ACTH & KORTIKOSTEROID

azalia arif - fkui

ACTH diekskresi di hipofisis anterior

Kimia polipeptida 39 a.a.
Pengaturan sekresi :
oleh suatu mekanisme umpan balik
hormon korteks adrenal kortison
1

ACTH
TRAUMA

NYERI

EMOSI

HIPOTALAMUS
CRH

HIPOFISIS ANTERIOR
ACTH

ZONA GLOMERULOSA

MINERALOKRTIKOID

ALDOSTERON

ZONAFASIKULATA
TERUTAMA :
KORTISOL
KORTIKOSTERON

GLUKOKORTIKOID

EFEK UMPAN BALIK

2

mek. kerja
pembentukan siklik AMP pada korteks
adrenal - perangsangan thd aktivitas
enzim adenilsiklase
Fkinetik
PO tidak efektif, hancur oleh enzim git
IV T : 15 menit, IM, SK
Ekskresi urin

Preparat
ACTH kortikotropin : bovine
sintetik
3

Indikasi
*insufisiensi adrenal primer sekunder
*pengobatan : - kolitis ulserati
- multipel sklerosis
- miastenia gravis

pemberian parenteral

E.S : - ggn keseimbangan asam basa

- androgenik pada wanita :
- akne
- hirsutisme
- amenore

- hipersensitivitas

korteks adrenal
glukokortikoid

mineralokortikoid

sex hormon

kortison
hidrokortison
kortisol

aldosteron
deoksi kortikosteron

androgen
estrogen
progesteron

glukoneogenesis
keseimbangan
- metab. protein
air elektrolit
- anti inflamasi
- menghambat ACTH

kadar pagi > sore (+ 4x)

mempertahankan homeostatik
preparat sintetik :
potensi
memisahkan kedua efek

Glukokortikoid
hampir semua glukokortikoid :
* alamiah & sintetik efek fdinamik
yang sama
* beda : potensi & berat/ringan E.S.
8

kortison
hidrokortison
kortisol

- alamiah
- mineralokortikoid
(retensi air-garam)

- glukokortikoid
(anti inflamasi)

Glukokortikoid sintetik
- efek glukokortikoid > dp yang alamiah
- mineralokortikoid < / (-)
- terutama digunakan o.k. merupakan antiinflamasi yang poten
- E.S : biasanya pada pemberian sistemik
9

Kimia
mempunyai inti steroid = androgen, estrogen
bentuk hidroksi tidak larut air oral
garam Na-ester : larut air suntikan
ester pada posisi 1721 larut dalam
asam lemak kulit
siklik asetonid pada posisi 16 17
aktivitas antiinflamasi topikal
tanpa
efek sistemik

beberapa ester 17 untuk inhalasi mis.

beklometason
betametason valerat
10

mek. kerja
- dalam sel induksi sintesis protein
- steroid: terikat pada protein spesifik
traskripsi RNA-mRNA baru

masuk ke target tissue

fdinamik: sangat luas sistem homeostatik
1. potensi preparat :
- khasiat antiinflamasi
- penyimpanan glikogen hati
- retensi Na - air
11

contoh : kortison
prednisolon
deksametason

tabel

2. Lama kerja :
singkat < 12 jam
sedang - 12 36 jam
lama
> 48 jam

12

3.

thd. metab. KH dan ptotein

- penyimpanan glikogen hepar
- puasa : - gula darah tetap
- protein glukosa (gej. DM)
- perifer : efek katabolik
-

otot mengecil
tulang rapuh
atrofi jaringan
kulit tipis

13

4.

metabolisme lemak
- gangguan distribusi lemak moon face
buffalo hump
- di jaringan timbunan : efek lipogenik
antilipolitik
- kurang sensitif terhadap insulin
- sensitif terhadap efek lipolitik hormon lain
yang dirangsang glukokortikoid

5.

keseimbangan elektrolit dan air :

-

reabsorpsi retensi air

eks. K +
hipokalemia
vol. cairan ekstrasel

14

6.

sistem KV
langsung hipertensi
tak langsung retensi air & Na+

7.

otot rangka
- lemah pada keadaan insufisiensi
penyakit Addison
- miopati katabolik protein / bila lama
penyakit Cushing
antianabolik masa otot kurang pada

dosis >> - lama

15

8.

SSP : langsung

tak langsung
sirkulasi, elektrolit
metab. KH
mood

9.

Elemen pembentuk darah

Hb
leukosit, PMN
limfosit, eos , baso, mono
16

10.

Antiinflamasi
- awas masking effcts
- mencegah / menekan pada radiasi, kimia,
infeksi, mekanik, alergi
- dini : udem, fibrin deposit, dilatasi
perifer, migrasi leukosit,
fagositosis
- lanjut proliferasi kapiler,
fibroblast
penimbunan kolagen

17

11.

