Latar belakang

Stimulasi subthalamic mengurangi kecacatan motorik dan meningkatkan kualitas hidup pada
pasien dengan penyakit lanjut Parkinson yang memiliki komplikasi motorik levodopa-diinduksi
parah. Kami berhipotesis bahwa neurostimulation akan bermanfaat pada tahap awal penyakit
Parkinson.
metode
Dalam 2 tahun ini sidang, kami secara acak 251 pasien dengan penyakit Parkinson dan
komplikasi motorik dini (usia rata-rata, 52 tahun, rata-rata durasi penyakit, 7,5 tahun) untuk
menjalani neurostimulation ditambah terapi medis atau terapi medis saja. Titik akhir primer
adalah kualitas hidup, sebagaimana dinilai dengan menggunakan Kuesioner Penyakit Parkinson
(PDQ-39) Indeks ringkasan (dengan skor berkisar dari 0 hingga 100 dan skor yang lebih tinggi
menunjukkan fungsi buruk). Hasil sekunder utama termasuk parkinsonian bermotor cacat,
aktivitas sehari-hari, komplikasi levodopa-diinduksi bermotor (sebagaimana dinilai dengan
menggunakan Unified Parkinson Disease Rating Scale, bagian III, II, dan IV, masing-masing),
dan waktu dengan mobilitas yang baik dan tidak ada tardive.
hasil
Untuk hasil utama dari kualitas hidup, nilai rata-rata untuk kelompok neurostimulation
meningkat sebesar 7,8 poin, dan untuk kelompok-terapi medis diperparah dengan 0,2 poin
(perbedaan antara kelompok dalam perubahan berarti dari awal sampai 2 tahun, 8,0 poin; P =
0,002). Neurostimulation lebih unggul terapi medis sehubungan dengan cacat motor (P <0,001),
aktivitas sehari-hari (P <0,001), komplikasi levodopa-diinduksi bermotor (P <0,001), dan waktu
dengan mobilitas yang baik dan tidak ada tardive (P = 0,01 ). Efek samping yang serius terjadi
pada 54,8% dari pasien dalam kelompok neurostimulation dan 44,1% dari mereka dalam
kelompok-terapi medis. Efek samping yang serius yang berhubungan dengan implantasi bedah
atau perangkat neurostimulation terjadi pada 17,7% pasien. Sebuah panel pakar menegaskan
bahwa terapi medis yang sesuai dengan pedoman praktek untuk 96,8% dari pasien dalam
kelompok neurostimulation dan 94,5% dari mereka dalam kelompok-terapi medis.
kesimpulan
Stimulasi subthalamic lebih unggul terapi medis pada pasien dengan penyakit Parkinson dan
komplikasi motorik awal
Penyakit Parkinson adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang mempengaruhi
neurotransmisi dopaminergik, sehingga bradykinesia, kekakuan, dan sisanya tremor. Setelah
periode bulan madu awal, di mana ada SVR untuk pengobatan dopaminergik, efek
menguntungkan terhambat oleh komplikasi bermotor levodopa-diinduksi, 1 semakin
mengorbankan
kualitas
life.2-4
Karena gejala parkinsonian levodopa-responsif ditingkatkan oleh stimulasi frekuensi tinggi inti
subthalamic, 5,6 neurostimulation telah menjadi pengobatan yang didirikan untuk penyakit lanjut
Parkinson dengan fluktuasi medis bandel dan dyskinesia7-10 dan telah menunjukkan jangka
panjang efficacy.11-13 Hal ini biasanya digunakan setelah penyakit telah hadir selama 11 sampai

13 tahun,7-10 ketika kualitas hidup, penyesuaian sosial (kompetensi psikososial), 14 dan

kegiatan profesional sudah sangat terganggu. Neurostimulation meningkatkan kualitas hidup,710 di samping gejala motor. Apalagi, kemudian dalam perjalanan penyakit, fitur responsif
terhadap pengobatan dopaminergik sering mendominasi. Oleh karena itu, mengoptimalkan
kualitas hidup selama periode ketika pasien memiliki respon terbesar terhadap terapi
dopaminergik (dan karena itu neurostimulation juga) harus dianggap sebagai tujuan utama dari
pengobatan saat ini. Kami berhipotesis bahwa neurostimulation meningkatkan kualitas hidup
pada tahap awal penyakit Parkinson, seperti yang disarankan oleh sidang pilot kami melibatkan
pasien dengan awal dan ringan bermotor complications.15
Dalam studi saat ini, kami secara acak pasien dengan penyakit Parkinson dan onset komplikasi
motor untuk menerima neurostimulation ditambah terapi medis atau terapi medis saja. Kualitas
terkait penyakit kehidupan terpilih sebagai hasil primer, sehingga memungkinkan penilaian
global efek menguntungkan dan merugikan dengan cara yang subyektif penting bagi pasien.
