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(Cap 3- Robbins)
La regeneracin se refiere a la proliferacin de clulas y tejidos para
reemplazar estructuras perdidas, mientras que la reparacin combina la
regeneracin y la formacin de cicatrices, mediante el depsito de
colgeno. La inflamacin crnica contribuye a la cicatrizacin, ya que
produce, por citocinas, la proliferacin de fibroblastos. Este evento se
conoce como fibrosis.
Control de la proliferacin celular y crecimiento tisular normal
En los tejidos adultos, el nmero celular est determinado por la apoptosis,
la proliferacin y la diferenciacin celular.
Clulas madre
Se caracterizan por su capacidad de autorrenovacin y de generar estirpes
celulares diferenciadas. Estas se deben mantener a lo largo de la vida, lo
que logran mediante dos mecanismos:
Replicacin asimtrica obligatoria
Diferenciacin estocstica
Se han encontrado clulas madre adultas en la piel, revestimiento intestinal,
crnea y tejido hematopoytico. Estas residen en un nicho, constituido por
clulas mesenquimatosas y endoteliales. Estas envan seales a las clulas
madre adultas (CMA) para que se diferencien.
Clulas madre Embrionarias (CME)
Se encuentran en masa interna de blastocisto. Son clulas madre
pluripotenciales.
Factores de crecimiento
Factores de crecimiento epidrmico y transformante beta:
Comparten el receptor EGFR (tiene actividad tirosina cinasa). EGF es
mitognico para clulas epiteliales, hepatocitos y fibroblastos. EGF es
producido por queratinocitos macrfagos y clulas inflamatorias. El
TGF-alfa participa en la malignizacin de clulas a cncer. En verdad,
o
o
Citocinas:
TNF-alfa e IL-1 particpan en la curacin de heridas, TNF-alga e IL-6
participan en la regeneracin heptica.
Mecanismo de transmisin de seales en el crecimiento celular
Encontramos 3 modelos de transmisin de seales:
Transmisin autocrina: como en la regeneracin heptica y
proliferacin de linfocitos.
Transmisin paracrina: frecuente en la reparacin de tejido conjuntivo
de las heridas en cicatrizacin. Tambin se ve en la regeneracin
heptica.
Transmisin endocrina: como lo sucedido con el HGF.
Receptores y vas de transduccin
Receptores con actividad tirosina cinasa: ligandos incluyen EGT,
TGF-afa, HGF, PDGF, VEGF, FGF, insulina y ligando de c-kit. Unin del
ligando causa dimerizacin del receptor de dominio intracelular, con
su fosforilacin. Tiene como mensajerons intracelulares a la va de la
MAP cinasa, activada por el RAS-GTP (activada por SOS y GRB-2); va
de la fosfolipasa C-gamma y de la IP3 cinasa. IP3 inhibe la apoptosis
Receptores sin actividad tirosina cinasa, pero que reclutan
cinasas: ligandos incluyen interleucinas (IL-2 e IL-3), interfern-alfa y
beta y gamma, eritropoyetina,factor estimulador de colonia de
granulocitos, hormona del crecimiento y prolactina. Estimulan ncleo
por va JAK cinasa.
Receptores acoplados a protena G: ligandos son vasopresina,
adrenalina, quimiocinas, serotonina, histamina, noradrenalina,
calcitonina, glucagn, hormona paratifoidea, corticotropina y
rodopsina. La protena G puede estar asociada a fosfolipasa Cgamma.
Receptores de hormonas esteroideas: estos receptores se
localizan en el ncleo y suelen ser factores de transcripcin
dependientes de ligando.
Mecanismo de regeneracin tisular y de los rganos
Regeneracin heptica: la reseccin de un 60% del hgado se
traduce en la duplicacin del rgano residual en un mes. Este
crecimiento se debe a una hiprplasia. Los hepatocitos son clulas
quisscientes, por lo que se demoran varias horas en llegar a la fase S
del ciclo celular. La repliacin de hepatocitos est sincronizada con la
las
heridas