SAETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1.NAZIV LIJEKA
ZONTOP
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna ZONTOP 20 i 40 gastrorezistentna tableta sadri 20 i 40 mg pantoprazol natrija.
3.
FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentne obloene tablete (be ovalne, bikonveksne).
KLINIKI PODACI

4.

4.1. Terapijske indikacije

Gastroezofagealna refluksna bolest

Duodenalni i gastrini ulkus
Duodenalni ulkus povezan sa H.Pylori
Prevencija gastroduodenalnih i duodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim
nesteroidnim antireumatskim lijekovima (NSAR) kod rizinih pacijenata kojima je
potrebno kontinuirano lijeenje sa NSAR.
Zollinger-Ellison sindrom i druga hipersekretorna stanja

4.2. DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE

Preporuena doza kod duodenalnog ulkusa, eluanog ulkusa i gastroezofagealne refluksne
bolesti je jedna tableta dnevno. ZONTOP tablete se ne smiju vakati ili smrviti, ve se trebaju
progutati cijele s vodom, bilo prije ili nakon doruka.
U kombiniranoj terapiji za eradikaciju Helicobacter pylori, preporuena doza je jedna tableta
dva puta dnevno. Druga se ZONTOP tableta mora uzeti prije veere. Kombinirano lijeenje se
mora provoditi 7 dana. Nakon 7 dana, moe se nastaviti lijeenje pantoprazolom kako bi se
osiguralo izlijeenje ulkusa. Kod duodenalnog ulkusa, moe biti potrebno nastaviti lijeenje
jo 1 do 3 sedmice.
Nekodljivost kod dugotrajne primjene je openito dobra. Profil nekodljivosti kod dugotrajne
primjene pantoprazola je slian profilu kod kratkotrajne primjene, a podnoljivost je dobra.
Opseno kliniko iskustvo pokazuje da je za uspjeh lijeenja rijetko potrebno vie od 8
sedmica, a u veine bolesnika simptomi brzo nestaju. U rijetkim sluajevima moe se pokazati
korisnim lijeenje due od 8 sedmica.

Gastroezofagealna refluksna bolest:

Za lijeenje gastroezofagealne refluksne bolesti obino su potrebne 4 sedmice. Ako to nije
dovoljno, izljeenje se obino postie tokom naredne 4 sedmice.

Duodenalni ulkus:

Duodenalni ulkus se obino izlijei u roku od 2 sedmice. Ako je to razdoblje prekratko,

izlijeenje se u gotovo svim sluajevima postie tokom naredne 2 sedmice.
Prevencija nastanka gastroduodenalnog ulkusa izazvanog nesteroidnim antireumaticima: jedna
ZONTOP tableta 20mg tokom 2 sedmice.
eluani ulkus:
Za lijeenje eluanog ulkusa obino su potrebne 4 sedmice. Ako to nije dovoljno, izlijeenje
se obino postie tokom neredne 4 sedmice.
Duodenalni ulkus povezan sa Helicobactera pylori (H. pylori)(eradikacija H. Pylori):
Preporuuje se trojna terapija ZONTOPA 40 mg, u kombinaciji s dva antibiotika:
klaritromicin 500 mg, amoksicilin 1000mg ili metronidazol 500mg. Svi se primjenjuju 2 puta
dnevno tokom 7 dana. Druga tableta ZONTOP-a se mora uzeti prije veere. Kombinirano
lijeenje mora trajati 7 dana.
Prevencija gastroduodenalnih i duodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim
antireumatskim lijekovima (NSAR) kod rizinih pacijenata kojima je potrebno kontinuirano
lijeenje sa NSAR:
Preporuuje se ZONTOP 20 mg jednom dnevno.
Zollinger-Ellisonov sindrom i druga stanja hipersekrecije:
Patoloka stanja hipersekrecije ukljuujui Zollinger-Ellisonov sindrom: doza ZONTOPA u
pacijenata varira ovisno o individualnim potrebama. Preporuena poetna doza je ZONTOP
40 tableta dvaput dnevno. Doziranje treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta i
lijeenje nastaviti tako dugo koliko je kliniki potrebno. Primijenjivane su doze i do 240 mg.
Neki pacijenti su kontinuirano lijeeni sa ZONTOP-om vie od 2 godine.
Stariji bolesnici:
Nije potrebno prilagoavati dozu u starijih bolesnika.
Bolesnici sa smanjenom bubrenom funkcijom:
Nije potrebno prilagoavati dozu u bolesnika sa smanjenom bubrenom funkcijom. Ne smije
se prijei dnevna doza od 40 mg pantoprazola u starijih pacijenata ili onih sa smanjenom
bubrenom funkcijom. Izuzetak je kombinirana terapija za eradikaciju H. pylori, kada stariji
pacijenti mogu dobiti uobiajenu dozu pantoprazola (2 x 40 mg/dan) tokom 1 sedmice
tretmana.
Prilagoavanje doze u pacijenata na hemodijalizi nije neophodno.
Bolesnici sa smanjenom funkcijom jetre:
Nije potrebno prilagoditi dozu u pacijenata sa blagom i umjereno smanjenom funkcijom jetre.
U pacijenata sa jako oteenom funkcijom, doza se mora smanjiti na jednu tabletu svaki drugi
dan. Doze, vee od 40mg/dan, u pacijenata sa oteenom funkcijom jetre nisu ispitane.