metode pasien
Pasien dengan penyakit Parkinson yang memenuhi syarat untuk studi jika mereka memenuhi
kriteria berikut inklusi: usia 18 sampai 60 tahun; durasi penyakit dari 4 tahun atau lebih; penyakit
Peringkat keparahan bawah panggung 3 dalam kondisi on-obat, menurut Hoehn dan skala Yahr,
dengan skor berkisar dari 0 hingga 5 dan skor yang lebih tinggi menunjukkan disease16 lebih
parah, perbaikan tanda-tanda motor 50% atau lebih dengan obat dopaminergik, 6 sebagaimana
dinilai dengan menggunakan Unified Parkinson Disease Rating Scale, bagian III (UPDRS-III,
skor berkisar dari 0 hingga 108, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk) 17;
fluktuasi atau diskinesia hadir selama 3 tahun atau kurang, dan skor lebih dari 6 untuk aktivitas
sehari-hari dalam kondisi terburuk meskipun pengobatan medis, sebagaimana dinilai dengan
penggunaan UPDRS-II (skor berkisar dari 0 hingga 52, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan fungsi buruk), atau penurunan fungsi sosial dan pekerjaan (skor 51-80% untuk
ringan sampai moderat sosial dan kerja Skala Penilaian berfungsi, 18 dengan skor mulai dari 1
sampai 100 dan skor yang lebih rendah menunjukkan fungsi buruk).
Kriteria eksklusi adalah demensia (skor 130 pada Penilaian Demensia Mattis Scale, 19 dengan
skor berkisar dari 0 sampai 144 dan lebih tinggi skor menunjukkan fungsi yang lebih baik),
depresi berat dengan pikiran untuk bunuh diri (skor> 25 pada Beck Depression Inventory II , 20
dengan skor berkisar dari 0 sampai 63 dan lebih tinggi skor menunjukkan fungsi buruk), psikosis
akut, dan masalah medis atau psikologis yang akan mengganggu konduksi studi protocol.21
Pasien dengan durasi penyakit kurang dari 4 tahun yang dikecualikan karena bentuk atipikal
parkinson akan diharapkan dapat diidentifikasi sebelum itu.
Desain studi
Dilakukan di Jerman dan Perancis, studi ini diikuti penyidik-dimulai, acak, multicenter,
kelompok paralel desain membandingkan neurostimulation ditambah terapi medis (kelompok
neurostimulation) dengan terapi medis saja (kelompok medis-terapi). Pengacakan dilakukan
terpusat di Universitas Marburg koordinasi pusat, Marburg, Jerman, dengan penggunaan daftar
pengacakan dengan panjang blok acak permuted dikelompokkan berdasarkan pusat.
Sidang sesuai dengan Deklarasi Helsinki, pedoman Clinical Practice Baik, dan Organisasi

Internasional untuk Standardisasi 14:155 (2003) standar dan telah disetujui oleh komite etika
untuk setiap pusat berpartisipasi. Semua pasien diberikan informed consent tertulis sebelum
pengacakan. Sebuah data independen dan komite pemantauan keamanan disediakan ulasan dan
arah tentang pengumpulan data keamanan.
Penuh verifikasi sumber data yang dilakukan oleh pemantau dari pusat koordinasi Jerman
(Koordinierungszentrum fr Klinische Studien) untuk pusat Jerman dan oleh pemantau dari
pusat koordinasi Perancis (Departemen Penelitian Klinis, Bantuan Publique-Hpitaux de Paris)
untuk pusat Perancis. Data dikumpulkan dan dianalisis oleh pusat koordinasi Jerman di Marburg.
