INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS

QUMICO FARMACUTICO INDUSTRIAL
Alvarado O. Jesus, Lpez H. Alexa I. y Vzquez M. Yazmn M.

METFORMINA

Historia

La metformina es un medicamento que se ocupa, principalmente, en el tratamiento de personas con

diabetes.
La metformina (di-metil biguanida) se extraj de la Galega officinalis en 1922. Esta hierba se ha
utilizado durante siglos para tratar muchos problemas de salud incluida la poliuria. La metformina
mostr en los primeros estudios disminuir la glucemia con menos efectos adversos gastrointestinales
que las sulfonilureas. Pero su aparicin coincidi en el tiempo con la aparicin del tratamiento con
insulina inyectada, y el inters mdico por los comprimidos que disminuan la glucemia disminuy.
En un ensayo clnico de 1957 la metformina demostr, de nuevo, disminuir la glucemia en pacientes
con diabetes tipo 2 y mantener glucemias normales en pacientes sin diabetes. Las molestias
intestinales que provocaba se minimizaban mediante su introduccin con un incremento progresivo de
la dosis. En ese mismo ao, 1957, un grupo americano publica similares resultados con un
medicamento llamado fenformina.
A partir de 1959 se publican casos de acidosis lctica y muertes asociadas a la toma de fenformina,
que lleva a su retirada del mercado en Estados Unidos. El comit de evaluacin de medicamentos
australiano restringe el uso de fenformina y tambin de metformina, a pesar de que la farmacocintica
de los dos medicamentos era distinta. Fenformina se metaboliza en el hgado y la metformina se
excreta por el rin, y la asociacin de metformina con acidosis lctica y muertes slo aparece en caso
de sobredosis o en pacientes con insuficiencia renal grave. Los endocrinos de Francia y Escocia, que
llevaban utilizando metformina desde los estudios favorables de 1957, continuaron prescribindola. En
estudios en los que se comparaba metformina con clorpropamida encontraron que el control de la

glucemia era similar pero que los pacientes con metformina tenan menos hipoglucemias y adems
perdan peso. El suministro del frmaco vena de un modesto laboratorio farmacutico francs que
continu producindola.
Tuvieron que pasar casi 20 aos, hasta 1995, para que los beneficios de la metformina fueran
redescubiertos en Estados Unidos y las restricciones de su uso en Australia fueran suspendidas. Entre
los siguientes estudios con metformina el ms influyente fue UK Prospectif Diabetes Study. Es un
ensayo clnico aleatorio multicntrico con 3,867 pacientes seguidos durante 10 aos que concluye
que, con independencia del control de la glucemia, la metformina reduce el riesgo de infarto de
miocardio y de mortalidad por todas las causas. As, a partir de 2012, en las guas americanas y
europeas de diabetes la metformina se convierte en el tratamiento de primera eleccin para pacientes
obesos y con diabetes tipo 2
La historia del uso mdico de la metformina no ha terminado todava, ya que los nefrlogos creen que
la metformina est infrautilizada en la enfermedad renal. Incluso est en estudio su posible utilidad en
el tratamiento del cncer.

Farmacodinamia
A pesar del tiempo que tiene este frmaco de estar en el mercado, su mecanismo de accin est del
todo aclarado. Lo que se conoce y se ha demostrado, son los siguientes aspectos:

Es 10 veces menos productora de acidosis lctica que sus anlogos.

No estimula la secrecin de insulina; por ello se le considera un anti-hiperglucmico.
Disminuye la absorcin de glucosa a nivel intestinal.
Disminuye la produccin heptica de glucosa.
Aumenta la captacin y utilizacin de la glucosa por el tejido msculo-esqueltico y adiposo.
Potencializa la insulina endgena, lo que con lleva a aumentar la sntesis de glucgeno en el

tejido msculo-esqueltico, sin modificar la sntesis de glucgeno heptico.

Aumenta la oxidacin de glucosa en el tejido msculo-esqueltico.
Aumenta la afinidad de la insulina por su receptor.
Reduce glucemia en ayuno.
Disminuye la hiperinsulemia y mejora la resistencia a la insulina.
Disminuye la oxidacin de los cidos grasos, colesterol total, LDL y triglicridos.
No provocan aumento de peso corporal, si favorece su reduccin y una vez logrado lo

mantiene en ese peso.

