Percobaan Acak dengan Kontrol

Lactobacillus pada Asma Anak Dengan

Rhinitis Alergi
Ringkasan. Penelitian sebelumnya menyarankan bahwa pemberian
probiotik mungkin memiliki efek terapi dan / atau pencegahan pada
dermatitis atopik pada bayi; Namun, perannya dalam penyakit saluran
napas karena alergi masih kontroversial. Untuk menentukan apakah
suplementasi harian dengan probiotik spesifik Lactobacillus gasseri A5
selama 8 minggu dapat meningkatkan gejala klinis dan perubahan
immunoregulator pada anak-anak sekolah yang menderita asma dan
rhinitis alergi (AR). Kami melakukan penelitian double-blind, placebocontrolled secara acak pada anak-anak sekolah (usia, 6-12 tahun) dengan
asma dan AR. Subyek penelitian yang memenuhi syarat menerima baik L.
gasseri A5 (n 49) atau plasebo (n 56) setiap hari selama 2 bulan. Tes
fungsi paru dilakukan, dan tingkat keparahan klinis asma dan AR
dievaluasi oleh dokter yang hadir dalam rentan masa studi. Kartu harian
dengan catatan tingkat pada tengah hari-dan puncak malam hari aliran
ekspirasi (PEFR), gejala asma, dan skor AR pasien digunakan untuk
mengukur hasil pengobatan. Parameter imunologi seperti IgE total dan
produksi sitokin oleh sel mononuklear darah perifer (PBMC) diperiksa
sebelum dan sesudah perawatan probiotik. Hasil penelitian kami
menunjukkan fungsi paru dan PEFR meningkat secara signifikan, dan
skor gejala klinis untuk asma dan AR menurun pada pasien diobati
dengan probiotik dibandingkan dengan kontrol. Selanjutnya, ada
penurunan signifikansi dalam TNF-a, IFN-g, IL-12, dan IL-13 produksi
PBMC

yang

mengikuti

pengobatan

menggunakan

probiotik.

Kesimpulannya, suplemen probiotik mungkin memiliki manfaat klinis

untuk anak-anak sekolah yang menderita penyakit alergi saluran nafas
seperti asma dan AR.
Kata kunci: probiotik; uji klinis; rhinitis alergi; asma.
PENDAHULUAN
Penyakit alergi seperti eksim atopik, urtikaria, rinitis alergi perennial
(AR), dan asma alergi menjadi penyakit kronis yang paling umum dalam
negara-negara berkembang.

Salah satu penjelasan untuk peningkatan

prevalensi penyakit ini dikenal '' hipotesis kebersihan, '' yang mendalilkan
bahwa peningkatan penyakit alergi mennimbulkan penurunan infeksi
selama masa kanak-kanak. 2-4
Probiotik adalah organisme hidup yang berefek dalam pencegahan serta
pengobatan penyakit alergi melalui modifikasi dari sistem kekebalan
tubuh inang melalui ekosistem usus.

5,6

mikrobiota berbeda pada bayi

yang kemudian mengembangkan penyakit alergi,

7,8

dan probiotik makan

bayi telah terbukti mengurangi tingkat perkembangan eksim. 9,10 Uji klinis
juga menunjukkan bahwa paparan mikroba melalui saluran pencernaan
membentuk fungsi kekebalan tubuh.

Secara khusus, lactobacilli

dianggap menyebabkan reaksi yang melibatkan sel-sel Th1 dan untuk

meningkatkan pertahanan penyakit alergi.

11,12

Lactobacillus casei (strain

Shirota) yang dipanaskan ditemukan mampu untuk menghambat produksi

IgE yang diproduksi oleh ovalbumin dalam serum tikus.
plantarum

L-137

disuntikkan

intraperitoneal

13

Selain itu, L.

menunjukkan

dapat

menekan produksi IgE dalam menangani alergi kasein pada tikus.

14

Enterococcus faecalis FK-23 mengakibatkan penurunan akumulasi

peritoneal eosinofil yang disebabkan oleh serbuk sari ragweed.