Semua penulis menjamin keakuratan data dan analisis dilaporkan dan untuk kepatuhan penelitian
terhadap protokol, tersedia di NEJM.org. Komite protokol merancang penelitian, dan komite
pengarah menulis draft pertama naskah. Medtronic menyediakan dana tambahan untuk penelitian
tetapi tidak memiliki peran dalam desain penelitian, akrual data, analisis data, atau naskah
persiapan.
Pasien ditugaskan untuk neurostimulation menjalani operasi stereotactic bilateral inti
subthalamic dengan implantasi elektroda (Model 3389, Medtronic) dan generator pulsa (Kinetra
atau Soletra, Medtronic) dalam waktu 6 minggu setelah pengacakan, sesuai dengan standar
operasi yang alamat anestesi lokal, pencitraan , penargetan, rekaman microelectrode, dan
konfirmasi elektroda akhir position.21 Pasien dalam kelompok neurostimulation kemudian mulai
menerima rangsangan sesuai dengan standar yang ditetapkan untuk penelitian ini
Penilaian dijadwalkan pada awal dan pada 5, 12, dan 24 bulan. Sebuah tes tantangan levodopa
dilakukan pada awal dan pada 24 bulan (lihat Lampiran Tambahan) .21 penilaian Blinded
didasarkan pada rekaman video standar pra operasi dan pasca operasi yang diperoleh pada awal
dan pada 24 bulan. Video direkam untuk setiap kondisi bermotor (menurut apakah pasien itu atau
tidak menerima obat atau stimulasi). Skor UPDRS-III dinilai oleh dua penilai ahli yang
menyadari tugas studi, 22 kecuali ketetapan kekakuan, yang tidak dapat dievaluasi berdasarkan
rekaman
video.
Selama tindak lanjut, penyesuaian terhadap obat dan stimulasi dilakukan menurut standar
standards.21 Standar-standar ini diikuti Federasi Eropa Neurological Societies pedoman untuk
pengobatan disease23 maju Parkinson dan urutan standar interventions.21 Sebuah panel ahli
independen menilai apakah obat terapi konsisten dengan pedoman untuk setiap pasien
Sebuah prosedur khusus untuk memantau risiko bunuh diri, yang didirikan setelah dua kasus
bunuh diri telah terjadi selama penelitian, terdiri dari penilaian dasar dari risiko umum dan
wawancara telepon semiterstruktur setiap 2 bulan untuk menilai status, dengan kejiwaan tindak
lanjut yang diperlukan
Tindakan hasil
Titik akhir primer adalah perbedaan antara kelompok dalam perubahan berarti dalam kualitas
hidup dari awal sampai 2 tahun, sebagaimana dinilai dengan menggunakan indeks ringkasan
Kuesioner Penyakit Parkinson (PDQ-39) .24,25 Setelah kami memperoleh hasil yang signifikan
untuk kualitas hidup, fungsi motorik yang relevan secara klinis berikut ini diuji secara berurutan
sebagai hasil utama sekunder: aktivitas sehari-hari (nilai UPDRS-II), 17 keparahan tanda
bermotor (UPDRS-III skor), tingkat keparahan komplikasi terkait pengobatan (skor UPDRS-IV),
dan waktu dengan mobilitas yang baik dan tidak ada tardive merepotkan, sebagaimana dicatat
oleh pasien dalam buku harian. Hasil sekunder kecil termasuk nilai pada Timbangan untuk Hasil

di Penyakit-Psikososial (Scopa-PS) kuesioner Parkinson (pada skala 0-33, dengan skor yang
lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk), yang Mattis Demensia Penilaian Scale19 (pada skala 0
sampai 144, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi yang lebih baik), Brief
Psychiatric Penilaian Scale26 (pada skala 18 sampai 126, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan fungsi buruk), Montgomery dan Asberg Depresi Penilaian Scale27 (pada skala 0
sampai 60, dengan tinggi skor menunjukkan fungsi buruk), Beck Depression Inventory II20
(pada skala 0 sampai 63, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk), dan
Apatisme Starkstein Scale28 (pada skala 0 sampai 42, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan fungsi buruk), serta levodopa-setara harian dose.7, 9,21,29 hasil sekunder kecil
lainnya tercantum dalam Lampiran Tambahan.
Efek Samping
Efek samping pada semua pasien dilaporkan dan kode menurut Kamus Kedokteran Kegiatan
Peraturan, versi 14.1. Efek samping serius yang didefinisikan sebagai setiap peristiwa yang
menyebabkan kematian, cacat, atau rumah sakit lama atau baru dengan gangguan kesehatan yang
serius.
