RESISTENCIA BACTERIANA Y

ANTIMICROBIANOS

Microbiologa y Parasitologa
INTRODUCCIN
La resistencia bacteriana es un
fenmeno creciente caracterizado por
una refractariedad parcial o total de los
microorganismos al efecto del
antibitico generado principalmente por
el uso indiscriminado e irracional de
stos
Explicar la resistencia bacteriana.


Diferenciar entre los tipos de resistencia que
presentan las bacterias frente a los antibiticos.


Conocer la clasificacin de los antibiticos.
CONCEPTOS :
ANTIMICROBIANO
Sustancia qumica que
puede ser producida por un
ser vivo o fabricada por
sntesis.
Cualquier frmaco que
acta contra uno o ms
tipos de microorganismos.
ANTIBIOTICO.
Dr. Alexander Fleming:

El mayor peligro, es que la gente
consumir
antibiticos muy frecuentemente, a
dosis muy bajas,
de modo que en vez de erradicar los
microbios,
desarrollar una poblacin de
organismos resistentes
y entonces seremos incapaces de
tratar la neumona
ANTIMICROBIANOS

son sustancias
antimicrobianas producidas
por diversas especies de
microorganismos (bacterias,
hongos) que suprimen el
crecimiento de otros
microorganismos.
Los antibiticos se
clasifican con base
en su estructura
qumica y
mecanismo de
accin de la manera
siguiente:

CONTINUACIN
1) sustancias que inhiben la sntesis de las paredes celulares bacterianas, como
lactmicos (p. ej., penicilinas, cefalosporinas y carbapenem) y otros
medicamentos como cicloserina, vancomicina y bacitracina; 2) sustancias que
actan directamente en la membrana celular del microorganismo, aumentando la
permeabilidad y provocando la salida de compuestos intracelulares, como
detergentes del tipo de la polimixina; antimicticos de tipo polieno (p. ej., nistatina
y anfotericina B) que se adhieren a los esteroles de la pared celular y el lipopptido
daptomicina; 3) sustancias que alteran la funcin de las subunidades ribosmicas
30S o 50S para inhibir en forma reversible la sntesis de protenas, que suelen ser
bacteriostticos (p. ej., cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina, clindamicina,
estreptograminas y linezlido); 4) sustancias que se adhieren a la subunidad
ribosmica 30S y alteran la sntesis de protenas, que suelen ser bactericidas (p. ej.,
aminoglucsidos); 5) sustancias que modifican el metabolismo del cido nucleico
bacteriano, como rifamicinas (p. ej., rifampicina y rifabutina), que inhiben a la
polimerasa de RNA y las quinolonas, que inhiben las topoisomerasas, y 6) los
antimetabolitos, como trimetoprim y las sulfonamidas, que bloquean a ciertas
enzimas esenciales del metabolismo del folato.
FACTORES QUE DEFINEN LA SENSIBILIDAD Y
RESISTENCIA DE LOS MICROORGANISMOS A
LOS ANTIBITICOS.

Concentracin del antibitico
en el sitio de infeccin

Si las defensas
del
hospedador
se encuentran
intactas y
activas
Si las defensas
del
hospedador
deficientes
Bacteriostatico.
Bactericida.
Exige discernimiento clnico y el
conocimiento detallado de un grupo de
factores farmacolgicos y
microbiolgicos
Tratamiento
emprico
Tratamiento
definitivo
Tratamiento profilctico o
preventivo
Identificar el agente causal.
Conocer a los microorganismos causales ms probables y
su sensibilidad a los antimicrobianos.
Utilizar el antibitico correcto
. EL MTODO MS VALIOSO Y RPIDO PARA
IDENTIFICAR INMEDIATAMENTE A UNA
BACTERIA
Por tincin
Gram
Permite seleccionar de manera ms
racional el antibitico inicial.
No obstante, en muchas
situaciones, no es posible identificar
lo suficiente la morfologa del
agente causal como para
establecer un diagnstico
bacteriolgico especfico
PRUEBA DE SENSIBILIDAD MICROBIANA.

