Denies Tireotoxicose: sndrome clnica resultante do excesso de hormnios tireoidianos circulantes Hipertireoidismo: resulta da funo excessiva da glndula tireide Anatomia Glndula tireide: abaixo da cartilagem cricide Divide-se em 2 lobos (direito e esquerdo) ligados por um istmo. Altamente vascularizada - suprimento arterial: aa. tireoideas superior (ramo da cartida externa) e inferior. - drenagem venosa: vv. tireoideas superiores, mdias e inferiores Peso aproximado: 20-25 g Unidade funcional: Folculo Fisiologia e Sntese Hormonal Funes da glndula: Sintese/ Armazenamento/ Secreo de T4 (tiroxina) e T3 (Triiodotironina) Iodo fundamental: 100-150 Mg/dia. O iodo exgeno transportado para a tireide pelo TSH (Hormnio Estimulante da Tireide). Em seguida, sofre oxidao pela peroxidase (TPO: Tireoperoxidase) e captado e incorporado molcula de Tirosina formando as iodotirosinas, que se combinam e formam iodotironinas MIT e DIT). 2 DIT = T4 1 DIT+ 1 MIT = T3 O T3 possui atividade biolgica 4 vezes superior do T4. ASSUNTO: TIREOIDE MODULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 1 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA Causas de Tireotoxicose 1. Distrbios associados hiperfuno tireoidiana Estimulao anormal da tireide 1. Doena de Graves (forma mais comum: 70-90%) ou Bcio Difuso Txico 2. Tumor trofoblstico (mola hidatiforme, coriocarcinoma) 3. Adenoma hiposrio produtor de TSH Autonomia tireoidiana intrnseca 1. Adenoma hiperfuncionante ( D. de Plummer: 5%) 2. Bcio multinodular txico 3. Efeito Jod- Basedow 2. Distrbios no associados hiperfuno tireoidiana Excessiva liberao de T3 e T4 1. Tireoidite subaguda 2. Fonte extratireoidiana de hormnios: tireotoxicose factcia 3. Tecido tireoidiano ectpico 4. Metstase funcionante de carcinoma folicular Secundrio drogas: Amiodarona e Iodo Classicao Primrio:tireide Secundrio: hipse Terciria: hipotlamo Quadro Clnico Nervosismo, irritabilidade excessiva, labilidade emocional, insnia Sudorese excessiva, intolerncia ao calor, pele quente e mida Palpitao, taquicardia de repouso Tremor no de extremidades ASSUNTO: TIREOIDE MODULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 2 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA Hipertenso arterial (aumento de PA sistlica) Astenia, fraqueza muscular, dispnia Emagrecimento a despeito do aumento do apetite Aumento do nmero de evacuaes ou diarria Distrbios menstruais Sopro sobre a tireide Ginecomastia, eritema palmar Trade da doena de Graves: Bcio Edema de membros inferiores Queixas oculares Doena de Graves Causa mais comum de tireotoxicose: 60 a 80% dos casos Afeta principalmente mulheres: 5-10 vezes mais comum do que em homens Faixa etria de 20-40 anos 10-20% apenas apresentam remisso espontnea Natureza auto -imune: o hipertireoidismo da Doena de Graves caracterizado por inltrao linfocitria da glndula e ativao do sistema imune com elevao dos linfcitos T circulantes e aparecimento de autoanticorpos que se ligam ao receptor do TSH (TRAb) e estimulam o crescimento e a funo glandular Associao gentica com sistema HLA (B8, DR3, 35) Fatores constitucionais (hormnios sexuais, alteraes da funo imunolgica) Predisposio familiar Fatores ambientais e endgenos (estresse, ingesto de iodo, agentes infecciosos) Presena de anticorpos anti-receptor TSH (TRAB), ATPO , ATTG - Trade: 1. Bcio Difuso Txico 2. Oftalmopatia Inltrativa 3. Dermopatia ou Mixedema Pr-Tibial ASSUNTO: TIREOIDE MODULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 3 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA Doena de Graves: Exame Clnico 1. Bcio - Aumento glandular difuso - Consistncia broelstica - Sopro sistlico de hiperfuno 11. Oftalmopatia inltrativa Decorrente da proliferao de broblastos ; inltrao de linfcitos ; deposio