Analisis Statistik
Ukuran sampel dihitung atas dasar kami sebelumnya studies.7, 15 Kami memilih kekuatan 80%
untuk dua sisi Mann-Whitney, dengan asumsi data yang terdistribusi normal. Untuk mendeteksi
efek ukuran standar 0,4 dengan tingkat alpha 5%, kami menghitung bahwa kita akan perlu untuk
mendaftar 208 pasien. Dengan asumsi tingkat 15% dari kerugian untuk menindaklanjuti, kami
memutuskan bahwa pendaftaran total minimal 246 pasien akan diperlukan. Niat-to-treat adalah
primer, analisis per protokol adalah sekunder. Tidak ada analisis sementara direncanakan. MannWhitney digantikan oleh linier analisis campuran-model yang fleksibel dan kuat dengan
penyesuaian baseline dan termasuk pusat studi sebagai efek acak, efek utama untuk kelompok
dan waktu, istilah interaksi kelompok-by-waktu, dan matriks kovariansi umum untuk
memperhitungkan ketergantungan seri antara pengamatan setelah verifikasi asumsi normalitas
multivariat untuk parametrik model.21 Perbedaan perubahan berarti antara penilaian pada awal
dan pada 24 bulan dibandingkan antara kelompok. Data yang hilang karena kehilangan untuk
menindaklanjuti ditangani dengan cara analisis kemungkinan langsung, 30,31 dengan
penyesuaian untuk kondisi harapan pengukuran yang hilang, mengingat yang diamati.
Sebuah prosedur gatekeeper seri direncanakan. Jika titik akhir primer adalah signifikan, UPDRSII, UPDRS-III, dan skor UPDRS-IV dan waktu dengan mobilitas yang baik dan tidak ada tardive
merepotkan diuji secara berurutan dengan menggunakan Hochberg yang multi-perbandingan
method32
pada
tingkat
signifikansi
5%
.
hasil

Karakteristik Pasien

Dari 392 pasien dinilai untuk kelayakan, 251 yang terdaftar antara Juli 2006 dan November 2009
di sembilan Jerman dan Perancis delapan pusat universitas (Gambar. S1 dalam Lampiran
Tambahan). Niat-to-treat populasi terdiri dari 124 pasien ditugaskan untuk kelompok
neurostimulation (120 di antaranya menjalani implantasi dan menyelesaikan studi) dan 127
pasien ditugaskan untuk kelompok-terapi medis (di antaranya 125 menjalani terapi medis dan
123 menyelesaikan studi) . Sebanyak 25 pasien memiliki penyimpangan protokol utama,
termasuk PDQ-39 penilaian di luar jendela waktu yang telah ditetapkan, tidak adanya fluktuasi
motorik atau tardive, paparan cukup untuk pengobatan, dan kematian selama periode penelitian.
Analisis per-protokol termasuk 116 pasien dalam kelompok neurostimulation dan 110 pada
kelompok-terapi medis (Gambar. S1 dalam Lampiran Tambahan). Karakteristik awal tidak
berbeda secara signifikan antara kelompok perlakuan (Tabel 1Table Karakteristik 1Baseline
Penduduk Study.). Durasi rata-rata penyakit Parkinson adalah 7,5 tahun, dan pasien dilibatkan
dalam penelitian ini rata-rata 1,7 tahun setelah timbulnya komplikasi bermotor levodopadiinduksi keparahan apapun.
