sutratos interactan con efectores que amplifican y extiendan la cascada de sealizacin que participan
en la transcipcion gnica medaida por insulina y crecimiento celular.
Glut4 es un transportador de insulina que se transloca en la memrban plasmtica y se expresa en los tejidos que responden a ella, este
pertenece a la famila de transportadores de alimentos y sobresale puesto que es el mas dependiente de los estimulos aislados por insulina
o por otros efectores. Su mayor parte se encuentra en el espacio intracelular y luego de la activacin de los receptores de insulina este se
desplaza con rapidez y en abundancia a la membrana para favorecer el ingreso de glucosa desde la circulacin hasta la celula. Dentro
la glucosa sugre la fosforilacion por hexocinasa II.
FISIOPATOLOGIA Y DIABETES
El diagnostico de diabtes se basa en la correlacion de sus complicaicones con una cifra de glucemia en particular, ya sea en ayuno,
despus de administrar gluocsa o segn la concentracin de hemoglobina A1c lo cual es el resultado de la glicacion no enximatica de las
protenas de la hemoglobinacuando esta ha estado expuesta a glucosa. La glucosa plasmtica en ayuno es el mtodo mas utilizado y es
de conveniencia y bajo costo, ahora incluso puede medirse la hemoglobina glucosilada y la glucemia alterada en ayudo y la intolerancia
a la glucosa conocidas antes como prediabetes o las concetraciones de esta hemoglobina glucosilada entre 5.7 y 6.4% dan indicio del
progreso a diebtes de tipo 2.
Para clasificar la diabetes se pueden tomar en cuenta los niveles siguientes
Normal en ayuno -5,6 mmol/l o 100mg/100ml
Alterada en ayudo 5.6 a 6.9 mmol/l o 100-125mg/100ml
Intolerancia a la glucosa 7.8 y 11.1 mmol/l o 140 a 199mg/100ml 2hrs despus de comer o del consumo de 75 g de solucin liquida
de glucosa.
Diabetes mellitus
o Sintomas de diabetes mas muestra de glucosa aletaroia de + o = 11.1mmol/l o 200mg/100ml
o Glucosa plasmtica en ayuno de >o = 7 mmol/l o 126 mg/100ml
o Glucosa plasmtica a las 2 hrs de + o = 11.1mmol o 200mg/100ml
o HbA1c + o = a 6.5%
Las personas pueden presentarse asitomaticas en el momento del diagnostico pero la fase larga asitomatica de la diabetes tipo 2 talvez
causa hasta un 50% de individuos con complicaciones relacionadas, por lo que esta debe tratar de detectarse en aquellas personas
mayores de 45 aos, con ndice de masa corporal de mas de 25kg/m2 o con hipertensin, baja concentracin de HDL, antecedentes
familiares de diabetes tipo 2, grupo tnico de alto riesgo, pruebas de glucosa anormales, enfermedad cardiovascular o mujeres con
sndrome de ovario poliquistico e inclsuive quienes hayan tenido un hijo cromosmico. Puesto que detectarlo a buen tiempo retrasa la
aparicin de las complicaciones y reduce la carga de la enfermedad. Por lo tanto proporcionar la infomracion y alentar a tomar medidas
ante la enfermedad es una intervencin eficaz, adems de los frmacos y la modificacin de estilo de vida.
Los cuatro categoras de diabetes son:
Tipo 1: diabetes juvenil o dependiente de insulina: 5 a 10% de los casos de diabetes son de este tipo, como resultado de la
destruccin autoinmunitaria de clulas B de los islotes lo que da una deficiencia parcial o total de insulina, puede ocurrir a
cualquier edad pero una tercera parte la desarrolla despues de la adolescencia. Adems se vincula a nefermedades
autoinmunitarias como I. suprarrenal auntoinmunitaria o enfermedad de Addison, tiroidea autoinmunitaria o de graves y Hashimoto,
anemia perniciosa, vitligo y esprue celiaco. La primer anomala fisiolgica detectable en estas personas es la perdida de la primera
fase de crecion de insulina estimulada por glucosa.
La patogenia de la enfermedad puede darse por destruccin de estas clulas por infiltrado de linfocitos o agentes inflamatori os como
TNFa INF y IL1. Su destruccin se da en meses o aos y al destruir el 80% se da la hiperglucemia por lo que puede diagnosticarse la
diabetes, pero muchas veces puede presentarse con enfermedad simultanea y ocasionar cetoacidosis diabtica. La mayor parte de estos
pacientes reportan poliuria, polidipsia, fatiga y perdida de peso significativa y aveces sbita. Algunos incluso pueden tener el aspecto de
los diabticos de tipo 2 es decir obesos, autoanticuerpos contracelulas de isoltes, sgugiere destruccin de clulas B, etc. Se diagnostica
como diabtes autoinmunitara a la pexpresion latete en el adulto LADA.
Tipo 2
Esta es el sndrome heterogeno de alteracin de la homeostasis de glucosa relacionada con la secrecin de insulina y su accin. El
sobrepeso o la obseidad se correlaciona con ella y se dan en 80% de los pacinetes. Adems se observa la acumulacin de lpidos en
abdomen, clulas de musculo estriado y hepatocitos. Estos casos se dan como resultado de varios aos de progresin de etapas
diabticas y es entonces cuando se determina que esta diabetes aparece cuando la accin de la insulina ha sido insuficiente para
mantener el nivel de glucosa en el intervalo normal. Siendo la accin de insulina el efecto compuesto de la insulina plasmti ca y de la
sensibilidad de los tejidos como hgado musculo y tejido adiposo.
Su componente gentico es fuerte y se cree que incrementa 4 veces el reisgo en personas con padres o hermanos diabticos y 6 veces si
ambos padres son diabticos.
En estas pesonas se afecta la sensibilidad de glucosa por lcas clulas tipo B por lo que hay perdida a la respuesta a otros estimulos como
hormonas gastrointestinales, insulinotroficas y sealizacin neural, lo que concluye en la secrecin tardia de insulina y permite el
incremento d ela glucosa en sangre. Las personas adems pierden la masa de clulas B, y se cree que estos pacientes solo disponen de
un 50% de estas funcionantes.
Cuando el paciente es resistente a la insulina esta se mide en sangre como la cantidad de glucosa que puede eliminarse en respuesta a la
insulina, si este resultado no es normal se denomina asi como una resistencia. La sensibilidad a la misma se ve afectada por factores como
edad, peso corporal, nivel de actividad fsica, enfermedades y garmacos. Y esta puede variar en individuos, y sjetods de diferentes grupos
o poblaciones. Los tejidos como musculo y adiposo por lo general disminuyen el transporte de glucosa desde la circulacin durante la
resisntecia y el hgado se observa sin ser afecto por la insulina para reducir su produccin de glucosa. Adems los adipocitos incrementan
sus tasas de lipolisis y liberan los acidos grasos a circulacin por lo que pueden ocasionar esteatosis heptica y dislipidemia, por lo que se
cree que la obesidad es el resultado de la resistencia a insulina en musculo estriado e hgado y que por lo tanto lpidos se almacenan en
algunos depsitos especficos.
Por otro lado esta sensibilidad disminuida puede verse afectada por el sedentarismo , puesto que estas personas son mas resistentes a la
insulina y se cree que con entrenamiento fsico pueden mejorar la sensibilidad dsiminuyendo el riesgo de la diabetes y mejorando el conrl
glucmico si esta esta presente. Razn por la cual es mas comn la resistencia a insulina en ancianos, debido a la baja actividad fsica
acompaada del aumento de la grasa abdominal por perdia de masa muscular.

En la diabetes tipo 2 la produccin de glucosa heptica es excesiva y esta se suprime inadecuadamente luego de consumir alimentos,
por lo que la secrecin anormal de insulina y glucagn no contribuye a esto y se da la cantidad excesiva de glucosa por metabolismo
heptico. Si se aumentara el glucabon y se encuentra la resistencia a insulina se puede dar gluconeognesis excesiva y glucogenlisis en
concentraciones anormales durante el ayuno.

El incremento de este tipo de diabtes se deba a las tasas de obseidad y modificaciones de la dieta y actividad como factores principales.
Otras formas
o Mody: se da como la mutacion de gnes fundamentales que participan en la homeostasis de glucosa que causan diabetes
monogenica con patro autosmico dominante, se incluyen aca las diabtes de inicio en el periodo neonatal y las de nios o
adultos. La neontal es causa por mutacion en el receptor de Sulfonilureas en el conducto de k+ por rectificador de la
entrada y mutaciones en el gen de insulina, luego puede ser similar a la de tipo 1 o 2 desde el punto de vista clnico. Siendo
las Sulfonilureas efeicases para los individuos con mody 3 o neonatal.
En adolescentes y adultos esta se conoce cmo diabetes juvenil de tipo 2 o MODY y estas personas no son obseas y no tienen resistencia a
la insulina pero las causas mas comunes son las mutaciones de los facotres de transcriocion de islotes o en la glucocinasa, y la mayor parte
reciben tratamiento similar a los diabticos de tipo 2.
Adems hay ciertas enfermedades que contribuyen a la aparicin de diabetes como lo es la acromegalia y enfermedad de Cushing, asi
como algunos medicamentos favorecen la hiperglucemia por alterar la secrecin y accin de insulina.
Diabetes en embarazo
COMPLICACIONES
Sus complicaciones pueden causar trastornos metablicos o complicaciones agudas que ponen en riesgo la vida como cetoacidosis y
estado hiperosmolar hiperglucemico, quienes requieren hospitalizacin, insulina, rehidratacin y vigilancia de electrolitos y parmetros
metablicos.
En la diabetes hay complicaciones microvasculares como retinopata, nefropata y neuropata; y macrovasculares que se dan cuando no
son especificas de la diabetes como IAM ateroesclerosis y apopleja. Pero todas pueden prevenirse retrasarse o reducirse con la
normalizacin de los niveles de glucemia en forma consistente.
TRATAMIENTO
Sus objetivos el control de la glucemia (x modificacin al estilo de vida, dieta, ejercicio y medicamentos) son aliviar sntomas de
hiperglucemia o enfermedades asociadas como dislipidemia, hipertensin, obesidad, y enfermedades cardiovasculares y , prevenir o
reducir complicaciones agudas y crnicas (retinopata, nefro y neuropata, enf. Cardiovasculares y otras) . Adems es fundamental la
participacin activa del paciente y el control peridico glucmico y de hemoglobina glucosilada y albuina glucosilada.
Para la atencion en diabetes el tratamiento optimo de la aDA incluye el control glucmico por medio de hba1c por debaj o del 7%
basndose sus variaciones en edad, duracin de diabetes, esperanza de vida y enfermedades asociadas o cardiovasculares; glucosa
capilar prepandrial entre 70 y 130 o 3.9 a 7.2 mmol, y la pospandrial maximal menor a 180mg/100ml o 10mmol/l 1 o 2 horas antes de
comenzar el consumo de alimentos. Ademas recomienda la presin arterial por debajo de los 130/80 y la medicin de lpidos como LDL
menor a 2.6 mmol -100mg/100mlf auqnue en personas con arteriopatia coronaria este debera de ser menor a 1.8 o 70mg/100ml; HDL
mayor a 1.1mmol/l o mas de 40mg/100ml para mujeres y triglicridos por debajo de los 1.7 mmol o 150mg/100ml.
Ademas cmo aspectos no farmacolgicos del tratamieno el paciente debe ser educado sobre nutricon ejercico y frmacos para reducir
la glucosa, informacin que puede provenir de enfermeas nutricionaitas o dems personal y puede tambin llamarse taratmiento medico
nutriconal segn la ada al rgimen alinentario del consumo de caloras y farmcos y ejercicos, el cual en la diabetes tipo 1 permitira
equilibrar el consumo de alimentos y dosis de insulina y en la 2 permitira la perdida de peso, disminuicion de presin arteri al y riesgo de
ateroesclerosis adems del ejercicio proporcionar beneficios a los pacientes. Por ello se cree que la modificacin del estilo de vida es el
principal mtodo no farmacolgico que permite la progresin del metabolismo normal de la glucosa.
TRATAMIENTO CON INSULINA
la insulina es la base para el tratamiento de casi todos los individuos con diabetes tipo 1 y de algunos tipo 2, puede administrarse IV, IM o
SC. Esta ultima es la via principal para el tratamiento a largo plazo y se perefiere asi puesto que difiere de la secrecin fisiolgica de la
hormona en 2 formas principales: 1. En la cinetica de absorcin puesto que no da un incremento rpido ni disminucin de la insulina
endgena en respuesta a glucosa despus de la administracin oral o IV, y 2. Por que la insulina inyectada se administra a la circulacin
perifrica en lugar de liberarse a la ciruclacion portal, por lo que esta alteracin influencia el metabolismo hpeatico.
Las preparaciones de insulina son el restulado de la tecnologa e ADN recombinante la cual es soluble en solucin acuosa y se encuentra
con PH neutro, sus dosis y concentraciones se expresan en UI y cada una de estas se cree que en presentacin de 100 UI/ml contienen 3.6
mg de insulina/ml. Sus formulaciones se dan segn su periodo de duracin:
Corta: insulina de accin rpida
o Regular de accin corta: sus molculas se asocian a hexmeros en solucin acuosa a ph neutro y esta agregacin reudce
la absorcin despus dela inyeccin subcutnea por lo que debe inyectase insulina regular 30 a 45 mins antes de comer.
Puede inyectarse tamibne por via IM e IV.
o Lyspro: es un anlogo y se absorbe con mayor rapidez en los tejidos subcutneos y por lo tanto hay un incremento mas
rpido en la concentracin plasmtica, y deben inyectarse 15 mins antes de ingerir alimentos. Es idntica a la insulina
humana y al igual que la insulina regular se encuentra como hexmero y se disocia en monmeros luego de la inyeccin, lo
que da la absorcin rpida. Esta permite la reduccin de la hipoglucemia y se logra una mejora pequea pero significativa
en el control de glucosa y HBac (0.3 a 0.5%)
o Aspartica: es un anlogo que se disiocia tambin ne monmeros luego de la inyeccin, con resultados similiares en el
control de glucosa y frecuencia de hipoglucemia adems de las bajas tasas de hipoglucemia en comparacin con la
insulina regular.
o Glulisina: formada por susticuion de acdio glutmico, y aspargina tiene disolucin rpida en monmeros, y su perfil de
tiempo accin es ismilar a insulina asprtica y lispro, es apta al igual que asprtica para su uso en bombas de insulina.
Prolongada:
o Protamina Hagedorn NPH: es una mezcla de insulina, cinc y protamina que se disuelve gradualmente y se inyecta SC con
accin prolongada. Se administra 1 vez al dia antes de ir a dormir o 2 veces en combinacin con insulina de accin corta.
esta se administrar en pacientes tipo 2 antes de ir a la cama por la noche para ayudar a normalizar las conentraciones en
ayuno, pero no controla las elevaciones posprandiales en diabticos con deficiencia de tipo 1 o 2.
o Glargina: anloga de accin prolonada que no puede mezclarse con insulinas de accin corta que se prepara con ph
neutro puesto que esta mantiene un ph de 4.0. esta puede administrarse 1 sola vez en cualquier momento del dia pero
tambin puede divirir su dosis en sujeots con diabetes tipo 1 para un mayor control. Adems su sitio de administracin no
influye en su perfil de accin. Y el ejercicio tampoco afecta su cinetica.
o Determir: anlogo de la insulina que se inyecta SC y se une a albumina, administrada en 2 dosis diarias en di abticos tipo 1
con menor prevalencia de hipoglucemia en comparacin de NPH, con un perfil similar a glargina.
Mixta
Administracion de insulina
Via subcutnea
Via subcutnea continua: nicamente con hormonas de accin corta, como bombas que permiten la administracin basal
contstante y tienen la opcin de diferentes velocidades de administracin durante el dia y noche lo que evita el fenmeno del
amanecer ( incremento de glucosa justo antes de despertar). Programdas segn el alimento y su tamaao. Otra opcin son los
sensores que miden la glucosa intersticial y son tiles en la administracin frecuente. Pero ambos mecanismos tienen la posibilidad
de que la insulina de accin corta quede almacenada en tejido subcutneo y desarrolle entonces el paciente deficiencia de
insulina y cetoacidosis, adems de posibilidad de absecos y celulitis.
Inyector de chorro: permite la inyeccin sin necesidad de agujas
Insulina IV: til en casos de ceotacidosis, trabajo de parto, o periodo posoperatorio.
Factores que afectan la absorcin de insulina
SITIO DE INYECCION (mas rpida en abdomen 20 o 30% mas, luego brazos, nalgas y muslos)
TIPO DE INSULINA
FLUJO SANGUINEO SC
TABQUISMO
ACTIVIDAD MUSCULAR EN EL SITIO DE INYECCION
VOLUMEN
CONCENTRACION DE INSULINA
PROFUNDIDAD DE LA INYECCION
DOSIFICACION
Diabetes tipo 1: 0.6 0.7 ui/kg de peso corporal por dia
Obesos y adolescentes: 1 a 2 ui/kg de peso por dia
Pacientes con produccin endgena o mayor sensibilidad: 0.5ug/kg
Varios regmenes de dosficacion incluyen mexlas de insulina, en 2 o mas inyecciones al dia y uno eficaz consiste en la administracin de
multiples inyecciones de insulina prolongada antes del desayuno, o al ir a la cama asi como inyecciones preprandiales de insulina de
accio corta. Este mtodo se denomina administracin basal en bolo y es muy similar al logrado con las bombas subcutneas, auqneu
tambin esta el mixto dividido el cual consite en inyecciones de insulina mixta antes del desayuno y la comida principal.
La reaccin adversa principal es la hipoglucemia la cual debe sopesarse contra los beneficios del esfuerzo por normalizar el control de
glucosa.
En los pacientes diabticos con enfermedad aguda que son suficientemente graves o lbiles para justificar la dosis IV de insulina el goteo
continuo inhibe la lipolisis y gluconeognesis por completo y produce la estimulacin mxima de la captacin de glucosa en la mayor de
pacientes con cetoacidosis diabtica, por o que la concentracin sangunea de glucosa dimsinuye casi un 10% la hora y la acidosis se
corriege con mas lentintud. Adems se debe administrar glucosa para rpevenir la hipoglucemia y permitir la eliminacin de cetonas. Y los
pacientes con estado hiperosmolar hiperglucemico no cetosico pueden ser mas sensibles a insulina. Pero en todo rgimen debe recordar
vigilar el estado clnico y el estado de glucosa y electrolitos.
TRATAMIENTO EN NIOS Y ADOLESCENTES
Tipo 1: regmenes de 3 a 5 inyecciones por dia o con bombas suncutaneas, que utilizan insulina NPH regular por la flexibilidad de
dosificacin y patrones de laimentacion
Tipo 2: modificar el estilo de vida con el objetivo de reducir peso y mantener el crecimiento normal, adems incrementar la actividad
fsica. Para el tratamiento farmacolgico la Metformina es el dindicado y se pueda dar en preparaciones liquidas, apropiadamente desde
los 10 aos de edad. Como tratamiento de segunda lnea la insulina, la cual puede darse con Metformina oralmente o inyectarse varias
veces. Si el incremento de peso es un problema otros frmacos como tiazolidinedioneas, inhibidiores de glucosidasa a, dpp-4 y
exanetatida peuden utilizarse en adolescentes.
TRATAMIENTO EN HOSPITALIZADOS
La insulina es la base del tratamiento , y en pacientes con enfermedades criticas y aquellos con PA, edema perfunsion instica variable la
insulina es el tratamiento preferido. Los frmacos orales tienen utilidad limitada en el tratamiento por su lento inicio de acion y potencia
insuficente, necesidad de interaccion con el tubo digestivo y efectos secundarios, por lo que estos deben interrumpirse al momento de la
hospitalizacin y reanudarse hasta ser dado de alta. Tambin puede utilizarse insulina iV en periodo perioperatorio y trabajo de parto.
SECRETAGOGOS E HIPOGLUCEMIANTES
MODULADORES DE LOS CONDUCTOS DE KATP SULFONILUREAS: PRIMERA GENERACION
1. Tolbutamida 2. Tolazamida 3. Clorpropamida
INDICACIONES Rara vez se utilizan en el tratamiento de la diabetes tipo 2
CONTRAINDICACIONES Insuficiencia heptica y renal
Dosis
Tolbutamida 1000-3000mg 6-12hrs.
Clorpropamida 100-500mg
Tolazamida 100-1000 mg 12-24 hrs
MODULADORES DE LOS CONDUCTOS DE KATP SULFONILUREAS: SEGUNDA GENERACION
2. Glibenclamida 3. Glipizidia 4. Glimepirida
MEC AC
Frmacos orales que
incremetan la
secrecin de insulina.
Estimulan la liberacin de insulina al unirse a un sitio especifico del complejo de conducots de Katp en la celula B,
e inhiben su actividad. Se da la despolarizacin y esto conduce a la secrecin de insulina.
Pueden reducir la eliminacin heptica por lo que se incrementa su concentracin plasmtica.
FARMACOCINETICA Abs: todas en tubo digestivo. Se ve disminuida si se dan alimentos o se encuentra hiperglucemia.
UnProt: 90 a 99% sobre todo a albumina. Esto es mayor con glibenclamida.
Semivida: 3 a 5 horas pero sus efectos son de 12 a 24 hrs.
Met: Hepatico
Ex: Orina
INDICACIONES
Precacucion en personas de edad avanzada y quienes tengan insuficiencia heptica y renal
Reduccion de hbA 1-2%
Son de bajo costo :D
CONTRAINDICACIONES
Diabetes tipo 1
Emabrazo
Lactancia
Nefro y Hepatopatias.
EFECTOS ADVERSOS
Hipoglucemia
Aumento de peso de 1 a 3kg
Nausea
Vomito
Ictericia colestasica
Agranulocitosis
Anemia aplasica y hemoltica
Hipersensibilidad
Glibenclamida puede relacionarse con riesgo cardiovascular por sus receptores en musculo liso vascular
DOSIS
Glibenclamida: 1.25-20 mg c/12-24 hrs.
Glibenclamida micronizada: 0.75-12mg c/12-24 hrs.
Glimepirida 1-8 mg c/24 hrs
Glipizida: 5-40mg c/ 12-18 hrs.
Glipizida prolongada: 5-20mg c/12-18 hrs.
INT. FARMACOLOGICA
Sulfoamidas clofibrato y salicitalos las desplazan de su sitio de fijacin a protenas e incrementan su
fraccin de frmaco libre.
Etanol incrementa su accin y da riesgo de hipoglucemia
Posible hipoglucemia con la combinacin de: andrgenos, anticoagulantes, antimicticos, azolicos,
clorafeicol fenfluramina, metildopa, antagonistas de h2.
Farmacos que incrementan el metabolismo heptico, excrecin renal o inhiben la secrecin de insulina:
betabloqueadores, colestiramina, estrgenos, genotiazinas, rifampicina, simpaticomimentos y tiazidicos.
MODULADORES DE LOS CONDUCOTS DE KATP: NO SULFONILUREAS
MEC AC

Frmacos orales que
incrementan la
secrecin de insulina
Secretagogos de insulina
Estimulan la liberacin de insulina puesto que favorecen el cierre de canales de Katp en clulas B.
Repaglinida: Derivado del acido benzoico sin relacin estructural con Sulfonilureas.
Nateglinida: Derivado de la fenilalanina.
FARMACOCINETICA
Administracion: Oral
Absorcion: Tubo Digestivo
Semivida: 3 a 5 horas pero sus efectos son de 12 a 24 hrs.
Met: Hepatico y renal
Ex: Orina
Inicio de accin en corto tiempo
Nateglinida: Se debe administrar 1 a 10 minutos antes de los alimentos. Se metaboliza principalmente a travez del
cyp heptico 2c9 en un 70$% y 3A4 30%.
Repaglinida: se absorbe con rapidez y llega a su concentracin mxima en 1 hora. Se metaboliza en el hgado
por el CYP3A4 a derivados inactivos. Y un 10 en rion.
INDICACIONES
Precacucion en personas de edad avanzada y quienes tengan insuficiencia heptica .
Reduccion de HbA 1-2%
Disminuyen la glucosa posprandial
CONTRAINDICACIONES Hepato y Nefropatias
EFECTOS ADVERSOS
Puede darse insuficiencia secundaria.
Hipoglucemia (menor con nateglinida)
DOSIS
Repaglinida: 0.5-16mg c 2-6 hrs
Nateglinida 180-360mg c/2-4 horas. Eficaz 120mg1 a 1o mns antes de comer.
INT. FARMACOLOGICA
Repaglinida: algunos frmacos pueden potenciar su accin al desplazarla de los sitios de unin a protenas como
los betabloqueadores, clorafenicos, cumaricinios, AINES, MAOI, etc. O alterar su metabolismo como ciclosporinas,
claritromicitna y itraconazol.
Nateglinida: algunos frmacos reducen su efecto como los corticoesteroides, rifaminicnas, simpaticomimticos,
tiacidicos, y productos tiroideos. Algunos aumentan el riesgo de hipoglucemia como AINEs, salicitlatos, MAOI,
betabloqueadores no selectivos.
ACTIVADORES DE AMPK Y PPAR Y
BIGUANIDAS (METFORMINA)
MEC AC

Frmacos orales que
disminuyen la
produccin de
glucosa hepatica
Incrementa la actividad de la proteina cinasa dependiente AMP. La cual se activa por fosforilacion cuando se
reducen las rservas de energa celular (concentraciones de ATP). Esta estimula la oxidacin de acidos grasos y
captacin de glucosas, y el metabolismo no oxidativo y reduce la lipognesis y gluconeognesis. Dando como
resultado almacenamiento de glucgeno en musculo estriado, menores tasas de produccin de glucosa
heptica y aumento de la sensibilidad de insulina con reduccin de la glucemia.
La Metformina es la nica biguanida hipoglucemiante, causa los efectos similares de la activacin de la AMPK.
Tiene pocos efectos sobre las concentraciones de glucosa en estados de normoglucemia y no afecta la
liberacin de insulina. Reduce las concentraciones de glucosa al disminuir la produccin heptica de glucosa e
incrementar la captacin perifrica de la misma, su modo de accin dominante es en hgado e implica la
supresin primaria de glucogenogenesis.
FARMACOCINETICA
Administracion: Oral
Absorcion: Ints. Delgado
Sin unin a protenas plasmaticas
Semivida: 2 horas.
Transporte por cationes organicos hacia el interior de hepatocitos y miocitos donde ejerce su actividad
farmacolgica. (OCT1) OCT2 transporta metformina hacia los tubulos renales para su excrecin.
Ex: Orina sin cambios.
INDICACIONES
Diabetes tipo 2 como monoterapia o en combinacin con: glipizida, glibenclamida, pioglitazona, repaglinida,
rosiglitazona y sitaglipina.
Retrasa la progresin de la diabetes
Tratameinto para infertilidad en mujeres con ovarios poliquisticos
Efectos demostrables para mejorar ovulacin y ciclo menstrual
Reduce andrgenos circulantes e hirsutismo
Redyccuib de HbA 1-2%
CONTRAINDICACIONES
No es eficaz para el tratamiento de diabetes tipo 1
Neumopatias graves
Insuficiencia cardiaca descompensada
Hepatopatia grave
Abuso crnico de alcohol
Tasas de filtracin glomeracular de -50ml/min
Acidosis
EFECTOS ADVERSOS
No produce incremento de peso y puede favorecer en su reduccin
Efectos gastrointestinales: nausea, indigestin, dolor abdominal, colico, distensin
Absorcion de sales biliares y glucosa
Reduccion de la concentracin sangunea de vitamina B12 20-30%
Se ha relacionado con acidosis lctica (sobretodo x sobredosis por la academia y el lactato presentes) pero su
incidencia es de 3-6/100000
DOSIS
0.5 a 1.0g cada 12 horas con dosis mxima de 2550mg. Hay preparaciones de liberacin sostenida que tienen
eficacia para la dosificacin una vez al dia. La dosis mxima del compuesto es de 2g.
INT. FARMACOLOGICA .Observar a los pacinetes que reciben frmacos catinicos como cimetidina, furosemida y nifedipina.
ACTIVADORES DE AMPK Y PPAR
TIAZOLIDINEDIONAS
MEC AC

Disminucion de la
Ligandos del receptor activador de la proliferacin del peroxisoma y (PPARy) un Grupo de receptores hormonales
nucleares que participan en la regulacin de los genes relacionados con el metabolismo de glucosa y de lpidos.
La pioglitazona y rosiglitazona hacen las clulas mas sensibles a la insulina e incrementan la captacin de
glucosa mediada por dicha hormona en 30 a 50% en pacientes con diabetes tipo 2. Ademas de favorecer la
resistencia a insulina y
aumento de la
utilizacin de glucosa
captacin de glucosa en el tejido muscular y adiposo las tiazolidinedionas reducen la produccin heptica de
esta e incrementan la captacin de glucosa por el hgado. Pueden afectar tambin el metabolismo de lpidos
puesto que reducen las concentraciones plasmticas de acidos grasos al incrementar la eliminacion y reducir la
lipolisis, causan desplazamiento de reserva de triglicridos de los tejidos no adiposos hacia adiposos y de los
adiposos viscerales a subcutneos.
Pioglitazona: Reduce la concentracin plasmtica de colesteron en 10-15% e incrementa las concentraciones
plasmticas de colesterol HDL. (efecto dual en ppar y ppay)
FARMACOCINETICA
Administracion: Oral
Absorcion: se absorben en 2 -3 hrs
Su biodisponibilidad no se afecta por alimentos.
Semivida: 3 a 5 horas pero sus efectos son de 12 a 24 hrs.
Met: Hepatico Pioglitazona (CYP2C8 3A4 y Rozaglitazona CYP 2C9 Y 2C8
Su inicio de accin es lento los efectos sobre la homeostasis pueden observarse de manera gradual en 3
meses.
INDICACIONES Y USOS
TERAPEUTICOS
Eficaces como monoterapia o tratamiento combinado con Metformina, Sulfonilureas o insulina.
Diabetes tipo 2
Por sus efectos en lpidos plasmticos, marcadores de la inflamacin, coagulacin y funcin endotelial se espera
reduzcan las complicaciones de la diabetes y resistencia a la insulina.
Higado graso no alcohlico
Reducciones de HbA1c de 0.5 a 1.4%
El tratamiento farmacolgico hipoglucemiante del tratamiento primario con rosiglitazona es mas duradero que
con Metformina o gilbenclamida y reduce la progresin de la prediabetes y diabetes tipo 2.
CONTRAINDICACIONES
No utilizar en personas con hepatopata activa o elevaciones significativas de las transaminasas sricas
hepticas.
Diabetes tipo 1 puesto que requieren presencia de insulina los frmacos.
Pacientes con insuficiencia cardiaca moderada a grave y quienes hayan desarrollado insfuciciencia
cardiaca clnicamente evidente durante el tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS
Incremento de peso 2 a 4kg en primer ao
Incremento de tejido adiposo (sobretodo subcutneo, el visceral se reduce)
Edema
Edema macular
Incremento de incidencia de insuficiencia cardiaca por incremento del volumen plasmtico. Puede
utilizarse pero deben vigilarse los signos y sntomas en especial cuando el paciente usa insulina.
Incremento del riesgo de fracturas oseas en mujeres
Reduccion baja pero consistente de hematocrito (por hemodilucin)
Rosiglitazona incrementa el riesgo de eventos cardiovasculares como infarto del miocardio y apoplejas. La FDA
indica que su prescripcin debe basarse en la valoracin del riesgo y estrategias de mitigacin en pacientes
cuya diabetes no puede controlarse con otros medicamentos.
DOSIS
UNA VEZ AL DIA
Pioglitazona dosis incial de 15 a 30mg max. 45mg
Rosaglitazona dosis inicial de 4mg mximo 8mg.
Nateglinida 180-360mg c/2-4 horas. Eficaz 120mg1 a 1o mns antes de comer.
INT. FARMACOLOGICA
Rifampicina induce las enzimas hepticas por lo que causa disminucin signifcativa de las tiazolidenidionas en
concentraciones plasmticas.
Gemfibrozilo impide su metabolismo e incrementa su concentracin al doble, por lo que su uso con este frmaco
debe ser prudente talves con reduccin de la dosis de Tiazolidenidionas.
FARMACOS BASADOS EN GLP1
MEC AC

Incremento de
insulina, reduccin de
glucagn, disminucin
del vaciamiento
gstrico y saciedad.
Las incretinas son hormonas gastrointestinales que se liberan despus de alimentos y estimulan la secrecin de
insulina. GLP1 es derivado del proglucagon y al ser administrado por via IV en diabticos estimula la secrecin de
insulina e inhibe la liberacin de glucagn, retrasa el vaciamiento gstrico, reduce el consumo de alimentos y
normaliza la secrecin de insulina pospandrial y en ayuno. Por lo que su efecto insulinotrpico depende de la
glucosa.
Los receptores de GLP1 se expresan en clulas B, SNC SNP, corazn, vasos sanguneos, rion, pulmn y mucosa
gastrointestinal, por lo que los agonistas activan la vai de AMPc y PKA y varios factores de intercambio de
guanina asi como las seales de PKA P13K alterando la actividad de los conductos ionicos, lo que aumenta la
biosntesis de insulina y la exocitosis en una forma dependiente a glucosa.
Exendina-4 sintetica o Exenatida: agonista potente de los receptores de GLP-1 que comparte efectos fisiolgicos
y farmacolgicos de GLP-1. No se metaboliza a travs de DPP-4 y causa secrecin de insulina dependiente de
glucosa, retrasa el vaciamiento gstrico y reduce las concentraciones de glucacon adems de disminuir el
consumo de alimentos.
Liraglutida: Agosnita de receptor de glp1 casi idntico , el cual mejora el control glucmico y la perdiada de
peso.
FARMACOCINETICA
Administracion: Inyeccion subcutnea
Absorcion: se absorben en 2 -3 hrs
Semivida:
Met: Hepatico
Exenatida: se absorbe con rapidez (2h), sufre poco metabolismo en la circulacin y tiene un volumen de
distribucin de 30L, su eliminacin ocurre por filtracin glomeraul, protelisis y reabsorcin tubular minima.
Liraglutida: alcanza su concentracin mxima en 8 o 12 horas y su semvida de eliminacin es de 12 a 14 horas.
Existe poca excrecin renal o intestinal y depnde esta de la via metabolica de grandes protenas plasmticas.
INDICACIONES Y USOS
Diabetes tipo 2
TERAPEUTICOS Reduccion de HbA1c
Perdida de peso (ventaja)
Exenatida es recomendada en pacientes diabticos tipo 2 conmo monoterapia o tratamiento auxiliar con
Metformina, sulfonilurea o combinacin de estas. Adems de disminuir casi 1% la HbA1c y dar perdida de peso
de 2.5 a 4kg.
Liraglutida: Da mejor control glucmico y perdida de peso asi como reduce la concentracin de HbA1c en casi
30% mas que exantaida. Puede ser tratamiento adyuvante de Metformina, Sulfonilureas o combinacin de estas
o de tiazolidinedionas.
CONTRAINDICACIONES
Exenatida no debe administrasrse en personas con insuficiencia renalmoderada o grave (depuracin de -
30ml de creatinina)
Farmacos que reducen motilidad gastrointestinal
Pancreatititis
EFECTOS ADVERSOS
Nausea
Vomito dependiente de la dosis
Hipoglucemia (poco comn) pero al combiarse con sulfonilureas podra aumentar el riesgo de la misma.
Pancreatitis
DOSIS
Exenatida: jeringa prellenada. 5 a 10 ug. Por dosis
Liraglutida: Jeringa prellenada. Dosis de 0.6, 1.2 o 1.8 mg. El tratamiento inicia con 0.6
INT. FARMACOLOGICA
Deben administrarse con precaucion con otros compuestos que afecten el vaciamiento gstrico.
Pueden alterar la farmacocintica de quienes requieren absorcin gastrointestinal rpida como anticonceptivos
y antibiticos.
Su combinacin con Sulfonilureas causa un incremento de la posibilidad de hipoglucemia, que solo el
tratamiento con Sulfonilureas.
INHIBIDORES DE DIPEPTIDIL PEPTIDASA-4
MEC AC

Farmacos orales que
Prolongan accin de
GLP1 endogena
DPP4 es la serina proteasa que desdobla aa y desactiva glp1 y gip, por lo que sus inhibidores incrementan la
curva de GLP1 y GIP cuando son secretados por los alimentos.
Los frmacos reducen la accin de DPP4 en un 95% por casi 12 horas, lo que incrementa GLP1 y GIP adems de
aumentar la secrecin de insulina y disminuir la concetracion de glucagn, mejorando la hiperglucemia
posprandial y de ayuno.
Sitaglipina y alogliptina: son inhibidores competitivos de DPP4
Saxagliptina y Vildagliptina: se unen covalentamente a las enzimas.
FARMACOCINETICA
Administracion: Oral
Absorcion: Int. delgado
No se unen a albumina ni afectan las citocromooxidasas hepticas. .
Excrecion: sin cambios, en orina.
Saxagliptina se metaboliza por CYP 3A4/5 a un metabolito activo, por lo que debe reducirse cuando se
administra con inhibidores de este como ketoconazol, atazanavir, claritromicina. Etc.
INDICACIONES Y USOS
TERAPEUTICOS
Eficaces como monoterapia o tratamiento combinado con Tiazolidinedionas, Sulfonilureas o
insulina.
Reducen HbA1c en un 0.8% en monoterapia
No causan hipoglucemia
DOSIS
Sitaglipina: 100mg una vez al dia
Saxagliptina: 5mg una vez al dia
Reducir dosis en caso de nefropata
INHIBIDORES DE GLUCOSIDASA A
Acarbosa y Miglitol
MEC AC
Farmacos orales que
disminuyen la
absorcin de glucosa
en el tubo digestivo
Reducen la absorcin intestinal de almidon, dextrinas y disacridos al inhibir la glucosidasa a en el borde intestinal
en cepillo lo que hace mas letana la absorcin de carbohidratos en el tubo digestivo y evita el incremento sbito
de la concentracin plasmtica pospandrial de glucosa, adems incremebtan la secrecin de la hormona GLP1
hacia la circulacin.
FARMACOCINETICA
Acarbosa se absorbe poco y se elimina a travez del rion.
Miglitol : su absorcin es saturable y en 50 a 100% de cualquier dosis tomada alcanza la circulacin y se
elimina por via renal
INDICACIONES Y USOS
TERAPEUTICOS
Deben administrarse con un rgimen alimentario con alto contenido de fibra y almidones, con resctriccion
de glucosa y sacarosa.
Tratamiento auxiliar de dieta y ejercicio en pacientes con diabetes tipo 2
Puede utilizarse con antidiabticos orales, insulina o ambos
Reduce la concentracin de HBA1c en 0.5 a 0.8%
No tienen efecto en peso ni lpidos plasmticos
Reducen la progresin de la intolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2.
CONTRAINDICACIONES
Miglitol debe reducir su dosis si el paciente tiene depuracin de creatinina menor a 30ml.
Hepatopatias
Contraindicados en pacientes con insuficiencia renal en etapa
EFECTOS ADVERSOS
Malabsorcin
Flatulencia
Diarrea
Distensin andbominal
Incremento leve a moderado de transaminasas hepticas (Acarbosa)
Hipersensibilidad cutnea poco comn.
Hipoglucemia al ser administrados con secretagogos de insulina.
INT. FARMACOLOGICA La Acarbosa disminuye la absorcin de digoxina y Miglitol la de propanolol y ranitidina.
PRAMLINTIDA
MEC AC
Farmaco parenteral
que reduce el
vaciamiento gstrico y
disminuye las
concentraciones de
glucagn.
Es la forma sintetica del pptido amiloide de los islotes producido en las clulas B, con una mejor
biodisponibilidad para tratar la diabetes. Su accin se da por la unin especifica a receptores de amilina en
regiones especificas del rombencefalo, lo que causa la liberacin de glucagn, retraso del vaciamiento gstrico
y saciedad.
FARMACOCINETICA
Adm: Subcutanea antes de alimentos
No se une a protenas plasmticas
Semivida: 50 min
Metabolismo y eliminacin renal
No debe administrarse con la misma jeringa que insulina
INDICACIONES Y USOS
TERAPEUTICOS
Diabetes tipo 1 y 2
Tratamiento auxiliar en pacientes que toman insulina
En diabetes tipo 2 reduce hba1c en un 0.5%, adems de reducir la necesidad de insulina y el peso en 1.0
a 2.5 kg en tres a seis meses.
En diabetes tipo 1 reduce la HbA1c en 0.3 a 0.5%, y ocasiona la perdida de peso de 1 a 2kg, adems de
la disminucin de dosis de insulina.
Perdida de peso en pacientes no diabticos
Puede utilizarse en personas con enfermedad renal moderada (depuracin de creatinina > 20ml/min
EFECTOS SECUNDARIOS
Nausea
Hipoglucemia (incrementa en el tratamiento con insulina)
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con gastroparesia o trastornos de la motilidad
Categoria C para el embarazo
DOSIS
Diabetes tipo 1: 15ug inicial hasta 60ug maxime.
Diabetes tipo 2: 60ug inicial hasta 120 ug maxime.
RESINAS FIJADORAS DE ACIDOS BILIARES
COLESEVELAM
MEC AC
Farmaco oral que fija
acidos biliares
Reducen la absrocion intestinal de glucosa aunque no existe evidencia directa.
FARMACOCINETICA
Adm: polvo para solucin oral y tabletas
Abs: tubo digestivo
INDICACIONES Y USOS
TERAPEUTICOS
Hipercolesterolemia
Diabetes tipo 2 como medio auxiliar al rgimen alimenticio y ejercicio.
Reduccion de hba1c en 0.5% en combinacin con Metformina, Sulfonilureas o insulina
Colistilan tambin reduce concentraciones de glucosa en sujetos diabticos.

