LAPORAN KASUS

STASE FARMAKOLOGI

OMALIZUMAB

Disusun oleh :

JAFAR SIDIQ MULADI

NIM. 1010015056
Dosen Pembimbing:
Dra. Khemasili Kosala, Apt,Sp.FRS

PROGRAM PROFESI PENDIDIKAN DOKTER UMUM

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MULAWARMAN
SAMARINDA
2015

KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan atas rahmat Allah SWT karena berkat
rahmat dan karunia-Nyalah kelompok penulis dapat menyelesaikan laporan
mengenai Omalizumab ini dengan baik dan tepat waktu.

Laporan ini

merupakan hasil dari belajar mandiri selama berada di stase farmakologi di

Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Mulawarman.
Dalam pembuatan laporan ini penulis mengucapkan banyak terima kasih
kepada:
1. Dr.Emil Bachtiar Moerad, Sp.P selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Mulawarman.
2. dr. Sukartini, Sp.A selaku Ketua Program Pendidikan Profesi Pendidikan
Dokter Umum.
3. Dra Khemasili Kosala,Apt.Sp.FRS, dr. Sjarif Ismail, M.Kes, dr.Ika
Fikriah, M.Kes, dr. Lukas Daniel Leatemia, M.Kes, M.Pd.Ked, dan dr.
Marihot Pasaribu, M.Kes,Sp.OG selaku dosen pembimbing di stase
farmakologi yang telah mendidik dan member banyak masukan
mengenai bidang farmakologi.
4. Orang tua serta teman-teman yang telah mendukung dan membantu
terselesaikannya laporan ini.
Seperti kata pepatah tak ada gading yang tak retak maka penulis
menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu,
penulis berharap pembaca dapat memberikan saran dan kritik yang membangun
kepada penulis. Sebagai penutup penulis hanya bisa berdoa semoga laporan ini
dapat memberikan manfaat bagi setiap pembaca.
Samarinda, 6 November 2015

Jafar Sidiq Muladi

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL............................................................................................i
KATA PENGANTAR .........................................................................................ii
DAFTAR ISI........................................................................................................iii
BAB I PENDAHULUAN....................................................................................1
1.1 Latar Belakang.............................................................................................1
1.2 Tujuan Penulisan..........................................................................................2
BAB II PEMBAHASAN.....................................................................................3
2.1 Farmakokinetik Omalizumab.....................................................................3
2.2 Farmakodinamik Omalizumab...................................................................3
2.3 Indikasi Omalizumab..................................................................................5
2.4 Dosis Omalizumab......................................................................................5
2.5 Efek Samping Omalizumab........................................................................6
2.6 Kontrandikasi Omalizumab........................................................................7
2.7 Interaksi Omalizumab.................................................................................7
2.8 Keamanan dan Peringatan Omalizumab.....................................................7
2.9 Toksisitas Omalizumab...............................................................................8
BAB III PENUTUP.............................................................................................9
3.1 Kesimpulan.................................................................................................9
3.2 Saran...........................................................................................................9
Daftar Pustaka.....................................................................................................10

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Pada tahun 1921, Prausnitz dan Kustner memberikan bukti konklusif bahwa
faktor serum yang mereka sebut reagin mampu pasif mentransfer reaksi alergi dari
individu alergi terhadap mata pelajaran nonallergic. Itu sekitar 45 tahun sebelum
Ishizaka membuktikan bahwa reagin adalah imunoglobulin Novel disebut E (IgE).
IgE ditemukan untuk mengikat dengan afinitas tinggi untuk reseptor pada sel mast
dan basofil, dan mengikat selanjutnya antigen (alergen) ke molekul IgE terikat
mengakibatkan aktivasi sel dan pelepasan berbagai mediator inflamasi alergi.Itu
diakui sekaligus bahwa bahan kimia yang akan mencegah IgE dari mengikat ke
reseptor pada sel mast dan basofil akan menjadi novel dan obat antiallergy kuat.
Berbagai strategi anti-IgE bertemu dengan sedikit keberhasilan sampai penemuan
dan

pengembangan

"manusiawi"

antibodi

monoklonal.

