Professional Documents
Culture Documents
HEMOGLOB
8
0
0
2
Brandan,
Nora Profesora Titular.
Ctedra de Bioqumica.
Facultad de Medicina.
UNNE
Aguirre, Mara
Victoria Profesora Adjunta.
Ctedra de Bioqumica.
Facultad de Medicina.
UNNE
Gimnez, Cynthia
Elizabeth Ayudante de Alumno
por concurso. Ctedra de
Bioqumica. Facultad de
Medicina. UNNE
Definicin------------------------------------------pgina 1
Estructura -----------------------------------------pgina 1
Gentica y Sntesis------------------------------pgina 1
Transporte de O2 y CO2------------------------pgina 2
Efecto Bohr----------------------------------------pgina 3
2,3DPG---------------------------------------------pgina 4
Hemoglobinas Anmalas----------------------pgina 4
Bibliografa---------------------------------------- pagina 9
HEMOGLOBINA
DEFINICION
La hemoglobina (HB) es una protena
globular, que esta presente en altas
concentraciones en lo glbulos rojos y se
encarga del transporte de O2 del aparato
respiratorio hacia los tejidos perifricos; y del
+
transporte de CO2 y protones (H ) de los
tejidos perifricos hasta los pulmones para ser
excretados. Los valores normales en sangre
son de 13 18 g/ dl en el hombre y 12 16 g/
dl en la mujer.
ESTRUCTUR
A
La hemoglobina es una protena con
estructura cuaternaria, es decir, esta constituida
por cuatro cadenas polipeptdicas (fig. 1): dos
y dos (hemoglobina adulta- HbA); dos
y dos
(forma minoritaria de hemoglobina
adulta- HbA2- normal 2%); dos
y dos
(hemoglobina fetal- HbF). En el feto humano,
en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni
beta, sino zeta ( ) y epsilon ( ) (Hb Gower I).
Al final del primer trimestre la subunidades
han reemplazado a las subunidades
(Hb
Gower II) y las subunidades a los pptidos
. Por esto, la HbF tiene la composicin 2 2.
Las subunidades comienzan su sntesis en el
tercer trimestre y no reemplazan a
en su
totalidad hasta algunas semanas despus del
nacimiento.
Las cadenas polipeptdicas alfa contienen
141 aminocidos, las no alfa 146 (
) y
difieren en la secuencia de aminocidos. Se
conoce desde hace dcadas la estructura
primaria de las cuatro cadenas de Hb normales.
La estructura secundaria es muy similar: cada
una exhibe 8 segmentos helicoidales
designados con las letras A a la H. Entre ellos
se encuentran 7 segmentos no helicoidales.
Cada cadena
esta en contacto con las
cadenas
, sin embargo, existen pocas
interacciones entre las dos cadenas
o entre
las dos cadenas entre si.
GENETICA Y SNTESIS DE
Hb
Figura 1
Pgina
1
HEMOGLOBINA
Figura 3
Pgina
2
HEMOGLOBINA
se remueva rpidamente. La haptoglobina (Hp)
es una protena plasmtica que une Hb libre, a
travs de la formacin de un complejo Hp-Hb.
Este complejo es reconocido a travs de una
protena situada en la superficie de los
macrfagos y monocitos denominada CD163,
permitiendo su digestin y la seguida
liberacin de hierro y bilirrubina.
TRANSPORTE DE
OXIGENO Y DIXIDO DE
CARBONO
Como ya se ha mencionado la
hemoglobina es el transportador de O2, CO2 y
+
H . Se sabe que por cada litro de sangre hay
150 gramos de Hb, y que cada gramo de Hb
disuelve 1.34 ml de O2, en total se transportan
200 ml de O2 por litro de sangre. Esto es, 87
veces ms de lo que el plasma solo podra
transportar. Sin un transportador de O2 como la
Hb, la sangre tendra que circular 87 veces ms
rpido para satisfacer las necesidades
corporales.
La relacin entre la tensin de O2 y la
saturacin de la Hb se describe mediante la
curva de saturacin de la oxiHb. La curva de
disociacin de la hemoglobina es sigmoidea
Pgina
3
HEMO LOBINA
desoxigenada se dice que esta tensa (T) (fig.
5).
