GENETIKA BIOKIMIA

Kesalahan Metabolisme Bawaan

Oleh
Kelompok 4
1. Indah Purnama Sari (12222048)
2. Inne Tiara Anggita (12222049)
3. Ira Kendi (12222050)
4. Muchammad Sangkut (12222065)
5. Meli Astuti (12222068)
6. Nia Nopita (12222072)
7. Nurdita Anggraini (12222075)
8. Nuraini (12222076)
Dosen Pembimbing
Syarifah, M.kes

JURUSAN PENDIDIKAN BIOLOGI

FAKULTAS TARBIYAH DAN KEGURUAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI RADEN FATAH PALEMBANG
1436 H/2015 M
BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Semua gangguan yang diwariskan akan dipahami dalam biokimia. Semua
kelainan bawaan yang dasar biokimia telah diidentifikasi sampai saat ini adalah hasil
mutasi gen. Pada satu ekstrim, perubahan sederhana dalam struktur polipeptida hasil
dari mutasi tersebut adalah penggantian hanya satu asam amino yang lain pada suatu
posisi tertentu di sepanjang rantai polipeptida. Pada ekstrem yang lain, mutasi
mungkin membuat sel tidak mampu mensintesis polipeptida sama sekali.
Kelainan metabolisme seringkali disebabkan oleh kelainan genetik yang
mengakibatkan hilangnya enzim tertentu yang diperlukan untuk merangsang suatu
proses metabolisme. Sedangkan metabolisme sendiri adalah proses penting yang
terjadi pada tubuh manusia, sebagai proses pengolahan baik pembentukan dan
penguraian zat -zat yang diperlukan oleh tubuh agar tubuh dapat menjalankan
fungsinya dengan baik
Kelainan metabolisme dibedakan menjadi beberapa macam berdasarkan zat
yang mengalami kegagalan dalam metabolisme diantaranya kelainan metabolisme
lemak, protein, karbohidrat, piruvat dan asam amino.
1.2 Tujuan
1. Untuk mengetahui pengertian kesalahan metabolism bawaan
2. Untuk mengetahui jenis-jenis kesalahan metabolism bawaan
3. Untuk mengatahui jenis-jenis penyakit kesalahan bawaan metabolisme

BAB II
PEMBAHASAN

Metabolisme adalah proses penting yang terjadi pada tubuh manusia, sebagai
proses pengolahan baik pembentukan dan penguraian zat -zat yang diperlukan oleh
tubuh agar tubuh dapat menjalankan fungsinya dengan baik. Kelainan metabolik
seringkali disebabkan oleh kelainan genetik yang mengakibatkan hilangnya enzim
tertentu yang diperlukan untuk merangsang suatu proses metabolisme.
2.1 Kesalahan Bawaan Metabolisme
Jika polipeptida tertentu bertindak sebagai enzim atau merupakan bagian dari
enzim, maka mutasi pada gen yang relevan kadang-kadang menyebabkan kekurangan
enzim, dengan konsekuensi penyumbatan di jalur biokimia pada tempat di mana
enzim itu diperlukan.
disebut kesalahan

Penyakit

yang

dihasilkan

dari

bawaan metabolisme. contohnya pada

penyumbatan
hewan

tersebut

adalahanemia

haemolitik bawaan yang berhubungan dengan defisiensi piruvat kinase, yang telah
dilaporkan dalam Basenji dan anjing Beagle.
2.1.1 Bawaan anemia haemolitik karena defisiensi piruvat kinase
Pada penyakit ini, proses biokimia yang terkena dampak dalam glycolisis
anaerob