Aumenta la actividad fibrinoltica por disminucin del activador plasmingeno inhibidor 1 (PAL-

1) y disminuye la adhesividad plaquetaria.

Mejora la funcin endotelial.
til en la prevencin o retardo para el desarrollo de la diabetes tipo 2.

Los niveles teraputicos despus en la ingestin de alimentos son de 1 a 2 mcg/mL, las

concentraciones plasmticas en estado estacionario se alcanzan entre 24 y 48 horas y se
mantienen en alrededor de 1mcg/mL .Los niveles plasmticos mximos no exceden los 5
mcg/mL an a dosis mximas de 3000 mg.

La evidencia actual indica que la metformina baja la glucosa sangunea elevada mediante los
mecanismos siguientes:

Disminuye la velocidad de produccin de glucosa heptica.

Disminuye la gluconeognesis.
Disminuye la glucogenlis.
Incrementa la afinidad de la insulina a sus receptores.
Potencializa la accin de insulina a nivel celular.

La baja de glucosa sangunea con metformina, solo se observa en personas diabticas y con
resistencia a la insulina, no tiene efecto alguno sobre las personas sanas, salvo aqullas sometidas a
ayuno prolongado.

Farmacocintica
La metformina se adsorbe en el intestino delgado. Esta disminuye con mayores dosis del frmaco y a
administracin conjunta con alimentos reduce o retrasa ligeramente la adsorcin. Tiene una
biodisponibilidad del 50-60% con un comprimido de 500 mg tomado en ayunas. Las concentraciones
plasmticas mximas (1-2 g/ml) se alcanzan una o dos horas despus de una dosis oral de 500-1000
mg. No se une a las protenas plasmticas y tiene una semivida plasmtica de 1.5 a 5 horas.
Es importante destacar que no se metaboliza en el hgado y se elimina con rapidez por el rin (90%
en un plazo de 12 horas). Por lo tanto, no se acumula en el organismo y es improbable que aparezcan
de una funcin renal normal.
El tratamiento con metformina debe iniciarse con dosis medias, preferiblemente con alimentos,
incrementando la dosis del frmaco progresivamente hasta conseguir el objetivo teraputico despus
de una o dos semanas, para minimizar los efectos gastrointestinales adversos.
Segn los diferentes estudios realizados, los efectos mximos de la metformina se consiguen con
dosis de 1.750-2000 mg al da, repartidos dos o tres veces a da.

Reacciones adversas o secundarias

Los efectos secundarios ms frecuentes de la metformina se producen a nivel gastrointestinal,
pudiendo ocasionar, sobre todo, al inicio del tratamiento, diarrea, nuseas y dolor abdominal de tipo
clico, apareciendo en el 25-30% de los pacientes. Este riesgo era mayor con a fenformina, siendo
muy remoto con la metformina siempre que no se utilicen en pacientes en los que exista
contraindicacin.
Suelen ser moderados o transitorios y minimizarse si se empieza con bajas dosis y se toma en
conjunto con las comidas. Aunque los efectos secundarios gastrointestinales de la metformina
desaparecen en gran medida con el tiempo, existe un porcentaje de pacientes en los que no se logra
conseguir una dosis teraputica de metformina (5-10%).
Otros efectos secundarios son la cefalea y la anorexia o prdida de apetito. Raramente producen
hipoglucemia y eritema por hipersensibilidad. A largo plazo se ha asociado con una disminucin en la
absorcin intestinal de la vitamina B12 y cido flico, aunque raramente ha ocasionado anemia
megaoblstica y si aparece, suele revertirse con suplementos de vitamina B12.
El principal riesgo de la metformina y por lo tanto, su efecto secundario ms grave es a posibilidad de
que produzca una acidosis lctica que puede llegar a ser mortal (mortalidad que asciende al 50%). La
acidosis lctica ocurre en 3 por cada 100,000 pacientes/ ao.
El uso de metformina est contraindicado en presencia de insuficiencia renal (creatinina srica en
mujeres inferior a 1.4mg/dl y en varones inferior a 1.5 mg/dl), insuficiencia respiratoria o cardiaca
crnica y hepticas, as como embarazo, lactancia y alcoholismo.
Tambin est contraindicado su uso en caso de infecciones graves y en general, aquellas situaciones
que favorezcan una mala perfusin tisular. Por este motivo deben suspenderse antes de la ciruga.

