Cefalosporinas de

Tercera
Generacin

En 1948, Brotzu aisl al microorganismo
Cephalosporium acremonium, que fue la
primera fuente de cefalosporina.
Los filtrados en bruto del cultivo de dicho
hongo inhibieron la proliferacin in vitro de
S. aureus y curaron infecciones
estafiloccicas y fiebre tifoidea en el ser
humano.

Aspectos qumicos

Las cefalosporinas C es la base de las nuevas
cefalosporinas. A partir de ella se obtiene el
cido 7-aminocefalospornico (7-ACA), que
ha sido modificado con diferentes cadenas
laterales, dando lugar a tres generaciones
bien diferenciadas y a una cuarta que se est
iniciando en la actualidad

Mecanismo de accin

Los antibiticos lactmicos destruyen
bacterias sensibles. An no son completos
los conocimientos sobre el mecanismo de
dicha accin, pero innumerables
investigadores han aportado datos que
permiten conocer el fenmeno bsico.

Las paredes de las bacterias son esenciales
para su proliferacin y desarrollo normales.
El peptidoglucano es un componente
heteropolimrico de la pared bacteriana que
le da su estabilidad mecnica rgida, gracias
a su estructura en forma de entramado, con
innumerables entrecruzamientos
Es la ltima etapa de la sntesis del
peptidoglucano la que inhibe a los
antibiticos lactmicos

Mecanismo de resistencia bacteriana

La resistencia a estos frmacos depende de la
incapacidad del antibitico para llegar a los
sitios de accin, y a alteraciones en las
protenas fijadoras de penicilina (PBP), que
son los objetivos de las cefalosporinas, al
grado que haya menor afinidad por la unin
con el antibitico o por la presencia de
enzimas bacterianas (lactamasa ) que
hidrolizan el anillo lactmico e inactivan a
la cefalosporina. Las alteraciones en dos PBP
(1A y 2X), al punto de que reduce la unin
con las cefalosporinas, basta para volver al
neumococo resistente a la tercera generacin
de cefalosporinas porque las otras tres PBP
de alto peso molecular tienen
inherentemente poca afinidad.

Caractersticas generales de las
cefalosporinas

Las cefalosporinas se excretan ante todo por
el rin; entonces hay que modificar sus
dosis en personas con insuficiencia renal. El
probenecid hace lenta la secrecin tubular de
casi todas ellas.
Algunas cefalosporinas penetran en el lquido
cefalorraqudeo en concentracin suficiente
para ser tiles en el tratamiento de
meningitis; incluyen cefotaxima, ceftriaxona
y cefepima

Cefalosporinas de Tercera Generacin

6.1 La cefotaxima. Es muy resistente a
muchas de las lactamasas bacterianas
(pero no el espectro extendido) y posee
accin satisfactoria contra muchas
bacterias aerobias Gram positivas y Gram
negativas. Sin embargo, su actividad
contra B. fragilis es ms dbil que la de
otros compuestos, como la clindamicina
y el metronidazol.
La cefotaxima tiene una semivida
aproximada de 1 h y es importante
administrarla cada 4 a 8 h en infecciones
graves. Se metaboliza in vivo hasta dar
desacetilcefotaxima, que es menos activa
contra casi todos los microorganismos,
respecto al compuesto original. Sin
embargo, el metabolito acta en forma
sinrgica con la sustancia original contra
algunos microbios. La cefotaxima se ha
utilizado en forma eficaz en meningitis
causada por H. influenzae, S.
pneumoniae sensibles a penicilina y N.
meningitidis.

6.2 La ceftizoxima. Tiene un espectro de
actividad in vitro muy semejante al de la
cefotaxima, salvo porque es un poco
menos activa contra S. pneumoniae y
ms activa contra B. fragilis. Su semivida
es poco mayor de 1.8 h, de modo que es
posible administrarla cada 8 a 12 h en
infecciones graves. El antibitico en
cuestin no se metaboliza, as que 90%
se recupera en la orina

6.3 La ceftriaxona. Posee accin in vitro muy
semejante a la de ceftizoxima y
cefotaxima. Destaca por su semivida, de
unas 8 h. La administracin del frmaco
una o dos veces al da ha sido efi caz en
individuos con meningitis, en tanto que
la administracin de una sola dosis
diaria ha sido eficaz contra otras
infecciones. En promedio, la mitad del
frmaco se recupera de la orina y el resto
al parecer se elimina por secrecin biliar.
Una sola dosis de ceftriaxona (125 a 250
mg) es eficaz en el tratamiento de la
gonorrea uretral, cervicouterina, rectal o
farngea, incluida la enfermedad causada
por microorganismos productores de
penicilinasa.

6.4 El proxetilo de cefpodoxima. Es una
cefalosporina de tercera generacin, de
administracin oral, con actividad
semejante a la de la cefalosporina de
cuarta generacin cefepima pero no es
ms activa contra especies de
Enterobacter o Pseudomonas.
Su semivida en el suero es de 2.2 horas.