dalam

sel

darah

merah. Reaksi

dalam

jalur

diilustrasikan

pada

Gambar dibawah ini, jelas dari diagram bahwa kekurangan dari enzim piruvat kinase
(PK) akan menghasilkan penggunaan glukosa berkurang, longgokan intermediet
antara glukosa dan asam phosphopyruvic, tingkat kekurangan triposphate anedosine
(ATP) di sel darah merah.
Karena ATP merupakan sumber utama energi di sel, tingkat ATP
menurun menyebabkanjangka hidup penurunan sel darah merah, dan karena hal
itu apa yang dilihat sebagai anemia haemolitik kongenital. Tanda-tanda klinis lain,
banyak dikaitkan dengan kekurangan energi, termasuk sinkop selama latihan,
kelemahan, tidur berlebihan, muka pucat, takikardi, splenomegali, dan kadangkadang tinja oranye. Tanda tanda ini dihasilkan dari substitusi basa tunggal dalam
DNA.

2.1.2.Jenis tindakan gen

Dalam kasus anemia haemolitik kongenital, dan banyak kesalahan metabolisme
bawaan lainnya, alel D dikatakan sepenuhnya dominan terhadap alel d sehubungan
dengan tanda-tanda klinis penyakit tersebut. Cara lain untuk menyatakan hal ini
adalah bahwa d resesif untuk D, atau bahwa anemia haemolitik bawaan adalah
penyakit resesif. Istilah resesif, dominan, ko-dominan dan tidak lengkap dominan
menggambarkan hubungan khusus antara alel, atau tipe tertentu tindakan gen. Dua
allels pada satu lokus dapat exbibit lebih dari satu jenis tindakan gen, tergantung pada
sifat yang sedang dipertimbangkan.
2.1.3.Genotipe dan Fenotipe
Genotipe adalah sifat mengacu pada konstitudi genetik individu pada satu atau
lebih lokus. Misalnya hewan operator anaemia haemolitik memiliki genotipe Dd, dan
yang terkena penyakit adalah yang bergenotipe dd. Fenotipe adalah merupakan
karakteristik yang dapat diamati dari individu. Sehubungan dengan kegiatan PK pada
anemia haemolitik kongenital, ada tiga fenotip berbeda (aktivitas normal, 50 per
kegiatan dan nol persen aktivitas) yang sesuai tepat untuk tiga genotipe masingmasing (DD, Dd dan dd). Yang terlihat sakit pada fenotipenya adalah yang
bergenotipe dd.
2.1.4.Kesalahan bawaan katabolisme lisosomal.
Penyakit warisan penyimpanan lisosomal adalah hasil dari cacat katabolisme
lisosomal.Lisosom adalah organel membran-terikat kecil yang ditemukan di
sitoplasma, yang bertindak sebagaisistem sistem pencernaan dari sel dan dengan
demikian mengandung banyak enzim yang bertindak untuk memecah banyak molekul
berbeda yang kompleks menjadi unit-unit monomer lipid sederhana, asam amino,
monosakarida dan nukleotida. Kesalahan bawaan dari katabolisme lisosomal
menghasilkan penyakit penyimpanan lisosomal yang terlalu berlebihan (Jolly dan
Blakemore 1973).