Presentaciones del producto

La metformina viene en presentaciones de 500, 850 y 1.000 mg
Se administra a una dosis de 500 mg hasta un mximo de 2,55 g diarios, con la menor dosis inicial
recomendada.
Una terapia tpica sera comenzar con un nico comprimido de 500 mg dada con el desayuno por
varios das. Si se tolera sin molestias gastrointestinales y la hiperglicemia persiste, se suele aadir un
segundo comprimido de 500 mg con la comida de la cena. Si resulta necesaria aumentar la dosis
despus de 1 semana, se pueden agregar otros 500 mg a ser tomada al medioda.
Tambin se puede indicar el comprimido con la concentracin de 850 mg dos veces al da o incluso
tres veces al da (la dosis mxima recomendada) de ser necesario. La dosis debe ser siempre dividida,
ya que la ingestin de ms de 1.000 mg en cualquier momento por lo general provoca importantes
efectos secundarios gastrointestinales.

Forma farmacutica y formulacin: Tabletas. Cada tableta contiene: clorhidrato de metformina 500 mg
y 850 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Genricos

La metformina se puede encontrar en el mercado mundial tanto como diferentes formulaciones

genricas, como en distribucin bajo los nombres farmacuticos: Glafornil, Efficib o Janumet y en
otros pases:
1. Argentina: Diabesil AP, Metformin Temis, DBI, Glucophage, etc.
2. Bolivia: Metiogen
3. Chile: Glafornil, Glucophage, Oxemet, Hipoglucin
4. Colombia: Dimefor, Biguax, Diglufor, Winthrop
5. Espaa: Diabex, Diaformin, Fortamet, Glucophage, Glumetza, Meglucon, Riomet, Dianben
6. Estados Unidos: Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet, Riomet
7. Mxico: Fortamet, Glucophage, Riomet, Dimefor, Akspri
8. Venezuela: Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformina
9. Repblica Dominicana: Diaformin, Glisulin, Glisulin XR

Produccin y/o elaboracin

De acuerdo con el procedimiento descrito en 1975 Aron patentes farmacuticas y Fabricacin
Enciclopedia, cantidades equimolares de dimetilamina y 2 cianoguanidina-se disuelven en tolueno con
refrigeracin para preparar una solucin concentrada, y la cantidad equimolar de cloruro de hidrgeno
se aade lentamente. La mezcla comience a hervir por su cuenta, y despus del enfriamiento, el
clorhidrato de metformina precipitados con 96% de rendimiento.

CLORURO
DE
1

DIMETILAMI
NA

MEZCLADOR
MEZCLADOR

REFRIGERACION
2

CIANOGUANIDI
NA

TOLUENO

SECADOR

AGUA Y
RESIDUOS

CRISTALE
S
PRODUCT

MEZCLADO
Definicin
El mezclado es una operacin unitaria de ingeniera qumica que consiste en integrar, reunir,
incorporar, juntar, combinar dos o ms sustancias con el fin de obtener un producto o subproducto.
Tambin se puede definir como la operacin unitaria que permite producir una distribucin al azar de
partculas dentro de un sistema. En el caso de la industria farmacutica el objetivo es asegurar una
distribucin homognea de los componentes de un medicamento, lo que impactar en la seguridad y
efectividad teraputica del medicamento.
La eficiencia del proceso de mezclado depende de la velocidad de mezclado, la seleccin del
mezclador, tiempo de mezclado. La seleccin del tipo de mezclador depende del tipo de material a
mezclar (caractersticas como tamao de partcula, forma, rea superficial y densidad de las partculas
de un polvo o granulado son factores que deben considerarse) y del tamao del lote a producir.

Fundamento
Tipos de mezcla
Mezclas positivas

Gases o lquidos miscibles

Forman espontnea e irreversiblemente una mezcla perfecta, por difusin No es necesario

aplicar energa si el tiempo es ilimitado

Mezclas negativas

Los componentes tienden a separarse ms o menos rpidamente (suspensiones, emulsiones).

Mezclas neutras

No se mezclan espontneamente

No tienden a separarse espontneamente (Ej.: la mayora de las mezclas de polvos).

Mecanismos de mezclado
1. Movimiento conectivo

Implica un movimiento de masas relativamente grandes de polvo.