4.3 KONTRAINDIKACIJE
ZONTOP se ne smije primjenjivati u sluaju poznate preosjetljivosti na pantoprazol i/ili bilo
koji sastojak lijeka.
U pacijenata sa umjerenim i jakim poremeajem funkcije jetre ili bubrega kontraindicirana je
primjena pantoprazola u kombinovanom tretmanu za eradikaciju H. pylori.
4.4. POSEBNA UPOZORENJA I POSEBNE MJERE OPREZA PRI UPOTREBI
2

Pantoprazol moe, kao lijek koji blokira izluivanje kiseline, smanjiti apsorpciju vitamina B12
(cijanokobalamina) zbog hipo- ili ahlorhidrije. O ovome treba voditi rauna u sluaju da se
pojave odgovarajui kliniki simptomi.
Upotreba 20 mg pantoprazola kao preventive za gastroduodenalni ulkus koji je izazvan
nesteroidnim antrireumaticima (NSAR) treba ograniiti na bolesnike koji trebaju kontinuiranu
terapiju sa NSAR i kod kojih postoji povean rizik od razvoja gastroduodenalnih
komplikacija.
Posebne mjere opreza za upotrebu:
U bolesnika s tekim oteenjem jetre potrebno je redovno praenje jetrenih enzima tokom
lijeenja, a posebno tokom dugotrajne primjene. U sluaju poveanih vrijednosti jetrenih
enzima, lijeenje ZONTOP-om treba prekinuti.
Napomene:
Prije zapoinjanja lijeenja, potrebno je iskljuiti maligno oboljenje ezofagusa ili eluca, jer
primjena pantoprazola moe prikriti simptome maligne bolesti i tako odgoditi postavljanje
dijagnoze.
Bolesnike, koji ne odgovaraju na terapiju nakon 4 sedmice, treba ispitati.
Smanjena eluana kiselost izazvana bilo kojim faktorom- ukljuujui inhibitore protonske
pumpe- poveava broj bakterija normalno prisutnih u gastrointestinalnom sistemu. Lijeenje
antisekretornim lijekovima moe donekle poveati rizik od gastrointestinalnih infekcija kao
to su infekcije bakterijama Salmonella i Campylobacter.
Nema iskustava u lijeenju djece pantoprazolom.
4.5. INTERAKCIJE S OSTALIM LIJEKOVIMA I DRUGI OBLICI INTERAKCIJA
Kao u sluaju drugih antisekretornih lijekova, mogu se primijetiti promjene u apsorpciji ako se
lijek primjenjuje istovremeno sa lijekovima ija apsorpcija ovisi o pH, npr. ampicilinom,
solima eljeza ili ketokonazolom.
Pantoprazol se metabolizira u jetri putem enzimskog sistema citohroma P450. Iako su
ispitivanja potvrdila da pantoprazol nema znaajan uinak na citohrom P450, ne moe se
iskljuiti interakcija pantoprazola sa drugim lijekovima ili spojevima iji se metabolizam
odvija putem istog enzimskog sistema. Meutim, nisu zabiljeene kliniki znaajne interakcije
specifinim ispitivanjima koja su ukljuivala niz takvih lijekova/spojeva, tj. karbamazepin,
kofein, diazepam, diklofenak, digoksin, etanol, glibenklamid, metoprolol, nifedipin,
fenprokumon, fenitoin, teofilin, varfarin i oralne kontraceptive. Skrining ispitivanja urina na
tetrahidrokanabinol (THC): zabiljeeni su lano pozitivni rezultati.
4.6. TRUDNOA I DOJENJE
Klinika iskustva u trudnica su ograniena. U reproduktivnim ispitivanjima na ivotinjama
zabiljeeni su znakovi blae fetotoksinosti pri dozama veim od 5 mg/kg.
Ne postoje podaci o izluivanju pantoprazola u majino mlijeko.
Pantoprazol tablete se mogu koristiti kada se procijeni da je korist za majku vea od
potencijalnog rizika za fetus ili bebu.
4.7.

