BAB IV FARMAKODINAMIKA OBAT

A. Pengertian Farmakodinamika
Farmakodinamika mempelajari efek obat terhadap fisiologi dan biokimia berbagai organ
tubuh serta mekanisme kerjanya. Tujuan mempelajari mekanisme kerja obat ialah untuk meneliti
efek utama obat, mengetahui interaksi obat dengan sel, dan mengetahui urutan peristiwa serta
spektrum efek dan respon yang terjadi. Pengetahuan yang baik mengenai hal ini merupakan
dasar terapi rasional dan berguna dalam sintesis obat baru.
1) Mekanisme Kerja Obat
Efek obat umumnya timbul karena interaksi obat dengan reseptor pada sel suatu organisme.
Interaksi obat dengan reseptornya ini mencetuskan perubahan biokimiawi dan fisiologi yang
merupakan respons khas untuk obat tersebut. Reseptor obat merupakan komponen
makromolekul fungsional yang mencakup 2 konsep penting. Pertama, bahwa obat dapat
mengubah kecepatan kegiatan faal tubuh. Kedua, bahwa obat tidak menimbulkan suatu fungsi
baru, tetapi hanya memodulasi fungsi yang sudah ada. Walaupun tidak berlaku bagi terapi gen,
secara umum konsep ini masih berlaku sampai sekarang. Setiap komponen makromolekul
fungsional dapat berperan sebagai reseptor obat, tetapi sekelompok reseptor obat tertentu juga
berperan sebagai reseptor yang ligand endogen (hormon, neurotransmitor). Substansi yang
efeknya menyerupai senyawa endogen disebut agonis. Sebaliknya, senyawa yang tidak
mempunyai aktivitas intrinsik tetapi menghambat secara kompetitif efek suatu agonis di tempat
ikatan agonis (agonist binding site) disebut antagonis.
2) Reseptor Obat
Struktur kimia suatu obat berhubunga dengan afinitasnya terhadap reseptor dan aktivitas
intrinsiknya, sehingga perubahan kecil dalam molekul obat, misalnya perubahan stereoisomer,
dapat menimbulkan perubahan besar dalam sidat farmakologinya. Pengetahuan mengenai
hubungan struktur aktivitas bermanfaat dalam strategi pengembangan obat baru, sintesis obat
yang rasio terapinya lebih baik, atau sintesis obat yang selektif terhadap jaringan tertentu. Dalam
keadaan tertentu, molekul reseptor berinteraksi secara erat dengan protein seluler lain
membentuk sistem reseptor-efektor sebelum menimbulkan respons.
35

Pembagian reseptor fisiologik adalah :

i. Reseptor enzim mengandung protein permukaan kinase yang memfosforilasi protein efektor
dimembran plasma. Fosforilasi mengubah aktivitas biokimia protein tersebut. Selain kinase,
siklase jugadapat mengubah aktivitas biokimia efektor. Tirosin kinase, tirosin fosfatase,
serin/treonin kinase, danguanil siklase berfungsi sebagai situs katalitik, dan berperan layaknya
suatu enzim.Contoh ligan untuk reseptor ini: insulin,
epidergmal growth factor (EGF), platelet-derived growth factor (PDGF), atrial natriuretic factor
(ANF), transforming growth factor-beta (TGF-), dan sitokin.
ii. Reseptor kanal ion reseptor bagi beberapa neurotransmitter, sering disebut dengan istilah
ligand-gated ion channels atau receptor operated channels. Sinyal mengubah potensial membran
sel dankomposisi ionik instraselular dan ekstraselular sekitar. Contoh ligan untuk reseptor ini:
nikotinik,-aminobutirat tipe A (GABAA), glutamat, aspartat, danglisin.
iii. Reseptor tekait Protein G Protein G merupakan suatu protein regulator pengikatan GTP
berbentuk heterotrimer. Protein G adalah penghantar sinyal dari reseptor di permukaan sel ke
protein efektor.Protein efektor Protein G antara lain adenilat siklase, fosfolipase C dan A2,
fosfodiesterase, dan kanalion yang terletak di membran plasma yang selektif untuk ion Ca2+dan
K+. Obat selain antibiotik padaumumnya bekerja dengan mekanisme ini.
Contoh ligan untuk reseptor ini: amina biogenik, eikosanoid, dan hormon-hormon peptida lain
iv. reseptor faktor transkripsi mengatur transkripsi gen tertentu.Terdapat daerah pengikat
dengan DNA (DNAbinding domin) yang berinteraksi secara spesifik pada genom untuk
mengktifkan atau menghambat transkripsi
contoh ligan: hormon steroid, hormon tiroid ,vitamin D, retinoid.
v. Second messenger pada sitoplasma dalam transduksi sinyal memungkinkan terbentuknya
second messenger yang bertindak sebagai sinyal lanjutan untuk lajur sinyal transduksi. (NO).ciri
khas cara kedua adalah produksinya yang sangat cepat dan konsentrasi nya rendah. Setelah
sinyal utama (first messenger ) tidak ada, second messenger akan disingkirkan melalui proses
daur ulang.
36