Este movimiento puede consistir en la inversin del lecho de polvo completo, en caso de mezcladores
de volteo o bien puede producirse por arrastre mediante una hlice, mediante un tornillo sin -fin, etc.
2. Mezclado por difusin
Se debe al movimiento aleatorio individual de las partculas.
3. Mezclado por cizalla
Planos de deslizamiento en la masa de polvo en el interior del mezclador.

Mecanismos de segregacin
1. Mezclas aleatorias
Cuando las partculas de una mezcla de polvos sufren un movimiento diferencial, los distintos
componentes tienden a agruparse, producindose el fenmeno de segregacin o desmezclado.
2. Mezclas ordenadas
Las mezclas ordenadas (un componente adsorbido al otro, al que se llama portador), suelen ser
estables, pero puede ocurrir segregacin por varias causas: Portador de diferente tamao
desplazamiento por competicin y saturacin.
Poco probable en la prctica
3. Mezcla aleatoria
La probabilidad de encontrar un componente es la misma en cualquier punto del sistema e igual a la
proporcin del componente en la mezcla.

Factores que intervienen en el proceso

Tamao de las partculas

A menor tamao de las partculas, las fuerzas de cohesin aumentan.

Forma y rugosidad de las partculas

La principal influencia de la forma y rugosidad de las partculas en el proceso de mezcla se refiere a su

capacidad para transmitir la energa cintica recibida de los rganos del mezclador o de otras
partculas
Parmetros: Esfericidad, dimensin fractal

Densidad de las sustancias

Si los componentes de la mezcla poseen una densidad diferente, por accin de la gravedad se
producir una movilidad diferencial de las partculas que puede provocar la segregacin de los
componentes de la mezcla.
La diferencia de densidad de los componentes disminuye la estabilidad de las mezclas.

Proporcin de los componentes de la mezcla

La homogeneidad en el mezclado es tanto ms difcil de conseguir cuanto ms diferentes son las

cantidades de cada componente.
En la industria farmacutica ocurre con frecuencia que el componente ms importante (el frmaco) es
el que se encuentra en menor proporcin, lo cual agrava el problema, ya que es precisamente la
concentracin de este componente la ms difcil de homogeneizar.
Otra posibilidad consiste en mezclar el frmaco en primer lugar con el excipiente con el que guarde
mayor afinidad y, a continuacin, aadirlos al resto de los componentes.

Formacin de cargas elctricas

Si aparecen, se dificulta la obtencin de una mezcla homognea debido a la tendencia de las

partculas a agruparse.
Este fenmeno puede paliarse:
1. Usando tenso activos, que hacen que las superficies de las partculas se hagan ms
conductoras, facilitando la anulacin de las cargas formadas.
2. Aumentando el contenido en humedad de la mezcla.

Tiempo de mezcla

De este parmetro depende la homogeneidad de la mezcla.

La homogeneidad no aumenta indefinidamente con el tiempo, sino que existe un tiempo de

mezclado ptimo.

Esto se debe a durante el proceso de mezcla compiten mecanismos de mezclado y

desmezclado o segregacin de los componentes

Deben ensayarse diferentes tiempos de mezclado y realizarse pruebas de homogeneidad con

cada una de las mezclas as obtenidas.

De este modo se calcula el tiempo ptimo de mezcla.

Clasificacin
Dependiendo del estado de agregacin, la tcnica de mezclado se clasifica principalmente en:

La mezcla de lquidos

La mezcla de sustancias lquidas y slidas

La mezcla de slidos

La mezcla de gases y lquidos (aireacin)

De acuerdo a los procesos de produccin:

Mezclado en operacin por lotes

Mezclado en proceso de recirculacin

Mezclado en proceso continuo

TIPOS DE MEZCLADORES
1. Mezcladores mviles
Se basan en el mecanismo de volcamiento del material causado por la rotacin del recipiente y fuerza
de la gravedad. Para un buen mezclado en estos equipos, los polvos deben
ser de dimensiones similares y de flujo fcil. La geometra asimtrica del
equipo produce un movimiento lateral independiente de la accin de
volcamiento caracterstico. El proceso de mezclado mejora mucho ms si a
los equipos se les adaptan ejes que giran en direccin opuesta al
volcamiento. Si su velocidad de rotacin es lenta, no se produce el
movimiento de cascada o volcamiento en forma intensiva; por el contrario, si es muy rpida, la fuerza
centrfuga mantendr los polvos en los extremos de la carcasa evitando el mezclado. La velocidad
ptima depender del tamao y forma del mezclador y del tipo de material a mezclar (generalmente
oscila entre30 y 100 rpm). Estos equipos nunca se deben llenar con ms del 50% de su capacidad
nominal.