UTICAJ NA SPOSOBNOST UPRAVLJANJA VOZILIMA I MAINAMA

Pantoprazol ne utie na sposobnost upravljanja vozilima ili mainama..

4.8.

NEELJENI EFEKTI
3

Opirna klinika ispitivanja pokazuju da ZONTOP moe izazvati pojavu glavobolje (1.3%) ili
proljeva (1.5%).
U rijetkim sluajevima pacijenti su se alili na druge gastrointestinalne probleme kao to je bol
u gornjem abdomenu, zatvor i nadutost, alergijske reakcije kao to je svrbe i koni osip (u
izoliranim sluajevima urtikarija, angioedem ili anafilaktika reakcija ukljuujui ok).
Povremeno se javljaju munina i povraanje, vrtoglavica i poremeaj vida (zamagljen vid).
U pojedinim sluajevima zabiljeeni su periferni edemi, groznica, depresija ili mialgija koji
nestaju nakon prekida terapije , kao i poveane vrijednosti jetrenih enzima (transaminaze i
-GT) kao i povean nivo triglicerida.
4.9. PREDOZIRANJE
Iskustvo na ljudima:
Ne postoje poznati simptomi predoziranja u ljudi. Ipak, pantoprazol ima veoma specifino
djelovanje i ne oekuju se posebni problemi. Nisu zabiljeeni neeljeni uinci kod intravenski
primijenjene doze do 240 mg.
U tretmanu predoziranja se mogu primijeniti aktivni ugalj i ispiranje eluca.
Simptomatski i tretman i podravanja ivotnih funkcija.
Praenje parametara ukljuuje, prilikom znaajnog predoziranja, praenje rada srca i krvnog
pritiska. Praenje statusa fluida i elektrolita kod produenog povraanja.
Osim simptomatskog i podravajueg tretmana, nema posebnih terapijskih preporuka. Poto
se pantoprazol jako vezuje za proteine, ne moe se dijalizirati.
5.

FARMAKOLOKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamska svojstva

Farmakoterapijska grupa (ATC kod): A02BC02
Pantoprazol je inhibitor protonske pumpe, tj. on specifino i proporcionalno dozi inhibira
eluani enzim H+/K+-ATPazu koji je odgovoran za sekreciju kiseline u parijetalnim elijama
eluane sluznice.
Supstanca je substituirani benzimidazol koji se akumulira u kiseloj sredini parijetalnih elija
nakon apsorpcije. Tamo se pretvara u aktivni oblik, ciklini sulfenamid, koji se vezuje na
H+/K+-ATPazu, i tako inhibira protonsku pumpu izazivajui jaku i dugotrajnu supresiju
bazalnog i stimuliranog izluivanja eluane kiseline. Poto je djelovanje pantoprazola
udaljeno od nivoa receptora, moe inhibirati izluivanje kiseline bez obzira na prirodu
stimulatora (acetilholin, histamin, gastrin).
Selektivnost pantoprazola se oituje u injenici da puno djelovanje postie samo u izrazito
kiselom okoliu (pH <3), dok pri veim pH vrijednostima uglavnom nije aktivan. Zbog toga
svoj potpuni farmakoloki i terapijski uinak moe postii samo u parijetalnim elijama koje
lue kiselinu. Ovaj se uinak smanjuje istom brzinom pri kojoj se inhibira izluivanje kiseline
mehanizmom povratne sprege.
Pantoprazol ima isti uinak pri oralnoj i intravenoznoj primjeni.
Nakon intravenozne ili oralne primjene, pantoprazol inhibira izluivanje eluane kiseline
koje stimulira pentagastrin. U dobrovoljaca je postignuta inhibicija izluivanja kiseline od
56% nakon prve intravenozne doze od 30 mg te 99% nakon 5 dana. Nakon oralne doze od 40
mg, inhibicija je bila 51% prvi dan i 85% sedmi dan. Bazalna kiselost nakon 24 sata je
smanjena za 37%, odnosno za 98%.
Vrijednosti gastrina na tate poveale su se kod lijeenja pantoprazolom, ali u veini sluajeva
nisu prelazile uobiajenu gornju granicu. Nakon zavretka oralnog lijeenja, srednji nivoi
gastrina su se opet smanjili.
4

5.2. Farmakokinetska svojstva

Opa farmakokinetika
Pantoprazol se brzo apsorbira i postie najvie koncentracije u plazmi nakon jednokratne
oralne doze od 40 mg. Najvie koncentracije u serumu od otprilike 2-3 g/ml se u prosjeku
postiu nakon 2,5 sati nakon primjene. Te vrijednosti ostaju konstantne nakon viestruke
primjene.
Zavrno poluvrijeme eliminacije je oko 1 h. Volumen distribucije je oko 0,15 l/kg, a klirens
oko 0,1 l/h/kg. Zabiljeeno je nekoliko sluajeva ispitanika s odgoenom eliminacijom. Zbog
specifine aktivacije u parijetalnim elijama, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji s puno
duim djelovanjem (inhibicija luenja kiseline).
Farmakokinetika se ne mijenja nakon jedne ili ponovljene primjene. Kinetika pantoprazola u
plazmi je linearna i nakon oralne i nakon intravenozne primjene.
Ispitivanja lijeenja pantoprazolom u ljudi nisu pokazala interakcije sa sistemom citokroma
P450 u jetri. Nije bilo indukcije sistema P450 koja je zabiljeena nakon dugotrajne primjene
antipirina kao markera. Takoer nije zabiljeena niti inhibicija metabolizma nakon usporedne
primjene pantoprazola s antipirinom, kofeinom, karbamazepinom, diazepamom,
diklofenakom, digoksinom, etanolom, glibenklamidom, metoprololom, naproksenon,
nifedipinom, fenprokumonom, fenitoinom, piroksikamom, teofilinom i oralnim
kontracepcijskim sredstvima.
Istovremena primjena pantoprazola i varfarina nije utjecala na djelovanje varfarina na faktore
zgruavanja.
Apsolutna bioraspoloivost tableta je oko 77%. Istovremeno uzimanje hrane ili antacida ne
djeluje na AUC, najvie razine u serumu niti na biorapoloivost.
Vezanje pantoprazola na bjelanevine plazme je otprilike 98%. Pantoprazol se skoro isljuivo
metabolizira u jetri. Metaboliti pantoprazola se uglavnom izluuju putem bubrega (oko 80%),
a ostatak stolicom. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je
konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme eliminacije glavnih metabolita (oko 1,5 h) nije mnogo
dua od poluvremena eliminacije pantoprazola.
Svojstva u bolesnika/posebnih skupina ispitanika
Iako su vrijednosti poluvremena eliminacije poveane na 7 do 9 sati, a vrijednosti AUC-a za
faktor 5-7 u bolesnika s cirozom jetre (klase A i B prema Childu), najvie koncentracije u
plazmi poveane su tek za faktor 1,5 u odnosu na zdrave ispitanike. Stoga se doziranje u
bolesnika s cirozom jetre treba smanjiti na jednu tabletu svaki drugi dan.
Nije potrebno smanjivati dozu kod primjene pantoprazola u bolesnika s ogranienom
bubrenom funkcijom (ukljuujui bolesnike na dijalizi). Poluvrijeme eliminacije, kao i u
zdravih ispitanika, je kratko. Samo se vrlo male koliine pantoprazola dijaliziraju. Iako glavni
metabolit ima umjereno odgoeno poluvrijeme eliminacije (2 -3h), ipak se brzo izluuje te ne
dolazi do akumulacije.
Manje poveanje AUC-a i Cmax u starijih zdravih ispitanika u odnosu na mlade nije kliniki
znaajno.
Veza izmeu koncentracije u krvi i plazmi i terapijskog djelovanja ili nuspojava
Farmakokinetika pantoprazola je predvidljiva, sa maksimalnim koncentracijama u serumu
(Cmax) i povrinom ispod krive koncentracije u plazmi (AUC) za oba oralni i i.v oblik
linearno se poveava proporcionalno sa dozom. Pored toga, efikasnost oralnog pantoprazola u
eliminaciji simptoma GERD-a i zacjeljivanju erozivnog ezofagitisa se poveava linerno sa
5