Existen varias pruebas para definir la sensibilidad bacteriana
a los antibiticos. Las que se utilizan con mayor frecuencia
son:
Por difusin en
disco
Despus de 18 a 24 h de incubacin, se mide la zona
transparente de inhibicin alrededor del disco.
Pruebas
de
difusin
en disco
El dimetro de la
zona depende de
la actividad del
frmaco contra la
cepa.
FACTORES QUE MODIFICAN LA RESPUESTA
ANTIBITICA
FACTORES FARMACOCINTICOS.
FACTORES FARMACOCINTICOS.

Para que el tratamiento sea satisfactorio tambin es necesario alcanzar una
concentracin farmacolgica suficiente como para inhibir o aniquilar a las
bacterias en el sitio de infeccin sin daar al paciente.
Antibitico
Va de
administracin
Ubicacin de la
infeccin.
Concentracin mnima
del frmaco
Esto se logra nicamente si se
comprenden y utilizan los principios
farmacocinticos y farmacodinmicos.
LA PENETRACIN DEL
ANTIBITICO
Si la infeccin se ubica en el lquido
cefalorraqudeo (LCR), el medicamento debe
atravesar la barrera hematoenceflica.



No obstante, durante las infecciones bacterianas
la integridad de la barrera hematoenceflica
disminuye;las uniones estrechas de los capilares
cerebrales se abren.
DEPENDEN DE DIFUSION PASIVA
DOSIS Y FRECUENCIA
Depende del tipo de inhibicin que origina el antibitico.
Por ejemplo, la actividad de los antibiticos lactmicos
depende principalmente del tiempo, mientras que la de los
aminoglucsidos depende de la concentracin.
SE TOMA EN
CUENTA :
Se debe tener especial cuidado al
utilizar aminoglucsidos,
vancomicina o flucitosina
Eritromicina, cloranfenicol, metronidazol
y clindamicina, la dosis deber reducirse
en los pacientes con problemas
hepticos.
FACTORES DEL HOSPEDADOR.



En el hospedador
inmunocompetente, casi
siempre basta con
detener la multiplicacin
de los microorganismos
con algn
bacteriosttico para
curar la infeccin.
FACTORES LOCALES.

La actividad antimicrobiana se reduce en grado considerable en el pus,
que contiene fagocitos, restos celulares y protenas que se unen a los
frmacos o crean un ambiente poco favorable para la accin
medicamentosa.
Las clulas que crecen con mayor rapidez son ms sensibles a los
antibiticos que las que crecen lentamente o se encuentran en
estado estacionario, de manera que la actividad antimicrobiana
disminuye, favoreciendo la persistencia bacteriana.
EDAD.

En el recin nacido, en particular en
el prematuro, los mecanismos de
eliminacin, sobre todo la excrecin
renal y la biotransformacin
heptica, se encuentran poco
desarrollados.
Determina la farmacocintica de los antibiticos.
FACTORES GENTICOS.
Algunos antibiticos
originan hemlisis
aguda en los pacientes
con deficiencia de la
deshidrogenasa de
glucosa-6-fosfato.
EMBARAZO.

La sordera en el nio se ha vinculado con la
administracin de estreptomicina en la
madre durante el embarazo.

Tambin el embarazo puede
alterar la farmacocintica de
diversos antibiticos.


ALERGIA MEDICAMENTOSA





El antecedente de anafilaxia (hipersensibilidad inmediata) o de ronchas y
edema larngeo (reaccin acelerada) impide utilizar el frmaco en
cualquier situacin, con excepcin de circunstancias que ponen en peligro
la vida
Asimismo, las sulfonamidas, trimetoprim,
nitrofurantona y eritromicina se han vinculado
con reacciones de hipersensibilidad,
especialmente eritema
ENFERMEDADES CONCOMITANTES.
Esta neurotoxicidad de la penicilina y otros lactmicos es directamente
proporcional a la concentracin alta del frmaco en el LCR y ocurre
tpicamente en pacientes con una funcin renal deficiente que reciben
grandes dosis de los frmacos.
Los pacientes oncolgicos y los
individuos con VIH a menudo padecen
supresin medular, lo que les
predispone a sufrir los efectos
hematolgicos colaterales de los
antibiticos
MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANTIBITICOS.