Kriteria formal untuk penyakit harus

diklasifikasikan sebagai kesalahan bawaan dari katabolismelisosomal
1. Penyakit ini harus menjadi penyakit penyimpanan.
2. Harus hanya diwariskan
3. Bahan penyimpanan, yang tidak perlu homogen, harus disimpan setidaknya
pada awalnya di dalam lisosom.
4. Harus ada kekurangan sebagian atau mutlak dari salah satu enzim lisosomal.
5. Enzim ini biasanya akan menghidrolisis bahan penyimpanan.
6. Enzim lain harus memiliki kegiatan noramal atau meningkat.
Salah satu penyakit katabolisme lisosomal adalah mannosidosis yang terjadi
di selandia baru yaitu pada sapi Angus terkena penyakit ini. Contoh kedua adalah
penyakit Chediak Higashi,penyakit resesif autosomal yang dilaporkan umum dalam
susu, dan jarang pada tikus, kucing, sapi, ikan paus pembunuh dan manusia. Hal ini
ditandai oleh pigmentasi cacat yang mengarah ke albinisme parsial, butiran raksasa
anomali leukosit, peningkatan kerentanan terhadap penyakit dan kematian dini
(Padgett 1968, 1979).
2.1.5.Porifiria dan Protoporphyria
Porifiria adalah , penyakit autosomal resesif akibat kekurangan dari enzim
cosynthetase uroporphyrinogen III, yang mengarah ke membangun intermediet
biosintesis haem dan kurangnyahaem itu sendiri. Akumulasi secara berlebihan,
mengakibatkan merah karakteristik pewarnaan gigi, tulang dan urin.
Enzim lain yang terlibat dalam biosintesis haem adalah ferrochelatase. Jika
enzim ini tidak ada, atau hadir dengan aktivitas nyata berkurang, maka ada build-up
protoporphyrins yang mengakibatkan photosensitivity. Tidak seperti porfiria, tidak
ada terkait pewarnaan gigi, tulang dan urin. Penyakit, yang disebut protoporphyria
telah dilaporkan pada sapi (Rut et al, 1977) dan pada manusia.
2.1.6.Dermatosparaxis
Kelainan bawaan dari metabolisme karena gangguan yang diwariskan pada
jaringan ikat. Pada domba dan ternak cirinya adalah kulit mudah diperpanjang dan
sabgat rapuh. Dalam domba dan sapi, penyebab penyakit ini adalah membangun-up

dari sebuah procollagen abnormal karena kekurangan dari peptidase procollagen

enzim.
2.1.7.Penyakit genetik Heterogenitas
Pada cerpelai, anjing dan kucing penyakit ini disebut asthenia kulit, dan
tampaknya diwariskan sebagai kondisi dominan autosomal. Pada domba, sapi, bulu,
anjing, dan kucing tanda-tanda klinis yang mirip: hanya ketika biokimia dan fiturhisto patologis diperiksa juga bahwa setidaknya dua penyakit yang berbeda diakui.
Penyakit pertama (resesif autosomal pada domba dan sapi) melibatkan kekurangan
enzim yang terlibat dalam pengolahan procollagen, sedangkan penyakit kedua
(dominan autosomal di bulu, anjing, dan kucing) ditandai dengan kolagen abnormal
yang terlibat dalam kemasan cacat di fibril dan serat, dan tampaknya tidak ada
kekurangan enzim
2.3 Jenis tindakan agen dan jenis penyakit
Dalam penyakit jaringan ikat yang dijelaskan di atas, dua jenis tindakan gen
telah diamati. Satu penyakit ini diwariskan sebagai kondisi resesif autosomal dan
berhubungan dengan defisiensi enzim bahwa proses procollage. Yang lain tampaknya
diwariskan sebagai kondisi dominan autosomal, dan dikaitkan dengan sebuah
molekul abnormal yang mungkin karena adanya mutasi gen kolagen struktural.
Jika polipeptida adalah substrat dalam proses tertentu atau terlibat dalam
transportasi, maka penurunan sebesar satu-setengah dalam produksi polipeptida
normal terjadi pada heterozigot mungkin diharapkan untuk menyebabkan beberapa
tanda-tanda klinis pada heterozigot karena, seperti yang dengan peran struktural,
polipeptida yang terlibat dalam transportasi dan bertindak sebagai substrat juga sering
dibutuhkan dalam jumlah relatif besar.
Secara umum, oleh karena itu, polipeptida non-enzimatik harus mengarah
pada dominan atau setidaknya tidak lengkap penyakit dominan, sedangkan cacat
enzim harus menimbulkan penyakit resesif.