HIPOGLUCEMIA
Durante el ayuno las personas sanas no presentan niveles por de bajo de 3mmol de glucosa debido a los sistemas reguladores, pero la
hipoglucemia aguda es una situacin peligrosa y potencialmente letal que puede darse por los tratamientos de la diabetes o l a
produccin inapropiada de insulina endgena o la presencia de sustancia similar a la insulina debido a tumores en los islotes (insulinomas)
o tumores no provenientes de islotes pancreticos. Esta puede darse por ayuno o por psar varias horas sin consumir alimentos, aunque en
los pacientes diabticos puede presentarse cuando estos no han consumido alimentos o cuando los frmacos antidiabticos son
utilizados.
El efecto secundario mas comn de la diabetes es la hipoglucemia, y dentro de los tratamientos de la diabetes la mas peligrosa es
ocasionada por el uso de insulina puesto que esta se da cuando la dosis es grande y el desequilibrio no da tiempo para el consumo de
alimentos o se dan sintuaciones que incrementan la sensibilidad a la insulina, como podra ser una insuficienica suprarrenal o bien que
incrementan la captacin de glucosa independiente a insulina como el ejercicio.
Este es un reisgo principal y casi siempre sobrepesa los beneficios de realizar los esfuerzos de normalizar la glucemia.
EFECTOS SECUNDARIOS
Estreimiento
Dispepsia
Dolor abdominal
Nausea
Obstruccin intestinal en personas con antecedente de ciruga intestinal u obstruccin
Incremento de concentraciones plasmticas de triglicridos en personas con hipertrigliceridemia
CONTRAINDICACIONES Categoria B para el embarazo
DOSIS
3 tabletas de 625mg dos veces al dia antes del almuerzo y cena o 6 antes de la comida principal del
paciente.
INTERACCION
FARMACOLOGICA
Interfiere con la absorcin de frmacos como warfarina, verapamilo , glibenclamida, levotiroxina y
etinilestradiol. Por lo que estos deben administrarse 4 hrs antes del colesevelam.
Interfiere con la absorcin de vitaminas liposolubres
Los sntomas de hipoglucemia abarcan la diaforesis, sensacin de hambre, parestesias, palpitaciones, temblor, ansiedad principalmente
de origen automico. la visin borrosa, dificultad para concentrarse, sensacin de calor, mareo, y perdida de la conciencia se dan cuando
la concentracin de glucosa es tan baja que es necesaria la aparicin de sntomas del sistema nervioso auntomo.
Las respuestas endgenas ante los episodios hipoglucemios pueden ser 1. Reduccin de insulina endgena cuando hay concentraci ones
de glucosa alrededor de 70mg/100, 2. Excrecin de hormonas contrarreguladoras como catecolaminas (adrenalina) y glucagn al
detectar hipoglucemia con glucosa entre 60-80mg/100ml. Estas ultimas son las mas importantes hormonas contrarreguladoras pero en
individuos con diabtes de tipo 1 y 2 la respuesta del glucagn puede tornarse deficeinte aunque la adrenalina compensa su funcin.
La hipoglucemia grave se da en pacientes con diabetes de larga duracin o cuando hay neuropata del sNA, la cual puede
desencadenar hipoglucemia grave que ocasione convulsiones y coma. Peligro que tambin se presenta durante la noche en pacientes
diabticos, esta es difcil de detectgar pero puede sospecharse cuando hay cefalea matutina diaforesis nocturna o sntomas de
hipotermia.
Todo paciente diabtico bajo tratamiento debe disponer del conocimiento de los sntomas de hipoglucemia y llevar siempre consigo
glucosa de ingestin fcil asi como pulseras de indetificacion o tarjetas. La hipoglucemia leve puede tratarse con la simplificacin de
glucosa y la grave con administracin de glucosa iv o glucagn.
GLUCAGON
MEC AC

Interactua con gpcr de las membranas plasmticas para ejercer sus efectos, sobre todo en el hgado mediante
AMPc. Luego de su administracin los pacientes adems deben recibir glucosa o consumir alimentos para evitar la
hipoglucemia recurrente.
FARMACOCINETICA
1mg por via intravenosa, IM o SC.
En situaciones de urgencia se prefiere la via IM
INDICACIONES Y
USOS
TERAPEUTICOS
Pacientes con hipoglucemia grave
Cuando no se dispone de via oral o glucosa por via IV
Estudios por resonancia magntica
Facilitan estudios radiogrficos del tubo digestivo proximal y distsal
EFECTOS
Nausea

2. ESTEROIDES SUPRARRENALES Y FARMACOLOGIA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL
SECUNDARIOS Vomito
DIAZOXIDO
MEC AC

Antihipertensivo, antidiabtico derivado de las benzotiacidinas con acciones hiperglucemicas potentes cuando se
administra por via oral, la cual resulta de la inhibicin d ela secrecin de insulina por su accin en los conductos de
KATP en membrana de clulas B, previniendo su cierre o prolongando su tiempo de abertura.
FARMACOCINETICA
Circula unido a protenas plasmticas
Semivida de 48h
INDICACIONES Y
USOS
TERAPEUTICOS
Hipoglucemia crnica o recurrente
Insulinomas inoperables
Nios con hiperinsulismo neonatal
EFECTOS
SECUNDARIOS
Nausea
Vomito
Retencin de sodio y agua
Hiperuricemia
Hipertricosis
Trombocitponea
Leucopenia
DOSIS
8 a 15 mg/kg/dia nios
3 a 8 mg/kg/dia adultos
La Hormona adrenocorticotropica ACTH es sintetizada como parte de la protena precursora de mayor tamao proopiomelanocortina y
es liberada por degradacin proteoltica por la serina endoproteasa prohormona convertasa1 o prohormona convertasa 3 . cuando
esta protena POMC se degrada tambin libera otros productos como lipotropinas, horomonas estimulantes de melanocitos y la ACTH.
Todos estos productos liberados ejercen su funcin por medio d ela interaccion con receptores especficos de melanocortina MC1 5R que
compreden receptores de la familia acoplada a protena G. en el caso de la hormona estimulante de melanocitos MSH, al interactuar
con receptores MC1R ocasiona cambios en la pigmentacin, y la ACTH al actuar sobre los MC2R principalmente en corteza suprarrenal y
MC1R con menor afinidad, evia seales y estimula la corteza para secretar glucocorticoides, mineralocorticoides y precusor andrognico
dehidroepiandrosterona DHEA, el cual posteriormente en tejidos perifricos se transofrma en andrgenos mas potentes. Aunque se cree
que ACTH en MC1R tambin puede ocasionar hiperpigmentacion en algunos estados patolgicos con aumento de la hormona.
La corteza suprarrenal esta compuesta por 3 zonas:
1. Glomerular externa: en ella se da la secrecin de mineralocorticoides, sobretodo aldosterona. Las clulas de esta zona tienen
receptores para angiotensina II y expresan aldosterona sintasa (CYP11B2) la cual cataliza las reacciones terminales en la biosntesis
del mineralocorticoide. ACTH estimula en forma aguda su produccin pero su regulacin no predomina tanto como la Angt. II y K+
extracelular.
2. Fasciculada media: Secreta glucocorticoides como el cortisol. Esta zona tambin tiene receptores para Angt. II pero son menos y
expresan las enzimas 17a hidroxilasa (CYP17) y 11b hidroxilasa (CYP 11B1) para catalizar la produccin de glucocorticoides.
3. Zona interna o Reticular: en la cual se secretan DHEA y su derivado sulfatado DHEAS, que en tejidos perifricos se transforma en
DHEA por accin de la enzima DHEA sulfatasa. Sus enzimas CYP17 y C17-20 transforman los corticosteroides en precursores
andrognicos (c21-c19)
El mecanismo de accin de la ACTH es estimular la sntesis y la liberacin de hormonas corticosuprarrenales, por medio del aumento de la
produccin de hormonas esteroideas mediante la biosntesis de novo. La ACTH al unirse a su receptor MC2R activa la via de Gs
adenilciclasa AMP cclico PKA por lo cual el AMPC como mensajero activa la esteroidogenesis. En un marco cronolgico se dice que ACTH
actua en 2 fases, 1 aguda la cual surge en termio de segundos o minutos y refleja en medida el mayor aporte del sutrato colesterol a las
enzimas esteroidogenas y la fase crnica que se manifiesta en horas y das para incrementar la transcripcin de las enzimas.
El paso determinante de la produccin de estas hormonas esteroideas se por medio de la conversin de colesterol en pregnenolona lo
cual es catalizado por CYP11A1, la cual es familia de las citocromo p450 oxidasas de funcin mixta que desempean accin en
metabolismo de xenobioticos, frmacos y contaminantes asi como biositensis de compuestos endgenos como hormonas esteroideas,
vitamina D, acidos biliares, grasos, prostaglandinas y aminas biogenas. Los componentes que limitan la velocidad de la reacci n movilizan
el colesterol del sustrato y su median contacto con CYP11A1 en la mitocondria (matriz interna). El colesterol es tomado de estrs captados
por LDL Y HDL asi como colesterol circulante, colesterol endgeno liberado de reservas por activacin de colesterol estesara y colesterol
endgeno por biosntesis de novo.
Adems de sus efectos ya mencionados la ACTH ocasiona cambios metablicos como cetosis, lipolisis, hipoglucemia y resistencia a la
insulina, adems de mejorar el aprendizaje por receptores en SNC.
REGULACION
La hormona liberadora de corticotropina y la arginina vasopresina son 2 hormonas peptdicas liberadas de la porcin endocrina del
hipotlamo que se dirigen a la hipfisis por el sistema porta para unirse a los receptores en hipfisis que estimulan las clulas para la sntesis
y liberacin de ACTH por medio de la via gs adenilciclasa AMPc. Posteriromente regulan la secrecin de glucocorticoides. Esto constituye
el eje Hipotalamo-Hipofisis Suprarrenal, el cual mantiene las concentraciones adecuadas de horomnas y sus fluctuaciones diarias, y se
controla mediante retroalimentacin negativa por parte de corticoesteroides suprarrenales y esteroidogenesis en respuesta a estrs.
La arginina vasopresina AVP tambin actua como secretagogo de clulas corticotropicas y potencia el efecto de CRH. Es produci da por
las neuronas del nucleo paraventricular y al liberarse se une a los receptores V1b en hipfisis, en donde activa la via Gq PLC IP3 Ca2 e
intensifica la liberacin de ACTH mas no su sntesis.
Los glucocorticoides inhiben la secrecin de ACTH por acciones directas e indirectas en las nueronas de CRH para disminuir las
concentraciones de ARNm de CRH y la liberacin de CRH por efectos directos en clulas corticotropas, y los efectos indirectos son
mediados por corticosteroides en hipocampo. Los glucocorticoides actan en sus receptores especficos o GR, pero tambin afectan los
MR (receptores de mineralocorticoide) cuando la concetnracion de cortisol es baja y la de glucocorticoide es alta, efecto que controla la
actividad basal del eje HPA, pero se sabe que es predominante la accin en GR.
Cuando hay estrs se supera la regulacin negativa y se origina el incremento de corticoesteroides por lo que su secrecin es mayor y esto
ayuda a la conservacin de la homeostasis en contextos estresantes.
DERIVADOS SINTETICOS
Estos derivados de la hormona se utilizan en la valoracin diagnostica de la funcin de la corteza suprarrenal, y no como tratamiento
puesto que la ACTH y sus mediciones permiten diferenciar los padecimientos como hipoadrenalismo primario, adrenalopatia intrnseca
(ambas por alta ACTh por perdida de retroalimetnacion), hipodadrenalismo por disminucin de la concentracin de ACTH por trastorno
hipofisiario o hipotalmico. Hipercorticisimo por adenomas hipofisiarios como en la enfermedad de Cushing, por tumores como en el
sndrome de ACTH ectpica, etc. y su administracin clnica al parecer tienen escasa utilidad; adems se dice que su uso genera menos
resultados predecibles por lo que se prefiere la administracin de corticoesteroides. Asi se evitan la retencin de agua y Na y la virilizacion
que ACTH pueda ocasionar.
CORTICOESTEROIDES
Los corticoesteroides secretados por la corteza suprrarenal se dividen en glucocorticoides y mineralocorticoides, llamados asi por su
actividad sobre los hidratos de acarbono y la accin reguladora del equilibrio de electrolitos respectivamente. La mayora de ejemplos y
explicaciones se hacen en base al corticoesteroide predominante de cada uno de estos 2 grupos, el cortisol y la aldosterona. Por otro lado
como ya se menciono, la corteza tambin secreta andrgenos los cuales no son esenciales para la supervivencia como los dems
corticoides.
Dentro de sus acciones fisiolgicas los corticoides tiene actividades dentro del metabolismo de carbohidratos protenas y lpidos,
homeostasis hidroelctrica y funcin del aparto cardiovascular, sistema inmunitario, rioles musculo estriado sistema endocri no y nervioso,
asi como respuestas al estrs, estimulos nocivos y ambientales; razn por la cual son necesarios para la vida.
Los corticoesteroides administrados se denominan fisiolgicos si reflejan las acciones en dosis que corresponden a la sntesis diaria y
farmacolgicos cuando representan efectos que solo sucederan con rebsar la produccin normal, como lo son sus efectos
antiinflamatorios e inmunosupresores. Las acciones tanto farmacolgicas como fisiolgicas son mediadas por el mismo receptor en
diferentes tejidos por lo que los derivados de glucocorticoides usados como agentes farmacolgicos generan efectos adversos en
procesos fisiolgicos.
La accin de corticoesteroides depende de otras hormonas, por lo que se denominna permisivos a los efectos de los corticoesteroides
en las acciones realizadas con otros reguladores hormonales y que reflejan los cambios inducidos por esteroidesen la sinteis proteinicia, los
cuales a su vez modifican la reactividad histica a otras hormonas.
Los corticoesteroides estn agruapdos por sus potencias relavitas en susceos como retencin de sodio y efecto en el metabolismo
energtico, por lo que la potencia de esteroides en retencin de siodio se relacionan con la capacidad de cosernvar la vida y la potencia
del metabolismo de glucosa con la capacidad o efectos antiinflamatorios.
MECANISMO DE ACCION
Los corticoesteroides se ligan a protenas especficas en tejidos efectores para regular la expresin de genes que reaccinan a ellos y de
este modo cambiar las concentraciones y disposicin de protenas sintetizadas por tejidos efectores, muchos de sus efectos no son
inmediatos y necesitan de horas para expresarse. Los receptores de corticoesteroides pertenecen a la famila de receptores nucleares de
factores de transcipcion que traducen los efectos de diversos ligandos hidrfobos. Estos tienen 2 dominios uno que consituye los dedos de
cinc esencial para modificar la secuancia especifica de ADN y otro que intreactua con el ligando.
En caso de glucocorticoides el GR esta en citoplasma de forma inactiva hasta que la unin de esteroide activa el receptor y se da la
translocacin al nucleo, GR inactivo se combina con protenas y se transloca al nucleo, ah interactua con las secuencias de ADN
llamadas elemtnos reactivos a glucocorticoides quienes confieren especididad a la induccin de la transcirpcion gnica por parte de
estos. Los Gr pueden dar lugar a la transcripcin pero tambin pueden ser regulados negativamente e inhibilar como en el caso de los
genes regulados de ciclooxigenasa 2, sintasa de oxido ntrico inducible 2 y citosinas inflamatorias. Adems pueden vincular interacciones
de una protena a otra y dieferentes factores de transcripcin. Por lo tanto los efectos metablicos generalmente son medaidos por
transcripcin y los antiinflamatorios por transepresion por lo que los ligandos de GR selectivos pueden conservar acciones antiinflamatorias
en tanto que aminoran los efectos metablicos adversos.
Los mineralocorticoides tamiben regulan la transcripcin por medio de ligando hormonorreactivo similar, dentro de ciertos tejidos
efectores. El MR ti3ene expresin restringida y esta expresado en tejidos epitelilaes, que intervienen en transporte de electrolitos como
riones, colon, glndulas salivales y duroriparas y en tejidos no epiteliales como hipocampo, corazn, vasos y tejido adiposo. La
aldosterona ejerce sus efectos en la homeostasis de Na y K por sus acciones en las clulas principales de tubulos reanles distinales y
colectores, en tatno que los efectos en la secrecin de hidrogeniones se ejercen en las clulas intercaladas.
Hay una enzima la isoenzima de tipo 2 de la 11 b hidroxiesteroide deshidrogenasa que interviene en la especifidad de
glucocorticoesteroide, la cual es necesaria cuando las concentraciones altas de cortisol pueden fijarse tanto a MR y GR. Esta se encarga
de transformarlo a cortisona para que no pueda activar los receptores. Cuando esta enzima no esta se da la enfermedad llamada
sndrome de exceso aparente de mineralocorticoides y el Mr puede ser activado tambin por glucocorticoides y ocasionar
hipopotasemia profunda e hipertensin vinculada a mineralocorticoides, aunque este estado tambin puede inducirse al inhibir a la
encima por medio de acdio glicirricico. La accin correcta de la isoenzima ya mencionada permite la afinidad conservada de los Mr por
aldosterona.
METABOLISMO D CARBOHIDRATOS Y PROTEINAS
Los glucocorticoides modifican el metabolismo y se considerarn elemento de proteccin de tejidos dependientes de glucosa (corazn y
cerebro) Por lo que realizan los siguientes efectos:
Estimulacion heptica para la formacin de glucognesis a partir de aa y glicerol.
Aumentan la degradacin de protenas y sntesis de glutamina
Activan lipolisis
Disminuyen uso de glucosa en periferia (Disminuyen captacin de glucosa en tejido adiposo, piel, fibroblastos, timocitos y
polimorfonucleares por translocacin de transportadores de glucosa desde la membrana a sitios intracelulares.)
En hgado estimulan la transcripcin de enzimas gluconeogenicas y metabolismo de aa como Fosfoenolpiruvatocarboxicinasa
PEPCK, glucosa 6 fosfatasa y fructosa 2-6 bifosfatasa.
EFECTO EN LIPIDOS
Los glucocorticoides causan 2 efectos en el metabolismo de los lpidos:
Redistribucion de grasa corporal a nuca y rea supraclavicular junto con perdida de grasa en extremidades (observada en
hipercorticismo endgeno o farmacoinducido, sndrome de Cushing, visible por la giba de bisonte y fascies de luna llena)
Facilitacion del efecto lipolitico de otros agentes como hormona del crecimiento y b agonistas para el aumento de acidos
grasos libres.
Se cree que estos efectos se dan por la diferente sensibilidad de los adipocitos a insulina, siendo los del tronco mucho mas resistenes y
dando lugar a hiperglucemia inducida por glucocorticoides, mientras que los perifricos son menos sensibles y responden a los efectos de
hormonas lipoliticias facilitados por estos esteroides.
EFECTOS EN ELECTROLITOS Y AGUA
La aldosterona es la mas potente reguladora de electrolitos y liquidos corporales, por lo que los mieralocorticoides actan en tubulos
distales y colectores del rion reabsorbiendo sodio dese el liquido tubular y aumentan la excrecin de K e H. Cuando hay
hiperaldosteronismo hay un balance positivo de Na y mayor volumen extracelular, asi como el incremento normal o modesno de Na y
concentraciones normales o bajas de K plasmtico y alcalosis. A diferencia de ello si hay pocos mineralocorticoides se da la perdida de
Na y reduccin del volumen extracelular asi como hiponatremian, hiperpotasemia y acidosis. El hiperaldosteronismo puede ocasi onar
hipertensin en tanto que la deficiencia da hipotensin y colapso vascular. Ademas podra hablarse de otros trastornos como
seudohipoaldosteronismo con valores elevados de mineralocorticpodes y manifestaciones clnicas que sugieren deficienica como la
hipotensin, hiperpotasemia y acidosis o el seudoaldosteronismo o sndrome de Liddle es una enfermedad autosmica en la cual por
mutacion en subunidades del conducto de Na sensible a amilorida hay diminucin de las molculas y se da la hipertensin hipopotasemia
y alcalosis metabolica.
Los glucocorticoides tambin efectan cierto equilibrio hidroelectroltico por medio de sus efectos permisivos en tubulos y acciones que
mantienen el filtrado glomerular. Por ejemplo los sujeotos con deficienicia de glucocorticoides tienen difucltad para excretar agua libre
como resultado de la mayor secrecin de AVP que estimula resorcin en riones. Ademas de sus efectos monovalentes en el metabolismo
de Ca puesto que disminuyen su captacin en intestino y aumentan su excrecin en rion provocando disminucin de reserva total
corporal
3. FARMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
Las hormonas tiroideas, los unicos compuestos yodados con actividad biologica conocidos, poseen dos funciones importantes.
En adultos, las hormonas tiroideas conservan la homeostasis metabolica, al afectar la funcion de casi todos los sistemas.
El metabolismo de las hormonas tiroideas ocurre principalmente en higado, aunque tambien hay metabolismo local en algunos tejidos
blanco, como el cerebro. Las concentraciones sericas de hormonas tiroideas se regulan con precision mediante la hormona hipofisiaria,
tirotropina, en un sistema de retroalimentacin negativa clasico. Los efectos predominantes de la hormona tiroidea estan mediados por
union a receptores de hormona tiroidea TR nucleares y regulacin de la trascripcin de genes especificos.
Los nodulos tiroideos y el bocio, en pacientes eutiroideos, constituyen las endocrinopatias mas frecuentes y pueden originarse por
neoplasias benignas y malignas. La terapeutica dl paciente hipotiroideo es sencilla y consta de restitucion de la hormona.
Tiroides: Es la fuente de dos tipos de hormonas que muestran diferencias fundamentales. Las yodotironinas incluyen tiroxina (T4) y
3,5,3 triyodotironina (T3). El otro producto secretor conocido del tiroides, la calcitonina, se produce en las celulas parafoliculares (C-
).
Biosntesis de hormonas tiroideas: Las hormonas tiroideas se sintetizan y se almacenan como residuos de aa de tiroglobulina,
proteina que constituye la mayor parte del coloide folicular del tiroides. La tiroglobulina extracelular puede constituir una porcion
grande de la masa glandular. La tiroglobulina es una glucoproteina compleja formada de dos subunidades, al parecer identicas,
cada una con masa molecular de 330 kDa. La tiroglobulina pertenece a una superfamilia de hidrolasas de serina, incluso
acetilcolinesterasa. Pasos para la biosntesis:
1. Captacin de yoduro: El yodo ingerido en la dieta alcanza la circulacin en forma de yoduro. Bajo circunstancias
normales, su concentracin sanguinea es muy baja (0.2 a 0.4 microg/ml; alrededor de 15 a 30 nM), pero el tiroides
transporta con eficacia y manera activa el ion por medio de una proteina especifica propia de la membrana, llamada
importadora de sodio/yoduro NIS. Como resultado, la proporcion entre la concentracin tiroidea y plasmatica de yoduro
por lo general es de 20 a 50. El mecanismo de transporte de yoduro queda inhibido por diversos iones como el tiocinato y el
perclorato. La tirotropina (hormona estimuladora del tiroides) TSH, estimula al transportador comun de sodio y yoduro NIS
controlado por un mecanismo de autorregulacin.
Se ha identificado a la NIS en otros tejidos, que incluyen glandulas salivales, mucosa del estomago, zona media del intestino delgado,
plexo coroides, piel, glandula mamaria y posiblemente la placenta, organos que conservan una concentracin de yodo mayor que al de
la sangre.
2. Oxidacin y yodacion: La oxidacin del yoduro hacia su forma activa se logra mediante la peroxidasa tiroidea, enzima
con hemo que utiliza peroxido de hidrogeno (H2O2) como oxidante. La peroxidasa esta unida a membrana y parece
concentrada en la superficie apical de la celula tiroidea o cerca de la misma. La reaccion da como resultado formacin
de residuos de monoyodotirosilo y diyodotirosilo en la tiroglobulina, precisamente antes de su almacenamiento en la luz del
foliculo tiroideo. La formacin de H2O2 que actua como sustrato de la peroxidasa probablemente se da cerca de su sitio
de utilizacin, y es estimulada por el incremento del nivel de calcio citosolico. Por lo comentado, un efecto de la
produccin de H2O2 (que depende de calcio) pudiera ser un recurso por el cual TSH estimula la organificacion de yoduro
en las celulas del tiroides.
3. Formacin de tiroxina y triyodotironina a por yodotirosinas: el paso restante es el acoplamiento de residuos de
diyodotirosilo para formar tiroxina, o de monoyodotirosilo y diyodotirosilo para construir triyodotironina. Estas tambien son
reacciones oxidativas y al parecer son catalizadas por la misma peroxidasa mencionada anteriormente.
La tiroxina se forma de manera primaria cerca del amino Terminal de la proteina, en tanto casi toda la triyodotironina se sintetiza cerca del
carboxilo Terminal. Las tasas relativas de actividad sintetica dependen de la concentracin de hormona estimulante del tiroides y de la
disponibilidad del yoduro. Dado que la triyodotironina es al menos 5 veces + activa que la tiroxina.
4. Resorcion; 5. Proteolisis de coloide; 6. Secrecion de hormonas tiroideas: La proteolisis se inicia con endocitosis del col oide
desde la luz folicular, en la superficie apical dela celula, con la participacin de un receptor de tiroglobulina, mesalina. La
tiroglobulina ingerida parece como gotas de coloide intracelular, que al parecer despus se fusionan con lisosomas que
contienen enzimas proteoliticas indispensables. La hormona estimulante del tiroides parece aumentar la desintegracin de
tiroglobulina al incrementar la actividad de varias endopeptidasas de tiol de los lisosomas. Las peptidasas desdoblan de
manera selectiva a la tiroglobulina, lo cual origina intermediarios que contienen hormona. Estos son procesados despus por
exopeptidasas. A continuacin, las hormonas liberadas salen de la celula, quizas en su memebrana basal. En situaciones
normales, todo este yodo se vuelve a autilizar, pero, cuando la TSH activa intensamente la proteolisis, algo dl yoduro llega a
la circulacin, a veces junto con volmenes infimos de yodotirosinas.
7. Conversin de tiroxina en triyodotironina en los tejidos perifericos: Se ha calculado que la produccin diaria normal de
tiroxina varia de 70 a 90 Microg, en tanto que la de triyodotironina es de 15 a 30 Microg. Aunque el tiroides secreta
triyodotironina, el metabolismo de la tirosina mediante monodesyodacion secuencial en los tejidos perfericos origina cerca
del 80% de la triyodotironina circualnte. La eliminacin del yodo de la posicin 5-, o fuera del anillo, conduce a la
formacin de triyodotironina, y es la via metabolica activadora. El principal sitio de conversin de tiroxina en
triyodotironina fuera del tiroides es el HIGADO. Casi todos los tejidos blanco perifericos utilizan triyodotironina que se deriva
de la hormona circualnte. Las excepciones notables son el cerebro y la hipofisis, para los cuales la generacion local de
triyodotironina es una importante fuente de la hormona intracelular. La eliminacin dlel yodo en posicin 5 del anillo
interno produce la 3,3,5 triyodotironina inactiva, desde el punto de vista metabolico (T3 inversa). En situaciones normales,
alrededor de 41% de la tiroxina se convierte en triyodotironina, aproximadamente 38% en T3 inversa, y 21% se metaboliza por
medio de otras vias, como conjugacion en higado y excrecion en bilis. Las concentraciones circulantes normales de tiroxina
en plasma varian de 4.5 a 11 Microg/100 ml, en tanto que las de triyodotironinas son unas 100 veces menores (60 a 180
ng/100 ml).
Transporte de hormonas tiroideas en sangre: en situaciones normales, el yodo en la circulacin tienen varias formas: 95% como
yodo organico t alrededor de 5% como yoduro. Casi todo el organico es tiroxina (90 a05%), en tanto que la triyodotironina
constituye una fraccion relativamente menor (alrededor de 5%). La globulina unida a tiroxina TBG es el principal acarreador de
hormonas tiroideas. La triyodotironina esta unida con menos avidez. La tiroxina, pero no la triyodotironina, tambien se liga a
trastiretina (prealbumina que se liga a tiroxina), una proteina de union con retinol. La albumina tambien puede servir como
acarreador para tiroxina cuando los acarreadores mas avidos se encuentran saturados. La tiroxina tambien se une a las
apolipoproteinas de las lipoprotenas de alta densidad HDL2 y HDL3, cuya importancia no esta clara. La hormona libre (no unida)
es un pequeo porcentaje (alrededor de 0.03% de la tiroxina y de 0.3% de la triyodotironina) de la hormona total en el plasma. La
hipofisis reacciona a las concentraciones circualntes de hormona libre y las regula.
Desintegracin y eliminacin: La tiroxina se elimina lentamente del organismo, con semivida de seis a ocho dias. En prescenci a de
hipertiroidismo, la semivida se acorta a 3 o 4 dias, en tanto que en el hipotiroidismo es de 9 a 10 dias. En situaciones relacionadas
con el incremento de la union a TBG, como el embarazo, hay retraso de la depuracin.
El incremento de TBG se debe al aumento de la induccin estrogenica del acido sialico de TBG sintetizado que resulta del decremento de
la depuracin de tal globulina. La semivida de la triyodotironina, que esta unida con menos avidez a las proteinas, es
reaproximadamente un dia. El higado es el principal sitio de desintegracin de hormonas tiroideas sin que se desyoden; la tiroxina y la
triyodotironina se conjugan con acidos glucoronico y sulfurico por medio del grupo hidroxilo fenolito, y se excretan en la bi lis. Algo de
hormonas tiroideas se liberan mediante hidrlisis de los conjugados en el intestino y se reabsorbe. Parte del material conjugadollega al
colon sin cambios, donde se hidroliza, y se elimina en heces como los compuesto libres. Como se menciono, la principal via del
metabolismo de la tiroxina es la desyodacion hacia la triyodotironina o T3 inversa.
Regulacin de la funcion tiroidea: en la parte anterior de la hipofisis sobrevienen cambios celulares en relacion con bocio
endemico o despus de tiroidectoma. La destruccin de la hipofisis o la enfermedad de la misma causa hipoplasia tiroidea. La
tirotropina TSH es una hormona glucoproteinica con subunidades alfa y beta analogas a als de las gonadotropinas. La hormona
estimulante del tiroides TSH se secreta de manera pulsatil y circadiana, y sus concentraciones en la circulacin son mas alatas
durante el sueo nocturno. La secrecion de TSH es controlada con gran finura por el peptido hipotalamico llamada Hormona
liberadora de tirotropina TRH y tambien por la concentracin de hormonas tiroideas libres en la circulacin. La hormona tiroidea
adicional inhibe la transcripcion del gen de TRH y de los genes que codifican las subunidades alfa y beta de la tirotropina, lo cual
suprime la secrecion de TSH y hace que el tiroides se inactive y muestre regresion.
Hormona liberadora de tirotropina TRH: Esta hormona estimula la liberacin de hormona estuimulante del tiroides la sistesis
subsecuente de subunidades alfa y beta de la TSH. La soatostatina, la dopamina y los glucocorticoides a dosis farmacologicas
inhiben la secrecion de la hormona estimulante del tiroides activada por hormona liberadora de tirotropina. La TRH es un tri peptido
con grupos tanto amino como carboxilo terminales bloqueados (amida de L-piroglutamil-L-histidil-L-prolina). La TRH se sintetiza en el
hipotalamo y se libera a la circulacin porta hipofisiaria, donde entra en contacto con receptores especificos en tirotropos. La
union de esta ultima hormona a sus recptores acoplados a proteina G desencadena activacion de la proteincinasa C. Por ultimo,
la hormona TRH estimula la sntesis de TSH y la liberacin de la misma por el tirotropo. La TRH tambien se ha localizado en el SNC,
en regiones de la corteza cerebral, estructuras circuventricualres, neurohipofisis, glandula pineal y medula espinal. La TRH puede
actuar como neurotransmisor o neuroregulador fuera del hipotalamo. La TRH tambien se ha identificado en celulas de los islotes
pancreaticos, cardiacas, testiculares y algunas partes del tubo digestivo.
Acciones de la hormona estimulante del tiroides sobre el tiroides TSH: Esta estimula todas las fases de sisntesis y liberacin de
hormona: captacin y organificacion de yoduro, sntesis de hormona, endocitosis y proteolisis de coloide. Ocurre incremento de la
vascularidad de la glandula, asi como hipertrofia de las cel tiroideas e hiperplasia de las mismas. Los efectos anteriores surgen
despus de la union de TSH a su receptor en la membrana plasmatica de las cel tiroideas. El receptor mencionado es una GPCR
con estructura similar a la de los recptores de hormonas luteinizante y foliculoestimulante. La union de TSH a su receptor estimula la
via de cAMP-adenilciclasa-Gs. Las concentraciones altas de TSH activan la via de Gq-PLC. Las vias se seales nacidad de
adenilciclasa y fosfolipasa C al parecer son las que median los efectos de TSH en la funcion tiroidea en seres humanos.
Relacion del yodo con la funcion tiroidea: Cuando hay exceso de yodo en sangre se secretan TSH en exceso, y la glandula se torna
hiperplasica e hipertrofica. El tiroides agrandado y estimulado se torna extraordinariamente eficaz para extraer los residuos de
yoduro desde la sangre y asi genera un gradiente de yodo que puede ser 10 veces mayor de lo normal. En la deficiencia leve o
moderada de dicho metaloide el tiroides por lo comun logra producir hormona suficiente, y secreta de modo preferente T3. si l a
deficiencia es muy grave, apareceran a veces hipotiroidismo en el adulto y creatinismo en el ni o. En algunas zonas del mundo
prevalece el bocio simple o atoxico porque los alimentos no tienen suficiente yodo. Las verdiuras, las carnes y las aves de corral
contiene cantidades minimas de yodo, en tanto que los productos lacteos y los pescados tiene un contenido relativamente
grande. El metodo mas practico para proporcionar complementos pequeos de yodo a grandes segmentos de la poblacin es la
adicion de yoduro o yodato a la sal de mesa. Otros medios para proveer yodo a grandes poblaciones con deficiencia del
elemento comprenden administracin de aceite yodado x PO o IM, yodacion del agua para la ingestin, asi como sistemas de
riego yodados, y alimentos yodados para animales.
Acciones de las hormonas tiroideas: Parece ser que muchas de las acciones de esta hormona son mediadas por recptores en el
ncleo. La triyodotironina se liga a receptores de alta afinidad en el ncleo, que a su vez se ligan a secuencias de DNA especificas
(elementos de respuesta de hormona tiroidea, TRE) en las regionesw de los promotores/reguladores de los genes correspondientes.
En la forma mencionada, la triyodotironina modula la transcripcion genica y al final la sntesis proteica. La union por parte de T3
puede activar la transcripcion genica al liberar la represion; el complejo de T3/receptor pudiera tener un efecto de activacion
directa o de acciones represoras. T4 tambien se liga a dichos receptores, pero con una afinidad mucho menor de la T3. Por
consiguiente, es probable que T4 actue principalmente como prohormona, que ejerce esencialmente todas las acciones
transcriptitas de la hormona tiroidea causadas por triyodotironina.
Crecimiento y desarrollo: Al parecer las hormonas tiroideas ejercen muchos de sus efectos a traves del control de la transcripcion
de DNA y , al final, la sntesis de proteinas, todo lo cual influye sobre el crecimiento y desarrollo normales. La falta de hormona
tiroidea durante la neurogensis activa (hasta 6 mese postparto) conduce a retraso mental irreversible (cretinismo) y se acompaa
de multiples alteraciones morfologicas en en cerebro. La proteina basica de mielina, componente importante de esta ultima, es
regulada por la hormona tiroidea durante el desarrollo y la menor expresin de la protena mencionada en el encefalo del
hipotiroideo hace que disminuya la mielinizacion. Casi siempre el creatinismo se clasifica como endemico o esporadico. El
endemico se observa en regiones donde hay bocio endemico y , por lo general, se origina por deficiencia extrema de yodo.
Puede haber bocio o no. El esporadico es una consecuencia del desarrollo anormal del tiroides, o el resultado de un defecto de la
sntesis de hormona tiroidea, lo cual genera bocio. El creatinismo es detectable en el momento del nacimiento, pero casi nunk de
identifica sino hasta los tres o cinco meses de edad. El nio presenta enenismo, con extremidades cortas, y retraso mental, y es
inactivo, impasible y patico. La cara tiene aspecto hinchado y es inexpresivo, y la lengua agrandada puede mostrar protrusion por
los labios engrosados de la boca semiabierta. La piel quiza este con un matiz amarillento y tal vez tenga aspecto pastoso, seco y
frio al tacto. La fecuencia cardiaca es baja, la temperatura corporal puede serlo tambien, el cierre de las fontanelas esta retrasado
y la erupcion de los dientes es tardia. El apetito es inadecuado; la alimentacin es lenta, se interrumpe por sofocacin, el
estreimiento es frecuente, y puede haber una hernia umbilical.
Accion calorigena: Una reaccion caracteristica de los animales homeotermicos a la hormana tiroidea consta de incremento del
consumo de O2. Casi todos lo tejidos perifericos contribuyen a esta respuesta; la hormona tiroidea estimula de modo notorio al
corazon, msculo estriado, higado y riones. En realidad, 30 a 40% del incremento del consumo de O2 (dependiente de la
hormona tiroidea) puede atribuirse a estimulacion de la contactilidad cardiaca. Varios organos, entre ellos el cerebro, las gonadas
y el bazo no muestran respuesta a los efectos calorigenos de la hormona tiroidea. Se ha mostrado que alrededor del 4% del
incremento del gasto calrico inducido por hormona tiroidea se debe a la lipogenesis. La observacin de que la T3 estimula l a
liplisis aporta un vinculo entre la lipogenesis y la termognesis. Aun mas, la hormona tiroidea induce la expresin de algunas
enzimas lipogenas que incluyen la enzima malica y la sintasa de acidos grasos.
Efectos cardiovasculares: La hormona tiroidea influye sobre la funcion cardiaca mediante efectos directos e indirectos. En
hipertiroidismo hay taquicardia, incremento del volumen sistolico, aumento dl indice cardiaco, hipertrofia cardiaca, decremento
de la resistencia vascular periferica y aumento de la presion del pulso. En el hipotiroidismo se observan taquicardia, indice
cardiaco disminuido, derrame pericardico, incremento de la reistencia vascular periferica, disminucin de la presion de pulso y
aumentos de la presion arterial media. Las hormonas tiroideas regulan directamente la expresin de genes del miocardio. T3 regula
los genes que codifican las isoformas de las cadenas pesadas de miosina sarcomerica al intensificar la expresin del gen alfa y
disminuir la del gen beta. Se ha localizado a TRE en la region 5 del flanco dl gen de la cadena pesada de miosina alfa. La
triyodotironina tambien ejerce regulacin ascendente sobre el gen que codifica para la calcio ATPasa de miosina, que es critica
en la contraccin miocardica.
Efectos metabolicos: Las hormonas tiroideas estimulan el metabolismo del colesterol hacia acidos biliares y la hipercolesterolemia es
un dato caracteristico de estados hipotiroideos. El numero de receptores de LDL disponibles en la superficie de los hepatocitos es
un gran determinante de la concentracin plasmatica de colesterol. Las hormonas tiroideas aumentan las respuestas lipoliticas de
las celulas adiposas a otras hormonas, por ejemplo, catecolaminas; en el hipertiroidismo se observan concentraciones plasmati cas
altas de acidos grasos libres. En contraste con otras hormonas lipofilas, las tiroideas no incrementan de modo directo la
acumulacin de AMP ciclico. Empero, pueden regular la capacidad de otras hormonas para uamentar la acumulacin de
nucleotido ciclico mediante disminucin de la actividad de la fosfodiesterasa microsomita que hidroliza el AMP cicli co. Tambien
hay pruebas de que las hormonas tiroideas actuan para conservar el acoplamiento normal del receptor adrenergico beta a la
subunidad catalitica de la adenilciclasa en celulas adiposas. Por lo contrario, el hipotiroidismo hace que disminuya la absorcin de
glucosa, desde los intestinos, aminora la secrecion de insulina y tambien interviene en un menor indice de captacin de glucosa
periferica; sin embargo no se altera la utilizacin de dicho carbohidrato por parte del encefalo.
Hiperfuncion tiroidea: La tirotoxicosis es un padecimiento causado por cifras altas de hormonas tiroideas libres circulantes. El termino
hipertiroidismo se restringe a padecimientos en los cuales aumenta la produccin y la liberacin de hormona tiroidea a
consecuencia de hiperfuncion de la glandula. Existe un aumento de la captacin de yodo por el tiroides, segn se determina por
la medicion de la captacin porcentual de 123I o 131I en una prueba de captacin de yodo radioactivo RAIU durante 24h. El
termino hipertiroidismo subclinico se ha definido por cualesquiera de los sntomas, por pocos que sean, surgidos cuando hay un
nivel serico bajo de TSH y concentraciones normales de T4 y triyodotironina. La enfermedad de Graves, o bocio difuso toxico, es la
causa mas frecuente de tirotoxicosis con captacin de yodo radioactivo alta. La enfermedad de Graves es un trastorno
autoinmunitario caracterizado por hipertiroidismo, bocio difuso y anticuerpos IgG que se unen al receptor de hormona estimulante
del tiroides y lo activan.
Hipofuncin tiroidea: El hipotiroidismo, conocido como mixedema cuando es grave, es el trastorno mas frecuente de la funcion
tiroidea. Generalmente es causada por deficiencia de yodo. En areas no esdemicas, donde el yodo es suficiente, la tiroiditis
autoinmunitaria cronica(tiroiditis de Hashimoto) origina la mayor parte de los casos. El trastorno mencionado se caracteriza por
cifras altas circualntes de anticuerpos dirigidos contra la peroxidasa tiroidea, y con menor frecuencia, contra la tiroglobul ina.
Ademas, pueden aparecer anticuerpos bloqueadores dirigidos contra el receptor TSH, lo cual exacerba el hipotiroidismo. Por
ultimo, una causa de la destruccin del tiroides puede ser la muerte por apoptosis, causada por Fas y el ligando de Fas en los
tirocitos. El fracaso del tiroides para producir suficiente hormona tiroidea es la cuasa mas comun de hipotiroidismo; se denomina
hipotiroidismo primari. El hipotiroidismo central es menos frecuente y depende de estimulacion disminuida del tiroides por la
hormona estimulante del tiroides TSH debido a insuficiencia hipofisiaria (hipotiroidismo secundario) o hipotalamica (hipotiroidismo
terciario). El hipotiroidismo presente al nacimiento se conoce como hipotiroidismo congenito.
Aplicaciones terapeuticas de las hormonas tiroideas: Las indicaciones principales para el empleo terapeutico de la hormona
tiroidea las constituye la restitucion hormonal en sujetos con hipotiroidismo o cretinismo y la supresin de TSH en personas con
cancer de tiroides, y a veces en quienes tienen bocio no toxico.
Hormonoterapia de restitucion de tiroides: La tiroxina (levotiroxina sodica) es la hormona mas adecuada par ahomonoterapia de
restitucion debido a su potencia constante y accion prolongada. La absorcin de tiroxina ocurre en el intestino delgado y es
variable e incompleta; se absorbe 50 a 80% de la dosis. La absorcin aumenta cuando la hormona se toma con el estomago
vacion. Ademas algunos medicamentos pueden interferir en la absorcin de levotiroxina en el intestino, entre ello el sucralfato,
resina de colestiramina, complementos de hierro y calcio, hidroxilo de alumninio y determinados productos de soya. Durante la
administracin de frmacos que inducen la actividad del citocromo P450 dl higado, como fenilhidantoina, carbamazepina y
rifampicina, se incrementa la excrecion de levotiroxina, tal fenmeno obliga a veces a aumentar la dosis de dicha hormona
administrada por la boca. La triyodotironina (liotironina sodica) puede usarse, en ocasiones, cuando se desea un inicio de accion
mas rapido. Se a sugerido usar la combinacin de levotiroxina y liotironina en personas hipotiroideas en quienes subsisten los
sntomas con el uso de la sola levotiroxina, y cuyas concentraciones sericas de TSH estan dentro de limites normales. La dosis
promedio de levotiroxina sodica de reposicion diaria en adultos es de 112Mg en una sola toma, en tanto que la de liotironina
sodica es de 50 a 75 microg en fracciones. El objetivo de la terapeutica restitutiva de tiroxina es lograr una concentracin de
hormona TSH dentro de los limites normales, puesto que la restitucion excesiva, que suprime los valores de la hormona TSH hasta
limites subnormales, puede inducir osteoporosis y causar disfuncion cardiaca. La dosis puede aumentarse a una tasa de 25
microg/dia cada pocos meses, hasta que la TSH se normalice. En sujetos con cardiopatia preexistente esta indicada una dosis
inicial de 12.5 microg/dia con incrementos de 12.5 a 25 microg/dia cada seis a ocho semanas. El hipotiroidismo subclinico es un
estado que genera pocos sntomas (si es que los genera) y se caracteriza por mayores concentraciones de TSH en suero. Es
impoertante individualizar la descision de utilizar la levotiroxina para que normalice TSH serica en estos pacientes. Los sujetos con
hipotiroidismo subclinico y que pueden beneficiar de la levotiroxina incluyen los que tienen bocio, alguna tiroidopatia
autoinmunitaria, hipercolesterolemia, disfuncion psiquica o embarazo y las personas consintomas de hipotiroidismo. Se necesita a
veces aumentar la dosis de levotiroxina en la embarazada hipotiroidea, quiza por las mayores concentraciones de TBG en suero
inducidas por estrgeno y por un pequeo paso transplacentario de dicha hormona de la madre al feto. El hipotiroidismo
manifiesto en el embarazo se acompaa de sufrimiento fetal y deterioro del desarrollo psiconervioso en l producto.
Tx para el coma por mixedema: este es un sndrome infrecuente que constituye la expresin extrema de hipotiroidismo grave y de
larga evolucion. Los factores precipitantes habituales incluyen infecciones pulmonares, enfermedades cerebrovasculares e
insuficiencia cardiaca congestiva. La evolucion clinica de letargia que avanza hacia estupor, y despus hacia coma, a menudo se
acelera por frmacos, en especialsedantes, narcoticos, antidepresivos y tranquilizantes. Las caracteristicas principales del coma
por mixedema son: hipotermia que puede ser profunda, depresion respiratoria, perdida del conocimiento. Otros datos clinicos
comprenden bradicardia, macroglosia, reflejos tardios, asi como piel seca y aspera. El hipotiroidismo se confirma al medir el indice
de tiroxina libre y las cifras de hormona estimulante del tiroides enplasma. El Tx consiste en levotiroxina y liotironina IV, es un metodo
razonable una dosis de saturacin inicial por IV de 200 a 300 micro g de levotiroxina, con una segunda dosis de 100 microg
aplicada 24h mas tarde.
Tx para el cretinismo: Para normalizar con rapidez la concentracin plasmatica de tiroxina en lactantes con hipotiroidismo
congenito, se recomienda uandosis diaria inicial de levotiroxina de 10 a 15 microg/Kg de peso.
Enfermedad tiroidea nodular: Es la endocrinopatia mas fecuente. Los nodulos son mas fecuentes en mujeres. Una opcion para la
persona con un nodulo solitario benigno y nivel serico normal de TSH seria la administracin de levotiroxina como forma de suprimir
la hormona tiroestimulante. La terapeutica supresora es intil si el nodulo tiroideo es autonomo, segn queda de manifiesto por
una cifra subnormal de hormona estimulante del tiroides y captacin de todo istopo en el nodulo. Los nodulos funcionantes
poseen mas probabilidades de respuesta al tratamiento supresor.
Cancer del tiroides: La ciruga es el tratamiento primario de todas las formas de cancer de tiroides, a la que seguiria un tratamiento
supresor con levotiroxina. En casi todos los pacientes, despus de ciruga se hace ablacion con yodo radioactivo.

