Analisis Hubungan Merokok dengan Timbulnya Glaukoma

Primer Sudut Terbuka Dan Parameter Biometrik Glaukoma yang

Berhubungan
Abstrak
Latar Belakang: Sampai saat ini, studi tentang peran merokok di glaukoma primer
sudut terbuka (POAG) masih kontroversial. Studi saat ini merokok dievaluasi
sebagai faktor risiko POAG dan hubungannya dengan vertikal cup-to-disc ratio
(VCDR), ketebalan pusat kornea (CCT) dan tekanan intraokular (TIO) pada
sebuah kohort di Cina.
Metode: Total 248 individu yang tidak berhubungan terdiri dari 30 remaja-onset
POAG (JOAG), 92 orang dewasa-onset POAG (AOAG) dan 126 sex-matched
katarak senilis terkontrol, menjalani pemeriksaan mata yang komprehensif.
Mereka yang merokok diperoleh dan didokumentasikan oleh kuesioner.
Hubungan merokok dengan POAG dilakukan dengan menggunakan regresi
logistik yang dikendalikan untuk usia dan jenis kelamin. Pengaruh merokok pada
VCDR, TIO dan CCT dianalisis dengan regresi linier berganda.
Hasil: Pada JOAG atau AOAG, tidak ada hubungan antara merokok ditemukan
dengan onset penyakit (P = 0,692 dan 0,925 masing-masing). Dalam kontrol dan
JOAG, tidak ada efek signifikan merokok ditemukan pada VCDR, TIO atau CCT
(semua P> 0,05). Merokok ditemukan berkorelasi dengan penurunan CCT di
AOAG dan POAG yang dikombinasikan (JOAG + AOAG) (P = 0.009 dan 0,003),
tetapi tidak ada hubungan dengan VCDR atau TIO yang diamati (P> 0,05).
Kesimpulan: Meskipun merokok tidak ditemukan sebagai faktor risiko timbulnya
POAG, merokok berkorelasi dengan CCT di AOAG, dan dengan demikian
merokok masih mungkin memainkan peran dalam perjalanan penyakit, terutama
untuk AOAG.
Kata kunci: glaukoma primer sudut terbuka, merokok, ketebalan tengah kornea,
vertikal cup-to-disc ratio, tekanan intraocular
1

Latar Belakang
Glaucoma primer sudut terbuka (POAG) adalah sekelompok gangguan yang
ditandai dengan hilangnya sel ganglion retina terkait dengan degenerasi saraf
optik dan kehilangan bidang visual. Ini adalah penyebab utama kedua kehilangan
penglihatan dan kebutaan di seluruh dunia, dan mempengaruhi 60 juta orang [1].
POAG berkaitkan dengan banyak fitur klinis, termasuk vertikal cup-to-disc ratio
(VCDR), ketebalan tengah kornea (CCT) dan tekanan intraokular (TIO). Onset
penyakit menurut usia, ada dua kategori POAG: adult-onset POAG (AOAG, onset
penyakit setelah 40 tahun) dan juvenile-onset POAG (JOAG, onset penyakit
antara 3 dan 40 tahun) [2]. Dilaporkan faktor risiko dari POAG termasuk
merokok, hipertensi, diabetes, dan sejarah keluarga [3-5]. Meskipun studi yang
ada telah melaporkan hubungan antara merokok dan POAG [6,7], peran merokok
sebagai factor resiko POAG masih kontroversial [8,9]. Dan studi ini lebih
difokuskan pada AOAG. Terutama, ada data yang terbatas dari studi ini dalam
populasi Cina. Dalam penelitian ini kami meneliti hubungan merokok dengan
POAG, dan hubungannya dengan VCDR, dan TIO dalam kelompok kohort Cina
Selatan.
Metode
Perekrutan pasien dan informasi klinis
Subyek penelitian adalah tidak berhubungan, dan terhitung 122 pasien POAG dan
126 kontrol direkrut pada Joint Shantou International Eye Center di Shantou, Cina
dari Maret 2008 hingga November 2011 (Tabel 1). Keduanya Pasien POAG dan
kontrol yang diterima dilakukan pemeriksaan komprehensif oftalmik. TIO
tertinggi mereka dari kedua mata sebelum pengobatan, VCDR maksimum pada
kedua mata, dan rata-rata CCT yang didokumentasikan ketika mereka pertama
kali disajikan ke klinik. TIO tertinggi diukur menggunakan okuler Goldman
tonometry. VCDR dan CCT diukur dengan menggunakan protokol standar.
Sebelum pengukuran, satu tetes proparacaine 1% (Alcaine, Alcon Laboratories,
Ft. Worth TX) ditempatkan di mata. VCDR diukur oleh seorang spesialis