TIPOS DE RESISTENCIA DE LAS
BACTERIAS.
RESISTENCIA NATURAL:
Es propia de cada
familia, especie o
grupo bacteriano
NO ES VARIABLE
RESISTENCIA ADQUIRIDA
Es variable y es
adquirida por una cepa
de una especie
bacteriana

PUEDE LLEVAR A UN
FRACASO TERAPUTICO
RESISTENCIA
BACTERIANA
RESISTENCIA
EXTRINSECA
RESISTENCIA
INTRINSECA
Si carecen de diana
para un antibitico
es debida a la modificacin de
la carga gentica de la bacteria
y puede aparecer por mutacin
cromosmica o por
mecanismos de transferencia
gentica
MECANISMOS GENTICOS DE LA
RESISTENCIA MICROBIANA.

DNA cromosomal..mutacin,
Por la adquisicin de material gentico
extracromosomal..transduccin, transformacin o conjugacin.

Prdida de porinas: encargadas de transportar
sustancias al interior de la clula.
1
2
Beta-lactamasas: protenas con actividad
enzimticas capaces de romper enlaces qumicos
de compuestos beta-lactmicos.
Bombas de extrusin de antibiticos: son protenas
transmembranosas que permiten la exportacin del
antibitico fuera de la clula con gasto energtico.
3
MECANISMOS BIOQUMICOS DE LA
RESISTENCIA MICROBIANA.

4
Enzimas que modifican qumicamente a la enzima y lo
inactivan: Algunas enzimas consiguen entrar en la clula,
algunas cepas modifican qumicamente, evitando que
stos reconozcan su diana.
Mutaciones en la diana especfica del antibitico:
Cambios en la cerradura hacen que el antibitico ya no
sea capaz de reconocerla.
5
6
Mutaciones en la estructura del liposacrido (LPS):
conjunto de polmeros complejos que forma parte de la
membrana externa de las bacterias.
. LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA
DE LAS BACTERIAS SON
FUNDAMENTALMENTE TRES:

Inactivacin del
antibitico por
enzimas
Modificaciones
bacterianas que
impiden la llegada del
antibitico al punto
diana
Alteraciones de la
permeabilidad
TRIANGULO DE
DAVIS

CAUSAS DE LA RESISTENCIA A LOS
ANTIBIOTICOS
Uso inadecuado e irracional de los
medicamentos
La utilizacin generalizada de antimicrobianos en
pacientes inmunocomprometidos y en la
unidad de cuidados intensivos.
Prcticas deficientes en materia de
prevencin y control de las
infecciones
REACCIONES ADVERSAS DE LOS
ANTIBITICOS
Relacionadas con la dosis
No relacionadas con la dosis
Biolgicas
LARESISTENCIA EN LOS PRINCIPALES GRUPOS DE
ANTIBACTERIANOS.
BETALACTMICOS
En la lucha por
contrarrestar la actividad
destructora de las beta-
lactamasas, los qumicos
mdicos han
desarrollado inhibidores
efectivos de estas
enzimas como el cido
clavulnico. Estas
sustancias son anlogos
estructurales de los
antibiticos b-lactamicos
que se unen de forma
irreversible a las beta-
lactamasas.
AMINOGLUCSIDOS
Aminoazcares
unidos mediante
enlaces
glucosdicos a un
anillo aminociclitol
ACCIN
La produccin de protenas
anmalas como resultado de
una lectura incorrecta del
ARN mensajero (ARNm)

inhiben la sntesis
de protenas al
actuar en el
ribosoma 30S.
Atraviesan la
membrana
externa
bacteriana hasta
llegar al
citoplasma
(proceso aerobio)
Bacterias
anaerobias
son resistentes
RESISTENCIA:
mediante 4
mecanismos

Disminucin de la captacin por
la clula bacteriana

Mutacin del lugar de unin en el
ribosoma

Aumento de la expulsin del
antibitico del interior de la clula

Modicacin enzimtica del
antibitico.

efecto
TETRACICLINAS
Se une a la
subunidad 30S del
ribosoma
Son
bacteriostticos
Tratamiento de las
infecciones causadas
por