Antitiroideos y otros inhibidores del tiroides: Los principales inhibidores pueden clasificarse en 4 categorias:
Antitiroideos, que actuan directamente sobre la sntesis de hormona.
Inhibidores ionicos que bloquean el mecanismo de transporte de yoduro.
Concentraciones altas de yodo en si, que disminuyen la liberacin de hormonas tiroideas a partir de la glandula.
Yodo radioactivo, que daa la glandula con radiacin ionizante.
o Frmacos antitiroideos: Los que tienen utilidad clinica son los tioreilenos, que pertenecen a la familia de las tionamidas. El
propiltiouracilo puede considerarse como el prototipo aunque tambien se incluye el metimazol y el carbimazol.
Mecanismo de accion: Los tioureilenos, antitiroideos inhiben la formacin de hormonas tiroideas al interferir en la incoporacion
de yodo hacia residuos tirosilo de la tiroglobulina; tambien bloquean el acoplamiento de esos residuos yodotirosilo para formar
yodotironinas. Esto indica que interfieren en la oxidacin del ion yodo y los grupos yodotirosilo. Los medicamentos bloquean la
peroxidasa, lo cual evita la oxidacin de yoduro o de grupos yodotirosilo hacia el estado activo requerido. Los antitiroideos solo
se unen a la peroxidasa y la inactivan cuando el hemo de la enzima se encuentra en el estado oxidado. Unicamente cuando
la hormona preformada se agota y las concentraciones de hormonas tiroideas circulantes empiezan a declinar, los efectos
clinicos se hacen notables. Hay algunas pruebas de que la relacion de acoplamiento puede ser mas sensible a un antitiroideo,
como el propiltiouracilo, que la reaccion de yadacion. El perclorato, que actua mediante un mecanismo por completo
distinto, tambien reduce las inmunoglobulinas estimulantes del tiroides, lo cual sugiere que la disminucin del hipertiroidismo, por
si sola, influye de manera favorable sobre el estado inmunitario humoral anormal. El propiltiouracilo, ademas de bloquear l a
sntesis de hormonal, inhibe en forma parcial la desyodacion periferica de T4 en T3, EL METIMAZOL NO MUESTRA DICHO EFECTO.
Absorcin, metabolismo y excrecion: Los antitiroideos que se utilizan actualmente son: propiltiouracilo, metimazol y carbimazol
(que es un derivado carbetoxi del metimazol, y su efecto antitiroideo se debe a su conversin en metimazol despus de la
absorcin). Todos se administran PO. La semivida del propiltiouracilo en plasma es de alrededor de 75 minutos, en tanto que
la del metimazol es de 4 a 6 h. los medicamentos y los metabolitos aparecen en su mayor parte en la orina. El propiltiouracilo,
como el metimazol, cruzan la placenta por igual y pueden encontarse tambien en la leche materna.
Reacciones adversas: Agranulocitosis. La granulocitopenia leve, cuando se nota, puede deberse a tirotoxicosis, o ser el primer
signo de esta respuesta farmacologica peligrosa. La respuesta mas habitual es un exantema popular urticaria leve, en
ocasiones purpurico. Otras complicaciones menos comunes son dolor y rigidez en las articulaciones, parestesias, cefalalgia,
nauseas, pigmentacion cutanea y perdida del pelo. La fiebre, hepatitis y nefritis por frmacos son infecuentes.
o Yoduro: antes del uso de antitiroideos, era la unica sustancia disponible para controlar los signos y sntomas de hipertiroidismo.
Mecanismo de accion: Las concentraciones altas de yoduro parecen influir sobre casi todos los aspectos importantes del
metabolismo del yodo por el tiroides. Ya se menciono la capacidad del yoduro para limitar su propio transporte. Asimismo, se
conoce bien la inhibicin aguda de la sntesis de yodotirosinas y yodotironinas por el yoduro. Este bloqueo transitorio de 2 dias,
se observa unicamente por arriba de concentraciones criticas de yoduro intracelulares, mas que extracelulares. Con el tiempo
hay escape de este bloqueo, que se relaciona con decremento adaptativo del transporte de yoduro, y concentracin
intracelular disminuida de este ultimo, muy probablemente causada por la disminucin de mRNA y la proteina NIS. Un efecto
clinico importante de la concentracin plasmatica alte de yoduro esuna inhibicin de la liberacin de hormona tiroidea. Esta
accion es rapida y eficaz en tirotoxicosis grave. Los efectos inhibidores del yoduro sobre la proliferacin de tirocitos puede
estar mediada por acciones del yoduro sobre puntos reguladores cruciales en el ciclo celular. Entre las anormalidades que
predisponen a hipotiroidismo inducido por yodo estan: enfermedad de Graves tratada, tiroiditis de Hashimoto, tiroi ditis
linfocitica posparto, tiroiditis dolorosa subaguda y lobectomia por nodulos benignos.
Respuesta al yoduro en hipertiroidismo: La respuesta a los yoduros en pacientes con hipertiroidismo a menudo es notoria y
rapida. El efecto casi siempre es discernible en el transcurso de 24h, y el indice metabolico basal puede disminuir a un ritmo
comparable al que se observa despus de tiroidectoma. El efecto maximo se alcanza despus de 10 a 15 dias de tratamiento
continuo, cuando pueden haber disminuido mucho los signos y sntomas de hipertiroidismo. Lamentablemente, la terapeutica
con yoduro casi nunca controla por completo lasw manifestaciones del hipertiroidismo, y despus de un periodo variable, el
efecto beneficioso desaparece. Con el tratamiento continuo, el hipertiroidismo puede volver a su intensidad inicial o hacerse
aun mas grave que al principio.
Reacciones adversas: El angioedema es el sntoma mas sobresaliente y la inflamacin de la laringe puede conducir a
sofocacin. Es posible que haya multiples hemorragias cutaneas. Asimismo, tal vez aparezcan manifestaciones de
hipersensibilidad tipo enfermedad del suero, como fiebre, artralgia. Agrandamiento de ganglios linfaticos y eosinofilia. Tambien
se ha descrito purpura trombocitopenica trombotica y periarteritis nudosa letal atribuidas a hipersensibilidad al yoduro. Otros
son sabor metalico y ardor en boca y garganta, asi como molestias en dientes y encias. Se nota incremento de la salivacin.
Estornudos e irritacion de los ojos con inflamacin de los parpados. El modismo leve semeja un resfriado. El paciente a
menudo se queja de cefalalgia intensa que se origina en los senos frontales. La irritacion de las glandulas mucosas de las vi as
respiratorias causa tos productiva, La trasudacion excesiva hacia el arbol bronquial puede generar edema pulmonar. Ademas
es posible que haya agrandamiento de las glandulas parotida y submaxilar, e hipersensibilidad de las mismas, y el sndrome
puede confundirse con parotiditis. Tambien es posible que haya inflamacin de la faringe, laringe y amigdalas.
o Yodo radioactivo: aun cuando el yodo posee varios istopos radioactivos, se ha utilizado mas el 131I. Tiene semivida de ocho dias y ,
por ende, mas de 99% de su radiacin se gasta en 56 dias. Las emisiones radioactivas incluyen tanto rayos y como particulas beta. El
radionucleotido de yodo, 123I, de vida breve, es principalmente un emisor y , con semivida de solo 13h. La conducta quimica de los
istopos radioactivos dl yodo es identica a la del istopo estable, 127I. El 131I es atrapado con rapidez y eficacia por el tiroides, se
incopora a los yodoaminoacidos y se deposita en el coloide de los foliculos, a partir del cual se libera con lentitud. De este modo, las
particulas beta destructivas se originan dentro del foliculo y actuan de manera casi exclusiva sobre las celulas parenquimatosas del
tiroides, con poco dao o ninguno del tejido circunvecino. La radiacin Y pasa a traves del tejido, y puede cuantificarse mediante
deteccion externa.
El yodo radioactivo se ha utilizado muy ampliamente en el tratamiento del hipertiroidismo y en el diagnostico de trastornos de la funcion
tiroidea. Es considerado como el procedimiento terapeutico mas adecuado contra el padecimiento.
Contraindicaciones: La principal desventaja de uso de yodo radioactivo es la alta incidencia de hipotiroidismo tardio inducido.
La contraindicacion principal para la utilizacin de 131I es el embarazao. Despus del primer trimestre, el tiroides del producto
concentrara el radionucleotido y prodra sufrir dao, pero incluso el primer trimestre es mjor no iusar dicho compuesto, porque
puede ejercer efectos adversos en los tejidos fetales.
4. AINES
Muchos de los antiinflamatorios no esteroideos tradicionales actan mediante inhibicion de las enzimas sintasas de prostaglandina G/H
llamadas comnmente ciclooxigenasas. Se piensa que la inhibicin de la ciclooxigenasa-2 COX-2 media en gran medida las acciones
antipirtica, analgsica y antiinflamatoria de los antiinflamatorios no esteroideos tradicionales, en tanto que la inhibicin simultanea de la
ciclooxigenasa-1 COX-1, explicara en gran medida los efectos adversos en las vas gastrointestinales. Los inhibidores selectivos de la COX-2
son una subclase de AINES. La aspirina que acetila de manera irreversible la ciclooxigenasa, junto con algunas subclases estructurales de
AINES, incluidos derivados del acido actico (indometacina), cidos enolicos (peroxicam), todos los cuales compiten en forma irreversible
con el acido arquidonico (AA) (que sirve de sustrato) en el sitio activo de la COX-1 y la COX-2. El acetaminofen es un antiinflamatorio muy
dbil; muestra eficacia como antipirtico y analgsico en las dosis tpicas que inhiben de manera parcial la COX, pero parece tener
menos efectos adversos gastrointestinales que los antiinflamatorios no asteroideos tradicionales
Inflamacin: El proceso inflamatorio constituye la reaccin a un estimulo nocivo. Puede ser desencadenado por muy diversos agentes
lesivos (como infecciones, anticuerpos o lesiones fsicas). La reaccin inflamatoria clsica consiste en calor, dolor, rubor y tumefaccin
(hinchazn). Las respuestas inflamatorias surgen en tres fases cronolgicas precisas, cada una al parecer mediada por mecani smos
diferentes:
o 1) una fase aguda que se caracteriza por vasodilatacion local transitoria y mayor permeabilidad capilar.
o 2) una fase subaguda tarda caracterizada por la infiltracin de leucocitos y clulas fagocticas y 3) una fase proliferativa
cronica en que hay degeneracion y fibrosis histicas.
La adherencia celular surge por reconocimiento de las glucoproteinas y carbohidratos en la superficie de las cel circualntes por una
mayor expresin de las molculas de adherencia en las cel residentes. De ese modo, la activacion endotelial culmina en la adherencia
leucocitaria, conforme los glbulos blancos reconocen la selectina L y la P recien expresadas; otras interacciones importantes son la de la
selectina E expresada en endotelio con las glucoproteinas sialiladas de Lewis X y otros productos de este tipo en la superficie leucocitaria y
la ICAM-1 endotelial con las integrinas leucocitarias. Las interacciones concertadas de varios tipos de mediadores solubles; entre
ellos figuran el factor C5a dl complemento, el factor activador plaquetario y el leucotrieno B4(LTB4), un eucosanoide. Todos ellos actuan
como agonistas quimiotacticos. Algunas citocinas tambien desempean funciones escenciales para concertar el proceso inflamatorio, en
particular IL-1 y el FNT. Se considera que IL-1 y FNT son los principales mediadores de las respuestas biologicas al LPS. Son secretados por
monolitos y macrofagos, adipositos y otras celulas. En concertacin mutua y con varias citocinas y factores del crecimiento inducen la
expresin genica y la sntesis de proteinas en celulas diversas, para mediar y estimular la inflamacin. Otras citocinas
y factores del crecimiento (IL-2, Il-6, IL-8 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrofagos GM-CSF) contribuyen a las
manisfestaciones de la reaccion inflamatoria. Otras citocinas y factores de crecimiento antagonizan los efectos que inician la
resolucion d al inflamacin como el factor de transformacin del crecimiento beta, que actua, al inhibir los monolitos y el i nterferon IFN-y
que posee actividad mielosupresora e inhibe la sisntesis de colageno y al produccin de calgenasa por los macrofagos. La
histamina es uno de los principales estimuladores de la inflamacin. Se cuenta con varios antagonistas del receptor histamini coH1, pero
son utliles solo para tratar fenmenos vascualres en la fase transitoria temprana de la inflamacin. Tambien la bradicidina, la 5-
hidroxitriptamina intervienen como mediadores de la inflamacin, pero sus antagonistas mejoran y palacan solo algunos tipos de
areaccion inflamatoria. Los antagonistas del receptor leucotrienico poseen acciones antiinflamatorias y se han aprobado para el
tratamiento del asma. El factor activador plaquetario PAF, consituye un mediador importante de la inflamcion. La
administracin de prostaglandina E2 o prostaciclina PGI2 origina eritrema e incremento del flujo de sangre local. Esos efectos pueden
persistir hasta 10h con PGE2 e incluyen la capacidad de antagonizar los efectos vasoconstrictores de sustancias como noradrenalina y
angiotensina II. En la especia humana la PGE1 no se produce en cantidades importantes in vivo. Salvo en circunstancias raras como la
deficiencia de acidos grasos esenciales.
Artritis reumatoide: Se trata de una enfermedad autoinmune que resulta mas biend e la activacion de linfocitos T, la cual da origen a
citocinas derivadas de ellos, como IL-1 y FNTalfa. Tambien se advierte la activacion de linfocitos B y de la respuesta humoral, si bien
granparte de los anticuerpos generados pertenecen a l a clase IgG de especificidad desconocida, cuya produccin puede ser
desencadenada por la activacion policlonal de linfocitos B y no como respuesta a un antigeno especifico.
Antiinflamatorios no esteroideos (NSAID): Todos los compuestos de esta categora, que incluyen la clase de inhibidores selectivos de la
COX-2, poseen propiedades antiinflamatorias, analgesicas y antipireticas. Muchos de ellos son acidos organicos.
o Mecanismo de accion: Los AINES en concentraciones altas, tambin aminoran la produccin de radicales superoxido, inducen
la apoptosis, inhiben la expresin de molculas de adherencia, disminuyen el nivel de sintasa de oxido ntrico, disminuyen la
cantidad de citocinas pro inflamatorias, modifican la actividad de linfocitos y alteran otras funciones de la membrana celular.
o Inhibicin de la sntesis de prostaglandinas por los AINES: Estos frmacos inhiben la sntesis de prostaglandinas. La primera
enzima en la va de sntesis de dichos intermediarios es la sintasa de prostaglandina G/H, llamada tambin ciclooxigenasa o
COX, enzima que transforma el acido arquidonico (AA) en los productos intermediarios inestables PGG2 y PGH2, y que culmina
en la produccin de tromboxano A2 (TXA2) y diversas prostaglandinas. La Cox-1 es predominantemente una isoforma
constitutiva que aparece en casi todas las celulas y tejidos normales, en tanto que las citocinas y los mediadores de la
inflamcion que acompaan a esta ultima inducen la produccin de COX-2. Sin embargo la CoX-2 tambien se expresa en forma
consitutiva en algunas zonas de riones y encefalo y su actividad es inducida en las celulas endoteliales por fuerzas de
cizallamiento laminar. Como dato importante, la isoforma constitutiva dominante en las celulas del epitelio gastrico es COX-1,
pero no COX-2, y constituye la principal fuente para laformacion de prostaglandinas citoprotectoras. La aspirina, por
un mecanismo covalente, modifica a la COX-1 y la COX-2 e inhibre de manera irreversible la actividad de la ciclooxigenasa. La
duracin del efecto de los AINES diferentes de la aspirina, que inhiben de manera competitiva los sitios activos de las enzimas
COX, depende de manera mas directa de la evolucion cronologica de la bioeliminacion del frmaco. Las consecuencias de
la inhibicin de la COX-1 plaquetaria duran toda la vida de la plaqueta.Por tal motivo, la inhibicin de la formacin de TXA2
que depende de la COX-1 plaquetaria, es acumulativa con las dosis repetitivas de aspirina y dicha formacin tarda de 8 a 12
dias en recuperarse despus de interrumpir el consumo de acido acetilsalicilico.
o Dolor: en general los AINES se clasifican como analgesicos leves. Es probable que el dolor que acompaa a la inflamacin y a
la lesion histica derive de la estimulacion local del fibras del dolor, incrementado por sensibilidad a el (hiperalgesia) en parte a
causa de una mayor excitabilidad de las neuronas centrales de la medual espinal. Al parecer la bradicidina liberada del
cininogeno plasmatica y las citocinas como FNT alfa, IL-1 e IL-8 tienen especial participacin en el desencadenamiento del
dolor en la inflamacin. Dichos agentes liberan prostaglandinas y probablemente otros mediadores que fomentan la
hiperalgesia.
o Fiebre: El hipotalamo regual el nivel del termostato. La fiebre puede reflejar infeccion o ser consecuencia de lesion histica,
inflamacin, rechazo de injerto o un cancer. Todos estos trastornos estimulan la formacin de citocinas tales como IL-1 beta, IL-
6, interferones y TNF-alfa. Las citocinas intensifican la sisntesis de PGE2 en organos periventriculares en la region hipotalamica
preoptica y en su proximidad; a su vez, la PGE2 incrementa los niveles de monofosfato de adenosina (AMPc) y activa al
hipotalamo para que eleve la temperatura corporal al promover un aumento de la generacion de calor y disminucin de su
perdida.
o Efectos terapeuticos: a pesar de que su eficacia maxima es menor que la de los opioides, los AINES no generan los efectos
adversos de estos ultimos en el SNC, como lo son depresion respiratoria y la aparicion de dependencia fisica. Los AINES no
cambian la percepcin de las modalidades sensoriales, salvo las del dolor. El dolor cronico consecutivo a ciruga o el generado
por inflamacin, se controla en forma particularmente satisfactoria con AINES, en tanto que el originado por una viscera hueca
por lo comun no se alivia. Una excepcion seria el dolor menstrual. Los AINEs han tenido importante aplicacin en el ser
humano como antiinflamatorios en el tratamiento de trastornos reumaticos como la artritis reumatoide y la osteoartritis. En
treminos generales, producen unicamente alivio sintomatico del dolor y la inflamacin que acompaan a la enfermedad, no
detienen el avance de la lesion histopatologica y no se consideran antirreumaticos que modifiquen la evolucion anormal.
o Otros usos clinicos/ Mastocitosis generalizada: en personas con este trastorno clinico se ha observado que la prostaglandina D2
liberada en grandes cantidades de las celulas cebadas constituye el principal mediador de accesos graves de vasodilatacion
e hipotension; dicho efecto de la PGD2 es resistente a la accion de los antihistaminicos.
o Sndrome de Bartter: Presenta alcalosis metabolica hipocloremica hipopotasemica, con PA normal e hiperplasia del aparato
yuxtaglomerular. Los sntomas principales son fatiga, debilidad muscular, diarrea y deshidratacin. La COX-2 renal es
inducida y aumenta la biosntesis de PGE2. La administracin de indometacina en combinacin con replecion de potasio
produce reduccion de las alteraciones bioqumicas y de los sntomas.
o Quimioprevencion del cancer: El uso frecuente de aspirina conlleva una disminucin de hasta 50% en el riesgo de cancer de
colon.
o Tolerabilidad de la niacina: Las dosis altas de niacina (acido nicotnico) disminuyen eficazmente los niveles sericos de colesterol
y los de lipoprotenas de baja densisdad LDL, pero incrementan los de lipoprotenas de lata densidad HDL. Sin embargo, dicho
producto no es bien tolerado porque induce hiperemia intensa; tal incremento circulatorio es mediado por la liberacin de
prostaglandinaD2 de la piel, y puede ser inhibido con la administracin de aspirina.
o Efectos adversos GI: consisten en anorexia, nausea, dispepsia, dolor abdominal, diarrea, anemia, hemorragia de las vias GI,
perforacin etc.
o Estudiar cuadro 26-2 pag683. Efectos adversos frecuentes y compartidos de los AINES.
Interacciones medicamentosas: Muchos pacientes combinan tNSAID o inhibidores de la COX-2 con dosis pequeas
cardioprotectoras de aspirina. Los estudios epidemiologicos sugieren que dicha combinacin intensifica en grado notable la
posibilidad de reacciones adversas en la vias gastrointestinales, en comparacin con cualesquiera de las clases de NSAID solas.
Dada la presencia de hiperpotasemia, la combinacin de NSAID e inhibidores de la ACE tambien origina notablemente bradicardia
que culmina en sincope, en particular en ancianos, y en individuos con hipertensin, diabetes mellitus o cardiopatia isquemica. Los
NSAID pueden incrementar la frecuencia o la gravedad de las ulceras en las vias GI si se combinan con corticoesteroides, y agravan el
riesgo de hemorragia en personas que reciben tambien warfarina.
Farmacocintica y farmacodinamica: Gran parte de los AINES se absorben de manera rapida y completa en las vias GI y alcanzan
concentraciones maximas en 1 a 4 h. La aspirina comienza a acetilar plaquetas a los pocos minutos de llegar a la circulacin
perisistemica. La presencia de alimentos retrasa la absorcin sin modificar la concentracin maxima. Casi todos los AINEs se ligan
fuertemente a proteinas (95 a99%) y experimentan metabolismo en el higado y excrecion por los riones. No se recomienda el uso de
AINES en casos de hepatopatia o nefropatia avanzadas, por sus efectos famacodinamicos adversos. Muchos AINES metabolizados por
las subenzimas de citocromo P450 del higado estan sometidos a variacin circadiana en sus fases de eliminacin metabolica; sin
embargo, no se aha dilucidado la trascendencia de tal observacin.
Otras consideraciones clinicas en la seleccin de frmacos: Por lo menos tres inhibidores selectivos de COX-2 (rofecoxib, valdecoxib y
celecoxib)conllevan un mayor riesgo de infarto al miocardio y accidente cerebrovascular. Algunos AINES, como el meloxicam y el
diclofenaco se asemejan al celecoxib en su selectividad. Si se escogen los inhibidores de la COX-2 habra que utilizar la
minima dosis posible y por el lapso mas breve y sera mejor no administrarlos a personas con riesgo de desarrollar enfermedad
cardiovascular o predispuestas a trombosis. Un aspecto final importante por considerar en la seleccin de AINES es el costo del
tratamiento, en particular por el hecho de que dichos agentes suelen utilizarse por largo tiempo.
Salicilatos: Como la apirina. Pede tener efectos toxicos sobre todo en nios. La aspirina es un ester de acido acetico. Por lo
general los salicilatos actuan gracias a su contenido de acido salicilico, aunque algunos de los efectos peculiares de la aspirina se
debe a su capcidad de acetilar proteinas. Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo cambian la potencia o capacidad
toxica de los salicilatos. En el ser humano pueden utilizarse un derivado difluorofenilo, que es el diflunisal.
o Propiedades farmacologicas a dosis terapeuticas:
o Analgesia: Los tipos de dolor que suelen aliviar los salicilatos son los de poca intensidad, originados en estructuras
integumentarias y no en visceras, particularmente cefalalgia, mialgia y artralgia.
o Antipiresis: los salicilatos por lo general contrarrestan con rapidez y eficacia los aumentos de la temperatura corporal. En dosis
toxicas los salicilatos tienen un efecto piretico que ocasiona sudacion, lo cual intensifica la deshidratacin que ocurre en la
intoxicacin con compuestos de este tipo.
o Respiracin: Los salicilatos incrementan el consumo de O2 y la produccin de CO2 (particularmente del msculo estriado), en
dosis terapeuticas completas; estos efectos son consecuencia del desacoplamiento de la fosforilacion oxidativa. La mayor
produccin de CO2 estimula la respiracin (mas bien por aumento de su profundidad y una leve aceleracin).
o Equilibrio acidobasico y electrolitico y efectos renales: En dosis terapeuticas, los salicilatos ocasionan cambios netos en el
equilibrio acidobasico y el perfil de electrolitos. La alcalosis respiratoria, que es el fenmeno inicial, es compensada por el
incremento de la excrecion de bicabonato por los riones y conlleva una mayor excrecion de sodio y potasio; de esa manera,
disminuyen los niveles de bicarbonato en plasma y el PH sanguineo vuelve a sus cifras normales. Los salicilatos producen
retencion de sodio y agua, y tambien una disminucin aguda de la funcion renal en personas en insufiencia cardica
congestiva, con alguna nefropatia o hipovolemia.
o Efectos en el aparato cardiovascular: Se utilizan ampliamente dosis pequeas de espirina (menos de 100 mg/dia). Por sus
efectos, cardioprotectores. Se observa tendencia a la dilatacin de los vasos perifericos, por el efecto directo en el mscul o liso
vascular. Los salicilatos en dosis altas pueden originar edema pulmonar no cardiogeno, ante todo en ancianos que los toman
regularmente y por largo tiempo.
o Efectos gastrointestinales: La ingestin de salicilatos puede ocasionar molestias epigastricas, nausea y vomito. Dichos productos
tembien generan a veces ulceras gastricas, exacerbacin se sntomas ulceropepticos (pirosis y dispepsia), hemorragia
gastrointestinal y gastritis erosiva. Tales efectos se observan predomiantemente con los salicilatos acetilados (como la aspi rina).
La ingestin diaria de 4 a 5 G de aspirina, como dosis antiinflamtorias, produce en promedio una perdida de 3 a 8 ml/dia de
sangre en las heces, en comparacin con aproximadamente 0.6 ml/dia en personas no tratadas con ella.
o Efectos en el higado: Los salicilatos ocasionan a veces lesion hepatica, con mayor frecuencia en personas que los reciben en
dosis altas y que pueden originar concentraciones plasmaticas mayores de 150 microg/ml. Como se sealo, hay abundantes
pruebas de que los salicilatos con un factor importante en la lesion grave del higado y la encefalopatia que se observa en el
sndrome de Reye.
o Efectos uricosuricos: los efectos de los salicilatos en la excrecion de acido urico dependen en gran medida de sus dosis. Las
dosis pequeas 1 o 2 g/dia pueden disminuir la excrecion de acido urico e incrementar las concentraciones plasmaticas de
dicho metabolito; las dosis intermedias 2 o 3 G/dia, por lo comun no alteran la excrecion de este acido; dosis altas mas de 5
g/dia, inducen uricosuria y menores niveles de urato en plasma.
o Efectos en la sangre: en personas sanas la ingestin de aspirina prolonga el tiempo de hemorragia. Tal efecto es producto de la
acetilacion irreversible de la ciclooxigenasa plaquetaria que ocasiona disminucuion de la formacin de TXA2, hasta que a
partir de los precursores megacariociticos se producen suficientes plaquetas nuevas no modificadas. Es importante que no
consuman aspirina las personas con dficit hepatico grave, hipoprotrombinemia, deficiencia de vitamina K o hemofilia, porque
la inhibicin de la hemostasia por las plaquetas puede culminar en hemorragia. En general, los salicilatos no
alteran el numero de leucocitos ni de palquetas, el valor de hematocrito, ni el contenido de hemoglobina. Sin embargo, dosis
de 3 a 4g/dia disminuyen en grado extraordinario las concentraciones de hierro plasmatico y acortan la vida util de los
eritrocitos. La aspirina puede originar hemolisis leve en personas con deficiencia de deshidrogenada de glucosa-6-fosfato.
o Efectos en trastornos reumaticos, inflamatorios e inmunitarios en el metabolismo del tejido conectivo: Los salicilatos suprimen los
signos clinicos e incluso reducen el trastorno histologico en la fiebre reumatica aguda, pero no modifican las lesiones histicas
consecutivas, como las lesiones del corazon ni la afeccin de otras visceras. Ademas de su efecto en la biosntesis de
prostaglandinas, el mecanismo de accion de los salicilatos en enfermedades reumaticas incluye tambien efectos en otros
procesos celulares e inmunitarios en tejidos de mesenquima y conectivos. Los salicilatos tambien influyen en el metabolismo del
tejido conectivo, un efecto que puede intervenir en su accion antiinflamatoria. Por ejemplo, afectan la composicin, la
biosntesis y el metabolismo de los mucopolisacaridos en la sustancia fundamental de tejido conectivo, que protege contra la
diseminacin de infecciones e inflamacin.
o Efectos en el metabolismo: Fosforilacion oxidativa: el desacoplamiento de la fosforialacion oxidativa por parte de los salicilatos
es semejante al inducido por el 2,4-dinitrofenol. Otras consecuencias son el incremento de la captacin de oxigeno y la
produccin de CO2 inducidas por salicilato, el agotamiento del glucogeno hepatico y el efecto piretico de osistoxicas de
salicilatos. Las dosis toxicas de estos medicamentos disminuyen el metabolismo aerobico e incrementan la produccin de
acidos organicos potentes. Metabolismo de los carbohidratos: Las dosis altas de salicilatos producen
hiperglucemia y glucosuria y hacer que disminuyan las reservas de glucogeno en el higado y en el msculo, hasta niveles
minimos.
o Efectos en el sistema endocrino: La administracin prolongada de salicilatos disminuye la captacin y la eliminacin de yodo
por el tiroides. Pero aumentan el consumo de oxigeno y la rapidez con que desaparecen la tiroxina y la triyodotironina de la
circulacin. Por medio de desplazamiento competitivo
o Salicilato y embarazo: No hay pruebas de que las dosis terapeuticas moderadas de salicilatos lesionen al feto humano; sin
embargo, los hijos de mujeres que ingirieron salicilatos por largo tiempo pueden presentar un peso natal notablemente bajo. Si
la mujer los consume en el tercer trimestre del embarazo tambien se observa un incremento en las cifras de mortalidad
perinatal, de anemia, de hemorragia pre y post parto, prolongacin de la gestacion y partos complicados por ese motivo, es
mejor no usarlos en esos lapsos.
o Efectos irritantes locales: el acido salicilico irrita fuertmente la piel y las mucosas y destruye celulas epiteliales. La accion
queratolitica del acido libre se utiliza para tratar verrugas, callosidades, infecciones micoticas y algunos tipos de dermati tis
eccematosa.
o Farmacocintica: absorcin: Se absorven con rapidez PO, en parte en el estomago pero principalmente en la porcion superior
del intestino delgado. La rapidez de absorcin dpende de muchos factores, particularmente los indices de desintegracin y
disolucin de los comprimidos administrados, el PH en la superficie de la mucosa y el tiempo de vaciamiento gastrico. Los
salciilatos se absorben por difusin pasiva. A pesar de que los salicilatos muestran mayor ionizacion conforme aumenta el PH,
dicho incremento del PH intensifica tambien la solubilidad de los salicilatos y con ello la disolucin de los comprimidos. El acido
salicilico se absorbe rapidamente de la piel intacta, en particular cuando se aplica en la forma de linimentos o pomadas
oleosos. Distribucin: Despus de su absorcin, los salicilatos se distribuyen en todos los tejidos corporales y
liquidos trascelulares, en particular mediante procesos pasivos que dependen del PH. Los frmacos en cuestion cruzan
fcilmente la barrera placentaria. Biotransformacin y excrecion: Los salicilatos son biotransformados
en muchos tejidos, aunque este fenmeno ocurre primordialmente en estructuras como el reticulo endoplasmico y las
mitocondrias del higado. Los tres productos metabolicos principales son el acido salicilurico (conjugado de glicina); el
glucoronido de eter o fenolito y el glucuronido de ester o acilo. Ademas una fraccion pequea se oxida hasta la forma de
acido gentisico o de los acidos 2,3,-dihidroxibenzoico y 2,3,5-trihidroxibenzoico; tambien se forma acido gentisurico, que es el
conjugado glinico del acido gentisico. Los salicilatos se excretan por la orina en forma de acido salicilico libre (10%),
acido salicilurico (75%), los glucoronidos fenolito (10%) y acilico (5%) y el acido gentisico (menos del 1%). La semivida
plasmatica de la aspirina es de unos 20 min, y en el caso de los salicilatos, de 2 a 3h en las dosis antiplaquetarias; el tiempo
aumenta a 12h con las dosis antiinflamatorias usuales. La semivida de los salicilatos puede llegar a 15 a 30h con dosis
teraperuticas altas o en aquellos casos de intoxicacin.
o Relacion entre la concentracin plasmatica de salicilatos y los efectos terapeuticos y adversos y reacciones toxicas comunes:
Para obener efectos antiinflamatorios optimos en sujetos con enfermedades reumaticas se necesitan concentraciones
plasmaticas de salicilatos de 150 a 300 microg/ml. La hiperventilacion por lo comun aparece con concentraciones superiores a
los 350 microg/ml, y tambien surgen otros signos de intoxicacin como acidosis, con concentraciones que rebasan los 460
microg/ml. El zumbido de oidos puede ser un signo fiable de que se ha excedido la concentracin plasmatica aceptable en
personas con audicin normal.
o Aplicaciones terapeuticas: no creo que entren en el parcial, pero si quieren ver de que se trata leanlo del, libro es de la pag
690-692. Realmente tiene pocos datos importantes.
Derivados del paraaminofenol: ACETAMINOFEN: El acetaminofen (paracetamol, N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de la
fenacetina, el analgesico derivado del alquitran. El acetaminofen puede utilizarse eficazmente en vez de aspirina como agente
analgesico-antipiretico; sin embargo, son muchos mas debiles sus efectos antiinflamtorios. Pero no constituye un sustitutivo idoneo de
la aspirina no de otros AINES en trastornos inflamatorios cronicos como la artritis reumatoide. Es pequea su incidencia de efectos
adversos gastrointestinales. Sin embargo en dosis excesivas y a muy breve plazo puede originar dao intenso del higado.
o Propiedades farmacologicas: El acetaminofen genera efectos analgesicos y antipireticos similares a los de la aspirina. Sin
embargo, como se sealo, sus efectos antiinflamatorios son muy debiles y se piensa que en general tiene poca capacidad
para inhibir la accion de la COX si existen altas concentraciones de perxidos, como se detectan en los sitios de inflamacin.
Sin duda, la dosis de 1000 mg/dia, que es la de uso mas frecuente, inhibe aproximadamente 50% de la actividad de la COX-1 y
la COX-2. Se ha sugerido que la inhibicin de la COX puede ser desproporcionadamente intensa en el encefalo, lo cual
explicaria su eficacia antipiretica. Las dosis terapeuticas unicas o repetidas de acetaminofen no ejercen efecto alguno en l os
aparatos cardiovascualr o respiratorio, en las plaquetas, ni en la coagulacin.
No aparecen cambios acidobasicos ni efectos uricosuricos, ni el medicamento origina irritacion, erosion o hemorragia gastrica, como suele
observarse despus de la administracin de salicilatos.
o Farmacocintica y metabolismo: Por via oral, el acetaminofen muestra excelente biodisponibilidad. A 30 a 60 min de ingerido
surgen las concetraciones maximas en plasma, donde la semivida es de 2 h despus de dosis terapeuticas. Su union a las
proteinas plasmaticas es variable, pero menor que la de otros AINES; solamente 20 a 50% se liga en las concentraciones que se
observan en la intoxicacin aguda. Entre 90 y 100% del medicamento se recupera en la orina antes de 24h de la primera dosis
terapeutica, predominantemente despued de conjugacion por el higado, con acido glucoronico (60%), acido dulfurico (35%) o
cisterna alrededor del 3%. La capacidad de glucoronidacion del medicamento es menor en nios que en adultos. Una
proporcion pequea del acetaminofen experimenta N-hidroxilacion por accion de CYP hasta formar N-acetil-p-
benzoquinoneimina (NAPQI), un producto intermediario fuertemente reactivo; dicho metabolito reacciona normalmente con
los grupos sulfihidrilo en el glutation (GSH) y lo torna inocuo.
o Usos terapeuticos: La dosis usal del acetaminofen PO es de 325 a 1000mg (650mg por via rectal); y la cantidad total al dia no
debe exceder de 4000mg (2000mg/dia en los alcoholicos cronicos. La dosis diaria mas comun es de 1000 mg, que segn los
estudio sepidemiologicos conlleva una menor frecuencia de efectos adversos gastrointestinales que las dosis terapeuticas de
AINES. Las dosis unicas para nios varian de 40 a 480mg, segn su edad y peso; en un lapso de 24 h no deben administrarse
mas de cinco dosis. Tambien pueden utilizarse 10 mg por kilogramo.
o Efectos toxicos y adversos frecuentes: Pueden darse erupciones y otras reacciones alergicas. Solo en ocasiones ha originado
neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia. El efecto adverso agudo mas grave en las sobredosis de acetaminofen es la
necrosis hepatica, que puede ser fatal. Tambien se observan a veces necrosis tubular renal y como hiperglucemico. Todo por la
conversin de acetaminofen en un metabolito toxico NAPQI. En la sobredosis de acetaminofen se agotan los niveles de GSH
en los hepatocitos. El metabolito NAPQI fuertemente reactivo se liga en forma covalente con las macromolculas celulares, lo
que origina disfuncion de los sistemas enzimaticos y desorganizacin estructural y metabolica.
o Efectos toxicos en el higado: En los adultos, estos efectos toxicos surgen despus de la toma de una dosis de 10 a 15g de
acetaminofen; dosis de 20 a 25g o mas pueden ser letales. Los trastornos que hay induccin de CYP (como el consumo
inmoderado de alcohol) o agotamiento de GSH (como el ayuno o mal nutricion) agravan el riesgo de que surja lesion
hepatica, como se ha corroborado (aunque pocas veces) con dosis dentro de los limites terapeuticos. Los signos clinicos de
dao hepatico, que surgen netre 2 y 4 dias despus de ingestin de dosis toxicas, consisten en dolor subcostal derecho,
hepatomegalia dolorosa al atacto, ictericia y cuagulopatia. Se observan a veces disfuncion o insuficiencia renal franca.
o Tratamiento de la sobredosis de acetaminofen: Si se administra carbono vegetal activado en las primeras horas de haberse
ingerido el medicamento, al absorcin del frmaco disminuye 50 a 90%; este es el metodo preferente de descontaminacion
gastrica. En general, no se recomienda el lavado de estomago. La N-acetilcisteina (NAC), tiene el efecto de destoxicar NAPQI.
Tambien repone las reservas de GSH y puede conjugarse directamente con NAPQI al servir como sustitutivo de GSH. Entre las
reacciones adversas del NAC estan erupcion, nausea, vomito, diarrea y en raras ocasiones reacciones anafilactoides