dozom do 40 mg jednom na dan. U 7-dnevnom ispitivanju na 21 pacijentu sa Zollinger-Ellison

sindromom, 80 mg i.v. primijenjenog pantoprazola dvaput na dan, postignuta je kontrola
izluivanja kiseline u 17 bolesnika (81%). Kod ostala 4 bolesnika (19%), 2 su zahtijevala
odreivanje doze na 120 mg dvaput dnevno i 2 na 80 mg 3 puta dnevno. U svih pacijenata, i.v
pantoprazol je efikasno kontrolirao izluivanje kiseline tokom ispitivanja.
5.3. Pretkliniki podaci o nekodljivosti
Akutna toksinost
U ispitivanjima akutne toksinosti na mievima zabiljeene su vrijednosti LD50 od 370 mg/kg
tjelesne teine nakon intravenozne, te oko 700 mg/kg tjelesne teine nakon oralne primjene.
Iste vrijednosti u takora su iznosile oko 240 mg/kg nakon intravenozne i 900 mg/kg nakon
oralne primjene.
Hronina toksinost
Hipergastrinemija i morfoloke promjene sluznice zabiljeene su nakon ponovljene primjene
do 12 mjeseci u takora i pasa. Veina uinaka je bila reverzibilna i mogla se pripisati
iskljuivo djelovanju lijeka, tj. supresiji izluivanja kiseline.
U dugotrajnim ispitivanjima na takorima i psima zabiljeeno je poveanje teine eluca i
jetre; a to je poveanje bilo reverzibilno nakon prekida lijeenja. Smatralo se da je poveanje
teine jetre nakon velikih toksinih doza rezultat indukcije enzima koji metaboliziraju lijek.
Do aktivacije titnjae u dva pokusa na takorima dolo je uslijed brzog metabolizma hormona
titnjae u jetrima, a u slinom obliku opisana je i kod primjene drugih lijekova. Promjene
titnjae i povezana smanjena degradacija kolesterola zabiljeeni su u jednogodinjim
ispitivanjima na takorima i psima. Hipertrofija titnjae i poveane razine kolesterola su
reverzibilne.
U ispitivanjima na psima zabiljeeni su pluni edemi specifini za tu vrstu. Metaboliti
specifini za ivotinje, koji su odgovorni za nastanak edema, nisu mogli biti identificirani u
ljudi.
Kancerogenost
U dvogodinjem ispitivanju na takorima - to odgovara ivotnom vijeku takora - pronaeni
su karcinoidi ECL stanica. Mehanizam koji dovodi do stvaranja karcinoida eluca
supstituiranim benzimidazolima paljivo je ispitan i omoguuje donoenje zakljuka da se
javlja kao sekundarna reakcija na izrazito poviene razine gastrina u serumu takora tokom
lijeenja. Osim toga, takori imaju vei broj ECL stanica u sluznici eluca nego ljudi, tako da
vei broj odgovarajuih stanica moe djelovati na poveane razine gastrina.
ECL stanine neoplazme nisu zabiljeene niti u ispitivanjima na mievima (24 mjeseca) niti u
dugotrajnim ispitivanjima na psima. Gustoa ECL stanica je neto poveana u klinikim
ispitivanjima (40 - 80 mg tijekom l. godine).
U dvogodinjim ispitivanjima, zabiljeen je povean broj neoplastinih promjena jetre kod
takora i enki mieva to se objanjava velikom brzinom metabolizma pantoprazola u jetri.
Malo poveanje neoplastinih promjena titnjae zabiljeeno je u skupini takora koja je
primala najveu dozu. Pojava tih neoplazmi povezana je s promjenama koje inducira
pantoprazol u razgradnji tiroksina u jetri takora. U ljudi nisu zabiljeene promjene hormona
titnjae T3, T4 i TSH. Stoga ova pojava visoke doze u takora nije znaajna za ljude.
Mutagenost
U ispitivanjima mutagenosti nisu zabiljeene indikacije o mutagenom djelovanju in vivo ili in
vitro.
6

