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FACULTAD DE CIENCIAS
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

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ANTIBITICOS
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Bautista Orozco Luis Angel

Becerra Bressant Brian del Angel

Los antibiticos son frmacos utilizados para combatir las infecciones de bacterias
producidos por cultivos de microorganismos o fabricados de forma semisinttica.
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, proveniente del cultivo de un
hongo del gnero Penicilum.
Los antibiticos pueden clasificarse segn distintos criterios, entre los cuales
estn:
POR SU EFECTO EN EL MICROORGANISMO:
1) Antibiticos bacteriostticos: Inhiben el desarrollo y la multiplicacin de
los microorganismos, pero no los destruyen. Para erradicar la infeccin
requieren de la actividad del sistema inmunolgico (Ej. Tetraciclinas,
cloranfenicol, sulfoamidas)
2) Antibiticos bactericidas: Provocan la lisis y muerte de los
microorganismos (Ej. Penicilinas, cefalosporinas)
POR SU MECANISMOS DE ACCIN
Los antibiticos pueden interferir diferentes funciones que lleva a cabo la bacteria,
tales como la sntesis de cidos nucleicos, de protenas, o para el procesamiento
de aminocidos o azcares del medio, necesario para la biosntesis de sus
paredes o membranas celulares.
1) Inhibicin de la sntesis de la pared celular: Actan a distintos niveles
de la biosntesis del peptidoglicano, componente esencial de la pared
celular bacteriana. El dao se produce por la prdida de la rigidez de la
clula bacteriana que puede causarle la muerte; por lo tanto los antibiticos
que actan de esta manera son considerados como antibiticos
bactericidas. La sntesis del peptidoglicano se lleva a cabo en tres etapas y
los distintos antibiticos pueden afectar cada una de ellas. Los
representantes de este grupo son las penicilinas y cefalosporinas.
FAMILIA DE PENICILINAS
Penicilinas Naturales
Penicilina G (bencil)
Penicilina G procana
Penicilina G benzatina

FAMILIA DE CEFALOSPORINAS
Primera generacin (espectro estrecho)
Cefadroxil
Cefazolina
Cefalexina
Cefaloridina
Cefalotina
Cefapirina
Cefadrina

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Semisintticas
Resistentes a penicilinasa
Meticilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Oxacilina
Flucloxacilina

Amplio espectro
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Apalcilina
Aminopenicilinas
Hetacilina
Espicilina
Metampicilina
Talampicilina
Ciclacilina

Cefminox
Segunda generacin (espectro aumentado)
Cefaclor
Cefamandol
Defonicid
Ceforanide
Cefuroxima
Loracarbef
Cefotetan
Cefoxitin
Cefprozil
Cefonicida
Tercera generacin (amplio espectro)
Cefdinir
Cefixime
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefpodoxima
Cefditoren pivoxilo
Ceftibuteno
Tazicef
Cefpiramida
Cefsulodin
Cuarta generacin (espectro mejorado)
Cefepime
Cefetecol
Cefquinone
Flomoxef
Cefoselis
Cefozopran
Cefpirome
Ceflaprenam

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Penicilinas orales
Penicilina V
Feniticilina
Propicilina

2) Dao a la membrana plasmtica: Numerosos agentes catinicos y

aninicos pueden causar la desorganizacin de la membrana. Dentro de
los antibiticos que actan a este nivel, est la polimixina B y la colistina
(polimixina E), inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen lpidos de
carga negativa en su superficie. Su accin es desorganizar la

