Resumen katzung 10 edicin

Farmacocintica
Parmetros bsicos:

Depuracin: capacidad del organismo para eliminar el frmaco

Volumen de distribucin: medida del espacio aparente en el
cuerpo disponible para contener el medicamento.

Volumen de distribucin (Vd)

Relaciona la cantidad de frmaco en el organismo con su
concentracin en la sangre o plasma.
Volumen aparente necesario para contener la cantidad de frmaco de
manera homognea a la concentracin que se encuentra en sangre,
plasma o agua del plasma.
Vd= cantidad de frmaco en el organismo /
concentracin

Los frmacos con la Vd aumentada tienen la concentracin

aumentada en el tejido extravascular que en compartimiento
vascular.

Depuracin (D)
Factor que predice el rango de eliminacin en relacin con
la concentracin del frmaco.
Ocurren en:

Rin, pulmn hgado y otros (sangre y musculo)

D= velocidad de eliminacin de cada
rgano / concentracin
D renal= velocidad de eliminacin de rin /
concentracin
D hgado= velocidad de eliminacin de hgado /
concentracin

D otro= velocidad de eliminacin de otro /

concentracin
Depuracin de primer orden se
Velocidad de
mide calculando el ABC (rea
eliminacin= D x C
bajo la curva)

A. Eliminacin limitada por capacidad

Tambin se conoce como saturable, dependiente de
dosis o de concentracin, no lineal.

Vmax: capacidad de
Velocidad de eliminacin = Vmax
eliminacin.
Km: concentracin del
x C / Km + C
frmaco a la cual la
velocidad de eliminacin
Aumenta el Km y el volumen de eliminacin es casi independiente de
es 50% de Vmax.
la concentracin.
Cuando el volumen de administracin excede la capacidad de
eliminacin es un estado no estable, por lo tanto mientras continue la
administracin aumenta la concentracin.
B. Eliminacin dependiente del flujo
Algunos frmacos son depurados con facilidad por el
rgano de eliminacin.
A cualquier concentracin la > parte del medicamento en la sangre
que riega el rgano la elimina durante el primer paso del frmaco a
travs de este.
Conclusin: la eliminacin depender del rango de liberacin del
frmaco a travs del rgano de eliminacin. El flujo sanguneo del
rgano es el principal determinante de la liberacin del frmaco.

Vida media (t )
Tiempo requerido para que la cantidad de frmaco en el cuerpo
se reduzca a la mitad durante la eliminacin.
La permanencia del medicamento en el cuerpo depender del volumen de
distribucin como de la depuracin.

0.7 es la constante
de ecuacin (In
natural de 2)
Estados patolgicos pueden afectar parmetros farmacocinticos
primarios, relacionados con la distribucin del volumen y la
depuracin.
t = 0.7*x
Vd / D

Acumulacin del frmaco

Mientras ms dosis se va acumular en el cuerpo hasta que las
dosis terminen.
Biodisponibilidad
Fraccin de frmaco puede ser menor a 100% por 2 razones:
-

Absorcin incompleta

Eliminacin en el primer paso

A. Grado de absorcin
Mientras ms hidroflico el frmaco no puede cruzar la
membrana celular lipdica.
Mientras ms lipoflico el frmaco no es tan soluble para
cruzar la capa de agua adyacente en la clula.
Los frmacos pueden no ser absorbido debido a un trasportados inverso
relacionados con Glucoprotena P
bombea activamente el
frmaco fuera de las clulas de la pared intestinal hacia el lumen.

Cuando se inhibe a glucoprotena p y el metabolismo de la pared

intestinal es mayor la absorcin del frmaco.

B. Eliminacin de primer paso

Despus de la absorcin la sangre portal libera el
frmaco al hgado antes de ingresa a circulacin
sistmica.
El frmaco puede ser metabolizado en la pared intestinal o en sangre
portal, pero mayormente el hgado se encarga del metabolismo antes
que el frmaco alcance circulacin sistmica.
Conclusin: la disminucin de la biodisponibilidad es igual a
eliminacin o prdida de primer paso.
TE= D hgado / Q (flujo sanguneo
heptico)
C. Velocidad de absorcin
Determinada por el sitio de administracin y la
formulacin del frmaco.
Puede influir en la efectividad clnica de un medicamento.

El mecanismo de absorcin es de orden 0 cuando es determinada por

la velocidad de vaciamiento gstrico.

Vas de alternativas de administracin y efecto de primer paso

El efecto de primer paso puede evitarse con:

Tabletas sublinguales: proporciona acceso directo a las venas

sistmicas, no portales.
Preparados transdrmicos: proporciona la misma ventaja.
Supositorios rectales: en la arte inferior del recto penetran vasos que
drenan a la vena cava inferior, evitan el hgado pero tienden a
ascender a una regin en la que predominan venas que conducen al
hgado, por lo tanto el 50% de la dosis evitara el hgado.

Secuencia en el tiempo del efecto de un frmaco

I.

Efectos inmediatos
Hay una relacin en efectos del frmaco y en la concentracin
plasmtica, pero no significa que los efectos sean paralelos a la
secuencia de concentracin en el tiempo.

La relacin: concentracin / efecto del frmaco NO es lineal, por lo tanto

el efecto no ser siempre directamente proporcional a la concentracin.

II.

Efectos retrasados

Los cambios en los efectos del frmaco con frecuencia son

retrasados respecto a los cambios en la concentracin
plasmtica.
El retr5aso puede reflejar el tiempo necesario para que el
medicamento se distribuya desde el plasma al sitio de
accin.
ES EL CASO DE CASI TODOS LOS FARMACOS.
El retraso ocasionado por la distribucin es un fenmeno
farmacocintico que puede explicar retrasos de algunos
minutos.
Esto puede explicar el retraso en los efectos despus de
una inyeccin intravenosa rpida de un agente activo sobre
el SNC.
Es la razn por las demoras mayores en los efectos es el
recambio lento de una sustancia fisiolgica que participa en
la expresin del efecto del frmaco.