15

Pada

manusia, L. rhamnosus GG (LGG) diberikan dalam kandungan tertentu

untuk mengurangi kejadian eksim atopik pada anak-anak yang berisiko
selama 2 tahun pertama kehidupan 9 dan seterusnya pada bayi.

10

Dengan

demikian, efek dari suplementasi probiotik yang mungkin paling

substansial yaitu dalam gangguan pencernaan atau penyakit alergi yang
terkait seperti eksim atopik terkait dengan alergi makanan .
Sebaliknya, hanya beberapa studi yang telah meneliti efek dari probiotik
pada penyakit saluran napas alergi seperti rhinoconjunctivitis dan asma,
dan hasil penelitian tersebut masih kontroversial.

16-18

Namun,

menunjukkan bahwa L. paracasei mungkin meningkatkan kualitas hidup

remaja dengan rhinitis alergi perennial (AR),

16,17

dan Hatakka et al.

19

mempelajari konsumsi jangka panjang susu probiotik dan menyarankan

bahwa lactobacilli bisa bermanfaat untuk saluran pernapasan. Laporan
terbaru lainnya menunjukkan bahwa suplementasi probiotik dapat
melindungi bayi terhadap episode penyakit diare dan demam tetapi tidak
terhadap penyakit pernapasan.

20

Selanjutnya, LGG tidak meringankan

gejala pasien dengan alergi serbuk sari birch. 21

Karena hanya ada beberapa uji klinis dan insufisiensi informasi yang
tersedia mengenai signifikansi dari lactobacilli pada gangguan alergi,
terutama penyakit alergi pada saluran napas.

22

Oleh karena itu, di uji

klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo ini, bertujuan untuk

menyelidiki pengaruh suplementasi L. gasseri PM-A0005 (A5; ProMD
Biotech Co Ltd, Tainan, Taiwan) pada gejala klinis dan imunologi anakanak sekolah dengan AR dan asma.
BAHAN DAN METODE
Pasien

Penelitian ini mendata anak asma (usia, 6- 12 tahun) dengan sejarah

ringan sampai sedang asma persisten selama minimal 1 tahun (GINA
tahap 2-3) disertai dengan AR terus-menerus. Semua peserta atau
pengasuhnya menerima informasi rinci mengenai protokol penelitian dan
formulir persetujuan selanjutnya ditandatangani dan menjawab versi Cina
dari '' International Study of Asthma dan Penyakit Alergi in Childhood ''
(ISAAC-C) kuesioner serta pertanyaan tambahan berkaitan dengan
diagnosis dan penilaian asma dan AR.

23

Protokol penelitian ini telah

disetujui oleh Komite Ujian Etika dan Klinis dari National University
Hospital Cheng Kung-. Kriteria untuk mendiagnosis asma didasarkan
pada riwayat 2 atau lebih episode mengi dalam 6 bulan terakhir, dan /
atau respon positif tes bronkodilator kenaikan 12% volume ekspirasi
(FEV1) dalam 1 detik. AR Persistent didiagnosis berdasarkan adanya satu
atau lebih dari enam tanda-tanda berikut atau gejala selama empat hari
atau lebih per minggu dan selama lebih dari 4 minggu sebelum
perekrutan pasien: pruritus faring, bersin, rhinorrhea berair, hidung gatal
dan mata, dan hidung tersumbat.

24

Pasien yang sebelumnya telah diobati

dengan imunoterapi, atau kortikosteroid parenteral diberikan selama lebih

dari 15 hari berturut-turut, steroid depot, kortikosteroid inhalasi dalam
dosis yang lebih besar dari 1.000 mg / hari (beklometason dipropionat),
dan b2 -agonists hirup lebih dari 4 kali sehari dan mereka yang menderita
penyakit pernapasan lainnya, seperti kelainan anatomi saluran pernapasan
bagian atas, dan penyakit kardiovaskular bawaan dikeluarkan.
Rancangan Penelitian
Uji klinis ini adalah, acak, studi terkontrol plasebo double-blind yang
dilakukan di klinik alergi dan asma dari Departemen Ilmu Kesehatan
Anak di Rumah Sakit National Cheng Kung University antara Oktober
2006 dan Maret 2007. Peserta pertama dievaluasi selama 2- Minggu