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permeabilidad de la membrana ocasionando la salida de cationes de la

clula bacteriana. Las polimixinas no son de uso sistmico, pues pueden
unirse a varios ligandos de clulas del tejido corporal y son txicas para
aparato renal y sistema nervioso. Otro antibitico que acta en la
membrana es la gramicidina, la cual produce desacoplamiento de la
fosforilacin oxidativa y la formacin de poros por donde puede haber
prdida del contenido citoplasmtico de la bacteria.
3) Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos: Muchos antibiticos
pueden interferir a diferentes niveles en la sntesis de los cidos nucleicos.
Pueden inhibir la sntesis de nucletidos o causar una interconversin de
nucletidos, pueden interferir con polimerasas involucradas en la
replicacin y transcripcin del ADN. Un grupo numeroso de agentes
interfieren con la sntesis de purinas y pirimidinas dando lugar a
interconversin de nucletidos o actuando como anlogos de nucletidos e
incorporarse a la cadena de polinucletidos.
La rifampicina, un antibitico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa
bacteriana dependiente de DNA, unindose en forma no covalente pero
muy firme a esta enzima. La RNA polimerasa es una enzima cuyas
cadenas polipeptdicas se unen a un factor que confiere especificidad para
el reconocimiento de los sitios promotores precisos requeridos para iniciar
la transcripcin del DNA. La rifampicina se une a subunidades de la RNA
polimerasa e interfiere especficamente con la iniciacin del proceso pero
no tiene efecto despus de que la polimerizacin se ha iniciado.
La inhibicin de la replicacin del DNA puede provocarse por antibiticos
que inhiben la actividad de la DNA girasa, involucrada en el rompimiento y
reunin de tiras de DNA. La girasa est constituida por dos componentes,
A y B. El cido nalidxico, una quinolona, se une al componente A de la
DNA girasa e inhibe su accin. El cido nalidxico tiene accin
antimicrobiana slo contra especies gramnegativas, aunque recientemente
se ha sintetizado un derivado carboxil fluorinado que inhibe bacterias
grampositivas. La subunidad B de la DNA girasa puede ser inhibida por
agentes como la novobiocina, un antibitico de uso restringido debido a su
toxicidad.
4) Inhibicin de la funcin ribosomal: Los ribosomas 70S bacterianos
estn constituidos por dos subunidades designadas como subunidad 30S y
subunidad 50S. Estas subunidades constituyen el sitio de accin de
agentes antimicrobianos, localizndose en ellas protenas especficas a las
cuales se unen los antibiticos. Los aminoglucsidos (estreptomicina,
neomicina,
kanamicina,
amikacina,
tobramicina,
gentamicina,
espectinomicina, paromomicina), son azcares complejos obtenidos de
varias especies de Streptomyces e interfieren con la funcin ribosomal

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bacteriana, especficamente con la subunidad 30S. La espectinomicina

se une a protenas diferentes del ribosoma, no es bactericida y se usa
ampliamente en el tratamiento de la gonorrea.
Las tetraciclinas actan tambin en la subunidad ribosomal 30S inhibiendo
la unin del aminoacil RNAt al ribosoma, slo que esta unin no es
definitiva sino temporal, por lo cual ejerce slo un efecto bacteriosttico. El
uso de las tetraciclinas es amplio en la teraputica de infecciones
causadas por bacterias de los gneros Chlamydia y Mycoplasma.
La paromomicina se une tambin a la subunidad ribosomal 30S y causa
bloqueo del RNAt con la consecuente liberacin de cadenas incompletas.
Tres clases importantes de drogas actan en la subunidad ribosomal 50S:
cloranfenicol, macrlidos y lincinoides (lincomicina, clindamicina). El
cloranfenicol es un agente bacteriosttico que acta contra organismos
grampositivos y gramnegativos inhibiendo la formacin de uniones
peptdicas al bloquear la enzima peptidil transferasa. Los macrlidos
(eritromicina, oleandomicina), son compuestos con grandes anillos de
lactona y al unirse a la subunidad 50S interfieren con la actividad de la
peptidil transferasa, con la translocacin o con ambas funciones. El ms
importante es la eritromicina que acta sobre bacterias grampositivas y
algunas gramnegativas como Haemophilus, Chlamydia y Legionella, inhibe
la formacin de cadenas nuevas del pptido y es bacteriosttico.
Inhiben la subunidad 30S
Familia de Aminoglucsidos
Estreptomicina
Gentamicina
Sisomicina
Netilmicina
Neomicina
Kanamicina
Tobramicina
Paromomicina
Amikacina
Dibekacina
Isepamicina
Espectinomicina