Derivados del acido acetico: INDOMETACINA: Es un inhibidor no selectivo de la COX. Es un derivado indolico metilado.
o Propiedades farmacologicas: El frmaco que estudiamos es un notable antiinflamatorio y posee propiedades antipireticas-
analgesicas similares a las de los salicilatos. Es un inhibidor de la ciclooxigenasa, mas potente que la aspirina, pero la
intolerancia en seres humanos suele limitar su empleo y reducirlo a la administracin por lapsos breves. Tambien hay pruebas
de que actua a nivel del SNC y periferico. La indometacina tambien inhibe la movilidad de los polimorfonucleares y disminuye
la biosntesis de mucopolisacaridos. Puede tener tambien un efecto vasoconstrictor directo, independientemente de la
ciclooxigenasa.
o Farmacoinetica y metabolismo: La indometacina muestra excelente biodisponibilidad PO. Despus de ingerida, se alvcanzan
concentraciones maximas en 1 o2h. Se liga en 90% a las proteinas plasmaticas y tejidos. Entre 10 y 20% del producto se
excreta sin cambios en la orina, en parte por secrecion tubular. La mayor parte se transforma en metabolitos inactivos, como los
que resultan de la O-desmetilacion (aproximadamente la mitad), la conjugacion con acido glucoronico (aproximadamente
10%) y la N-desacilacion. Los matebolitos libres y conjugados se eliminan en orina, bilis y heces. La semivida en plasma es
variable, pero dado el ciclado enterohepatico, dura unas 2.5h.
o Usos terapeuticos: La indometacina muestra eficacia para aliviar el dolor espontaneo y a la palpacion y la hinchazon de
articulaciones, mejorar la potencia de prension y acortar la duracion de la rigidez matinal. Se calcula que es unas 20 veces mas
potente que la aspirina. La indometacina, si se tolera, suele ser mas eficaz que la aspirina en el tratamiento de la espondilitis
anquilosante y de la osteoartritis. Es muy eficaz para tratar la gota aguda, pero no es uricosurico. Entre las contraindicaciones
para utilizar el antiinflamatorio estan insuficiencia renal, enterocolitis, trombocitopenia o hiperbilirrubinemia.
o Efectos adversos comunes: Un porcentaje muy alto de personas (35 a 50%) que reciben indometacina en las dosis terapeuticas
adecuadas muestran sntomas adversos y cerca de 20% debe interrumpir su uso por esa causa. Muchos de tales efectos
dependen de la dosis. Las molestias gastrointestinales son frecuentes. Surge a veces diarrea y puede llevar a lesiones ulcerosas
de los intestinos. Una contraindicacion para el uso de indometacina es la enfermedad ulceropeptica primaria. Se han sealado
casos de pancreatitis aguda y tambien en raras ocasiones casos de hepatitis que pueden ser fatales. Algunos efectos a nivel
SNC son: cefalalgia frontal intensa que aparece en 25 a 50%, mareos, vertigos, obnibulacion leve y confusion psiquica. Tambien
se han sealado convulsiones y en casos de depresion, psicosis, alucinaciones graves y suicidios. Las reacciones
hematopoyeticas comprenden neutropenia, trombocitopenia y, en ocasiones, anemia aplastica. Ocurren tambien trastornos
transitorios de la funcion plaquetaria durante el lapso en que se usa indometacina.
DICLOFENACO: Un analago del diclofenaco, el lumiracoxib, es inhibidor selectivo de la COX-2.
o Propiedades farmacologicas: Este frmaco posee actividades analgesica, antipiretica y antiinflamatoria. Su potencia contra
COX-2 es sustancialmente mayor que la de la indometacina, el naproxen y otros antiinflamtorios no esteroideos tradicionales. La
selectividad del diclofenaco por la COX-2 se asemeja a la de colecoxib. Por consiguiente, la incidencia de efectos adversos
graves en las vias gastrointestinales no difiere entre los dos compuestos.
o Farmacocintica: El diclofenaco se absorbe rapidamente, con una fijacin a proteinas extensa y una semivida breve. Se
advierte un notable efecto de primer paso, al grado que solo la mitad del diclofenaco tiene accion generalizada. En
administracin oral, el medicamento se acumula en el liquido sinivial lo cual podria explicar por que dura mucho mas su efecto
terapeutico que su semivida plasmatica. Un miembro de la subfamilia CYP2C lo metaboliza en el higado hasta 4-
hidroxidiclofenaco, que es el metabolito principal, y a sus formas hidroxiladas; despus de glucoronidacion y sulfatacion, los
metabolitos se excretan por la orina (65%)y por la bilis (35%).
o Usos terapeuticos: El diclofenaco ha sido aprobadopara usarse en el tratamiento sintomatico a largo plazo de la artritis
reumatoide, la osteoartritis y la espondilitis anquilosante. El frmaco tambien es util tambien para tratar por breve tiempo el
dolor agudo del aparato locomotor, el dolor posoperatorio y la dismenorrea.
o Efectos adversos comunes: El diclofenaco tiene efectos adversos (peculiarmente gastrointestinales) en 20% de los enfermos
aproximadamente, y en 2% de estos se interrumpe su administracin a cuasa de tales efectos. En 5 a 15% de los pacientes hay
incremento pequeo de nivel de transaminasas hepaticas en el plasma. En SNC: erupciones, reacciones alergicas, retencion
de liquido y edema y en raras ocasiones deficiencia de la funcion renal. Se recomienda no usarlo en nios, mujeres que
amamantan ni embarazadas. El diclofenaco interfiere en el efecto antiplaquetario de la aspirina. El diclofenaco no es una
alternativa idonea para usar en vez de algun inhibidor selectivo de la COX-2 en personas en riesgo de desarrollar alguna
enfermedad cardiovascualr o cerebrovascular.
Derivados del acido propionico: Se utilizan en el tratamiento sintomatico de artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y
artritis gotosa aguda; tambien se les utiliza como analgesicos en tendinitis y bursitis agudas y en la dismenorrea primaria. Al igual que
ocurre con otros antiinflamatorios no esteroideos, los derivados del acido propionico pueden interferir en la accion de los agentes
antihipertensores y diureticos, agravar el riesgo de hemorragia en su coadministracion con Warfarina, e incrementar el riesgo de
supresin de medula osea con el metotrexato. Se ha demostrado que el ibuprofen interfiere en los efectos antiplaquetarios de la
aspirina. Ademas, los derivados del acido propionico pueden interactuar con otros frmacos, por una mayor avidez por la albmina.
Sin embargo, no se ha demostrado que alteren la famacocinetica de los agentes hipoglucemiantes orales ni de la Warfarina.
o IBUPROFEN: El ibuprofen se distribuye en comprimidos que contienen 200 a 800 mg; solamente los de 200 mg se obtienen sin
receta. Para tratar artritis reumatoide y la osteoartritis cabe utilizar dosis de hasta 800 mg cuatro veces aldia, pero cantidades
menores suelen ser adecuadas. La dosis usual contra el dolor leve o moderado, como el de la disminorrea primaria, es de 400
mg cada 4 a 6h, segn se necesite.
Farmacocintica: El ibuprofen se absorbe rapidamente, se fija con avidez a proteinas y pasa por una fase de
metabolismo en el higado (90% del producto se maetaboliza en sus derivados hidroxilado o carboxilado) y los
metabolitos se excretan por los riones. La semivida es de unas 2 h. Cruzan fcilmente la placenta.
Efectos adversos comunes: Se considera que el ibuprofen es mejor tolerado que la aspirina y la indometacina y se ha
utilizado en personas con el antecedente de intolerancia gastrointestinal a otros antiinflamatorios no esteroideos. Sin
embargo, 5 a 15% de los pacientes muestran los efectos adversos en dichas vias. Otros efectos menos frecuentes son:
trombocitopenia, erupciones, cefalalgia, mareos, vision borrosay, en algunos casos, ambliopia toxica, retencion de
liquidos y edema. El frmaco se utiliza a veces en embarazadas, sin embargo, hay preocupacin por posibles efectos
durante el tercer trimestre, en particular el retraso del parto. Se piensa que la excrecion por la leche materna es minima,
de tal forma que dicho antiinflamtorio tambien se puede utilizar con cautela en mujeres que amamanten.
Acidos enolicos (oxicamicos): Los derivados oxicamicos son acidos enolicos que inhiben la COX-1 y la COX-2 y poseen actividad
antiinflamatoria, analgesica y antipiretica. En terminos generales, son inhibidores no selectivos de la COX, aunque un miembro el
(meloxicam) mostro selectividad modesta con la COX-2. Una ventaja de estos medicamentos es su larga semivida lo que permite
administrarlos solo una vez al dia.
o Piroxicam: el piroxicam resulta eficaz como antiinflamatorio, inhibe la activacion de neutrofilosm funcion al parecer
independiente de su capacidad de inhibir la ciclooxigenasa, por esta razon se hanplanteado otras formas posibles de accion
antiinflamatoria, como son inhibicin de la proteoglucanasa y de la colagenasa en el cartlago. Cerca de 20% de los pacientes
experimenta efectos adversos con el piroxicam y 5% abandona su suso por esos efectos.
Famacocinetica y metabolismo: El piroxicam se absrbe en forma completa por via oral, y pasa por la recirculacin
enterohepatica; en cuestion de 2 a 4 h se alcanzan las concentraciones maximas en el plasma. La prescencia de
alimento retrasa la absorcin. Han sido variables las cifras de semivida en plasma, que en promedio es de unas 50 horas.
Se liga extensamente a proteinas (99%). Menos del 5% del frmaco se excreta por la orina sin modificar. La principal
transformacin metabolica en la especie humana es la hidroxilacion del anillo piridilo mediada por CYP
)predominantemente por una isoenzima de la subfamilia CYP2C), y dicho metabolito inactivo y su conjugado
glucorinido explican en promedio 60% del medicamento que se excreta por la orina y las heces.
Usos terapeuticos: Para el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis. No es muy util para obtener analgesia
inmediata, pero se le ha utilizado en la gota aguda.
NSAID con selectividad por ciclooxigenasa 2:
o Farmacocintica: Gran parte de los coxibicos tienen amplia distribucin en todo el cuerpo. El celecoxib es particualarmente
lipofilo, de modo que se acumula en la grasa y es trasnportado fcilmente al SNC. El lumiracoxib es mas acido que sus
congeneres, lo cual puede facilitar su acumulacin en sitios de inflamacin. A pesar de estas diferencias sutiles, todos los
coxibicos logran sufiente concentracin en el encefalo para ejercer un efecto analgesico central y disminuir la formacin de
prostaglandinas en articulaciones inflamadas. El lumiracoxib y el etoricoxib las concentraciones maximas se alcanzan
aproximadamente 1 hora despus de su consumo, en comparacin con 2 a 4 horas de los demas agentes. Todos los coxibicos
se ligan extensamente a proteinas (en 90% etoricoxib y rofecoxib y los demas en 97 a 99%). Las cifras publicadas de semivida de
estos frmacos son variables (2 a 6 h en el caso de lumiracoxib; 6 a 12 el celecoxib; 15 a 18 h el valdecoxib y 20 a 26 h el
etoricoxib).
o Interacciones medicamentosas: los miembros de la familia coxib son metabolizados pro diversas enzimas CYP, incluidas CYP3A,
CYP2C9, CYP2D6 y CYP1A2. El rofecoxib difiere un poco en cuanto a que la primera etapa de su metabolismo es catalizada por
las reductasas citosolicas. El celecoxib, valdecoxib y el profarmaco parecoxib son metabolizados predominantemente por
CYP2D6, que metaboliza alrededor de 20% de todos los medicamentos. A diferencia de los tNSAID, no cabe esperar que los
inhibidores especificos de la COX-2 incrementen farmacodinamicamente el riego de hemorragia con Warfarina. Sin embargo,
el rofecoxib y el valdecoxib pueden influir la biotrasformacion y eliminacin de la Warfarina y elevan los indices de la acci on
medicamentosa, como los tiempos de protrombina, con lo cual agravarian el riesgo de hemorragia. Los inhibidores especificos
de la COX-2, a semejanza de los tNSAID, pueden limitar la eficacia de algunas clases de antihipertensores. Como ocurre con
todos los NSAID, el empleo de los coxibicos debe ser cauto en individuos con hiperaldosteronismo secundario, causado por
descompensacion hepatica, cadiaca o renal.
o Uso clinico: Celecoxib, rofecoxib y valdecoxib, obtuvieron la aprobacin de la FDA, segn las investigaciones estos producen
alivio del dolor consecutivo a la extraccin de piezas dentarias y brindan alivio de la inflamacin en la osteoartritis y la artritis
reumatoide, con una eficacia dependiente de la dosis.
o CELECOXIB: A su 2 a 4 h despus de su consumo se alcanzan los niveles plasmaticos maximos. La mayor parte del producto se
elimina en la forma de acido carboxilico y metabolitos de glucoronido, en la orina y las heces. La semivida de eliminacin es de
unas 11h. Las concentraciones plasmaticas aumentan aproximadamente 40 a 180% en individuos con disfuncion leve y
moderada de higado, respectivamente, y hay que disminuir las dosis por lo menos 50% en sujetos con defiencia hepatica
moderada. El celecoxib se metaboliza predominantemente por CYP2D9. A pesar de no ser un sustrato, tambien el celecoxib
es inhibidor de CYP2D9.
Propiedades farmacologicas, efectos adversos y usos terapeuticos: Hay uan integracin mecanicista del riesgo de
trombosis, hipertensin y aterogenesis acelerada. Es importante no usar los coxibicos en individuos propensos a presentar
enfermedades cardiovascualres o cerebrovascualares. Los inhibidores selectivos de COX-2 no interactuan para evitar
el efecto antiplaquetario de la spirina, pero en la actualidad se considera que, en comparacin con los tNSAID solos,
pierden sus ventajas en el aparato gastrointestinal cuando se usan junto con aspirina. Esta aprobado para tratar la
osteoartritis y la artritis reumatoide.
o VALDECOXIB: EL VALDECOXIB SE AVSORBE CON GRAN RAPIDEZ (1 a 2 h), pero al presencia de alimento en el estomago retrasa
la obtencin de concentraciones sericas maximas. En el higado se metaboliza extensamente por las enzimas CYP3A4. Los
metabolitos de valdecoxib se excretan por la orina. Su semivida es de 7 a 8 h, pero el lapso puede prolongarse
considerablemente en los ancianos o personas con defiencias hepaticas y, en consecuncia el frmaco se acumula.
A semejanza de otros NSAID, el valdecoxib puedeincrementar la presion arterial en personas predispuestas. Sin embargo, el valdecoxib
ha originado un incremento en el riesgo cardiovascualr, en dos estudios de pacientes que se someterian a ciruga de injerto de derivacin.
El valdecoxib incrementa el riesgo de infarto al miocardio y accidente cerebrovascular y de preferencia deberia evitarse en personas
predispuestas.
ANTIDEPRESIVOS
Los trastornos por ansiedad y depresin incluyen una amplia gama de sntomas, la cual comprende cambios en el estado de animo,
comportamiento, funcin somtica, y la cognicin. Se ha logrado algn progreso al perfeccionar modelos animales que responden con
cierta sensibilidad y selectividad a antidepresivos y ansiolticos. Pero todos estos medicamentos presentan seguridad relativa puesto que su
uso requiere una optima interpretacin de sus mecanismos de accin, farmacocintica, interacciones farmacolgicas potenciales y
diagnostico diferencial de enfermedades psiquitricas.
DEPRESION
La depresin se caracteriza por estado de animo deprimido o triste, preocupacin, pesimismo, inters disminuido en las actividades
normales, lentificacion mental, y concentracin disminuida; adems de insomnio o sueo aumentado, disminucin o incremento de peso,
debido a trastornos de alimentacin, actividad fsica, agitacin o retraso psicomotor, sentimientos de culpa y falta de autoestima, energa
y libido disminuidas inclusive ideacin suicida. Puede clasificarse en dos grupos
1. Depresion Mayor o Unipolar: el riesgo de las personas de padecer este tipo de depresin es del 15% las mujeres lo padecen con
mayor frecuencia en comparacin a los hombres (2:1)
2. Depresion Bipolar (Enfermedad maniacodepresiva)
Algunas personas consultan al facultativo por dolor somatico u otros sntomas fsicos, pero los sntomas de la depresin pueden estar
relacionados con otras enfermedades como el hipotiroidismo, parkinson y otros padecimientos; inclusive podran impedir la recuperacin o
complicar el tratamiento de algunos padecimientos como cncer, diabetes o enfermedad cardiovascular.
Esta enfermedad se considera subdiagnosticada y subtratada debido a que se debe estimar la medida teraputica y tomar las
decicisones considerando continuar el tratamiento con el frmaco inicial, ajuste de la dosis, medidas teraputicas concomitantes o
frmacos alternativos. Debe de ser con sumo cuidado puesto que puede presentarse el riesgo inherente del suicidio.
5. FARMACOS ANTIDEPRESIVOS
Todos los frmacos antidepresivos presentan limitaciones puesto que al menos un 20% de los pacientes no responde al tratamiento,
inclusive si es con la dosis adecuada. Todos los frmacos de uso habitual utilizados para el tratamiento de la depresin comparten
principalmente a cualquier nivel los efectos sobre los sistemas neurotransmisores serotonergicos o adrenrgicos, y en general mejoran esta
transmisin. Los efectos a largo plazo del tratamiento con estos frmacos evocan mecanismos adaptativos o reguladores que mejoran la
eficacia teraputica. Estas respuestas incluyen densidad o sensibilidad auemtnada de receptores adrenrgicos y serotonergicos,
acoplamiento aumentado de receptor de protena G y sealizacin de nucletido cclico, induccin de factores neurotroficos y
neurogenesis aumetada en el hipocampo. Los efectos antidepresivos persistentes dependen de la inhibicin continuada de
transportadores de 5 hidroxitriptamina o noradrenalina, neurotransmisin mejorada serotonergica o noradrenergica conseguida mediante
un mecanismo farmacolgico alterantivo.
Los esquemas teraputicos abarcan:
Antidepresivos de segunda generacin: Se utilizan con mas frecuencia y presentan mayor eficacia y seguridad que otros
farmacos. Incluyen a inhibidores selectivos de recaptacion de serotonina SSRI, inhibidores de recaptacion de serotonina y
noradrenalina SNRI
Antidepresivos de Primera generacin: son frmacos antiguos
Es importante recordar que luego de iniciar el tratamietno farmacolgico antidepresivo casi siempre se da el Retraso Terapeutico que
dura de 3 a 4 semanas antes de que se haga evidente la respuesta teraputica mesurable. Esta es la razn de que el tratamiento por
electrochoque sea la medida teraputica utilizada en el tratamiento agitado y deprimido con riesgo elevado de suicidio. El desafio que
presenta este rezago se debe a la aparicin de los efectos secundarios tempranamente por lo que el mantener informado al paci ente de
la evolucin , teraputica y efectos secundarios contribuye a la eficacia del tratamiento.
Puesto que algunos sntomas desaparecen mas rpidamente y predicuen una respuesta global algunos pacientes presentan 50% de la
disminucin de sus sntomas depresivos al cabo de 8 semanas de tratamiento, y un tercio experimenta la remisin completa con un solo
frmaco antidepresivo.
Si el paciente en todo caso no respondiera al tratamiento con la dosis adecuada luego de 8 semanas, el siguiente paso seria cambiar el
frmaco por otro con un mecanismo de accin distinto. Pero si en todo caso la respuesta luego de 8 semanas es parcial, se podra aadir
otro frmaco a los inhibidor selectivo ya sea de serotonina o Ser/NorAdr iniciales, tales frmacos podran ser buroprion, triyodotironina o
antipsictico atpico.
Si el tratamiento resultase exitoso, se mantiene durante 6 a 12 meses. Luego de este periodo debe retirarse gradualmente. Si en todo caso
el paciente presenta 2 peridoso de depresin por separado o si presentase depresin profunda o crnica puede ser administrado el
tratamiento antidepresivo de por vida.
Por otro lado el uso de antidepresivos puede presentar el Cambio desde un periodo depresivo a uno maniaco o hipomaniaco, tal como
se da en la depresin bipolar, por lo que en estos casos no se recomienda la monoterapia antidepresiva. Aunque en etapas tempranas de
la enfermedad podran utilizarse los SSRI o bupropion puesto que es menos probable que produzcan esos cambios drsticos.
Por otro lado debido al riesgo de suicidio y la relacin de estos con los frmacos antidepresivos, se debe mencionar que no existe datos
que establezcan un viculo claro entre el tratamiento farmacolgico y el llevar a cabo este acto. Aunque se ha advertido acerca del uso
de SSRI en nios y adolescentes. Asi mismo algunos clnicos estn de acuerdo en que para los individuos con depresin grave el riesgo de
no recibir tratamiento eficaz sobrepasa el riesgo de no ser tratados.
Por ultimo a todo paciente, miembro de familia o conviviente se le debe advertir que estn alertas ante exacerbaciones de sntomas por
las medidas teraputicas, como insomnio, agitacin, ansiedad, o cualquier aparicin de agravamiento de pensamientos suicidas y
comportamientos especialmente al principio del tratamiento.
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCION ACCION FARMACOLOGICA EFECTOS ADVERSOS.
ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS
Imipramina,
amitriptilina,
clomipramina
Previenen desaminacin
oxidativa de las tres aminas
biolgicamente activas como
noradrenalina, serotonina,
dopamina, icrementandolas en
el SNC.
Buena absorcin PO. Efectos
se observan luego de 2
semanas de uso. Para Tx de la
depresin. La imipramina para
Tx de eneuresis.
Agitacin, cefaleas,
hipotensin, disfuncin sexual,
HETEROCCLICOS
DE 2DA
GENERACIN
Amoxapina,
maprotilina,
trazodona,
bupropin.
Antagonistas de los receptores
de dopamina
Buena absorcin PO. Similar a anteriores,
INHIBIDORES
SELECTIVOS DE
LA RECAPRURA
DE SEROTONINA
Fluxetina (prozac) Alteracin en la recaptacin y
reutilizacin en terminales
presinapticas.
Para Tx de desordenes
obsesivos compulsivos,
bulimia, dficit de atencin, Sx
de hiperactividad.
Diarrea y sequedad de boca,
decaimiento de la libido,
ansiedad, insomnio,
INHIBIDORES DE Fenelzina, Combinacin irreversible con la Para Tx de desordenes de Trastornos del sueo, aumento
LA MAO isocarboxazida,
tranilcipromina
MAO, bloquean destruccin de
la noradrenalina aumentando
la recaptacin y reutilizcin en
las terminales presinapticas.
pnico, de peso, hipotensin postural,
INHIBIDORES DE
LA DOPAMINA
Clorpromacina,
haloperidol
Disminuyen la excrecin de la
dopamina.
Para Tx de la esquizofrenia.

6. Tx DE LAS EPILEPSIAS (ANTICONVULSIVANTES)
Convulsin se refiere a un trastorno transitorio del comportamiento, causado por la activacin desordenada, sincrnica y rtmica de
poblaciones enteras de neuronas cerebrales. Epilepsia se refiere a un trastorno de la funcin cerebral que se caracteriza por el surgimiento
peridico e impredecible de convulsiones, las cuales pueden ser no epilpticas cuando se evocan en un cerebro normal mediante
qumicos o electrochoque, o pueden ser epilpticas cuando ocurren si provocacin alguna. Las convulsiones se originan solamente en
la corteza cerebral. Las crisis epilpticas se han clasificado en convulsiones parciales, que se inician de manera focal en un sitio cortical, y
las generalizadas, que abarcan ambos hemisferios desde el principio. Una convulsin parcial simple se vincula con preservacin del
conocimiento o estado de conciencia. Una convulsin parcial compleja conlleva un trastorno del conocimiento. La mayor parte de las
convulsiones parciales complejas se originan en el lbulo temporal.
Clasificacin de las convulsiones:
TIPO DE CONVULSIN CARACTERSTICAS ANTICONVULSIVOS

CONVULSIONES PARCIALES.

Convulsin parcial simple. Diversas manifestaciones que dependen de la regin de la corteza
activada por la crisis. Duran aproximadamente 20-60s. El aspecto clave es
la conservacin del conocimiento.
Carbamazepina,
Fenilhidantona
Valproato.
Convulsin parcial compleja. Prdida del conocimiento que dura de 30s-2min, en muchos casos aunada
a movimientos propositivos, como chasquear los labios o agitar la mano.
Carbamazepina,
Fenilhidantona,
Valproato.
Parciales tonicoclnicas
generalizadas de manera
consecutiva
La convulsin simple o parcial compleja evoluciona hasta convulsin
tonicoclnica, con prdida del conocimiento y contracciones tnicas del
cuerpo, le siguen periodos de contraccin muscular alternada con
Carbamazepina,
Fenobarbital,
Fenilhidantona,
periodos de relajacin. Duran 1-2min. Primidona, Valproato.

CONVULSIONES GENERALIZADAS.

Crisis de ausencia Inicio repentino de prdida del conocimiento, aunado a mirada fija e
interrupcin de actividades. Dura menos de 30s.
Etosuximida.
Valproato.
Convulsin mioclnica Contraccin muscular breve (aprox. 1s) de tipo choque elctrico, ya sea
circunscrita a una parte de la extremidad o generalizada.
Valproato.
Convulsin tonicoclnica Lo mismo que en el caso de las convulsiones parciales con convulsiones
tonicoclnicas generalizadas de manera consecutiva, salvo que no va
predecedido por una convulsin parcial.
Carbamazepina,
Fenobarbital, valproato
Fenilhidantona,
primidona.
Las convulsiones parciales constituyen cerca del 60% de todas las formas de epilepsia y su causa cosiste en alguna lesin de la corteza
cerebral. Las epilepsias generalizadas constituyen casi 40% de todas las formas de epilepsia. La epilepsia generalizada ms comn se
denomina epilepsia mioclnica juvenil, abarca cerca del 10% de todos los sndromes epilpticos.
Los neurotransmisores que median de manera global la transmisin sinptica en el cerebro son el GABA (inhibidor) y el glutamato
(excitador). El principal receptor postsinptico del GABA liberado a nivel de la sinapsis se denomina receptor GABAA. La activacin de ste
inhibe a la clula postsinptica al incrementar el flujo de iones de Cl hacia el interior de la clula, lo cual tiende a hiperpolarizar la neurona.
El anticonvulsivo ideal suprimira todas las convulsiones, sin generar efectos adversos de ninguna clase. Para reducir la toxicidad, debe
buscarse el Tx con un solo frmaco. Si no se eliminan las convulsiones con concentraciones plasmticas adecuadas del medicamento
inicial, se prefiere sustituir el primer frmaco por un segundo, en vez de efectuar administracin concurrente de otra sustancia.
Mecanismo de accin de los anticonvulsivantes:
Limitacin de la activacin repetitiva y sostenida de una neurona, por la promocin del estado inactivado de los canales del sodio
activados por voltaje.
Incremento de la inhibicin sinptica mediada por GABA.
Limitacin de la activacin de un canal del calcio dependiente de voltaje denominada corriente T (Crisis de ausencia).
FAMILIA FARMACO EFICACIA MECANISMO DE ACCION REACCIONES ADVERSAS
HIDANTOINAS Fenilhidantona
(fenitona).
Convulsiones
parciales y
Retarda la velocidad de recuperacin
de los canales de Na. Activados por
Dependen de la va de Adm.
Cuando la fosfenilhidantona se
Mefenilhidantona.
Etotona.
tonicoclnicas,
no contra las
crisis de
ausencia. No
sedante a dosis
ordinarias.
voltaje, con lo que limita la activacin
repetitiva de los potenciales de accin
por despolarizacin sostenida de las
neuronas. No deprime el SNC. Modifica
el patrn de las convulsiones por
electrochoque. Posee absorcin oral
lenta e IM incontrolada (por lo que existe
la fosfenilhidantona para uso IV).
da por IV muy rpido: arritmias,
depresin del SNC. Los efectos
por medicacin prolongada:
efectos cerebelosos y
vestibulares. Hirsutismo es
preocupante en mujeres
jvenes. Sntomas GI,
osteomalacia, anemia, etc.
BARBITURICOS
ANTICONVULSIVOS
Fenobarbital.
Pentobarbital.
Mefobarbital.
Primidona.
Convulsiones
tonicoclnicas
generalizadas y
parciales.
Baja toxicidad.
Produce potenciacin de la inhibicin
sinptica por una accin en el receptor
GABAA. Incrementa la corriente
mediada por el receptor de GABA. El
pentobarbital inhibe los canales de Ca
activados por voltaje con lo que
bloquea la entrada de Ca e inhibe la
liberacin de glutamato. Posee
absorcin PO completa.
El mas importante es la sedacin.
Nistagmo y ataxia a dosis
excesivas. Hiperactividad en
nios y confusin en adultos
mayores.
IMINOESTILBENOS Carbamazepina. Convulsiones
tonicoclnicas
generalizadas
(CTCG) y crisis
parciales.
Similar a Fenilhidantona. Limita la
activacin repetitiva de potenciales de
accin evocados por la despolarizacin
sostenida de la mdula espinal. Produce
un decremento en la velocidad de
recuperacin de los canales de Na
activados por voltaje. Poca absorcin
PO
Estupor o coma, hiperirritabilidad,
convulsiones y depresin
respiratoria. Durante el Tx
prolongado: somnolencia,
vrtigo, ataxia, diplopa,
nauseas, vmitos, anemia
aplsica e hipersensibilidad, etc.
ACIDO
VALPROICO
(VALPROATO)
cido valproico
(buena absorcin
PO)
Parciales,
tonicoclnicas y
crisis de
ausencia.
Inhibe activacin repetitiva sostenida
inducida por despolarizacin de
neuronas corticales o medulares.
Retarda recuperacin de canales.
Sntomas GI, anorexia, nusea y
vmito. Sedacin, ataxia y
temblor. Exantema, alopecia y
apetito.

7. ANSIOLITICOS
Tx DE LA ENFERMEDAD PSIQUIATRICA Cdoc. Vivas: Las enfermedades Psiquitricas comprenden fenmenos de alteracin del estado
normal de la conducta, ya sea aguda o crnica de excitacin o inhibicin de las funciones mentales superiores. El complejo receptor-
neurotransmisor inicia una secuencia de eventos (abriendo canales especficos para iones especficos) con lo cual se excita inhibe o se
modula la actividad elctrica de la neurona post-sinptica. Aunque los mecanismos exactos de como se afecta el SNC ante estos
estmulos es anecdtico y no totalmente conocidos. Se sabe que la alteracin en estas funciones bsicas del SNC da lugar a los conocidos
trastornos psiquitricos. Trastornos mas comunes encontrados son:
Trastornos del estado de animo:
Ansiedad
Depresin
Estado maniaco-depresivo, Bipolar
Psicosis Esquizofrenias
Las manifestaciones de la ansiedad son:
Inquietud
Insomnio
Impotencia o disminucin de la libido
Se acompaa de trastornos depresivos o agresividad.

Un sedante (ansioltico) eficaz debe reducir la ansiedad y ejercer un efecto calmante.
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCION ACCION FARMACOLOGICA EFECTOS ADVERSOS
BENZODIACEPINAS Diazepam,
clorazepxido,
Flurazepam,
oxazepam,
lorazepam,
Potencian efectos inhibitorios
del GABA al unirse al receptor
GABAA. que funciona como
canal de Cl (lo abren)
produciendo
Para Tx de la ansiedad, y
desordenes de pnico.
Sedativo, hipnotico,
anticonvulsivo, terrores
nocturnos.
Atraviesan barrera placentaria.
Atraviesan lactancia materna
deprimiendo SNC del lactante.
Euforia, perdida de juicio y
autocontrol, incapacidad de
nitrazepam,
triazolam,
alprazolam.
hiperpolarizacin. conducir auto y de aprender
cosas. A dosis repetidas hay
tolerancia y dependencia. (Sx de
abstinencia).
Deribado de 1,4
benzodiacepina.
(Antagonista).
Flumazenil. Antagonista de las
benzodiazepinas e inhibe los
efectos de estas. Compite por
el receptor de
benzodiazepinas.
Inhibicin de los efectos de
las benzodiazepinas.
Agitacin, debilidad, nauseas.
Puede dar Sx. De abstinencia en
quienes han usado
benzodiazepinas por mucho
tiempo.

La ansiedad es Sentimiento de tristeza o vaco, Pesimismo, Sensacin de inutilidad, Sentimiento inadecuado de culpa, Importante
perdida de inters o placer en todas o casi todas las actividades cotidianas. Sus manifestaciones son:
Ansiedad crnica
Dolor precordial
Mareos, temor
Sofocacin
Sudoracin, etc.
CUARTO BLOQUE
ANTIBIOTICOS
ANAEROBIOS
ANTIVIRALES
RETROVIRALES
ANTIMICOTICOS
1. ANTIBIOTICOS

TRATAMIENTO ANTIBIOTICO CON PENICILINAS
G&V
MEC. ACCION O
ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
Su espectro esta conformado por microrganismos grampositivos aerobios,
MICROORGANISMOS
SUCEPTIBLES
penicilina G tiene actividad 5 veces mayor a especies Neisseria sensible a penicilina y contra algunos
aerobios
la penicilina G actua sobre grampositivos y negativos
Los estreptococos no enterococos son suceptibles y concentraciones < 0.01 suelen ser eficaces.
Meningococos (con raras excepciones)
Corynebacterium diphteriae
Clostridium
Actinomices israelli
Streptobacillus moniliformmis
Pasteurella multocida
L monocytogenes
Treponema Pallidum (uno de los mas suceptibles)
Borrelia burgdoferi
MICROORGANISMOS
RESISTENTES
NINGUNA ES EFICAZ CONTRA AMIBAS PLASMODIOS RICKETTSIAS HONGOS O VIRUS
Los neumococos son especialmente resistentes a ellas en nios y lo son tambin a cefalosporinas.
S. epidermidis
Gonococos prdoductores de penicilinasa
Bacillus anthracis
Bacteroides fragilis (tambin a cefalosporina por cefalosporinasa de amplio espectro) al igual que Prevotella
melaninogenica

FARMACOCINETICA
Abs: en tubo digestivo de penicilina G,(aunque por ph de 2 se destruye el antibitico) en 30 a 60
minutos, y la alimentacin interfiere con su absorcin. La penicilina V es mas estable en medio acido
y tiene mejor absorcin en el tubo digestivo, y obtiene concentraciones plasmticas 2 a 5 veces
mayores en comparacin a G.
Administracion: la penicilina G puede inyectarse por via IM y alcanzar su conetracion mxima en
plasma en 15 a 30 minutos con Semivida de 30 min.la mas utilizada es la G benzatinica que es de
liberacin lenta desde la zona que se inyecta a la sangre y presnta concentraciones pequeas pero
persistentes. Su efecto anestsico es parecido al de la penicilina procaina, se absorbe con lentitud y
general el lapso MAS DURADERO de antibitico detectable, con una actividad demostrable en plasma
de 26 dias aprox.
Distribucion: se distribuye a todo el cuerpo pero se une en 60% a albumina apareciendo en
cantidades significativas en hgado, bilis, riones, semen, liquido sinovial, linfa e intestino.
LCR: No penetra fcilmente en meninges normales, pero si tiene mayor facilidad cuando hay
inflamacin aguda, con concentraciones 5% del valor del plasma y terapeuticametne eficaces
contra suceptibles, si es adminsitrado PROBENECID se inhibe el transporte de LCR a torrente sanguneo
de penicilina, lo que incrementa su concentracin en LCR.
Excrecion: en su mayora por los rioines, adems de bilis. 10% por filtracin y 90% por secrecin ,
aunque es menor en el recin nacido por incompleto desarrollo de la funcin renal lo que da
persistencia en sangre mas prolongada en prematuros que en nios y adultos. La anuria tambin
incrementa la semivida de penicilina, por lo que debe regularse la dosis segn la funcin renal.
INDICACIONES
Debe administrarse 30 minutos antes de la alimentacin o 2 horas despues
Administrarse nicamente en infecciones en donde se confirmo su eficacia
G benzatinica IM en profilaxis de fiebre reumtica (faringitis estreptoccica) Penicilina V 500mg cada
6 horas por 10 dias
G_ cepas sensibles de S pneumoniae
Neumonia por neumococo por goteo intravenoso de penicilina por 10 dias incluidos 3 a 5 luego de la
mejora del paciente, o cefalospororina de 3ra generacin si es resietente a penicilina.
Neumonia, artritis, endocarditis y meningitis por estreptococo Spyogenes por via intravenosa 12 a 20
millones de unidades durante 2 a 4 semanas de penicilina G.
Penicilina G + gentamicina IV 12 a 20 millones por 2 semanas para endocarditis por enterococos
Sigue siendo el frmaco conveniente contra la enfermedad por meningococos
Terapia de sfilis primaria secundaria o latente con penicilina G procainica 2.4 millones de unidades
por via IV mas probenecid 1.g durante 10 dias con 3 dosis IM y penicilina G acuosa en 2 fraccones de
50 000 unidades/kg de penicilina G procainica en una sola dosis diaria
G: indicada para tratar todas las formas de actinomicosis por vi a IV
Difteria: se elimina el estado de portador por el hiv
Mas indicado contra la gangrena gaseosa
G: infecciones causadas por l . monocytogenes.
Enfermedad por erysipelothrix rhusiopathiae
Pausturella multocida agente resirente a penicilinasa
PROFILAXIS:
Profilctico en situaciones de riesgo de infeccin primaria
Antibitico prcticamente en todas las situaciones de riesgo de infeccin bacteriana
Administrado a personas expuestas a S pyiogenes para prevenir la infeccin en personas expuestas a
quemaduras extenas y profundas, comunidades cerradas y bases militares.
Disminuye la incidencia de fiebre reumtica en personas suceptibles administrada por via parenteral.
(G benzatinica, en casos de hipersensibilidad utilizar sulfisoxasol o sulfadiazina)
Profilaxis en contacto con sfilis al igual que tratamiento con control serolgico hasta 4 meses despus
Tratameinto profilctico en individuos con valvulopatia congnita o adquirida al someterse a
tratamiento odontolgico, por posible bacteriemia transitoria, despus de mtodos quirrgicos y
durante el parto.
CONTRAINDICACIONES
Ins. Renal
Ins. Hepatica
EFECTOS ADVERSOS
Fiebre
Artralgia
La penicilina G puede ocasionar hiperpotasaemia grave o incluso mortal en individuos con disfuncin
renal
Adems la inyeccin de esta puede dar mareos, tinitus, cefalea, alucinacin y aveces convulsiones
por la liberacin de concentracin toxica de procaina, aracnoidisits o encefalopata intensa y moral

RESISTENTES A PENICILINASA
Oxaciclina, cloxaciclina y dicloxaciclina
MEC. ACCION O
ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
Resisnetes a hidrolisis por penicilinasa de estafilococos. Son 3 penicilinas semisinteticas congneres,
MICROORGANISMOS
SUCEPTIBLES
S aureus (siendo la mas activa la dicloxacilina con concetraciones de 0.05 a 0.8 ug/ml)
Isoxazolilpenicilina inhiben el crecimiento de estafilococo productor de penicilinasa.
MICROORGANISMOS
RESISTENTES

Gramnegativos
Sepas resistentes a penicilinas, cefalosporinas asi como aquellas intrahospitalarias por resitencia a
aminoglucosidos, tetraciclinas, eritromicina y clindamicina por lo que en estos casos se utiliza VANCOMICINA
(ej. S. epidermidis

FARMACOCINETICA
Abs: estables en medio acido se absorben en tubo digestivo 80%
Semejanza farmacolgica todas relativamente estables en medio acido y despus de ingeridas
absorbidas adecuadamente aunque se recomienda ingerirlas con el estomago vacio 1 hora antes o 2
despues para mayor absorcin. Alcanzando concentraciones mximas en 1 hora, y se ligan a
albumina plasmtica en 90 a 95%
Resistentes a degradacin por penicilinasa. Estas no sustituyen el tratamiento con penicilina cuando
los organismos no son resistentes a ella, ni son activas contra ENTEROCOCOS y LISTERIA. Adems coo
son administradas por via oral no sustituyen a la via parenteral en el tratamiento de infecciones
estafiloccicas graves que necesitan una penicilina que no sea afectada por penicilinasa.
Excretadas rpidamente por riones, normalmente en 6 horas se ha eliminado ya la mitad del
frmaco. Adems de eliminiacion por via biliar
Sus semividas son de 30 a 60 minutos.
No se modifican sus dosis en caso de insuficiencia renal.
INDICACIONES
SU USO ESTA INDICADO EN POR CORROBORRAR O SOSPECHAR INFECCION X ESTAFILOCOCOS
Nafcilina es indicada en el tratamiento por infeccin de S. aureus productora de penicilinasa. Siendo
mas activa que la oxacilinia (0-06 y 2ug/ml). Adems este frmaco es el mas activo que otras
penicilinas resistentes a penicilinasa pero no tiene la misma potencia que penicilina G , se aplica
intramuscularmente y se liga a protenas en un 90%. Sus concentraciones mximas en bilis son
superiores a las del plasma y su concentracin en LCR muestra q es indicada para tratar MENINGITIS
ESTAFILOCOCICA
Listeria
Meningitis estafiloccica
CONTRAINDICACIONES
Ins. Renal
Ins. Hepatica
)

AMINO PENICILINAS
Ampicilina, amoxicilina y sus congneres
MEC. ACCION O
ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
Actividad antibacteriana similar y de aspectro mas amplio gram + y -. Bactericidas.
AMPICILINA ES EL PROTOTIPO DE ESTE GRUPO
MICROORGANISMOS
SUCEPTIBLES
Meningococos
L monocytogenes
Neumococos con resistencia variable
H. influenzae en grados variables
Enterococos suceptibles al doble a ampicilina en comparacin con Penicilina G
Salmonella
Shigella
H influenzae, S pyogenes y s. Pneumoniae son los principales PATOGENOS DE LAS VIAS ALTAS


MICROORGANISMOS
RESISTENTES
Algunas mirabilis y enterobacter son resistentes
Resistencia por parte de varias Pseudomonas, Kleibsella, Serratia, Acinetobacter y PRoteus indol positivo.
30-50% E. coli
Bacteroides fragilis
(AL UTILIZARSE CON UN INHIBIDOR DE B LACTAMASA PORDIAN AMPLIAR SU ESPECTRO DE ACTIVIDAD)

FARMACOCINETICA
TODAS SON DESTRUIDAS POR B LACTAMASA proveniente de Gram + y -
AMPICILINA: estable en medio acido, absorbida perfectamente despus de ingerida, con
concentraciones plasmticas a las 2 horas, puede inyectarse intramuscularmente con
concentraciones plasmticas a la hora, disminuyendo en forma exponencial con una semivida de 80
min. Adems se ve aumentado su grado cuando hay deficiencia renal y esta permanece en plasma,
adems puede extraerse en promedio 40% con hemodilisis. Y si necesita ajuste en presencia de
disfuncin renal. Es transportado a la bilis por circulacin enterohepatica y excretado en las heces.
Amoxicilina: esta penicilina semisintetica, suceptible a penicilinasa es estable en medio hacido y se
da por via oral, es absorbida con mayor rapidez y de manera mas completa que la ampicilna en el
tubo digestivo lo cual es su PRINCIPAL DIFERENCIA, su espectro antimicrobiano es igual a ampicilina
aunque al parecer es menos eficaz en comparacin a ampicilina contra SHIGELOSIS . sus
concentraciones plasmticas son 2 a 2 veces mayor, y el alimento no interfere su absorcin. Por lo
que la incidencia de diarrea es tambin menor que la presentada por administracin de ampicilina.
Tiene efectos adversos parecidos, y al parecer su concentracin en plasma es 2 veces mayor en
lapso que la de ampicilina. 20% se liga a protenas plasmticas y gran parte de la dosis se excreta en
la orina. PROBENECID retrasa su excrecin.