(baseline, V0) di mana mereka dinilai untuk menentukan kelayakan

mereka untuk protokol tindak lanjut. Selanjutnya, gejala peserta dicatat
sehari-hari; tingkat puncak ekspirasi (PEFR) dilakukan dua kali sehari;
informed consent tertulis diperoleh dari orang tua; dan intervensi dimulai
(Gbr. 1). Selama periode ini, sejarah medis dan alergi yang komprehensif
dari subjek terdaftar diambil, khususnya sejarah AR dan obat-obatan yang
digunakan untuk kontrol. Evaluasi lainnya termasuk tes kulit tusukan
terhadap delapan aeroallergen umum, jumlah darah diferensial (termasuk
jumlah total eosinofil), dan pengukuran total serum IgE serta IgE spesifik
terhadap debu rumah dan campuran serbuk sari dengan menggunakan
sistem Unicap (Pharmacia Diagnostik , Uppsala, Swedia). Sebuah tes
kulit positif didefinisikan sebagai adanya reaksi positif 1 dengan diameter
kesejahteraan dari 5 mm. Total serum IgE diukur dengan melakukan
immunoassay

fase

padat

(Pharmacia

IgE

AMDAL;

Pharmacia

Diagnostik). Alergen sensitisasi adalah Der p (n = 87, 72,5%), Der f (n =

81, 67,5%), Kecoa (n = 46, 38,3%), anjing (n = 27, 22,5%), campuran
jamur ( n = 38, 31,6%), campuran serbuk sari (n = 18, 15,0%), udang (n =
24, 20,0%), dan susu (n = 8,) pada semua pasien studi (n = 120). Semua
pasien yang memenuhi kriteria kelayakan secara acak menjadi baik
kelompok probiotik-diobati atau kelompok kontrol (Gambar. 1). Jadwal
pengacakan terkomputerisasi disiapkan oleh biostatistician rumah sakit
dengan alokasi oleh departemen farmasi. Pasien pada kelompok probiotik
yang diobati diberi resep 1 kapsul L. gasseri PM-A0005 (A5; 2 10 9 sel /
kapsul) dua kali sehari, sedangkan pada kelompok kontrol diberi resep
kapsul plasebo, yang hanya mengandung susu bubuk , pada dosis yang
sama selama 8 minggu.
Persiapan Lactobacillus dan Placebo Kapsul

Pertama, L. gasseri A5, yang menunjukkan karakteristik probiotik,

diisolasi dari saluran usus normal, manusia sehat di ProMD Biotech Co
Ltd dengan menggunakan IFN (IHTD) sistem. Sebuah sistem kultur highdensity digunakan untuk menghasilkan bubuk beku-kering L. gasseri A5
pada konsentrasi lebih dari unit pembentuk koloni (CFU) / g. Setiap
kapsul kedua varian berisi lebih dari 2 10

CFU, sedangkan kapsul

plasebo hanya berisi bubuk pati yang terbuat dari beras. Semua kapsul
yang disediakan oleh ProMD Biotech Co Ltd, yang memiliki fasilitas
manufaktur yang baik (cGMP), dan disimpan di bawah 48C. Tes stabilitas
menunjukkan bahwa viabilitas sel dapat dipertahankan pada suhu kamar
hingga 3 bulan. Toksisitas akut Sebuah studi lisan pada tikus uji (FRAC00235), yang dilakukan oleh Pusat Pengembangan Bioteknologi
(Taipei, Taiwan), untuk dosis tertinggi 5.000 mg / kg L. gasseri A5
diberikan secara oral selama 14 hari menunjukkan bahwa pengobatan
tidak ada efek samping pada tikus.
Penilaian
Para peserta menjalani penilaian klinis pada interval 2 minggu (V1-V3)
sampai dengan akhir intervensi minggu 8 (V4) dan penilaian final pada
minggu 10 (V5). Selama periode ini, dokter memeriksa gejala klinis
setiap pasien, dan sampel darah dikumpulkan sebelum dan sesudah
pemberian suplemen Lactobacillus. Para pasien diinstruksikan untuk
menjaga gejala dan diari pengobatan. Selama setiap kunjungan, hasil
demografi,

klinis,

dan

gejala

dan

kebutuhan

b2-agonis,

obat

penyelamatan seperti prednisolon oral, dan kunjungan mendadak ke

klinik atau darurat Unit dicatat. Childhood uji pengawasan asma (CACT)
dalam versi bahasa Cina
setelah pengobatan.