Contoh: AMP, siklik GMP, siklik ADP+ribosa, ion CA2+, inositol fosfat, diasigliserol, dan nitrit
oksida
3) Transmisi Sinyal Biologis
Penghantaran sinyal biologis ialah proses yang menyebabkan suatu substansi ekstraseluler
(extracellular chemical messenger) menimbulkan suatu respons seluler fisiologis yang spesifik.
Sistem hantaran ini dimulai dengan pendudukan reseptor yang terdapat di membran sel atau di
dalam sitoplasmaoleh transmitor. Kebanyakan messenger ini bersifat polar. Contoh, transmitor
untuk reseptor yang terdapat di membran sel ialah katekolamin, TRH, LH. Sedangkan untuk
reseptor yang terdapat dalam sitoplasma ialah steroid (adrenal dan gonadal), tiroksin, vit. D.
4) Interaksi Obat-Reseptor
Ikatan antara obat dan reseptor misalnya ikatan substrat dengan enzim, biasanya merupakan
ikatan lemah (ikatan ion, hidrogen, hidrofobik, van der Waals), dan jarang berupa ikatan kovalen.
5) Antagonisme Farmakodinamika
Secara farmakodinamika dapat dibedakan 2 jenis antagonisme, yaitu antagonisme fisiologik dan
antagonisme pada reseptor. Selain itu, antagonisme pada reseptor dapat bersifat kompetitif atau
nonkompetitif. Antagonisme merupakan peristiwa pengurangan atau penghapusan efek suatu
obat oleh obat lain. Peristiwa ini termasuk interaksi obat. Obat yang menyebabkan pengurangan
efek disebut antagonis, sedang obat yang efeknya dikurangi atau ditiadakan disebut agonis.
Secara umum obat yang efeknya dipengaruhi oleh obat lain disebut obat objek, sedangkan obat
yang mempengaruhi efek obat lain disebut obat presipitan.
6)Kerja Obat Yang Tidak Diperantarai Reseptor
a Efek Nonspesifik Dan Gangguan Pada Membran
b.Perubahan sifat osmotic
c. Diuretic osmotic (urea, manitol), misalnya, meningkatkan osmolaritas filtrate glomerulus
sehingga mengurangi reabsorpsi air di tubuli ginjal dengan akibat terjadi efek diuretic
d. Perubahan sifat asam/basa
Kerja ini diperlihatkan oleh oleh antacid dalam menetralkan asam lambung.
37

e. Kerusakan nonspesifik
Zat perusak nonspesifik digunakan sebagai antiseptik dan disinfektan, dan
kontrasepsi.contohnya, detergen merusak intregitas membrane lipoprotein.
f. Gangguan fungsi membrane
Anestetik umum yang mudah menguap misalnya eter,, halotan, enfluran, dan metoksifluran
bekerja dengan melarut dalam lemak membrane sel di SSP sehingga eksitabilitasnya menurun.
g. Interaksi Dengan Molekul Kecil Atau Ion
Kerja ini diperlihatkan oleh kelator (chelating agents) misalnya CaNa2 EDTA yang mengikat
Pb2+ bebas menjadi kelat yang inaktif pada keracunan Pb.
h. Masuk ke dalam komponen sel
Obat yang merupakan analog puri atau pirimidin dapat berinkoporasi ke dalam asam nukleat
sehingga mengganggu fungsinya. Obat yang bekerja seperti ini disebut antimetabolit misalnya
6-merkaptopurin atau anti mikroba lain.
7) Efek Obat
Efek obat yaitu perubahan fungsi struktur (organ)/proses/tingkah laku organisme hidup akibat
kerja obat