Inhiben las subunidad 50S

Familia de Macrlidos
Eritromicina
Oleandomicina
Espiramicina
Josamicina
Claritromicina
Diritromicina
Azitromicina
Roxitromicina
Tilosina
Miocamicina

5) Formacin de antimetabolitos: Tanto el trimetoprim como las

sulfonamidas interfieren en el metabolismo de los folatos, por bloqueo
competitivo en la biosntesis de los tetrahidrofolatos precursores del cido
flico. Las sulfonamidas bloquean competitivamente la conversin del
pteridina y cido para-aminobenzoico (PABA) a cido de dihidropteroico. El

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trimetoprim tiene una gran afinidad para la enzima dihidrofolato

reductasa y al unirse a ella inhibe la sntesis de tetrahidrofolatos necesarios
para la sntesis de DNA, RNA y protenas de la pared celular bacteriana.
6) Inhibicin de las -lactamasas: Las betalactamasas son enzimas
producidas por algunas especies bacterianas y son las responsables de la
resistencia que presentan dichas bacterias hacia antibiticos que en su
estructura qumica presentan el anillo betalactmico (como penicilinas y
cefalosporinas), ya que las betalactamasas rompen ese anillo con lo cual
bloquean la actividad antimicrobiana de las esos compuestos. Los
antibiticos inhibidores de las betalactamasas son el cido clavulnico,
tazobactam y sulbactam.
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
Las bacterias pueden ser intrnsecamente resistentes a ms de una clase de
antibitico o pueden obtener resistencia por mutacin de novo o por la adquisicin
de genes de resistencia de otras bacterias. La mayora de los determinantes de
resistencia a antibiticos estn codificados en elementos genticos tales como
plsmidos, transposones, integrones y casetes de genes. Los integrones son
elementos genticos capaces de reconocer y capturar casetes de genes que
portan determinantes de resistencia a antibiticos. Un integrn incluye un
promotor, el gen para la integrasa que cataliza la recombinacin y una secuencia
de nucletidos que funciona como sitio de recombinacin. Los integrones se
encuentran como secuencias lineales de 500 a 1000 pb que forman parte de una
gran molcula de DNA como son plsmidos o cromosoma bacteriano. Los casetes
de genes contienen solo un gen y una secuencia corta adicional, llamada
elemento base 59 que funciona como un sitio de recombinacin especfico.
Generalmente, los genes que portan esos elementos carecen de promotor, y una
vez que el casete es integrado y pasa a formar parte del integrn, sus genes
pueden ser expresados por el promotor del integrn que est corriente arriba.
Algunos de estos mecanismos de resistencia son:
1) Enzimas hidrolticas: Las bacterias sintetizan enzimas que hidrolizan al
antimicrobiano, destruyendo su accin antibacteriana, sin tener posibilidad
de actuar sobre el microorganismo.
*-lactamasas: son enzimas que hidrolizan la unin peptdica endocclica
del anillo beta-lactmico. La produccin de -lactamasas es el mecanismo
ms frecuente de resistencia antibitica. Existen continuas mutaciones que
producen expresin de beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE),
manifestndose como resistencia a cefalosporinas de 3a generacin
(ceftriaxona). Para combatir esta resistencia se utiliza un inhibidor
enzimtico que tiene mayor afinidad a la enzima e impide la destruccin del
antimicrobiano y de esta manera permite su accin (clavulanato y