25

dievaluasi dalam setiap studi sebelum dan

Buku Harian
Orang tua pasien diberikan kartu buku harian di mana mereka diminta
untuk mencatat skor asma, konsumsi obat-obatan, dan PEFR pasien di
seluruh periode dan pengobatan. Tengah hari dan malam hari gejala asma
dicatat pada skala 4-point (0 = ada gejala, 1 = gejala ringan, 2 = gejala
sedang, dan 3 = gejala berat). Jumlah nilai hari-dan gejala malam
mewakili nilai asma sehari-hari. Selama penilaian, semua pasien
menerima pengendali yang sama di masa studi keseluruhan menurut
status asma individu dan diizinkan untuk mengambil obat penyelamat
berikut jika diperlukan: inhalasi b2-agonis (terbutalin aerosol), dan
kortikosteroid oral (prednisolon, 5 mg). Jumlah puff dihirup dan / atau
tablet tertelan tercatat. PEFR diukur setiap hari, pagi dan malam; tiga
pengukuran dicatat pada setiap kesempatan, dan yang terbaik digunakan
dalam perhitungan berikutnya.
Fungsi paru Uji
Dokter mengukur kapasitas vital paksa (FVC), FEV1, volume ekspirasi
paksa dalam berbagai kapasitas vital 25-75% (FEF25-75), dan PEFR
sebelum dan sesudah bronkodilator inhalasi dengan melakukan spirometri
selama kunjungan di V0, V3 , dan V5.
Penilaian Perubahan Produksi sitokin
Sel mononuklear darah perifer (PBMC) pada konsentrasi 1 10 6 sel / ml
dikumpulkan dari pasien untuk kelompok probiotik diobati sebelum dan
sesudah perlakuan (n = 41) dan kemudian diinkubasi dengan
phytohemagglutinin

(PHA;

10

mg

ml),

Dermatophagoides

pteronyssinus (Der p; 1 mg / ml), atau Der p (1 mg / ml) ditambah dengan

L. gasseri A5 (rasio bakteri / sel, 1: 1) selama 72 jam. Produksi sitokin

TNF-a, IFN-g, IL-10, IL-12p40, dan IL-13 dalam supernatan kultur diuji
menggunakan enzim-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) kit (R & D
Systems, Inc. Minneapolis, MN) . Batas deteksi untuk sitokin tersebut
adalah> 5 rg / ml.
Metode statistik
Analisis dua arah varians (ANOVA) dilakukan dengan fixed faktor
sebagai variabel kontinu dalam model untuk perbandingan antara
pengobatan dan kelompok kontrol. Pasangan t-test digunakan untuk
menilai perubahan dari baseline masing-masing kelompok. Nilai P di
bawah 0,05 dianggap signifikan. Statistik Cochran- Mantel-Haenszel
untuk variabel kategori digunakan untuk membandingkan perbedaan
antara kelompok.
HASIL
Studi Populasi
Dari 120 pasien anak yang terdaftar, 105 secara acak ditugaskan untuk
menerima baik probiotik (49 pasien) atau terapi plasebo (56 pasien).
Analisis intention-to-treat dilakukan, dan Gambar 1B menunjukkan
pasien yang relevan pada aliran grafik. Tabel 1 menyajikan karakteristik
deskriptif dari 105 subyek yang diisi kriteria inklusi. Seperti ditunjukkan,
proses pengacakan memastikan komparabilitas yang baik antara
kelompok probiotik diobati dan kontrol. Tidak ada statistik signifikan
perbedaan diamati untuk salah satu variabel demografis, klinis, dan
fungsional. Selanjutnya, tingkat keparahan klinis asma dan AR juga
sebanding antara kedua kelompok. Tidak ada perbedaan yang signifikan
yang diamati dalam total serum IgE, tingkat kepekaan terhadap berbagai
aeroallergen, PEFR, dan hasil tes fungsi paru antara kelompok dalam