Figura 4
Aumento de la concentracin de H
Aumento del CO2
Aumento de la temperatura
La disminucin del pH
El 2,3 DPG (difosfoglicerato)
Compuestos orgnicos con fsforo
Provocando un desplazamiento de la curva de
saturacin hacia la derecha, facilitando la
cesin de O2.
EFECTO
BOHR
La oxigenacin de la Hb aumenta la
acidez, o dicho de otra manera, la
desoxigenacin aumenta la basicidad porque la
unin del oxigeno a la Hb implica la
participacin en el equilibrio del ion
hidrgeno.
+
Figura 6
2,3 DPG
(DIFOSFOGLICERATO)
El 2,3 DPG se forma a partir del 1,3
DPG, que es un intermediario de la va
glucolitica. Este compuesto fosforilado se
encuentra en grandes cantidades en el
eritrocito.
HEMOGLOBINA
El 2,3 DPG funciona como un efector
alostrico para la Hb. En la conformacin
desoxi existe una cavidad lo suficientemente
grande para admitir al 2,3 DPG entre las
cadenas beta. Este compuesto estabiliza a la
forma T de la Hb al formar enlaces cruzados
con las cadenas beta. Las variaciones de la
concentracin del 2,3 DPG desempean un
papel fundamental en la adaptacin a la
hipoxia, de manera que en la hipoxemia
aumenta este compuesto y la afinidad por el
oxigeno declina y el aporte a los tejidos se
facilita.
HEMOGLOBINAS
ANORMALES
Se denomina hemoglobinopata a cierto
tipo de defecto de carcter hereditario, que
tiene como consecuencia una estructura
anormal en una de las cadenas de las globina
de la molcula de hemoglobina. Sin embargo,
suele reservarse el trmino Hemoglobinopatias
para las anomalas de la Hb producidas por el
simple cambio de un aminocido en una de las
cadenas de globina; el trmino talasemias se
reserva para las hemoglobinopatas debidas a
la falta de sntesis, total o parcial, de una
cadena completa de globina.
En la actualidad se conocen ms de 600
hemoglobinopatas, aunque no todas producen
problemas clnicos. Las hemoglobinopatas por
afectacin de la cadena beta son algo ms
frecuentes que las de la alfa.
Las talasemias (palabra que deriva del
griego thalassa, mar) son frecuentes en el rea
mediterrnea, en la poblacin africana, el
subcontinente indio y el sudeste asitico. Se
debe a la herencia de uno o dos alelos
patolgicos de uno o varios genes de los
cromosomas 11 y 16 (todos recibimos dos
copias de un gen, una copia procedente del
padre y otra de la madre, a cada una de esas
copias se le llama alelo). Probablemente sea la
enfermedad gentica ms frecuente.
CLASIFICACION DE
LAS
HEMOGLOBINOPATI
AS
Existen cinco clases principales de
hemoglobinopatas:
1.
hemoglobinopatas
Estructurales:
Hb con alteraciones de la secuencia de
aminocidos que causan alteraciones de la
funcin o de las propiedades fsicas o
qumicas.
TALASEMIA
S
Los dos tipos principales de talasemia se
denominan talasemia alfa y talasemia beta. Los
individuos afectados por el primer tipo no
producen suficiente cantidad de globina alfa y
los afectados por el segundo, de globina beta.
A su vez, cada uno de estos tipos de talasemia
puede adoptar formas diferentes, con sntomas
que van de leves a severos. Los trminos
mayor, menor, intermedia y mnima,
utilizadas para indicar la gravedad de las
manifestaciones clnicas, no necesariamente
indican Heterocigota u Homocigota.
Las talasemias mas importantes se
heredan por genes autosmicos recesivos.
MENIFESTACIONES
Perdida de 1 gen
Paciente sano. No
presenta
manifestaciones
clnicas ni anemia.
Perdida de 2 genes
El paciente puede
presentar una ligera
anemia.
(Talasemia menor)
Perdida de 3 genes
(Enfermedad de
Hemoglobina H)
Perdida de 4 genes
(Talasemia mayor o
grave)
El paciente presenta
anemia con glbulos
rojos de menor tamao.
Cuadro 2
GRADO
MANIFESTACIONES
Intermedia
Presenta anemia y
alteraciones seas.
(Sndrome
Talasmico)
Mayor
(Anemia de Cooley)
Produccin escasa o
nula de cadenas y un
mayor o menor numero
de cadenas .