2.4. Kelainan pendarahan warisan.

Haemostasis, atau penangkapan perdarahan, melibatkan dinding pembuluh
darah, trombosit dan faktor pembekuan darah. Di antara gangguan perdarahan banyak
diakui adalah yang disebabkan oleh kekurangan salah satu faktor koagulasi. Dengan
pengecualian haemofilia A dan haemofilia B.
Dalam kasus ini, jenis tindakan gen terhadap penyakit ini sama dengan jenis
tindakan gen berkenaan dengan aktivitas faktor koagulasi: normal dan alel cacat
adalah co-dominan atau tidak lengkap dominan dalam hal penyakit dan dalam hal lesi
biokimia.
Karena inaktivasi adalah proses acak, tidak semua perempuan akan memiliki
tepat satu setengah dari setiap jenis sel. Bahkan, berbagai proporsi dari kedua jenis sel
dapat terjadi, dari perempuan memiliki sel sebagian besar atau semua dengan alel
normal aktif, untuk betina memiliki sebagian besar atau semua sel dengan alel
haemofilia aktif. Wanita dengan proporsi besar sel normal dapat dibedakan dari
orang-orang yang homozigot untuk alel normal, sementara perempuan dengan
proporsi rendah sel normal sebenarnya mungkin menunjukkan tanda-tanda penyakit.
Hal ini jelas bahwa deteksi heterozigot dalam kasus-kasus tersebut tidak mudah.
Secara umum: deteksi heterozigot untuk X-limked cacat biokimia resesif tidak
seefektif untuk autosom resesif cacat biokimia, karena acak-inaktivasi X.
2.5. Gangguan Haemoglobin Warisan
Haemoglobin adalah salah satu yang paling intensif dipelajari dari semua
molekul biologis. Contohnya adalah anemia sel sabit, yang mendalam efek
ditunjukkan pada tahun 1956 sebagai hasil dari substitusi tunggal valin untuk asam
glutamat pada posisi 6 dari rantai peptida ~ ~ beta. Substitusi ini pasti karena
mengubah triplet DNA yang relevan dari CTT untuk CAT atau dari CTC ke CAC,
baik yang melibatkan hanya satu substitusi mulia, dari adenin untuk timin, di DNA.
Gangguan haemoglobin pada manusia dikenal sebagai sindrom talasemia.
tanda klinis utama mereka adalah anemia yang disebabkan tidak adanya dikurangi
atau lengkap produksi baik alpha ~ ~ atau ~ ~ globin beta. Penelitian terbaru di

bidang ini, banyak menggunakan teknik DNA rekombinan. Tidak ada kasus sindrom
talasemia telah dilaporkan pada hewan. Ini perbedaan antara situasi dengan manusia
dan dengan hewan mencerminkan supervisi klinis yang lebih intensif diberikan
kepada manusia, dan juga upaya penelitian lebih intensif pada manusia.
2.6. Warisan immunodeficiencies
Sistem kekebalan tubuh hewan tingkat tinggi terdiri dari dua bagian utama:
bahwa yang menimbulkan kekebalan cell-mediated (terkait dengan kekebalan
transplantasi dan hipersensitivitas tertunda) dan yang bertanggung jawab untuk
produksi antibodi. Yang paling banyak dipelajari dari penyakit tersebut adalah
gabungan penyakit imunodefisiensi (CID) pada kuda Arab (Splitter et al. 1980). Ini
adalah penyakit resesif autosomal yang tampaknya disebabkan oleh penyumbatan
antara sel-sel batang dan sel-sel prekursor limfoid.
Cacat biokimia mengakibatkan CID belum diketahui, tetapi karena merupakan
gangguan resesif ada kesempatan baik, seperti yang kita lihat sebelumnya, bahwa
efisiensi enzim akan ditemukan untuk terlibat. Memang, dalam beberapa bentuk CID
pada manusia, sebuah efisiensi deaminase adenosin telah terdeteksi, meskipun anak
kuda dengan CID tidak menunjukkan kekurangan tersebut. bukti terbaru
mengindikasikan bahwa CID di anak kuda mungkin terkait dengan cacat metabolisme
purin.
2.7. Penyakit-Penyakit Kesalahan Bawaan Metabolisme
1. FENILKETONURIA
Adalah penyakit keturunan yang disebabkan ketidakmampuan tubuh mengubah
asam amino fenilalanin menjadi tirosin. Fenilalanin berfungsi sebagai bahan proteinm
pigmen melanin, tirosin juga fenil pirufat. Akibat tidak terurainya fenilalanin menjadi
tirosin akan tertimbun dalam darah yang selanjkutnya keluar dari tubh bersama-sama
urine dan biasanya disingkat PKU dari kata phenylketonuria. Kadar fenilalanin yang
berlebihan dalam darah ( normal 30 mg per 100 ml darah ) mengganggu
perkembangan dan pekerjaan otak, sehingga penderita PKU mengalami lemah mental