evaluasi pada awal. Selanjutnya, uji kontrol asma anak (CACT) Evaluasi
untuk kontrol asma yang dilakukan lebih dari 4 minggu sebelum
penelitian ini tidak signifikan fi cantly berbeda antara dua kelompok
tersebut. Memperhatikan hanya nilai-nilai prediksi untuk FEV1
prebronchodilator-inhalasi, sebagian besar pasien dalam dua kelompok
menderita asma persisten sedang. AR persisten sedang juga didominasi
antara pasien diselidiki. Ada enam pasien dengan satu atau lebih
penyimpangan protokol, dengan tidak ada perbedaan antara perawatan.
Namun, tidak ada penyimpangan protokol dibenarkan pengecualian data
dari analisis, dan semua data yang tersedia dimasukkan.
Perubahan paru Fungsi
Tabel 2 menunjukkan perubahan dalam parameter dinilai dalam uji
spirometri untuk fungsi paru dilakukan selama setiap kunjungan klinis.
Dibandingkan dengan pasien dalam kelompok kontrol, mereka yang
menerima pengobatan probiotik dipamerkan signifikan perbaikan fi kan
dalam FEV1, FVC, FEV1 / FVC (%), dan MEF25-75 setelah masa studi.
Selain itu, respon terhadap uji bronkodilator dilatasi menurun secara
signifikan pada kelompok probiotik yang diobati dibandingkan dengan
kelompok kontrol (P <0,001); ini menyarankan bahwa pengobatan
probiotik dapat menurunkan hiperreaktivitas bronkus (BHR) pada anakanak penderita asma.
Perubahan PEFR
Pada setiap kunjungan ke klinik, pasien diberi kartu buku harian gejala
untuk menjaga catatan harian skor terbaik mereka sehari-hari dan malam
hari PEFR, hari-dan malam hari skor gejala asma, dan skor AR gejala
selama 2 minggu. Selain harian diri dilakukan pengukuran PEFR, pasien

diinstruksikan untuk mengukur PEFR selama setiap kunjungan klinik

dengan bantuan perawat khusus. Gambar 2 menunjukkan nilai-nilai
PEFR pasien yang tercatat selama setiap kunjungan klinis (Gbr. 2A) dan
perubahan hari-dan malam hari nilai tercatat dalam pasien kartu buku
harian (Gbr. 2B). Perbandingan nilai PEFR dicatat pada setiap kunjungan
klinis selama masa studi menunjukkan peningkatan yang signifikan
dalam nilai-nilai pasien probiotik diobati dibandingkan dengan kontrol (P
<0,05). Kedua kelompok tidak berbeda secara signifikan berkaitan
dengan peningkatan nilai PEFR siang hari; Namun, nilai-nilai PEFR
malam meningkat secara signifikan selama 2 minggu pertama (V1; P
<0,05) dan pada akhir periode penelitian (V4; P <0,05) pada kelompok
probiotictreated dibandingkan dengan kelompok kontrol plasebo.
Perubahan Asma dan AR Gejala
Dengan meninjau gejala asma dan catatan harian anak-anak penderita
asma dengan AR, kami mencatat peningkatan yang stabil dalam gejala
asma sehari-dan malam hari di (skor siang probiotik diobati: 1,2 1,0 vs
0,7 0,6 pada awal, P < 0,01; skor malam hari: 1,3 1.1 vs 1.0 0,9 pada
awal, P <0,05) dan kelompok kontrol (nilai siang hari: 1,3 1,0 vs 0,9
0,8 pada awal, P <0,05; skor malam hari: 1,2 1.0 vs 0,9 0,9 pada awal,
P <0,05) selama masa studi. Meskipun, tidak ada signi cantly fi berbeda
tingkat perbaikan gejala asma dan AR antara kelompok probiotik diobati
dan plasebo, sehubungan dengan jumlah pasien studi dalam kelompok
yang menunjukkan peningkatan dalam hal pengurangan skor gejala dari
awal (V0) sampai akhir penelitian (V4;. Gambar 3), ada tingkat
peningkatan fi kan secara statistik signifikan pada kelompok probiotik
diobati pada siang hari gejala asma (37/49, 75,5%, P 0,01;. Gambar
3A ) dan gejala AR (29/41, 70,7%, P 0,01;. 3C Gambar), sebaliknya,
tidak ada fi signifikan cantly berbeda dari tingkat peningkatan pada