B. Pemberian Obat
Perawat bertanggung-jawab dalam pemberian obat-obatan yang aman. Caranya adalah
perawat harus mengetahui semua komponen dari perintah pemberian obat dan mempertanyakan
perintah tersebut jika tidak lengkap/jelas atau dosis yang diberikan diluar batas yang
direkomendasikan. Secara hukum perawat bertanggung iawab jika mereka memberikan obat
yang diresepkan dan dosisnya tidak benar atau obat tersebut merupakan kontraindikasi bagi
status kesehatan klien. Perawat wajib membaca buku-buku refrensi obat untuk mendapatkan
kejelasan mengenai efek terapiutik yang yang diharapkan, kontraindikasi, dosis, efek samping
yang mungkin terjadi atau reaksi yang merugikan dari pengobatan.
Supaya dapat tercapainya pemberian obat yang aman, seorang perawat harus dapat
melakukan 6 hal yangt benar; klien yang benar, obat yang benar, dosis yang benar, waktu yang
benar, rute yang benar, dan dokumentasi yang benar.
38

Persiapan :

Cuci tangan sebelum menyiapkan obat

Periksa riwayat, kardek dan riwayat alergi obat

Periksa perintah pengobatan

Periksa label tempat obat sebanyak 3 kali

Periksa tanggal kadaluarsa

Periksa ulang perhitungan dosis obat dengan perawat lain

Pastikan kebenaran obat yang bersifat toksik dengan perawat lain atau ahli Farmasi

Tuang tablet atau kapsul kedalam tempat obat. Jika dosis obat dalam unit, buka obat
disisi tempat tidur pasien setelah memastikan kebenaran identifikasi pasien

Tuang cairan setinggi mata. Miniskus atau lengkung terendah dari cairan harus berada
pada garis dosis yang diminta

Encerkan obat-obat yang mengiritasi mukosa lambung (kalium, aspirin) atau berikan
bersama-sama dengan makanan

Pemberian :
v Periksa identitas pasien melalui gelang identifikasi
v Tawarkan es batu sewaktu memberikan obat yang rasanya tidak enak. Jika mungkin berikan
obat yang rasanya tidak enak terlebih dahulu baru kemudian diikuti dengan obat dengan rasa
yang menyenangkan
v Berikan hanya obat yang disiapkan
v Bantu klien mendapatkan posisi yang tepat tergantung rute pemberian
v Tetaplah bersama klien sampai obat diminum/dipakai
v Jika memberikan obat pada sekelompok klien, berikan obat terakhir pada klien yang
memerlukan bantuan ekstra.
v Berikan tidak lebih dari 2,5 3 ml larutan intramuscular pada satu tempat. Bayi tidak boleh
menerima lebih dari 1 ml larutan intramuskuler pada satu tempat. Tidak boleh memberikan lebih
dari 1 ml jika melalui rute subkutan. Jangan menutup kembali jarum suntik.
v Buang jarum dan tabung suntik pada tempat yang benar
39

v Buang obat kedalam tempat khusus jangan kedalam tempat sampah

v Buang larutan yang tidak terpakai dari ampul. Simpan larutan stabil yang tidak terpakai di
dalam tempat yang tepat (bila perlu masukkan ke dalam lemari es). Tulis tanggal waktu dibuka
serta inisial Anda pada label
v Simpan narkotik kedalam laci atau lemari dengan kunci ganda
v Kunci untuk lemari narkotik harus disimpan oleh perawat dan tidak boleh disimpan didalam
laci atau lemari.
Pencatatan :

Laporkan kesalahan obat dengan segera kepada dokter dan perawat supervisor.
Lengkapi laporan peristiwa

Masukkan kedalam kolom, catatan obat yang diberikan, dosis, waktu rute, dan inisial
Anda.