INDICACIONES
Eficaces ambos en sinusitis, otitis y exacerbacin de bronquitis causadas por cepas de influenzae,
pyogenes y pneumoniae.
La amoxicilina es la + activa de TODOS Los B lactamicos contra S. pneumoniae sensible o resistente a
penicilina
La administracin junto con Acido clavulanico amplia el espectro contra H influenzae resitente a
penicilina productor de B lactamasa y Enterobacteriaceae.
AMPICILINA
Eficaz en infeccin urinaria por Enterobacteriacea y E. coli e infeccin de vas urinarias por
enterococo
Eficaz en el tratameinto de MENINGITIS POR L MONOCYTOGENES y puede combinarse con
Vancomicina mas una cefalosporina de 3ra. Generacin
Dosis altas de ella se creen eficaces en el tratamiento de enfermedad por bacteriemia, fofo
metastasico o sndrome de fiebre entrica las cuales son infecciones por Salmonella. Puede adems
utilizarse fluoroquinolona, ceftraiaxona, o trimeptoprim sulfametoxasol
CONTRAINDICACIONES
Ampicilina en el tratamiento de S. penumoniae
* La FARINGITIS debe ser tratada con penicilina G o V debido a que S pyogenes constituye el agente
mas frecuente.
PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS
CARBOXIPENICILINAS Y UREIDOPENICILINAS
MEC. ACCION O
ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA

MICROORGANISMOS
SUCEPTIBLES
Proteus indol positivas
P aeruginosa (aunque es mayor el efecto de las ureidopenicilinas como mezlocilina, y piperacilina)
Mezlocilina y Piperacilina si son tiles en el tratamiento de Klebsiella



MICROORGANISMOS
RESISTENTES
S aureus
Enterococo faecalis
Klebsiella (por tratamiento por carboxipenicilinas)
L monocytogenes
B gragilis
FARMACOCINETICA
Carbenicilia: Farmaco derivado del anillo 6 aminopenicilanico suceptible a penicilinasa. Fue el
primero con actividad sobre P auroginosa y algunas cepas de Proteus resistentes a ampicilina, se
dsitribuye como sal sdica y conteien 5 meq de sodio por gramo de frmaco y ello hace que se
administren mas de 100 de estos en pacientes con P aeruginosa.
Carbenicilina Indanil sdica: congnere del indanilo de carbenicilina estable en medio acido y
adecuada para administracin oral con espectro antimicrobiano igual que carbenicilina y
concentraciones no tan altas como para tratar infeccin por pseudomona, adems es excretado
rpidamente por la orina con conentraciones eficaez.
Piperacilina: amplia el espectro de ampicilina en relacin a P aeruginosa, enterovacteriaceace no
productora de B lactamasa, Bacteroides y E fecalis. Si se combina con inhibidores de B lactamasa
como Tazobactam amplia su espectro . alcanza concentraciones altas en bilis.
Ticarcilina: semisintetica parecida a carbenicilina con accin 2 a 4 veces mayor contra P aeruginosa,
inferior a piperacilina para infeccin por Pseudomonas.
Mezlocilina: ureidopenicilina activa contra Klebsiella mas que carbenicilina, y actividad contra
Pseudomonas parecida a ticarcilina, mas activa que esta a E. faecalis.
INDICACIONES
Carbenicilina indanil sdica: UNICO EMPLEO infecciones de vas urinarias por Proteus diferentes a p.
Mirabilis y P. aeruginosa.
Piperacilina: indicada en infeccin por gramnegativas, bacteremias, neumonas, infecciones despus
de quemaduras, o de vas urinarias por microrganismos resistentes a penicilina G y ampicilina como P
aeuroginosa, indol positivas de proteus y Enterobacter spp. Ademas en tratameinto bacteriano grave
por pseudomona en sujetos neutropenicos, con inhibidor lactamico B.
CONTRAINDICACIONES
Ampicilina en el tratamiento de S. penumoniae
* La FARINGITIS debe ser tratada con penicilina G o V debido a que S pyogenes constituye el agente
mas frecuente.
EFECTOS ADVERSOS
Carbenicilina: puede dar efectos adbversos como insuficiciencia cardiaca congetsiva,
hipopotasemia por excrecin obligada de K con gran cantidad no reabsorbible, interfiere con la
funcin plaquetaria puesto que puede surgir hemooragia por agregacin anormal de plaquetas.

PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS
CARBOXIPENICILINAS Y UREIDOPENICILINAS
MEC. ACCION O
ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA

MICROORGANISMOS
SUCEPTIBLES
Proteus indol positivas
P aeruginosa (aunque es mayor el efecto de las ureidopenicilinas como mezlocilina, y piperacilina)
Mezlocilina y Piperacilina si son tiles en el tratamiento de Klebsiella



MICROORGANISMOS
RESISTENTES
S aureus
Enterococo faecalis
Klebsiella (por tratamiento por carboxipenicilinas)
L monocytogenes
B gragilis
FARMACOCINETICA
Carbenicilia: Farmaco derivado del anillo 6 aminopenicilanico suceptible a penicilinasa. Fue el
primero con actividad sobre P auroginosa y algunas cepas de Proteus resistentes a ampicilina, se
dsitribuye como sal sdica y conteien 5 meq de sodio por gramo de frmaco y ello hace que se
administren mas de 100 de estos en pacientes con P aeruginosa.
Carbenicilina Indanil sdica: congnere del indanilo de carbenicilina estable en medio acido y
adecuada para administracin oral con espectro antimicrobiano igual que carbenicilina y
concentraciones no tan altas como para tratar infeccin por pseudomona, adems es excretado
rpidamente por la orina con conentraciones eficaez.
Piperacilina: amplia el espectro de ampicilina en relacin a P aeruginosa, enterovacteriaceace no
productora de B lactamasa, Bacteroides y E fecalis. Si se combina con inhibidores de B lactamasa
como Tazobactam amplia su espectro . alcanza concentraciones altas en bilis.
Ticarcilina: semisintetica parecida a carbenicilina con accin 2 a 4 veces mayor contra P aeruginosa,
inferior a piperacilina para infeccin por Pseudomonas.
Mezlocilina: ureidopenicilina activa contra Klebsiella mas que carbenicilina, y actividad contra
Pseudomonas parecida a ticarcilina, mas activa que esta a E. faecalis.
INDICACIONES
Carbenicilina indanil sdica: UNICO EMPLEO infecciones de vas urinarias por Proteus diferentes a p.
Mirabilis y P. aeruginosa.
Piperacilina: indicada en infeccin por gramnegativas, bacteremias, neumonas, infecciones despus
de quemaduras, o de vas urinarias por microrganismos resistentes a penicilina G y ampicilina como P
aeuroginosa, indol positivas de proteus y Enterobacter spp. Ademas en tratameinto bacteriano grave
por pseudomona en sujetos neutropenicos, con inhibidor lactamico B.
CONTRAINDICACIONES
Ampicilina en el tratamiento de S. penumoniae
* La FARINGITIS debe ser tratada con penicilina G o V debido a que S pyogenes constituye el agente
mas frecuente.
EFECTOS ADVERSOS
Carbenicilina: puede dar efectos adbversos como insuficiciencia cardiaca congetsiva,
hipopotasemia por excrecin obligada de K con gran cantidad no reabsorbible, interfiere con la
funcin plaquetaria puesto que puede surgir hemooragia por agregacin anormal de plaquetas.

AMINO PENICILINAS
Ampicilina, amoxicilina y sus congneres
MEC. ACCION O
ACTIVIDAD
Actividad antibacteriana similar y de aspectro mas amplio gram + y -. Bactericidas.
ANTIMICROBIANA AMPICILINA ES EL PROTOTIPO DE ESTE GRUPO
MICROORGANISMOS
SUCEPTIBLES
Meningococos
L monocytogenes
Neumococos con resistencia variable
H. influenzae en grados variables
Enterococos suceptibles al doble a ampicilina en comparacin con Penicilina G
Salmonella
Shigella
H influenzae, S pyogenes y s. Pneumoniae son los principales PATOGENOS DE LAS VIAS ALTAS


MICROORGANISMOS
RESISTENTES
Algunas mirabilis y enterobacter son resistentes
Resistencia por parte de varias Pseudomonas, Kleibsella, Serratia, Acinetobacter y PRoteus indol positivo.
30-50% E. coli
Bacteroides fragilis
(AL UTILIZARSE CON UN INHIBIDOR DE B LACTAMASA PORDIAN AMPLIAR SU ESPECTRO DE ACTIVIDAD)

FARMACOCINETICA
TODAS SON DESTRUIDAS POR B LACTAMASA proveniente de Gram + y -
AMPICILINA: estable en medio acido, absorbida perfectamente despus de ingerida, con
concentraciones plasmticas a las 2 horas, puede inyectarse intramuscularmente con
concentraciones plasmticas a la hora, disminuyendo en forma exponencial con una semivida de 80
min. Adems se ve aumentado su grado cuando hay deficiencia renal y esta permanece en plasma,
adems puede extraerse en promedio 40% con hemodilisis. Y si necesita ajuste en presencia de
disfuncin renal. Es transportado a la bilis por circulacin enterohepatica y excretado en las heces.
Amoxicilina: esta penicilina semisintetica, suceptible a penicilinasa es estable en medio hacido y se
da por via oral, es absorbida con mayor rapidez y de manera mas completa que la ampicilna en el
tubo digestivo lo cual es su PRINCIPAL DIFERENCIA, su espectro antimicrobiano es igual a ampicilina
aunque al parecer es menos eficaz en comparacin a ampicilina contra SHIGELOSIS . sus
concentraciones plasmticas son 2 a 2 veces mayor, y el alimento no interfere su absorcin. Por lo
que la incidencia de diarrea es tambin menor que la presentada por administracin de ampicilina.
Tiene efectos adversos parecidos, y al parecer su concentracin en plasma es 2 veces mayor en
lapso que la de ampicilina. 20% se liga a protenas plasmticas y gran parte de la dosis se excreta en
la orina. PROBENECID retrasa su excrecin.

INDICACIONES
Eficaces ambos en sinusitis, otitis y exacerbacin de bronquitis causadas por cepas de influenzae,
pyogenes y pneumoniae.
La amoxicilina es la + activa de TODOS Los B lactamicos contra S. pneumoniae sensible o resistente a
penicilina
La administracin junto con Acido clavulanico amplia el espectro contra H influenzae resitente a
penicilina productor de B lactamasa y Enterobacteriaceae.
AMPICILINA
Eficaz en infeccin urinaria por Enterobacteriacea y E. coli e infeccin de vas urinarias por
enterococo
Eficaz en el tratameinto de MENINGITIS POR L MONOCYTOGENES y puede combinarse con
Vancomicina mas una cefalosporina de 3ra. Generacin
Dosis altas de ella se creen eficaces en el tratamiento de enfermedad por bacteriemia, fofo
metastasico o sndrome de fiebre entrica las cuales son infecciones por Salmonella. Puede adems
utilizarse fluoroquinolona, ceftraiaxona, o trimeptoprim sulfametoxasol
CONTRAINDICACIONES
Ampicilina en el tratamiento de S. penumoniae
* La FARINGITIS debe ser tratada con penicilina G o V debido a que S pyogenes constituye el agente
mas frecuente.

2. ANAEROBIOS
Antibiticos contra Anaerobios

^ quiere decir concentracin

Metronidazol: tiene efectos antiparasitarios y antimicrobianos contra muy diversos parsitos protozoicos y bacterias anaerobias. Es un
compuesto TTRICOMONICIDA.

Se considera BACTERIOSTTICO, el grupo nitro es esencial para su actividad, las sustituciones en la posicin 2 del anillo imidazlico refuerza
su actividad antiprotozoica.

Muestra actividad antibacteriana contra los cocos anaerobios y bacilos gramnegativos anaerobios, incluidad especies de bacteroides y
bacilos grampositivos esporgenos anaerobios. Los bacilos grampositivos NO ESPOROGENOS son RESISTENTES, tambin suelen serlo las
bacterias aerobias y anaerobias facultativas.

Es eficaz en la ticomonosis, clamidiasis y giardiosis tambin especies como Bacteriodes, Clostridium, Helicobacter y Campilobacter.

Mecanismo de accin y resistencia: es un PROFARMACO que necesita de la activacin reductiva del grupo nitro por parte de
microorganismos susceptibles. Su toxicidad selectiva contra patgenos anaerobios y microaerfilos como los protozoos sin mitocondias T.
Vaginalis, E. Histolytica, G.lamblia, se debe a su metabolismo energtico que difiere del de las clulas aerbias ya que tienen
componentes del transporte de electrones como ferredoxinas, protenas pequeas con Fe-S, que tienen suficiente potencial redox
negativo para donar electrones al metronidazol.

Los microorganismos anaerobios o microaerfilosobtienen energa de la fermentacin oxidativa de cetocidos como el pirvico. La
descarbosilasa de piruvato catalizada por la oxidoreductasa de piruvato: ferredoxina, produce electrones que reducen la ferredoxina la
cual dona sus electrones al metronidazol y lo activa la transferencia de un electrn forma un anin nitro reactivo que destruye los
microorganismos susceptibles por mecanismos que actan por mecanismos mediados por radicales que actan en ADN y otras
biomolculas vitales.

El metronidazol es reciclado por mecanismos de catlisis, la prdida del electrn del metabolito activo, regenera el compuesto original.
Los niveles crecientes de oxgeno inhiben la citotoxicidad inducida por metronidazol porque el oxgeno compita con el por los electrones
que genera el metabolismo energtico y por eso disminuye la activacin reductiva del frmaco e intensifica el reciclado del frmaco
activado.


La resistencia ha sido corroborada en ALGUNAS cepas de T. Vaginalis, GG. Lamblia y otra bacterias pero NO se ha demostrado en E.
Histolytica.

Existen dos posibles mecanismos, el primer tipo es por la menor capacidad de fagocitosis de radicales de oxgeno, lo cual permite que
aumentes las concentraciones locales de dicho gas, disminuya la activacin del metronidazol y el reciclado del frmaco quede anulado.
El segundo se debe a menores niveles de la descarboxilasa de piruvato catalizada por la oxidorreductasa de piruvato, y ferredoxina.

Absorcin, biotransformacin y excrecin: presentaciones oral, intravenosa, intravaginal y tpica.

Se absorve por completo y a breve plazo alcanza concetraciones mximas casi 0.25-4h despus de ingestin de 500mg alcanza 13
microgr/ml.

La eliminacin depende de la dosis. Semivida 8h. Su volumen de distribucin se aproxima al del agua corporal total, menos del 20% del
medicamento est ligado a protenas plasmticas, con excepcin de la placenta, el metronidazol penetra perfectamente en tejido y
lquidos corporales que incluyen secreciones vaginales, liq seminal, saliva y leche materna. Tambin el LCR alcanza ^ teraputicas.

Despus de ingerir una dosis, mas del 75% del metronidazol es eliminado por la orina, en forma de metabolitos, solo alrededor de 10% se
recupera en su forma original, el hgado es el SITIO PRINCIPAL del METABOLISMO ya que produce un 50% de eliminacin sistmica del
metronidazol. Se producen dos metabolitos, el primero tiene semivida mas larga q el segundo y tiene 50% de actividad antitricomnica.

*La orina puede tener color pardo rojizo, la cimetidina inhibe el metabolismo del medicamento en el hgado.

Usos teraputicos:

**Antiprotozoico, cura infecciones de genitales por T. Vaginalis 2g en una dosis o 250mg en tres dosis siete das.

**Es un amebicida, se usa para tratar todas las formas de amebosis dosis 500-700mg adultos nios 35-50 mg/kg.

**Tx de Giardiosis con dosis similares para T.vaginalis

infecciones por Bacteroides, Eubacterium, fusobacterium, peptococcus, peptostreptococcus y Helicobacter, algunas microaerofil as.

**Tx de infecciones x Clostriduim difficcile y enf de Crohn

Efectos txicos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas:

Cefalea, nuseas, xerostoma, sabor metlico, vomitos, diarrea, molestias abdominales, lengua saburral, glositis y estomatitis.

Efectos neurotxicos coma, mareos, vrtigo, raramente ecefalopata, convulsiones, incoordinacin y ataxia. Se interrumpe el uso del
frmaco si hay insensibilidad o parestesias de las extremidades.

Urticaria, hiperemia y prurito. ***el metronidazol tiene efecto similar al disulfuram o sea vmitos, molestias abdominales, hiperemia o cefalea
si ingieren bebidas alcoholicas.
Puede haber neutropenia temporal, hay pruebas de teratogenicidad.

Cloranfenicol: es producido por Sterptomyces venezuelae. Es un derivado del cido dicloroactico y contiene una fraccion
nitrobencnica.

Mecanismo de Accin: inhibe la sntesis protenica en bacterias y en menor grado en clulas eucariticas. Penetra fcilmente en las
bacterias talvez por difusin facilitada, y actua al unirse de forma REVERSIBLE a la subunidad ribosmica 50 s en el sitio de la peptidil
transferasa e inhibe la reaccion de TRANSPEPTIDACIN o sea no hay formacin del enlace peptdico.

El cloranfenicol bloquea tambin la sntesis protenica de mitocondrias en clulas de mamferos talvez porque los ribosomas mitocondriales
son similares a los bacterianos(ambos tienen 70s). La peptidil transferasa de los ribosomas mitocondirales PERO NO la de los citoplsmicos
es sensible a la accin inhibidora del cloranfenicol y al parecer son SENSIBLES la celulas ERITROPOYETICAS de mamferos.

Acciones antimicrobianas: amplio espectro. Es BACTERIOSTATICO pero puede ser bactericida en especies como H. Influenzae, N.
Meningitidis y S. Pneumoniae.

Se ha visto que acta adems de las anteriores en N. Gonorrhoeae, Brucella y Bordetella pertussis. Adems de muchas otras bacterias
ANAEROBIAS como cocos grampositivos y Clostridium, B fragilis, algunos cocos Agalactiae pero las cepas de S.aureus son menos sensibles.

Tambin Micoplasma, Chlamydia y Rickettsia. E colia, Klesiella pneumoniae. Proteus mirabilis, P. Indololpositivas, algunas de V. Cholerae.
hay varias cepas de Salmonella y Shigella.

Resistencia: se debe por una acetiltranferasa codificada por un plsmido que desactiva al frmaco,ya que los derivados acetil ados del
cloranfenicol no se fijan a los ribosomas bacterianos. Tambin es causada por permeabilidad reducida y por mutacin ribosmi ca.

Absorcin distribucin, biotransformacin y excrecin: se absorve en el aparato GI y alcanza cifras de 10-13microgramos/ml en 2-3h.

El cloranfenicol sufre metabolismo heptico hasta formar un glucornido inactivo, luego se excretan en la orina pro filtracin y secrecin.
En los pacientes con cirrosis o alteraciones hepticas, la eliminacin metablica del coranfenicol se reduce y hay q ajustar la dosis.

Se distribuye en los liq corporales y alcanza pronto su ^ teraputica en LCR donde es 60% la del plasma, se acumula en el encfalo en
ocasiones, se encuentra en bilis, leche y liq. Placentario tambien en humor acuoso despus de su inyeccin conjuntival.

*Semivida es propocional a la ^ de bilirrubina.
50% se une a prot. Plasmticas, su semivida no se modifica con Insuf. Renal

Aplicaciones Teraputicas:

**el frmaco se debe de usar SOLO SI no hay otros antimicrobianos eficaces y menos txicos. Solamente usar en infecciones en que sus
beneficios excedan los riesgos txicos.

Fiebre tifoidea pero se prefiere cefalosporinas de 3era gen o quinolonas
Meningitis bacteriana pero se prefieren cefalosporinas
Infecciones por anaerobiaos como en los ABSESOS CEREBRALES causados por anaerobios o Bacteriodes
Rickettsiosis pero se prefieren tetraciclinas
Brucelosis pero no es tan eficaz como las tetraciclinas

Efectos adversos: inhibe la snteis de protenas de la membrana mitocondrial interna, como la osidasa de citocromo c, la reductasa de
ubicuinona-citocromo c y la trifosfatasa de adenosina q transporta protones.

Hipersensibilidad, angioedema, reacciones de Jarisch-Hersheimer
Toxicidad hematolgica: ****EL PRINCIPAL efecto adverso del cloranfenicol, es la afeccin de la mdula sea. Y se puede ver
anemia, leucopenia, trombocitopenia, ***anemia aplsica, anemia hipoplasica, agranulocitosis.

La supresin eritroide es directamente proporcional a la dosis y se debe a la accin inhibidora del cloranfenicol en la sntesis mitocondrial,
que perjudica la incorporacin del hierro en el grupo hemo. Aparece cuando la ^ plasmtica es de 25 microgram/ml

nausea, vmito, sabor desagradable, infrecuentemente parestesias encefalopata, miocardiopata etc.

***Sx del NIO GRIS, q se caracteriza por vmito, rechazo a la succin, respiracin irregular y rpida distensin abdominal, cianosis
y evacuaciones semilquidas y de color verde, 24 h despus se ponen flcidos y de color GRIS ceniciento con hipotermia.

Se cree q se puede deber a q los neonatos tienen deficiencia de glucoroniltransferasa y excrecin renal deficiente.

Interacciones medicamentosas: inhibe enzimas del citocromo P450 y prolonga la semivida de warfarina, dicumarol, fenilhidantona,
clropropanmida, inhibidores de la proteasa antirretrovricas, rifambutina y tolbutamida. La administracin de fenobarbital o rifampicina que
inducen a CYP acorta la semivida del antibitico y puede originar una ^ subteraputica.


Clindamicina: derivado del cido trans-L-4-N-Propinico, q es un aminocido unido a un derivado de una octosa que contiene azufre.

Mecanismo de Accin: se liga exclusivamente a 50 s y suprime la sntesis de protena bacteriana. La resistencia a macrlidos debida a
metilacin ribosmica puede producir resistencia a la clindamicina. Solo hay resistencia cruzada si la enzima se produce de manera
constitutiva. La clindamicina no es un sustrato para bombas de flujo de salida de macrlidos.

Actividad antimicrobiana: similar a la de eritromicina en su actividad contra cepas de neumococos, S.pyogenes, y estreptococos viridans,
casi 90% de estreptococos an son sensibles, pero S.aureus resistente a meticilina y los estafilococos coagulasa negativos suelen mostrar
resistencia.

Es activa contra B. Fragilis. Casi todos los bacilos aerobios grammnegativos son RESISTENTES.

M.pneumoniae es resistente y Chlamydia tienen sensibilidad, se usa tambin como medicamento de segunda lnea en un esquema para
Tx. De Pneumocystis jiroveci.

Absorcin, distribucin y excrecin: se absorbe casi por completo PERO NO en el SNC. En 1 h se alcanzan cifras mximas 2-3
microgramos/ml. La presencia de alimento en el estmago no disminuye la absorcin.

Semivida 2.9h.

Palmitato de clindamicina es un preparada oral para nios, es un profrmaco.

Estr de fosfato es el preparado para utilizar va parenteral, tambin es profrmaco.

Distribucin: se distribuye en muchos lquidos y tejidos corporales incluido huesos PERO NO SE ALCANZAN CONCENTRACIONES NOTABLES EN
LCR, incluso si las meninges estn inflamadas.

Frmaco cruza la barrera placentaria, 90% se une a protenas. Se acumula en PMN y macrfagos.

Excrecin: solo 10% de la clindamicina administrada se detecta en orina, en las heces se detectan cantidades pequeas, pero su
actividad persiste en los excrementos durante 5 das o ms das, la proliferacin de microorganismos sensibles a clindamicina en el colon
puede continuar suprimida incluso durante dos semanas.

Aplicaciones teraputicas: se utiliza para infecciones por cocos grampositivos, aerobios y anaerobios. Como las de B. Fragilis,
Peptococcus, y Clostridum. En combinacin con primetamina para la encefalitis por T.gondii, en combinacin con primaquina en
neumona por Pneumocistis jiroveci.

Es excelente para el Tx de infecciones intestinales.
Clindamicina se encuentra en forma de solucin, fel o locin tpica, crema vaginal, contra acn vulgar y vaginosis bacteriana.
No activo contra gramm

150-300mg c/6 h en infecciones graves el doble de dosis. Nios 8-12 mg/kg/da o en infecciones graves 13-25mg/kg/da.

Efectos Adversos: diarrea con fiebre, moco y sangre por C. Difficile. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo como los opiodes
pueden prolongar y empeorar este cuadro.
Erupciones cutneas, eritema multiforme exudativo o Sx. Stevens Johnson, incremento de la aminotransferasa de aspartato y la
aminotrasferasa de alanina, granulocitopenia, trombocitopenia y reacciones anafilcticas. Despus de la administracin local puede
haber tromboflebitis. Puede haber inhibicin de la funcin neuromuscular.
Carbapenmicos: son lactmicos beta que contienen un anillo lactmico beta fusionado y un sistema de anillos de cinco miembros que
difiere de las penicilinas en que contiene un tomo de carbono en lugar del de Azufre.

Poseen un espectro de actividad ms amplio que casi todos los otros lactmicos beta, se usan principalmente para el Tx. De infecciones
nosocomiales.

Imipenem: se distribuye en combinacin con cilastatina que inhibe la degradacin del imipenem por una dipeptidasa en los tbulos
renales.

Se obtuvo de Streptomyces cattleya.

Actividad antimicrobiana: se una a protenas fijadoras de penicilina, entorpece la sntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de los
microorganismos sensibles(BACTERICIDA)

Se usa para Estreptococos incluso S. Pneumoniae, enterococos excepto E. Faecium, estafilococos incluso algunas que tienen penicilinasa,
Listeria, Enterobacteriecae, Pseudomonas y Acinetobacter.
X. maltophilia. Es muy sensible B. Fragilis.

Farmacocintica y reacciones adversas: no se absorbe por va oral. Es hidrolizado pronto por una dipeptidasa en el borde de cepillo,
concentraciones en orina son pequeas.

Imipenem y cilastatina tienen semivida de 1h.

Reacciones adversas: nusea y vmito, convulsiones. Las personas alrgicas a otros lactmicos beta pueden ser alrgicas al imipenem.

Uso teraputico: infecciones de las vas urinarias, porcin inferior de las vas respiratorias, intraabdominales y del aparato reproductor de la
mujer, inf. en piel, huesos y articulaciones. En combinacin medicamentosa se usa par Tx. De infecciones intrahospitalarias. No debe
usarse como monoterapia para inf. Por P. Aeruginosa por riesgo de aparicin de resistencia.

Meropenem: no es degradado por la dipeptidasa del borde de cepillo de los tbulos renales, casi no produce crisis convulsivas, espectro
similar al imipenenm pero menos actividad contra cocos grampositivos.

Ertapenem: semivida mas larga que los anteriores, se da 1 vez al da. Espectro comprende enterobacteriaceae, y anaerobios. Se usa para
infecciones intraabdominales y plvicas.

Aztreonam: resistente a muchas de las lactamasas beta, espectro muy similar a un aminoglucsido o sea contra gramm carece de
actividad contra gramm + y anaerobios. Excelente contra enterobacteriaceae y P. Aeruginosa, activo contra H. Influenzae y gonococos

Semivida 1.7 h, bien tolerado, los alrgicos apenicilina casi no lo son a aztreonam. Dosis 2g c/ 6-8h

Se usa para el Tx. De infecciones por grammnegativos que se someteran a un lactmico beta si no hubiera reaccin alrgica.

3. antivirales
TERAPA ANTIVIRAL- NO RETROVIRAL
Qu es un Virus? Los virus son microrganismos intracelulares obligados que dependen del aparato biosintetico del hospedador para su
reproduccin; consisten en ADN o ARN de una o dos cadenas dentro de una cubierta protenica o capside aunque algunos tambin
tienen una cubierta de lpidos que proviene de la celula infectada del hospedador, la cual al igual que la capside puede contener
glucoproteinas antignicas.
Estos parasitos intraceulares, en su mayor parte contienen o modifican enzimas que son esenciales para su multiplacion, apropindose de
la maquinaria metabolica del husped para ello.
Cmo se replican? Para su replicacin deben penetrar la celula y adherirse, posteriormente perder su cubierta y liberar su genoma.
Cuando este es liberado comienza la transcripcin de genoma vrico por medio de ARNm y su replicacin es posterior.
La traduccin de protenas vricas, modificaciones postraduccion, ensablando del virion y liberacin por eclosion y lisis celular constituyen
las ultimas fases de replicacin viral.

ADN O ARN virus? Los ADN virus comprenden los poxivirus (virus de la viruela), herpes virus (varicela y herpez zoster), Adenovirus (virus de
la conjuntivitis y faringitis), Hepadnavirus (Hepatitis B) y papilomavirus (papiloma o verrugas) estos llegan al nucleo de la celula del
hospedador, sitio en el cual el ADN es transcrito por la ARNm polimerasa de la celula hospedadora, por protenas especificas del virus,
necesitando el citoplasma hospedador para su replicacin. Aunque algunos virus como el poxivirus transportan su promia ARNm
polimerasa.
Los ARN virus comprenden el virus de la rubeola, rabdovirus, picornavirus (polio, meningitis), arenavirus, flavivirus, ortomixovirus (influenza),
paramixovirus (sarampin, parotiditis) y coronavirus. La replicacin de todos ellos depende de que las enzimas del virion sinteticen o no
ARNm, o posean ARN viral que sirva como su propio ARNm, el cual ser traducido y trasladado a varias protenas del virus incluida la ARNm
polimerasa para dirigir su sntesis y el ARN genmico. Para ello estos concluyen su replicacin dentro del citoplasma, aunque se ha
observado que el virus de la influenza lo realiza dentro del nucleo de la celula hospedadora.

FARMACOS CONTRA HERPESVIRUS
El grupo de los herpesvirus esta constituido por el HSV 1 o Virus del herpes simple, HSV 2 o virus del herpes genital, VZV o Virus de la Varicela
Zoster, Citomegalovirus CMV y Virus de Epstein Barr.

Dentro de los agentes para el tratamiento de los virus del herpes y Varicela zoster se conocen 3 agentes orales aprobados: Aciclovir,
Valaciclovir y Famciclovir.

1. Aciclovir y Valaciclovir:
Aciclovir es un anlogo nucleosidico de guanina aciclico al que falta un 3 hidroxilo en la cadena lateral, y valaciclovir es su profarmaco
ester l valilico.
Su mecanismo de accin realiza un bloqueo en la sntesis del ADN vrico, para lo cual requiere 3 pasos de fosforilacion (la conversin en
monofosfato por la Cinasa Timidina, Difosfato y trifosfaro por enzimas celulares del husped), el compuesto trifosfato desoxiguanosina,
inhibe de forma competitiva la polimerasa del ADN vrico, y se incorpora en el ADN viral donde actua como terminador de la cadena
debido a la ausencia de su grupo 3 hidroxilo, mecanismo al que se le conoce como INACTIVACION SUICIDA, por el cual la plantilla de
ADN combinada con el Aciclovir se une a la ADN polimerasa viral y la inactiva irreversiblemente.
El Aciclovir presenta una biodisponibilidad oral de 10-30% no afectada por alimentos, eliminacin renal prioritariamente por secrecin
tubular, y una vida media de 2.5(libro)-3 horas que puede extenderse hasta 20 horas por anuria. Otra caracterstica del frmaco es su gran
capacidad de difundir en tejidos y fluidos puesto que puede alcanzar concentraciones entre el 50 y 100% en suerto y 50% en LCR, adems
de concentrarse en leche materna, placenta, liquido amnitico, muy poco en saliva y de ser de poca absorcin percutnea.
El valaciclovir es convertido rpidamente luego de su administracin oral, por medio de hidrolisis enzimtica despus del metabolismo de
primer paso en intestino e hgado, aumentando la biodisponibilidad oral del Aciclovir hasta un 70%. Sus concentraciones mximas solo son
un 4% correspondiente al Aciclovir.
Ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento de Virus del Herpes genital puesto que acrta la duracin hasta 5 dias y resuelve las
lesiones, como tratamiento prolongado de recurrencia de HVG, para disminuir el dolor del herpes bucal, y disminucin de las lesiones y
duracin de la varicela y zozter cutneo. Por via intravensoa esta indicado su uso en encefalitis, Virus del Herpes simple, virus del herpes
neonatal, infeccin grave por herpes simple y varicela. Ademas de ser utilizado para virus del herpes simple por via tpica, aunque sea
menos efectivo que su administracin oral. Ademas es aplicado en el tratamiento de mononucleosis infecciosa, leucoplaquiva vellosa, y
ha sido administrado con la posibilidad de disminuir la dispersin del virus y frecuencia de cesarea en mujeres con herpes genital primario o
recurrente.
Oralmente es bien tolerado pero se han encontrado efectos adversos, como nausea, diarrea, erupciones, cefalea, insuficiencia renal,
neurotoxicosis, neutropenia en neonatos, flebitis y diaforesis, aunque por via intravenosa se ha observado dao neurolgico e insuficiencia
renal por nefropata por cristales. Y el valaciclovir ha demostrado, tambin efectos gastrointestinales, pt trombotica, efectos en el sistema
hemoltico, urmico confusiones y alucinaciones.

Algunos virus demuestran resistencia por el Aciclovir mediante la produccin de menos timidina cinasa, alteracin de la especificidad del
sustrato de la timidina cinasa o alteracin de la ADN polimerasa del virus. Aunque el mas resistente en virus del herpes simple es la ausencia
o deficienica de la actividad de la timidina cinasa del virus y son raros los mutantes de ADN polimerasa.

CIFODOVIR
Es un anlogo nucletido de la citidina, el cual tiene accin inhibidora contra los virus del herpes humano, papiloma, polioma, pox y
adenovirus. Disponible por via oral, tpica e intravenosa.
Su mecanismo de accin es inhibir la sntesis del ADN viral al retardar el alargamiento de la cadena y su terminacin, puesto que se
metaboliza a difosfato activo por enzimas celulares y actua como inhibidor compeptitivo de trifosfato de dexocitidina por el cual se vuelve
sustrato alternativo de ADN polimerasa, a la cual inhibe. Su biodisponibilidad oral es muy baja, y su semivida de 2.6 horas en promedio, es
eliminado por via renal y se recupera en un 90% sin cambios en la orina. Dentro del organismo su distribucin es mas que todo en suero, y
se encuentran muy bajos niveles en LCR.
Es til en el tratamiento de retinitis por CMV por via intravenosa en pacientes con VIH, infeccin mucocutanea resistente a Aciclovir,
adenovirus en personas receptoras de transplantes, leucoencefalopatia multifocal progresiva, por via tpica para molusco contagioso
extenso en personas con VIh, verrugas anogenitales e intralesioanal para papilomatosis respiratoria.
Sus efectos adversos son proteinuria, neutropenia, uvetis anterior, ciclopejia, hipotona ocular, reacciones de hipersensibi lidad, molestias
gastrointestinales y es clasficiado en categora C/FDA para el embarazo.
La resistencia de algunas bacterias para este frmaco se deben a mutaciones en la ADN polimerasa del virus.

FANCICLOVIR & PENCICLOVIR
El fanciclovir es un ster diacetil del 6 desoxipenciclovir sin actividad antiviral intrnseca, anlogo nucleosidico de guanina. El penciclovir es
un frmaco con espectro de actividad y potencia similar al Aciclovir, con concentraciones inhibidoras generalmente mayores para HSV
VZV e HBV.
Su mecanismo de accin similar al del Aciclovir, puesto que inhibe la sntesis de ADN, pero su semivida le permite aparecer en
concentraciones mayores y por periodos mas prolongandos en las clulas infectadas (7-20hrs). Este frmaco no posee el 3 hidroxilo del
Aciclovir, por lo que no es un terminador catenario pero si inhibe la elongacin del ADN.
Es ampliamente utilizado en los tratamientos de Herpes genital en primerios y lesiones recurrentes, y en virus de la varicela zoster. El
penciclovir esta disponible en via topia e intravenosa, y el famciclovir en via oral, teniendo este ultimo la misma eficacia que el Aciclovir
para el herpes genital durante su primer episodio, adems de acortar el tiempo de cicatrizacin y un dia de sntomas en promedio. Ha sido
asociado a disminucin de los niveles de ADN del HBV y transaminasas en sujetos con hepatitis crnica por HBV, pero es menos eficaz que
la laviduvina.
Dentro de los efectos adversos de esta pareja se encuentra cefalea, diarrea y nausea, urticaria, exantema, alucinaciones o estados de
confusin sobre todo en ancianos; y el penciclovir ha demostrado en experimentos ser mutageno, al igual que el famciclovir demostr
disminuir la espermatognesis y fecundidad en animales. En humanos no se ha identificado la interaccion medicamentosa de importancia
clnica, o su inocuidad en el embarazo.

FOMIVIRSEN
Fue el primer frmaco que bloquea la traduccin del material gentico aprobado por la FDA, es complementario de la sencuencia del
ARN mensajero en la transcripcin temprana del CMV e inhibe su replicacin. Inclusive tiene accin sobrequellas cepas resistentes a
ganciclovir, fosfcarnet y cifodovir. Se administra pro inyeccin intravitrea en el tratamiento de la retinitis por CMV, y se elimina por
metabolismo de exonucleasas. Entre sus efectos secundarios se encuentran iritis, cataratas, aumento de tensin ocular, y pede agraver el
riesgo de reaccin inflamatoria si se utiliza con cifodovir.
FOSCARNET
Este frmaco anlogo pirofosfato inhibe los virus herpeticos y VIH, con accin sinrgica junto a ganciclovir contra CMV.
Su mecanismo de accin es el inhibir la sntesis del acido nucleico en el virus al interactuar con la ADN polimerasa o transcriptasa inversa,
de VIH, no se ve afectado por el metabolismo intracelular, y bloquea de manera reversible el sitio de unin con pirofosfato de polimerasa
viral en una forma no compettitiva e inhibe la separacin del pirofosfato de los trifosfatos de desoxinucleotido. Por lo que a este frmaco le
son resistentes aquellos virus con mutaciones puntuales en la ADN polimerasa viral.
Su disponibilidad es baja por via oral y se excreta en mas del 80% por la orina sin cambios, su semivida varia entre 4 a 8 horas bimodal y 3-4
dias terminal. Una parte de este 10-20% es secuestrado en hueso lo que contribuye a su liberacin gradual.
Dentro de sus usos teraputicos destacan el tratamiento de retitinits por CMV, en resistentes a ganciclovir, HSV y VZV resistentes a Aciclovir.
Prolonga la supervivencia en pacientes con VIH y retinitis por CMV. Ademas su combinacin con ganciclovir actua sinrgicamente y es tuil
en quienes reciben rganos solidos de transplante.

GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR
El ganciclovir es un Anlogo nucleosidico guaninico aciclico semejante al Aciclovir, con un grupo hidroximetilo adicional, y su profarmaco
es el valganciclovir el cual es un ester l valilico. El ganciclovir muestra accin inhibidora contra los virus herpeticos y especialmente contra
CMV.
Su mecanismo de accin es el inhibir la sntesis de ADN del virus, ya que en el interior de la celula es monofosforilado por la timidina cinasa
viral durante la infeccin por HSV y por la fosfotransferasa viral cuando la infeccin es por CMV, posteriormente se convierte a trifosfato de
ganciclovir, e inhibe competitivamente la incorporacin del trifosfato de desoxiguanina en el ADN inhibiendo preferentemente al ADN
polimerasa viral y no hospedadora, por lo que se incorpora en el ADN y cesa la elongacin de la cadena.
Sus concentraciones son 10 veces mayores que el Aciclovir y disminuyen lentamente, pero su biodisponibilidad oral es entre el 6 y 9%
aunque por medio del valganciclovir esta aumenta hasta un 61%, manteniendo semividas incrementadas hasta un 25% por el consumo de
alimentos, ya que se ha visto que las dosis altas de vanciclovir en etapas posprandiales son similares a la administracin i ntravenosa del
ganciclovir. Su semivida es entre 2 y 4 horas, en individuos con funcin renal normal, y mas del 90% del frmaco eliminado no sufre
cambios. Pero aumenta linealmente su semivida en quienes disminuyen sus niveles de depuracin de creatinina como en la insufi ciencia
renal grave.
Dentro de sus aplicaciones se ha demostrado su eficacia en el tratamiento y supresin de retinitis por CMV, en personas con mala
respuesta inmunitaria, profilaxis contra CMV en pacientes con transplantes, Queratitis por HSV en ojos y Hepatitis B crnica. Ademas de que
el ganciclovir mejoro los resultados en cuanto audicin en neonatos con infeccin congnita sintomtica por CMV que afectaban el SNC.
Sus efectos adversos sin embargo agrupan: mielosupresion como principal riesgo lo que limita su dosis, neutropenia entre un 15-40% y
trombocitopenia en un 20%, Ademas entre un 5 y 15% de pacientes aparecen efectos secundarios en SNC, desde cefaleas hasta cambios
conductuales, covulsiones y coma y cerca de un 33% de pacientes interrumpen el tratamiento intravenoso por los efectos toxicos en
medula osea o SNC. El valganciclovir oral ha demostrado cefaleas y trastornos gastrointestinales. Y otros efectos demostrados incluyen
flebitis, hiperazoemia, nausea, eosinofilia e inclusive teratogenicidad, embriotoxicidad, toxicidad reproductiva irreversible y mielotoxicidad,
por lo que es un medicamento clasificado C para el embarazo.
DOCOSANOL
Alcohol saturado de cadena larga de administracin toica para el herpes bucolabial recurrente, que inhibe la replicacin in vitro de los
virus con cubierta lipdica en concentraciones milimolares, sin inactivar de forma directa al virus si no por la fusin entre membranas celular
y cubierta viral que impide la penetracin del virus a la celula. Reduciendo el tiempo de curacin en un dia promedio y bien tolerado,
siempre y cuando el tratamiento no inicie en la fase de papula o ulteriores.
IDOXURIDINA
Anlogo timidinico yodado que inhibe la replicacin in vitro de algunos virus de ADN que incluyen virus herpeticos y los poxi virus, sin
selectividad, por medio de la inhibicin de la sntesis de ADN viral por trifosfato, haicendolo mas vulnerable a rupturas y originando
transcripcin defieciente. til en el tratamiento de herpes labial, genital y zoster, en episodios iniciales. Con pocos efectos adversos como
dolor, prurito, inflamacin, edema, o reacciones alrgicas.

