DERIVADOS DE LA MORFINA

1. RECEPTORES OPIOIDES
Los receptores opioides son receptores celulares para neurotransmisores
presentes en el sistema nervioso de los grandes mamferos, a los que se unen los
opioides (ya sean estos de procedencia endgena o exgena).
Su existencia se postul en los aos 70 ante la multiplicidad de respuestas
farmacolgicas que produce la administracin externa de opiceos. En 1973 se
descubri su existencia y se denominaron, de forma genrica, receptores opioides.
Los opioides, ya sea endgenos (producidos por el propio organismo) o exgenos
(administrados externamente), se unen de forma especfica y reversible a estos
receptores, y producen de este modo sus acciones biolgicas.
2. ACTIVACIN DE RECEPTORES Y CONSECUENCIAS MOLECULARES
De forma genrica, la consecuencia del acoplamiento de opioides a sus
respectivos receptores es una clara inhibicin de la actividad bioelctrica de la
neurona y, en la terminacin nerviosa, una reduccin de la capacidad para liberar
el neurotransmisor debido a la apertura de los canales de potasio.
Los receptores opioides representan el sustrato neurobiolgico comn que media
las propiedades reforzadoras de la mayora de las sustancias adictivas de abuso,
as como la dependencia fsica (farmacodependencia). Liberan dopamina en el
ncleo accumbens, un fenmeno comn de todas las sustancias adictivas,
principalmente mediante la inhibicin de las interneuronas del rea tegmental
ventral.
3. REGULACIN DE RECEPTORES OPIOIDES
El sistema opioide endgeno se agrupa en tres familias: endorfinas, encefalinas y
las dinorfinas. Los pptido opioides se unen a tres tipos de receptores
denominados mu (), delta () y kappa (k). Fueron descubiertos en el ao 1975, en
Inglaterra por John Hughes y Hans Kosterlitz. Estn involucrados en el control de
la homeostasia, la regulacin del dolor, en la proliferacin celular, en el control
cardiovascular, el estrs y en la respuesta inmune; se ha demostrado que tambin
participan en la adiccin a varias drogas como la nicotina, alcohol y la cocana e
incluso a ciertas actividades, como el sexo. El estudio de la respuesta al dolor es
muy importante para el galeno ya que este sntoma es el de mayor prevalencia en
las consultas mdicas. Clnicamente el dolor se divide en somtico y visceral,
clasificacin muy til para determinar la etiologa del dolor y su respectivo
tratamiento. La sensacin dolorosa es percibida por los nociceptores perifricos,
luego es transmitida a la mdula espinal donde puede ser enviada al tlamo por
medio del haz espinotalmico anterolateral para su anlisis y efecto. Los opioides
endgenos regulan la transmisin del dolor y por consiguiente determinan muchas
de las respuestas a ste estmulo. Adems de esta importante funcin, estn
relacionados con la adiccin a drogas, por ejemplo, la nicotina; que induce
aumentos en los niveles de los pptidos opioides tras su administracin
produciendo efectos relajantes y ansiolticos, tambin se describen los efectos de
la cocana, el alcohol y el sexo.
4. LA MORFINA
La Morfina es un nacrtico encontrado en opio, el jugo secretado por los seedpods
de amapolas. Es analgsico potente y es similar en estructura a otras analgesias
del nacrtico.
4.1. Acciones Farmacolgicas
La Morfina se puede administrar oral, intravenoso, rectal, subcutneo, a travs de
la inyeccin espinal (e.g epidural) as como con la inhalacin o el resoplido. La
droga tiene una cantidad importante de metabolismo de primer paso en el hgado
con solamente alrededor 40 al 50% de la cantidad absorbente real alcanzando el
sistema nervioso. La mayor parte de la morfina se tramita en los riones y se
elimina del cuerpo en orina.

4.2. Efectos Generales
Nusea, el vomitar y grapas abdominales
Estreimiento
Sedacin y somnolencia
El Picar y reacciones alrgicas de la piel que causan calor y vaciar
El Encogerse de los alumnos para fijar puntas
Depresin Respiratoria o respiracin suprimida
Las dosis Iniciales llevan a los sntomas desagradables de la causa de
la euforia pero de dosis ms altas tales como alucinaciones, delirio,
vrtigos y confusin
Formacin de dependencia fsica o psicolgica y revelado de los
sntomas de repliegue cuando el uso de la droga se para
Revelado de la tolerancia y la necesidad de aumentar la dosis para
lograr el mismo grado de efectos que antes
Riesgo de sobredosis y de envenenamiento
Transmisin de HIV/AIDS y de la hepatitis B y C entre utilizadores de la
aguja.
4.3. Analgesia
En el dolor se distinguen dos componentes:
a) El dolor como sensacin especfica
b) El dolor como sufrimiento, es decir, el componente afectivo del dolor.
La morfina y los analgsicos opiceos suprimen el componente afectivo del
dolor.
4.4. Depresin Respiratoria
La morfina deprime la respiracin al actuar directamente sobre neuronas de los
ncleos bulboprotuberanciales que participan en la funcin del centro respiratorio.