6.5 El pivoxilo de cefditoren. Es un
profrmaco que es hidrolizado por
esterasas durante su absorcin hasta
producir el frmaco activo, cefditoren.
La semivida del cefditoren es de
aproximadamente 1.6 h y se elimina sin
cambios en la orina. Este medicamento
es activo contra las cepas de S. aureus
que son sensibles a la meticilina, las
cepas de S. pneumoniae que son
sensibles a la penicilina, S. pyogenes, H.
infl uenzae, H. parainfluenzae y
Moraxella catarrhalis.
El pivoxilo de cefditoren est indicado
nicamente en el tratamiento de la
faringitis leve o moderada, amigdalitis,
infecciones de la piel y estructuras
cutneas y exacerbaciones agudas de la
bronquitis crnica.

6.6 El ceftibutn. Es una cefalosporina con
actividad por va oral y una semivida de
2.4 h. Es menos activa contra los
microorganismos Gram positivos y Gram
negativos que la cefixima y su actividad
se limita a S. pneumoniae y S. pyogenes,
H. infl uenzae y M. catarrhalis. El
ceftibutn est indicado solamente en
las exacerbaciones bacterianas agudas
de bronquitis crnica, otitis media
bacteriana aguda, faringitis y amigdalitis.

6.7 El cefdinir. Es eficaz por va oral y tiene
una semivida aproximada de 1.7 h; se
elimina bsicamente sin cambios a travs
de la orina. Su espectro de actividad es
similar al de la cefixima. Es inactivo
contra Pseudomonas y especies de
Enterobacter.

6.8 Cefalosporinas de la tercera generacin
con accin satisfactoria contra
Pseudomonas

La ceftazidima, tiene 25 a 50% de la
accin, con base en el peso, que la
cefotaxima contra microorganismos
grampositivos. Su actividad contra
Enterobacteriaceae es muy semejante,
pero su caracterstica importante y defi
nitoria es la excelente actividad contra
Pseudomonas y otras bacterias
gramnegativas. La ceftazidima tiene poca
actividad contra B. fragilis.

Su semivida aproximada en plasma es de
1.5 h y el frmaco no se metaboliza.
Se ha advertido que la ceftazidima es
ms activa in vitro contra Pseudomonas
que la piperacilina. (1)

Reacciones Adversas

7.1 Reacciones de hipersensibilidad alrgica:

Este tipo de efecto adverso incluye rash
cutneo, urticarias, edema
angioneurtico, fiebre, eosinofilia,
broncospasmo, y anafilaxia.

Estas reacciones alrgicas son similares a
las de las penicilinas, de tal manera que
existe hipersensibilidad cruzada entre
penicilinas y cefalosporinas, es por eso
que en general, las cefalosporinas, no
deben usarse en pacientes alrgicos a las
penicilinas (salvo reacciones leves). Las
cefalosporinas, estn especialmente
contraindicadas en pacientes que han
sufrido reacciones de hipersensibilidad
graves a las penicilinas o a otras
cefalosporinas.

7.2 Nefrotoxicidad:

Las cefalosporinas, son agentes
potencialmente nefrotxicos. Estos
efectos ocurren con altas dosis, y son
ms factibles de aparecer en pacientes
con enfermedad renal preexistentes. La
combinacin con otros agentes
potencialmente nefrotxicos, como
aminoglucsidos, incrementa la
incidencia de este efecto adverso, la
nefrotoxicidad, consiste principalmente
en el desarrollo de necrosis tubular.

7.3 Otros efectos adversos

Como puede observarse, las
cefalosporinas poseen mayores efectos
adversos que las penicilinas.
Puede observarse tambin la aparicin
de diarreas, sobre todo por
Cefoperazona, en razn de su mayor
excrecin biliar. Colitis
seudomembranosa, y reacciones
hematolgicas como: leucopenia,
trombocitopenia, y trobocitosis, tambin
se ha observado disfuncin plaquetaria e
hipoprotrombinemia, que puede
provocar potencialmmente hemorragia.

La hipoprotrombinemia, podra deberse
a la supresin de la flora bacteriana
gastrointestinal, con inhibicin de la
sntesis de vitamina K, o de sus
precursores, y dificultad en la
produccin de factores de la coagulacin
(Factor II, VII, IX, X), ante la sospecha de
este efecto colateral debe administrarse
vitamina K parenteral.
Algunas cefalosporinas como la
cefoperazona y el moxalactam pueden
producir reacciones tipo disulfiram, es
decir intolerancia al alcohol. (4)

Usos teraputicos

Tambin estn indicadas en meningitis a
Gram negativos, o a N. meningitidis,
especialmente las de tercera generacin,
que atraviesan ms rpidamente las
meninges, como cefotaxima, o
ceftriaxona.
La indicacin especial de las
cefalosporinas de tercera generacin,
sobre todo ceftriaxona, son las
infecciones a N. gonorreae, productores
de betalactamasas.