kelompok plasebo pada siang hari gejala asma (35/56, 62,5% ; P 0,06;.
Gambar 3A) dan gejala AR (25/47, 53,2%; P 0,66;. Gambar 3C). Tidak
ada perbedaan dalam jumlah pasien yang menunjukkan peningkatan
gejala asma malam hari antara kedua kelompok (Gambar. 3B).
Perubahan Keparahan Asma dan AR dan Hasil Asma Tes Kendali
Para dokter (JRL dan CSH) mengevaluasi keparahan asma dan AR
selama setiap kunjungan klinis. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 4A,
B, tingkat keparahan asma dan AR di antara pasien di kedua probiotik
diobati dan kelompok kontrol terus membaik di setiap kunjungan klinik
berturut-turut dan berbeda secara signifikan dari yang diamati selama
evaluasi pada awal (V0; P < 0,001). Subyek penelitian dievaluasi untuk
kontrol asma dengan menggunakan versi Cina dari CACT pada awal dan
pada akhir masa studi. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan yang
signifikan dalam tingkat kontrol asma baik di probiotictreated dan
kelompok kontrol (P <0,001;. Gambar 4C). Selain itu, jumlah pasien yang
menunjukkan peningkatan skor CACT lebih tinggi pada kelompok
probiotik yang diobati (33/49, 67,3%) dibandingkan dengan kelompok
kontrol (33/56, 58,9%; P <0,05).
Perubahan Serum Jumlah IgE dan Produksi sitokin
Meskipun kadar serum IgE total sedikit menurun di kedua probiotik yang
diolah (937,4 1.157,0 vs 853,2 1.103,2 IU pada awal) dan kelompok
kontrol (1.052,6 1.005,7 vs 843,2 1.397,2 IU pada awal) pada akhir
penelitian periode, perbedaan secara statistik tidak signifikan. Gambar 5
menunjukkan produksi peradangan sitokin, TNF-a, dan Th2 sitokin, IL10, dan IL-13 dalam supernatan PHA-atau Der p alergen-dirangsang
PBMC dikumpulkan dari pasien studi sebelumnya (V0) dan setelah

pengobatan (V5). Kami mengamati penurunan yang signifikan dalam

TNF-a dan IL-13 produksi oleh PBMC yang diinkubasi dengan media
saja dan oleh Der p-dirangsang PBMC (untuk TNF-a), dan oleh pmerangsang PBMC PHA-dan Der (untuk IL-13), setelah menelan kapsul
L. gasseri selama 8 minggu dibandingkan dengan orang-orang dari
kelompok kontrol (P <0,05). Meskipun IL-10 produksi media saja dan
oleh Der p-dirangsang PBMC lebih rendah pada kelompok probiotik
diobati setelah pengobatan, tetapi tidak untuk tingkat signifikan
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Untuk temuan tak terduga kami,
pada Gambar 6, kami juga mengamati bahwa setelah pengobatan
probiotik, produksi sitokin Th1, seperti IFN-g dan IL-12, produksi oleh
PBMC dirangsang dengan PHA atau Der p alergen menurun secara
signifikan dibandingkan dengan mereka dari kelompok kontrol (P <0,05).
Assay juga dilakukan untuk Th2 dan peraturan sitokin lainnya, seperti IL4, IL-5, dan TGF-b yang diproduksi oleh PBMC dalam berbagai kondisi;
Namun, tingkat mereka berada di bawah batas terdeteksi.
PEMBAHASAN
Hal ini juga diketahui bahwa bakteri probiotik, yang meningkatkan
keseimbangan mikroba usus, dapat memfasilitasi modulasi respon imun
yang bene fi resmi untuk pencegahan eksim atopik pada bayi.