Esta accin est mediada por la activacin de receptores opiodes .
4.5. Accin Neuroendcrina
Dado que las tres familias de pptidos opioides estn presentes en hipotlamo e
hipfisis (aumenta la secrecin de prolactina y de la hormona del crecimiento; se
reduce la tasa de hormona Lutenica (LH) y hormona folculo-estimulante (FSH);
liberacin de hormonas, aumenta la secrecin de la hormona antidiurtica, etc...).
4.6. Efectos Cardiovasculares
Hipotensin
Hipertensin
Bradicardia
Arritmias
4.7. Efectos gastrointestinales
Los pacientes que toman a 60 el magnesio de la morfina pueden experimentar
algunos problemas gastrointestinales suaves; Drugs.com observa el ms
prominente cuyo es el estreimiento. La morfina y otros mitigadores de dolor del
opiceo reducen la tarifa en la cual el sistema gastrointestinal empuja el alimento
digerido a travs del intestino, que puede dar lugar a la materia fecal que no es
excretada fcilmente. Los pacientes que toman la morfina pueden tambin
experimentar nusea, vomitar, la prdida de apetito, la diarrea y el dolor de
estmago.
Gastrointestinales: nuseas, vmitos, estreimiento, sequedad de boca,
espasmo de laringe, diarrea, calambres abdominales, alteraciones del gusto.
Urinarios: reduccin de la lbido, impotencia;
4.8. Accin en el sistema inmunitario
La morfina y la codena son alcaloides naturales del fenantreno, presentes en opio
y son derivados de 20 otros alcaloides restantes de una cpsula prematura de la
amapola (Papaver somniferum). El contenido de opio en la cpsula de la amapola
es cerca del 10% para la morfina, 0.2% para la codena, el 10% para el noscapina
(narcotina) y el cerca de 5% para la papaverina. La noscapina y la papaverina son
alcaloides de la isocolina. Los derivados del fenantreno del opio muestran
generalmente caractersticas analgsicas mientras que los derivados de la
isocinolina muestran propiedades espasmollicas.
4.9. Desarrollo de tolerancia
La tolerancia es cuando la persona va necesitando cada vez mayor cantidad de
droga, porque su cuerpo se va acostumbrando a las dosis utilizadas, minimizando
sus efectos, o (al menos es lo que sienten los enfermos), lo que aumenta el riesgo
de consumir sobredosis que lo lleven hasta el riesgo de perder la vida.
4.10. Desarrollo de dependencia fsica
La dependencia a ciertas sustancias y/o actividades cotidianas, es cuando las
personas tienen una enorme necesidad por ellas y se convierten en algo
imprescindible, an a sabiendas de los riesgos y daos que estas ocasionan en su
salud, sus relaciones personales, escolares y laborales y sobre todo en su calidad
de vida.
La dependencia fsica es cuando el organismo necesita de una cierta cantidad de
drogas para moverse y desarrollar las actividades diarias. Al dejar de consumirla,
al principio se sienten nuseas, temblores, resequedad en la boca, vmitos o
convulsiones, dependiendo del grado de dependencia, del tiempo de consumo y
del tipo de droga utilizada.
4.11. Reacciones adversas e Interacciones
Reacciones adversas
Frecuentes: Nuseas, Vmitos, Constipacin, Somnolencia, Desorientacin,
Sudoracin, Euforia.
Ocasionales: Cefalea, agitacin, temblor, Convulsiones, alteraciones del humor
(ansiedad, depresin), rigidez muscular, alucinaciones, Insomnio, Hipertensin
intracraneal, sequedad de la boca, Espasmo de la laringe, Diarrea, Calambres
abdominales, alteraciones del gusto, Taquicardia, Bradicardia, Hipertensin,
Hipotensin, Colapso, depresin respiratoria, Apnea, paro cardaco, retencin
urinaria, reduccin de la Lbido, Impotencia, visin borrosa, Nistagmo, Diplopa,
Miosis, Edema, Prurito, Urticaria, erupciones Exantemticas, Rash, Dermatitis por
contacto, dolor en el punto de la inyeccin, Dependencia.
Raras: reaccin anafilctica despus de la inyeccin intravenosa
Interacciones
Alcohol Etlico: potenciacin mutua de la toxicidad, con aumento de la depresin
central. Antidepresivos tricclicos (Amitriptilina, Clomipramina, Desipramina):
aumento de los niveles plasmticos de morfina, con posible potenciacin de su
accin.
Betabloqueadores (Propranolol): potenciacin de la toxicidad de Morfina.
Cimetidina: potenciacin de la toxicidad de Morfina, por posible inhibicin de su
Metabolismo heptico.
Hipnticos (Secobarbital): potenciacin mutua de los efectos depresores
respiratorios.
Metoclopramida: aumento de la velocidad y duracin del efecto de morfina, por
aumento de su absorcin.
Rifampicina: disminucin de los niveles plasmticos de Morfina, con riesgo de
disminucin de su actividad analgsica.
Alteraciones de laboratorio: aumento de CPK y prolactina. Reduccin de
testosterona.