Ide

rasional

mengembangkan antibodi monoklonal ditargetkan khusus terhadap situs reseptor

mengikat IgE akhirnya menyebabkan penemuan Omalizumab (Undem, 2006).
Omalizumab adalah anti-IgE antibodi monoklonal yang dibuat dengan
teknologi rekombinan DNA hamster, disetujui digunakan untuk pasien asma
sedang hingga berat yang tidak terkontrol dengan inhalasi kortikosteroidoleh US
Food and Drug Administration (FDA) sejak 20 Juni 2003. Kategori pendaftaran
omalizumab di FDA adalah termasuk dalam kelompok biologics license
application (Herawati, 2013).
Omalizumab merupakan antibodi monoklonal derivat-DNA rekombinan
yang berikatan secara selektif dengan imunoglobulin E (IgE) manusia. Hal ini
mengakibatkan penurunan pengikatan IgE kepada reseptor IgE berafinitas tinggi
pada permukaan sel mast dan basofil. Reduksi pada IgE yang terikat permukaan
membatasi derajat pelepasan mediator respon alergi. Omalizumab diindikasikan
untuk pasien dewasa dan anak- anak yang berusia > 12 tahun, asma persisten
sedang hingga berat yang gejalanya tidak terkontrol dengan

inhalasi

kortikosteroid. Tingginya harga obat Omalizumab (sekitar 600 dollar untuk satu
vial 150 mg) , pembatasan dosis,dan ketersediaan data uji klinis, saat ini obat ini
tidak lagi digunakan sebagai terapi lini pertama (Katzung, 2007)
Pembahasan mengenai omalizumab akan menjadi topik utama dalam
laporan ini. Melalui pengetahuan tentang farmakokinetik, farmakodinamik,
indikasi, kontraindikasi, dosis, efek samping, keamanan, interaksi, dan toksisitas
dari omalizumab kita dapat mempelajari obat ini lebih detail dan mampu
mengaplikasikan penggunaannya dengan tepat.

1.2 Tujuan Penulisan

1. Untuk mengetahui tentang farmakokinetik dari omalizumab.
2. Untuk mengetahui tentang farmakodinamik dari omalizumab.
3. Untuk mengetahui tentang indikasi dari omalizumab.
4. Untuk mengetahui tentang dosis dari omalizumab.
5. Untuk mengetahui tentang efek samping dari omalizumab.
6. Untuk mengetahui tentang kontraindikasi dari omalizumab.
7. Untuk mengetahui tentang interaksi dari omalizumab.
8. Untuk mengetahui tentang keamanan dari omalizumab.
9. Untuk mengetahui tentang toksisitas dari omalizumab.

1.3BAB 2
1.4PEMBAHASAN
1.5
2.1 Farmakokinetik Omalizumab
1.6

Omalizumab

adalah antibodi monoklonal manusiawi DNA yang diturunkan dari subclass IgG1
. Ia memiliki berat molekul sekitar 149.000. Antibodi diproduksi di sel ovarium
hamster Cina dalam kultur sel. Hal ini dijual sebagai bubuk bebas pengawet.
Sebuah botol berisi 202 mg Xolair omalizumab, serta sukrosa, L-histidin, dan
polisorbat 20 (Undem, 2006).
1.7

Pemberian

omalizumab melalui subkutan akan diserap perlahan dengan bioavailabilitas

absolut rata rata 62%. Farmakokinetik omalizumab adalah linear pada dosis
lebih besar dari 0,5 mg/kg. Untuk pasien asma , Setelah dosis subkutan tunggal
pada orang dewasa dan remaja, omalizumab diserap perlahan-lahan, mencapai
konsentrasi serum puncak setelah rata-rata 7-8 hari (Gina Report, 2015).
1.8