5,12,13

Namun, apakah bakteri ini memiliki aplikasi klinis di pencegahan atau

pengobatan penyakit saluran napas alergi didirikan masih kontroversial
dan memerlukan jalur klinis yang lebih komprehensif. Dalam studi ini,
kami menemukan bahwa konsumsi harian L. gasseri A5 selama 8 minggu
sebagai suplemen untuk obat lain yang diambil oleh anak-anak sekolah
untuk kontrol asma dan AR bisa signi cantly fi meningkatkan fungsi paru
dan PEFR dan mengurangi skor gejala klinis mereka untuk asma dan AR.
Lebih penting lagi, penilaian global suplementasi Lactobacillus dilakukan

oleh dokter untuk pasien yang berpartisipasi dalam uji coba ini
memberikan hasil yang memuaskan tanpa efek samping mayor atau
minor terjadi di seluruh periode penelitian. Sebelumnya, hanya beberapa
uji klinis telah meneliti efek klinis administrasi probiotik pada AR pada
anak-anak dan orang dewasa

15,16. 17-19

temuan kami menunjukkan bahwa

gejala subjektif asma (siang hari) dan jalan nafas obyektif fungsi
pengukuran meningkat secara signifikan pada anak-anak penderita asma
alergi yang menerima suplemen probiotik. Mekanisme yang mendasari
manfaat ini fi efek resmi probiotik untuk anak-anak yang menderita asma
saat ini tidak diketahui. Setidaknya ada tiga hipotesis diketahui mengenai
efek anti alergi probiotik:

26

probiotik dapat mengubah Th2 sitokin pro fi

le dalam kondisi atopik karena efek Th1-adjuvant mereka;

27,28

probiotik

dapat menimbulkan spesifik bagian (s) dari limfosit T peraturan ( Treg),

seperti Th3, Th1, dan Treg alami, dan dengan demikian menekan alergen
yang disebabkan respon inflamasi,

29-31

dan probiotik dapat berinteraksi

dengan antigen-presenting sel profesional seperti makrofag dan sel

dendritik (DC) pada mukosa gastrointestinal dan . dengan demikian
mencapai toleransi imunologi sistemik

31-34

Dalam studi ini, kami tidak

menemukan perbedaan signifikan dalam serum kadar total IgE dan

tingkat sensitisasi alergen sebelum dan sesudah perlakuan probiotik; lebih
lanjut, tidak ada signifikan elevasi di sitokin Th1, INF-r dan IL-12
produksi oleh PBMC dirangsang dan tidak distimulasi berasal dari mata
pelajaran probiotik yang diobati (Gbr. 6). Hasil ini tampaknya
mengesampingkan kemungkinan bahwa probiotik berfungsi sebagai Th1
adjuvant yang mengimbangi status sitokin Th2 dominan pada anak-anak
atopik. Di sisi lain, produksi sitokin IL-10, terutama oleh diinduksi Treg,
menurun bukannya meningkat setelah pengobatan probiotik (Gbr. 5).
Selain itu, kami juga menemukan bahwa persentase limfosit CD25 Foxp3
tinggi

T CD4 (Treg alami) antara PBMC sebelumnya (0,42 0,39%) dan

setelah (0,41 0,37%) pengobatan probiotik tidak berbeda secara

signifikan, meskipun alam Fungsi Treg membaik setelah pengobatan
(data tidak ditampilkan); ini mungkin telah disebabkan oleh penurunan
TNF-produksi oleh PBMC pasien yang dirawat, seperti yang telah kita
dilaporkan sebelumnya. Oleh karena itu

35,

tampak bahwa probiotik tidak

mungkin untuk menginduksi alam atau diinduksi Treg dalam mata

pelajaran diperlakukan untuk menekan alergen-diinduksi saluran udara
peradangan pada asma dan AR. Meskipun kami tidak mendapatkan bukti
langsung untuk menunjukkan lactobacilli yang termodulasi fungsi
imunologi dari DC dalam mata pelajaran probiotik diobati, baru-baru ini,
beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa probiotik secara langsung
meningkatkan aktivitas populasi manusia DC
Th1 diferensiasi.