Se detecta en los
primeros meses de
vida, en donde el nio
no puede producir
hemoglobina.
VARIANTES ESTRUCTURALES
TALASEMICAS:
Cuadro 3
Hb E: ( 2 2 26 Glu--->Lys) es
extremadamente
comn
en
Camboya,
Tailandia y Vietnam. Es ligeramente inestable
pero no lo suficiente como para acortar
significativamente la vida de los glbulos
rojos. Los heterocigotos son similares a los que
tienen un rasgo talasemico
leve. Los
homocigotos presentan anomalas algo mas
intensas, pero son asintomtico.
Persistencia Hereditaria de la Hb
Fetal: se caracteriza por la sntesis
ininterrumpida de concentraciones altas de Hb
F en la edad adulta.
No son detectables efectos nocivos ni
anemia, incluso cuando toda la Hb producida
es Hb F.
HEMOGLOBINOPATI
AS
HEMOGLOBINOPATIAS
ESTRUCTURALES
Hb S: tambin llamada anemia
Falciforme o Drepanoctica. En 1949, Pauling
descubri que en la anemia falciforme haba
alteracin en la molcula de Hb. Es una
enfermedad hereditaria, autosmica recesiva,
ya que es necesario que el individuo sea
homocigoto para tener la enfermedad. Esta
enfermedad que se encuentra con frecuencia en
personas de raza negra y su mestizaje (cuadro
3), debido a que son portadoras de la
hemoglobina S en su forma homocigoto
(HbSHbS). Sin embargo, tambin puede
presentarse como heterocigoto, es decir HbA y
HbS produciendo tan slo el ra sgo falciforme y
una resistencia a la malaria.
En esta patologa se produce un cambio
de aminocido en la posicin 6 de beta globina
normal, cambiando cido glutmico por valina,
lo que disminuye la solubilidad de la protena,
de tal manera que la hemoglobina S forma
polmeros produciendo un glbulo rojo en
Blanco
6.3
Negro
49
77.7
Mestizo
10
16.0
Cuadro 3: estudio realizado en la
Clnica de Hematologa Infantil del
Hospital Universitario del Valle, Cali.
Figura 7
RASGO DREPANOCITICO O
FALCIFORME:
Las personas portadoras de la Hb S suelen ser
asintomticos. La anemia y las crisis dolorosas
son raras. Las cifras y la morfologa sangunea
son normales. Su desarrollo fsico, actividad y
longevidad son normales. No obstante, en
algunas circunstancias especiales de anoxia
pueden ocasionalmente presentar
complicaciones. Un sntoma poco frecuente,
pero muy caracterstico es la hematuria (sangre
en orina) asintomtica, que a menudo se
observa en varones adolescentes.
Hemoglobinopata C: se caracteriza por
la sustitucin del cido glutmico de la
posicin 6 de la cadena beta por lisina. Es una
hemoglobinopata
propia
del
frica
Occidental, caracterstica de la raza negra. El
estado homocigoto (CC) se caracteriza por una
ligera anemia hemoltica crnica con
esplenomegalia; la vida media del eritrocito
esta disminuida y en la circulacin se forman
microesferocitos. El estado heterocigoto (AC)
no produce trastorno alguno.
Metahemoglobinemias- Hb M: La
metahemoglobina (ferrihemoglobina) es un
derivado de la hemoglobina en que el hierro
ferroso se oxida a su forma frrica, lo que
origina un color azulado pardo, similar a la
cianosis de la piel. La metahemoglobina forma
parte de la hemoglobina "inactiva"; es incapaz
de combinarse de modo reversible con el
oxgeno y monxido de carbono, adems
desva la curva de disociacin oxgeno en el
sentido de un aumento de su afinidad por este
y entorpece por tanto su transporte desde la
sangre a los tejidos. As, cantidades anormales
de metahemoglobinemia, causarn una
"anemia" funcional con cianosis (debido a la
HEMOGLOBINAS INESTABLES
BIBLIOGRAFI
A
Ruiz Argelles G. J, Fundamentos de
da
Hematologia. 2
Edicin. Editorial Medica
Panamericana. Mxico 1998.
Cuellar A. H. Fundamentos de Medicina
ta
Hematologia. 5 Edicin. Editorial corporacin
para investigaciones biolgicas. Medelln,
Colombia 1998.
da