Distribusi

In

vitro, omalizumab membentuk kompleks ukuran terbatas dengan IgE. Pencetus

kompleks dan kompleks yang lebih besar dari satu juta Dalton berat molekul tidak
diamati in vitro atau in vivo. Studi jaringan distribusi di monyet cynomolgus tidak
menunjukkan serapan spesifik 125I-omalizumab oleh organ atau jaringan Volume
distribusi omalizumab pada penderita asma setelah pemberian subkutan adalah 78
32 mL/kg (Medsafe, 2015).
1.9

Eksreksi

omalizumab melibatkan IgG proses pembersihan serta izin melalui pembentukan

mengikat dan kompleks tertentu dengan sasaran ligan nya, IgE. Hati penghapusan
IgG termasuk degradasi dalam sistem retikuloendotelial (RES) Hepar dan sel
endotel. IgG juga diekskresikan dalam empedu. Dalam penelitian dengan tikus
dan monyet, kompleks IgE dalam omalizumab tersingkir oleh interaksi dengan
reseptor Fc dalam RES pada tingkat yang umumnya lebih cepat dari IgG
clearance (Medsafe, 2015).
3

1.10
2.2 Farmakodinamik Omalizumab
1.11
1.12
1.13
1.14
1.15
1.16
1.17
1.18
1.19
1.20
1.21
1.22
1.23

Gambar 2.1

Mekanisme kerja Omalizumab

1.24
1.25
mengikat dengan afinitas tinggi untuk reseptor I epsilon Fc

Fc wilayah IgE
(FcRI). FcRI

diekspresikan pada permukaan sel mast dan basofil, serta beberapa jenis sel lain.
Ketika alergen berinteraksi dengan domain antigen-binding IgE terikat FcRI
pada sel mast dan basofil, berhubungan silang dengan reseptor dan mengaktifkan
sel. Hal ini, memicu pelepasan preformed mediator granul terkait seperti histamin
dan tryptase. Selain itu, menghasilkan produksi langsung dari eikosanoid,
terutama LTC4 dan prostaglandin D2 (PGD2) dan, pada skala waktu jam, bukan
menit, sintesis berbagai sitokin. Omalizumab adalah antibodi IgG yang antigen
adalah wilayah Fc dari antibodi IgE yang sehingga itu adalah "antibodi antiantibodi." Omalizumab mengikat erat untuk membebaskan IgE dalam sirkulasi
untuk membentuk kompleks omalizumab-IgE yang tidak memiliki afinitas untuk
FcRI. Pada dosis yang direkomendasikan, omalizumab mengurangi IgE bebas
dengan lebih dari 95%, sehingga membatasi jumlah IgE terikat sel FcR1bantalan. Pengobatan Omalizumab juga menurunkan jumlah FcRI diekspresikan
pada basofil dan sel mast. Misalnya, setelah pengobatan dengan omalizumab,
jumlah FcRIs diekspresikan pada permukaan basofil menurun lebih dari 95%
dari nilai awal sekitar 200.000 reseptor per sel. Penurunan FcRIs permukaan
resultsrom peningkatan omset reseptor terikat daripada penurunan FcRI sintesis.

Sehingga efektivitas omalizumab dalam mengurangi jumlah-IgE spesifik terikat

pada sel mast dan basofil tergantung pada pengurangan baik yang gratis IgE dan
tersedia FcRIs pada permukaan sel. Aktivasi basofil Biasanya, IgE-mediated
sangat berkhasiat, membutuhkan antigen untuk berinteraksi dengan hanya
sebagian kecil dari terikat IgE untuk membangkitkan respon halfmaximal. Ini
memprediksi bahwa obat-obatan seperti omalizumab akan memiliki efek klinis
sedikit sampai dosis diberikan yang mengurangi bebas IgE oleh lebih dari 90%.
Selain sel mast dan basofil, monosit, limfosit, sel antigen tertentu, dan eosinofil
mengungkapkan FcRI.The efek omalizumab pada penurunan IgE mengikat dan
ekspresi FcRI pada sel-sel ini juga dapat berkontribusi pada efek terapi dari
omalizumab (Undem, 2006).
1.26
2.3 Indikasi Omalizumab
1.27