33, 34

31-34

untuk mempromosikan

Mekanisme yang mendasari modulasi kekebalan

tersebut tidak diketahui. Namun, telah menunjukkan bahwa dinding sel

lactobacilli mengandung komponen imunomodulator seperti molekul
permukaan sel dan peptidoglikan yang mungkin memainkan peran
penting dalam mengaktifkan sel imunokompeten dalam usus. 32 Misalnya,
Lactobacillus spp. ditemukan untuk mengikat C-jenis lektin DC-spesifik
adhesi antar molekul 3-grabbing nonintegrin (DC-SIGN)
pulsa seperti (TLRs) 2, 4, dan 9

35

30

atau reseptor

yang prima DC monosit yang

diturunkan menjadi tolerogenic dan mendorong pengembangan Treg,

yang menghasilkan peningkatan kadar IL-10 dan mampu menghambat
proliferasi sel T pengamat. 29-31 Mekanisme rinci mendasari interaksi yang
terjadi antara probiotik dan DC untuk mencapai toleransi imunologi
sistemik terhadap penyakit alergi membutuhkan lanjut investigasi. Ada
beberapa keterbatasan dalam uji klinis untuk mengevaluasi efek probiotik
pada asma dan AR. Dalam penelitian ini, terdapat gangguan yang
signifikan (baseline noise) pada efek plasebo pada kelompok kontrol, dan
ini membuat sulit untuk membandingkan tanggapan klinis untuk

suplementasi Lactobacillus. Gangguan ini terutama disebabkan oleh

penggunaan seiring agen farmakologis untuk mengendalikan gejala asma
dan AR oleh kedua kelompok selama masa studi. Meskipun kami telah
menyertakan catatan skor obat untuk penggunaan bersamaan obat oleh
pengendali harian dan penghilang muncul dalam penelitian ini, nilai obat
menurun secara signifikan pada kedua kelompok probiotik diobati dan
kontrol tanpa signifikan perbedaan antara kelompok. Mekanisme harapan
psikologis ini berlaku plasebo gejala alergi meningkat relatif umum di
beberapa uji klinis untuk asma dan penyakit alergi lainnya.

36

Isu lain

yang masih belum terselesaikan dalam penelitian ini adalah jangka

panjang bene fi t dari Lactobacillus dalam mengurangi asma eksaserbasi
dan berunding toleransi imunologi terhadap alergen. Lebih penting lagi,
studi tentang efek probiotik pada penyakit alergi memiliki hasil yang
bervariasi, yang mungkin karena beberapa
faktor, termasuk faktor-faktor host (misalnya, perbedaan genetik pada
respon mikroba dan kecenderungan alergi) dan faktor lingkungan seperti
komposisi umum mikroba, mikrobiota individu, diet (termasuk konsumsi
zat probiotik), dan pengobatan antibiotik. 26 Oleh karena itu, temuan kami
dalam hal ini trail klinis mungkin telah dipengaruhi oleh faktor-faktor ini
yang membatasi aplikasi untuk masyarakat umum.
Singkatnya, kami telah menemukan bahwa fungsi saluran napas, gejala
klinis, dan produksi sitokin immunoregulatory meningkat secara
signifikan pada anak-anak sekolah dengan asma dan AR yang menerima
L. gasseri A5 sebagai suplemen harian selama 8 minggu jika
dibandingkan

dengan

kelompok

kontrol.

Seperti

telah

dibahas

sebelumnya, efek anti alergi Lactobacillus tetap tidak jelas, dan

efektivitas klinis dalam pengobatan asma dan AR memerlukan
penyelidikan lebih lanjut untuk memfasilitasi aplikasi klinis probiotik.