glaukoma yang berpengalaman, dan kemudian dikonfirmasi oleh seorang spesialis

glaukoma berpengalaman yang lain. TIO diukur oleh spesialis glaukoma yang
berpengalaman menggunakan applanation Goldmann tonometry, dan dicatat ratarata dari tiga pengukuran. CCT diukur secara ultrasonic (IOPac 20 Mhz
pachymeter, Heidelberg Engineering, Jerman). Sebanyak 10 pengukuran dibuat
untuk setiap mata, dengan tambahan pengukuran diperoleh jika standar deviasi
melebihi 10 mikron. Fungsi bidang visual dinilai menggunakan Glaukoma
Hemifield test (Humphrey Automated Perimetry, Carl Zeiss Meditec, Inc,
Jerman). Status merokok diperoleh dengan kuesioner (File tambahan 1), dan
perokok aktif didefinisikan dengan merokok setidaknya 5 batang per hari dalam
satu tahun atau lebih [3].
Diagnosis POAG didasarkan pada kriteria inklusi sebagai berikut: (1) secara
gonioscopical bilik anterior sudut terbuka, Shaffer grade III atau IV, (2)
karakteristik kerusakan optic disc dan / atau hilangnya bidang khas visual, (3) TIO
tertinggi > 21 mmHg, (4) eksklusi penyebab sekunder, misalnya, trauma, uveitis,
steroid-induced atau exfoliation glaukoma. Juvenile-onset POAG (JOAG) direkrut
onset penyakit berdasarkan usia antara 3 dan 40 tahun, dan adult onset POAG
(AOAG) berdasarkan usia setelah 40 tahun. Subyek kontrol direkrut dari pasien
rawat inap bedah katarak senil berusia 50 tahun dan lebih dari 50 tahun, tanpa
riwayat glaukoma pada keluarga. Semua kontrol memiliki TIO < 21 mmHg,
VCDR < 0,5, dan tidak ada tanda-tanda kelainan bidang visual. Mata yang
memenuhi kriteria berikut dikecualikan: setiap riwayat atau gejala keratopati,
sindrom Marfan, trauma okular, operasi di mata sebelum perekrutan, membrane
makula epiretinal, edema makula, perdarahan makula, terlepasnya retina, atau
katarak parah yang dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan.

Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Joint Shantou International Eye
Center dan dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki. Persetujuan tertulis
diperoleh dari masing-masing peserta subjek setelah penjelasan sifat penelitian.
Analisis statistik
Hubungan dan analisis interaksi dilakukan menggunakan regresi berganda
diterapkan oleh R statistical Language versi 2.15.0. Hubungan antara merokok
dan penyakit dinilai pada kedua JOAG dan AOAG pada usia regresi logistik dan
jenis kelamin yang dikendalikan. Regresi linier multiple digunakan untuk
menganalisis efek merokok pada VCDR, TIO dan CCT. Interaksi dua-faktor
antara merokok dan usia / jenis kelamin dievaluasi baik dalam regresi logistik dan
linear.

Hasil
Pasien dan data klinis
Fitur klinis mereka ditunjukkan pada Tabel 1. Antara POAG pasien, 30
didiagnosis sebagai remaja-onset POAG (JOAG), 92 sebagai orang dewasa-onset
POAG (AOAG). Hipertensi ocular dan tanda-tanda neuropati disk optik
ditemukan pada pasien POAG, namun tidak ditemukan dalam semua kontrol 126
katarak senilis.
Hubungan antara merokok dan onset penyakit POAG
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2, dalam penelitian ini tidak ditemukan ada
hubungan dari merokok dengan onset penyakit JOAG setelah disesuaikan dengan
usia dan jenis kelamin (disesuaikan P = 0,692). Demikian pula, tidak ditemukan
ada hubungan antara merokok dalam onset penyakit AOAG (disesuaikan P =
0.925). Tidak ada interaksi antara merokok dan usia / jenis kelamin yang
terdeteksi dalam asosiasi dengan onset penyakit (data tidak ditampilkan).
Korelasi

antara

merokok

dan

biometrik

parameter

glaucoma

yang

berhubungan
Kami lebih meneliti efek dari merokok pada glaukoma yang berhubungan dengan
faktor risiko. Beberapa analisis linear regresi pada VCDR, CCT dan TIO
ditunjukkan pada Tabel 3, 4, dan 5. Dalam kontrol, efek dari merokok ditemukan
tidak signifikan pada VCDR, TIO atau CCT (semua P> 0,05). Dalam JOAG, pada
tidak merokok, usia dan jenis kelamin menunjukkan hubungan yang signifikan
dengan VCDR, TIO atau CCT (semua P> 0,05). Dalam AOAG, merokok
ditemukan secara signifikan berkorelasi dengan CCT ( se = -32,7 11,9, P =
0,009), tetapi tidak dengan VCDR atau TIO (P = 0.418 dan 0,111 masing-masing).
Juga tidak ada korelasi pada usia atau jenis kelamin dengan VCDR, TIO atau CCT
di AOAG (semua P> 0,05). Sebuah korelasi yang signifikan antara merokok dan
CCT diamati di POAG gabungan (JOAG + POAG) ( se = -26,1 8,5 pM, P =
0,003). Tidak interaksi antara merokok dan usia / jenis kelamin yang terdeteksi