TRIFLURIDINA
Nucleosido piridiminico fluorado con actividad inhibitoria in vitro contra los tipos 1 y 2 de herpes virus, cmv, variolovacuna y adenovirus en
menor magnitud. Inhibe la replicacin de herpesvirus y de ADN celular en concentraciones relativamente bajas. Y su monofosfato inhibe
de modo irreversible la timidilato sintasa y es competitivo por la incorporacin de trifosfato de timidina en el ADN viral, por lo que se
incorpora a este. Es utilizado para tratar la queratoconjuntivitis primaria, queratitis epitelial recurrente y mas activa en infecciones oculares.

FARMACOS ANTIINFLUENZA
La amantidina o clrohidrato de 1 amantidina y su derivado alfa metilando rimantidina son aminas con configuracin triciclica pecular,
ambas inhiben la multiplicacin del virus de la influenza A pero la rimantidina al parecer es de cuatro a 10 veces mas activa que la
amantidina, y podran inhibir otros virus pero las concentraciones necesarias pueden ser citotoxicas. La rimantidina invie a tripanosoma
brucei patgeno de la enfermedad del sueo africana. Sin embargo ninguno de estos frmacos inhiben a las enzimas del virus de hepatitis
C ni la traduccin mediada en el sitio de penetracin en ribosomas internos, pero bloquean la actividad de conductos de oines de la
protena p7 del virus.
Sus mecanismos de accin son 2, el inhibir la fase inicial de la replicacin del virus, (perdida de cubierta) y en algunas cepas tambien
actan en la fase tardia del ensamblado viral probablemente mediada por alteraciones en el procesamiento de la hemaglutinina. Su sitio
primario de accin es la protena M2 del virus de la influenza A, protena integral de membanra que actua como conducto ionico, lo que
inhibe la disociacin del complejo ribonucleoproteina mediado por acido, en los comienzos de la replicacin y potencian los cambios de
conformacin inducidos por ph acidos en la hemaglutinina, durante su transporte intracelular mas adelante en la replicacin.
Su absorcin es buena oralmente, y en jvenes se logran buenas concentraciones plasmticas, pero en ancianos es necesario reducir la
dosis al 50% para lograr los niveles plasmticos equivalentes. Ambos frmacos muestran buena distribucin y se observa que la
amantadina en secreciones nasales y saliva presenta concentraciones similares al suero, adems es secretada en la leche materna y las
concentraciones de rimantidina son casi 50% mayores que las plasmticas en el moco nasal. La Amantadina se excreta sin metabolizarse
en gran parte y por la orian, por filtracin y secrecin con una semivida de 12 a 18 horas que depende totalmente de la funcin renal, por
lo que se duplica en ancianos y podra ser mayor en personas con insuficiencia renal. La rimantidina, es metabolizada por hidroxilacion,
conjugacin, y glucoronidacion antes de ser excretada y luego de 24 a 36 horas de semivida se excreta entre un 60 y 90% de sus
metabolitos, sin modificaciones por cambio en la depuracin de creatinina.
Ambos frmacos son tiles en el tratamiento de la influenza tipo A, profilaxis postexposicion a la misma, solas o en combinacin con
interfern para tratamiento de hepatitis C crnica y mal de parkison.
Son tiles las amantadinas, contra la influenza a h1n1 en adultos y nios si se inicia el tratamiento puesto que reduce los sntomas y la
duracin de dispersin del virus, fiebre, y otras molestias, recortando 1 dia de la duracin de la enfermedad. En la influenza tipo A acorta la
duracin de fiebre y molestias hasta 2 dias, acelera la recuperacin funcional y acorta la duracin de dispersin del virus. En nios la
rimantidinase asocia a enfermedad menos intensa, menos ttulos virales pero lapso de propagacin del virus mas prolongado.
Algunas cepas muestran resistencia a los frmacos debido a mutacion en la secuencia de ARN que codifica el dominio transmembrana
de la protena M2 y su forma tpica; alrededor del mundo la infleunza H3N2 muestra resistencia a ambos frmacos.
Algunos de sus efectos adversos incluyen molestias gastrointestinales, nerviosismo, obnulacion e insomnio adems de anorexia, nauseas y
exacerbacin de los cuadros psiquitricos y convulsimos. A ello se le suma que la amantadina es teratogena en aninmales y junto con la
rimantidina han sido clasificadas C para el embarazo.
Su administracin junto a antihistaminicios, psicotrpicos, o anticolinrgicos aumentan sus efectos adversos neurotxicos sobre todo en
ancianos.

OSETALMIVIR
Este frmaco es un anlogo transicicional del acido sialico y es un potente inhibidor selectivo de las neuraminidasa del virus de la influenza
A y B; el fosfato de osetalmivir es un profarmaco esteretilico que no tiene actividad antiviral. Y el carboxilato de osetalmivir muestra un
espectro y potencia similar al zanamivir, adems de ser capas de inhibir los virus de influenza A resistente a amantadina, ri mantadina y
algunas a zanamivir.
La neuraminidasa de la influenza separa los residuos termianels de acido sialico y destruye los receptores reconocidos por la hemaglutinina
viral que aparece en la superficie celular en los viriones hijos y secreciones respiratorias. Lo cual es sencial para liberar al virus de la celula
infectada, pero la interaccion del osetalmivir hace que se produzca un cambio conformacional dentro del sitio activo de la
nauraminidasa y por lo tanto la inhiben , origininadno agregacin viral a la superficie celular y menor propagacin del virus en las vas
respiratorias.
Algunas de las cepas han obtenido resistencia al osetalmivir por mutaciones de las neuraminidasas en posiciones N2, N1 274.
Su absorcin oral es rpida por las esterasas en el tubo digestivo y la transofrmacion de carboxilato activo en el higrado, con una
biodisponibilidad por parte de este ultimo del 80% y del fosfato de 3-5%. Logrando semividas plasmticas de 2.5 a 5 horas, y un volumen de
distribucin similiar al agua extrecaelular. El fosfato de osetalmviri tiene una semivida de 1 a 3 horas y su carboxilato de 6 a 10, el
profarmaco y el metabolito son eliminados casi sin cambios, y el probenecid duplica el tiempo de semivida del carboxilato.
Sus efectos secundarios son nauseas, vomito e irritacin local, efectos gastrointestinales leves, y geneleramente se reducen a pesar de
continuar la administracin.
Al parecer el frmaco no disminuye la fecundidad o presenta efectos teratgenos, pero sigue calsificandose como categora C en el
embarazo.
Sus usos teraputicos abaracn las infecciones por el virus de la influenza A y b puesto que acrota la enfermedad y acelera la recuperacon
disminuyendo entre 40 y 50% las complicaciones que culminan en el uso de antibiticos.

ZANAMIVIR
Este es un anlogo del acido sialico que inhibe en forma mas potente y efectiva las neuraminidasas, por lo que inhibe la repl icacin de los
virus de la influeza inclusive aquellas cepas resistentes a amantadina, rimantadina y otras variantes resistentes a osetalmivir.
Los frmacos que presentan resistencia a este depende de la mutacion de hemaglutinina y neuraminidasa, mostrando resistencia
cruzada.
La biodisponibilidad del frmaco es pequea 5%, y su forma comercial es en polvo seco dentro de lactosa portadora para inhalacin por
la boca, lo que deposita un 15% en vas respiratorias inferiores y un 80% en bucofaringe, aunque globalmente la disponibilidad des del 4 a
17%. Su semivida es de 2.5 a 5 horas por inhalacin y 1.7 por IV, eliminndose 90% del frmaco en la orina sin modificacin.
Algunos efectos adversos incluyen sibilancias, broncoespasmo, deterioro agudo de la funcin pulmonar, y no se han detectado
interacciones farmacolgicas de importancia clnica, ni signos de mutagenos teratgenos u oncogenos.
Su uso es eficaz en el tratamiento y profilaxis de influenza A y B, en etapas febriles puesto que acorta el tiempo de resolucin y en adultos
disminuye el riesgo de complicaciones. Adems protege contra el cuadro de influenza extrahospitalaria, e intrahogarea.

FARMACOS CONTRA LOS VIRUS DE HEPATITIS
La hepatitis C es una infeccin vira crnica que conlleva a morbilidad y mortalidad considerable, puesto que oriniga dao hepatocelular
progresivo, con fibrosis y al final cirrosis, siendo un grave riesgo de carcinoma hepatocelular. El virus es muy profilico y produce millones de
partculas nuevas en das, pero el virus de ARN no intregra en el ADN cromosmico ni por si mismo define su latencia, por lo tanto en teora
la infeccin es curable. Su tratamiento habital es la combinacin de peginterferon alfa y ribavirina con lo que se obtiene un alto ndice de
cura, y la introduccin de medicamentos orales selectivos inhibidores de proteasa de HCV y polimerasa permiten albergar esperanzas.

INTERFERONES
Los interferones son citosinas potentes con actividades antivirias, inmunomoduladoras y antiproliferativas. Sintetizadas por clulas que
reaccionan a facotres inductores, se clasifican en 3 clases: alfa beta y gamma, los primeros 2 presentan accin anti vrica.
Casi todas las clulas los producen en reaccin a infeccin viral y otros estimulos que incluyen el ARN bicaternario e interl eucinas o factor
de necrosis tumoral, mientras que la produccin del gamma se ve involucrada con los linfocitos t, clulas citoliticas que reaccionan, a
estimulos antignicos, mitogenicos y citocinicos especficos.
A y b muestran accin antivrica y antiproliferativa, estimulando la actividad citotoxica de linfocitos, naturales y de macrfagos, adems
de aumentar los antgenos de histocompatibilidad clase 1 y marcadores de superficie.
El mecanismo de accin de los interferones consiste en unirse a los receptores y activar la transduccin de seales jak stat y originar la
translocacin nuclear del complejo protenico celular
Los interferones es unirse a los receptores activan la va de transduccin de seales JACK-STAT y originan la translocacin nuclear, lo que
conduce a sntesis proteica que contribuye a la resisntecia viral mediada en fases de penetracin del virus:
IFN induce a una Fosfodiesterasa que segmenta una porcin del ARN de transferencia e impide la prolongacin del pptido
Los interferones No se absorben por va oral, sin embargo su biodisponibilidad es de mas del 80% por via intramuscular y subcutnea, con
una concentracin mxima de 4 a 8 horas y semivida de eliminacin de 3 a 8 hrs. Y son metabolizados en rion e hgado.
Algunos de sus efectos adversos contituyen el sndrome de tipo gripal, mielosupresion, neurotoxicosis, tiroiditis, hipotensin, taquicardia,
alopecia, proteinuria, hiperazoemia, nefritis intersticial, hepatotoxicosis, etc.
Interferon Alfa: protena endgena inmunomoduladora, antiproliferativa.se une a receptores de la membrana celular e inicia induccin
enzimtica, supresin de proliferacin celular, inhibe replicacin. Usos: hepatitis B y C.VM: 2-5hrs. Efectos adversos: IRS sx, trombocitopenia,
granulocitopenia, alteracin pruebas hepticas, nasea, fatiga, cefalea, artralgias, rash, alopecia, anorexia, hipotensin y edema.
Contraindicado: psicosis, depresin severa, neutropenia, trombocitopenia, disfuncin cardaca y hepatica, embarazo(aborto).

RIBAVIRINA
Es un anlogo de guanosina fosforilado intracelular por las enzimas, que inhibe la ARN polimersa y el trifosfato , lo que inhibe replicacin de
ADN y ARN de virus. Su biodisponibilidad es del 64% y disminuye con anticidos, y su eliminacin es renal.
Sus Efectos adversos incluyen anemia hemoltica, rash, fatiga, depresin, tos, infomnio, nasea, prurito,irritabilidad. Y sus USOS Hepatitis C,
influenza A y B, parainfluenza, Sincitial respiratorio, paramixovirus, HIV 1.
ADEFOVIR
Es un profrmaco, nucletido de fosfonato acclico. Su aplicacin en clnica se limita a infecciones por HBV
Acta como inhibidor competitivo de las polimerasas y transcriptasas de ADN viral e Interrumpe la sntesis de la cadena de ADN vrico
Su Biodisponibilidad oral es del 12% y su Profrmaco dipivoxilo aumenta biodisponibilidad a 30-60%, su Fijacin a protenas es menor al 5% y
su Excrecin renal tras una Semivida 5-7.5 Hrs
Sus efectos adversos son: Nefrotxicos, Cefalea, Diarrea y molestias GI, Astenia y En combinacin con los anlogos de los nuclesidos u
otros antivirales aumenta el riesgo de acidosis lctica y esteatosis adems de ser clasificado en Categora C en el embarazo
Sus usos son la terapia para Hepatitis B crnica, VIH y hepatitis B resistente a lamivudina.
ENTECAVIR
Anlogo nucleosidico de guanosina con actividad selectiva contra la polimersa de HBV, que necesita de fosforilacion intracelular para
actuar puesto que compite con el trifosfato de desoxiguanosina endgena e inhibe las tres actividades de la polimerasa de HBV o
transcriptasa inversa: preparacin de bases, transcripocion imbersa de ARN pregenomico y sntesis de acadena positiva de ADN HBV.
El entecavir se distribuye de manera extensa en tejidos y se une en un 13% a protenas sricas, pero es eliminado sin cambios por los
riones, depuracin que no depende de la dosis, pero que debe de ser modificada en el caso de depuracin menor de creati nina de
50ml/min.
Es utilizado en el tratamiento de infreccion crnica por HBV en adultos con replicacin viral activa y manifestaciones del incremento
persisnte de las aminotransferasas sricas o de enfermedad histolgicamente activa. Sus efectos adversos incluyen la exacerbacin
aguda y grave de la hepatitis, y resistencia a los inhibidores de transcriptasa inversa, acidosis lctica, hepatomegalia grave con esteatosis,
cefalea, fatiga, mareos y nausea.
LAMIVUDINA
Este anlogo nucleosidico que inhibe la transcriptasa inversa de VIH y la ADN polimerasa de HBV, inhibe la replicacin de este ultimo en un
50% con escasa citototxicidad celular, su trifosfato inhibe potentemente la polimerasa transcriptasa inversa de ADN de HBV con una
semivida de 17 a 19 hrs en las clulas infectadas por HBV por lo que se administra 1 vez dal dia.
CLEVUDINA
Anlogo nucleosidico con potente actividad contra HBV.
IMIQUINOD
nuevo inmunomodulador eficaz para el tratamiento tpico de condilomas acuminados, molusco contagioso y otros cuadros
detrmatologicos por ADN virus, sin efectos antivirales o antriproliferativos directos si no por induccin de citosinas y quimosinas con efectos
antivirales e inmunomoduladores.
4. ANTIRRETROVIRALES
ANTIRRETROVIRALES (frmacos para el Tx del SIDA): El signo caracterstico de la infeccin por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es el
agotamiento del nmero de linfocitos CD4, con locuaz surge inmunodeficiencia de tipo celular. La mayor parte de los casos a escala
mundial ha sido causada por el VIH-1. Los viriones maduros contienen dos molculas de RNA de cordn nico rodeadas por una
nucleocpside y una cubierta externa de lpidos. Los frmacos de la clase inhibidores de la inversotranscriptasa no nuclesidos no
muestran actividad contra el VIH-2.
Patognia de la infeccin por NIH: La aparicin del SIDA se caracteriza por sensibilidad a infecciones y cnceres de diversos tipos. Estudios
han demostrado que la concentracin de RNA del VIH-1 en plasma, es el factor que permite conocer de manera anticipada la evolucin
hasta llegar al SIDA y muerte. La infeccin por VIH es muy dinmica, con una produccin diaria calculada de 10
9
viriones. En promedio,
99% de los virus en el plasma proviene de linfocitos CD4+ infectados recientemente, cuya vida promedio es de 2.2das. La segunda fuente
de los virus, quiz los macrfagos, tiene unas dos semanas de vida en promedio.
El VIH es un retrovirus RNA que infecta linfocitos CD4+, macrfagos y clulas dendrticas.
La fase inicial de la infeccin entraa la fijacin de la partcula y la fusin con la membrana. El virus penetra en las clulas por
interacciones entre las glucoprotenas de la cubierta de VIH (gp41 y gp120) y los receptores celulares (CD4, CCR5 y CXCR4). La unin de
gp120 a CD4 y los receptores de quimocina acercan extraordinariamente al virus a la clula. Antes de que gp120 se ligue al receptor
(estado previo a la fusin), una regin de la molcula gp41, la regin N36, tiene una configuracin helicoidal alga. Despus de la unin
con receptores, se empaca otra regin en gp41 (c34) dentro de un surco hidrfobo en la cara externa de N36 y as se forma un haz
extendido con seis hlices (el estado de fusin). La unin de este pptido de fusin a la membrana celular hace que se adhiera y penetre
el centro viral al interior del citoplasma. Despus de penetrar el RNA viral en el citoplasma y perder su cubierta, acta como una plantilla
con la cual se transcriben filamentos o cordones de DNA complementario. Esta inversotranscripcin es el signo definitorio de los retrovirus y
se cataliza por la polimerasa de DNA dependiente de RNA, del VIH (inversotranscriptasa). Despus de la inversotranscripcin, el DNA de
doble hebra asume forma circular y penetra al ncleo. La integracin de ese DNA proviral en el cromosoma del husped es mediado por
una segunda enzima viral esencial, la integrasa. El DNA proviral, despus de ser incorporado en el cromosoma del husped, puede ser
transcrito en el RNA del VIH por la maquinaria de transcripcin celular. Los viriones pasan por un proceso de maduracin y gemacin
desde la membrana celular. Para la maduracin se necesita que la poliprotena gag-pol sea desdoblada por una proteasa, que es la
tercera enzima esencial del VIH. Despus de todo este lapso los viriones maduros pueden infectar las clulas sensibles. La exposicin de
clulas infectadas a inhibidores de la proteasa de VIH origina viriones inmaduros que no poseen la nucleocpside caracterstica y que no
son infectantes.
Frmacos utilizados para tratamiento de la infeccin por VIH.
Inhibidores nuclesidos de la inversotranscriptasa: actan desde la fase inicial y temprana de la rplica de VIH, razn por la cual evitan la
infeccin aguda de clulas sensibles, pero tienen escaso efecto despus que el VIH infect las clulas. Para ser activados, estos frmacos
primero deben ser fosforilados por enzimas que estn en el citoplasma de la clula husped. Los frmacos de esta categora no poseen el
grupo 3-hidroxilo, razn por la cual su incorporacin en el DNA detiene el crecimiento de la cadena.
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIN ABSORCION / APLICACIN
TERAPEUTICA
REACCIONES
ADVERSAS














Zidovudina Penetra en clulas del husped,
es fosforilada por la cinasa de
timidita, la timidilato cinasa y por
la difosfatocinasa hasta su
forma activa de 5-trifosfato de
Zidovudina, producto que
detiene el crecimiento de la
cadena del DNA viral al
competir con el trifosfato de
timidita, para su incorporacin
con el DNA.
Buena absorcin GI. La etapa
cineticolimitante de su activacin
es la conversin en monofosfato.
Atraviesa barrera
hematoenceflica, presente en
semen, leche materna y tejido
fetal. Se metaboliza en hgado y
se excreta en orina. til contra
VIH-1 y 2, para adultos, nios,
mujeres embarazadas y personal
de salud. Como nico frmaco o
combinado (mejor)
Frecuentes estn
anorexia, fatiga,
cefalea, nausea e
insomnio. Tambin
anemia, macrocitosis
eritroctica,
neutropenia y luego
de largo periodo de
uso,
hiperpigmentacin
de uas, miopata y
hepatotoxicidad.
Didanosina El metabolito intracelular activo,
el 5-trifosfato de 2,3-
didesoxiadenosina (ddATP),
compite con dATP celular, para
su incorporacin al DNA viral.
Se degrada con el pH cido
estomacal, por lo que se
administra con buffer. Se excreta
en orina, est presente en LCR,
placenta y feto. til contra VIH-
1y2, para adultos y nios en
combinacin con otros
antirretrovirales.
Neuropata perifrica
dependiente de dosis
y pancreatitis.
Tambin diarrea y
acidosis lctica y
hepatomegalia
grave con esteatosis.
Estavudina Intracelularmente es fosforilada
hasta su forma activa de
trifosfato de Estavudina, el cual
inhibe la inversotranscriptasa al
Buena disponibilidad luego de
absorcin PO. Encontrada en
placenta. til para tratar personas
infectadas en combinacin con
El principal es
neuropata perifrica
dosis dependiente.
Tambin acidosis


Inhibidores
nuclesidos de la
inversotranscriptasa

competir con 2-desoxitimidina-
5-trifosfato celular y ocasionar
la terminacin de DNA
catenario.
otros frmacos. lctica, cefalea,
nusea y exantema.
Zalcitabina Es fosforilada intracelularmente y
se obtiene su metabolito activo,
el 5-trifosfato de
didesoxicitidina, el cual
concluye el crecimiento del
DNA viral.
Buena disponibilidad PO.
Excrecin renal. til contra VIH 1y2
en combinacin con otros
antirretrovirales para tratar
infecciones en adultos.
Neuropata perifrica
dosis dependiente,
estomatitis,
exantemas y
pancreatitis.
Lamivudina Fosforilada hasta trifosfato de
Lamivudina, el cual compite con
el trifosfato de desoxicitidina
para unirse con la
inversotransciptasa y su
incorporacin al DNA termina la
cadena. Alta afinidad por la
forma gamma de la polimerasa
de DNA.
Buena disponibilidad PO.
Excrecin renal. til contra VIH 1y2
en combinacin con otros
antirretrovirales para tratar
infeccin en adultos y nios.
Raros. Cefaleas y
nusea, en nios
aparece pancreatitis.
LA MISMA Abacavir Es fosforilado hasta trifosfato de
carbovir, el cual es un potente
inhibidor de la
inversotranscriptasa de VIH 1.
Buena disponibilidad PO.
Excrecin heptica. til contra VIH
1 para tratar la infeccin en
adulto y nios en combinacin
con otros antirretrovirales.
Irritacin GI.
Manifestaciones del
sistema nervioso e
hipersensibilidad.
PARAMETRO ZIDOVUDINA LAMIVUDINA ESTAVUDINA DIDANOSINA ABACAVIR ZALCITABINA
Disponibilidad pos
ingesta.
60% 80% 80-90% 40% >70% 90%



Inhibidores no nuclesidos de la inversotranscriptasa: Estos medicamentos bloquean la actividad de la inversotranscriptasa al unirse a su
sitio de actividad e inducir as cambios constitutivos en l. A diferencia de los anlogos nuclesidos, los inhibidores no nuclesidos de
inversotranscriptasa no son fosforilados. Adems, muestran actividad nicamente contra VIH-1 y NO contra VIH-2. Todos los compuestos de
esta clase son metabolizados por el sistema CYP450.
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIN ABSORCION / APLICACIN
TERAPEUTICA
REACCIONES
ADVERSAS









Inhibidores no
nuclesidos de la
inversotranscriptasa

Nevirapina. Intracelularmente, se liga a zonas
de la inversotranscriptasa junto a
su sitio de catlisis, lo cual induce
cambios de configuracin que
inactivan la enzima. Una sola
mutacin en los codones 103 o
181 disminuye ms de 100 veces la
accin del medicamento.
Buena absorcin PO. Cruza
fcilmente placenta y se ha
detectad en leche materna y
LCR. Metabolismo heptico y
excrecin en la orina. til para el
tratamiento de la infeccin por
VIH-1en adultos y nios, en
combinacin con otros
antirretrovirales.
Exantema macular o
popular leve que
abarca tronco, cara
y extremidades,
fiebre, fatiga,
cefalea,
somnolencia,
aumento de enzimas
hepticas.
Delavirdina Intracelularmente se liga a un
extremo hidrfobo en la
subunidad p66 de la
inversotranscriptasa, con lo cual
aparecen cambios constitutivos
hasta llegar a una forma estable e
inactiva de la enzima.
Buena absorcin PO. Sobre todo
en pH cido (<2), alteracin con
alimentos. Absorcin disminuye
con anticidos. til para el Tx de
VIH-1 en adultos, en
combinacin con otros
antirretrovirales. Met. Heptic.
Lo ms frecuente es
exantema. Rara vez
aparece dermatitis
intensa y Sx de
Steven Jhonson.
Efavirenz Penetra la clula por difusin. Se
liga en un punto junto al sitio
activo de la inversotranscriptasa
con lo que origina un cambio
constitutivo en la enzima que
inhibe su funcin.
Buena absorcin PO. Mejora
con los alimentos grasos.
Metabolismo heptico. til para
Tx de VIH-1 en combinacin con
otros antirretrovirales en adultos
y nios. El primero en se
aprobado para administrarse 1
Cefalea, mareo,
pesadillas,
disminucin de la
concentracin
psquica y exantema.
vez al da.
PARAMETRO NEVIRAPINA DELAVIDRDINA EFAVIRENZ
Biodisponibilidad post ingestin 90% 85% 50%

Inhibidores de la proteasa: Estos medicamentos actan sobre la proteasa de VIH-1, la cual es esencial para la infectividad el virus y
desdobla la poliprotena viral (gag-pol) en enzimas virales activas. El sitio preferido de separacin es el lado de la terminacin amino (N) de
los residuos prolnicos, en particular entre la fenilalanina y la prolina. Los seis inhibidores de proteasa disponibles (saquinavir, amprenavir,
indinavir, nelfinavir, ritonavir y lopinavir), actan al unirse de forma reversible al sitio activo de la proteasa mencionada; esto impide que
ella se separe del polipptido precursor viral y bloquea la maduracin ulterior de la partcula viral. Las clulas incubadas en presencia de
inhibidores de proteasa de VIH producen partculas inmaduras y no infectantes.
La administracin de cada frmaco solo, disminuye las concentraciones plasmticas de RNA de VIH-1 100 a 1000 veces en trminos de
cuatro a 12 semanas.
Absorcin, distribucin: Poseen muy poca Biodisponibilidad sistmica. Todos estos medicamentos son sustratos de glucoprotena P, lo que
limita la penetracin celular y el aporte a los tejidos. La glucoprotena P en las clulas del endotelio capilar de la barrera
hematoenceflica puede limitar la penetracin del medicamento en el encfalo.
Efectos adversos: Incluyen nusea, vmito, diarrea y parestesias. Los agentes en cuestin tambin pueden originar intolerancia a la
glucosa, diabetes, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. La administracin duradera de los inhibidores en cuestin se ha
acompaado de redistribucin de la grasa, en particular acumulacin de tejido adiposo en el abdomen (central), en algunos pacientes.

FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIN ABSORCION / APLICACIN
TERAPEUTICA
REACCIONES
ADVERSAS











Inhibidores de
proteasa

Saquinavir. Se liga de modo reversible al sitio
activo de la proteasa viral y evita
el procesamiento del polipptido
y la maduracin viral ulterior. Las
partculas virales producidas en
presencia del frmaco son
inmaduras y no infectantes.
Poca absorcin PO. Puede
mejorar con ingesta de comida
grasa. Metabolismo heptico y
excrecin en heces. til para Tx
en sujetos sensibles en VIH-1y2.
Suele ser recetado en
combinacin con ritonavir por
su interaccin provechosa.
Sntomas GI. Nusea,
vmito, diarrea y
molestias del
abdomen. Por lo
general son leves.
Indinavir. Se liga de manera reversible al
sitio activo de la proteasa de VIH y
evita as el procesamiento del
polipptido viral y la maduracin
del virus.
Rpida absorcin PO. Disminuye
con alimentos grasos.
Metabolismo heptico y
excrecin en heces.
Administrado con ritonavir
supera dicho efecto. til para Tx
de VIH-1 ms que VIH-2 en nios
y adultos.
Cristaluria,
nefrolitiasis, alopecia,
xerostosis y uas
encarnadas.
Ritonavir. Se liga de modo reversible al sitio
activo de la proteasa y evita el
procesamiento polipeptdico y
maduracin.
Buena PO, no modificada por
alimentos. til para Tx de nios y
adultos, mas activo contra VIH-1
que 2, se usa como
intensificador farmacocintica
para incrementar las
concentraciones plasmticas de
otros inhibidores.
Son dosis
dependientes, e
incluyen molestias GI.
Y parestesias
perifricas y
peribucales.
Nelfinavir. El mismo. Absorcin lenta PO. Sufre
metabolismo heptico y
excrecin por las heces. til
para Tx en nios y adultos con
VIH-1y2.
Diarrea o heces
laxas, otros son
diabetes e
intolerancia a
glucosa.
LA MISMA Amprenavir. El mismo. Rpida absorcin PO,
metabolismo heptico y
excrecin por heces. til para Tx
Nusea, vmito,
diarrea,
hiperglucemia,
de nios y adultos en
combinacin con otros
medicamentos.
fatiga, parestesias y
cefalea.
LA MISMA Lopinavir. El mismo. Escasa disponibilidad, para
superar esto se administra junto
con ritonavir (lopinavirR) en
proporcin 4:1. Metabolismo
heptico y excrecin en heces.
til para Tx de nios y adultos
(lopinavirR).
Suele tolerarse bien,
sntomas GI. Como
heces anormales,
diarrea y nusea.
PARAMETRO AMPRENAVIR INDINAVIR NELFINAVIR RITONAVIR SAQUINAVIR LOPINAVIRR
Biodisponibilidad
post ingestin.
35-90% 60-65% 20-80% 65-75% 12% ? Sepa putas!

5TO BLOQUE
1. ANTIPALUDICOS
TX DEL PALUDISMO (cap. 39)
Los frmacos se clasifican con base en la etapa del parsito que afectan y por su planeado, sea para profilaxia o para
tratamiento.
Dado que ninguno de los frmacos destruye a los esporozotos, no es posible en verdad evitar la infeccin, y solamente se podr
evitar la aparicin de paludismo sintomtico causado por las formar eritrocticas asexuales.
Ninguno de los antipaldicos es eficaz contra las etapas del ciclo vital en hgado y en eritrocitos, que pueden coexistir en el mismo
paciente, por esto se necesita mas de un medicamento.
3 clases:
o CLASE I: no son seguros contra las formas eritrocticas sexuales. Se usan para evitar sintomatologa.
o CLASE II: Actan no solo contra las formas eritrocticas asexuales, sino tb contra etapas heptica primaria.
o Primaquina: eficacia fiable contra etapas primaria y latente del hgado y tb contra gametocitos.
CLASE I: Cloroquina, Mefloquina, Quinina, Primetamina, Sulfadoxina, Tetraciclinas.
CLASE II: Atovacuona, Proguanililo, Primaquina.

-CLOROQUINA-
EFECTOS FARMACOLGICOS
Eficaz contra las formas eritrocticas de P. vivax, P. malarie y las cepas P. falciparum.
Producto profilctico y teraputico ms idneo cuando participan los microorganismos mencionados.
Contra gametocitos de las primeras tres especies pero no contra P. falciparum.
MECANISMO DE ACCIN
Se comportan como bases dbiles donde aumentan pH, inhiben actividad de peroxidasa del hem, el fracaso para activar el hem
mata a los parsitos por medio de dao oxidativo de membranas.
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECION
Buena absorcin oral y gastrointestinal, y rpida intramuscular y subcutnea.
Secuestro extenso del frmaco en tejido: hgado, bazo, riones, pulmones, tejidos que contengan melanina, SNC.
60% unidas a protenas plasmticas.
Biotransformacin heptica por medio de la CYP.
Excrecin renal, acidifica la orina.
SEMIVIDA TERMINAL: 30-60 das

EFECTOS ADVERSOS
A dosis adecuadas es un frmaco innocuo.
Toxicidad con dosis altas o por infusin IV rpida.
Una dosis de 30mg/kg de peso (PO) o exceder 5 g (parenteral) puede ser fatal
Cardio: hipotensin, vasodilatacin, depresin miocrdica, anomalas del EKG, paro cardaco.
Alteraciones gastrointestinales, cefalea, alteraciones visuales, urticaria.
Uso crnico: Diplopa, disminucin del color del cabello, ensanchamiento de QRS, hemolisis.
Dosis diarias mayores de 250mg: ototoxicidad y retinopata irreversible.
-PROGUANILILO-

Acta contra las fases hepticas primarias y las eritrocticas asexuales.
Controla el ataque agudo y erradica la infeccin.
No destruye los gametocitos, sino que impide el desarrollo normal de los gametos enquistados.

MECANISMO DE ACCIN
El metabolito triaznico activo de proguanililo inhibe de manera selectiva la reductasa de dihidrofolato/sintetasa de timidialto
bifuncional de plasmodios sensibles y con ello la sntesis de ADN y agota el nivel de cofactores folato.

ABSORCION, DISTRIBUCION Y EXCRECION
Se absorbe en vas gastrointestinales de forma lenta pero adecuada.
Concentraciones Mximas en plasma a las 5 hrs.
SM: 12-20 hrs o ms.
No se acumula en cantidades apreciables en tejidos excepto en eritrocitos donde su concentracin es 3 veces mayor que en el
plasma.
Excrecin Urinaria

EFECTOS ADVERSOS
A dosis profilcticas de 200-300mg/dia: nuseas y diarrea espordica.
Dosis grandes de 1g o ms al da: vmitos, dolor abdominal, diarrea, hematuria y el desprendimiento transitorio y aparicin de cels
epiteliales y cilindros en orina.
Inocuo en embarazadas.
-MEFLOQUINA-
Producto innocuo y altamente eficaz contra P. falciparum multirresistentes.
Muy eficaz como esquizonticida eritroctico.
No tiene actividad contra gametocitos maduros de P. falciparum, ni contra las formas tisulares latentes de P. Vivax.
MECANISMO DE ACCION
Se desconoce el mecanismo de accin, pero puede ser similar al de la cloroquina.
Puede actuar al formar complejos txicos con hem libre que dae las membranas.

ABSORCIN, BIODISTRIBUCION Y EXCRECION
Buena absorcin oral.
Los alimentos estimulan la absorcin.
Concentraciones plasmticas se incrementan de forma bifsica hasta su punto mximo en 17 hrs.
Se une a protenas plasmticas en 98%
SM: 20 das.
Excrecin biliar, fecal.

EFECTOS ADVERSOS: nauseas, vmito tardo, dolor abdominal, diarrea. Disforia y mareos. Reacciones neuropsiquitricas.
-PRIMAQUINA-
Destruye P. vivax y P. ovale en sus fases hepticas primaria y latente.
De gran utilidad para evitar las recidivas del paludismos por los dos plasmodios.
Moderada actividad contra las fases eritrocticas.

MECANISMO DE ACCION
Puede ser transformada en electrfilos que actan como mediadores de oxidorreduccin.
Esto puede contribuir a los efectos antipaldicos al generar especies de oxgeno reactivo al interferir en el transporte electrnico en
el interior del parsito.

ABSORCION, DISTRIBUCION Y EXCRECION
Solo por va oral, su absorcin casi completa.
Concentraciones mximas despus de 3 hrs.
SM: 6 hrs.
Se metaboliza rpidamente.

EFECTOS ADVERSOS
Molestias epigtricas leves
Menos comunes, anemia, leucopenia, metahemoglobinemia.
Hipertensin arterial, arritmias cardiacas, y sntomas en SNC
ANEMIA HEMILTICA a dosis altas.

-QUININA Y QUINIDINA-

Principal alcaloide de la corteza del rbol sudamericano de la cinchona.
Acta contra las formas eritrocticas asexuales.
Mata los gametos de P. vivax y P. malarie pero no de los P. falciparum.
Como frmaco supresor es ms toxico y menos eficaz que la cloroquina.
Especialmente til en el tx de la enfermedad grave causada por p. falciparum multirresistente.

MECANISMO DE ACCION
Inhibe la hem polimerasa y permite la acumulacin del sustrato citotxico del hem.

ABSORCION, BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION
Se absorbe fcilmente PO, en duodeno y yeyuno casi en 80%.
Concentracin Plasmtica Mxima en 3-8 hrs.
SM: 11 hrs.
Metabolismo heptico por medio de la CYP3A4
Excrecin por orina y se duplica si la orina es cida.

EFECTOS ADVERSOS
Ciconismo (tinnitus, cefalea, nauseas, perturbaciones visuales), hipoglucemia e hipotensin.
Alteracin del VII par. Sintomas gastrointestinales.
Visin: borrosa, fotofobia, diplopa, escotomas, midriasis, ceguera, constriccin espstica de vasos retinianos, retina isqumica,
discos plidos, atrofia del nervio ptico.
-PIRIMETAMINA-
Diaminoprimimidina.
Esquizonticida sanguneo de accin lenta con propiedades antipaldicas similares a las del proguanililo.
Generalmente se utiliza junto son las sulfonamidas.

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la reductasa de dihidrofolato de los plasmodios.
Inhibe la reduccin de dihidrofolato a tetrahidrofolato.
Inhibe la divisin nuclear en el momento de la formacin de esquizontes en eritrocitos e hgado.

ABSORCION, BIOTRANSFORMACION Y DISTRIBUCION
Absorcin PO, lenta pero completa.
Concentracin Plasmtica Mxima despus de 2-6 hrs.
Se liga a protenas plasmticas y se acumula en riones, pulmones, hgado y bazo.
SM: 80-95 hrs.
Excrecin por orina y por leche materna.

EFECTOS ADVERSOS
Erupciones cutneas y depresin de la hematopoyesis.
Anemia megaloblstica.
Junto con sulfonamidas, sndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme y necrlisis epidrmica txica.

-ATOVACUONA-
Anlogo fuerte de la ubiquinona.
Potente actividad contra las fases hemticas de los plasmodios, los taquizotos y quistes.
Contra etapas hepticas de P. falciparum.

MECANISMO DE ACCIN
Acta selectivamente en el complejo bc1 citocrmico de las mitocondrias del plasmodio para inhibir el transporte electrnico, y
colapsa el potencial de membrana mitocondrial.

ABSORCIN, BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION
Despus de ingestin PO, la absorcin es lenta, irregular y variable.
Aumenta con alimentos grasos
99% unido a protenas plasmticas.
Concentraciones Plasmticas variables, primer pico a las 1-8 hrs y el segundo a 1-4 dias.
SM: 1.5-3 das
Excrecin por bilis, heces.
EFECTOS ADVERSOS
Dolor abdominal, nauseas, vmitos, diarrea, cefalea y erupcin. Niveles anormales en transaminasas y amilasa srica.
SE UTILIZAN FARMACOS ANTIBACTERIANOS: SULFONAMIDAS, SULFONAS Y TETRACICLINAS

2. ANTIFIMICOS (TUBERCULOSIS)
ANTIBIOTICOTERAPIA DE LA TUBERCULOSIS (cap. 47)
Las micobacterias poseen diversas caractersticas que confieren cronicidad a esta enfermedad, por lo que requieren de un Tx
prolongado.
Son giles para desarrollar resistencia contra un solo frmaco por lo que se administra un Tx de esquema prolongado de varios
medicamentos.
Estos medicamentos se dividen en 2 grandes categoras:
- De primera Eleccin: Isoniazida, Rifampicina, Etambutol, Estreptomicina y Pirazinamida.
- De Segunda Eleccin: Moxifloxacina o gatifloxacina, etionamida, cido aminosaliclico, cicloserina, amikacina, kanamicina,
capreomicina y linezolid.
-ISONIAZIDA-
El frmaco primario en al quimioterapia antifmica y todos los enfermos con el cuadro por M. tuberculosis deben recibirla si la
toleran.
Actividad Antibacteriana:
- Es bacterioesttica de los bacilos en estado de reposo
- Es bactericida si estn en fase de divisin rpida
- Concentracin tuberculoesttica mnima es de 0.025 a 0.05 microgramos/ml.
- Entre las micobacterias no tuberculosas solo la M. Kansasii es sensible a isoniazida.
Resistencia Bacteriana:
- Fcilmente surgen mutantes resistentes.
- No hay informes de resistencia cruzada entre la isoniazida y otros medicamentos antifmicos.
- Principal mecanismo es la mutacin de la catalasa-peroxidasa que disminuye su actividad, lo que impide la conversin de la
isoniazida en su metabolito activo.
- Otros mecanismos: Mutacin en sentido errneo dentro de los genes inhA y KasA micobacteriano comprendido en la biosntesis
de cido miclico. Y tambin mutaciones de la deshidrogenasa del dinucletido de nicotinamida y adenina reducido.

MECANISMO DE ACCION
Isoniazida es un profrmaco.
La catalasa micobacteriana peroxidasa convierte a la isoniazida en su metabolito activo.
INHIBE la biosntesis de cidos miclicos, que son lpidos largos y ramificados unidos al arabinogalactano, para formar parte de la
pared celular micobacteriana.
El mecanismo de accin es complejo y la resistencia se ha ubicado en 5 genes: KatG(codifica catalasa-peroxidasa), inhA, ahpC,
KasA y ndh.
inhA constituye el principal objetivo farmacolgico. Este gen converte a los cidos grasos insaturados en saturados en la va
biosinttica del cido miclico. El metabilito activo de isoniazida se une a este gen inhibiendo la conversin de acidos grasos.

