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ndice
Introduccin...Pgina 3
Etiologa..Pginas 3-5
Gentica..Pgina 5-6
Epidemiologa.Pgina 6
Fisiopatologa..Pgina 6
Tipos y evolucinPgina 7-8
Pruebas y tratamiento....Pgina 8
Bibliografa..Pgina 9
Introduccin
La enfermedad de Gaucher es un trastorno crnico, progresivo,
hereditario, que recibi su nombre del mdico francs que la describi por
primera vez. Es el trastorno ms comn de un grupo de ms de 40
enfermedades clasificadas como trastornos de almacenamiento
lisosmico (TAL). Se produce por el dficit de la enzima especfica
glucocerebrosidasa y se transmite de manera autosmica recesiva.
Etiologa
El glucocerebrsido (glucosilceramida) no se encuentra de forma habitual
en las clulas, sino que es un intermediario en la sntesis y degradacin
de glucoesfingolpidos ms complejos. Los glucoesfingolpidos son
importantes componentes estructurales de la membrana. Destacan la
lactosilceramida (membrana de los eritrocitos) y ganglisidos(clulas
ganglionares del sistema nervioso).
Los glucoesfingolpidos se degradan normalmente dentro de los lisosomas
de clulas fagocitarias,como los macrfagos e histiocitos. Estos son muy
numerosos en el hgado, bazo, hueso y pulmn, razn por la cual estos
rganos suelen estar afectados en menor o mayor medida por la EG.
Peridicamente las clulas mueren y liberan su contenido al medio. (Es
remarcable el caso de los eritrocitos, que al carecer de orgnulos, tienen
una vida media corta y son reciclados continuamente). Rpidamente las
diferentes clulas del sistema fagoctico-mononuclear capturan las
partculas inertes que circulan por el organismo. Las membranas y
sustancias ingeridas se eliminan o son reutilizadas para la formacin de
nuevas clulas. Es entonces cuando comienza la degradacin de los
esfingolpidos.En la mayora de las ocasiones, sta funciona
perfectamente, y todos los glucoesfingolpidos complejos y la esfingosina
se degradan en sus constituyentes bsicos; azcares, sulfatos, cidos
grasos, fosfocolina y esfingosina. Sin embargo cuando la actividad de uno
de los enzimas hidrolticos de la ruta est marcadamente reducida debido
a un error gentico, el sustrato de la enzima defectuosa o ausente se
acumula y deposita dentro de los lisosomas de los macrfagos.
Gentica
La enfermedad de Gaucher presenta una herencia autosmica recesiva,
por tanto, para que una persona posea esta enfermedad, es necesario que
tanto su padre como su madre le aporten una copia anormal del gen.
Se han descrito ms de 200 mutaciones en el gen glucocerebrosidasa
(cromosoma 1) o en el saposin C, el activador de la enzima, relacionadas
con la enfermedad.
Las ms comunes y ms estudiadas son:
-La mutacin N370S (Sustitucin de asparagina por serina en el
aminocido 370)
-La L44P (Sustitucin de leucina por prolina en la posicin 444).
Ambas se localizan en el cromosoma 1, en la regin q21.
Actualmente se est estudiando como la combinacin de las mutaciones
allicas en el enfermo estn relacionadas con el fenotipo de la
Epidemiologa
Se presenta con una frecuencia aproximada de 1:60.000 nacidos vivos,
pero es especialmente frecuente en la poblacin juda Ashkenazi, donde
su prevalencia llega a ser de 1:855 recin nacidos. La enfermedad es
extraamente comn tambin entre la poblacin Norrbottnian del norte
de Suecia.
Fisiopatologa
Tipos y evolucin
Cada tipo se identifica por un grado de implicacin de los rganos
viscerales y un cuadro clnico.
Tipo 1 o forma no neuronoptica. Es la ms frecuente. Afecta tanto a
nios como adultos. El cuadro clnico se inicia despus del ao de edad.
Los pacientes presentan esplenomegalia en un 95% de los casos y
hepatomegalia en 70 %. Son frecuentes tambin las lesiones seas de
grado variable, anemia, deficiencia en los factores de coagulacin,
neumopata, hipertrofia ventricular derecha y calcificacin valvular.
incremento de la actividad de algunos marcadores biolgicos como por
ejemplo la enzima quitotriosidasa o la ferritina.
Tipo2 neuronoptico agudo. Tiene un inicio temprano, alrededor de
los primeros meses de vida. La evolucin de la enfermedad es progresiva
y muy rpida, llevando a la muerte antes de los dos aos de edad. Es la
forma neurolgica aguda.Los afectados presentan infiltracin visceral y
sea. La afeccin neurolgica puede conducir a un retraso psicomotor
grave, parlisis oculomotora.
Pruebas y tratamiento
El diagnstico ms empleado actualmente consiste en un anlisis de
sangre
para medir la actividad de la enzima glucocerebrosidasa, a fin de
determinar si una persona tiene enfermedad de Gaucher o puede ser
portadora. En el caso de que lo sea se llevan a cabo terapias especficas
como:
- Terapia de reduccin de sustratos (TRS): el objetivo es minimizar
la cantidad de produccin y acumulacin de material residual en las
clulas.
Bibliografa
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correlacin genotipo-fenotipo, del crecimiento de los pacientes y de la
respuesta al tratamiento enzimtico sustitutivo
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