dalam hubungan dengan parameter biometric glaucoma yang berhubungan (data

tidak ditampilkan).
Diskusi
Menurut data WHO, merokok telah menjadi masalah kesehatan yang serius
masyarakat umum. Di antara sekitar 1,3 miliar perokok di dunia, lebih dari 6 juta
meninggal setiap tahun akibat paparan tembakau [10]. Merokok berhubungan
dengan banyak penyakit mata seperti katarak makula, yang berkaitan dengan usia
degenerasi [11-13]. Pada penelitian tentang hubungan antara merokok dan POAG
tetap kontroversial. Temuan bervariasi antara kelompok-kelompok etnis dan studi
desain. Dan sebagian besar penelitian difokuskan pada AOAG. Data terbatas dari
studi populasi di Cina. Baru-baru ini dalam sebuah kohort wanita Afrika-Amerika,
Wise L. A. et al. melaporkan bahwa merokok mungkin dikaitkan dengan
peningkatan risiko awal-awal POAG [14]. Kang, J. H. et al. juga melaporkan
merokok conferring risiko POAG [15]. Temuan serupa juga dilaporkan dalam
penelitian independen lain [16-18]. Tetapi beberapa penelitian lain melaporkan
tidak ada hubungan antara merokok dan POAG. Dalam sebuah studi tindak lanjut
prospektif dari tahun 1980 dan 1986, masing-masing, hingga 1996, hasil
penelitian menunjukkan baik perokok maupun mantan perokok berada pada
resiko POAG yang lebih besar dibandingkan mereka yang tidak pernah merokok,
dan perokok berat tidak meningkatkan risiko POAG [8]. Dan dalam review
sistematis, Richard et al. juga melaporkan bahwa ada sedikit bukti untuk
hubungan antara merokok dan POAG [19]. Penelitian independen lain juga
melaporkan hubungan tersebut [9,20]. Dalam kohort Cina kami, merokok tidak
ditemukan sebagai peningkat risiko onset penyakit baik dalam JOAG atau AOAG.
Sehingga penelitian kami tidak mendukung merokok sebagai faktor risiko onset
POAG.
Selain onset penyakit, masih harus dijelaskan apakah merokok berhubungan
dengan TIO, CCT dan VCDR, yang merupakan faktor risiko glaukoma. Pada
tahun 2003, Yoshida M. et al. melaporkan bahwa merokok memiliki signifikan

hubungan positif dengan TIO pada laki-laki Jepang [21]. Lee A. J. et al. juga
melaporkan hubungan serupa [22]. Dalam penelitian saat ini, meskipun tidak ada
hubungan yang signifikan dengan TIO yang diamati, kami menemukan bukti
bahwa merokok dapat berkorelasi dengan penurunan CCT pada AOAG. Seperti
dilansir penelitian sebelumnya, pada individu dengan kornea tipis, TIO mereka
diperkirakan cenderung lebih rendah [23-25]. Dalam AOAG perokok, TIO mereka
diperkirakan mungkin bisa lebih rendah karena CCT tipis. Selain itu, perubahan
CCT di POAG dapat mempengaruhi perjalanan penyakit. Sebuah studi
sebelumnya pada ketebalan kornea dan kerusakan fungsional pada pasien dengan
hipertensi okular menunjukkan bahwa pasien dengan ocular hipertensi ditambah
kornea tipis memiliki risiko lebih besar mengembangkan kerusakan fungsional
dari waktu ke waktu [26].
Alasan yang tepat untuk ketebalan kornea menurun pada perokok POAG masih
belum jelas. Namun, merokok dapat menimbulkan efek ini melalui hipoksia dan
kolagen di kornea. Merokok telah dilaporkan dapat menurunkan oksigen dan
produksi kolagen dalam jaringan selama penyembuhan luka [27,28]. Pada
hipertensi menyebabkan mata mengalami kerusakan pada kornea [29]. Merokok
mungkin dapat memperburuk hipoksia mata yang disebabkan oleh hipertensi
okular [27], dan akibatnya dapat mempengaruhi biosintesis kolagen dan
pergantian matriks ekstraseluler [30], yang bisa menjelaskan penurunan ketebalan
kornea.
Dalam penelitian saat ini, merokok tidak ditemukan berhubungan dengan onset
penyakit POAG. Namun, hubungan merokok dengan penurunan CCT pada POAG
disarankan perhatian lebih diberikan pada CCT dalam tahap awal POAG pada
perokok untuk memperkirakan target TIO yang lebih tepat dalam rangka untuk
lebih mengurangi lesi saraf optic secara dini. Temuan saat ini sehingga diperlukan
studi lebih lanjut.

Kesimpulan
Dalam studi ini, meskipun merokok tidak ditemukan menjadi faktor risiko untuk
timbulnya POAG, merokok berkorelasi dengan CCT di AOAG, dan dengan
demikian masih mungkin memainkan peran dalam perjalanan penyakit, terutama
untuk AOAG.