RISK OF INCIDENT DIABETES

AMONG PATIENTS TREATED

WITH
STATINS
Population Based Study

Glenn
406138087

Abstrak

Tujuan :
Untuk

menganalisa resiko onset diabetes baru

pada pasien yang diterapi dengan berbagai
macam HMG-CoA reductase inhibitor (statin)

Abstrak

Metode :
Population

based cohort study

Faktor resiko untuk menentukan dosis dan tipe
statin yang berhubungan dengan resiko insiden
diabetes

Abstrak

Lokasi :
Ontario,

Canada

Partisipan :
Pasien

umur > 66 tahun tanpa diabetes, yang

memulai terapi statin dari 1 Agustus 1997 31
Maret 2010
Analisa terbatas pada pengguna baru yang tidak
menggunakan statin minimal 1 tahun yang lalu
Pasien dengan diabetes masuk kriteria eksklusi

Abstrak

Intervensi :
Terapi

dengan statin

Hasil yang diharapkan :

Insiden

diabetes

Abstrak

Hasil :
Dibandingkan

dengan pravastatin (obat yang

digunakan dalam semua analisis), ada
peningkatan insiden diabetes dengan :
Atorvastatin (adjusted hazard ratio 1.22, 95%
confidence interval 1.15 to 1.29)
Rosuvastatin (1.18, 1.10 to 1.26)
Simvastatin (1.10, 1.04 to 1.17)

Abstrak

Hasil :
Tidak

ada peningkatan resiko pada :

Fluvastatin (0.95, 0.81 to 1.11)
Lovastatin (0.99, 0.86 to 1.14)

Namun setelah dosis dinaikkan, resiko

penggunaan rosuvastatin jadi tidak signifikan

Abstrak

Kesimpulan
Dibandingkan

dengan pravastatin, terapi dengan

statin potensi lebih tinggi (terutama atorvastatin
dan simvastatin) mungkin berhubungan dengan
peningkatan resiko onset diabetes baru

Pendahuluan

Hydroxymethyl glutaryl coenzyme A (HMGCoA) reductase inhibitors (statins) adalah obat

yang paling banyak diresepkan pada pasien
dengan resiko kardiovaskular
Statin yang berbeda memberikan resiko yang
berbeda pula pada resiko diabetes

Pada model hewan :

Pravastatin meningkatkan adiponectin
sensitivitas insulin meningkat dan
menghambat glukoneogenesis
Simvastatin menurunkan sekresi insulin
Atorvastatin dan lovastatin mengganggu
toleransi glukosa

Peneliti memeriksa rekam medis lebih dari 1,5

juta orang tua dari Ontario, Kanada, untuk
menguji asosiasi antara penggunaan statin
dengan onset diabetes baru

Desain Penelitian

Studi kohort retrospektif berbasis populasi

Pasien berusia > 66 tahun di Ontario, Kanada
yang memulai pengobatan dengan statin pada
1 Agustus 1997 - 31 Maret 2010.
Peneliti menggunakan Ontario Drug Benefit
(ODB) database dengan sistem
terkomputerisasi
Tingkat kesalahan data obat <1%

Hasil primer adalah insiden diabetes, yang

didefinisikan sebagai diagnosis diabetes
dalam Ontario Diabetes Database
Dengan sensitivitas 86-90% dan spesifitas 9297%

Analisis Subgroup

Analisis apakah statin diresepkan untuk

pencegahan primer atau sekunder
Sekunder pasien
ke rumah sakit dengan riwayat
Sindrom

koroner akut
Penyakit jantung iskemik,
Koroner graft bypass arteri atau angioplasti
Stroke
Transient ischemic attack

Dalam lima tahun sebelum pengobatan statin

Dosis
Atorvastati
n

Rosuvastati Simvastatin Fluvastatin,

n
Lovastatin,
Pravastatin

Dosis tinggi

>80mg

>40mg

Semua dosis

Dosis
moderat

20-79mg

10-39mg

>80mg

Semua dosis

Dosis
rendah

<20mg

<10mg

<80mg

Semua dosis

Potensi
Potensi tinggi

Potensi moderat

Potensi
rendah

Atorvastatin

Simvastatin

Fluvastatin

Rosuvastatin

Lovastatin
Pravastatin

Semua analisa dilakukan dengan SAS, versi

9.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Harga

Lipitor (Atorvastatin)
30's

Crestor (Rosuvastatin)
2

(Rp437,535/pak)

14's (Rp458,790/boks)

Zocor (Simvastatin) Tab 10 mg

30's

(Rp277,000/pak)

Harga

(Pravastatin )Cholespar Tab 10 mg

3

(Lovastatin) Cholvastin Tab 20 mg

3

10's (Rp363,000/boks)
10's (Rp249,150/boks)

(Fluvastatin )Lescol kaps 40 mg

4

7's (Rp309,515/boks)

Diskusi

Dalam studi berbasis populasi ini, peneliti

menemukan bahwa pasien yang diobati
dengan :
Atorvastatin

(22%)
Rosuvastatin (18%)
Simvastatin (10%)

Berada pada peningkatan risiko (%) diabetes

baru dibandingkan dengan mereka yang
dirawat dengan pravastatin.

Diskusi

Tidak ada risiko yang tampak jelas dengan

Fluvastatin
Lovastatin

Namun peningkatan risiko dengan

rosuvastatin menjadi tidak signifikan setelah
penyesuaian dosis dilakukan

Mekanisme

Obat menginhibisi sintesis koleserol respon

kompensatori dengan LDL dapat
menyebabkan inflamasi dan oksidasi pada sel
beta sel apoptosis sekresi insulin
terganggu
Statin menghambat :
Pelepasan

calcium mediated pancreatic insulin

release
Menurunkan transporter glukosa GLUT-2 dan
GLUT-4

Statin mengganggu sintesis ubiquinone

Kekurangan dan Kelebihan

Kekurangan :
Data

mengenai faktor resiko seperti berat badan,

etnis, riwayat keluarga kurang lengkap
Data dari profil lipid, HBA1c, trigliserida tidak
tersedia

Kelebihan :
Sampel

yang besar
Menggunakan pravastatin sebagai pembanding
Population based design

Dokter harus mempertimbangkan risiko ini

ketika akan menentukan terapi statin untuk
pasien.
Pravastatin mungkin memiliki keuntungan
sebagai pencegahan primer pada pasien
dengan resiko tinggi diabetes