BIOSINTESIS

Las catecolaminas son molculas que tienen un nucleo catecol que consta
de benceno de dos grupos laterales hidroxilo que mas una cadena lateral
amina.
Las catecolaminas comprenden dopamina, noradrenalina y adrenalina.
La adrenalina es la principal hormona secretada por la medula suprarrenal
normal.
La noradrenalina se encuentra principalmente en el sistema nervioso
central y en paraganglios y nervios simpaticos perifricos.
La dopamina se encuentra en la medula suprarrenal y en neuronas
simpaticas como un precursor de la noradrenalina. Esta presente en
concentraciones altas en el cerebro, en neuronas especializadas en los
ganglios simpaticos y en el cuerpo carotideo, donde funciona como un
neurotransmisor.
La dopamina tambin se encuentra en el tubulo renal donde promueve la
excrecin de sodio y en el tracto gastrointestinal donde desempea una
funcin paracrina.

CONVERSION
Las catecolaminas se sintetizan a partir de tirosina, que se puede derivar del
alimento ingerido o sintetizar a partir de fenilalanina en el hgado.
Se convierte primero L-dihidroxifenilalanina(L-DOPA) realizada por la tirosina
hidroxilasa que se transporta mediante flujo axonal hacia la terminal nerviosa.
La tirosina hidroxilasa es el paso limitante en la sntesis de catecolamina.
Es activada por la ACh por medio del receptor nicotnico. que a su vez es activa la
protena cinasa A por medio de cAMP
La metitirosina es un inhibidor que a veces se usa en la terapia de
feocromocitomas metastasicos o no resecables.

La DOPA se convierte en dopamina por la dopa descarboxilasa

Se encuentra(enzima) en todos los tejidos; las concentraciones mas altas se

hallan en el hgado, los riones, el cerebro y los conductos deferentes.
Los inhibidores competitivos de la DOPA carboxilasa como la metildopa se
convierten en sustancias ( un eje mplo es la alfa metilnoradrenalina) que a
continuacin se almacenan en granulos en una celula nerviosa y se liberan en
lugar de noradrenalina. Transmisores falsos
Se cree que los transmisores falsos estimulan los receptores alfa del sistema
corticobulbar inihibidor, lo que reduce la descarga simpatica perifrica.

La DOPAMINA en NORADRENALINA
La dopamina que entra en vesculas de almacenamiento granuladas donde es
hidroxilada hacia NA por la dopamina-Beta-hidroxilasa(DBH) que se encuentra
dentro de la membrana de la vesicula.
La noradrenalina es transportada de manera activa hacia la vesicula por la
monoamino transferasa vesicular(VMAT)
La NA se difunde constantemente hacia fuera de la vesicula, de modo que es
mejor considerar que esta concentrada en la vesicula, mas que estar almacenada
ah.
Tanto la NA como la DBH se liberan durante la exocitosis.
En circunstancias normales alrededor del 93% de la noradrenalina circulante se
origina por difusin hacia afuera de clulas nerviosas y sinapsis simpaticas no
suprarrenales, mientras que el 7% a partir de la medula suprarrenal.
NA a ADRENALINA
En todas las clulas de la medula suprarrenal la NA se covierte en adrenalina, lo
cual es catalizado por la (Feniletanol- N metil transferasa) PNMT.
La adrenalina puede regresar a la vesicula, difundirse desde la celula o pasar por
catabolismo.
Las concentraciones altas de cortisol aumentan la expresin del gen que codifica
para PNMT.
En la medula suprarrenal alrededor de 80% del contenido de catecolamina es
adrenalina y solo el 20% es naradrenalina.

La administracin de corticoesteroides puede aumentar la expresin de PNMT

Los feocromocitomas secretan adrenalina y noradrenalina en diversas porciones.
Se ha encontrado PNMT en pulmones, los riones, el pncreas, y clulas
cancerosas. Por ende, el tejido no suprarrenal es capaz de sintetizar adrenalina si
hay noradrenalina disponible como sustrato. contribuye minimamente a
concentraciones circulantes.
La PNMT se encuentra en los pulmones y los glucocorticoides aumentan su
expresin, lo que incrementa la adrenalina pulmonar.
La PNMT tambin se encuentra en los eritrocitos donde esta aumentada en el
hipertiroidismo y disminuida en el hipotiroidismo.
La PNMT renal es tal que hasta la mitad de la adrenalina que se encuentra en la
orina normal puede ser el producto de conversin renal desde NA
Las reservas de catecolaminas pueden agotarse durante una hipoglicemia
prolongada.
La biosntesis de catecolaminas aumenta durante la estimulacin nerviosa
mediante la activacin de la tirosina hidroxilasa.

Salen de manera continua hacia el citoplasma, pero vuelven a entrar y se

concentran en las vesculas mediante la accin de dos transportadores
monoamina: VMAT-1 y VMAT-2.
VMAT-2 se expresa en nervios simpaticos.
En la medula suprarrenal del ser humano, la adrenalina comprende alrededor de
80% de las catecolaminas almacenadas. La adrenalina y la noradrenalina se
almacenan en clulas distintas.
Las clulas que suelen almacenlar adrenalina de manera predominante tienden a
estar en posicin adyacente a vasos sinusoides intermedulares que baan a las
clulas en sangre proveniente de la corteza suprarrenal; esa sangre contiene
cortisol que induce a la enzima PNMT que cataliza la conversin de NE en
adrenalina en el citoplasma, de modo que las vesculas contienen adrenalina de
manera predominante.

Las que tienen NE estn mas lejos de esas vesculas.

La biosntesis de catecolaminas esta acoplada a la secrecin, de modo que las
reservas de NE permanencen relativamente constantes sin cambio inclusi en
presencia de actividad nerviosa notoria.
Las catecolaminas se almacenan en forma de granulos electrodensos de
aproximadamente 1 micrometro de dimetro que contiene catecolaminas y ATP en
una proporcin molar 4:1. Asi como varios neuropeptidos, calcio, magnesio y
protenas liposolubles llamadas cromograninas. La superficie interior de la
membrana contiene DBH, y ATPasa dependiente de Mg+ que facilita la captacin
e inhibe la liberacin de catecolaminas por los granulos.
La despolarizacin por medio de ACh hace la activacin de las membranas
celulares permitiendo el paso de iones Ca+ hacia adentro.
El Ca+ desencadena exocitosis de las vesculas neurosecretoras con liberacin
consiguiente de su contenido: catecolaminas, cromograninas y DBH soluble.
Mas del 90% de la adrenalina circulante se deriva de la medula suprearrenal,
mientras que solo explica alrededor de 7% de la noradrenalina circulante.
La secrecin de catecolamina por la MS aumenta con el ejercicio, la angina de
pecho, el infarto de miocardi, hemorragia, anestesia con ter, intervencin
quirrgica, hipoglucemia, anoxia y asfixia y muchos otros estimulos estresantes.