ABSORCIN, DISTRIBUCION Y EXCRECION
Buena absorcin parenteral y oral.
1 a 2 hrs despus de ingerir la dosis se alcanza concentraciones plasmticas mximas de 3-5microgramos/ml.
Se difunde fcilmente en todos los lquidos y clulas corporales. En LCR las cifras son semejantes a las del plasma.
Penetra adecuadamente en el material caseoso.
Mayor concentracin en plasma y msculo que en el lugar infectado, pero este ltimo lo retiene por ms tiempo en cantidades
mayores que las necesarias para su accin bacteriosttica.
75-95% se excreta por la orina en 24 hrs en forma de metabolitos.
Metabolismo heptico donde sufre acetilacin.
Velocidad de Acetilacin modifica las concentraciones y su semivida.
SEMIVIDA: acetiladores rpidos 70 minutos. Y acetiladores lentos de 2-5 horas.
EFECTOS ADVERSOS
Neuritis Perifrica y Hepatotoxicidad las ms importantes.
Fiebre
Ictericia
Erupciones
Hipersensibilidad: erupciones cutneas, hepatitis y erupciones morbiliformes, maculopapular, purprica y urticaria.
Hematolgicas: agrunolocitosis, eosinofilia, trombocitopenia y anemia.
Vasculitis por anticuerpos
Dorsalgia, Artralgia (sndrome de hombro-mano)
-RIFAMPICINA-
Antibitico macrocclico complejo. Derivado de la rifamicina B
Actividad Antibacteriana:
- Bloquea la proliferacin de casi todas las Gram + y algunas Gram
- E. Coli, Pseudomonas, Proteus y Klebsiella.
- Muy activo contra S. Aureus, y estafilococos coagulasa negativos, Neisseria meningitidis y H. Influenzae.
- Concentraciones inhibitorios mnimas entre 0.1-0.8 microgramos/ml.
- 0.005-0.2 microgramos/ml bloquea M. tuberculosis.
- M. Fortuitum es altamente resistente a rifampicina.
Resistencia Bacteriana
Alteracin en el objetivo del medicamento, la polimerasa ARN dependiente de ADN por mutaciones en los codones 507 y 533 del
gen rpoB de la polimerasa.

MECANISMO DE ACCION
INHIBE la polimerasa de ARN dependiente de ADN. Para formar un complejo enzima-frmaco estable que suprime el comienzo de
la formacin de la cadena, (pero no su enlongacin) en la sntesis de ARN.
Sitio de accin es la subunidad Beta del complejo enzimtico.
ARN polimerasa nuclear de eucariotas NO se liga a rifampicina.
ABSORCIN, DISTRIBUCION Y EXCRESION
Buena absorcin oral, con cifras mximas en plasma entre 2 y 4 horas despus de la ingestin.
Despus de administrar 600 mg la concentracin plasmtica se acerca a los 7 microgramos.
cido aminosaliclico retrasa la absorcin.
Metabolismo heptico.
Se elimina por bilis y comienza circulacin enteroheptica, durante este procedimiento sufre desacetilacin progresiva.
SEMIVIDA: 1.5-5 hrs.
Se distribuye por todo el organismo y aparece en cifras eficaces en muchos rganos y lquidos corporales, incluyendo LCR.
COLORACIN ROJA O NARANJA de todas las secreciones: orina, heces, saliva, esputo, lgrimas y sudor.
Rifampicina e Isoniazida son los dos medicamentos antfimicos ms eficaces con que se cuenta el da de hoy.
EFECTOS ADVERSOS
Ms importante, Hepatotoxicidad.
Erupciones, Fiebre, Nusea y Vmitos.
Sndrome de tipo Gripal en Tx intermitente, por esto no se da este tipo de Tx.
Es inductor potente de la P450 1A2, 2C9, 2C19, Y 3A4. Reduce la SM de inhibidores de transcriptasa inversa no nuclosido y de
proteasa de VIH.
-ETAMBUTOL-
Actividad Antibacteriana
Contra todas las cepas de M. Tuberculosis y M. Kansasii y otras de complejo M. Avium.
MECANISMO DE ACCION
Se cree que BLOQUEA transferasas de arabinosil comprendidas en la biosntesis de la pared celular, bloqueando la incorporacin
del cido miclico a la pared de la micobacteria.
Resistencia: Cambios de aminocido nico en el gen embA cuando se administra el etambutol.
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECION
75 a 80% de una dosis oral se absorbe en el tubo digestivo.
Concentracin plasmtica mxima: de 2 a 4 horas.
SEMIVIDA: 3-4 horas.
75% se excreta sin modificaciones por la orina, es excrecin tubular adems de filtracin glomerular, en 24hrs.
Aplicaciones: En diversas formas de tuberculosis.

EFECTOS ADVERSOS
Ms importante es NEURITIS OPTICA (disminuye agudeza visual y capacidad para diferenciar verde y rojo) Este efecto es
proporcional a la dosis.
Disminuye excrecin renal de cido rico, lo que aumenta su concentracin en sangre.
Otros: prurito, artralgia, gastrointestinales, dolor abdominal, desorientacin y alucinaciones.
-ESTREPTOMICINA-
Descrito en cap 45 aminoglucosidos.
Uso disminuido debido a que hay mejores medicamentos con menor toxicidad.
Se usa en formas graves de tuberculosis como la miliar o menngea.
En adultos no sobrepasar 1 g al da y en nios 2g al dia.
Efectos Adversos: Ototoxicidad, afectando funciones auditivas y vestibulares del VIII par.
-PIRAZINAMIDA-
Anlogo sinttico piaznico de la nicotinamida.
Actividad Antibacteriana:
- Bactericida in vitro en medio levemente cido. Destruye micobacterias tuberculosas dentro de los monocitos a una concentracin
de 12.5 microgramos/ml.

MECANISMO DE ACCION
Su blanco es, al parecer, el gen que codifica la sintasa de cidos grasos I micobacteriana comprendido en la sntesis del cido
miclico.
ABSORCION, DISTRIBUCION Y EXCRECION
Buena absorcin gastrointestinal y se distribuye por todo el cuerpo.
Administracin oral de 500mg produce concentraciones plasmticas de 9-12microgramos en 2 horas y de 7 microgramos a las 8
hrs.
SEMIVIDA: 9-10 hrs. En pacientes con funcin renal normal.
Excrecin por filtrado glomerular y sufre hidroxilacin a nivel heptico. 5-hidroxipirazinoico, principal producto de excrecin.
EFECTOS ADVERSOS
El ms importante y grave Hepatotoxicidad.
Inhibe la excrecin de cido rico.
Artralgias, anorexia, nuseas y vmitos, disuria, malestar general y fiebre.
ESQUEMA DE TX
6 MESES
3 DROGAS: ISONIAZIDA-RIFAMPICINA Y PIRAZINAMIDA POR 2 MESES
LUEGO ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA POR 4 MESES (adems piridoxina de 15 50 mg al da)
Algunos pacientes deben iniciar con 4 drogas y la 4ta droga puede ser: ETAMBUTOL O ESTREPTOMICINA, para:
Pacientes expuestos a microorganismos resistentes
Pacientes con TB miliar u otra extrapulmonar.
Pacientes con Tx antituberculoso sin terminar.
Pacientes con Meningitis Tuberculosa
Pacientes con SIDA y Tuberculosis

3. ANTIMICOTICOS
Antimicticos
Captulo 48
Los antimicticos se describen dentro de 2 categoras principales:
sistmicos
tpicos
(Ver cuadro 48-1 y figura 48-1 antes de empezar a leer!!)

Antimicticos de accin sistmica

Anfotericina B
Propiedades qumicas: Comparten la caracterstica de poseer 4 7 dobles ligaduras conjugadas;un ster cclico interno, poca
hidrosolubilidad, toxicidad notable con administracin parenteral.
La anfotericina B es un macrlido heptanico. Su comportamiento anfotrico depende de la presencia de un grupo carboxilo en el anillo
principal y otro amino primario en el de micosamina; uno y otro grupo confieren hidrosolubilidad ene xtremos de pH.
Presentaciones y frmulas de frmacos: La Anfotericina B es insoluble en agua, pero se le ha preparado para venoclisis al unirla a
complejos de desoxicolato, una sal biliar.
El complejo de anfotericina B-desoxicolato (C-AMB) forma un coloide en agua.
La naturaleza de la anfotericina B ha permitido crear preparados oleosos para adminitracin IV.
La dispersin coloial de Anfotericina B (ABCD) contiene una cantidad equimolar de anfotericina B y sulfato de colesterilo, forma una
solucin coloidal. La hipoxia fue un dato recurrente de las reacciones febriles intensas.
Tambin existe una presentacin de Anfotericina B consistente en una vescula pequea unilaminar. Contiene fosfatidilcolina, colesterol y
diaterolfosfatidilglicerol en una proporcin equimolar 10:5:4. Se comercializa como polvo ionizado que se reconstituye con agua estril y se
inyecta. Las RA comprenden: nefrotoxicosis, hipopotasemia, y reacciones a la solucin como fiebre, escalofros, hipotensin e
hipertensin. Est indicado para tx de fiebre en el hopedador neutropnico que no responde al tx antibacteriano adecuadamente, as
como aspergilosis, criptococosis, candidiosis, leishmaniosis visceral.
La tercera presentacin lipdica es el compejo lipdico de anfotericina B (ABCL) con dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfosfatidililglicerol en
una mezcla 7:3. Se utiliza en micosis profundas.
Actividad antimictica: Contra Candida, Crystococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenskii,
Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, especies Aspergills, Penicillinium marneffei y agentes de mucormicosis. Poca actividad
contra los protozoarios: Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri. Carece de actividad antibacteriana.
Mecanismo de accin: Se fija al fragmento esterol, principalmente ergosterol presente en la membrana de los hongos sensibles. Gracias a
la interaccin con estos esteroles, los polinicos forman poros o canales que aumentan la permeabilidad de la membrana permitiendo la
salida de una gran variedad de molculas pequeas.
Resistencia mictica: Candida lusitaniae , Aspergillus terreus en la que el factor que ms determina el resultado de la aspergilosis es la
respuesta inmunitaria del hospedador.
Absorcin, distribucin y eliminacin: Insignificante absorcin el GI. El frmaco es separado de su complejo con el desoxicolato en la
corriente sanguinea y la anfotericina B que persiste en el plasma est ligada en ms de 90% a las protenas, en particular, lipoprotena . 2
5% de las dosis aparecen en la orina. 33% se recupera sin modificaciones mediante extraccin metablica de los tejidos. Penetra el LCR,
humor vtreo y lquido amnitico normal. Su semivida aproximada es de 15 das.
Aplicaciones teraputicas: Esofagitis por Candida en adultos, mucormicosis de evolucin rpida o aspergilosis invasoras. Meningitis por
Coccidioides siendo la fiebre y cefalalgia reacciones comunes. Las inyecciones tambin pueden causar irritacin y dolor. Tambin se ha
usado para endoftalmitis mictica despus de vitrectoma de pars plana.
La administracin IV es la preferente para mucormicosis y tx inicial de meningitis criptococcica, histoplamosis grave, blastomicocis,
coccidioidomicosis, y peniciliosis marneffei as como en pacientes que no responden al tx por azoles en caso de aspergilosis invasora. ,
esporotricosis extracutnea, fusariosis, alternariosis y tricosporonosis. Tambin se administra a pacientes con neutropenia profunda que no
responden a antibiticos de amplio espectro. En la cisitis por Cndida tambin resulta eficaz un lavado con anfotericina B. Localmente
slo es eficaz en la candidosis cutnea.
Efectos adversos: La principal reaccin es: FIEBRE Y ESCALOFROS. Tambin se observa taquipnea y estridor respiratorio, o hipotensin leve y
rara vez broncoespoasmo o anafilaxia. Los individuos con neuropatas o cardiopatas persistentes pueden presentar hipotensin o hipoxia.
Lactantes, nios, y pacientes que reciben dosis teraputicas de corticosteroides, muestran menor propensin a sufrirlas.
Tambin puede haber hiperazoremia, cambios histolgicos permanentes en los tmulos renales, acidosis tubular renal y prdida renal de
potasio y magnesio. Puede haber anemia hipocrmica normoctica, disminucin del Ht por menor produccin de eritropoyetina.
cefalalgia, nusea, vmito, malestar general, reduccin de peso y venoclisis perifrica. Raro observar trombocitopenia o leucopenia leve.
NINGUNA tiene efectos hepatotxicos; pero si se ha observado aracnoiditis.

Flucitosina
Propiedades qumicas: Pirimidina fluorada que guarda relacin con el fluoracilo y la floxuridina. Es una 5-fluorocitisina.
Actividad antimictica: Contra Cryptococcus neoformans, especies de Candida, y las causantes de cromoblastomicosis.
Mecanismo de accin: Los hongos sensibles pueden desaminar, a la fluorocitosina y convertirla en 5 fluracilo, antimetalito potente que se
utiliza en la quimioterapia contra el cncer. El fluoracilo se metaboliza en la forma de monofosfato de 5-fluoracilo-ribosa (5-FUMP) por la
fosforribosiltransferasa de uracilo (UPRTasa). El 5-FUMP se incorpora al ARN o se metaboliza para formar 5-fluoro-2- desoxiuridina-5-
monofosfato (5-FdUMP), inhibidor potente de la sintetasa de timidilato dando comor esultado: deficiencia en la sntesis de ADN. La acin
selectiva de la flucitosina se debe a ausencia concentracin reducida de desaminasa de citosina en las clulas de mamfero.
Resistencia de hongos: Surge durante su administracin y es causa importante de ineficacia teraputica en criptococosis y candidiosis. El
MR puede ser la prdida de la permeasa necesaria para transporte de citosina o la menor actividad de l aUPRTasa o de desaminasa de
citosina. En Candida albicans, la sustitucin de timidina por citosina provoca un cambio de cisterna por arginina en la URPTasa, con lo que
incrementa la resistencia de la flucitosina.
Absorcin, distribucin y excrecin: Absorcin rpida y completa. En GI, se distribuye ampliamente (similar a agua corporal) y apenas se
liga a protenas plasmticas. 80% se excreta sin modificaciones por la orina. La semivida es 3 6 h en sujetos normales pero puede llegar a
200h en casos de insuficiencia renal. Aparece en el LCR con [ ] de 65 - 90% y penetra en le humor acuoso.
Aplicaciones teraputicas: VO como tx para enfermos con SIDA y meningitis criptococcica del paciente sin SIDA.
Efectos adversos: Puede deprimir la mdula sea y causar leucopenia y trombocitopenia. Tambin se observan erupciones, nusea,
vmito, diarrea y enterocolitis intensa. La toxicidad es ms frecuente en enfermos con SIDA o hiperazoremia. y puede ser consecuencia de
la conversin de flucitosina en 5-fluoracilo por parte de la flora microbiana de las vas intestinales del hospedador.
Antimicticos azlicos: Imidazoles y triazoles
Las 2 clases comparten el mismo espectro y mecanismo de accin antimictico. Los triazoles sistmicos se metabolizan con mayor lentitud
y tienen menor efecto en la sntesis de esteroles que en el ser humano que los imidazoles.
Imidazoles: Clotrimazol, miconazol, cetoconozo, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol y sulconazo.
Triazoles: Terronazo, itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol.
Actividad antimictica: Candida albican,s Candida tropicales, Candida paprapsilosis, Candida glabrata, Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Histpolasma capsulatum, espcies de Coccidioides, Paracoccidioides brasiliensis y dermatfitos. Sensibilidad
intermedia: Aspergillus, Scedosporium apiospermum, Fusarium y sporothrix schenckii.
Resistentes: Candida krusei y agentes causales de mucormicosis.
Actividad antiprotozica contra Leishmania major.
Mecanismo de accin: Inhibe la desmetilacin de 14-esterol (enzima de CYP450) microsmico de modo q entorpecen la biosntesis de
ergosterol y permite la acumulacin de 14-metilesteroles que alteran la disposicin estrecha de las cadenas acilo de fosfolpidos y alterar
la funcin de algunos sistemas enzimticos de membrana como la ATPasa y enzimas del sistema del transporte electrnico, inhibiendo la
proliferacin de los hongos.
El crotimazol incrementa la permeabilidad de la membrana del hongo de forma directa.
Ha surgido resistencia durante tx prolongado. El mecanismo primario de resistencia de Candida albicans es la acumulacin de mutaciones
ERG11 (gen q codifica la desmetilasa de 14- esterol). Se confiere resistencia cruzada. Una mayor produccin de desmetilasa de 14-
esterol, la mutacin del gen de la reductasa de C5, 6 esterol ERG3 y el aumento del flujo de salida del azol por medio de tanto casete
enlazador de ATP pueden sumarse a la resistencia.

Cetoconazol (leerlo en el libro, est muy breve para resumirlo)

Itraconazol
Mezcla racmica de 4 diasteroismeros.
Absorcin, distribucin y excrecin: En forma de cpsula y dos soluciones, una VO y la otra IV. En cpsulas se absorbe mejor en estado
posprandial y la solucin oral en ayuno. Tanto la solucin oral como la IV estn solubilizadas en una proporcin de peso 40:1 de
hidroxipropil--ciclodextrina. Se metaboliza en el hgado y es inhibidor potente de CYP3A4. El itraconazol se encuentra en el plasma en la
misma [ ] que el metabolito cona ctividad biolgica: hidroxiitraconazol. 99% del frmaco original t se metabolito se fija a protenas
plasmticas. Entre 80 y 90% de la hidroxipropil--ciclodextrina IV se excreta en la orina y el compuesto se acumula en presencia de
hiperazoremia.
Contraindicado para tx de onicomicosis durante el embarazo o cuando una mujer contempla la posibilidad de embarazarse (categora
C).
Aplicaciones teraputicas: Infecciones insidiosas o no menngeas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasilensis y C. immitis. til para tx
contra aspergilosis insidiosa invasora fuera del SNC. Tb para tx de blastomicosis, histoplasmosis y aspergilosis insidiosa y tx febriles de
neutropnicos que no responden a antibiticos. Se usa en onicomicosis subngueal distal (50% responden), seudoalesqueriosis, esporotricosis
cutnea y extracutnea, tia corporal, tia vesicolor extensa, pacientes con VIH e histoplasmosis diseminada o infeccin por Penicillium
marneffei. Es eficaz y est aprobado para candidiosis bucofarngea y esofgica.
El itraconazol NO se recomiendo en el paciente con VIH.
Efectos adversos: Rara vez son hepatotxicos, causando insuficiencia heptica. Es inotrpico directamente proporcional a la dosis y puede
producir ICC. Tambin puede haber nusea, vmito, hipertrigliceridemia, hipopotasemia, elevacin de la aminotransferasa srica y
eritema cuando se administran 50 400 mg/da.
En la administracin de 300 mg/12 h origina insuficiencia suprarrenal, edema de MI, hipertensin y rabdomilisis.
El itraconazol IV tiene los mismo efectos que las cpsulas + flebitis qumica.
La solucin oral conlleva los efectos de las cpsulas y anafilaxia, exantema grave, sx Stevens-Johnosn, mal sabor, diarrea, clicos, anorexia
y nusea (todos los GI ms frecuentes q con cpsulas).

Fluconazol
Absorcin, distribucin y excrecin: Bistriazol fluorado. PO se absorbe casi por completo en GI y las [plasma] son las mismas despus de su
adminitracin PO o IV. La presencia de alimentos o la acidez gstrica no modifica su biodisponibilidad. La excrecin renal representa ms
del 90% de la eliminacin y la semivida de 25-30 h. Penetra en lquidos corporales, esputo y saliva. En LCR [50 90%]. 11 -12% del frmaco
est ligado a protenas.
Aplicaciones teraputicas:
Candidiosis: Bucofarngea, esofgica, vaginal. Reduce la incidencia de candidiosis profunda en sujetos que han recibido un
trasplante de mdula sea alognica y es til para la candidemia de individuos sin inmunosupresin.
Critococosis: meningitis criptococcica.
Otras micosis: Es el ms conveniente para tx de meningitis por coccidioides, histoplasmosis, blastomicosis, esporotricosis y tias. NO
es eficaz para tx aspergilosis ni mucormicosis.
Efectos adversos: Nusea y vmito, antiemticos, cefalalgia, eritema, cutneo, dolor abdominal, alopecia, muerte por insuficiencia
heptica o sx de Stevens-Johnson. Debe evitarse durante el embarazo (categora C).

Antimicticos locales
til en micosis superficiales limitadas al estrato crneo y la mucosa plana estratificada (escamosa): Dermatofitosis (tia), candidosis, tia
versicolor, piedra, tia negra y queratitis mictica. Casi nunca brinda buenos resultados en onicomicosis y tia capiris y NO es til para tx de
micosis subcutneas como la esporotricosis y la cromoblastomicosis. La eficacia depende del tipo de lesin, mecanismo de acci n del
frmaco, viscosidad, carcter hidrfobo, y acidez del preparado medicamentosos. Suele ser pequea la penetracin de los productos de
aplicacin local en lesiones hiperqueratsicas.
Entre los compuestos de aplicacin local el preparado preferente para la aplicacin cutnea es la crema o solucin. Laspomadas sond e
difcil manejo y el empleo de talcos y polvos se limita a pues y lesiones de ingle y otras zonas intertriginosas.
Clotrimazol
Absorcin menor de 0.5% despus de aplicarlo en piel intacta; en la vagina es de 3 a 10%. La pequea cantidad que se absorbe es
metabolizada en el hgado y excretada en la bilis. Puede surgir sensacin punzante, eritema, edema, vesculas, descamacin, prurito y
urticaria. Si se aplica en la vagina 1.6% manifiesta ardor leve, clicos en la mitad inferior del vientre, incremento moderado de la
frecuencia de miccin o una erupcin cutnea. La pareja sexual experimenta irritacin del pene o uretra. PO origina irritacin GI.
Aplicaciones teraputicas: Como crema, locin, solucin, crema vaginal, comprimidos vaginales y trociscos. Cura la candidosis cutnea
(80 100%), dermatofitosis (60 100%), candidosis vulbovaginal (80%). La tasa de curacin con trocoscos disueltos en la boca en la
candidosis iral y farngea puede llegar al 100% en el hospedador inmunocompetente.
** Aparecen las dosis y cuando aplicarlas pero se supone que no preguntan posologa.
Nistatina
Macrlido tatranico estructuralmente semejante a la anfotericina B y con el mismo mecanismo de accin. Todos las presentaciones
contienen 100,000 U/ g o ml. No se absorbe GI, piel o vagina. La presentacin liposmica se encuentra en estudio para candidemia.
Es til nicamente en la candidosis. Se encuentra como pomadas, cremas y polvos. En las lesiones hmedas = polvos o talcos 2 - 3 veces al
da. Las cremas o pomadas se utilizan 2 veces al da. Los comprimidos vaginales son bien tolerados y eficaces para la candidosis vaginal.
La suspensin oral es eficaz en la candidosis oral del individuo inmunocompetente excpeto por su sabor amargo y nuseas. Exi sten
trociscos de 200,000 U para tx de candidosis oral y comprimidos oral de 500,000 U para candidosis del aparato digestivo fuera del esfago.
4. ANEMIAS y vitaminas
FRMACOS HEMATOPOYTICOS (Tx de la anemia): La anemia se define como la disminucin del volumen de eritrocitos o de la
concentracin de hemoglobina por debajo de los niveles en personas sanas. Estos valores son:
EDAD VALOR DE Hb.
2 semanas 13-20 gr/dl. (16.5)
3 meses 9.5-14.5 gr/dl. (12)
6 meses-6 aos 10.5-14 gr/dl. (13)
7-12 aos 11-16 gr/dl. (13)
Adultos mujeres 12-16 gr/dl. (14)
Adultos hombres 14-18 gr/dl. (16)



ERITROPOYETINA.
La secuencia de maduracin mieloide eritrocitaria es la siguiente: proeritroblasto eritroblasto basofilo eritroblasto policromatofilo
eritroblasto ortocromtico reticulocito eritrocito maduro.
Los riones normales envan la hormona eritropoyetina, la cual es producida por las clulas peritubulares hepticas, hacia la medula sea
roja dentro de los huesos para que estos produzcan los eritrocitos en presencia del estimulo de la eritropoyetina. Los eritrocitos son enviados
a la circulacin para que sean oxigenados y transporten oxigeno para hacerlo disponible para todos los tejidos. La produccin de dicha
CLASIFICACION CAUSAS
Microcitica Dficit de hierro, dficit de vit. B6, dficit
de cobre, talasemias, enfermedad
crnica.
Macrocitica Dficit de vit. B12, dficit de folato,
mielodisplasia.
Normocitica Disminucin de la produccin de
eritrocitos, hemlisis (extrnseca-intrnseca)
hormona aumenta 100 veces en estados de anemia o hipoxia celular. Su produccin se ve afectada por las nefropatias, ferropeni a, dficit
vitamnico, infeccin o inflamacin renal.
Las preparaciones disponibles en la actualidad (epogen, procrit) contienen 2000 a 10000 U/ml. Para administracin IV o subcutnea.

Aplicaciones teraputicas: El Tx con eritropoyetina recombinante (epoetina alfa) puede ser muy eficaz en diversas anemias, en especial
las relacionadas con una respuesta eritropoytica inadecuada. Tambin se ha demostrado que la eritropoyetina alfa es eficaz en el Tx de
anemias relacionadas con intervencin quirrgica, SIDA, quimioterapia de cncer, premadurez y ciertas enfermedades inflamatorias
crnicas.
Anemia propia de insuficiencia renal crnica: Los pacientes con este tipo de anemia son ideales para tratamiento con epoetina alfa. La
va de administracin subcutnea se prefiere en lugar de la IV, porque la absorcin es ms lenta y la cantidad de frmaco necesaria se
reduce hacia 20 a 40%. El tratamiento debe usarse hasta alcanzar un hematocrito final de 33 a 36%. No se recomienda tratamiento hasta
obtener un hematocrito de ms de 36% ya que un estudio demostr que alcanzar valores de ms del 40% aumentaba la incidencia de
infarto de miocardio y muerte. Actualmente se recomienda iniciar con dosis de 80 a 120 U/Kg. Subcu. Tres veces por semana, si la
respuesta es inadecuada, aumentar dosis de manera progresiva. La dosis de sostn final de epoetina alfa puede variar desde 10U/Kg.
Hasta mas de 300U/Kg. Suele observarse resistencia teraputica en sujetos que presentan una enfermedad inflamatoria o deficiencia de
hierro.

Reacciones adversas: El efecto mas frecuente con Tx con epoetina alfa es el agravamiento de la HTA. Tambin se ha informado aumento
de la tendencia a trombosis en el sitio de acceso vascular en pacientes con dilisis.

HIERRO Y SALES DE HIERRO.
La ferropenia es la causa ms frecuente de anemia nutricional en seres humanos. Puede depender de ingestin inadecuada de hierro,
malabsorcin, prdida de sangre o aumento de los requerimientos, como en el embarazo. Cuando la deficiencia es grave, produce una
anemia microctica, hipocrmica caracterstica. La deficiencia puede afectar el metabolismo en los msculos, independientemente del
efecto de la anemia en el aporte de oxgeno. Tambin se ha relacionado con problemas conductuales y de aprendizaje en el nio y con
anormalidades del metabolismo de las catecolaminas.

Metabolismo del hierro: Las reservas corporales de hierro se dividen entre compuestos que contienen hierro esencial y hierro excesivo, que
se conserva en reservas. La hemoglobina domina la fraccin esencial.

LUGAR VARONES en mg/kg de peso MUJERES en mg/kg de peso
Hemoglobina 31 28
Mioglobina y enzimas 6 5
Almacenamiento de hierro 13 4
TOTAL 50 37

Hay 1.1 mg. De hierro por mililitro de eritrocitos (20mM). Otras formas de hierro esencial incluyen mioglobina y diversas enzimas
dependientes de hierro en hem y no hem. La ferritina agregada, denominada hemosiderina constituye cerca de 33% de las reservas
normales, fraccin que aumenta conforme lo hacen las reservas. Los dos sitios predominantes de almacenamiento de hierro son el sistema
reticuloendotelial y los hepatocitos, auque tambin hay cierto almacenamiento en el msculo.
El intercambio interno de hierro se logra mediante la protena plasmtica transferrina. El hierro se libera de la transferrina para ocupar sitios
intracelulares por medio de receptores de transferrina especficos en la membrana plasmtica. El complejo de hierro-transferrina se una al
receptor, y el complejo ternario es captado mediante endocitosis mediada por el receptor. El hierro se disocia despus de una manera pH
dependiente en los endosomas. Cuando el hierro es abundante, se reduce la sntesis de receptores de transferrina y aumenta la
produccin de ferritina. Ocurre lo contrario en casos de deficiencia para aumentar al mximo la captacin y evitar desviacin del hierro
hacia reservas.
El flujo de hierro a travs del plasma asciende a un total de 30 a 40 mg/da en adultos. Cerca del 80% del hierro en el plasma va a la
mdula sea eritroide para quedar integrado en eritrocitos nuevos. La caracterstica ms notoria del metabolismo del hierro es el grado en
que se conservan las reservas corporales. Los varones normales slo pierden 10% del total al ao, es decir, cerca de 1mg/da. En mujeres
sobrevienen prdidas adicionales debido a la menstruacin. Si bien la prdida promedio en mujeres que menstran es de alrededor de 0.5
mg/da, 10% de las mujeres que tienen menstruacin normal pierde ms de 2 mg al da. El embarazo impone una necesidad an mayor de
hierro, ya que al momento del parto se pierde 150mg y la necesidad total durante la gestacin es de 980 sin incluir la perdi da al momento
del parto, el coste total del embarazo es de aproximadamente 680 mg.
El hierro es absorbido en el duodeno, lo ms que puede absorberse en circunstancias normales don 3 a 4mg. De hierro en la dieta. Se
observa incremento de la absorcin siempre que hay agotamiento de las reservas del mismo, o cuando la eritropoyesis est aumentada y
es ineficaz.
Necesidades diarias y disponibilidad de hierro en la dieta:
SUJETO REQUERIMIENTO DIARIO (g/kg)
Lactante 67
Nio 22
Adolescente varn 21
Adolescente mujer 20
Adulto varn 13
Adulto mujer 21
Media al final del embarazo. 80
Las dos sustancias que facilitan la absorcin del hierro no hem son: cido ascrbico (vitamina C) y carne.

Deficiencia de hierro: Se produce anemia ferropnica cuando la ingestin de hierro resulta insuficiente para satisfacer las necesidades
normales (deficiencia de hierro nutricional), la prdida de sangre y algunas interferencias en la absorcin de hierro. Grados moderados a
graves de deficiencia suelen deberse a prdida de sangre del tubo digestivo o, en mujeres, del tero. La deficiencia de hierro en nios
tambin puede conducir a incremento del riesgo de toxicidad por plomo consecutiva a pica, y absorcin aumentada de metales
pesados. La anemia microctica es el indicador ms frecuente de deficiencia de hierro.

Tx. de la deficiencia de hierro: La respuesta de la anemia ferropnica con dicho elemento est influenciada por varios factores como: la
gravedad de la anemia, la capacidad del paciente para tolerar hierro medicinal y absorberlo y la presencia de otras enfermedades que
generan complicaciones. En lo que refiere al tratamiento PO. El intestino delgado regula la absorcin y, en presencia de dosi s cada vez
mayores de hierro PO, limita la entrada del mismo hacia el torrente sanguneo.

Tx. Con hierro PO: El sulfato ferroso por va oral, el ms econmico de los preparados de hierro, es el ms adecuado para tratar la
deficiencia de dicho elemento. Las sales ferrosas se absorben unas tres veces mejor que las frricas. Puede usarse tambin sulfato ferroso,
fumarato ferroso, gluconato ferroso sin modificar la absorcin de ninguno. En las tabletas de hierro tiene mayor importancia la cantidad
del metal que la masa de la sal total. Tambin es esencial que la cubierta de la tableta se disuelva con rapidez en el estmago. La dosis
promedio para el Tx., de la anemia ferropnica es de unos 200mg/da. (2 a 3 mg/kg), administrados en tres dosis iguales de 65mg. Cuando
el objetivo es prevenir la ferropenia en embarazadas, por ejemplo, dosis de 15 a 30mg de hierro al da resultan suficientes para satisfacer la
racin diaria recomendada de 3 a 6 mg durante los ltimos dos trimestres. Los anticidos reducen la absorcin del hierro, por lo que se
prefiere administrar el metal en estado de ayuno.

Efectos adversos: La intolerancia depende del volumen de hierro soluble en la parte alta del tubo digestivo y de factores psicolgicos. Son
efectos secundarios pirosis, nuseas, molestias en la parte alta del estmago, estreimiento y diarrea. La nusea y el dolor en la parte alta
del abdomen son manifestaciones cada vez ms frecuentes cuando la dosis es grande.

Tx con hierro por va parenteral: (hierro dextran) Cuando la administracin PO fracasa, la administracin parenteral puede ser una
alternativa eficaz. Tambin se ha administrado hiero por va parenteral a pacientes con dficit de hierro y a embarazadas, a fin de crear
reservas de hierro, algo que requerira meses si se utilizara la va oral. El Tx. Por va parenteral solo debe usarse cuando este indicado con
claridad, porque en 0.2 a 3% de pacientes puede ocurrir hipersensibilidad aguda, incluso reacciones anafilcticas. Las reacciones
adversas son similares, fiebre, adenopata, artralgia, urticaria, flebitis. La peor es la reaccin anafilctica.
COBRE.
La deficiencia de este metal es muy rara en humanos. Lo necesario es un poco ms de 100mg/da. Se ha descrito anemia por deficiencia
de cobre en individuos que se ha sometido a intervencin quirrgica de derivacin intestinal, en quienes reciben nutricin parenteral, en
lactantes desnutridos y en pacientes que ingieren volmenes excesivos de zinc. Esta enfermedad No se relaciona con anormalidades
hematolgicas.

Tx con sulfato cprico: Cuando se obtiene una concentracin baja de cobre en presencia de leucopenia y anemia, yen una situacin
que conduce a deficiencia del elemento, es apropiado un intento teraputico de complementacin. Se han administrado dosis diarias de
hasta 0.1mg/Kg. de sulfato cprico PO, o pueden agregarse 1-2mg/da a la solucin de nutrimentos para administracin parenteral.

PIRIDOXINA.
Estudios demuestran que dicha vitamina podra mejorar la hematopoyesis en hasta 50% de los sujetos con anemias sideroblsticas
hereditarias o adquiridas. Es caracterstico que esos pacientes muestren deterioro de la sntesis de hemoglobina y acumulacin de hierro
en las mitocondrias perinuleares de clulas precursoras eritroides, los denominados sideroblastos con anillo. Esta anomala est ligada al
gen X, por lo que los varones afectados muestran tpicamente una poblacin doble de eritrocitos normales y clulas microcticcas e
hipocrmicas en la circulacin.
Tx con piridoxina: El Tx es piridoxina PO, 100mg TID por tres meses mnimo.

VITAMINA B12, FOLATO Y Tx DE ANEMIAS MEGALOBLSTICAS.
La deficiencia de cualquiera de las dos da por resultado sntesis defectuosa de DNA en cualquier clula en la cual est ocurriendo
replicacin y divisin cromosmicas. El sistema hematopoyetico es especialmente sensible a las deficiencias de esas vitaminas. Un signo
temprano de deficiencia es una anemia megaloblstica. Se producen eritrocitos macrocticos anormales y sobreviene anemia grave.
Relaciones entre vitamina B12 y cido flico: La vitamina B12 intracelular se conserva como dos coenzimas activas: metilcobalamina y
desoxiadenosilcobalamina, esta ultima es un cofactor para la mutasa mitocondrial que cataliza la isomerizacin de metilmaloni l-CoA
hacia succinil-CoA, importante reaccin en el metabolismo tanto de carbohidratos como de lpidos. El metiltetrahidrofolato se utiliza para
formar metilcobalamina, que acta entonces como donador de grupo metilo para la conversin de homocistena en metionina. Esta
interaccin entre folato y cobalamina es esencial para la sntesis normal de purinas y pirimidinas y, por tanto, de DNA. El tetrahidrofolato es
un precursor para la formacin de folilpoliglutamatos intracelulares; tambin acta como aceptor de una unidad de un carbono en la
conversin de serina en glicina, con al formacin resultante de 5,10-metilen-THF. Este ltimo derivado dona el grupo metileno al
desoxiuridilato (dUMP) para la sntesis de timidilato (dTMP), una reaccin de importancia extrema en la sntesis de DNA.
En presencia de una deficiencia de vitamina B12 o folato, la sntesis disminuida de metionina y S-adenosilmetionina interfiere con la
biosntesis de protenas, diversas reacciones de mutilacin, y la sntesis de poliaminas. Con la deficiencia de B12 aumenta l a actividad de la
reductasa de metilenTHF, lo que dirige los folatos intracelulares disponibles hacia el fondo comn de metilTHF. A continuacin, el metilTHF
queda atrapado por la falta de suficiente vitamina B12 para aceptar grupos metilo y transferirlos, y los pasos subsecuentes del
metabolismo del folato que requieren THF quedan privados de sustrato (trampa de folatos).
VITAMINA B12
Funciones metablicas y fuentes naturales: Las coenzimas activas metilcobalamina y 5-desoxiadenosilcobalamina son esenciales para el
crecimiento y replicacin celular. Las fuentes exgenas de vit. B12 se obtienen de subproductos animales. La racin diaria recomendada
es de 3-5 g. La vitamina B12 de la dieta, en presencia de cido gstrico y proteasas pancreticas, se libera a partir de una protena de
unin salival y alimento, y se una al factor intrnseco gstrico. Cuando el complejo de Vit. B12-factor intrnseco llega al leon, interacta con
receptores en la superficie y se transporta de manera activa hacia la circulacin. El transporte ileal de Vit. B12 requiere factor intrnseco,
bilis y bicarbonato de sodio adecuados. La aclorhidria y la secrecin disminuida de factor intrnseco por las clulas parietales consecutiva
a atrofia gstrica o intervencin quirrgica del estmago constituyen causas frecuentes de deficiencia de Vit. B12 en adultos.
Una vez absorbida, la Vit. B12 se una a la transcobalamina II, una beta-globulina plasmtica, para transporte hacia los tejidos. La Vit. B12
unida a transcobalamina II se elimina con rapidez del plasma y se distribuye preferentemente hacia las clulas del parnquima heptico.
El hgado es un depsito de almacenamiento para otros tejidos. En adultos normales, hasta 90% de las reservas corporales de Vit. B12, entre
1 y 10 mg, estn en el hgado.
Deficiencia de vitamina B12: La deficiencia de esta vitamina posee un impacto en los sistemas tanto hematopoyetico como nervioso, la
replicacin de DNA se vuelve muy anormal, hay hemopoyesis ineficaz. Esas anormalidades se identifican con facilidad mediante examen
de la mdula sea y la sangre perifrica. Los cambios suelen ser ms notorios para la serie eritroctica.
La prueba de Schilling se utiliza para cuantificar la absorcin de la vitamina y delinear el mecanismo de la enfermedad. Al efectuar la
prueba de Schilling con factor intrnseco agregado y sin l, es posible distinguir entre deficiencia de factor intrnseco, por s misma, y
enfermedad primaria de clulas ileales. La deficiencia de vitamina B12 puede ocasionar dao irreversible del sistema nervioso. Se observan
tumefaccin progresiva de neuronas mielinizadas, desmielinizacin y muerte de clulas neuronales en la mdula espinal y la corteza
cerebral. Tambin hay parestesias de las manos y los pies, disminucin de los sentidos de vibracin y posicin, con inestabilidad resultante,
en etapas ms tardas, confusin, mal humor, prdida de memoria e incluso prdida de la visin central.

Tx con vitamina B12: La vitamina B12 est disponible en forma pura para inyeccin o administracin oral, o en combinacin con otras
vitaminas y minerales para darse PO o parenteral. Posee poco efecto el tratamiento de enfermos con deficiencia de factor intrnseco o
enfermedad ileal, por tanto el preparado ms conveniente para tratar un estado de deficiencia de vitamina B12 es la cianocobalamina, y
debe administrarse por va IM o subcutnea profunda a 1 mg/da por 2 semanas. O 1 mg/mes.
La inyeccin de cianocobalamina es segura para administrar PO o subcutnea profunda, pero nunca IV!! Una unidad oral de factor
intrnseco se define como la cantidad de material que se unir a 15 g de cianocobalamina y los transportar. Casi todos los preparados
multivitamnicos complementados con factor intrnseco contienen 0.5 unidades orales por tableta. Se ha informado que la
hidoxocobalamina, 100g IM tiene un efecto ms sostenido que la cianocobalamina; una sola dosis conserva las concentraciones
plasmticas de vitamina B12 dentro de lmites normales durante hasta tres meses. El uso eficaz de la vitamina B12 depende del Dx exacto y
de una comprensin de los principios generales del Tx:
1) La vitamina B12 debe administrarse con fines profilcticos cuando haya probabilidad razonable de deficiencia. De otro modo, el
paciente debe recibir inyecciones mensuales de cianocobalamina.
2) La facilidad del Tx no debe evitar la bsqueda de la causa de la deficiencia.
3) El Tx siempre debe lo ms especfico posible.
4) Los ancianos no toleran retrasos en la correccin de una anemia grave, ellos necesitan Tx inmediato con Vit. B12 y folatos.
5) El Tx a largo plazo con B12 debe valorarse a intervalos de 6 a 12 meses en pacientes que por lo dems estn sanos.
ACIDO FOLICO.
Entre sus funciones esta: conversin de homocistena en metionina, conversin de serina en glicina que da por resultado una coenzima
esencial para la sntesis de timidilato que es el factor limitante en la sntesis de DNA. Metabolismo de histidina, sntesis de purinas.
Muchas fuentes de alimentos tienen alto contenido de folatos, en especial los vegetales verdes frescos, hgado, levadura y algunas frutas.
En el adulto normal, la ingestin diaria recomendada es de 400g, si bien la mujer embarazada o en la lactacin y los pacientes con tasas
altas de recambio de clulas (como los anmicos hemolticos) puede requerir 500 a 600 g o ms al da. Para la prevencin de defectos
del tubo neural, se aconseja una ingesta diaria de al menos 400g de folato a partir de un mes antes del embarazo, con continuacin
durante al menos el primer trimestre.
Ya que la mayor parte de la absorcin se produce en la porcin proximal del intestino delgado, con cierta frecuencia ocurre deficiencia
de folato en caso de enfermedades del yeyuno.

Manifestaciones de deficiencia de folato: Se incluyen debilidad, irritabilidad, anorexia, diarrea crnica, hemorragia. Hay presencia de
macrocitosis (VCM>100), reticulocitos bajos, hipersegmentacin, trombocitopenia.
El Tx se hace como en el caso de B12 siguiendo las mismas especificaciones de Tx: de 1-5 mg/ 24hrs por 3-4 semanas. Y 4 mg/da en
antecedentes de defectos del tubo neural.