Catat obat segera setelah diberikan, khususnya dosis stat

Laporkan obat-obat yang ditolak dan alasan penolakan.

C. Faktor-Faktor yang Mengubah Respon Terhadap Obat

Respon Farmakologik terhadap suatu obat bersifat komplek, maka dari itu perawat harus tahu
jumlah dan macam-macam factor yang mempengaruhi respon individu terhadap suatu
obat.Faktor-faktor yang mempengaruhi respon terhadap obat antara lain :

Absorpsi : suatu variable yang utama dalam rute pemberian obat. Absorpsi oral terjadi
pada saat partikel-partikel obat keluar dari saluran gastrointestinal (lambung dan usus
halus) menuju cairan tubuh. Setiap gangguan intestinal seperti muntah/diare akan
mempengaruhi absorpsi obat.

Distribusi : dengan protein merupakan pengubah utama dari distribusi obat didalam
tubuh.

Metabolisme / biotransformasi : semua bayi khususnya neonates dan bayi dengan

BBLR mempunyai fungsi hati dan ginjal yang belum matang, demikian pula lansia juga
kehilangan sebagian dari fungsi sel ginjalnya. Hal ini akan berpengaruh pada metabolism
obat.

40

Ekskresi : rute utama dari ekskresi obat adalah melalui ginjal, empedu, feses, paru-paru,
saliva, dan juga keringat.

Usia : Bayi dan lansia lebih sensitive terhadap obat-obatan. Lansia hipersensitif
terhadap barbiturate dan epnekan SSP. Klien seperti ini mempunyai absorpsi yang buruk
melalui saluran gastrointestinal akibat berkurangnya sekresi lambung. Dosis bayi
dihitung berdasarkan berat badan dalam kilogram daripada berdasarkan usia biologis atau
gastrointestinalnya.

Berat badan : dosis obat, misalnya anti neoplastik dapat diberikan sesuai berat badan.
Orang yang obesitas mungkin perlu penambahan dosis atau sebaliknya.

Toksisitas : Istilah ini merujuk pada gejala merugikan, yang bias terjadi pada dosis
tertentu. Hal ini sering terjadi pada orang-orang yang mempunyai gangguan hati dan
ginjal.

Farmakokinetik : istilah ini merujuk pada factor-faktor genetic terhadap respon obat.
Jika orang tua Anda memiliki respon yang merugikan terhadap suatu obat, mungkin Anda
juga bisa memiliki hal yang sama.

Rute pemberian : obat-obat yang diberikan intravena lebih cepat bekerja daripada yang
diberikan peroral.

Saat pemberian : ada atau tidaknya makanan didalam lambung dapat mempengaruhi
beberapa kerja obat

Faktor emosional : komentar-komentar yang sugestif mengenai obat dan efek

sampingnya dapat mempengaruhi efek obat

Toleransi : kemampuan klien untuk merespon terhadap dosis tertentu dari suatu obat
dapat hilang setelah beberapa hari atau minggu setelah pemberian.

Efek penumpukan : ini terjadi jika obat dimetabolisme atau diekskresi lebih lambat
daripada kecepatan pemberian obat

Interaksi Obat : efek kombinasi obat dapat lebih besar, sama, atau lebih lemah dari efek
obat tunggal.

D. Bentuk dan Rute Pemberian Obat

41

Ada berbagai bentuk dan rute pemberian obat yaitu ; oral, transdermal, topical, inhalasi
(tetes, semprot ), suppositoria, selangnasogastrik, parentral, dan gatrosnomi.
Keterangan beberapa rute pemberian obat :
v Transdermal ; obat tersimpan didalam patch yang ditempelkan pada kulit, diserap melalui kulit
dan mempunyai efek sistemik.
v Topikal ; obat-obat yang diberikan melalui kulit dengan berbagai cara, seperti dengan sarung
tangan, spatel lidah, aplikator, dll
v Instilasi : obat cair yang biasanya diberikan dalam bentuk tetes atau salep
v Suppositoria ; adalah obat yang dimasukkan kedalam rectal atau vaginal

42