Jaringan limfoid & sistem imunologi

jaringan limfoid

12.

digunakan pada
keganasan limfosit

Pertumbuhan
- dihambat antagonis kerja growth
hormone di perifer
- otot
sintesis protein dihambat
- tulang
pemecahan protein
sekresi GH
- kortikosteroid lama --/ pertumbuhan
- hambatan aktivitas osteoblas di tulang
18

Fkinetik
- abs. kortikol / sintetik po. baik
- perubahan struk. kimia mempengaruhi
- kecep. absorpsi
- mula / lama kerja
- 90% terikat globulin / albumin
- biotransformasi : hati / jaringan
- eks : sulfat glukuronat : melalui urin
Sediaan dosis : lihat FT hal 445
19

Indikasi
A. Terapi substitusi
1. insuf. adrenal akut o.k. kelainan adrenal/
penghentian dosis >> tiba-tiba
2. insuf. adr. kronik o.k. operasi / lesi
kortex adrenal
kortisol 20 30 mg/hari
3. hiperplasia adr. kongenital gangguan
biosintesis
4. insuf. adr. sekunder o.k. snsuf. adenohipofisis dengan gejala : hipokalemia,
elektrolit & air N

20

B. Non-endokrin
1. artritis untuk artritis reumatoid yang progresif
pertimbangan manfaat risiko !
(+) istirahat, fisioterapi
(+) analgesik
karditis reumatoid
untuk keadaan akut / tidak responsif
terhadap obat lain
2. penyakit ginjal
untuk sindrom nefrotik o.k. lupus eritematosus
sistemik
penyakit ginjal primer
21

3. Penyakit kolagen: hampir semua,

kecuali skleroderma
4. Asma bronkial
- hanya untuk untuk yang tidak
responsif terhadap obat lain
- status asmatikus
- asma berat manfaat / risiko
5. Penyakit alergi :
- sebagai obat tambahan
- berat adrenalin
- ringan - antihistamin

22

6. Penyakit hati kontroversial

7. Tumor :
- LLA & limfoma efek antilimfositik
- Ca payudara supresi estrogen
- Ca prostat setelah operasi
8. Syok
untuk septik syok dan kardiogenik
9. Udem serebral : mengurangi/mencegah
udem o.k. neoplasma

23

10. Penyakit mata

- untuk gejala inflamasi baik
- tekanan intraokuler pemberian
> 2 mgg
periksa tekanan intraokuler
- konjungtivitas o.k. bakteri, virus, jamur
masking effect
infeksi jalan terus
kontraindikasi

buta
24

Efek samping : terutama timbul setelah

penggunaan jangka lama
- gangguan cairan & elektrolit
- hiperglikemia
- mudah infeksi
- glikosuria
- ulkus peptikum
- miopati
- osteoporosis
- psikosis
25

K.I : mutlak tidak ada, ttp tidak

dianjurkan untuk diberikan pada :
- pend. ulkus peptikum
- D.M, hipertensi dan KV
- infeksi berat

26

Penghambat kortikosteroid
Metirapon : menghambat kerja enzim
11 hidroksilase
11 deoksikortisol
(N) sekresi ACTH
- hanya berguna bila adrenal masih
berfungsi thd rangsangan ACTH
- fungsi adrenal insuf. adrenal akut
27

- untuk hiperkortisolsme e.c. neoplasma adrenal

- tidak untuk neoplasma e.c. hipersekresi ACTH pada Cushing sindrom
- jangka lama hipertensi
Aminoglutetimid
menghbt konversi kolesterol pregnenolon
sintesis semua steroid
gangguan produksi kortisol & aldosteron
28

Indikasi :
- Ca payudara ok. menghambat produksi
androgen dan estrogen
biasanya dalam kombinasi
dengan
deksametason
-

untuk hiperkolesterolisme e.c. tumor

adrenal & fungsi ACTH ektopik
bersama metirapon untuk sindroma
Cushing akibat hipersekresi ACTH

- perlu kortisol fisiologis u/ mencegah

insuf. adrenal

29

Ketokonazol
- suatu antifungal
- menghambat sintesis hormon gonad &
adrenal
- untuk sindroma Cushing
Mifepristone
- antagonis glukokortikoid potent juga
antiprogestin
- membentuk kompleks dgn glukokort.
- untuk sindrom Cushing
30

Spironolakton
- berkompetisi di reseptor mineralokort.
- menghambat reabsorpsi Na di ginjal
- juga mengantagonis aldosteron &
sintesis aldosteron
- untuk hiperaldosteronisme
- hirsutisme pada wanita, mungkin ok.
mengganggu reseptor androgen di
folikel rambut
31

Mineralokortikoid
juxta glom. App

perubahan tek. arteri

dalam ginjal
renin

Angiotensinogen

perubahan volum
cairan ekstraseluler

Angiotensin I
converting enzyme

Angiotensin II

korteks adrenal

perubahan eks. Na dan

air

aldosteron

32

Aldosteron
disintesis di zona glomerulosa koteks
adrenal
minerolokortikoid alam paling kuat
mengatur keseimbangan elektrolit dan
air
IV orang (N) & peny. Addison : 1 jam

eks. Na

eks. K+ dan H+
33

Aldosteron dosis besar 2-3 hari

ekskresi Na = masuk
eks K+ dan H+
alkalosis hipokalemik hipokloremik
(escape phenomenon) dari retensi Na

Sirosis hepatis
udem sekr. aldo

Nefrosis
mungkin ok kompensasi
pengurangan vol. cairan
34

Deoksikortikosterone

mineraokortikoid disintesis & digunakan

untuk pengobatan peny. Addison
efek glukortikoid sangat <<<
terhadap elektrolit kualitatif = aldosteron

Kortisol

retensi Na, eks K+ , < aldosteron

mempercepat filtrasi glomerulus
hiperkortitisme dosis kortisol >>
alkalosis hipokloremik tidak berat
35

the end

36