5. DERMA Y ANTIMICOTICOS

Antimicticos de accin sistmica

Anfotericina B
Propiedades qumicas: Comparten la caracterstica de poseer 4 7 dobles ligaduras conjugadas;un ster cclico interno, poca
hidrosolubilidad, toxicidad notable con administracin parenteral.
La anfotericina B es un macrlido heptanico. Su comportamiento anfotrico depende de la presencia de un grupo carboxilo en el anillo
principal y otro amino primario en el de micosamina; uno y otro grupo confieren hidrosolubilidad ene xtremos de pH.
Presentaciones y frmulas de frmacos: La Anfotericina B es insoluble en agua, pero se le ha preparado para venoclisis al unirla a
complejos de desoxicolato, una sal biliar.
El complejo de anfotericina B-desoxicolato (C-AMB) forma un coloide en agua.
La naturaleza de la anfotericina B ha permitido crear preparados oleosos para adminitracin IV.
La dispersin coloial de Anfotericina B (ABCD) contiene una cantidad equimolar de anfotericina B y sulfato de colesterilo, forma una
solucin coloidal. La hipoxia fue un dato recurrente de las reacciones febriles intensas.
Tambin existe una presentacin de Anfotericina B consistente en una vescula pequea unilaminar. Contiene fosfatidilcolina, colesterol y
diaterolfosfatidilglicerol en una proporcin equimolar 10:5:4. Se comercializa como polvo ionizado que se reconstituye con agua estril y se
inyecta. Las RA comprenden: nefrotoxicosis, hipopotasemia, y reacciones a la solucin como fiebre, escalofros, hipotensin e
hipertensin. Est indicado para tx de fiebre en el hopedador neutropnico que no responde al tx antibacteriano adecuadamente, as
como aspergilosis, criptococosis, candidiosis, leishmaniosis visceral.
La tercera presentacin lipdica es el compejo lipdico de anfotericina B (ABCL) con dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfosfatidililglicerol en
una mezcla 7:3. Se utiliza en micosis profundas.
Actividad antimictica: Contra Candida, Crystococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenskii,
Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, especies Aspergills, Penicillinium marneffei y agentes de mucormicosis. Poca actividad
contra los protozoarios: Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri. Carece de actividad antibacteriana.
Mecanismo de accin: Se fija al fragmento esterol, principalmente ergosterol presente en la membrana de los hongos sensibles. Gracias a
la interaccin con estos esteroles, los polinicos forman poros o canales que aumentan la permeabilidad de la membrana permitiendo la
salida de una gran variedad de molculas pequeas.
Resistencia mictica: Candida lusitaniae , Aspergillus terreus en la que el factor que ms determina el resultado de la aspergilosis es la
respuesta inmunitaria del hospedador.
Absorcin, distribucin y eliminacin: Insignificante absorcin el GI. El frmaco es separado de su complejo con el desoxicolato en la
corriente sanguinea y la anfotericina B que persiste en el plasma est ligada en ms de 90% a las protenas, en particular, lipoprotena . 2
5% de las dosis aparecen en la orina. 33% se recupera sin modificaciones mediante extraccin metablica de los tejidos. Penetra el LCR,
humor vtreo y lquido amnitico normal. Su semivida aproximada es de 15 das.
Aplicaciones teraputicas: Esofagitis por Candida en adultos, mucormicosis de evolucin rpida o aspergilosis invasoras. Meningitis por
Coccidioides siendo la fiebre y cefalalgia reacciones comunes. Las inyecciones tambin pueden causar irritacin y dolor. Tambin se ha
usado para endoftalmitis mictica despus de vitrectoma de pars plana.
La administracin IV es la preferente para mucormicosis y tx inicial de meningitis criptococcica, histoplamosis grave, blastomicocis,
coccidioidomicosis, y peniciliosis marneffei as como en pacientes que no responden al tx por azoles en caso de aspergilosis invasora. ,
esporotricosis extracutnea, fusariosis, alternariosis y tricosporonosis. Tambin se administra a pacientes con neutropenia profunda que no
responden a antibiticos de amplio espectro. En la cisitis por Cndida tambin resulta eficaz un lavado con anfotericina B. Localmente
slo es eficaz en la candidosis cutnea.
Efectos adversos: La principal reaccin es: FIEBRE Y ESCALOFROS. Tambin se observa taquipnea y estridor respiratorio, o hipotensin leve y
rara vez broncoespoasmo o anafilaxia. Los individuos con neuropatas o cardiopatas persistentes pueden presentar hipotensin o hipoxia.
Lactantes, nios, y pacientes que reciben dosis teraputicas de corticosteroides, muestran menor propensin a sufrirlas.
Tambin puede haber hiperazoremia, cambios histolgicos permanentes en los tmulos renales, acidosis tubular renal y prdida renal de
potasio y magnesio. Puede haber anemia hipocrmica normoctica, disminucin del Ht por menor produccin de eritropoyetina.
cefalalgia, nusea, vmito, malestar general, reduccin de peso y venoclisis perifrica. Raro observar trombocitopenia o leucopenia leve.
NINGUNA tiene efectos hepatotxicos; pero si se ha observado aracnoiditis.

Flucitosina
Propiedades qumicas: Pirimidina fluorada que guarda relacin con el fluoracilo y la floxuridina. Es una 5-fluorocitisina.
Actividad antimictica: Contra Cryptococcus neoformans, especies de Candida, y las causantes de cromoblastomicosis.
Mecanismo de accin: Los hongos sensibles pueden desaminar, a la fluorocitosina y convertirla en 5 fluracilo, antimetalito potente que se
utiliza en la quimioterapia contra el cncer. El fluoracilo se metaboliza en la forma de monofosfato de 5-fluoracilo-ribosa (5-FUMP) por la
fosforribosiltransferasa de uracilo (UPRTasa). El 5-FUMP se incorpora al ARN o se metaboliza para formar 5-fluoro-2- desoxiuridina-5-
monofosfato (5-FdUMP), inhibidor potente de la sintetasa de timidilato dando comor esultado: deficiencia en la sntesis de ADN. La acin
selectiva de la flucitosina se debe a ausencia concentracin reducida de desaminasa de citosina en las clulas de mamfero.
Resistencia de hongos: Surge durante su administracin y es causa importante de ineficacia teraputica en criptococosis y candidiosis. El
MR puede ser la prdida de la permeasa necesaria para transporte de citosina o la menor actividad de l aUPRTasa o de desaminasa de
citosina. En Candida albicans, la sustitucin de timidina por citosina provoca un cambio de cisterna por arginina en la URPTasa, con lo que
incrementa la resistencia de la flucitosina.
Absorcin, distribucin y excrecin: Absorcin rpida y completa. En GI, se distribuye ampliamente (similar a agua corporal) y apenas se
liga a protenas plasmticas. 80% se excreta sin modificaciones por la orina. La semivida es 3 6 h en sujetos normales pero puede llegar a
200h en casos de insuficiencia renal. Aparece en el LCR con [ ] de 65 - 90% y penetra en le humor acuoso.
Aplicaciones teraputicas: VO como tx para enfermos con SIDA y meningitis criptococcica del paciente sin SIDA.
Efectos adversos: Puede deprimir la mdula sea y causar leucopenia y trombocitopenia. Tambin se observan erupciones, nusea,
vmito, diarrea y enterocolitis intensa. La toxicidad es ms frecuente en enfermos con SIDA o hiperazoremia. y puede ser consecuencia de
la conversin de flucitosina en 5-fluoracilo por parte de la flora microbiana de las vas intestinales del hospedador.
Las 2 clases comparten el mismo espectro y mecanismo de accin antimictico. Los triazs sistmicos se metabolizan con mayor lentitud y
tienen menor efecto en la sntesis de esteroles que en el ser humano que los imidazoles
Imidazoles: Clotrimazol, miconazol, cetoconozo, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol y sulconazo.
Triazoles: Terronazo, itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol.
Actividad antimictica: Candida albican,s Candida tropicales, Candida paprapsilosis, Candida glabrata, Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Histpolasma capsulatum, espcies de Coccidioides, Paracoccidioides brasiliensis y dermatfitos. Sensibilidad
intermedia: Aspergillus, Scedosporium apiospermum, Fusarium y sporothrix schenckii.
Resistentes: Candida krusei y agentes causales de mucormicosis.
Actividad antiprotozica contra Leishmania major.
Mecanismo de accin: Inhibe la desmetilacin de 14-esterol (enzima de CYP450) microsmico de modo q entorpecen la biosntesis de
ergosterol y permite la acumulacin de 14-metilesteroles que alteran la disposicin estrecha de las cadenas acilo de fosfolpidos y alterar
la funcin de algunos sistemas enzimticos de membrana como la ATPasa y enzimas del sistema del transporte electrnico, inhibiendo la
proliferacin de los hongos.
El crotimazol incrementa la permeabilidad de la membrana del hongo de forma directa.
Ha surgido resistencia durante tx prolongado. El mecanismo primario de resistencia de Candida albicans es la acumulacin de mutaciones
ERG11 (gen q codifica la desmetilasa de 14- esterol). Se confiere resistencia cruzada. Una mayor produccin de desmetilasa de 14-
esterol, la mutacin del gen de la reductasa de C5, 6 esterol ERG3 y el aumento del flujo de salida del azol por medio de tanto casete
enlazador de ATP pueden sumarse a la resistencia.
Cetoconazol (leerlo en el libro, est muy breve para resumirlo)
Itraconazol
Mezcla racmica de 4 diasteroismeros.
Absorcin, distribucin y excrecin: En forma de cpsula y dos soluciones, una VO y la otra IV. En cpsulas se absorbe mejor en estado
posprandial y la solucin oral en ayuno. Tanto la solucin oral como la IV estn solubilizadas en una proporcin de peso 40:1 de
hidroxipropil--ciclodextrina. Se metaboliza en el hgado y es inhibidor potente de CYP3A4. El itraconazol se encuentra en el plasma en la
misma [ ] que el metabolito cona ctividad biolgica: hidroxiitraconazol. 99% del frmaco original t se metabolito se fija a protenas
plasmticas. Entre 80 y 90% de la hidroxipropil--ciclodextrina IV se excreta en la orina y el compuesto se acumula en presencia de
hiperazoremia.
Contraindicado para tx de onicomicosis durante el embarazo o cuando una mujer contempla la posibilidad de embarazarse (categora
C).
Aplicaciones teraputicas: Infecciones insidiosas o no menngeas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasilensis y C. immitis. til para tx
contra aspergilosis insidiosa invasora fuera del SNC. Tb para tx de blastomicosis, histoplasmosis y aspergilosis insidiosa y tx febriles de
neutropnicos que no responden a antibiticos. Se usa en onicomicosis subngueal distal (50% responden), seudoalesqueriosis, esporotricosis
cutnea y extracutnea, tia corporal, tia vesicolor extensa, pacientes con VIH e histoplasmosis diseminada o infeccin por Penicillium
marneffei. Es eficaz y est aprobado para candidiosis bucofarngea y esofgica.
El itraconazol NO se recomiendo en el paciente con VIH.
Efectos adversos: Rara vez son hepatotxicos, causando insuficiencia heptica. Es inotrpico directamente proporcional a la dosis y puede
producir ICC. Tambin puede haber nusea, vmito, hipertrigliceridemia, hipopotasemia, elevacin de la aminotransferasa srica y
eritema cuando se administran 50 400 mg/da.
En la administracin de 300 mg/12 h origina insuficiencia suprarrenal, edema de MI, hipertensin y rabdomilisis.
El itraconazol IV tiene los mismo efectos que las cpsulas + flebitis qumica.

Los trastornos dermatolgicos se caracterizan por prurito, inflamacin, alteracin de la hidratacin de la piel y susceptibilidad a la irritacin
. En todo caso se debe identificar y tratar los trastornos de base.

A. restablecimiento de la hidratacin de la piel.
1. la piel seca es un problema frecuente de los ancianos y de muchos pacientes con dermatosis .
a. los baos se deben reducir en la medida de lo posible, aplicando un aceite de bao inmediatamente despus del secado con la
toalla. Los jabones extra grasos son los ms convenientes. el jabn solo debe aplicarse sobre la cara , axilas, ingles , pies y, evidentemente ,
las reas de suciedad .
b. Los emolientes lubricantes han de aplicarse a menudo, friccionando intensamente la piel. Entre los productos disponibl es se
encuentran la lanolina, la vaselina, productos con urea y cremas comerciales.

2. La humedad excesiva constituye un problema en las reas de intertrigo las cuales requieren un secado cuidadoso, seguido de la
aplicacin de polvos o compresas secas de material absorbente. En los casos ms graves de maceracin, exudacin y erosin, deben
aplicarse compresas humedecidas. Las superficies cutneas intertriginosas deben mantenerse separadas por materiales absorbentes.

B. El prurito y las quemaduras pueden determinar lesiones incontroladas por rascado que perpetan el proceso de base.

1. Los productos tpicos permiten aliviar los sntomas.

a. El alcanfor al 1-3 % y el mentol dan sensacin de frescor y pueden aplicarse hasta 4 veces al da.
b. El fenol al 0,25 2.00% provocan hipoestesisa local y no se deben aplicar sobre la piel rugosa intacta o ulcerada.
c. La locin de calamina tambin alivia estos sntomas .
2. todos los antihistamnicos sistmicos (antagonistas de los receptores H) son muy tiles para la urticaria, pero tambin se emplean como
medida coadyuvante en otras lesiones pruriginosas de la piel. Los mas utilizados son la difenhidramina, en dosis de 25-50 Mg. por va oral
cada 6-8 horas, y la hidroxicina, en dosis de 10-50 Mg. por va oral cada 6-8 horas Estos preparados son eficaces y poco costosos su
principal inconveniente es la sedacion. La terfenadrina ( 60 Mg por va oral, 2 veces al da) el astemizol ( 10 Mg por va oral cada da) y la
loratadina ( 10 Mg por va oral cada da) no producen sedacion y se pueden utilizar durante el da, administrando los otros preparados por
la noche. La terfenadrina y el astemizol prolongan el intervalo QT y se han asociado, en raras ocasiones, a arritmias cardiacas graves.
Nunca deben excederse de la dosis mxima recomendada y tampoco conviene administrar eritromicina, ketoconazol o troleandomi cina
de forma concomitante.

C. Control de la inflamacin.
1. Base. Las pomadas y cremas lubrican mas que los geles, lociones y soluciones. Las pomadas tiene un efecto oclusivo mayor y son mas
potentes. Las pomadas lubricantes se aplican sobretodo en eccema seco, mientras que las cremas estn especialmente indicadas en las
dermatitis eccematosas descamativas. Las lociones, geles y soluciones son fciles de aplicar en reas capilares, incluido el cuero
cabelludo.

2.Potencia Los preparados menos potentes se pueden aplicar sobre la cara, mientras que los ms potentes se utilizan en las lociones
palmares o plantares y en zonas ms resistentes que no responden con los productos ms dbiles. Los esteroides fluorados son
significativamente ms potentes que la hidrocortisona y los preparados no fluorados y nunca deben aplicarse sobre la cara. Los
esteroides tpicos ms potentes suprimen a veces el eje hipofisosuprarrenal.
3.La Dosis de los esteroides tpicos depende de la situacin clnica. En general se aplican dos a tres veces al da. Cuando se emplean
cremas o pomas suele ser necesario administrar 25-40 gramos para cubrir la superficie corporal en un adulto. 4.La oclusin con una
envoltura de plstico aumenta la potencia de los productos, pero debe reservarse para las lesiones mas graves y resistentes. La oclusin
puede provocar retencin del sudor, atrofia, maceracin, foliculitos y supresin del eje hipofisosuprarrenal si se aplica sobre grandes
superficies cutneas.
D. Proteccin. 1. los guantes de algodn y goma se deben utilizar para evitar el contacto prolongado con el agua y
productos qumicos irritantes. El algodn absorbe el sudor palmar.
2.Las cremas y pomadas de barrera que contienen silicona previene el contacto de los irritantes qumicos con la piel sensible, pero no
sustituyen las barreras mecnicas.

3.Los protectores solares constituyen una medida coadyuvante til. La luz UVB (280-320nm) es la principal luz ultravioleta responsable de las
quemaduras solares. Los protectores solares de UVB suelen ser suficientes para los casos habituales. Todos los protectores solares son ms
eficaces si se aplican 30-60 minutos antes de la exposicin, repitiendo su aplicacin despus del bao o sudar profusamente.
a..PABA y sus esteres absorben la luz UVB y estn especialmente indicados para prevenir las quemaduras solares. b. Los derivados de la
benzofenoma
( Oxibenzona, dioxibenzona) absorben la luz UVB y parte de la UVA c. El
dixido de titanio y oxido de cinc son protectores solares opacos que defienden de la luz UVA y UVB estos productos son muy tiles en la
nariz y en los labios .


II Tratamiento especifico de algunas enfermedades dermatolgicas. El tratamiento habitual comprende la aplicacin de productos
tpicos, probablemente asociados a antibitico terapia oral. Los casos rebeldes se deben remitir al dermatlogo para el tratamiento con
isotretinoina y la ciruga del acne. Las medidas de restriccin dietticas no estn justificadas.
A..Acne vulgar El tratamiento habitual comprende la aplicacin de productos tpicos, probablemente asociados a antibitico terapia
oral. Los casos rebeldes se deben remitir al dermatlogo para el tratamiento con isotretinoina y la ciruga del acne. las medidas de
restriccin dietticas no estn justificadas.
1.El peroxido de benzoilo al 5-10% aplicado una vez al da antes de acostarse o dos veces al da, posee propiedades antibacterianas y
desencantes. El tratamiento se debe iniciar con la base acuosa al 5 % para reducir la irritacin. Tambin se pueden utilizar geles ms
potentes con una base alcohlica.
2.El cido retinoico en crema al 0,05-0,1 % o en gel al 0,01-0,025 % inhibe la formacin de comedones, pero produce un leve eritema
facial. Se aplica una vez al da ( Ej. Media hora despus de la limpieza de la piel) y se puede alternar cuidadosamente con el peroxido de
benzoilo en los pacientes que no responden de forma satisfactoria a cualquiera de estas monoterapias .
3. Los preparados antibiticos de aplicacin tpica comprenden la clindamicina, la eritromicina y la tetraciclina y se pueden utilizar solos
Ej. En pacientes con una irritacin exagerada con el peroxido de benzoilo o combinados con otros productos tpicos.
4. Los antibiticos por vas sistemticas se emplean en el acne inflamatorio moderado o grave, generalmente en combinacin con
tratamiento tpico. Se administra tetraciclina o eritromicina en dosis de 500 Mg por va oral, dos veces al, da hasta que se observa una
mejora y luego se reduce gradualmente en funcin de la respuesta. La tetraciclina no se debe administrarse a nios ni a mujeres
embarazadas.
5.La isotretinoina es un derivado de la vitamina A que resulta eficaz en el acne qustico nodular refractario, pero solo se debe administrarse
tras previa consulta con el dermatlogo.
a. la dosis habitual es de 1 Mg Kg.-da repartido en dos tomas. con las comidas . El tratamiento se mantiene 15-20 semanas. La mejora
ocurre al cabo de 1 mes y se han descrito remisiones prolongadas.
b. La queilitis y la sequedad de la piel, nariz y boca son frecuentes.
c. las complicaciones graves comprenden artralgias hiperostosis esqueltica idiopata , difusa, seudo tumor cerebral, hiperpotasemia y
opacidad corneal. Se han modificado casos de anomalas fetales graves. Por eso, antes de iniciar el tratamiento hay que efectuar una
prueba de embarazo a las mujeres y prescribir medidas anticonceptivas durante el tratamiento y un mes despus de su finalizacin. Las
pruebas de funcin heptica y los niveles de las lipoprotenas en el suero se deben vigilar cada mes.
6. Otros tratamientos consisten en el drenaje peridico de los quistes, ndulos y pstulas y en la eliminacin de los comedones cerrados.
Para los casos ms graves se aplican los esteroides intra lesinales. B..Dermatitis eccematosa. La dermatitis de contacto,
la dermatitis atopica y el eccema dishidrotico son alteraciones bastante comunes
1. la dermatitis aguda (Ej. dermatitis por el veneno de la hiedra )se manifiesta por ppulas y placas de eritema y edema , as como
vesculas y ampollas . La erupcin se inicia a las 24-48 horas. Sin embargo, pueden erupcionar lesiones nuevas durante los 4 das
siguientes. El enjuague con agua y jabn elimina el antigeno no ligado y previene su diseminacin. La dermatitis leve responde a
los gucocorticoides tpicos ms potentes, pero los casos ms graves aquellos que afectan la cara deben ser tratados con
prednisona en dosis de 40-80 Mg durante los 3 primeros das, reduciendo la dosis a lo lardo de 10 das. A veces, se observa prurito
grave
2. La dermatitis crnica (Ej. dermatitis atopica o de estasis , eccema dishidrotico) se caracteriza por liquenificacion, descamacin ,
prurito intenso e hiperpigmentacion. Con frecuencia, la lesin empeora con el rascado. El tratamiento eficaz consiste en la
hidratacin, el alivio del prurito y el control de la inflamacin. El empleo frecuente de emolientes, antihistamnicos sistmicos y
pomadas de esteroides tpicos resulta beneficioso. Para combatir satisfactoriamente la dermatitis de estasis que reducir el edema
de los miembros inferiores. Las ulceras por xtasis se producen como consecuencia de traumatismo en la zona de dermatitis. La
utilidad de antibiticos tpicos como sistmicos esta en controversia.
3. Dermatitis seborreica es una erupcin eritematosa, descamativa, generalmente oleosa y de coloracin amarillenta, que afecta,
por regla general el cuero cabelludo, cara y reas de intertrigo. Esta lesin es menos pruriginosa que la dermatitis de contacto o
atopica. El cuero cabelludo responde de forma excelente al lavado enrgico con un champ de sulfuro de selenio al 2.5 %tres
veces por semana, en cueros cabelludos gruesos tambin se puede emplear un gel queratolitico. La crema de hidrocortisona al 1
% aplicada 1-2 veces al da es efectiva en las lesiones faciales, intertriginosas y zonas ms inflamadas del cuero cabelludo.
C. La psoriasis es un trastorno frecuente, cuyo tratamiento depende del rea de la piel afectada y de la localizacin de las lesiones.
1. psoriasis leve o moderada.
a. Las cremas y pomadas de corticoides tpicos ( de potencia intermedia o alta) deben aplicarse sobre la zona lesionada 3-4 veces
al da La oclusin nocturna de las reas tratadas con esteroides con un parche de plstico acelera la resolucin de las lesi ones.
b..La luz ultravioleta (LUV). Incluida la solar, constituye un tratamiento muy eficaz.
c. Los compuestos de brea son eficaces cuando se alternan con los corticoides. d. Los productos queratoliticos se
pueden alternar inicialmente con los esteroides tpico si se observan una queratosis intensa . Los geles o cremas de cido saliclico al 5%
combinados con la oclusin nocturna, resultan eficaces e. Las soluciones de corticoides y champes de brea se
pueden aplicar a las lesiones del cuero cabelludo. Si la descamacin es muy intensa, el tratamiento se puede continuar por l a noche con
un preparado queratolitico o antralina en pomada al 0.1 1-0 % por la maana el producto se laca con un champ de brea.
2. Psoriasis grave los quimioterapicos y la luz UV de onda larga deben ser administrados solo por el dermatlogo estos tratamientos
deben ser reservados para los pacientes incapacitados por su enfermedad y con resistencia a otras formas menos toxicas de tratamiento.
D. La urticaria se caracteriza por elevadas placas eritema tosas y pruriginosas de naturaleza transitoria. Las lesiones pueden aparecer,
cambiar de morfologa y desaparecer en cuestin de horas. La urticaria que se acompaa de anafilaxia (sibilancias, estridor, hipotensin,
espasmos abdominales o uterinos) constituye una urgencia medica.
1. El reconocimiento del factor precipitante es esencial para eliminar la erupcin. La urticaria suele aparecer en respuesta a una medicin,
alimentos, productos cosmticos, picaduras de insectos o factores fsicos (comprensin o fro) La urticaria tambin puede asociarse a las
colagenosis, enfermedades malignas e infecciones. En todos los casos debe eliminarse la causa sospechosa. Conviene interrumpir todos
los frmacos no necesarios (incluidos los preparados de venta sin receta) Las medicaciones que producen urticaria con mayor frecuencia
(antibiticos betalactamicos, sulfamidas, AINE) debern interrumpirse, siempre que sea posible habitualmente, puede encontrarse un
frmaco alternativo que produce urticaria con menor frecuencia. 2.Los antihistamnicos constituyen la base del
tratamiento cuando no se observan sntomas generales. La hidroxina en dosis de 10-25 Mg por va oral cada 6-8 horas se puede
administrar hasta alcanzar la dosis mxima tolerada. Si persisten las lesiones, debe aadirse un antagonista H2. Los corticoides se emplean
para las lesiones faciales y las refractarias a los antagonistas H y H2, esta medicacin se debe aplicar por el da y por la noche eb las
primeras 48 horas.
3. La urticaria crnica y angioedema, que persisten durante mas de 3 semanas, exigen un estudio cuidadoso para identificar y eliminar el
agente causal. Los antidepresivos triciclicos son antihistamnicos potentes que, en dosis bajas. Producen menos sedacion que los
antihistamnicos tradicionales. La doxepina, en dosis de 10-25 Mg tres veces al da, se tolera bien. La dosis nocturna se puede aumentar
hasta 30-50 Mg, segn la tolerancia del paciente. Para aliviar al mximo los jabones y reducir la sedacion diurna se pueden cambiar los
antihistamnicos tradicionales con los no sedante ( terfenadrina, astemizol y loratadina)
E. El intertrigo es una erupcin de los pliegues cutneos que se produce por el roce de la piel contra la piel. El rea de intertrigo puede ser
colonizada por levaduras y bacterias. La superficie cutnea se debe mantener limpia separada, fra y seca. Los esteroides en aplicacin
tpica y los polvos son tiles. En todos los casos debe cultivarse la lesin.
F. Micosis cutneas. El diagnostico clnico se debe confirmar mediante cultivo o visualizando los hongos en preparaciones de hidrxido
potasio (KOH) al 10%
1.Candidiasis a.Intertriginosa. la crema de nistatina (100.000 U/g.) la crema o locin de miconazol al 2% o la crema o
solucin de clotrimazol al 1% se deben aplicar dos veces al da . La crema de ketoconazol se puede utilizar una vez al da durante 2
semanas o hasta la erupcin se cura completamente. b.Periungueal El timol al 2-4 % en alcohol absoluto se aplica 2-3 veces
al da con resultados satisfactorios
2. Las dermatofitosis de pequeas reas de calvicie y de los pies (tia corporal, tia crural, tia de los pies) responden al miconazol,
clotrimazol halonprogina o tolnaftato en crema o pomada ( 2 aplicaciones diarias) Puede utilizarse la crema de ketoconazol una vez al
da. La nistatina es ineficaz. 3. La tia de la cabeza la onicomicosis y la dermatofitosis diseminada responden a la
griseofulvina micronizada, en dosis de 500-1,000 Mg. por va oral cada da (repartidos en varias dosis). El tratamiento se mantiene hasta la
resolucin de los sntomas y la negativizacion del cultivo (4-6 semanas en la tia de la cabeza, 4 semanas en la tia corporal y 6-8
semanas en las infecciones ngeles de la mano). En general, las infecciones de las uas del pie son resistentes a todo tipo de tratamiento,
y lo mejor es extraer la ua y destruir el lecho ungueal. Si el aspecto esttico tiene mucha importancia, se puede ensayar la griseofulvina
combinada con medicacin tpica (1-2 aos).Los efectos indeseables ms frecuentes de la griseofulvina son cefalea, nauseas y vmitos.
A lo largo del tratamiento se deben vigilar el hemograma y las pruebas de funcin heptica. Las lesiones ungueales pueden recidivar
despus de suspender la griseofulvina. El ketoconazol oral, en dosis de 200-400 Mg.-da, es un antimictico de amplio espectro que puede
resultar eficaz en algunos casos de resistencia o en pacientes con intolerancia a la griseofulvina. 4. Tia
versicolor. Con independencia de la modalidad teraputica, se trata de una lesin recidivante. a. El sulfuro de
selenio en suspensin al 2,5 % puede aplicarse como locin durante 29 min., luego se lava y se vuelve a aplicar diariamente durante 7
das y despus una vez por semana durante 6-8 semanas. Las lesiones pigmentadas tardan en desaparecer. La ulterior aplicacin
continuada (varias veces al mes) previene las recidivas.
b. El clotrimazol, el econazol, la haloprogina, el ketoconazol, el miconazol y el tolnaftato son tambin eficaces pero ms costosos.
G..Sarna 1. La crema de permetrin al 5% puede aplicarse en toda la superficie corporal sobre todo en reas
de intertrigo y los pliegues cutneos e interdigitales, con excepcin del rea ocular. La crema debe actuar, por lo menos, 8-14 horas y
despus, el paciente debe ducharse y ponerse ropa no contaminada. La curacin se obtiene con una sola aplicacin de la crema. El
prurito puede persistir durante 3-4 das pero no constituye un signo de fracaso teraputico.
2. Se puede utilizar lindano en los pacientes con hipersensibilidad al permetrin. En cambio, el lindano esta contraindicado en los nios
pequeos y en las mujeres embarazadas. En su lugar se puede emplear crema de cromatiton al 10%. 3. Si se desea evitar l a
reinfestacion, conviene inspeccionar y tratar a todas las personas infestadas que convivan con el enfermo. Toda la ropa de vestir y de
cama se debe lavar con agua muy caliente o limpiar en seco.
H. Verrugas.
1. Las verrugas comunes suelen responder de forma optima a la crioterapia con nitrgeno liquido, tratamiento que se puede repetir al
cabo de varias semanas, si es necesario. El tratamiento diario con un preparado de cido saliclico al 17% y cido lctico al 17% en
colodin flexible, suele dar resultado y no causa ningn dolor, aunque produce una respuesta ms lenta diaria de cido sal iclico al 17 %
y cido lctico al 17 % en colodin flexible resulta tambin eficaz.
FAMILIA MEDICAMENTOS
MECANISMO DE
ACCIN
ESPECTRO /
APLICACIONES
REACCIONES
ADVERSAS
Corticosteroides
Dipropionato de
betametasona
Diacetato de diflorasona
Desoximetasona
Acetidona de fluocinolona
Fosfato sdico de
dexametasona
Hidrocortisona
Acetato de
metilprednisolona
Unin a receptores
intracitoplasmticos
(antiinflamatorio,
inmunosupresor,
catablico, inhibe
sntesis de colgeno)
Dermatitis atpica,
psoriasis, dermatitis de
contacto, dermatitis
seborreica
Intralesional: acn
vulgar, alopecia
areata, liquen plano,
lupus discoide,
granuloma anular,
necrobiosis lipdica
diabtica,
sarcoidosis, escaras
hipertrficas,
queloides,
mixedema pretibial
Supresin del eje
hipotalmico-
suprarrenal, atrofia,
estras, telangiectasia,
prpura, rosola,
erupciones acneiformes,
glaucoma, cataratas,
infecciones por herpes y
cndida, lesiones de
rebote.
Retinoides
Vitamina A
Isotretinoina
Etretinato
Regulacin de la
transcripcin gentica
por la activacin de
receptores nucleares
de retinoides
(RAR y RXR)
Acn, ictiosis,
enfermedad de Darier,
molusco contagioso,
verrugas planas y
psoriasis grave
(etretinato)
Xerosis, queilitis,
teratogenia, irritacin
conjuntival, disminucin
de la agudeza visual,
opacidad corneal,
seudotumor cerebral,
mialgias, artralgaias,
hiperostosis,
calcificaciones
tendinosas,
hipertrigliceridemia,
hepatoxicidad
Fotoquimioterapia
Psoralenos (metoxsaleno y
trisoxaleno)
Formacin de
complejos con bases
pirimdicas en cadenas
de DNA y formacin de
sustancias reactivas de
oxgeno.
Psoriasis, vitligo,
linfoma cutneo de
clulas T, dermatitis
atpica, alopecia
areata.
Nusea, prurito, eritema
y formacin de ampollas,
cambios de
pigmentacin, cncer y
cataratas.
Agentes varios
Alquitrn de carbn
(hirocarburos policclicos)
Efectos antimitticos y
fototxico (UVA)
Psoriasis y dermatitis
eccematosas
Escozor de alquitrn,
foliculitis, carcingeno.
Dapsona (sulfonas)
Antagonista
competitivo del PABA
en la sntesis del cido
flico [dihidropteroato
sintetasa]
Lepra, P. carinni,
paludismo; dermatitis
bulosa crnica,
dermatitis
herpetiforme,
vasculitis necrosante,
granuloma facial.
Inhibicin del sistema
PMN, hemlisis,
anorexia, nusea y
vmito.
Antipaldicos (coloroquina,
hidroxicloroquina,
quinacrina)
Inhibe la
polimerizacin del
grupo hem hacia
emociona
Lupus discoide, porfiria
cutnea tarda,
erupcin polimorfa
lumnica grave
Toxicidad ocular, cefalea
y urticaria.
Agentes varios
Antihistamnicos (residna
de podofilo)
Citotxico,
antimittico.
Condiloma acuminado
Ulceraciones y
neuropata
Agentes varios
Antibiticos (eritromicina,
penicilina, cefalosporinas,
clindamicina, tetraciclina)
Inhibicin de la sntesis
de la pared (-
lactmicos); inhibicin
de la sntesis proteica
en 50 S.
Acn vulgar
papulopustuloso
(eritromicina,
clindamicina,
tetraciclina)
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnson, entercolitis
pseudomembranosa
(clindamicina), malestar
abdominal, rash,
ototoxicidad
(eritromicina)
Antivirales (aciclovir,
interfern 2b)
Inhibicin de la DNA
polimerasa
Herpes simple
(aciclovir), condiloma
acuminado y verrugas
no genitales
(interfern 2b)
Nusea, diarrea,
erupciones,
neurotoxicidad
C
i
t
o
t

x
i
c
o
s

e

i
n
m
u
n
o
s
u
p
r
e
s
o
r
e
s

Fluorouacilo
Inhibicin de la
sintetasa de timidilato
Queratosis actnica
Anorexia y nusea,
estomatitis y diarrea,
mielosupresin.
Azatioprina
Inhibe la sntesis de
novo de la purina
(metabolitos)
Pnfigo vulgar y
penfigoide ampollar
Mielosupresin, anemia,
leucopenia,
trombocitopenia.
Metotrexato
Inhibicin de la
reductasa de
dihidrofolato.
Sarcoidosis, psoriasis,
pancitopenia,
neumonitis asptica
Mielosupresin,
hemorragia intestinal,
alopecia, dermatitis,
nefrotoxicidad.
Ciclofosfamida Alquilacin del DNA
Lupus eritematoso
sistmico
Nuseas, vmito,
mielosupresin y
alopecia
Ciclosporina
Inhibe la inmunidad
humoral y de linfocitos
T
Psoriasis, pioderma
gangrenoso
Nefrotoxicidad, temblor,
hirsutismo, hipertensin,
hiperlipidemia
Vinblastina
Antimittico
(unin a tubulina)
Sarcoma de Kaposi,
linfoma de clulas T
Leucopenia,
insensibilidad,
hormigueos, debilidad
motora.
Antimicticos
S
i
s
t

m
i
c
o
s

Anfotericina B
(macrlido polienoico)
Unin a grupo esterol y
ergosterol, lesin
oxidativa, incrementa
permeabilidad de
membrana
Amplio espectro; H.
capsulatum, C.
neoformans, C.
immitis, C. glabrata,
Aspergillus, B.
dermatidis, P.
braziliensis,
mucormicosis.
Fiebre y escalofros;
hiperpnea, estridor,
hipotensin, anafilaxia,
hiperazoemia, acidosis
tubular renal, anemia,
cefalea, nusea, vmito,
malestar general,
hipopotasemia,
leucopenia,
trombocitopenia.
Flucitosina (pirimidina
fluorada)
Convertida a
fluouracilo que inhibe
la sintetasa de
timidilato
C. neoformans,
Candida, cromomicosis
Mielosupresin,
erupciones, nuseas,
vmito, diarrea,
entercolitis,
hepatotoxicidad
Antimicticos
S
i
s
t

m
i
c
o
s

A
Z
O
L
E
S

I
m
i
d
a
z
o
l
e
s

Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
Econazol
Sulconazol
Oxiconazol
Inhibicin del
ergosterol
(proliferacin de
hongos) e incrementan
la permeabilidad de la
membrana
C. albicans, C.
glabrata, C.
neoformans, B.
dermatitidis, H.
capsulatum, C.
immitis, P. braziliensis
y dermatofitos;
Aspergillus y S.
schenckii
Ketoconazol nuseas,
anorexia, vmitos,
erupcin alrgica,
prurito, alopecia,
oligospermia,
ginecomastia,
teratogenia
T
r
i
a
z
o
l
e
s

Fluconazol
Itraconazol
Terconazol
Fluconazol cefalea,
nuseas, vmito,
diarrea, hepatotoxicidad
(TAS), necrosis heptica,
Sndrome de Stevens-
Johnson
Itraconazol nusea y
vmito, exantema,
hepatotoxicidad, flebitis
qumica, Sndrome de
Stevens-Johnson
Griseofluvina
Antimittico
(fungisttico) al
interactuar con
microtbulos
Dermatofitos
Microsporum,
Epidermophyton y
Trichophyton
Cefalea, neuritis
perifrica, letargia,
confusin psquica,
fatiga, sncope, vrgifo,
visin borrosa, diarrea,
nusea, pirosis, vmito,
xerostoma y
estomatitis,
hepatotoxicida
L
o
c
a
l
e
s

Tintura de Castellani
Bactericida, funguicida
y anestsico
Micosis superficiales
(tia cruris y pedis),
antipruringoso y
secante
Hipersensibilidad,
irritacin y
sensibilizacin de la piel
Ungento de Whitfield Bactericida
Tia pedis, salicilemia,
pitiriasis versicolor

Violeta de Genciana Antisptico tpico
Infecciones por
levaduras
(grampositivos)
Hipersensibilidad
Antituberculosos
Isoniacida
Inhibe la sntesis del
cido miclico
(Bacteriosttico,
bactericida)
Mycobaterium
tuberculosis, M.
kansasii (atpica)
Neuritis perifrica,
erupciones, fiebre,
hepatotoxicidad e
ictericia [Piridoxina]
Rifampicina
Inhibe la subunidad
de la RNA polimerasa
Grampositivas (S.
aureus, H. influenzae,
N. Meningitidis) y
gramnegativas (E. coli,
Pseudomonas,
Proteus, Klebsiella),
micobacterias (excepto
M. fortuitum)
Erupciones, fiebre,
nuseas y vmitos,
ictericia por
hepatotoxicidad.
Antituberculosos Etambutol
Bloquea la
incorporacin del cido
miclico a la pared
bacteriana
Mycobacterium
tuberculosis, M.
kansasii, M. avium.
Neuritis ptica con
disminucin de la
agudeza visual y
daltonismo (rojo-verde),
hiperuricemia
Pirazinamida
Inhibe la sntesis del
cido miclico
Mycobaterium
tuberculosis
Hepatotoxicidad,
hiperuricemia, artralgias,
anorexia, nuseas,
vmito, fiebre, disuria,
malestar general
Estreptomicina
Inhibe la sntesis
proteica al nivel de la
subunidad 30 S
Tuberculosis miliar o
menngea
Nefrotoxicidad y
ototoxicidad, bloqueo
neuromuscular,
disfuncin del nervio
ptico, hipersensibilidad

-
l
a
c
t

m
i
c
o
s

Penicilinas
Pencilina cristalina
Penicilina procana
Penicilna benzatnica
Oral o V
Inhibe la sntesis de la
pared
(transpeptidasa),
protenas ligadoras de
penicilina (PBP
Bacterias
grampositivas
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnson, nefrotoxicidad
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Bacterias
gramnegativas y
grampositivas
(E. coli, Shigella,
Klebsiella, Salmonela,
H. influenzae)
Rash, Sndrome de
Stevens-Johnson
Penicilinas
resistentes a
penicilinasas
Meticilina
Oxacilina
Dicloxacilina
Nafcilina
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Bacterias productoras
de penicilinasa
[vancomicina-
teicoplanina]
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnson
Penicilinas anti-
pseudomona
Ticarcilina
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Bacterias
gramnegativas
Ticarcilina P.
Aeruginosa
Piperacilina
Klebsiella
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnson
Cefalosporinas
1


G
E
N

Cefalotina
Cefalexina
Cefradina
Cefazolina
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Bacterias
grampositivas
(staphylococcus
meticilino resistente,
streptococcus)
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnosn
Cefalotina
convulsiones
2


G
E
N

Cefonecid
Cefuroxima
Cefoxitima
Cefaclor
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Bacterias
gramnegativas (E. coli,
Klebsiella, Proteus, H.
influenzae, M.
catarrhalis)
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnosn

-
l
a
c
t

m
i
c
o
s

Cefalosporinas
3


G
E
N
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefoperazona
Moxolactam
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Bacterias
gramnegativas
(Enterobacteriae;
Serratia, N.
gonorrhoeae, S.
aureus, S. pneumoniae
y S. pyogenes)
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnosn
Ceftriaxona
hepatotoxicidad
Moxolactam nefritis,
trombocitopenia, anemia
hemoltica
Cefoperazona efecto
antabuse
Ceftazidima-
Cefoperazona
(Pseudomonas,
Klebsiella)
4


G
E
N

Cefepime
Cefpirona
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Amplio espectro
(resistentes a -
lactamasas) [SNC]
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnosn
O
R
A
L
E
S

Cefalexina
Cefadroxil
Cefradina
Cefuroxime
Axetyl-cefuroxima
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Streptococcus y
Staphylococcus
meticilino resistentes,
N. gonorrhoeae y H.
influenzae
(Cefuroxime
otorrino)
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnosn
Cefixima
Proactyl-
cefpodosima
Cefibuten
Inhibe la sntesis de la
pared bacteriana
Enterobacterias
Hipersensibilidad,
Sndrome de Stevens-
Johnosn
Macrlidos
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Inhiben la sntesis
proteica al unirse a la
subunidad 50 S;
bacteriosttico
Eritromicina
grampositivas y
atpicas (Clamydia,
Mycoplasma, B.
pertusis, L.
Monocytogena)
Claritromicina M.
catarrhalis
Azitromicina H.
influenzae, atpicos
(Clamydia)
Hipersensibilidad,
malestar abdominal,
nusea, rash
convulsiones, arritmias y
ototoxicidad
Estolato de eritromicina
hepatotoxicidad
Quinolonas
cido nalidxico
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Perfloxacina
Ihibicin de la DNA
girasa (E. coli) y
topoisomerasa IV (S.
aureus)
Bacterias
gramnegativas (H.
influenzae, E. coli,
Shigella, Salmonela,
Enterobacter, Neisseria
y Campylobacter)
Sndrome de Stevens-
Johnson, nusea,
vmitos y malestar
abdominal; roptura del
tendn de Aquiles;
reaccin dilfiram. [No
utilizar en pediatra ni
embarazo]
Tetraciclinas
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Metaciclina
Doxiciclina
Inhibe la sntesis
proteica en la
subunidad 30 S
Amplio espectro;
micoplasma,
chlamydia
Molestias
gastrointestinales,
fotosensibilidad,
hepatotoxicidad,
teratogenia.

You might also like