Chlamydia,
Mycoplasma, y
Rickettsia,
La
resistencia
expulsin activa del antibitico
al exterior de la clula
disminucin de la
penetracin de los
antibiticos
alteracin de la diana
molecular en el ribosoma
Modicacin enzimtica
del antibitico
inhibiendo as la unin del
aminoacil ARN de
transferencia (ARNt) al
complejo ribosoma 30S-
ARNm.
puede ser
consecuencia
de
GLICILCICLINAS
Inhibe la sntesis de
protenas de un
modo similar a las
tetraciclinas
Tiene un amplio
espectro de
actividad frente
muestra una mayor
anidad de unin por
el ribosoma
grampositivas,
gramnegativas y
anaerobias
Proteus, Morganella,
Providencia y
Pseudomonas aeruginosa
suelen ser resistentes
Se ve menos afectada
por la extravasacin o
modicacin
enzimtica.
OXAZOLIDINONAS
Familia de
antibiticos de
espectro reducido
Interfiere con la formacin de un
complejo de inicio formado por el
ARNt, el ARNm y el ribosoma
inhibe el comienzo de la sntesis
proteica
Se une a la subunidad 50S del
ribosoma, de forma que distorsiona
el sitio de unin del ARNt y evita la
formacin del complejo de inicio
70S
Linezolida dispone
de actividad frente a
todos los
estalococos,
estreptococos y
enterococos.
MECANISMO DE
ACCIN
CLORANFENICOL
44

ACCIN
- Interere en la sntesis proteica de las bacterias
- Interrumpe tambin la sntesis de protenas en la
mdula sea.
- Efecto bacteriosttico: Unin reversible al
componente peptidiltransferasa de la subunidad
ribosmica 50S, lo que inhibe la elongacin
peptdica.
- Bacterias dotadas de un plsmido que codique
la enzima cloranfenicol acetiltransferasa,
- La cual cataliza la acetilacin del grupo 3-hidroxi
del cloranfenicol.
RESISTENCIA
45
MACRLIDOS: ERITROMICINA,
ACITROMICINA Y CLARITROMICINA
ACCIN
Unin reversible al
ARNr 23S de la
subunidad ribosmica
50S
Lo cual inhibe la
elongacin
polipeptdica.
RESISTENCIA
consecuencia de la
metilacin del ARN
ribosmico 23S, la cual
impide la unin al
antibitico
OTROS:
- La inactivacin
enzimtica del antibitico
- Mutaciones del ARNr 23S y
protenas ribosmicas.
CETLIDOS
Muestra una buena actividad
frente a los estalococos ,
Streptococcus pneumoniae,
bacilos grampositivos y
algunos anaerobios
Derivados semisintticos de
la eritromicina, modicados
para aumentar su
estabilidad en cidos
Las mutaciones en el ARNr 23S o
las protenas ribosmicas pueden
causar resistencias
Se liga a la subunidad
50S del ribosoma y
bloquea la sntesis de
protenas
No muestra actividad frente
a Bacteroides fragilis ni la
mayor parte de los bacilos
gramnegativos aerobios
Muestra
actividad
buena frente a
los patgenos
intracelulares
Legionella
Mycoplasma
Chlamydia
Chlamydophila
tambin
47
CLINDAMICINA
Inhibe la elongacin de las
protenas al unirse al ribosoma
50S.
Inhibe la peptidiltransferasa al
interferir en la unin del
complejo aminocidoacil-ARNt.
ACCIN


La metilacin del ARN ribosmico
23S.
RESISTENCIA
48
ESTREPTOGRAMINAS
COMPOSICIN
QUINUPRISTINA
DALFOPRISTINA

- Se une a la subunidad
ribosmica 50S
- Induce un cambio
conformacional que
facilita la unin de
quinupristina.
- impide la elongacin
de la cadena
peptdica


- Provoca la liberacin
prematura de las cadenas
peptdicas por parte del
ribosoma.
principal accion
QUINOLONAS
TOPOISOMERASA II
se da ms importancia a la presencia de
mecanismos de expulsin que impiden alcanzar
concentraciones intracelulares de antibitico
suficientes o dificultan el paso a travs de la pared