1.1 Mezcladores cilndricos o de tambor : Consiste de una carcasa cilndrica que se puede rotar
a lo largo de su eje para producir flujo cruzado del material. Si se le adicionan obstculos laterales, se
incrementa el flujo cruzado y se mejora la accin mezcladora aunque dificulta su limpieza. Segn su
forma los mezcladores se clasifican en:
Figura 1. Mezclador de tambor.

1.2 Mezcladores cbicos: El principio de cada y rebote del material es

igual al del mezclador de tambor. Como estos modelos producen poca
eficiencia en el mezclado, se puede aumentar est inclinando el eje de
rotacin de stos modelos.

Figura 2. Mezclador cnico.

1.3

Mezcladores

de

doble

cono: Durante la rotacin el polvo se

entremezcla entre cada uno de los
extremos del equipo. Sus ventajas son
que se puede cargar y descargar por
ambos lados, adems de ser de fcil limpieza, de tener tiempos de
mezclado cortos y de producir un buen flujo cruzado.
Figura 3. Mezclador de doble cono.

1.4 Mezcladores en V de Calzoncillo o de Pantaln : Consiste de dos cilindros unidos en sus

extremos con una angulacin que oscila entre 45 y 90. El principal mecanismo de mezclado que
produce es por convencin, pero posee unas placas en el eje de rotacin que producen
deslizamientos entre los planos. Este mezclador se recomienda para polvos de baja cohesividad. La
rotacin del equipo ocurre en un solo plano y su accin cambia la orientacin del polvo en 90 o 45
dependiendo del modelo. El eje central intensifica la accin del mezclado, pero dificulta la limpieza del
equipo. Este equipo produce un mezclado suave y por esta razn se utiliza para la adicin de
aglutinantes, permitiendo la adicin uniforme del lubricante a los grnulos en un corto periodo de
tiempo sin erosionarlos. Como estos equipos son hermticos, pueden producir vaco y secado adems
de no contaminar ni de empolvar. Adems, poseen altas capacidades, bajo consumo de energa, son
de fcil mantenimiento, son de fcil operacin y se pueden cargan con el pice invertido. Este equipo
es el ms preciso de los mezcladores de carcasa mvil.
Figura 4. Mezclador en v

2. Mezcladores de carcasa estacionaria

Son equipos donde a carcasa permanece esttica, en cuyo interior poseen una serie de elementos
que ejecutan el mezclado como aire a chorro, cuchillas, tornillos o paletas; algunos de stos producen
un flujo en forma de vrtex o turbulento. En general, estos equipos proporcionan un mezclado eficiente
sin reduccin del tamao de partcula o generacin de calor. Estos equipos son tiles en mezclar
slidos que se han humedecido (que estn en forma plstica o pastosa) y adems necesitan menos

mantenimiento que los de carcasa mvil. Estos equipos son capaces de procesar desde 100 a 500
lb./h.

2.1 Mezcladores de Cintas: Consiste de un tambor horizontal con un eje axial de soporte y un
agitador de cintas, o en algunos casos dos ejes paralelos, tambin existen modelos con ejes en forma
de espiral, paletas y de tornillo helicoidal. La rotacin alrededor del eje de una sola cinta produce un
movimiento radial alrededor de la parte interna del mezclador, al mismo tiempo otra cinta curvada
produce un movimiento axial alrededor de la parte interna del mezclador. En otras palabras, la cinta
externa hace que el polvo se mueva a lo largo del tambor y la cinta opuesta interna hace que al mismo
tiempo el polvo se mueva en direccin opuesta. Estos movimientos evitan que los polvos se acumulen
en uno de los extremos. El principal mecanismo de mezclado es el de planos de las diferentes
partculas rompiendo los aglomerados. Estos mezcladores son de
velocidades bajas, de pequea carga y bajo consumo de energa. Entre sus
desventajas esta su difcil limpieza, la abrasin y rompimiento de partculas
debida al roce de las cintas y la carcasa.