excessiva de colgeno e de glicosaminoglicanos: aumento de massa muscular e tecido conjuntivo retrorbital - Sinais oftalmolgicos: 1. retrao da plpebra superior 2. proptose 3. edema periorbital 4. injeo conjuntival III. Mixedema pr-tibial - 10-20% associados oftalmopatia inltrativa e altos ttulos de TRAB - Espessamento da pele na tbia inferior de forma focal ou difusa devido ao acmulo de glicosaminoglicanas - Aspecto de casca de laranja, colorao violcea IV. Onicolise e acropaquia: Sinal de Plummer : Separao da unha do leito ungueal. Reverte espontaneamente com a melhora do hipertireoidismo Diagnstico Complementar Funo tireoidiana: - TSH! - T4L e T3" - T3 # Toxicose Anticorpos anti-tireoidianos ( em baixos ttulos: anti TPO, anti TG) Anticorpo anti-receptor do TSH ( TRAb: especco e indica doena ativa ) Cintilograa: captao elevada em 100% dos casos de Doena de Graves ( pedir nos casos de dvida quanto presena de ndulos hiperfuncionantes) ASSUNTO: TIREOIDE MODULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 4 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA Ultrassonograa de tireide Ressonncia Nuclear Magntica ou Tomograa Computadorizada de Sela Pesquisa de outras doenas auto-imunes Tratamento 1. Medicamentoso Drogas anti-tireoidianas ( Tionamidas ): - Metimazol (MMI) 10 a 30 mg/dia - Propiltiouracil (PTU) 100 a 600 mg/dia em 2 a 3 tomadas Tempo de tratamento: 12-24 meses Primeira reviso laboratorial : 4-6 semanas Recidiva mdia: 40-50% no primeiro ano Mecanismo de Ao: inibem a sntese hormonal pelas clulas foliculares/ bloqueio da formao e o acoplamento de DIT e MIT para a formao de T3 e T4/O PTU inibe a converso perifrica do T4 em T3. Beta bloqueador: - Propranolol ( 80-120 mg/dia ) - Objetivo: Diminuir as manifestaes adrenrgicas Bloqueio da converso perifrica do T4 em T3 2. Iodo Radioativo ( 131 I ): Produz uma tireoidite intensa secundria radiao, seguida por progressiva brose intersticial e atroa glandular, resultando em destruio da capacidade de sntese da glndula tireide Indicaes: - Pacientes sem resposta teraputica s Tionamidas - Recidivas ps-tratamento - Idosos - Contra-indicaes: Gravidez , Amamentao, Oftalmopatia (relativa) - Complicaes: Hipotireoidismo, tireoidite actnica, crise tireotxica ASSUNTO: TIREOIDE MODULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 5 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA 3. Cirurgia Indicaes: Pacientes que no controlam a doena com drogas e com contra-indicao ao iodo radioativo Bcios volumosos ( > 150 g ) Hiperparatireoidismo primrio associado Crianas e adolescentes no responsivos s drogas Suspeita de neoplasia associada Paciente que deseja engravidar Preparo pr- operatrio: 1. Tionamida at atingir o eutireoidismo ( 4-6 semanas ) 2. Soluo saturada de iodeto de potssio ( Lugol 10 gotas/dia) nos 10 dias que antecedem a cirurgia para diminuira a vascularizao da glndula Complicaes: 1. Hipotireoidismo franco tardio ( 30% em 5 anos ) 2. Hemorragia ps-operatria 3. Paralisia do nervo larngeo recorrente 4. Hipoparatireoidismo permanente ASSUNTO: TIREOIDE MODULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 6 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA Bcio Nodular Txico (doena de Plummer) Maior incidncia em reas carentes de iodo Idosos e mulheres > 50 anos Patognese: Mutaes no gene que expressa o receptor de TSH ou da protena G levando ao crescimento folicular, hiperfuno e autonomia. Quadro clnico: Hipertireoidismo com sintomas menos exuberantes Manifestaes cardiovasculares (Fibrilao Atrial, Insucincia cardaca) Diagnstico: Avaliao hormonal Cintilograa com iodo radioativo: ndulo hipercaptante com supresso do restante da glndula. Tratamento: Controle inicial com Tionamidas e Propranolol Tratamento denitivo: Cirurgia ( ndulos maiores de 3 cm e contraindicao para radioiodo ) Ablao com Radioiodo ( ndulos menores de 3 cm e contraindicao a cirurgia ) Injeo percutnea de etanol a 95% Ablao trmica com Laser. ASSUNTO: TIREOIDE MODULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 7 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA Tireotoxicose Crise Tireotxica Exacerbao grave do estado de hipertireoidismo que pode evoluir para colapso cardiocirculatrio e morte em 48-72h. Um aumento sbito dos hormnios livres circulantes parece ser resposnsvel pelo desencadeamento da crise. Fatores Desencadeantes Infeco Cirurgia sem preparo adequado Terapia com iodo, amiodarona, contraste iodado Suspenso do tratamento com drogas antitireoidianas Doenas sistmicas agudas Quadro clnico: hipertermia , nuseas e vmitos, diarria, taquicardia intensa, (frequentemente associada Fibrilao Atrial), graus variveis de insucincia cardaca, desidratao, delirium, agitao, confuso mental, coma Tratamento Medidas gerais de suporte e monitorizao contnua e intensiva Tratar causa precipitante (geralmente infecciosa) Controle do hipertireoidismo: - Propiltiuracil 200 mg de 4/4 horas (escolha) ou Metimazol 30 mg de 6/6 horas via oral ou via SNG - cido iopanico 1 g 8/8 h VO - Lugol ou Iodeto de potssio 10 gotas 6/6 h VO - Propranolol 40-80 mg de 4/4 h ou 6/6 h VO - Hidrocortisona 50-100 mg IV de 6/6 h Observao: a administrao de iodo na forma de lugol ou cido iopanico na tem por objetivo a inibio da protelise do colide e, por conseguinte, a no liberao de T3 e T4 para a corrente sangunea (efeito de Wol!-Chaiko!). Trata-se de um mecanismo paradoxal gerado pela sobrecarga de iodetos. Sendo um efeito completamente transitrio, possui uso restrito fase aguda de quadros de maior gravidade como a tempestade tireotxica. ASSUNTO: TIREIDE MDULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 8 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA Hipertireoidismo Apattico Pacientes idosos com sintomas de prostrao, astenia, depresso e sem os sintomas clssicos de tireotoxicose Predomnio de manifesto cardiovasculares, ausncia dos sintomas de hiperativao adrenrgica Hipertireoidismo Subclnico TSH suprimido e concentraes normais de T3 e T4. Prevalncia de 1% ( mais comum em idosos, mulheres e indivduos com ingesto deciente de iodo) No tm quadro de tireotoxicose Podem apresentar bcio difuso ou nodular Pacientes com TSH completamente suprimido (< 0,1 mUI/L) possuem maiores taxas de progresso para doena sintomtica (1 a 5% ao ano) Provoca: - aumento da frequncia cardaca, do dbito cardaco e massa do ventrculo esquerdo - diminuo da densidade ssea osteopenia - aumento da funo sistlica e diminuio da funo diastlica indicao tratar pacientes com supresso completa (< 0,1 mUI/L) e com fatores de risco: Fibrilao Atrial e Insucincia Cardaca ASSUNTO: TIREIDE MDULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 9 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA Leituras Sugeridas 1. BRENT, G. Clinical pactice. Graves disease. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2594-605. Review 2. SAAD, Mrio J.A. ENDOCRINOLOGIA / Mrio J. A. Saad, Rui M. B. Maciel, Berenice B. Mendona - So Paulo: Atheneu, 2007. 2. VILAR, Lucio. ENDOCRINOLOGIA CLINICA - 3 ed. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 3. KRONENBERG, Henry M et al. WILLIAMS TEXTBOOK of ENDOCRINOLOGY- 11th ed. - SAUNDER ELSEVIER, 2008. 4. GARDNER, David G.; SHOBACK Dolores GREENSPAN'S Basic & Clinical Endocrinology - 8th ed. - McGraw-Hill, 2007 Links www.hormone.org www.thyroidmanager.org/ http://www.thyroid.org/professionals http://www.hotthyroidology.com/ NCCN Guidelines on Thyroid Cancer ASSUNTO: TIREIDE MDULO DE ENDOCRINOLOGIA PGINA 10 DE 10 DURAO: DOIS PERODOS EM SALA DE AULA