Kualitas-Of-Life,
Kegiatan
Sehari-hari,
and
Motor
Hasil
Hasil utama (PDQ-39 nilai indeks ringkasan) meningkat dari awal sampai 24 bulan sebesar 26%
pada kelompok neurostimulation tetapi diperburuk oleh 1% pada kelompok-terapi medis (Tabel
2Table 2Primary, Mayor, dan Minor Menengah Akhir Poin.) . Dalam niat-to-treat populasi,
perbedaan antara kelompok dalam perubahan berarti dari awal adalah 8,0 poin (P = 0,002), yang
mirip dengan perbedaan antara kelompok dalam populasi per protokol dan kelompok pasien
yang menyelesaikan penilaian PDQ-39. Efek maksimum dicapai pada 5 bulan dan tetap stabil
sampai 24 bulan (Gambar 1AFigure 1Quality dari Life sebagai Dinilai Secara Kuesioner
Penyakit Parkinson (PDQ-39).). Skor di semua domain dari PDQ-39 kecuali untuk komunikasi
dan dukungan sosial menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam mendukung
neurostimulation (Gambar 1B). The Scopa-PS skor untuk kinerja psikososial juga secara
signifikan lebih baik pada kelompok neurostimulation dibandingkan pada kelompok-terapi medis
(P = 0,02). Perubahan ini dikonfirmasi oleh pengujian lebih lanjut dengan menggunakan skala
kualitas-hidup dan cacat generik dan penyakit tertentu
Skor UPDRS-III untuk keparahan parkinsonian bermotor tanda-tanda dalam kondisi off-obat
(dengan penilaian yang dilakukan setelah obat telah ditahan selama 12 jam) meningkat sebesar
53% pada kelompok neurostimulation, perbedaan antara kelompok dalam perubahan berarti pada
2 tahun adalah 16,4 poin yang mendukung neurostimulation (P <0,001). Temuan ini dikonfirmasi
oleh sarana penilaian dibutakan dari rekaman video dari skor UPDRS-III, menguatkan
peningkatan yang signifikan antara pasien dalam kelompok neurostimulation, dibandingkan
dengan kelompok-terapi medis, dimana skor tidak berubah (P <0.001 ) (Tabel 2). Sebuah
manfaat yang lebih kecil tapi signifikan diamati untuk pasien dalam kelompok neurostimulation
di on-obat dan stimulasi-syarat (Tabel 2). UPDRS-IV skor untuk komplikasi levodopa-diinduksi,
termasuk fluktuasi motorik dan diskinesia, meningkat sebesar 61% pada kelompok

neurostimulation, dengan perbedaan 4,1 poin antara kelompok perlakuan (P <0,001) (Tabel 2),
yang dikonfirmasi oleh nilai pada skala tardive (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan).
UPDRS-II skor untuk aktivitas sehari-hari dalam kondisi terburuk selama minggu sebelumnya
berbeda dengan angka 6,2 yang mendukung neurostimulation (P <0,001) (Tabel 2), dengan tidak
ada yang signifikan perbedaan antara kelompok untuk skor dalam kondisi terbaik. Waktu dengan
mobilitas yang baik dan tidak ada tardive merepotkan, sebagaimana dicatat oleh pasien dalam
catatan harian, meningkat sebesar 20% pada kelompok neurostimulation, dengan perbedaan
antara kelompok 1,9 jam (P = 0,01) (Tabel 2). Waktu dengan mobilitas buruk secara signifikan
dipersingkat dalam kelompok neurostimulation, dengan perbedaan antara kelompok 1,8 jam (P =
0,006) (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan). Antara kelompok perbedaan waktu dengan tardive
merepotkan dan waktu tidur (Gambar S2 dalam Lampiran Tambahan) tidak signifikan.
Penggunaan obat secara signifikan berubah pada kedua kelompok perlakuan. Dosis harian
levodopa-setara berkurang 39% pada kelompok neurostimulation tetapi meningkat sebesar 21%
pada kelompok-terapi medis, dengan perbedaan antara kelompok dari 609 mg (P <0,001) (Tabel
2, dan Tabel S3 di Lampiran Tambahan).

Hasil kognitif dan emosional

Tidak ada perbedaan antara kelompok yang signifikan yang diamati untuk penilaian kognitif
diperoleh dengan penggunaan Penilaian Demensia Mattis Skala atau UPDRS-I (Tabel 2).
Perubahan suasana hati, seperti yang dinilai oleh pemeriksa (skor dari Montgomery dan Asberg
Depresi Rating Scale) atau dengan pasien (skor pada Beck Depression Inventory II), yang
mendukung neurostimulation, seperti nilai pada Psychiatric Rating Scale Singkat untuk
morbiditas psikiatri keseluruhan. Skor pada Skala Apatis Starkstein memburuk pada kedua
kelompok perlakuan, dengan kecenderungan yang tidak signifikan terhadap peringkat buruk bagi
sikap apatis di kalangan pasien dalam kelompok neurostimulation dibandingkan mereka dalam
kelompok-terapi medis (Tabel 2).