Figura 5. Mezclador de cintas

2.2. Mezcladores de Tornillo vertical: Consiste de una carcasa

cnica con un tornillo sin fin interno que transporta el material hacia
arriba y luego el movimiento de cascada y gravitacional lo regresa
hasta el fondo. El tornillo puede estar en uno de los lados interiores
rotando y orbitando simultneamente dentro del cono. Como el
mezclado es rpido, consume poca energa. Algunos modelos pueden
llevar hasta dos tornillos simultneamente. Este mezclador puede producir algo de abrasin por la
cada libre a la que se somete los grnulos y por el choque de stos contra las paredes del equipo.
Figura 6. Mezclador de tornillo vertical

2.3 Mezcladores de Paletas: Consiste de un recipiente cilndrico vertical donde el material se

mezcla por accin de palas o paletas unidas a un eje rotatorio central. El flujo de los polvos se produce
en tres dimensiones ocurriendo un movimiento radial y axial simultneo.

Figura 7. Mezclador de paletas

2.4 Mezcladores de Palas planetario: Su forma es similar al mezclador

de paletas, se utiliza para el mezclado de slidos antes de introducir algn
lquido (proceso de granulacin). Posee un eje vertical con paletas que
rotan en una configuracin planetaria proporcionando una doble accin
mezcladora. Estos equipos son muy eficientes, y tienen muchas
aplicaciones para el mezclado de polvos, semislidos y lquidos.

Figura 8. Mezclador palas planetario.

2.5 Mezcladores Sigma: Consiste de un cilindro vertical donde el

mezclado ocurre por unas cuchillas pequeas propulsoras localizadas
en su fondo. Es muy eficiente en romper los aglomerados pero su gran
desventaja es que produce calentamiento del material y por lo tanto
consume mucha energa. Estos mezcladores se utilizan para incorporar
slidos en lquidos.

Figura 9. Mezclador Sigma

2.6 Mezcladores de Barra z: Consiste de un recipiente cilndrico horizontal con dos ejes paralelos
(cuchillas espirales) que rotan en direcciones opuestas y que producen un movimiento tangencial de
choque. Son muy efectivos en la distribucin de fluidos en la masa del polvo. Se
aplica en el mezclado de masas pegajosas, duras y densas (gomas), granulados
(CaCO3), adhesivos dentales y polmeros. Entre sus desventajas se encuentran:
dificultad en el vaciado a pesar de ser el equipo inclinable, su susceptibilidad a la
contaminacin, su lentitud, su alto consumo de energa, y su difcil limpieza.
Figura 10. Mezclador barras z

2.7 Mezcladores de Lecho fluidizado: Se basa en la accin de un chorro de aire a altas

velocidades que expulsan el material a travs de una cmara donde todas las partculas se
entremezclan en un flujo turbulento. Entre las condiciones del material para cargar el equipo esta que
los polvos no deben ser cohesivos y la diferencia entre densidades debe ser mnima para evitar la

segregacin. Si los polvos son cohesivos se formarn aglomerados. Existen algunos modelos que
pueden realizar las funciones de secado y granulacin del material.
Figura 11. Mezclador de lecho fluidizado.

2.8. Mezcladores de alta Intensidad: Son equipos similares a los mezcladores Sigma que
combinan las operaciones de mezclado y granulacin. El material se homogeniza por el mecanismo de
fallas y compactacin ejercida por el expulsor (cuchillas) que operan entre 100- 300rpm. Estos equipos
son muy eficientes ya que en pocos minutos se logra el mezclado, adems, son de fcil descarga,
limpieza y estn protegidos contra riesgos de explosin.

Figura 12. Mezclador de alta intensidad

Proceso y Equipo utilizado en la industria.

Las tabletas de metformina fueron elaboradas en el Laboratorio de
Formas Terminadas, perteneciente al Centro de Investigacin y
Desarrollo de Medicamentos (CIDEM), La Habana, Cuba, e identificadas
con el nmero de lote 17. Para la elaboracin de los ncleos se emple
la va de granulacin hmeda, y excipientes de uso comn en la industria
farmacutica; el recubrimiento de los ncleos se realiz en un bombo tipo
Pellegrini (Italia) sin perforacin y como agente filmgeno un polmero de hidroxipropilmetilcelulosa.
La sustancia de referencia qumica de clorhidrato de metformina utilizada fue suministrada por el
Departamento de Patrones del Laboratorio de Aseguramiento de la Calidad del CIDEM, de
procedencia India y como fabricante BDR PHARMACEUTICAL. Todos los reactivos respondan a la
calidad analtica requerida para el estudio, segn BP 2007.
Las condiciones del ensayo de disolucin utilizadas fueron las reportadas en la BP