dan gangguan pigmentasi rambut. Gen penghalang enzim pengubah fenilalanin

menjadi tirosin bersimbul ph dan bersifat resesif. Genotif penderita PKU adalah
phph, sedangkan normal PhPh atau Phph. PKU pertama kali ditemukan oleh Folling
tahun 1934.
2. TIROSINOSIS
Adalah kelaianan yang menyebabkan tubuh seseorang tidak terdapat enzim
tirosin transaminase yang mengubah tirosin menjadi asam p-hidroksifenilpiruvat.
Kelainan ini dibawakan gen resesif. Tirosin dapat diubah menjadi pigmen melanin,
epinefrin, norepinefrinm dopamin dan hormon tiroksin. Jika kadar tirosin darah tinggi
menyebabkan penyakit pada hati, kejang pada otot, gemetar, sering kacau
kelakuannya, serangan jantung dan pigmentasi kulit terganggu sehingga menjadi
albino, sedangkan intelegensi normal.
3. ALKAPTONURIA
Adalah penyakit karena tubuh tidak mempunyai enzim pengubah alkapton
( asam homogensitin ) menjadi asam asetoasetat sampai menjadi H2O dan CO2.
Alkapton keluar tubuh bersama urine dan berubah warna menjadi coklat sampai
hitam jika urine tsb terkena udara. Timbunan alkapton tersimpan pada tulang rawan,
tendon juga persendian. Sehingga pada usia tua menimbulkan rasaa nyeri di kaki dan
tulang punggung. Efek yang lain adalah timbul noda hitam pada kulitm bahkan bola
mata, hidung dan telinga. Penyakit ini dibawakan gen resesif, ditemukan pertama kali
oleh A E Garrot pada 1902 yang hingga saat ini belum ditemukan terapinya.

4. ALBINISME
Adalah kelaianan tidak adanya tirosin yang akan diubah menjadi 3,4dihidroksifenilalanin dan selanjutnya menjadi melanin. Karena tidak memiliki
melanin pada kulit, mata dan rambut maka begaian tersebut menjadi tidak berwarna

alias putih dan sangat sensitif terhadap sinar matahari. Kelainan ini dibawakan oleh
gen resesif.
5. KRETINISME
Adalah kelaianan karena tidak adanya enzim pengubah tirosin menjadi
tiroksin dan triodotironin Gejala kelainan ini antara lain pertumbuhan kerdil dan
dungu. Penyakit ini dibawakan oleh gen resesif.

DAFTAR PUSTAKA
Adisoenarto Soenartono.1988. Genetika, Edisi ketiga. Jakarta: Erlangga.

Mansjoer, Arif. 1999. Kapita Selekta Kedokteran,Edisi III, Jilid kedua, Jakarta :
Media Aesculapius, FKUI.
Noer, Sjaifoellah. 2004. Ilmu Penyakit Endokrin dan Metabolik, Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam I,
Jakarta : Balai Penerbit FKUI.
Soeparman.1987.Ilmu Penyakit Dalam,Jilid 1,Edisi kedua. Jakarta : Balai Penerbit
FKUI.
Sudoyo, Aru W.2006.Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.Jilid III,Edisi IV. Jakarta :
Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI.
Suryo. 1984. Genetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.
Suryo. 2005. Genetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.