Efek Samping
Sebanyak 68 pasien dalam kelompok neurostimulation dan 56 pada kelompok-terapi medis
memiliki setidaknya satu efek samping yang serius. Jumlah semua efek samping adalah serupa
pada kedua kelompok (Tabel 3Table Acara 3Adverse., Dan Tabel S4 dalam Lampiran
Tambahan). Dua pasien dalam kelompok neurostimulation dan 1 dalam kelompok-terapi medis
bunuh diri, ini adalah satu-satunya kematian. Keinginan bunuh diri dan usaha bunuh diri adalah
dari frekuensi yang sama pada kedua kelompok, tetapi depresi lebih sering pada kelompok
neurostimulation. Efek samping yang serius yang berhubungan dengan masalah motorik,
gangguan kontrol impuls, dan manifestasi psikotik lebih umum pada kelompok-terapi medis.
Dari 26 efek samping yang serius yang berhubungan dengan operasi atau perangkat ditanamkan,

termasuk abses otak dan kasus edema tidak spesifik, semua kecuali 1 diselesaikan sepenuhnya,
pengecualian adalah kasus gangguan penyembuhan luka, yang mengakibatkan luka ringan.
Kunjungan terjadwal yang ditawarkan untuk semua masalah kesehatan; 343 kunjungan terjadi
pada kelompok-terapi medis dan 277 pada kelompok neurostimulation.
Dinilai Konsistensi Pengobatan dengan Pedoman
Para ahli menilai terapi medis sebagai konsisten dengan pedoman dalam 120 pasien (96,8%)
pada kelompok neurostimulation dan pada 120 pasien (94,5%) pada kelompok terapi medis.
Parameter Stimulasi pada 24 bulan yang sama untuk kedua belahan otak, dengan rata-rata ( SD)
kekuatan stimulasi 2,8 0,7 V, frekuensi stimulasi rata-rata 142 27 Hz, dan durasi pulsa ratarata 66 13 mikrodetik (pooled data) .
diskusi
Ini populasi pasien dengan relatif ringan parkinsonian tanda motorik berbeda dari populasi dalam
studi terkontrol sebelumnya neurostimulation: rata-rata durasi penyakit pada pasien dalam studi
kami adalah hanya 7,5 tahun, dibandingkan dengan 11,1-13,8 years7-10, pasien yang lebih muda
(52 tahun, dibandingkan dengan 59-62 years8-11), dan fluktuasi dan tardive hadir hanya 1,7 dan
1,5 tahun, masing-masing. Namun demikian, pasien dalam kelompok neurostimulation
mengalami peningkatan 26% dalam skor indeks PDQ-39 ringkasan, menguatkan peningkatan
24% diamati pada pilot study15 dan peningkatan 25% yang diamati dalam percobaan kami besar
yang melibatkan pasien dengan penyakit lanjut Parkinson, 7 di keduanya nilai indeks PDQ-39
ringkasan adalah hasil primer. Antara kelompok perbedaan dalam perubahan berarti dari baseline
8,0 poin untuk skor indeks PDQ-39 ringkasan dalam mendukung neurostimulation adalah klinis
relevan finding.33-35 Profil perbaikan dalam subdomain kualitas hidup berbeda sedikit dari
bahwa di antara pasien yang diobati pada stadium lanjut dari penyakit, 7 karena aktivitas hidup
sehari-hari, kesejahteraan emosional, dan kognisi ditingkatkan lebih selama studi ini daripada
selama penelitian sebelumnya yang melibatkan pasien dengan penyakit lanjut Parkinson.
Peningkatan hasil primer adalah konsisten dengan ukuran lain kualitas hidup, morbiditas
psikiatri, dan fungsi psikososial, yang semuanya membaik pada kelompok neurostimulation,
dibandingkan dengan kelompok-terapi medis.
Pasien menerima neurostimulation pada tahap penyakit ketika pengobatan masih efektif untuk
fungsi motorik, seperti tercermin oleh beberapa temuan dalam kelompok-terapi medis: tidak
adanya perubahan yang signifikan dari baseline dalam skor bermotor UPDRS-III dan hanya
sedikit memburuk dalam skor UPDRS-II untuk aktivitas hidup sehari-hari dan dalam skor
UPDRS-IV untuk komplikasi levodopa-diinduksi. Selain itu, hasil buku harian untuk mobilitas
tidak berubah secara signifikan dari baseline pada kelompok-terapi medis, tapi kali dengan
mobilitas buruk berkurang dan waktu dengan mobilitas baik secara signifikan meningkat pada
kelompok neurostimulation. Yang diamati perbedaan antara kelompok perlakuan demikian

karena perbaikan antara pasien yang menerima neurostimulation, dibandingkan dengan mereka
yang menerima terapi medis saja, bukan untuk kerusakan antara pasien yang terakhir.