Aparato: cesta, 100 rev/min

Medio: solucin de fosfato de potasio monobsico a pH 6,8; 900 mL
Tiempo: 30 min
El equipo utilizado en el estudio fue un disolutor Erweka DT 6 RE de 6 plazas (Alemania).
Para el anlisis se disolvi en solucin de fosfato de potasio monobsico a pH 6,8, una cantidad
exacta de la sustancia de referencia qumica de clorhidrato de metformina, de modo que se obtuviera
una concentracin de 5,5 g/mL.
Para el anlisis de las tabletas un vez que se alcanz una temperatura de 37 C se adicion una
tableta en cada uno de los vasos del disolutor. Trascurridos los 30 min de duracin del ensayo, se
tom y filtr una alcuota de 10 mL. Posteriormente, se realizaron las diluciones necesarias con el
objetivo de obtener una concentracin similar a la sustancia de referencia qumica.
La validacin del ensayo de disolucin de las tabletas de metformina 500 mg, se realiz teniendo en
cuenta que el mtodo reportado en la BP 2007. Los parmetros evaluados fueron los siguientes:
influencia del filtrado, especificidad, linealidad, precisin.

Linealidad
Para el estudio de la linealidad de la respuesta del detector se prepar una curva de calibracin con 5
soluciones patrn de metformina en un intervalo de concentraciones de 3,0 a 7,0 g/mL, que
representaron el 60, 80, 100, 120 y 140 %, de la cantidad declarada en la formulacin. Debi
cumplirse que el coeficiente de correlacin (r) fuera mayor o igual que 0,9990; el coeficiente de
variacin de los factores de respuesta (CVf 5 %); en la prueba de significacin del intercepto,
mediante la prueba de la t de Student, la t calculada (t cal) debi ser menor que la t tabulada.

Precisin
La precisin del ensayo de disolucin se estudi mediante 6 ensayos de disolucin en los que se
evaluaron las tabletas en dos das diferentes. Debi cumplirse para un mtodo lineal que los valores
de t cal de cada muestra fueran menores que el valor de t tab, para g. l.: 5; p < 0,05.9
Todos los anlisis estadsticos fueron procesados mediante el Programa STATGRAPHICS Plus versin
5.1, abril 2002.

Equipo de mezclado recomendado para el proceso.

Al tomar en cuenta los reactivos de los que se va a partir: dimetilamina y cianoguanidina, se

sabe que se encuentran en estado de agregacin lquido y slido respectivamente; por lo
tanto se debe usar un mezclador para una mezcla de sustancias lquidas y slidas. Y con
respecto a su clasificacin por el proceso de produccin: sera ms conveniente utilizar un
mezclado en operacin por lotes. Ya que, al ser un producto farmacutico es necesario
realizar un control de calidad continuo.
Por sus caractersticas, el mezclador recomendado para este proceso sera un mezclador de
carcasa estacionaria del tipo sigma debido a que estos mezcladores se utilizan para incorporar
slidos en lquidos.
*Cabe resaltar que sta solo es una propuesta del alumno, de acuerdo a los conocimientos previos adquiridos en la
asignatura Temas Selectos de Operaciones Unitarias.

Referencias bibliogrficas
1. Escobar Jimnez Fernando [et, al.]. La diabetes mellitus en la prctica clnica. Buenos
Aires: Madrid. Medica panamericana. 2009. Pgs.150 y 151.
2. Coulson J.M. [et.al.]. Ingeniera qumica. Operaciones bsicas, tomo II. Editorial
Revert, S.A. Espaa. 1981. Pgs. 25-33.
3. Costa Lpez J. [et.al.]. Curso de Ingeniera qumica. Introduccin a los procesos,
operaciones unitarias y fenmenos de transporte. Editorial Revert, S.A. Espaa. 1991.
Pgs. 83-85
4. http://www.elea.com/files/prospectos/ae423ac50fae3701f9131e2ca0cc34e7.pdf
5. http://www.espatentes.com/pdf/2202374_t3.pdf