Omalizumab

digunakan untuk:
- Asma
- Chronic Idiopathic Urticaria (Herawati, 2013)
2.4 Dosis Omalizumab
1.28

Dosis omalizumab untuk dewasa dan anak berusia 12

tahun: 150 375 mg subkutan setiap 2 4 minggu sebanyak 3 dosis;

dosis tunggal 300 mg subkutan (terbagi dalam 2 tempat injeksi); atau dosis
tunggal 600 mg subkutan (terbagi dalam 4 tempat injeksi). Jangan
menyuntikkan lebih dari 150mg di setiap tempat injeksi. Dosis maksimum:
600 mg subkutan setiap 2 minggu. Efektivitas terapi terlihat pada minggu
ke-12 hingga minggu ke-16. Dosis pemberian disesuaikan dengan berat
badan dan kadar antibodi IgE (lihat Tabel 2.2 dan tabel 2.3). Omalizumab
bermanfaat pada pasien asma yang nilai pemerksaan antibodi IgE-nya
tinggi. Oleh karena itu, direkomendasikan pemeriksaan antibodi IgE
sebelum menggunakan omalizumab. Pemeriksaan antibodi IgE hanya
dilakukan di awal (sebelum penggunaan omalizumab) terapi. Kadar
antibodi IgE dalam plasma tetap tinggi hingga setahun setelah penghentian

terapi, oleh karena itu penyesuaian dosis omalizumab tidak didasarkan

pada pemeriksaan kadar antibodi IgE (Herawati, 2013).
1.29
1.30
Tabel 2.2 Aturan Pemakaian Omalizumab (mg) Setiap 4
Minggu (Herawati, 2013)
1.31

1.33

1.32
Tabel 2.3 Aturan Pemakaian Omalizumab (mg) Setiap 2 Minggu
(Medsafe, 2015)

1.34

2.5 Efek Samping Omalizumab

1.35

Efek

samping

pada tempat injeksi relatif sering terjadi, sedangkan efek samping serius yang
pernah terjadi adalah reaksi syok anafilaksis (Herawati, 2013).
1.36
Penelitian
omalizumab yang berjudul Evaluating the Clinical Effectiveness and Long-Term
Safety in Patients with Moderate to Severe Asthma (EXCELS), suatu penelitian

kohort selama 5 tahun, mengimplikasikan peningkatan kejadian penyakit jantung,

aritmia, kardiomiopati dan gagal jantung, hipertensi pulmonal, gangguan
serebrovaskular dan embolik, trombotik dan tromboflebitis pada kelompok pasien
yang diterapi dengan omalizumab dibandingkan dengan kelompok kontrol
(Medsafe, 2015)
1.37

Tabel 2.4 Efek

Samping Omalizumab (Herawati, 2013)

1.38
2.6 Kontraindikasi Omalizumab
- Hipersensitivitas (Herawati, 2013)
1.39
2.7 Interaksi Omalizumab
- Secara tidak langsung dapat menurunkan efikasi antelmintik / anti parasit
(www.mims.com, 2015)
1.40
2.8 Keamanan dan Peringatan Omalizumab
1.41

Injeksi

omalizumab dapat menimbulkan gejala syok anafilaksis baik pada saat

pertama kali diinjeksi ataupun satu tahun setelah pemberian injeksi

omalizumab. Reaksi syok anafilaksis ditandai dengan bronkospasma,

hipotensi, sinkop, urtikaria dan/atau angioedema kerongkongan atau lidah.
Oleh karena itu, disiapkan obat emergensi dan pasien yang mendapat
injeksi anti-IgE dipantau selama 30 menit sesudah injeksi untuk
mengantisipasi