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sulbactam). Las BLEE se asocian a coresistencia con aminoglicsidos y

cotrimoxazol, dada la frecuencia de transferencia en el mismo plsmido.
2) Modificacin en la permeabilidad de la membrana: La bacteria
disminuye el nmero de porinas y su dimetro para que el antibitico no
entre.
3) Modificacin del blanco molecular: La modificacin de un aminocido
genera un blanco diferente y as disminuye la afinidad de unin por el
antimicrobiano.
*Modificacin de PBP: El PBP (penicillin-binding-protein) es un complejo
enzimtico que permite la sntesis del peptidoglicano, un compuesto de la
pared celular en bacterias, principalmente en Gram positivas, si se produce
mutacin del sitio de unin al antibitico como los -lactmico, stos no
pueden actuar y se genera resistencia a ellos.
*Modificacin ribosomal: Los genes erm A y erm B producen modificacin
del sitio activo del ribosoma, mediante metilacin. Este mecanismo es
importante en la resistencia a macrlidos en S. pneumoniae y S. pyogenes.
4) Bombas de eflujo: Transporta al antibitico hacia el exterior de la clula sin
modificaciones, pero sin accin antibitica. Los genes involucrados son
MefA {Streptococcus pneumoniae), NorA (Staphylococcus aureus) y Mex
{Pseudomonas aeruginosa). Estos genes explican la resistencia a
macrlidos en estos patgenos y a fluoroquinolonas. Para combatir este
tipo de resistencia se encuentran en estudio la asociacin de inhibidores de
bombas de eflujo junto con el antibitico.
TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES
La transferencia horizontal de genes es el traspaso de informacin gentica entre
bacterias, proceso diferente a la replicacin. Permite variabilidad gentica y
evolucin bacteriana, generando la capacidad de adaptarse a las variaciones del
medio. Las bacterias utilizan diversas vas para transferir informacin gentica:
conjugacin, transduccin y transformacin. Estos mecanismos son el mayor
determinante en la evolucin bacteriana, diseminando genes de virulencia. Es una
transmisin dinmica que genera plasticidad en los genomas, dando propiedades
patognicas a muchos agentes infecciosos, previamente inocuos.
1) Conjugacin: Proceso mediado por plsmidos, elementos conjugativos,
que tienen la propiedad de transferirse de una clula a otra gracias a un
contacto cercano entre ambas clulas mediante un poro de conjugacin o
pili sexual. Los plsmidos son elementos genticos mviles, de forma
circular, poseen replicacin propia, es decir, independiente de la duplicacin

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bacteriana. Dentro de su informacin poseen casetes gnicos que

codifican para resistencia bacteriana.
2) Transduccin: Es la transferencia de material gentico de una bacteria a
otra mediante un virus que infecta bacterias (bacterifago). Este virus
puede integrarse en el genoma bacteriano y al transferirse a otra clula
puede llevar parte del genoma de esta bacteria y as trasferir genes, entre
ellos genes de resistencia antimicrobiana.
3) Transformacin: Es la captura de ADN extracelular del medio, que puede
integrarse en el genoma y expresarse.

BIBLIOGRAFIA
MENDOZA MEDELLN A. El formidable reto de la resistencia bacteriana a
los antibiticos. Revista de la Facultad de Medicina. 2011; 54 (001):18-27.
MOLINA LPEZ J.
http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/bacteriologia/terapeutica.
html, Departamento de Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina
UNAM, 14 de Enero 2014.

MORENO

M, Claudia; GONZALEZ E, Rubn

y
BELTRAN,
Constanza. Mecanismos de resistencia antimicrobiana en patgenos
respiratorios. Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza Cuello [online]. 2009,
vol.69, n.2 [citado
2014-02-19], pp. 185-192. Disponible en:
<http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071848162009000200014&lng=es&nrm=iso>.
ISSN
0718-4816.
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UBEDA C, PAMER EG. Antibiotics, microbiota, and immune defense.

Review Article. Trends in Immunology, September 2012; 33, (9):459-466.