ACTIVACION DE LOS

LINFOCITOS T y B (6)
OBJETIVOS DOCENTES
Conocer la sinapsis inmunolgica durante la activacin
de los linfocitos y durante la colaboracin T y B.
Conocer las molculas coestimuladoras
Transducin de seales
Receptores inhibidores: homeostasis e inhibicin de la
respuesta
Activacin de los linfocitos por superantgenos
Farmacologa de la inmunosupresin

VIDEOS DE APOYO:
http://www.youtube.com/watch?v=Xt_y7f6KivI&feature=related
http://www.youtube.com/watch?v=dd5S10sW-4M&feature=related

citoquinas

SINAPSIS INMUNOLOGICA:
ZONA DE CONTACTO LT-APC ALTAMENTE ORGANIZADA EN UN
AREA DE MEMBRANA CON PROPIEDADES ESPECIALES:
- Centro Sinapsis: c- SMAC (15nm) central

supramolecular activation cluster

TCR, CD3,
CD4/CD8
CD28
PKC- y protenas adaptadoras.
- Periferia Sinapsis: p-SMAC (40 nm) peripheral supramolecular activation cluster
Molculas Adhesin: LFA-1
-Agrupamiento sealizacin
ms eficaz
-Liberacin grnulos
especficos
-Punto de recambio de
molculas transmisoras de
seales

SECUENCIA DE INTERACCIONES DURANTE LA

FORMACIN DE LA SINAPSIS
El complejo TCR y otros receptores se agrupan en las balsas
lipdicas de la membrana

RECLUTAMIENTO Y ACTIVACION DE PROTEINAS ADAPTADORAS

1. Tras el contacto TCR/HLA-Ag, CD4 o CD8 se une a HLA

de clase II o I: lck de CD4/CD8 fosforila los ITAM de CD3 y zeta

2) ZAP-70 reclutada

lck

3) ZAP-70-P: fosforilacion de
los adaptadores
LAT y SLP-76

RECLUTAMIENTO
Y ACTIVACION DE
PROTEINAS
ADAPTADORAS

ZAP-70-P

ACTIVADA

VIAS DE TRANSMISION DE SEALES

1- VIA DE FOSFOLIPASA C: PKC; DAG, Ca++
Ca++
PKC

NFAT

NFkB

VIAS DE TRANSMISION DE SEALES

2-VIA DE RAS/ MAP- KINASAS
- Protenas G pequeas
activadas(RAS):
activan cascada de PK MAPKinasas ( mitogen-activated protein
kinasa)

Fosforilacion y activacin
de factores

AP1(fos jun)

La activacin de los linfocitos T requiere dos seales

1 seal

2 seal

Las bacterias a travs de los PAMP inducen los coactivadores(B7)

en las clulas APC

Figure 8-16

Las clulas dendrticas son las nicas que pueden activar directamente a clulas vrgenes

a) CD28 fosforila tambin ZAP-70, induce IL-2 ( 20-30 veces) y provoca la estabilidad
de mRNA de IL-2
ATENUACION DE LAS SEALES DE ACTIVACION
b) CTL4 compite por B7 impidiendo la unin de CD28 o e induciendo seales negativas:fosfatasas

EXPANSION CLONAL: La activacin de los linfocitos T conduce a la

produccion de IL2-R e IL-2 y proliferacin

Activacion autocrina de IL-2

La IL-2 conduce a la expresion de genes

responsables de la induccion de una
respuesta proliferativa como
C-Myc , Ciclina D2 y E y a la generacin
de clulas memoria/efectoras

ACTIVACION DE CELULAS T POR SUPERANTIGENOS

(exotoxinas bacterianas)
ANTIGENO

Reconocimiento pptido-especfico
La respuesta es monoclonal
Se unen un Vb particular con un CDR3 concreto
Baja frecuencia (<0.01%)

SUPERANTIGENO

La respuesta es policlonal
Se unen a secuencias familias V beta
Alta frecuencia 10-20%
Ejemplo: enterotoxina estafiloccica,

Farmacologa de la activacin T
Inmunosupresin:
1. Corticoides
2. Ciclosporina , Tacrolimus
3. Anticuerpos Monoclonales

Los corticoides inhiben la expresin de los genes transactivados

por NFkB

Mecanismo de accin y efectos de los corticoides

INMUNOSUPRESION POR INHIBIDORES DE LA

CALCINEURINA
La ciclosporina y FK506(tacrolimus) son inhibidores
de la calcineurina

INMUNOSUPRESION POR INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA.

1. CICLOSPORINA
2. TACROLIMUS

INMUNOSUPRESION
POR ANTICUERPOS
MONOCLONALES

Dianas moleculares
de la inmunosupresin

ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B

Las clulas T son esenciales en las respuestas T dependientes

BZM

B folicular

2 SEAL EN LOS LINFOCITOS B.

INTERACCION CD40-CD4OL

Moleculas de superficie y seuencia de acontecimientos durante la interaccin T y B

(antgenos T dependientes)

- B.) ESTRUCTURA DEL RECEPTOR BCR

PARA EL ANTIGENO Y SUS VIAS DE
SEALIZACION
- Complejo Receptor de la clula B:
Ig e Ig:molculas de
sealizacin no especficas
para el Ag.
Unico dominio N-t
semejante al dom. Ig,
regin transmembrana,
porcin citoplasmtica.
Unidas por puentes S-S y
asociadas a cadena H
Motivos
ITAM

BCR 2 ITAMs

VIAS DE TRANSMISION DE SEALES

IgIg
CD79 a,b

La activacin de los
linfocitos B se potencia
por seales accesorias:
papel del complemento

RECLUTAMIENTO
Y ACTIVACION DE
PROTEINAS
ADAPTADORAS

Resumen
La activacin T y B se produce a travs del contacto de
TCR y BCR con la participacin de molculas
coactivadoras
CD28-B7 y CD40-CD40L son necesarios como 2 seal en
la activacin T y B respectivamente.
ZAP-70 y SYK son claves en la activacin T y B
respectivamente.
La sealizacin conduce a est mediada por TK y conduce
a actividad transcripcional NFAT, NF-kB y AP-1 que
activan la transcripcin de mltiples genes y procesos
Ciclosporina , Tacrolimus y Corticoides: mecanismo de
accin