Neurostimulation dalam kombinasi dengan terapi medis sehingga dapat memperbaiki gejala
motorik yang lebih baik daripada terapi medis saja pada tahap ini sebelumnya. Karena respon
levodopa memprediksi sejauh mana efek stimulasi subthalamic pada parkinsonian bermotor
tanda-tanda, perbaikan kondisi off-obat dengan penggunaan stimulasi yang diharapkan. Selain
itu, terlepas dari efek langit-langit, kombinasi rangsangan dan pengobatan menghasilkan
peningkatan kecil tapi signifikan dalam skor bermotor, dibandingkan dengan pengobatan medis
saja. Sebagai manfaat utama dari perspektif pasien, aktivitas sehari-hari yang meningkat di
antara pasien dengan neurostimulation dalam kondisi terburuk siang hari, meskipun, seperti yang
diharapkan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam kondisi terbaik.
Secara keseluruhan, efek samping lebih sering di antara pasien yang menerima neurostimulation
dibandingkan antara mereka yang menerima terapi medis saja. Namun, hasil ini terutama
disebabkan jumlah yang lebih tinggi dari efek samping ringan pada kelompok neurostimulation
dibandingkan pada kelompok-terapi medis. Efek samping yang serius pada kelompok-terapi
medis lebih sering berkaitan dengan masalah mobilitas dan efek samping dari obat (halusinasi
dan masalah perilaku), sedangkan depresi besar terjadi lebih sering di antara pasien dengan
neurostimulation, meskipun peningkatan secara keseluruhan dalam suasana hati pada akhir
persidangan. Frekuensi perilaku bunuh diri, termasuk bunuh diri, adalah high36 tetapi tidak
berbeda antara kelompok perlakuan. Meskipun ada tiga kasus bunuh diri (dua di kelompok
neurostimulation dan satu dalam kelompok-terapi medis) serta empat percobaan bunuh diri (dua
di kelompok neurostimulation dan dua dalam kelompok-terapi medis) selama penelitian,
percobaan ini tidak menunjukkan neurostimulation yang dikaitkan dengan risiko lebih tinggi
bunuh diri dibandingkan terapi medis. Sebaliknya, kita berhipotesis bahwa keputusan untuk
akhirnya menjalani neurostimulation dapat memilih subkelompok tertentu pasien dengan risiko
lebih tinggi untuk perilaku bunuh diri daripada populasi umum. Prosedur pemantauan didirikan
pada penelitian ini mungkin berguna di masa depan. Sebanyak 26 efek samping serius yang
berhubungan langsung dengan operasi atau perangkat implan, 25 dari mereka diselesaikan
sepenuhnya, dan 1 meninggalkan bekas luka kulit.
Kekuatan penelitian ini meliputi standar yang ketat untuk intervensi, pemantauan ketat efek
samping, sedikitnya jumlah penarikan, dan konsistensi antara hasil niat-to-treat dan analisis per
protokol. Karena standar terapi medis yang dihormati di kedua kelompok perlakuan dan karena
gejala motor dan kualitas hidup tidak berubah dalam kelompok-terapi medis, peningkatan antara
pasien yang menjalani implantasi bedah dapat dikaitkan dengan neurostimulation. Untuk
mengatasi kesulitan yang menyilaukan dalam studi neurostimulation, 21 kami memperkenalkan
review dibutakan skor motor dengan penggunaan rekaman video, yang dikonfirmasi efek unggul
neurostimulation atas terapi medis, mendukung validitas hasil penelitian utama.
Sebagai kesimpulan, kami menemukan neurostimulation yang unggul terhadap terapi medis saja
pada tahap yang relatif awal penyakit Parkinson, sebelum munculnya komplikasi bermotor
menonaktifkan parah. Neurostimulation mungkin pilihan terapi untuk pasien pada tahap awal
dari rekomendasi saat suggest.23, 37