kemungkinan

munculnya

(Herawati, 2013).
1.42

reaksi

syok

anafilaksis

Peringatan

sebaiknya omalizumab tidak diberikan pada pasien dengan asma akut,

bronkospasme, dan status asmatikus. Keamanan omalizumab untuk wanita
hamil masuk dalam kriteria B, dimana obat ini aman digunakan saat
kehamilan. Hati-hati jika digunakan pada kondisi yang dimediasi oleh
kompleks imun atau defisiensi sukrosa-isomaltase. Reaksi alergi,
keganasan, serum sickness. Sindrom Churg Strauss dan Sindrom
Hipereosinofilik. Dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau
menjalankan mesin (www.mims.com, 2015)
1.43
2.9 Toksisitas Omalizumab
1.44

Keamanan

omalizumab sejauh telah dievaluasi hanya dalam tiga besar, acak, studi
multicenter terkontrol plasebo. Omalizumab umumnya ditoleransi dengan
baik dalam beberapa besar, uji coba terkontrol plasebo. Efek samping yang
paling sering adalah reaksi injeksi-situs (misalnya, kemerahan, menyengat,
memar, dan indurasi), tetapi reaksi ini juga terlihat pada frekuensi yang
sebanding dengan plasebo. Titer rendah antibodi terhadap omalizumab
dikembangkan dalam 1 dari 1.723 pasien yang diobati, sedangkan
anafilaksis terlihat pada 0,1% pasien yang diobati. Keganasan dari
berbagai jenis yang diamati di 20 dari 4.127 pasien yang memakai
omalizumab, frekuensi yang lebih tinggi daripada 5 keganasan di 2.236
pasien yang menggunakan obat asma dan alergi lainnya. Studi tambahan
diperlukan untuk menentukan apakah omalizumab memang menyebabkan
kanker (Undem, 2006)

1.45

10

1.46 BAB 3
1.47 PENUTUP
1.48
1.49

3.1 Kesimpulan

1. Pasien yang asmanya tidak terkontrol membutuhkan tambahan obat yang

digunakan secara rutin, mulai dari inhalasi kortikosteroid dosis rendah,
kombinasi inhalasi kortikosteroid dan antagonis reseptor leukotrien atau
teofilin lepas lambat hingga injeksi anti-IgE. Jadi injeksi anti-IgE
digunakan secara terbatas hanya untuk pasien yang asmanya tidak
terkontrol dengan inhalasi kortikosteroid dan nilai pemeriksaan antibody
IgEnya >30IU/mL.
2. Harga injeksi omalizumab mahal jika dibandingkan dengan obat asma
yang lain. Di samping itu pernah dilaporkan kejadian efek samping serius
akibat pemberian injeksi omalizumab seperti syok anafilaksis, kanker, dan
gejala serupa serum sickness.
1.50

3.2 Saran
1.51

Penulis perlu mencari referensi lebih banyak lagi untuk

menggali obat omalizumab.

1.52

1.53

11

DAFTAR

1.54

PUSTAKA
1.55 Gina Report. (2015). Pocket Guide for Health Profesional. USA:
Global Initiative For Asthma. Retrieved from
www.ginaasthma.org
1.56

Herawati, F. (2013). Omalizumab : Anti-IgE untuk Terapi Asma.

Medikamen.

1.57

Katzung, B. G. (2007). Farmaologi Dasar dan Klinik. Jakarta:

Penerbit Buku Kedokteran EGC.

1.58

Medsafe. (2015). New Zaeland Data Sheet Xolair. Auckland:

Novartis New Zaeland Limited.

1.59

Undem, B. J. (2006). Pharmacotherapy of Asthma. In L. L.

Brunton, J. S. Lazo, & K. L. Parker, Goodman & Gilman's The
Pharmacological Basis of Therapeutic (pp. 275-276). New York:
Mc-Graw Hill.

1.60

www.mims.com. (2015). Mims Petunjuk Konsultasi. Jakarta: PT

Medidata Indonesia.

1.61
1.62

12