Reproduktivna toksikologija
Ispitivanja nisu dala dokaze o poremeaju plodnosti ili teratogenim uincima. Penetracija u
placentu je ispitivana u takora i pokazalo se da se poveava u naprednim gestacijskim
fazama. Stoga se koncentracija pantoprazola u fetusa poveava malo prije roenja, bez obzira
na nain primjene.
Ne postoji iskustvo u primjeni lijeka u ljudi tokom trudnoe.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Popis pomonih tvari
Natrijev karbonat dekahidrat, manitol, premreeni povidon (tip XL), povidon (tip K90),
kalcijev stearat, hidroksipropil metil celuloze (tip E3), povidon (tip K25), titanov dioksid, uti
eljezni oksid (100E172), propilen glikol, kopolimer metakrilne kiseline (tip L100-55), trietil
citrat, natrijev hidroksid.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo
6.3. Rok trajanja
Tri godine
6.4. Posebne mjere pri uvanja
uvati na temperaturi do 25C, zatieno od vlage.
6.5. Vrsta i sastav pakovanja
Kutije sa 30 ZONTOP 20 tableta u aluminij-aluminij foliji
Kutije sa 14 ZONTOP 40 tableta u aluminij-aluminij foliji.
6.6. Uputstva za rukovanje
Ne postoje posebne upute za rukovanje.
6.7. Nain izdavanja
Lijek se izdaje na ljekarski recept.
PROIZVOA:
FARMAVITA d.o.o SARAJEVO
Igmanska 5a ,71320 Vogoa, BiH
PROIZVOA GOTOVOG LIJEKA:
FARMAVITA d.o.o SARAJEVO u saradnji sa The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing
Co. Ltd.
Igmanska 5a ,71320 Vogoa, BiH
NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET:
FARMAVITA d.o.o SARAJEVO
Igmanska 5a ,71320 Vogoa, BiH

DATUM I BROJ RJEENJA

Filmom obloene tablete 30x20mg;datum:08.09.2010god;broj rjeenja:04-07.1-1388-3/09
Filmom obloene tablete 14x40mg;datum:08.09.2010god;broj rjeenja:04-07.1-1388-4/09

10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA

08.09.2010 god.